კერძო თერაპიული ფარმაკოლოგია 89
A02BC. პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები
პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები(ან პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები; ხშირად გამოიყენება აბრევიატურა PPI, ნაკლებად ხშირად - PPI) - ანტისეკრეტორული პრეპარატების კლასი, რომლებიც ამცირებენ მარილმჟავას გამომუშავებას კუჭის ლორწოვანი გარსის პარიეტალურ უჯრედებში პროტონული ტუმბოს დაბლოკვით, - წყალბად-კალიუმის ადენოზინი. ტრიფოსფატაზა (H + / K + - ატფ-აზები).
ისტორიის მინიშნება
პირველი პროტოტიპი PPI სინთეზირებულია 1974 წელს, ხოლო 1975 წელს გამოჩნდა პირველი სამრეწველო ნიმუში, ტიმოპრაზოლი. პირველი კლინიკური გამოყენების პრეპარატი PPI ჯგუფიდან, ომეპრაზოლი, სინთეზირებული იყო 1979 წელს შვედეთში და წარმოდგენილი იყო რომში 1988 წელს გასტროენტეროლოგთა მსოფლიო კონგრესზე. ამ კონგრესმა PPI-ები აღიარა, როგორც წამლების ძირითადი ჯგუფი მჟავასთან დაკავშირებული დაავადებების სამკურნალოდ. ომეპრაზოლს მოჰყვა ლანსოპრაზოლი (1991, საფრანგეთი), პანტოპრაზოლი (1994, გერმანია) და რაბეპრაზოლი (1996, დიდი ბრიტანეთი).
2001 წელს შვედეთში შეიქმნა ომეპრაზოლის მარცხენა იზომერი (S-იზომერი), ეზომეპრაზოლი.
PBX კლასიფიკაცია
A: წამლები, რომლებიც გავლენას ახდენენ საჭმლის მომნელებელ ტრაქტზე და მეტაბოლიზმზე
A02 პრეპარატები მჟავაზე დამოკიდებული დაავადებების სამკურნალოდ
A02B პეპტიური წყლულის და გასტროეზოფაგური რეფლუქსის დაავადების აგენტები
A02BC პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები
A02BC01 ომეპრაზოლი A02BC02 პანტოპრაზოლი A02BC03 ლანსოპრაზოლი A02BC04 რაბეპრაზოლი A02BC05 ეზომეპრაზოლი
ფარმაკოკინეტიკა
პერორალური მიღების შემდეგ, PPI-ები სწრაფად შეიწოვება წვრილი ნაწლავიდან და შედიან სისტემურ მიმოქცევაში, პლაზმის პიკს აღწევს 1-დან 3 საათში. შემდეგ გადააქვთ კუჭის ლორწოვანი გარსის პარიეტალურ უჯრედებში, სადაც შერჩევით გროვდებიან სეკრეტორული მილაკების მჟავე გარემოში (კონცენტრაცია 1000-ჯერ მეტია, ვიდრე სისხლში). ნაწლავებიდან შეწოვის შემდეგ, PPI-ები განიცდიან მეტაბოლიზმს (პირველი გავლის მეტაბოლიზმი). არააქტიური მე-
90 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko
ტაბოლიტები, რომლებიც გამოიყოფა თირკმელებით და კუჭ-ნაწლავის ტრაქტით (ცხრილი 1). ნივთიერებათა ცვლას ახორციელებს ორი ციტოქრომ P450 იზომერი - CYP2C19 და CYP3A4. არსებობს CYP2C19-ის მაკოდირებელი გენის მუტაციის შესაძლებლობა, რაც იწვევს სხვადასხვა ტიპის PPI მეტაბოლიზმის მქონე ადამიანების ჯგუფების არსებობას: ინტენსიური მეტაბოლიზმით ("სწრაფი მეტაბოლიზატორები"), შუალედური ვარიანტით ("შუალედური მეტაბოლიზატორები") და დაბალი მეტაბოლური სიჩქარით ("ნელი მეტაბოლიზატორები"). ამგვარად, PPI-ების ნახევარგამოყოფის პერიოდი „სწრაფი მეტაბოლიზატორების“ ჯგუფში შეადგენს დაახლოებით 1 საათს, ხოლო „ნელი მეტაბოლიზატორებისთვის“ - 2-დან 10 საათამდე. სხვა PPI-ებს შორის, რაბეპრაზოლი და ეზომეპრაზოლი ნაკლებად არიან დამოკიდებული CYP2C19-ის შუამავლობით მეტაბოლიზმზე. რაბეპრაზოლის ტრანსფორმაციის ძირითადი გზა არაფერმენტულია (90% გამოიყოფა თირკმელებით). ეზომეპრაზოლი არის ომეპრაზოლის ოპტიკური S-იზომერი, რომელიც ასევე მთლიანად მეტაბოლიზდება ციტოქრომ P450-ით. მისი განსხვავება მდგომარეობს იმაში, რომ R-იზომერი მეტაბოლიზდება 98%-ით CYP2C19-ით და მხოლოდ 2%-ით CYP3A4-ით, ხოლო ეზომეპრაზოლი მეტაბოლიზდება CYP2C19-ით გაცილებით ნაკლები რაოდენობით (73%). ამავდროულად, S-იზომერის 27% მეტაბოლიზდება CYP3A4-ით. შედეგად, ეზომეპრაზოლის კლირენსი 3-ჯერ ნაკლებია R-იზომერთან შედარებით, რაც განაპირობებს მის მაღალ ბიოშეღწევადობას.
PPI-ების ძირითადი ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრები მოცემულია ცხრილში. ერთი.
ცხრილი 1 |
|||||||
PPI ფარმაკოკინეტიკის ინდიკატორები |
|||||||
მოცილება, (%) |
|||||||
ბიოწვდომა - |
|||||||
ნარკოტიკები |
ნახევრად |
||||||
შესავალი |
მაქს. |
||||||
უარყოფა, (თ) |
|||||||
ომეპრაზოლი |
|||||||
პანტოპრაზოლი |
|||||||
ლანსოპრაზოლი |
|||||||
რაბეპრაზოლი |
|||||||
ეზომეპრაზოლი |
|||||||
ფარმაკოდინამიკა
მარილმჟავას სეკრეცია კუჭის ლორწოვანი გარსის პარიეტალური უჯრედების მიერ ხორციელდება H+/K+-ATP-აზას საშუალებით, რომლის აქტიური მოლეკულები ჩაშენებულია პარიეტალური უჯრედების აპიკალურ მემბრანაში და მოქმედებს როგორც პროტონული ტუმბო, რომელიც უზრუნველყოფს წყალბადის იონების (H+) გადატანა ელექტროქიმიური გრადიენტის საწინააღმდეგოდ უჯრედიდან ჯირკვლის სანათურში, უჯრედგარე სივრციდან კალიუმის იონების (K+) სანაცვლოდ. საპირისპირო მიმართულებით, K + უკვე ტრანსპორტირდება გასწვრივ
კერძო თერაპიული ფარმაკოლოგია 91
ელექტროქიმიური გრადიენტი, რომელიც ატარებს ქლორიდის იონებს (Cl-), რის შედეგადაც მარილმჟავა ჩნდება პარიეტალური უჯრედების სეკრეტორული მილაკების სანათურში.
ყველა PPI არის ბენზიმედაზოლის წარმოებულები და, როგორც სუსტი ტუტეები, გროვდება პარიეტალური უჯრედების სეკრეტორული მილაკების მჟავე გარემოში H+/K+-ATPase მოლეკულასთან ახლოს. მარილმჟავას ზემოქმედებით ბენზიმედაზოლი გარდაიქმნება ტეტრაციკლურ სულფენამიდად, რომელიც აყალიბებს კოვალენტურ დისულფიდურ კავშირებს H+/K+-ATPase ცისტეინის SH ჯგუფებთან და აინჰიბირებს ამ ფერმენტს. ასეთი ბმები შეუქცევადია, ამიტომ პარიეტალური უჯრედის მიერ მარილმჟავას სეკრეციის აღსადგენად საჭიროა ახლად სინთეზირებული პროტონული ტუმბოები, რომლებიც თავისუფალია PPI-სთან კავშირისგან. ანტისეკრეტორული ეფექტის ხანგრძლივობა განისაზღვრება ფერმენტის მოლეკულების განახლების სიჩქარით (მოლეკულების ნახევარი განახლდება 30-48 საათის განმავლობაში). PPI-ს ერთჯერადი დოზით, შეინიშნება კუჭის სეკრეციის დოზადამოკიდებული დათრგუნვა, მაქსიმალური ანტისეკრეტორული ეფექტის მიღწევის გარეშე (რადგან ყველა H +/K + -ATPase მოლეკულა არ არის დაბლოკილი, არამედ მხოლოდ ის, რაც სეკრეტორულ გარსზეა). ეს ეფექტი სრულად რეალიზდება, როდესაც PPI მიიღება განმეორებით ოთხი დღის განმავლობაში, რაც სტაბილიზდება მეხუთე დღეს. ამავდროულად, ინტრაგასტრიკული pH > 6-ის მნიშვნელოვანი ზრდა შენარჩუნებულია 18 საათის განმავლობაში, რაც ხელს უწყობს წყლულოვანი დეფექტების ნაწიბურების წარმოქმნას მოკლე დროში.
PPI-ების გამოყენების ჩვენებები და პრინციპები თერაპიულ კლინიკაში
– გასტროეზოფაგური რეფლუქსური დაავადება (GERD).
– ფუნქციური დისპეფსია.
– კუჭისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის პეპტიური წყლული (PU) შედის ჰელიკობაქტერიის საწინააღმდეგო თერაპიის სქემებში.
– გასტროპათია არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების გამოყენების გამო(აასს-გასტროპათია).
– სისხლდენა კუჭ-ნაწლავის ზედა ტრაქტიდან.
- ზოლინგერ-ელისონის სინდრომი.
მჟავადამოკიდებული დაავადებების სამკურნალოდ დღეს ყველაზე ეფექტური საშუალებაა PPI-ები, რომლებიც საშუალებას გაძლევთ მიაღწიოთ და შეინარჩუნოთ კუჭის ოპტიმალური pH დონე დიდი ხნის განმავლობაში. ასე რომ, რეფლუქს ეზოფაგიტის წარმატებული მკურნალობისთვის აუცილებელია pH>4-ის შენარჩუნება დღეში 18 საათის განმავლობაში, თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლულის შეხორცებისთვის - pH> 3, Helicobacter pylori (Hp) ერადიკაციისთვის - pH> 5. მრავალი კვლევის შედეგებმა დაადასტურა, რომ PPI-ების გამოყენება მჟავადამოკიდებულ დაავადებებში, ბევრად უფრო ეფექტურია, ვიდრე H2-ბლოკატორები. ამ ჯგუფის პრეპარატები იძლევა 8-12 კვირიანი მკურნალობის საშუალებას პაციენტების 80-90%-ში საყლაპავის ლორწოვანი გარსის ეროზიის სრული შეხორცების მისაღწევად. თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლულით დაავადებულთა 70%-ში
92 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko
ნაწლავში და კუჭის წყლულის მქონე პაციენტების 65%-ში კლინიკური რემისია მიიღწევა PPI თერაპიიდან 2 კვირის განმავლობაში. ამავდროულად, თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლულის ნაწიბური გვხვდება პაციენტების თითქმის 70%-ში. მკურნალობის 4 კვირის შემდეგ, თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლულის შეხორცება ხდება უკვე პაციენტების 90-100%-ში. კუჭის წყლულების ნაწიბურების გაჩენის სიხშირე მკურნალობიდან 4 და 8 კვირის შემდეგ არის 75% და 90% შესაბამისად. PPI-ების გამოყენების განსაკუთრებული ჩვენებაა კუჭისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლულების არსებობა, რომლებიც რეზისტენტულია H2-ბლოკერების თერაპიის მიმართ (აღენიშნება პაციენტთა 5-15%-ს).
PPI-ები არაეროზიული GERD-ისთვის (NERD) ინიშნება შემანარჩუნებელი დოზით (ცხრილი 2). GERD-ის ეროზიული ფორმის დროს PPI ინიშნება სტანდარტული დოზით. თუ გულძმარვა მოხდა, მისი გამოყენება შესაძლებელია "მოთხოვნისამებრ", სიმპტომების ყველაზე სწრაფი გაქრობა დამახასიათებელია რაბეპრაზოლისა და ეზომეპრაზოლისთვის. როგორც რეციდივის საწინააღმდეგო თერაპია, PPI-ები უნდა იქნას მიღებული შემანარჩუნებელი დოზით. GERD-ის მკურნალობის ძირითადი კურსი 4-8 კვირაა, რეციდივის საწინააღმდეგო მკურნალობის კურსი 6-12 თვე.
ცხრილი 2 |
|||||
ყოველდღიური დოზები და PPI მიღების სიხშირე |
|||||
ნარკოტიკი |
საშუალო დოზა |
მიღების სიმრავლე |
|||
(მგ/დღეში) |
|||||
20 მგ 2-ჯერ დღეში (ამისთვის |
|||||
სტანდარტული დოზა |
ჭამამდე 30 წუთით ადრე) ან 40 მგ |
||||
ომეპრაზოლი |
ერთხელ (დილით ჭამის წინ) |
||||
შემანარჩუნებელი დოზა |
დღეში ერთხელ (დილით) |
||||
პარენტერალური |
წვეთოვანი |
||||
შესავალი |
|||||
სტანდარტული დოზა |
დღეში ერთხელ (დილით ჭამის წინ) |
||||
პანტოპრაზოლი |
პარენტერალური |
წვეთოვანი |
|||
შესავალი |
|||||
ლანსოპრაზოლი |
სტანდარტული დოზა |
1-2-ჯერ დღეში |
|||
რაბეპრაზოლი |
სტანდარტული დოზა |
დღეში ერთხელ (დილით ჭამის წინ) |
|||
შემანარჩუნებელი დოზა |
დღეში ერთხელ (დილით ჭამის წინ) |
||||
ეზომეპრაზოლი |
სტანდარტული დოზა |
დღეში ერთხელ (დილით ჭამის წინ) |
|||
შემანარჩუნებელი დოზა |
დღეში ერთხელ (დილით ჭამის წინ) |
||||
ფუნქციური დისპეფსია (განსაკუთრებით წყლულის მსგავსი ფორმა) არის ანტისეკრეტორული პრეპარატების დანიშვნის ჩვენება. კარგი ეფექტი მიიღწევა PPI-ების (სტანდარტული დოზით) შეუწოვ ანტაციდებთან შერწყმისას.
PPI-ები PU-ს მკურნალობაში ძირითადად განიხილება, როგორც ანტი-Helicobacter pylori რეჟიმის კომპონენტი (მაასტრიხტის 1996, 2000 და 2005 წლების შეთანხმებების მიხედვით) - სტანდარტული დოზით 2-ჯერ დღეში 7-14 დღის განმავლობაში. მაგრამ, მაასტრიხტის მკურნალობის პროტოკოლებში, არ ხდება განსხვავება Hp-თან ასოცირებულ და Hp-უარყოფით PU-ს შორის, რომელშიც არ არის საჭირო Hp-ის ერადიკაცია. Hp-უარყოფითი PU-ს შემთხვევაში PPI-ები ინიშნება მონოთერაპიის სახით სტანდარტული დოზით 1-2-ჯერ დღეში 2-4 კვირის განმავლობაში. დამხმარე თერაპია - სტანდარტული დოზით 1-ჯერ დილით (8 კვირამდე კუჭის წყლულის დროს და 6 კვირამდე თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლულის დროს).
კერძო თერაპიული ფარმაკოლოგია 93
არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო გასტროპათიის სამკურნალოდ და პროფილაქტიკისთვის PPI-ები ინიშნება სტანდარტული დოზით დღეში ერთხელ (უფრო ხშირად დილით) 2-4 კვირის განმავლობაში.
პარენტერალურად შეყვანისას PPIs ძალზე ეფექტურია ზედა კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან სისხლდენის სამკურნალოდ. ცნობილია, რომ კუჭის წვენის pH ≥ 5-ზე არ ხდება წყლულის ფსკერზე წარმოქმნილი თრომბის ლიზისი, ამიტომ კუჭ-ნაწლავის ზედა ტრაქტიდან სისხლდენის შემთხვევაში მიზანშეწონილია ანტისეკრეტორული პრეპარატების დანიშვნა. უპირატესობა ენიჭება PPI-ებს, რომლებიც უფრო ეფექტურია, ვიდრე H2-რეცეპტორების ბლოკატორები, PPI-ების უნარის გამო, მდგრად შეინარჩუნონ კუჭის pH > 6 დიდი ხნის განმავლობაში.
ზოლინგერ-ელისონის სინდრომის მკურნალობისას, PPI-ს დოზა შეირჩევა ინდივიდუალურად („ტიტრირებული“) ბაზალური მჟავის წარმოების ფიქსაციის დონემდე 10 მეკვ/სთ ქვემოთ. ომეპრაზოლის საწყისი დოზაა 60 მგ დღეში ერთხელ.
დაავადების მძიმე ფორმების მქონე პაციენტებში, თუ სხვა თერაპია არაეფექტურია, დოზა იზრდება 80-120 მგ/დღეში (ორ დოზად).
Გვერდითი მოვლენები
PPI-ები კარგად გადაიტანება მოკლევადიანი და გრძელვადიანი თერაპიის დროს. გვერდითი მოვლენები იშვიათია და უმეტეს შემთხვევაში მსუბუქი და შექცევადია. შესაძლო მინიმალური გვერდითი მოვლენები: მუცლის ტკივილი, გულისრევა, მეტეორიზმი და დიარეა. მაღალი დოზებით PPI-ების ხანგრძლივი (დაახლოებით 40 თვე) უწყვეტი მიღებით (40 მგ ომეპრაზოლი, 80 მგ პანტოპრაზოლი, 60 მგ ლანსოპრაზოლი), ჰიპერგასტრინემია, ატროფიული გასტრიტის პროგრესირება და ზოგჯერ კუჭის ენტეროქრომაფინის უჯრედების კვანძოვანი ჰიპერპლაზია. ლორწოვანი გარსი შეიძლება მოხდეს. ომეპრაზოლის ინტრავენური შეყვანისას აღწერილია ვიზუალური და სმენის დაქვეითების ცალკეული შემთხვევები.
გვერდითი მოვლენები, რომლებიც საჭიროებენ ყურადღებას, თუ ისინი აწუხებენ პაციენტს ან გრძელდება დიდი ხნის განმავლობაში:
კუჭ-ნაწლავის ტრაქტი (GIT):
მშრალი პირი;
მუცლის ტკივილი;
მეტეორიზმი;
94 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko
ცენტრალური ნერვული სისტემა (ცნს):
თავის ტკივილი;
თავბრუსხვევა;
ძილიანობა.
ართრალგია;
სისუსტე.
იშვიათი გვერდითი მოვლენები, რომლებიც საჭიროებენ ყურადღებას:
ჭინჭრის ციება;
ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზი;
სტივენს-ჯონსონის სინდრომი;
მულტიფორმული ერითემა;
ანგიონევროზული შეშუპება.
ბაქტერიული ჭარბი ზრდის სინდრომი.
ჰემოლიზური ანემია;
ნეიტროპენია;
ლეიკოციტოზი;
აგრანულოციტოზი;
თრომბოციტოპენია;
პანციტოპენია.
დეპრესია.
უროგენიტალური სისტემა:
ჰემატურია;
პროტეინურია;
საშარდე გზების ინფექციები.
ამინოტრანსფერაზების დონის მომატება;
მედიკამენტებით გამოწვეული ჰეპატიტი, ღვიძლის უკმარისობა, ღვიძლის ენცეფალოპათია (ძალიან იშვიათად).
კერძო თერაპიული ფარმაკოლოგია 95
მკერდის ტკივილი;
ბრონქოსპაზმი;
მხედველობის დაქვეითება;
პერიფერიული შეშუპება.
უკუჩვენებები და სიფრთხილის ზომები PPI-ების გამოყენებისას
ჰიპერმგრძნობელობა PPI-ების მიმართ.
ორსულობა.
ლაქტაცია.
ასაკი 14 წლამდე.
PPI-ები ნიღბავს კუჭის კიბოს სიმპტომებს, ართულებს დიაგნოზს, ამიტომ თერაპიის დაწყებამდე აუცილებელია ავთვისებიანი ნეოპლაზმის გამორიცხვა.
ზე ხანდაზმულ პაციენტებში PPI-ების ნახევარგამოყოფის პერიოდი და ბიოშეღწევადობა იზრდება, მაგრამ მაქსიმალური კონცენტრაციის მნიშვნელობა მნიშვნელოვნად არ განსხვავდება და დოზის შეცვლა, როგორც წესი, არ არის საჭირო.
ზე ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში ნახევარგამოყოფის პერიოდი იზრდება 5-7 ჯერ, რაც საჭიროებს დოზის შესაბამის კორექციას.
თირკმელების მძიმე ქრონიკული უკმარისობისას მაქსიმალური კონცენტრაციის მნიშვნელობა გარკვეულწილად განსხვავდება ჯანმრთელ პირებში, ამიტომ PPI დოზის კორექცია შეიძლება იყოს უმნიშვნელო ან უცვლელი დარჩეს.
PPI-ების ურთიერთქმედება სხვა პრეპარატებთან
PPI-ები მეტაბოლიზდება ღვიძლში ციტოქრომ P450-ის მონაწილეობით, ამიტომ მათ შეუძლიათ კონკურენცია გაუწიონ სხვა პრეპარატებს. ამ ურთიერთქმედებებს, როგორც წესი, არ აქვს მნიშვნელოვანი კლინიკური მნიშვნელობა. თუმცა, რეკომენდირებულია ფრთხილად მონიტორინგი, როდესაც PPIs გამოიყენება ფენიტოინთან ან ორალურ ანტიკოაგულანტებთან ერთად. რაბეპრაზოლი მეტაბოლიზდება არაფერმენტული გზით, შესაბამისად, ის პრაქტიკულად არ ურთიერთქმედებს სხვა პრეპარატებთან, რომლებიც მეტაბოლიზდება ციტოქრომ P450 სისტემის მეშვეობით.
PPI–მ შეიძლება გავლენა მოახდინოს წამლების შეწოვაზე, რომელთა ბიოშეღწევადობა დამოკიდებულია კუჭის წვენის pH–ზე: აჩქარებს შეწოვას (დიგოქსინი, მაკროლიდური ანტიბიოტიკები) და შენელდება (ამპიცილინი, ატაზანავირი, კეტოკონაზოლი, რკინის მარილები).
Catad_tema კლინიკური ფარმაკოლოგია - სტატიები
პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორების უსაფრთხოება
თ.ლ. ლაპინი
შინაგანი დაავადებების პროპედევტიკის, გასტროენტეროლოგიისა და ჰეპატოლოგიის კლინიკა. ვ.ხ.ვასილენკოს სახელობის მოსკოვის სამედიცინო აკადემია. ი.მ.სეჩენოვი
მიმოხილვის მიზანი. მოგვაწოდეთ მონაცემები პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორების (PPIs) შესაძლო წამლების ურთიერთქმედების და გვერდითი ეფექტების შესახებ.
უახლესი ლიტერატურის მონაცემები. PPI-ს არასასურველი ეფექტების სპექტრი ფართოდ არის მოხსენებული სამეცნიერო ლიტერატურაში და ბევრ ფართომასშტაბიან კვლევაში, მახასიათებლებით მნიშვნელოვნად არ განსხვავდება ჰისტამინის H2 რეცეპტორების ბლოკატორებისა და პლაცებოს გვერდითი ეფექტებისგან. წამლების ყველაზე მნიშვნელოვანი ურთიერთქმედება არის K ვიტამინის ანტაგონისტებთან, ბენზოდიაზეპინებთან და ფენიტოინთან. ნაჩვენები იყო ციტოქრომ P450-ის 2C19 იზოფერმენტის დონეზე ურთიერთქმედება კლოპიდოგრელთან, რის შედეგადაც მცირდება ამ უკანასკნელის ანტიაგრეგანტული ეფექტი. PPI-ს გამოყენება შეიძლება დაკავშირებული იყოს ოსტეოპოროზის და საზოგადოების მიერ შეძენილი პნევმონიის გაზრდილ რისკთან, მაგრამ ამ ფაქტების მექანიზმები და კლინიკური მნიშვნელობა საჭიროებს შემდგომ შესწავლას.
დასკვნა. PPI-ების მაღალი ეფექტურობა წამლების ამ კლასს ერთ-ერთ ყველაზე ფართოდ გამოყენებად აქცევს. ნარკოტიკების ურთიერთქმედების შესახებ არსებული მონაცემები, რომელიც ეფუძნება ფართო კლინიკურ გამოცდილებას და სამეცნიერო კვლევების შედეგებს, შესაძლებელს ხდის თითოეული პაციენტისთვის არასასურველი ეფექტების განვითარების რისკის წინასწარ განსაზღვრას მაღალი ხარისხის დარწმუნებით.
საკვანძო სიტყვები: პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები, კლოპიდოგრელი, ოსტეოპოროზი, პნევმონია.
პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები (PPIs) უნდა განიხილებოდეს, როგორც ძირითადი მედიკამენტები ფართოდ გავრცელებული და სოციალურად მნიშვნელოვანი მჟავაზე დამოკიდებული დაავადებების მქონე პაციენტების სამკურნალოდ. PPI-ებს იღებს მილიონობით ადამიანი. ისეთი დაავადებებით, როგორიცაა რეფლუქს-ეზოფაგიტი, ზოლინგერ-ელისონის სინდრომი, საჭიროა ხანგრძლივი მკურნალობა - თვეები, წლები და ზოგჯერ სიცოცხლისთვის. ამ წამლებზე მოსახლეობის დიდი მოთხოვნილების და მათი ხშირად ხანგრძლივი გამოყენების გათვალისწინებით, PPI-ების უსაფრთხოება განსაკუთრებით აქტუალურია.
PPI მოქმედების შერჩევითობა
PPI-ების უსაფრთხოების ფარმაკოლოგიურ საფუძველს უზრუნველყოფს სხეულში მათი განაწილებისა და დაგროვების სელექციურობა, აგრეთვე მათი ურთიერთქმედების სპეციფიკა სამიზნე მოლეკულასთან - H + -, K + დამოკიდებული ATP-აზა - პროტონული ტუმბო. კუჭის ჯირკვლების პარიეტალური უჯრედი. რაც უფრო მაღალია პრეპარატის მოქმედების სელექციურობა, მით უკეთესია მისი ტოლერანტობა და იწვევს ნაკლებ გვერდით რეაქციებს. PPI-ები ნაწილდება ძირითადად უჯრედგარეთ და აქვთ განაწილების მცირე მოცულობა. პერორალური მიღების შემდეგ PPI აბსორბცია ხდება წვრილ ნაწლავში (პრეპარატების დოზირების ფორმები ნაწლავურია) და ის ხვდება სისხლში. ბენზიმიდაზოლის წარმოებული ტრანსპორტირდება მოქმედების ადგილზე - კუჭის ლორწოვან გარსში და დიფუზიის გზით გროვდება პარიეტალური უჯრედის სეკრეტორული მილაკების სანათურში. იქ ხდება PPI მოლეკულის პირიდინის რგოლის აზოტის ატომის პროტონაცია და გადასვლა აქტიურ ფორმაზე - სულფენამიდზე, რის გამოც შესაძლებელი ხდება ცისტეინის თიოლის ჯგუფებთან დაკავშირება პროტონულ ტუმბოში და ამის დაბლოკვა. ფერმენტი. ამ კლასის წამლების ძირითადი თვისებაა პარიეტალური უჯრედის სეკრეტორული მილაკების შერჩევითი დაგროვება მჟავე გარემოში. შემცვლელი ბენზიმიდაზოლების დამუხტული (პროტონირებული) ფორმები ბიოლოგიურ მემბრანებში უფრო უარესად აღწევენ, ვიდრე დაუმუხტავნი; შესაბამისად, ისინი კონცენტრირდება იქ, სადაც pH არის pK-ზე დაბალი და ხდება მათი პროტონაცია. ცოცხალ უჯრედში არის განყოფილებები მჟავე გარემოთი - ლიზოსომები, ნეიროსეკრეტორული გრანულები და ენდოსომები, სადაც pH არის 4,5–5,0. პარიეტალური უჯრედის სრული სტიმულაციისას სეკრეტორული მილაკის pH არის 0,8. ამრიგად, სეკრეტორულ მილაკში შერჩევითი დაგროვებისთვის, IPP-ის pK უნდა იყოს 4.5-ზე დაბალი. ამ პრეპარატების კონცენტრაცია პარიეტალური უჯრედის სეკრეტორულ მილაკებში 1000-ჯერ აღემატება მათ კონცენტრაციას სისხლში.
PPI და წამლების ურთიერთქმედება
ვინაიდან პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები მეტაბოლიზდება ღვიძლში ციტოქრომ P450-ით, ამ პრეპარატებმა შეიძლება ხელი შეუშალონ სხვა პრეპარატების ღვიძლში მეტაბოლიზმს. კლინიკურ პრაქტიკაში, წამლის ურთიერთქმედება, რომელიც მოიცავს ჩანაცვლებულ ბენზიმიდაზოლებს, იშვიათად არის მნიშვნელოვანი (ცხრილი 1). თუმცა, მაგალითად, რეკომენდებულია პაციენტების ფრთხილად მონიტორინგი, რომლებიც ერთდროულად იღებენ ომეპრაზოლს და ფენიტოინს ან ვარფარინს. შესაძლებელია, რომ ლანსოპრაზოლმა გავლენა მოახდინოს თეოფილინის მეტაბოლიზმზე CYP1A2-ით.
ცხრილი 1. წამლის ურთიერთქმედება
| Წამალი | ურთიერთქმედების შედეგი |
|
პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები |
|
| სოკოს საწინააღმდეგო: | |
| იტრაკონაზოლი | იტრაკონაზოლის შეწოვის შესაძლო დაქვეითება |
| კეტოკონაზოლი | კეტოკონაზოლის შეწოვის დაქვეითება |
| გულის გლიკოზიდები: | |
| დიგოქსინი | დიგოქსინის პლაზმური კონცენტრაციის შესაძლო მომატება |
|
ლანსოპრაზოლი |
|
| ანტაციდები და სუკრალფატი | ლანსოპრაზოლის შეწოვის დაქვეითება |
| ესტროგენები და პროგესტოგენები: | |
| ორალური კონტრაცეპტივები | შეიძლება დააჩქაროს ორალური კონტრაცეპტივების მეტაბოლიზმი |
| ანტიეპილეფსიური | ლანსოპრაზოლთან ურთიერთქმედება განსხვავებულია |
|
ომეპრაზოლი |
|
| ბენზოდიაზეპინები: | |
| დიაზეპამი | ომეპრაზოლი აფერხებს დიაზეპამის მეტაბოლიზმს (შესაძლოა გაძლიერებული მოქმედება) |
| ანტიეპილეფსიური: | |
| ფენიტოინი | ფენიტოინის მოქმედების გაძლიერება |
წამლის ურთიერთქმედების კიდევ ერთი ვარიანტი განპირობებულია პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორების აქტიური გავლენით ინტრაგასტრიკულ pH-ზე: წამლები, რომელთა აბსორბცია შეიძლება განსხვავდებოდეს pH-ის მიხედვით, სავარაუდოდ არასტაბილურია მჟავე ან ტუტე გარემოში, არის სუსტი ფუძეები ან სუსტი მჟავები, ან აქვს pH-დამოკიდებული წამლის ფორმა. გაზრდილი აბსორბცია (დიგოქსინი, ნიფედიპინი, ასპირინი, მიდაზოლამი, დიდანოზინი, მეტადონი, პანკრეასის ფერმენტები) ჩვეულებრივ არ გააჩნია კლინიკური მნიშვნელობა. კეტოკონაზოლის, იტრაკონაზოლის, ცეფპოდოქსიმის, ენოქსაცინის, ინდინავირის შეწოვის დაქვეითება აღწერილია. არსებობს შეტყობინებები კეტოკონაზოლისა და იტრაკონაზოლის კლინიკური ეფექტურობის შემცირების შესახებ PPI-ებთან ერთად გამოყენებისას.
ომეპრაზოლის, ლანსოპრაზოლისა და პანტოპრაზოლის წამლებთან ურთიერთქმედების მნიშვნელობის შეფასება მათი ბაზარზე გამოჩენიდან (10 წელზე მეტი ხნის განმავლობაში) გასული დროის განმავლობაში პრაქტიკულ ჯანდაცვის სფეროში წარმოდგენილია ცხრილში. 2. ოფიციალურად რეგისტრირებულია წამლის ურთიერთქმედების ერთი კლინიკურად მნიშვნელოვანი შემთხვევა მილიონობით რეცეპტზე.
ცხრილი 2. ნარკოტიკების ურთიერთქმედების ოფიციალური სტატისტიკა
| Წამალი | გაყიდულის რაოდენობა შეფუთვის სამყაროში აბს. ნომერი |
ნარკოტიკებთან ურთიერთქმედების ოფიციალურად რეგისტრირებული შემთხვევები (FDA, აშშ) | |||
| K ვიტამინის ანტაგონისტები | ბენზოდიაზეპინები, აბს. ნომერი | ფენიტოინი, აბს. ნომერი | |||
| აბს. ნომერი | სიხშირე 1 მლნ გაყიდულ შეფუთვაზე | ||||
| ომეპრაზოლი | 950 100 000 | 81 | 0,09 | 5 | 3 |
| ლანსოპრაზოლი | 195 400 000 | 21 | 0,11 | 8 | 2 |
| პანტოპრაზოლი | 79 600 000 | 9 | 0,11 | 1 | 1 |
ახლახან აღმოჩენილი ურთიერთქმედება PPI-სა და კლოპიდოგრელს შორის, როგორც ჩანს, ფუნდამენტურად მნიშვნელოვანი და მნიშვნელოვანია: არსებობს სერიოზული მტკიცებულება, რომ PPI-ები ამცირებენ კლოპიდოგრელის ანტითრომბოციტურ ეფექტს, რაც ახორციელებს შესაბამისი გართულებების განვითარების რისკს. ასეთი ურთიერთქმედების მექანიზმი შესწავლილია. შესაძლებელია, რომ ომეპრაზოლი აფერხებს კლოპიდოგრელის აქტიური მეტაბოლიტის წარმოქმნას, რაც უზრუნველყოფს რეალურ ანტითრომბოციტულ ეფექტს, შესაძლოა ეს ურთიერთქმედება ღვიძლში ციტოქრომ P450-ის დონეზე (CYP2C19 ქვეგანყოფილება).
პაციენტებში, რომლებიც ჰოსპიტალიზებულნი არიან მწვავე კორონარული სინდრომის გამო, შედეგები რეტროსპექტულად (2003-2006 წლების მიხედვით) იყო შეფასებული კლოპიდოგრელის მკურნალობისას PPI-ებთან ერთად, რომლებიც ინიშნება კუჭისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის ლორწოვანზე გვერდითი ეფექტების თავიდან ასაცილებლად და PPI-ების გარეშე. კლოპიდოგრელისა და PPI-ების ერთდროული გამოყენებისას სიკვდილი და რეჰოსპიტალიზაცია მწვავე კორონარული სინდრომით აღინიშნა 29.8%-ში, PPI-ების გარეშე - 20.8%-ში. შანსების კოეფიციენტი (OR) იყო 1.25 (95% CI 1.11–1.41). მეორადი შედეგების ანალიზისას, რეჰოსპიტალიზაციის უფრო დიდი რისკი დაფიქსირდა პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ როგორც კლოპიდოგრელს, ასევე PPI-ებს (14.6% 6.9%-ის წინააღმდეგ; OR 1.86; 95% CI 1.57-2.20), როგორც რევასკულარიზაციის ინტერვენციის რისკი (15.5). % vs 11.9%; OR 1.49; 95% CI 1.30–1.71). არ იყო მოხსენებული ყველა მიზეზით სიკვდილიანობის გაზრდილი რისკი (19.9% vs 16.6%; OR 0.91; 95% CI 0.80-1.05). PPI გამოყენება კლოპიდოგრელის გარეშე არ იყო დაკავშირებული სიკვდილის ან რეადმისიის რისკთან (n = 6450, OR 0.98; 95% CI 0.85-1.13). ინტერვენციული კარდიოლოგიის საზოგადოებამ (SCAI) თავის ყოველწლიურ კონფერენციაზე 2009 წლის მაისში გამოაქვეყნა პრესრელიზი, რომელშიც წარმოდგენილი იყო კიდევ ერთი ფართომასშტაბიანი კვლევის შედეგები (16,690 პაციენტი მკურნალობდა კლოპიდოგრელით სტენტირების შემდეგ) და გააფრთხილა კლოპიდოგრელის ან ტიკლოდიპინის და PPI-ის ერთდროული გამოყენების შესახებ. ასევე მოწოდებულია მონაცემები გულ-სისხლძარღვთა გართულებების სიხშირის მატებაზე წამლების ამ კომბინაციის გამოყენებისას.
PPI-ების გვერდითი მოვლენები
PPI-ები თავისთავად იშვიათად იწვევენ გვერდით მოვლენებს, უფრო მეტიც, ჩვენ ვსაუბრობთ არასასურველ მოვლენებზე (გვერდითი მოვლენები) შესახებ, რომლებიც მოხსენებულია კლინიკურ კვლევებში მონაწილე პაციენტების მიერ, მათ შორის პრეპარატის უსაფრთხოების პროფილის დადგენისას. ეს გვერდითი მოვლენები პირდაპირ კავშირშია ბენზიმიდაზოლების ეფექტთან, ყოველთვის არ შეიძლება შეფასდეს, მით უმეტეს, რომ გვერდითი ეფექტების სიხშირე ხშირად იგივეა, რაც პლაცებოს ჯგუფში. აღწერილი გვერდითი მოვლენები ჩვეულებრივ რბილი და შექცევადია. კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან მიუთითებს დიარეა, ყაბზობა, მუცლის ტკივილი, გულისრევა, ამინოტრანსფერაზების აქტივობის გარდამავალი მატება; ცენტრალური და პერიფერიული ნერვული სისტემის მხრიდან - თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა, ძილიანობა.
აღინიშნება კანის რეაქციები გამონაყარის და (ან) ქავილის სახით. სხვადასხვა PPI-სთვის არის ცალკეული დაკვირვებები მძიმე გვერდითი ეფექტების, შეუწყნარებლობისა და იდიოსინკრაზიის შესახებ.
ხელმისაწვდომია მონაცემები PPI-ების უსაფრთხოების შედარებით ადრე ფართოდ გამოყენებულ ანტისეკრეტორულ პრეპარატებთან - H2 რეცეპტორების ბლოკატორებთან, რომელთა ფარმაკოლოგიური მახასიათებლები და მოკლევადიანი და გრძელვადიანი გამოყენების თავისებურებები კარგად არის შესწავლილი. ნაჩვენებია ომეპრაზოლის (n=2818) და რანიტიდინის (n=1572) დანიშვნისას ყველაზე ხშირი (1%-ზე მეტი გვერდითი მოვლენების) ანალიზის შედეგები 2-დან 12 კვირამდე პეპტიური წყლულის და რეფლუქს ეზოფაგიტის დროს. ნახ. ერთი . W. Creutzfeldt-ის თანახმად, ომეპრაზოლის უსაფრთხოების პროფილი 10 წელზე მეტი ხნის განმავლობაში ჩატარებულ კლინიკურ კვლევებში, რომელშიც მოიცავდა 25000 პაციენტი, იგივეა, რაც ჰისტამინის H2 რეცეპტორების ბლოკატორების. არსებობს შედეგები, რომლებიც ადარებენ სხვადასხვა PPI-ის უსაფრთხოებას ერთმანეთთან და პლაცებოსთან (ნახ. 2). ამ კვლევების დასკვნა არის ის, რომ ამ პრეპარატების სიხშირე და გვერდითი ეფექტების პროფილი იგივეა, რაც პლაცებოს.
ბრინჯი. 1. ყველაზე ხშირი გვერდითი მოვლენები ომეპრაზოლით (n=2818) და რანიტიდინით (n=1572)
ბრინჯი. 2. გვერდითი მოვლენების რეგისტრაციის სიხშირე ომეპრაზოლის 20 მგ (n=431), ლანსოპრაზოლის 30 მგ (n=422) და პლაცებოს (n=213) ხანმოკლე გამოყენებით.
კვლევებიდან, რომლებიც აანალიზებენ გრძელვადიან მკურნალობას PPI-ებით, მივმართავთ E.C.-ის შედეგებს. კლიკენბერგ-კნოლი და სხვები: ომეპრაზოლი 20-40 მგ გამოიყენებოდა როგორც შემანარჩუნებელი მკურნალობა პაციენტებში მძიმე გასტროეზოფაგური რეფლუქსური დაავადებით (GERD). საშუალო შემდგომი პერიოდი 6,5 წელია, მაქსიმალური 11,2 წელი. გვერდითი მოვლენების საშუალო სიხშირე მკურნალობის წელიწადში იყო 0,52%, რამაც ავტორებს საშუალება მისცა დაასკვნათ, რომ რეფლუქს ეზოფაგიტის მქონე პაციენტებში ომეპრაზოლით ხანგრძლივი შემანარჩუნებელი თერაპია უსაფრთხოა რემისიის შენარჩუნების მაღალი ეფექტურობით (საშუალოდ, 1 გამწვავების ეპიზოდი ყოველ მეთვალყურეობის 9.4 წელი).
PPI-ების დანიშვნის უკუჩვენებაა მხოლოდ ამ ჯგუფის წამლების მიმართ შეუწყნარებლობა. PPI დოზის კორექცია თირკმლის უკმარისობის დროს არ არის საჭირო, სიფრთხილეა საჭირო მხოლოდ ღვიძლის მძიმე დისფუნქციის დროს.
PPI-ების, როგორც ძლიერი ანტისეკრეტორული საშუალებების გვერდითი მოვლენები
განსაკუთრებულ განხილვას იმსახურებს PPI-ების უსაფრთხოების საკითხები, რომლებიც დაკავშირებულია მათ ძლიერ ანტისეკრეტორულ ეფექტთან. ამ ჯგუფის პრეპარატების გამოყენებისას ვითარდება შექცევადი ჰიპერგასტრინემია, G- უჯრედების რეაქციის გამო ინტრაგასტრიკული pH-ის მატებაზე. მჟავას გამომუშავება რეგულირდება უარყოფითი უკუკავშირის მექანიზმით: როდესაც pH გადადის ტუტე მხარეზე, გასტრინის გამომმუშავებელი უჯრედები აქტიურდება და გასტრინი გამოიყოფა, რაც გავლენას ახდენს როგორც პარიეტალურ უჯრედებზე, ასევე ენტეროქრომაფინის მსგავს (ECL) უჯრედებზე. გასტრინი და ჰისტამინი, რომლებიც წარმოიქმნება ECL უჯრედების მიერ, ემსახურება როგორც გამააქტიურებელი სტიმული პარიეტალური უჯრედებისთვის - მჟავას წარმოება განახლდება. PPI-ების დანიშვნისას ინტრაგასტრიკული pH არის წამლის კონტროლის ქვეშ და მოსალოდნელი ეფექტია რეციპროკული ჰიპერგასტრინემია.
რა შედეგები მოჰყვება ჰიპერგასტრინემიას PPI-ს ხანგრძლივი გამოყენებისას? ვირთაგვებზე ჩატარებულმა ექსპერიმენტმა PPI-ების ხანგრძლივი შეყვანით აჩვენა გასტრინის დონის მნიშვნელოვანი ზრდა და ECL უჯრედებიდან წარმოქმნილი კარცინოიდული სიმსივნეების გაჩენის შესაძლებლობა. უფრო მეტიც, ECL უჯრედების ჰიპერპლაზია დამოკიდებულია PPI-ს დოზაზე და ცხოველის სქესზე. შემდგომში გამოვლინდა მნიშვნელოვანი განსხვავებები ECL უჯრედებიდან სიმსივნის განვითარების ალბათობას შორის ვირთხებზე ჩატარებულ ექსპერიმენტში და ადამიანებში PPI-ების გამოყენებისას: ჰიპერგასტრინემიის კუჭის ლორწოვანი გარსის დაზიანებისადმი განსხვავებული მიდრეკილება (ექსპერიმენტში ჰიპერგასტრინემია ვითარდება მხოლოდ PPI-ების მთელი სიცოცხლის განმავლობაში მიღებით. ) და ECL უჯრედების ვირთხების სპეციფიკური გენეტიკური მიდრეკილება ჰიპერპლაზიისადმი.
ადამიანებში PPI-ების გამოყენების გამოცდილების შეჯამებისას ყველა გასული წლის განმავლობაში უნდა ითქვას, რომ არა მხოლოდ კარცინოიდული, არამედ კარცინოიდული წინა სტადიების გაჩენის არც ერთი შემთხვევა არ დაფიქსირებულა. ლანსოპრაზოლით თერაპია 4 წლამდე, ომეპრაზოლით 7 წლამდე არ იყო დაკავშირებული რაიმე სიმსივნურ ან დისპლაზიურ პროცესთან კუჭის ენდოკრინულ ან არაენდოკრინულ უჯრედებში.
საინტერესო მონაცემები იქნა მიღებული ზოლინგერ-ელისონის სინდრომით: ომეპრაზოლით მაღალი დოზებით 5 წლიანი მკურნალობის შემდეგ (დღეში 360 მგ-მდე), გასტრინის დონის მატება განპირობებული იყო მხოლოდ თავად დაავადების გამო და არ გაიზარდა თერაპიის დროს.
ომეპრაზოლით შემანარჩუნებელი თერაპიის მქონე GERD პაციენტების უკვე აღნიშნულ 11-წლიან კვლევაში შესწავლილი იყო გასტრინის დონე. აღმოჩნდა, რომ H. pylori-ით ინფიცირებულ პაციენტთა ჯგუფში PPI-ების მიღებისას გასტრინის საშუალო ღირებულება საწყისთან შედარებით იყო 200%, H. pylori-ით არ ინფიცირებულ პაციენტთა ჯგუფში - 161%. ცალკე განხილული იყო მაღალი ჰიპერგასტრინემიის 2 შემთხვევა (ზრდა საწყისი ამაღლებული მნიშვნელობებიდან 430% და 173% 6320% და 9650% შესაბამისად), რაც დაფიქსირდა ხანდაზმულ ადამიანებში კუჭის ლორწოვანი გარსის მძიმე ატროფიით, ორივე H. pylori-დადებითი პაციენტები. ჰიპერგასტრინემიას არ ჰქონდა უარყოფითი კლინიკური ან მორფოლოგიური მნიშვნელობა. ვარაუდობენ, რომ ჰიპერგასტრინემია დაკავშირებულია H. pylori ინფექციასთან. ასე რომ, B. Schenk et al. (1998), პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ომეპრაზოლს და ინარჩუნებდნენ ნორმოგასტრინემიას, H. pylori აღმოჩენილი იყო შემთხვევების 14.2% -ში, ხოლო ჰიპერგასტრინემიის დროს, H. pylori აღმოჩნდა შემთხვევების 75% -ში, რომელსაც თან ახლდა უფრო გამოხატული გასტრიტი ატროფიით. კუჭის ფსკერის ლორწოვანი გარსი.
მოგვიანებით, რამდენიმე ავტორმა გამოაქვეყნა მონაცემები კუჭის ლორწოვანი გარსის ატროფიის დაჩქარებული განვითარების შესახებ, განსაკუთრებით სხეულის მიდამოში, შემანარჩუნებელი თერაპიით ჰისტამინის H2 რეცეპტორების ბლოკატორებით და PPI-ებით. რატომ უნდა გააფრთხილოს ამ ფაქტმა ექიმები თერაპიის უსაფრთხოების კუთხით? ფაქტია, რომ ატროფიული გასტრიტი არის კიბოსწინარე დაავადება. ატროფიულ გასტრიტსა და PPI-ს შორის ურთიერთობის უფრო დეტალური შესწავლისას აღმოჩნდა, რომ PPI–ები არ ახდენს გავლენას კუჭის ლორწოვანის მორფოლოგიაზე. ქრონიკული გასტრიტის მიზეზი არის H. pylori ინფექცია. PPI-ები, რომლებსაც გააჩნიათ მნიშვნელოვანი ანტისეკრეტორული ეფექტი, ზრდის pH-ს ბაქტერიების მიკროგარემოში, რაც მათ პრაქტიკულად შეუძლებელს ხდის. PPI მონოთერაპიის დროს H. pylori გადანაწილდება კუჭის ლორწოვან გარსზე - ანტრუმიდან ისინი გადადიან კუჭის სხეულში დაბალი pH მნიშვნელობებით.
ამ საკითხის გასარკვევად დაიგეგმა 309 პაციენტის GERD-ით რანდომიზებული ჯგუფების კვლევა ომეპრაზოლით შემანარჩუნებელი თერაპიის დროს 3 წლის განმავლობაში და ფუნდოპლიკაციის ოპერაციის შემდეგ. აღმოჩნდა, რომ არ არსებობს კავშირი ატროფიული გასტრიტის პროგრესირებასა და ომეპრაზოლის მიღებას შორის. ორივე ჯგუფში ატროფიული გასტრიტის პროგრესირება ჩვეულებრივი ტემპით მიმდინარეობდა მხოლოდ კუჭში H. pylori-ს არსებობის ფონზე. ბ.ე. შენკი და სხვ. სწავლობდა გასტრიტის მახასიათებლებს GERD-ში 12 თვის განმავლობაში ომეპრაზოლით 40 მგ დღეში მკურნალობის დროს პაციენტების სამ ჯგუფში: პირველ ჯგუფში შედიოდა H. pylori-დადებითი პაციენტები, რომლებიც გაივლიდნენ ერადიკაციურ თერაპიას. მეორე ჯგუფი შედგებოდა H. pylori-დადებითი პაციენტებისგან, რომლებიც იღებდნენ პლაცებოს ერადიკაციული თერაპიის ნაცვლად. მესამე ჯგუფში შედიოდნენ პაციენტები, რომლებშიც H. pylori ინფექცია არ იყო გამოვლენილი. H. pylori-ის შენარჩუნებისას ანთების აქტივობა გაიზარდა კუჭის სხეულში, შემცირდა ანტრუმში. H. pylori-ს წარმატებული ერადიკაციით, ანთებითი აქტივობა შემცირდა როგორც კუჭის სხეულში, ასევე ანტრუმში. პაციენტებში H. pylori ინფექციის გარეშე საწყის ეტაპზე, ჰისტოლოგიური ცვლილებები არ იქნა ნაპოვნი.
კუჭის მჟავას ერთ-ერთი "კლასიკური" ფუნქცია არის ბაქტერიციდული. ძლიერი ანტისეკრეტორული ეფექტის მქონე PPI-ების დანიშვნისას უნდა შეგეშინდეთ, რომ ეს ფუნქცია დაირღვეს. მართლაც, წვრილ ნაწლავში ბაქტერიების გადაჭარბებული ზრდის სინდრომის გამომწვევ მიზეზებს შორის PPI-ების გამოყენებასაც უწოდებენ. ჯ.ლეონარდ და სხვ. ჩაატარა სისტემატური მიმოხილვა PPI-ების მნიშვნელობის დასადგენად ნაწლავური ინფექციების განვითარებაში. Clostridium difficile კოლიტის 2948 შემთხვევის ანალიზში ანტისეკრეტორული თერაპია მართლაც იყო რისკფაქტორი. უფრო მეტიც, PPI-ების მიღება ზრდის ნაწლავური ინფექციების განვითარების რისკს უფრო მეტად, ვიდრე H2 რეცეპტორების ბლოკატორები. ფსევდომემბრანული კოლიტის შანსების კოეფიციენტი PPI-სთვის იყო 1.96 (95% CI 1.28-3.00) და 3.33 (95% CI 1.84-6) Salmonella, Campylobacter და ა.შ. 11,280 შემთხვევის ანალიზში .02). მიმოხილვის ავტორები აღნიშნავენ გაანალიზებული კვლევების შედეგების აშკარა ჰეტეროგენულობას და ფრთხილად ასკვნიან, რომ არსებობს კავშირი მჟავას სუპრესიულ თერაპიასა და ნაწლავური ინფექციების რისკს შორის, რაც საჭიროებს შემდგომ შესწავლას.
ზოგიერთი შთანთქმის პროცესი მოითხოვს ნორმალურ მჟავას წარმოებას, გარდა ამისა, შეწოვა დამოკიდებულია ბაქტერიული მიკროფლორის მდგომარეობაზე. PPI-ების მიღებისას შესაძლო მალაბსორბციის ჰიპოთეზა არაერთხელ იქნა გამოცდილი. სპეციალურ კვლევებში შეუძლებელი იყო ცხიმის ან მინერალების მალაბსორბციის დამაჯერებლად ჩვენება. ზოგიერთ პაციენტს, რომლებიც მკურნალობდნენ PPI-ით წლების განმავლობაში, აქვთ B12 ვიტამინის დაბალი დონე. ამ შემცირების კლინიკური მნიშვნელობა საეჭვოა. ასე რომ, ზოლინგერ-ელისონის სინდრომის მქონე 46 პაციენტში და კუჭის ჰიპერსეკრეციის მქონე 15 ადამიანში (ბაზალური მჟავის გამომუშავება > 15 მმოლ/სთ), რომლებიც ღებულობდნენ ლანსოპრაზოლს დიდი ხნის განმავლობაში (პრეპარატის მიღებიდან 18 წლამდე), 10%-ში. შრატში ვიტამინი B12-ის შემცირება ჰიპერქრომული ანემიის ნიშნების გარეშე.
თუმცა, PPI-ების გამოყენებისას, კალციუმის შეწოვის და, შესაბამისად, ძვლის მინერალური სიმკვრივის დაქვეითება საეჭვოა. თუმცა, არსებობს ცალკეული ცნობები, რომ ომეპრაზოლი ამცირებს ძვლის რეზორბციას ოსტელასტების H+-,K+-ATPაზას ინჰიბირებით. ოსტეოპოროზის ასპექტში ამ ურთიერთგამომრიცხავი მონაცემების შესაფასებლად ჩატარდა საქმის კონტროლის კვლევა, რომელიც გამოიყენა გაერთიანებული სამეფოს ზოგადი პრაქტიკის კვლევის მონაცემთა ბაზა, რომელიც მოიცავდა 9,4 მილიონ ადამიანს. გამოვლინდა კოჰორტები - 50 წელზე უფროსი ასაკის ადამიანები, რომლებიც იღებდნენ PPI-ებს სტანდარტული დოზით და არ იღებდნენ PPI-ებს. შემთხვევის სახით შეირჩა შედეგი - ბარძაყის კისრის მოტეხილობა. მონაცემთა ბაზის ანალიზმა გამოავლინა ბარძაყის მოტეხილობის 13,556 შემთხვევა (10,834 არა-PPI მომხმარებლებში და 2,722 PPI მომხმარებლებში), საკონტროლო ჯგუფში შედიოდა 135,386 ადამიანი. OR ბარძაყის მოტეხილობისთვის PPI გამოყენების 1 წელზე მეტი ხნის განმავლობაში იყო 1.44 (95% CI 1.30-1.59); ან მაღალი დოზით PPI 2.65 (95% CI 1.80-3.90). რისკი იცვლებოდა PPI გამოყენების ხანგრძლივობის მიხედვით: ან PPI გამოყენებისთვის 1 წლის განმავლობაში, 1.22; 2 წელი - 1,41; 3 წელი - 1,54; 4 წელი - 1,59. საინტერესოა, რომ მამაკაცებისთვის OR იყო 1.78, ხოლო ქალებისთვის 1.36-ზე დაბალი, თუმცა ქალის სქესი არის ოსტეოპოროზის რისკის ფაქტორი. მიუხედავად იმისა, რომ P. Vestergaard-ის და სხვ. ასევე აღმოაჩინა ბარძაყის მოტეხილობების რისკის ზრდა, ავტორთა ამ ჯგუფმა ვერ იპოვა რაიმე კავშირი PPI-ს გამოყენების არც დოზასთან და არც ხანგრძლივობასთან. ლ.ე. ტარგოვნიკი და სხვ. გამოვლინდა ბარძაყის მოტეხილობის გაზრდილი რისკი მხოლოდ PPI-ს უწყვეტი გამოყენების 5 წლის შემდეგ, ხოლო ოსტეოპოროზის გამო ნებისმიერი სხვა მოტეხილობა მხოლოდ 7 წლის (!) უწყვეტი PPI გამოყენების შემდეგ. ავტორთა ამ ჯგუფის მიხედვით, PPI-ების 4-წლიანი (ან უფრო ხანმოკლე) გამოყენება არ იყო დაკავშირებული ოსტეოპოროზთან და მოტეხილობებთან და PPI-ებით მოტეხილობების მათი გამოთვლილი რისკი შედარებულია თამბაქოს მოწევის, დაბალი სხეულის მასის ინდექსის ან ჭარბი ალკოჰოლის ეფექტთან. მიღება ამ ინდიკატორზე.
ამრიგად, სხვადასხვა კვლევები, რომლებმაც აჩვენეს PPI-ების კავშირი ოსტეოპოროზისა და ძვლის მოტეხილობებთან, კონფლიქტშია ამ რისკის შეფასებაში. როგორც ჩანს, ფუნდამენტურია PPI-ს მიღების ხანგრძლივობის მნიშვნელობის დადგენა, რადგან აშკარაა, რომ ძვლის რემოდელირების პროცესების ცვლილება და ძვლის მინერალური სიმკვრივის მნიშვნელოვანი დაქვეითება მოითხოვს ძალიან დიდ დროს ამ მაჩვენებლებს მნიშვნელოვანი კლინიკური შედეგის მისაღწევად.
ასევე, დიდ ბრიტანეთში ზოგადი პრაქტიკოსების ადმინისტრაციული მონაცემთა ბაზის გამოყენებით, ჩატარდა კვლევა საზოგადოების მიერ შეძენილი პნევმონიის სიხშირის შესახებ, რაც დამოკიდებულია PPI-ების გამოყენებაზე. გამოვლინდა პნევმონიის 80 066 შემთხვევა, საკონტროლო ჯგუფში კი 799 881 ადამიანი მოხვდა. გამოთვლილი OR მიმდინარე PPI გამოყენებისთვის იყო 1.02 (95% CI 0.97–1.08, არ არის მნიშვნელოვანი). PPI-ების დაწყების შემთხვევაში პნევმონიის დაწყებამდე 2 დღით ადრე, OR იყო 6.53 (CI 3.95–10.80), 7 დღით ადრე – 3.79 (CI 2.66–5.42), 14 დღე – 3.21 (CI 2.46–4.18). ავტორები ასკვნიან, რომ PPI-ების დაწყება ავადმყოფობამდე 30 დღით ადრე ასოცირდება საზოგადოების მიერ შეძენილი პნევმონიის შემთხვევებთან. ეს საკვლევი ჯგუფი (ბარძაყის მოტეხილობების სიხშირის და საზოგადოების მიერ შეძენილი პნევმონიის განვითარების ანალიზი გაკეთდა იმავე ავტორების მიერ) არ აპირებს აღწერს მექანიზმებს ან მიზეზებს, რომლებიც შეიძლება ახსნას ასოციაციას. ამასთან, აშკარაა, რომ კავშირის დამყარების ფაქტი არ ნიშნავს, რომ ეს ურთიერთობა არის მიზეზობრივი.
დასასრულს, უნდა აღინიშნოს, რომ PPI მიეკუთვნება წამლების ერთ-ერთ ყველაზე უსაფრთხო კლასს. კომპეტენტური ორგანოების მიერ გამოქვეყნებული და ოფიციალურად რეგისტრირებული მონაცემები არასასურველი რეაქციების შესახებ ხელმისაწვდომია პრაქტიკოსისთვის, რაც საშუალებას აძლევს თითოეულ შემთხვევაში შეაფასოს სარგებელი და რისკი თითოეული პაციენტისთვის საჭირო დოზისა და მკურნალობის ხანგრძლივობის მიხედვით. როგორც ჩანს, კონკრეტული პაციენტისთვის პირადი რისკი უკიდურესად მცირეა. გამონაკლისია, ალბათ, პაციენტები, რომლებიც მითითებულია კლოპიდოგრელის ან კლოპიდოგრელისა და ასპირინის ორმაგი თერაპიისთვის. უნდა აღინიშნოს, რომ კლოპიდოგრელისა და PPI-ს კომბინაცია (როგორც გასტროპათიის პროფილაქტიკისთვის, ასევე, მაგალითად, GERD-ის სამკურნალოდ) არ არის უსაფრთხო, თუმცა 2009 წლის ივნისისთვის ხელმისაწვდომი საინფორმაციო ბაზა ოფიციალურად არ კრძალავს ასეთ კომბინაციას. ნარკოტიკების.
საჭიროა დაბალანსებული მიდგომა PPI-ების, ისევე როგორც ნებისმიერი სხვა პრეპარატის დანიშვნისას, განსაკუთრებით დიდი ხნის განმავლობაში (წლები), სტანდარტულზე მაღალი დოზებით, ყოველთვის წამლების მიმართ შესაძლო ინდივიდუალური შეუწყნარებლობის გათვალისწინებით. ამავდროულად, ათასობით პაციენტის მაგალითზე ობიექტურად დადასტურდა, რომ PPI-ების რუტინული დანიშვნა, როგორც H. pylori-ის ერადიკაციული თერაპიის ნაწილი (14 დღე) წყლულების ან ეროზიების სამკურნალოდ, მათ შორის გამოყენების შედეგად გამოწვეული არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებებით (14-56 დღე), ფუნქციური დისპეფსიის მკურნალობა (14-28 დღე) და თუნდაც კურსით (28-56 დღე) და GERD-ის შემანარჩუნებელი მკურნალობა (6-12 თვე ან მეტი), აკმაყოფილებს არა მხოლოდ ეფექტურობის, არამედ უსაფრთხოების მოთხოვნებს.
ლიტერატურა
1. Belousov Yu.B., Leonova M.V. კლინიკური ფარმაკოლოგიისა და რაციონალური ფარმაკოთერაპიის საფუძვლები // მ., გამომცემლობა Bionika. - 2002. - S. 254 - 258.
2. ივაშკინ ვ.ტ.// მ., გამომცემლობა „ლიტერ-რა“. - 2003. - წლიდან ....
3. Creutzfeldt W. პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორების ეფექტურობა და უსაფრთხოება ხანგრძლივი მკურნალობის დროს // In: Olbe L., Iton J. პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორების უსაფრთხოება და ეფექტურობა. – ამსტერდამი: Excerpta Medica. - 1993. - გვ 23-36.
4. ეკმან ლ., ჰანსონ ე., ჰავუ ნ. და სხვ. ომეპრაზოლის ტოქსიკოლოგიური კვლევები. // სკანდი. ჯ გასტროენტეროლი. - 1985. - ტ. 20 (Suppl. 108). – გვ 53–69.
5. Freston J. W., Borch K., Brand S. J. და სხვ. ჰიპოქლორჰიდრიის და ჰიპერგასტრინ-მიის ეფექტი კუჭ-ნაწლავის უჯრედების სტრუქტურასა და ფუნქციაზე: მიმოხილვა და ანალიზი // Dig. დის. მეცნიერება. - 1995. - ტ. 40 (Suppl). – 50S–62S.
6. Freston J.W., Rose P.A., Heller C.A. და სხვ. ლანსოპრაზოლის უსაფრთხოების პროფილი // წამლის უსაფრთხოება. - 1999. - ტ. 20. – გვ 195–205.
7. Havu N. კუჭის ლორწოვანი გარსის ენტეროქრომაფინის მსგავსი უჯრედის კარ-ცინოიდები ვირთხებში კუჭის სეკრეციის მთელი სიცოცხლის განმავლობაში დათრგუნვის შემდეგ // მონელება. - 1986. - ტ. 35 (დანართი 1). – გვ 42–55.
8. Hirschowitz B.I., Worthington J., Mohnen J. ვიტამინი B12 დეფიციტი ჰიპერ-სეკრეტორებში ხანგრძლივი მჟავების დათრგუნვის დროს პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორებით // ალიმენტი. ფარმაკოლი. იქ. - 2008. - ტ. 27, No 11. - გვ 1110-21.
9. Ho P.M., Maddox T.M., Wang L. და სხვ. მწვავე კორონარული სინდრომის შემდეგ კლოპიდოგრელისა და პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორების ერთდროული გამოყენებასთან დაკავშირებული არასასურველი შედეგების რისკი // JAMA. - 2009. - ტ. 301, No 9. – გვ 937–44.
10. Joelson S., Joelson I.-B., Lundborg P. et al. უსაფრთხოების გამოცდილება ომეპრაზოლით ხანგრძლივი მკურნალობისას // მონელება. - 1992. - ტ. 51 (Suppl 1.). - S. 93-101.
11. Klikenberg-Knol E.C., Nelis F., Dent J. et al. ომეპრაზოლის ხანგრძლივი მკურნალობა რეზისტენტული გასტროეზოფაგური რეფლუქს დაავადების დროს: ეფექტურობა, უსაფრთხოება და გავლენა კუჭის ლორწოვანზე // გასტროენტეროლოგია. - 2000. - ტ. 118. – გვ 661–9.
12. Kuipers E.J., Lundell L., Klikenberg-Knol E.C. და სხვ. ატროფიული გასტრიტი და Helicobacter pylori ინფექცია პაციენტებში რეფლუქს ეზოფაგიტით, რომლებიც მკურნალობენ ომეპრაზოლით ან ფუნდოპლიკაციით // N. Engl. ჯ.მედ. - 1996. - ტ. 334. – გვ 1018–22.
13. Labenz J., Peterson K. U., Rosch, Koelz. სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციის შეჯამება - მოხსენებული გვერდითი მოვლენები და წამლების ურთიერთქმედებები, რომლებიც წარმოიქმნება ომეპრაზოლით, ლანსორაზოლით და პანტოპრაზოლით თერაპიის დროს // ალიმენტი. ფარმაკოლი. იქ. - 2003. - ტ. 17. – გვ 1015–9.
14. Lambert R., Creutzfeldt W., Struber H.G. და სხვ. გრძელვადიანი ომეპრაზოლის თერაპია პეპტიური წყლულოვანი დაავადების დროს: გასტრინი, ენდოკრინული უჯრედების ზრდა და გასტრიტი // გასტროენტეროლოგია. - 1993. - ტ. 104. – გვ 1356–70.
15. Leonard J., Marshall J.K., Moayyedi P. ნაწლავური ინფექციის რისკის სისტემატური მიმოხილვა პაციენტებში, რომლებიც იღებენ მჟავას სუპრესიას. // Ვარ. ჯ გასტროენტეროლი. - 2007. - ტ. 102, No9. – გვ.2047–56.
16. Lloyd-Davies K.A., Rutgerssonet K., Solvell L. Omeprazole in Zollinger-Ellison syndrome: ოთხწლიანი საერთაშორისო კვლევა // გასტროენტეროლოგია. - 1986. - ტ. 90.-1523 (რეზიუმე).
17. Lundell L., Meittinen P., Myrvold H.E. და სხვ. კუჭის ატროფიაზე მჟავას დამთრგუნველი თერაპიის ეფექტის ნაკლებობა // გასტროენტეროლოგია. - 1999. - ტ. 117.–პ. 319–26 წწ.
18. Maton P., McArthur K., Wank S. et al. ომეპრაზოლის გრძელვადიანი ეფექტურობა და უსაფრთხოება ზოლინგერ-ელისონის სინდრომის დროს // გასტროენტეროლოგია. - 1986. - ტ. 90.-1537 (რეზიუმე).
19. Modlin I.M., Sachs G. Acid დაკავშირებული დაავადებები. ბიოლოგია და მკურნალობა. // Schnetztor-Verlag GmbH, Konstanz. - 1998. - გვ 126-42.
20. სარკარ მ., ჰენესი ს., იანგ ი.ქს. პროტონ-ტუმბოს ინჰიბიტორის გამოყენება და საზოგადოების მიერ შეძენილი პნევმონიის რისკი // ენ. სტაჟიორი. მედ. - 2008. - ტ.149, N6. – გვ 391–8.
21. Schenk B., Kuipers E., Klikenberg-Knol E.C. და სხვ. ჰიპერგასტრინემია ომეპრაზოლით ხანგრძლივი მკურნალობის დროს: გავლენა საშოს ნერვის ფუნქციაზე? კუჭის დაცლა და Helicobacter pylori ინფექცია // ალიმენტი. ფარმაკოლი. იქ. - 1998. - ტ. 12. – გვ 605–12.
22. Schenk B., Kuipers E., Nelis G.F.et al. Helicobacter pylori-ის ერადიკაციის ეფექტი ქრონიკულ გასტრიტში ომეპრაზოლით თერაპიის დროს // ნაწლავი. - 2000. - ტ. 46. – გვ. 615–21.
23. Targownik L.E., Lix L.M., Metge C.J. და სხვ. პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორების გამოყენება და ოსტეოპოროზთან დაკავშირებული მოტეხილობების რისკი // CMAJ. - 2008. - ტ. 179, No 4. doi:10.1503/cmaj.071330.
24. Vestergaard P., Rejnmark L., Mosekilde L. პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები, ჰისტამინის H2-რეცეპტორების ანტაგონისტები და სხვა ანტაციდური მედიკამენტები და მოტეხილობის რისკი // Calcif. ქსოვილი. ინტ. - 2006. - ტ. 79.–გვ.76–83.
25. Yang Y.X., Lewis J.D., Epstein S., Metz D.C. პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორის გრძელვადიანი თერაპია და ბარძაყის მოტეხილობის რისკი // JAMA. - 2006. - ტ. 296, N24. – გვ 2947–53.
ანტისეკრეტორული პრეპარატების ჯგუფში შედის პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები. ამ პრეპარატების თერაპიული ეფექტის მიზანია კუჭის მჟავადამოკიდებული პათოლოგიური მდგომარეობის მკურნალობა. ძირითადი მოქმედება არის მარილმჟავას გამომუშავების შემცირება, რაც იწვევს კუჭ-ნაწლავის ლორწოვანი გარსის გაღიზიანებას და ანთებას. ეს მიიღწევა პროტონული ტუმბოს ტიპის H +/K + -ATP-აზას ბლოკირებით, რომელიც ლოკალიზებულია კუჭის ლორწოვანი გარსის პარიეტალურ უჯრედებში. თანამედროვე ფარმაკოლოგიური ბაზარი გთავაზობთ ამ ჯგუფის წამლების ფართო სპექტრს.
მიზანი
პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები ან PPI შექმნილია სინთეზის ჩასახშობად. ეს შესაძლებელია კუჭის პარიეტალური უჯრედებიდან კალიუმის იონების და წყალბადის ტრანსპორტირების ინჰიბირებით. მჟავადამოკიდებული კუჭ-ნაწლავის პათოლოგიების სამკურნალოდ ეფექტურია ბლოკატორები. ჩვენ ვსაუბრობთ ასეთ პათოლოგიურ მდგომარეობებზე:
- გასტროეზოფაგური რეფლუქსი;
- საყლაპავის დისპეფსია;
- გასტრიტი;
- კუჭის ან თორმეტგოჯა ნაწლავის პეპტიური წყლული;
- დუოდენიტი.
PPI-ზე არ ვითარდება დამოკიდებულება, გვერდითი მოვლენები არ ვლინდება. არსებობს ინჰიბიტორების 5 თაობა, რომელთაგან თითოეული ზრდის აქტიური ნივთიერების აქტივობას და ზრდის ექსპოზიციის ხანგრძლივობას. მაგრამ სინამდვილეში, მთავარი კრიტერიუმი, რომელიც განსაზღვრავს ბლოკატორის ეფექტურობას, არის ინდივიდუალური ორგანიზმის ინდივიდუალური მგრძნობელობა.
კუჭში პროტონული ტუმბოს მუშაობის პრინციპი
როგორ მუშაობს პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები. არსებობს PPI-ს ორი ძირითადი ფორმა - ტაბლეტები და კაფსულები პერორალური მიღებისთვის. დრაჟეები დაფარულია ნაწლავური საფარით. ეს ნიშნავს, რომ კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის გავლისას ტაბლეტი იხსნება წვრილ ნაწლავში, შეიწოვება სისხლში, შედის ღვიძლში, შემდეგ კი პარიეტალურ უჯრედებში, რომლის მეშვეობითაც მოქმედებს კუჭსა და მის ლორწოვან გარსზე. სეკრეტორულ მილაკებში დაგროვებისას ინჰიბიტორი გარდაიქმნება სულფენამიდში ოთხი ციკლით, რომლითაც ნივთიერება ეკვრის ტუმბოს იონებს ჯირკვლის სადინარების საზღვრებიდან გაუსვლელად.
შედეგად, პროტონული ტუმბო H + / K + -ATPase იბლოკება და არ მონაწილეობს მარილმჟავას წარმოებაში. მჟავა წარმოქმნის პროცესის გასაგრძელებლად საჭიროა ახალი H +/K + -ATPase ფერმენტი და ის იწარმოება მხოლოდ 1,5-2 დღის შემდეგ. ამიტომ, ეს პერიოდი განსაზღვრავს PPI-ების თერაპიული ეფექტის ხანგრძლივობას.
ინჰიბიტორის პირველი ან ერთჯერადი მიღება არაეფექტურია, რადგან პრეპარატის გამოყენების დროისთვის პროტონული ტუმბოები უკვე შედიან სეკრეტორულ მემბრანაში, ანუ ფერმენტების ძირითადი ნაწილი შედის უჯრედში. ტაბლეტების გამოყენებისას მიკრონაწილაკები თანდათან იბლოკება, რადგან ისინი ჩნდებიან მემბრანაზე. ამრიგად, ბლოკატორების ანტისეკრეტორული მოქმედება სრულად შესრულებულია.
ინჰიბიტორების უპირატესობა არის დაავადების შეჩერების შესაძლებლობა კუჭის წვენში მარილმჟავას დონის მიუხედავად. ეფექტურობის მაგალითები:
- თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლული ზედმეტად იზრდება, ხოლო pH 3-ზე მეტი ინარჩუნებს 18-20 საათის განმავლობაში;
- GERD ინარჩუნებს pH 4-ზე ზემოთ;
- Helicobacter pylori ინფექციის შემთხვევაში მკურნალობა ეფუძნება 5-ზე მეტი pH-ის შენარჩუნებას.
პოპულარული API-ები
არსებობს თანამედროვე ბლოკატორების 5 თაობა. პირველი მათგანი გამოჩნდა "ომეპრაზოლი" (1989). ყოველი თაობა აჭარბებს წინა წყლულის და ანტისეკრეტორული თერაპიის ეფექტურობასა და უსაფრთხოებას. ქვემოთ მოცემულია ყველაზე პოპულარული API.
"ომეპრაზოლი"
პრეპარატი ერთ-ერთი ყველაზე გავრცელებულია. ეფექტურობა გამოიხატება:
- ანთების შემსუბუქებაში;
- წყლულოვანი აბსცესის გამკაცრებისას;
- დადებით დინამიკაში ავთვისებიანი გასტრინომის მქონე პაციენტების მკურნალობაში (სიმსივნე, რომელიც პროვოცირებს გასტრინის გადაჭარბებულ წარმოებას);
- ანტიჰელიკობაქტერიული ეფექტის გაძლიერებაში ანტიბიოტიკებთან ერთად მიღებისას.
"ომეპრაზოლის" ბიოშეღწევადობა აღწევს 50%-ს. ეს მიიღწევა სისხლის თხევადი ნაწილის ცილებთან ძირითადი კომპონენტის 95%-ით შებოჭვის გამო. პრეპარატის მაქსიმალური კონცენტრაცია ფიქსირდება მიღებიდან 60 წუთის შემდეგ. ეს მაჩვენებელი ინახება 3 საათის განმავლობაში.
მკურნალობის რეჟიმი:
- 2-ჯერ დღეში;
- ერთჯერადი დოზა - 20 მგ;
- კურსი გრძელია.
ეფექტურობა - წყლულის ნაწიბური თორმეტგოჯა ნაწლავში - 97%-ით, ხოლო კუჭში - 80%-ით (PPI-ების რეგულარული მიღებით ერთი თვის განმავლობაში).
"პანტოპრაზოლი"
პრეპარატის თავისებურებაა გრძელვადიანი მკურნალობის შესაძლებლობა სპეციფიური ანტიწყლულოვანი თერაპიით მიღწეული ეფექტის კონსოლიდაციის მიზნით. არსებობს პრეპარატის რამდენიმე ფორმა, რომელიც მოიცავს პერორალურ და ინტრავენურ შეყვანას. PPI-ს შეუძლია შეინარჩუნოს მჟავას დონე 2.3-4.3 დიაპაზონში 10 საათის განმავლობაში. მკურნალობის უპირატესობა არის პანტოპრაზოლის გამოყენების შემდეგ რეციდივების არარსებობა.
მას აქვს ყველაზე მაღალი ბიოშეღწევადობა, რომელიც მერყეობს 85-90%-ის ფარგლებში. კიდევ ერთი თვისებაა რადიკალების განსხვავებული სტრუქტურა, რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან ანტისეკრეტორულ ეფექტზე. შეყვანის მე-5 დღეს უკვე კუჭში დგინდება 4-ზე მეტი pH, ეს გარემო ნარჩუნდება 11,5 საათის განმავლობაში. ლანსოპრაზოლის რეკომენდებული დოზაა 15, 30, 60 მგ დღეში. პრეპარატის მიღების ერთი თვის განმავლობაში პაციენტების 95%-ში წყლული მთლიანად ნაწიბუროვანია.
"რაბეპრაზოლი"
პრეპარატი შეიცავს ნივთიერებებს პირიდინის და იმიდაზოლის ციკლებით. მათი რეაქტიულობის გამო, H+/K+-ATPase პროტონული ტუმბო უფრო ეფექტურად უკავშირდება. "რაბეპრაზოლის" შეწოვა - 51,8% სისხლის ფერმენტებთან შეკავშირებისას 96,3%. პრეპარატის ყოველდღიური მიღებიდან ერთი თვის განმავლობაში წყლული შეხორცდება 91%-ით.
"ეზომეპრაზოლი"
ბლოკატორის სტრუქტურულად აქტიური ფორმულა მოიცავს S-იზომერს, რომელიც არ არის ჰიდროქსილირებული ღვიძლში, R-იზომერებით წინა პრეპარატებისგან განსხვავებით. შესაბამისად, "ეზომეპრაზოლი" დიდი ხნის განმავლობაში არ გამოიყოფა ორგანიზმიდან, რაც უზრუნველყოფს პარიეტალურ უჯრედებში პროტონული ტუმბოების უფრო მეტ შეკავშირებას. ამიტომ საჭიროა უფრო მცირე დოზები - 40 მგ დღეში. ძირითადი ნივთიერების ეს კონცენტრაცია საკმარისია იმისათვის, რომ pH არ აღემატებოდეს 4 14 საათის განმავლობაში.
"დექსლანსოპრაზოლი"
ყველაზე ხელსაყრელი ტოლერანტობის პროფილის მქონე იაპონური ანტისეკრეტორი შეიცავს R-იზომერებს. განსხვავდება კუჭის წვენის pH 4-ზე ზემოთ 16-24 საათის განმავლობაში შენარჩუნების უნარით. გააჩნია უნიკალური ორალური კაფსულის სტრუქტურა აქტიური ნივთიერების ორმაგი გამოთავისუფლებით. ამ ეფექტის გამო:
- მოლეკულებს აქვთ 2-ჯერ მეტი ნახევარგამოყოფის პერიოდი სისხლში;
- მჟავის საჭირო დონე შენარჩუნებულია იმ დროისთვის, როდესაც სისხლში წამლის კონცენტრაციის მეორე პიკი გამოჩნდება.
გულძმარვისგან სრული განთავისუფლება არის ადამიანის მიზანი, რომელიც რეგულარულად განიცდის ამ უსიამოვნო სიმპტომს. ამ შემთხვევაში კი პირველი ქმედება არის სრულფასოვანი ექსპერტიზა. შემდეგ მთავარი კითხვა - ნარკოტიკების შერჩევა.
გულძმარვის მკურნალობის ძირითადი საფუძველი, რა თქმა უნდა, ანტაციდებია. მაგრამ არის შემთხვევები, როცა ისინი უძლურნი არიან. მათთან თითქმის იმავე დონეზეა გულძმარვის სამკურნალოდ პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები (PPIs ან PPIs). მათი გამოყენება რეკომენდებულია ამ შემთხვევაში. მოდით გავარკვიოთ, რა არის ეს წამლები - პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები, როგორ ეხმარებიან გულძმარვას, აქვთ თუ არა გვერდითი მოვლენები.
რა არის პროტონის ტუმბოს ინჰიბიტორები?
მედიკამენტების ჩამონათვალში პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები გვხვდება ქვეჯგუფში "მედიკამენტები მჟავე დარღვევებთან დაკავშირებული პირობების სამკურნალოდ". ეს არ არის ერთადერთი ნარკოტიკი ამ კატეგორიაში. რით განსხვავდებიან ისინი სხვებისგან და რა არის პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები? - ვცადოთ პასუხის გაცემა.
ასეთ ნივთიერებებს ასევე უწოდებენ Na + / K + ATPase ინჰიბიტორებს ან პროტონული ტუმბოს ბლოკერებს. მათი მოქმედების მექანიზმი პირდაპირ კავშირშია ამ ფერმენტთან – ბლოკავენ მას. გამოყენების წერტილი არის კუჭის პარიეტალური უჯრედები (ის უჯრედული სტრუქტურები, რომლებიც უშუალოდ აწარმოებენ მარილმჟავას). მათზე ზემოქმედებით, ამ უჯრედების ფუნქცია მცირდება, HCL (ჰიდროქლორინის მჟავა) სინთეზის (წარმოების) ბოლო ეტაპზე. ამრიგად, კუჭში საკვების მორიგი მიღებისას იბლოკება მჟავას წარმოქმნის პროცესი, რამაც ამ დროისთვის დაიწყო არა მხოლოდ კუჭზე, არამედ საყლაპავზეც. პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები არა მხოლოდ მტკიცედ აჩერებენ გულძმარვას, არამედ კურნავს წყლულებს და ეროზიებს (კუჭისა და საყლაპავის ლორწოვანი გარსის დეფექტებს), იცავს საჭმლის მომნელებელ სისტემას.
პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორების გამოყენების ძირითადი ჩვენება არის დაავადებები და პროცესები, რომლებსაც თან ახლავს ჭარბი მარილმჟავას გამომუშავება. Ესენი მოიცავს:
- ჰიპერაციდული გასტრიტი (კუჭის ლორწოვანი გარსის ანთება, რომლის დროსაც წარმოიქმნება მეტი მარილმჟავა);
- პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები ინიშნება კუჭის დასაცავად ჰორმონალური და არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების გამოყენებისგან (როგორიცაა ნიმესულიდი ან დიკლოფენაკი), რადგან მათი გამოყენების შემდეგ ყველაზე გავრცელებული გვერდითი მოვლენაა გულძმარვა;
- ქვედა საყლაპავის სფინქტერის უკმარისობა (ამ კუნთზე გავლენას ახდენს კუჭის მჟავა, რაც შემდგომში იწვევს ხანგრძლივ გულძმარვას).
ინჰიბიტორები თანამედროვე სამყაროში
თითქმის ახლახან, დაახლოებით 15-20 წლის წინ, ომეპრაზოლის გარდა და ეს არის პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორების წინაპარი, არ არსებობდა PPI-ების სხვა წარმომადგენლები.
დღესდღეობით ნარკოტიკების სია გაცილებით ფართოა. ამ წამლების რამდენიმე თაობა უკვე იზოლირებულია.
პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორების წინაპარია ომეპრაზოლი (Omez, Ultop). მაგრამ ამ მომენტში ის ჩამორჩება თავის კოლეგებს განვითარებაში, რის გამოც მას მოიხსენიებენ როგორც ინჰიბიტორების პირველ თაობას.
რა წამლებია პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები?
რა სხვა თანამედროვე პრეპარატებია კლასიფიცირებული, როგორც პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები? ამ ჯგუფში შედის:
- "პანტოპრაზოლი";
- "ეზომეპრაზოლი";
- "ლანსოპრაზოლი";
- რაბეპრაზოლი ნატრიუმი.
სააფთიაქო ქსელში, ისინი ასევე შეგიძლიათ იპოვოთ სხვა ბრენდის სახელწოდებით:
- "პანტაპი";
- "რაბეპრაზოლი";
- "ნოლპაზა";
- „ეზოკარი“ და სხვა.
მათ აქვთ მოქმედების უფრო ფართო სპექტრი, ნაკლები გართულებები და ზოგიერთი მათგანი შეუქცევადია. გასაკვირი არ არის, რომ ისინი ერთი საფეხურით მაღლა დააყენეს ევოლუციური კიბეზე. ის ფაქტი, რომ ახალი თაობის პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორების მიღება საჭიროა დღეში მხოლოდ ერთხელ, კარგი ამბავია. მაგრამ თითოეულს აქვს საკუთარი მახასიათებლები განაცხადში, ასე რომ თქვენ არ უნდა აირჩიოთ ისინი თავად ექიმის რჩევის გარეშე.
პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები არ არის ერთჯერადი გამოყენების წამლები. მათ ინიშნება კურსები გულძმარვის სიმძიმის მიხედვით.
ვინ არ უნდა მიიღოს პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები?
- ორსული ქალები და მეძუძური ქალები;
- 12 წლამდე ბავშვები;
- ადამიანები, რომლებსაც აქვთ ჰიპერმგრძნობელობა პრეპარატის ერთ-ერთი კომპონენტის მიმართ.
PPI-ების გვერდითი მოვლენები
სანამ აბსტრაქტს წაიკითხავთ და შეგაშინებთ შესაძლო გართულებების სიით, მნიშვნელოვანია გახსოვდეთ:
- პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები მუდმივად იხვეწება;
- გვერდითი მოვლენები ძალიან იშვიათი შემთხვევებია, რომლებიც ყოველთვის არ ვლინდება;
- თქვენ უნდა დაიცვათ ექიმის ყველა რეკომენდაცია და ჩაატაროთ მკურნალობის კურსი მისი მეთვალყურეობის ქვეშ, შემდეგ კი გართულებები მინიმალური იქნება.
ინჰიბიტორების გამოყენების შედეგები შეიძლება დაიყოს რამდენიმე ჯგუფად.
- ნერვული სისტემის გართულებები: ძილიანობა, თავბრუსხვევა, სისუსტე, უძილობა, მცირე თავის ტკივილი.
- საჭმლის მომნელებელი სისტემის მხრივ: გემოვნების დარღვევა, გულისრევა, ფაღარათი (დიარეა) ან ყაბზობა, პირის სიმშრალე.
- სისხლის მიმოქცევის სისტემაში ძალიან იშვიათ შემთხვევებში ხდება უჯრედების განვითარების დარღვევა: ლეიკოციტების, თრომბოციტების (სისხლის უჯრედების) ზრდის დათრგუნვა.
- კუნთოვანი სისტემა რეაგირებს კუნთების ტკივილთან ან მიალგიასთან, შეიძლება იყოს სახსრების ტკივილი.
- კანის რეაქციები ან გამონაყარი, როგორიცაა ჭინჭრის ციება, კანის ქავილი.
- სხეულის ზოგადი რეაქციები შეშუპების სახით, მომატებული ოფლიანობა, ცხელება.
პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორების გამოყენების ყველა გვერდითი მოვლენა შექცევადია და მსუბუქი. თანამედროვე მედიკამენტები უფრო სრულყოფილია და, შესაბამისად, მათი გადატანა ბევრად უფრო ადვილია და პრაქტიკულად არანაირი შედეგი არ მოჰყვება.
PPI პრეპარატების ინდივიდუალური შერჩევა
კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის (კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის) მრავალი დაავადების კომპლექსურ თერაპიაში ინჰიბიტორები ბოლო არ არის. და მჟავიანობის შემცირების უნარის წყალობით, ისინი ასევე ათავისუფლებენ გულძმარვას. ამიტომ, ამ ჯგუფში ეფექტური წამლის არჩევისა და შერჩევის შესაძლებლობა წარმატებული აღდგენის გასაღებია.
PPI პრეპარატების მოქმედების მექანიზმს აქვს გარკვეული მახასიათებლები - გენეტიკური მიდრეკილების მიხედვით, სხვადასხვა პაციენტში კუჭში მჟავას წარმოქმნის შენელება მნიშვნელოვნად განსხვავდება. ამიტომ, PPI პრეპარატების დანიშვნისას რეკომენდებულია პრეპარატის შერჩევა ყოველდღიური pH-მეტრიის გამოყენებით - პაციენტის კუჭის ზედა უბნებში მჟავიანობის საზომი. და მომავალში, მკურნალობა შეიძლება მორგებული იყოს, რაც დამოკიდებულია პრეპარატის მოქმედებაზე რეაქციაზე. ამიტომ, პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორების გამოყენებისას პრაქტიკაში გამოიყენება მედიკამენტების ინდივიდუალური შერჩევა.
მსგავსი პოსტები
- შეუწყნარებლობა პრეპარატის კომპონენტების მიმართ, მათ შორის დამხმარე ჯგუფიდან;
- ორსულობისა და ძუძუთი კვების პერიოდი;
- გულ-სისხლძარღვთა სისტემის და სუნთქვის სერიოზული პათოლოგიები;
- საჭმლის მომნელებელ ტრაქტში ნებისმიერი ნეოპლაზმი, ასეთის არსებობის შემთხვევაში, მხოლოდ დამსწრე ექიმს შეუძლია გადაწყვიტოს კონკრეტული მედიკამენტის გამოყენების მიზანშეწონილობა.
გიორგი (28.02.2015 19:32)
5 წელი ვიტანჯე, გულძმარვა საშინელი იყო. იქამდე მივიდა, რომ გულძმარვა მქონდა ყველაფრისგან, რასაც არ ვჭამდი. ერთი სიტყვით, უბრალოდ საშინელება იყო და დილით, რაც არ უნდა მეჭამა, ყველაფერი უკან დაბრუნდა. შემოწმდა, თქვეს გასტრიტი, მაგრამ მკურნალობა არ უშველა. ერთხელ მივედი ექიმთან, რომელიც ჩვენთან მხოლოდ ორი თვე მუშაობდა, მან დახედა ჩემს სამედიცინო წიგნს და მითხრა: მიიღეთ ომეპრაზოლის ტაბლეტი 1 ტაბლეტი დღეში და ასე 10 დღე, შემდეგ გაიმეორეთ ნახევარი წლის შემდეგ და შეგიძლიათ დალიოთ ალკოჰოლი და მოწევა ( მაგრამ ჯობია მოწევას თავი დაანებოთ) ოღონდ დალიოთ და არ ინერვიულოთ გულძმარვა დაგავიწყდებათ.
და ასეც მოხდა. პირველი აბის შემდეგ გულძმარვა მოვიშორე, მაგრამ ამას ვიტყვი: ომეპრაზოლს ვსვამ დაახლოებით მეოთხედი 10 დღე და მერე 3 თვე არ ვიცი რა არის გულძმარვა და თან ხანდახან ვსვამ. და მოწევა და მე ძალიან კმაყოფილი ვარ ამ წამლით.
ეს არ არის რეკლამა, მე ყველაზე ჩვეულებრივი ადამიანი ვარ. ასე რომ, მე ახლახან მოვიშორე ეს გულძმარვა და მინდა მადლობა გადავუხადო ჩემს ექიმს, მაგრამ არ ვიცი სად არის ის ახლა.
წყალბადის ტუმბოს ბლოკატორების მთავარი ამოცანაა მარილმჟავას წარმოების სწრაფად შემცირება. სწორედ მას აქვს მთავარი უარყოფითი ეფექტი, რაც საბოლოოდ იწვევს მძიმე გულძმარვას და სხვა თანმხლებ სიმპტომებს გულისრევისა და ტკივილის სახით მკერდის არეში. ბლოკატორები, ან მათ ასევე უწოდებენ ინჰიბიტორებს, ათავისუფლებენ აქტიურ ნივთიერებას ორგანიზმში მოხვედრიდან რამდენიმე წუთის შემდეგ. მაგრამ განსაკუთრებული ქიმიური შემადგენლობის გამო, ამ ჯგუფის მედიკამენტების ხშირმა გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს გართულებები და არასასურველი გვერდითი რეაქციები. უარყოფითი შედეგების მინიმიზაციისთვის მნიშვნელოვანია ექიმის რეკომენდაციების დაცვა და დოზის გადაჭარბების თავიდან აცილება.
წამლების გამოყენებამდე ზუსტად უნდა იცოდეთ მათი გამოყენების ყველა უკუჩვენება:
ყურადღება! 65 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტები გაზრდილი რისკის ქვეშ არიან. ამ პაციენტებს შეიძლება დაენიშნოთ მხოლოდ ყველაზე ნაზი მედიკამენტები აქტიური ნივთიერების მინიმალური დოზებით. პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორებით თვითმკურნალობით, იზრდება გულის და სასუნთქი სისტემის პრობლემების რისკი.
რა უნდა გავითვალისწინოთ ბლოკატორების გამოყენებისას?
გულძმარვისა და მისი თანმხლები სიმპტომების არსებობისას წყალბადის ტუმბოს ბლოკატორებით მკურნალობა სასურველია მხოლოდ საჭმლის მომნელებელი ტრაქტის ქრონიკული ან გამწვავებული დაავადებების დიაგნოსტირებისას. ისინი მიეკუთვნებიან კომპლექსური ეფექტის წამლებს, რომლებიც ასევე თრგუნავენ ტკივილს და ნაწილობრივ აქრობენ ანთებას. ამავდროულად, წყალბადის ტუმბოს ბლოკატორები იწვევენ ქსოვილების რეგენერაციას და ეროზიის ნაწიბურების წარმოქმნას.
ამ ჯგუფის მედიკამენტების გამოყენებისას მხედველობაში უნდა იქნას მიღებული პაციენტის ასაკი და დაზიანების ხარისხი. ხანდაზმული პაციენტები ბევრად უარესად მოითმენენ ბლოკერებით მკურნალობას, ამიტომ მათთვის ჩვეულებრივ ირჩევენ მკურნალობის სხვა რეჟიმებს ან გამოიყენება აქტიური ნივთიერებების მინიმალური დოზები.
ქვემოთ აღწერილი წამლებმა შეიძლება გამოიწვიოს სერიოზული გვერდითი მოვლენები, მათ შორის თავის ტკივილი, კუჭის აშლილობა, გამონაყარი, გულის დაავადების გაუარესება, სუნთქვის გაძნელება, ჰეპატიტი, თირკმელების და ღვიძლის უკმარისობა.
ლანსოპრაზოლი გულძმარვისთვის და მისი სიმპტომებისთვის
ოფიციალურად, ეს ბლოკატორი კლასიფიცირდება როგორც წყლულის საწინააღმდეგო პრეპარატი. ის თავისი ეფექტით მსგავსია სხვა პოპულარულ ინჰიბიტორთან, ომეპრაზოლთან, მაგრამ ითვლება უფრო ძლიერად რადიკალების განსაკუთრებული სტრუქტურის გამო, რომლებიც უზრუნველყოფენ თერაპიულ ეფექტს. ლანსოპრაზოლი ხელმისაწვდომია მხოლოდ კაფსულების სახით პერორალური გამოყენებისთვის. პრეპარატის უპირატესობა არის მისი გაზრდილი აქტივობა მჟავიანობასთან მიმართებაში კუჭის სეკრეციის ბოლო სტადიაზე.
პაციენტში სხვა პათოლოგიების არსებობისა და ძირითადი სიმპტომის სიმძიმის გათვალისწინებით, მას შეიძლება დაენიშნოს ლანსოპრაზოლი 15-დან 60 მგ-მდე დოზით. პრეპარატის კლასიკური დოზა შეადგენს 30 მგ აქტიურ ნივთიერებას დილით ერთხელ. თერაპიის რეკომენდებული კურსი 30 დღეა. ლანსოპრაზოლი და ანტაციდები მაგნიუმის და ალუმინის საფუძველზე შეიძლება მიღებულ იქნას ერთდროულად, მაგრამ ისინი უნდა იქნას მიღებული ტუმბოს გამოყენების შემდეგ ორი საათის შემდეგ.
ყურადღება! პრეპარატი განსაკუთრებით კარგად უმკლავდება გულძმარვას, რომელიც პროვოცირებულია პეპტიური წყლულის განვითარებით. ამ წყალბადის ტუმბოს ბლოკატორის რეგულარული გამოყენებით, შესაძლებელია ჭრილობის სრულად შეხორცება 3-4 კვირაში.
ომეპრაზოლი გულძმარვისთვის და მისი სიმპტომები
ის მიეკუთვნება წყალბადის ტუმბოს ერთ-ერთ ყველაზე ხელმისაწვდომ ბლოკერს, რომლის შეძენაც შესაძლებელია 100 რუბლის ფარგლებში. სპეციალური ფორმულის წყალობით, ომეპრაზოლის გამოყენებისას შეინიშნება აქტიური ნივთიერების მაღალი შეწოვა, რაც საშუალებას გაძლევთ მოიცილოთ უსიამოვნო სიმპტომი მიღებიდან პირველი 20 წუთის განმავლობაში. ეს ასევე ეხება წყლულის საწინააღმდეგო და გასტრიტის საწინააღმდეგო საშუალებებს, რომლებიც გამოიყენება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ეროზიული პირობების გამო წვის, ტკივილისა და სხვა დისკომფორტის სწრაფად მოსახსნელად.
პრეპარატი ხელმისაწვდომია კაფსულებისა და ტაბლეტების სახით. Enteric კაფსულები ითვლება უფრო ეფექტური, რადგან ისინი ათავისუფლებენ აქტიურ ნივთიერებას უფრო ნელა, რაც უზრუნველყოფს ხანგრძლივ თერაპიულ შედეგს. გულძმარვის დროს პაციენტებს არ არის რეკომენდებული 20 მგ აქტიური ნივთიერების 1 კაფსულაზე მეტის გამოყენება, მძიმე შეტევის დროს შეგიძლიათ დალიოთ 1 კაფსულა ან ტაბლეტი 40 მგ. წამალი მიიღება დილით ერთხელ. თერაპიის ხანგრძლივობაა 4 კვირა კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის სხვა პათოლოგიების კომპლექსური მკურნალობისას და არა უმეტეს 3 დღისა მხოლოდ წვის შეგრძნების სამკურნალოდ.
ყურადღება! ომეპრაზოლის გამოყენებისას პაციენტებს, რომლებსაც აქვთ ღვიძლის მძიმე პათოლოგია, შესაძლოა განუვითარდეთ ჰეპატიტი. ამავდროულად, სისხლის პლაზმაში ღვიძლის ფერმენტების მკვეთრი მატება ფიქსირდება.
ეზომეპრაზოლი გულძმარვისა და კუჭ-ნაწლავის სხვა დაავადებების დროს
წამყვანი გასტროენტეროლოგების აზრით, ეს კონკრეტული პრეპარატი დღეს ყველაზე ძლიერ წყალბადის ტუმბოს ბლოკერად ითვლება. აქტიური ნივთიერების თანდათანობით გამოთავისუფლების და მისი განსაკუთრებული დიზაინის გამო, რადიკალები აკონტროლებენ კუჭის სეკრეციის გამომუშავებას 12 საათზე მეტი ხნის განმავლობაში ყველა პაციენტში, ზოგიერთში ეს მაჩვენებელი 17-19 საათს აღწევს.
ეზომეპრაზოლი ხელმისაწვდომია ტაბლეტების სახით პერორალური მიღებისთვის. გულძმარვის თავდაპირველი გამოჩენის და მისი ბუნების შესახებ ზუსტი მონაცემების არარსებობის შემთხვევაში, აქტიური ნივთიერების 20 მგ უნდა იქნას გამოყენებული დღეში ერთხელ, სასურველია დილით. დარღვევის ზუსტი წყაროს დადგენის შემდეგ, ეზომეპრაზოლის დოზა შეიძლება იყოს 40-60 მგ აქტიური ნივთიერება. პრეპარატი მიიღება 3-4 კვირის განმავლობაში.
ყურადღება! ეზომეპრაზოლი კარგად უმკლავდება გულძმარვას, რომელიც პროვოცირებულია წყლულოვანი და კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ეროზიული პირობებით. უკვე პირველ დღეს იწყება ლორწოვანი გარსის ქსოვილების რეგენერაციისა და ნაწიბურების აქტიური პროცესი, რაც დამატებით ხსნის ტკივილს, გულისრევას, ფაღარათს და ღებინებას.
Losek MUPS მარილმჟავას და გულძმარვის ეფექტის საწინააღმდეგოდ
პრეპარატი, რომელიც დაფუძნებულია ომეპრაზოლზე. შესამჩნევად მოქმედებს ბოლო ეტაპის მარილმჟავას გამომუშავებაზე. Losek MAP-ის მაქსიმალური ეფექტი მიიღწევა ოთხი დღის შემდეგ რეგულარული გამოყენებით. ამავდროულად, წყლულოვანი დაზიანების მქონე პაციენტებშიც კი, ჰიდროქლორინის მჟავას სიმკვეთრე მცირდება 70-80%-ით პრეპარატის მინიმალური დოზის 20 მგ გამოყენებისას.
აქტიური კომპონენტის მცირე დოზის არაეფექტურობის შემთხვევაში დასაშვებია მისი გაზრდა 40 მგ-მდე. გულძმარვის მკურნალობა მაქსიმალური დასაშვები დოზით 60 მგ არ არის თერაპიულად გამართლებული. მიიღეთ პრეპარატი ერთი თვის განმავლობაში.
ყურადღება! წყალბადის ტუმბოს ბლოკატორის Losek Maps-ისა და კლარითრომიცინის ერთდროული გამოყენებისას აღინიშნება ამ უკანასკნელის შესამჩნევი მატება სისხლის პლაზმაში. ეს გასათვალისწინებელია გულძმარვისა და თანმხლები დაავადებების ჩახშობის მრავალკომპონენტიანი სქემის დანიშვნისას.
ომეზი გულძმარვის წინააღმდეგ ბრძოლაში და მარილმჟავას გაზრდილი სეკრეცია
ასევე, ომეპრაზოლზე დაფუძნებული პრეპარატი მიეკუთვნება მეორე თაობის წყალბადის ტუმბოს ბლოკერებს. ხელმისაწვდომია ფხვნილისა და კაფსულების სახით პერორალური მიღებისთვის. მას აქვს ზემოქმედების კარგი ხარისხი, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ქრონიკული დაავადებების მქონე ზოგიერთ პაციენტში მჟავიანობის საჭირო დონე შენარჩუნებულია 17 საათის განმავლობაში.
გულძმარვის გამწვავებისას ომეზის მიღება რეკომენდებულია 20 მგ დოზით. უმჯობესია მისი მიღება დილით ჭამის წინ. თუ არჩეული მკურნალობის რეჟიმი არაეფექტურია, აქტიური ნივთიერების დოზა შეიძლება გაიზარდოს 40 მგ-მდე, გულძმარვის შემდგომი ზრდა არ არის მიზანშეწონილი და შეიძლება გამოიწვიოს მეტი ზიანი. გამოიყენეთ Omez ექვს კვირამდე, მიღების კლასიკური კურსი ერთი თვეა.
ყურადღება! თუ პერორალური მიღება შეუძლებელია, ომეზი შეიძლება დაინიშნოს ინტრავენურად. ამისთვის მზადდება სპეციალური ლიოფილიზატი, რომელიც დაუყოვნებლივ უნდა მიეცეს პაციენტს. მისი დოზა შეადგენს 20-40 მგ აქტიურ ნივთიერებას. გულძმარვის დროს ბლოკატორის მიღების მსგავს მეთოდს მხოლოდ უკიდურეს შემთხვევაში მივმართოთ.
გასტროზოლი გულძმარვისა და მარილმჟავას გაზრდილი სეკრეციის წინააღმდეგ
შიდა მედიცინა, წარმოებული ნაწლავის კაფსულების სახით. აქტიური ნივთიერების მომატებული აქტივობა შესამჩნევია შეყვანის მომენტიდან სამი საათის შემდეგ, პრეპარატის მაქსიმალური ეფექტურობა მიიღწევა რეგულარული გამოყენების 3-4 დღის შემდეგ.
გასტროზოლის მიღება შეგიძლიათ საკვების გარეშე, მაგრამ ექსპერტები მაინც გირჩევენ დილით ომეპრაზოლზე დაფუძნებული ყველა მედიკამენტის დალევას. სწორედ ამ საათებში შეინიშნება აქტიური ნივთიერების გაზრდილი შეწოვა. გასტროზოლის დოზა პირდაპირ დამოკიდებულია გულძმარვის გამოვლინების სირთულეზე და მასთან დაკავშირებულ პრობლემებზე. ჩვეულებრივ ეს არის 20 მგ, მაგრამ შეიძლება გაორმაგდეს. საჭიროების შემთხვევაში, გაზრდილი დოზა შეიძლება დაიყოს დილის და საღამოს მიღებაზე. გამოიყენეთ პრეპარატი ექვს კვირამდე.
ყურადღება! ზოგიერთ შემთხვევაში, პრეპარატი იწვევს მძიმე თავის ტკივილს და დეპრესიას პაციენტებში. არასტაბილურ ფსიქოლოგიურ მდგომარეობაში მყოფმა პაციენტებმა უმჯობესია თავი შეიკავონ გასტროზოლის მიღებისგან.
დექსრაბეპრაზოლი გულძმარვისა და მასთან დაკავშირებული სიმპტომებისთვის
ამ პრეპარატს, რომელიც ეფუძნება ომეპრაზოლის გაუმჯობესებულ ფორმულას, ჯერ არ მიუღია ოფიციალური დამტკიცება დსთ-ს ქვეყნებისა და აშშ-ს სააფთიაქო ქსელში გასაყიდად. ახლა მისი შეკვეთა შესაძლებელია ევროპიდან და ინდოეთიდან. ამის მიუხედავად, დექსრაბეპრაზოლს აქვს მართლაც უნიკალური ეფექტი, რადგან ის ბლოკავს გულძმარვას და ჰიდროქლორინის მჟავას ჭარბი რაოდენობას აქტიური ნივთიერების 10 მგ მინიმალური დოზით. დღემდე მსგავსი შედეგით ვერც ერთი ამ ტიპის პრეპარატი ვერ დაიკვეხნის. მაგრამ დექსრაბეპრაზოლის არასაკმარისი შესწავლის გამო, ის ჯერ არ არის დაშვებული მასობრივი წარმოებისთვის. მკურნალობის ხანგრძლივობაა 3-4 კვირა.
ნექსიუმი გულძმარვის საწინააღმდეგოდ კუჭ-ნაწლავის პათოლოგიების განვითარების გამო
ეს წამალი რეკომენდებულია მხოლოდ საჭმლის მომნელებელი ტრაქტის დაავადებებით გამოწვეული დისკომფორტის დროს. ნექსიუმი ხელმისაწვდომია ტაბლეტების სახით პერორალური გამოყენებისთვის 20 და 40 მგ დოზით. პრეპარატის მთავარი აქტიური ნივთიერებაა ეზომეპრაზოლი, რომელიც თრგუნავს მარილმჟავას მომატებულ მჟავიანობას.
პაციენტის მდგომარეობის შესახებ ზუსტი მონაცემების არარსებობის შემთხვევაში რეკომენდებულია პრეპარატის მხოლოდ 20 მგ მიღება. წყლულების და გასტრიტის დროს, რომელსაც თან ახლავს გულძმარვა, აქტიური ნივთიერების დოზა შეიძლება გაორმაგდეს. რეკომენდებულია პრეპარატის მიღება დილით საუზმის წინ, მაგრამ საჭიროების შემთხვევაში წამლის მიღება შესაძლებელია დღის ნებისმიერ დროს. ნექსიუმის 40 მგ დოზით დანიშვნისას ის შეიძლება დაიყოს დილის და საღამოს მიღებაზე. მკურნალობის კურსი 3-დან 6 კვირამდეა.
Emanera გულძმარვისა და მასთან დაკავშირებული კუჭ-ნაწლავის დარღვევების წინააღმდეგ
პრეპარატი ხელმისაწვდომია ნაწლავის კაფსულების სახით პერორალური მიღებისთვის. პრეპარატის მთავარი აქტიური ნივთიერებაა ომეპრაზოლის S-იზომერი, რომელიც უზრუნველყოფს პაციენტის მდგომარეობის უფრო სწრაფ აღდგენას, ვიდრე კლასიკური ომეპრაზოლი. Emanera გამოიყენება მინიმალური რეკომენდირებული დოზებით, რაც შეადგენს 20 მგ აქტიურ ნივთიერებას.
Ჩატვირთვა...