Хувийн эмчилгээний фармакологи 89
A02BC. Протон шахуургын дарангуйлагчид
Протон шахуургын дарангуйлагчид(эсвэл протоны шахуургын дарангуйлагчид; PPI товчлолыг ихэвчлэн ашигладаг, бага байдаг - PPI) - ходоодны салст бүрхүүлийн париетал эс дэх протоны насосыг хааж давсны хүчлийн үйлдвэрлэлийг бууруулдаг антисекретор эмийн ангилал, - устөрөгч-калийн аденозин трифосфатаз (H + / K + - ATPase).
Түүхийн лавлагаа
PPI-ийн анхны прототипийг 1974 онд нийлэгжүүлсэн бөгөөд 1975 онд үйлдвэрлэлийн анхны дээж болох тимопразол гарч ирэв. PPI бүлгийн эмнэлзүйн хэрэглээнд зориулагдсан анхны эм болох омепразолыг 1979 онд Шведэд нийлэгжүүлж, 1988 онд Ромд болсон Дэлхийн Гастроэнтерологийн Конгресст танилцуулсан. Энэхүү конгресс нь PPI-ийг хүчилтэй холбоотой өвчнийг эмчлэх гол бүлгийн эм гэж хүлээн зөвшөөрсөн. Омепразолын дараа лансопразол (1991, Франц), пантопразол (1994, Герман), рабепразол (1996, Их Британи) оржээ.
2001 онд омепразолын зүүн гарт изомер (S-изомер) эсомепразол Шведэд бий болсон.
PBX ангилал
Х: Хоол боловсруулах зам, бодисын солилцоонд нөлөөлдөг эм
A02 Хүчиллэгт хамааралтай өвчнийг эмчлэх бэлдмэл
A02B Пепсины шархлаа ба ходоод-улаан хоолойн сөргөө өвчний үүсгэгч бодисууд
A02BC Протон шахуургын дарангуйлагчид
A02BC01 Омепразол A02BC02 Пантопразол A02BC03 Лансопразол A02BC04 Рабепразол A02BC05 Эсомепразол
Фармакокинетик
Амаар уусны дараа PPI нь нарийн гэдсэнд хурдан шингэж, системийн цусны эргэлтэнд орж, 1-3 цагийн дараа цусны сийвэнгийн дээд концентрацид хүрдэг. Дараа нь тэдгээрийг ходоодны салст бүрхүүлийн париетал эсүүд рүү зөөвөрлөж, шүүрлийн хоолойн хүчиллэг орчинд сонгомол хуримтлагддаг (цусан дахь концентраци нь 1000 дахин их байдаг). Гэдэснээс шингэсний дараа PPI нь метаболизмд ордог (анхны солилцоо). Идэвхгүй би-
90 Н.И.Яблучанский, В.Н.Савченко
бөөр ба ходоод гэдэсний зам (GIT) -аар ялгардаг таболитууд (Хүснэгт 1). Метаболизмыг хоёр цитохромын P450 изомерууд - CYP2C19 ба CYP3A4 гүйцэтгэдэг. CYP2C19-ийг кодлодог генийн мутаци үүсэх магадлалтай бөгөөд энэ нь PPI бодисын солилцооны янз бүрийн хэлбэрүүдтэй: эрчимтэй метаболизмтэй ("хурдан метаболизм"), завсрын хувилбартай ("завсрын метаболизм") ба бүлгүүдийг үүсгэдэг. бодисын солилцоо багатай ("удаан метаболизм"). Тиймээс "хурдан метаболизм" бүлгийн PPI-ийн хагас задралын хугацаа ойролцоогоор 1 цаг, "удаан метаболизм" - 2-10 цаг байна. Бусад PPI-ийн дотроос рабепразол ба эзомепразол нь CYP2C19 зуучлагч бодисын солилцооноос бага хамааралтай байдаг. Рабепразолыг хувиргах үндсэн зам нь ферментийн бус (90% нь бөөрөөр ялгардаг). Эсомепразол нь омепразолын оптик S-изомер бөгөөд цитохром P450-ээр бүрэн метаболизмд ордог. Үүний ялгаа нь R-изомер нь CYP2C19-ээр 98%, зөвхөн 2% нь CYP3A4-ээр метаболизмд ордог бол эзомепразол нь CYP2C19-ээр бага хэмжээгээр (73%) метаболизмд ордог. Үүний зэрэгцээ S-изомерын 27% нь CYP3A4-ээр дамжин метаболизмд ордог. Үүний үр дүнд эсомепразолын клиренс нь R-изомертэй харьцуулахад 3 дахин бага байдаг нь түүний биоидэвхит байдлыг тодорхойлдог.
PPI-ийн үндсэн фармакокинетик үзүүлэлтүүдийг Хүснэгтэнд үзүүлэв. нэг.
Хүснэгт 1 |
|||||||
PPI фармакокинетикийн үзүүлэлтүүд |
|||||||
Устгах, (%) |
|||||||
Био хандалт- |
|||||||
Бэлтгэл ажил |
хагас |
||||||
танилцуулга |
хамгийн их. |
||||||
үгүйсгэх, (h) |
|||||||
Омепразол |
|||||||
Пантопразол |
|||||||
Лансопразол |
|||||||
Рабепразол |
|||||||
Эсомепразол |
|||||||
Фармакодинамик
Ходоодны салст бүрхүүлийн париетал эсүүд давсны хүчлийн шүүрлийг H+/K+-ATPase-ийн тусламжтайгаар гүйцэтгэдэг бөгөөд идэвхтэй молекулууд нь париетал эсийн оройн мембранд шингэж, протоны шахуургын үүрэг гүйцэтгэдэг. цахилгаан химийн градиентийн эсрэг устөрөгчийн ионыг (H+) эсээс булчирхайн хөндий рүү шилжүүлж, эсийн гаднах орон зайнаас калийн ион (K+) солилцох. Эсрэг чиглэлд K + аль хэдийн тээвэрлэгдсэн байна
Хувийн эмчилгээний фармакологи 91
электрохимийн градиент, хлоридын ион (Cl-) -ийг дагуулдаг бөгөөд үүний үр дүнд париетал эсийн шүүрлийн хоолойн хөндийд давсны хүчил гарч ирдэг.
Бүх PPI нь бензимедазолын дериватив бөгөөд сул шүлтлэг тул H+/K+-ATPase молекулын ойролцоо байрлах париетал эсийн шүүрлийн хоолойн хүчиллэг орчинд хуримтлагддаг. Давсны хүчлийн нөлөөн дор бензимедазол нь тетрациклик сульфенамид болж хувирдаг бөгөөд энэ нь цистеины H + / K + -ATPase-ийн SH бүлгүүдтэй ковалент дисульфидын холбоо үүсгэж, энэ ферментийг дарангуйлдаг. Ийм холбоо нь эргэлт буцалтгүй байдаг тул париетал эсээс давсны хүчлийн шүүрлийг сэргээхийн тулд PPI-тэй холбоогүй шинээр нийлэгжсэн протоны шахуурга хэрэгтэй. Антисекретор нөлөөний үргэлжлэх хугацааг ферментийн молекулуудын шинэчлэлийн хурдаар тодорхойлно (молекулын тал нь 30-48 цагийн дотор шинэчлэгддэг). PPI-ийн нэг тунгаар ходоодны шүүрлийн тунгаас хамааралтай дарангуйлал ажиглагдаж, хамгийн их антисекретор нөлөө үзүүлэхгүй (учир нь бүх H + / K + -ATPase молекулууд блоклогддоггүй, зөвхөн шүүрлийн мембран дээр байдаг). Энэхүү нөлөө нь PPI-ийг дөрөв хоногийн турш давтан ууж, тав дахь өдөр тогтворжуулахад бүрэн мэдрэгддэг. Үүний зэрэгцээ ходоодны доторх рН> 6-ийн мэдэгдэхүйц өсөлт нь 18 цагийн турш хадгалагддаг бөгөөд энэ нь шархлаат согогийг богино хугацаанд сорвижуулахад хувь нэмэр оруулдаг.
Эмчилгээний эмнэлэгт PPI-ийг хэрэглэх заалт ба зарчим
– Ходоод улаан хоолойн сөргөө өвчин (GERD).
– функциональ диспепси.
– Ходоод, арван хоёрдугаар гэдэсний пепсины шархлаа (PU) нь хеликобактерийн эсрэг эмчилгээний схемд багтдаг.
– Стероид бус үрэвслийн эсрэг эмийг хэрэглэснээс үүдэлтэй ходоодны эмгэг(NSAID-гастропати).
– Ходоод гэдэсний дээд хэсгээс цус алдах.
- Золлингер-Эллисоны хам шинж.
Өнөөдөр хүчиллэгээс хамааралтай өвчнийг эмчлэх хамгийн үр дүнтэй арга бол PPI бөгөөд энэ нь ходоодны рН-ийн оновчтой түвшинд хүрч, удаан хугацаанд хадгалах боломжийг олгодог. Тиймээс улаан хоолойн рефлюксийг амжилттай эмчлэхийн тулд өдөрт 18 цагийн турш рН>4, 12 гэдэсний шархлаа эдгээхэд рН>3, хеликобактер пилори (Hp)-ыг устгахад рН>5 байх шаардлагатай. Олон тооны судалгааны үр дүнд хүчиллэг хамааралтай өвчинд PPI хэрэглэх нь H2-хориглогчоос хамаагүй илүү үр дүнтэй болохыг баталсан. Энэ бүлгийн бэлтгэл нь өвчтөнүүдийн 80-90% -д улаан хоолойн салст бүрхэвчийн элэгдлийг бүрэн эдгээхэд 8-12 долоо хоног эмчилгээ хийх боломжийг олгодог. 12 хуруу гэдэсний шархлаатай өвчтөнүүдийн 70% -д
92 Н.И.Яблучанский, В.Н.Савченко
гэдэс, ходоодны шархлаатай өвчтөнүүдийн 65% -д PPI эмчилгээ хийснээс хойш 2 долоо хоногийн дотор эмнэлзүйн бууралт ажиглагддаг. Үүний зэрэгцээ арван хоёр нугасны шархлааны сорви нь өвчтөнүүдийн бараг 70% -д тохиолддог. Эмчилгээний 4 долоо хоногийн дараа арван хоёр гэдэсний шархлаа эдгэрэх нь өвчтөнүүдийн 90-100% -д тохиолддог. Эмчилгээний 4 ба 8 долоо хоногийн дараа ходоодны шарх сорвижилтын давтамж 75% ба 90% байна. PPI-ийг хэрэглэх онцгой шинж тэмдэг бол H2-хориглогч эмчилгээнд тэсвэртэй ходоод, арван хоёр гэдэсний шархлаа (өвчтөнүүдийн 5-15% -д тохиолддог) юм.
Элэгддэггүй GERD (NERD)-ийн PPI-ийг засвар үйлчилгээний тунгаар тогтооно (Хүснэгт 2). GERD-ийн элэгдлийн хэлбэрийн хувьд PPI-ийг стандарт тунгаар тогтооно. Хэрэв зүрхний шарх үүссэн бол үүнийг "хүсэлтээр" хэрэглэж болно, шинж тэмдгүүдийн хамгийн хурдан алга болох нь рабепразол ба эзомепразолын хувьд ердийн зүйл юм. Дахилтаас урьдчилан сэргийлэх эмчилгээний хувьд PPI-ийг засвар үйлчилгээний тунгаар авна. GERD-ийн эмчилгээний үндсэн курс 4-8 долоо хоног, дахилтын эсрэг эмчилгээ нь 6-12 сар байна.
хүснэгт 2 |
|||||
Өдөр тутмын тун ба PPI хэрэглээний давтамж |
|||||
Мансууруулах бодис |
Дундаж тун |
Хүлээн авалтын олон талт байдал |
|||
(мг/өдөр) |
|||||
20 мг өдөрт 2 удаа ( |
|||||
Стандарт тун |
Хоол идэхээс 30 минутын өмнө) эсвэл 40 мг |
||||
Омепразол |
нэг удаа (өглөө хоолны өмнө) |
||||
засвар үйлчилгээний тун |
өдөрт нэг удаа (өглөө) |
||||
парентерал |
Дотор/дуслаар |
||||
танилцуулга |
|||||
Стандарт тун |
өдөрт нэг удаа (өглөө хоолны өмнө) |
||||
Пантопразол |
парентерал |
Дотор/дуслаар |
|||
танилцуулга |
|||||
Лансопразол |
Стандарт тун |
Өдөрт 1-2 удаа |
|||
Рабепразол |
Стандарт тун |
өдөрт нэг удаа (өглөө хоолны өмнө) |
|||
засвар үйлчилгээний тун |
өдөрт нэг удаа (өглөө хоолны өмнө) |
||||
Эсомепразол |
Стандарт тун |
өдөрт нэг удаа (өглөө хоолны өмнө) |
|||
засвар үйлчилгээний тун |
өдөрт нэг удаа (өглөө хоолны өмнө) |
||||
Функциональ диспепси (ялангуяа шархлаатай төстэй хэлбэр) нь антисекреторын эмийг томилох заалт юм. PPI-ийг (стандарт тунгаар) шингээдэггүй антацидтэй хослуулах нь сайн үр дүнд хүрдэг.
PU-ийн эмчилгээнд PPI-ийг голчлон хеликобактерийн эсрэг дэглэмийн бүрэлдэхүүн хэсэг гэж үздэг (1996, 2000, 2005 оны Маастрихтийн хэлэлцээрийн дагуу) - стандарт тунгаар өдөрт 2 удаа 7-14 хоног. Гэхдээ Маастрихтын эмчилгээний протоколд Hp-тэй холбоотой ба сөрөг PU-ийн хооронд ямар ч ялгаа байхгүй бөгөөд Hp-ийг устгах шаардлагагүй байдаг. Hp-сөрөг PU тохиолдолд PPI-ийг 2-4 долоо хоногийн турш өдөрт 1-2 удаа стандарт тунгаар моно эмчилгээ болгон зааж өгдөг. Дэмжих эмчилгээ - стандарт тунгаар өглөө 1 удаа (ходоодны шархлаа 8 долоо хоног хүртэл, арван хоёр гэдэсний шархлаа 6 долоо хоног хүртэл).
Хувийн эмчилгээний фармакологи 93
NSAID-гастропатийн эмчилгээ, урьдчилан сэргийлэх зорилгоор PPI-ийг стандарт тунгаар өдөрт нэг удаа (өглөө илүү олон удаа) 2-4 долоо хоногийн турш тогтоодог.
PPI-ийг парентераль хэлбэрээр хэрэглэх нь ходоод гэдэсний дээд замын цус алдалтыг эмчлэхэд өндөр үр дүнтэй байдаг. Ходоодны шүүсний рН ≥ 5 үед шархлааны ёроолд үүссэн тромбус задрахгүй байдаг тул ходоод гэдэсний дээд хэсгээс цус алдах тохиолдолд шүүрлийн эсрэг эмийг зааж өгөхийг зөвлөж байна. PPI нь ходоодны рН > 6-г удаан хугацаанд тогтвортой байлгах чадвартай тул H2 рецептор хориглогчоос илүү үр дүнтэй PPI-ийг илүүд үздэг.
Золлингер-Эллисоны хам шинжийн эмчилгээнд PPI-ийн тунг 10 мкв / ц-ээс доош суурь хүчлийн үйлдвэрлэлийг тогтоох түвшинд хүртэл тус тусад нь ("титрлэх") сонгоно. Омепразолын анхны тун нь өдөрт нэг удаа 60 мг байна.
Өвчний хүнд хэлбэрийн өвчтөнүүдэд бусад эмчилгээ үр дүнгүй бол тунг өдөрт 80-120 мг хүртэл (хоёр тунгаар хувааж) нэмэгдүүлнэ.
Гаж нөлөө
PPI нь богино болон урт хугацааны эмчилгээнд сайн тэсвэртэй байдаг. Гаж нөлөө нь ховор тохиолддог бөгөөд ихэнх тохиолдолд бага зэргийн, буцах боломжтой байдаг. Боломжит хамгийн бага гаж нөлөө: хэвлийгээр өвдөх, дотор муухайрах, хий үүсэх, суулгах. PPI-ийг өндөр тунгаар удаан хугацаагаар (40 сар орчим) тасралтгүй хэрэглэснээр (40 мг омепразол, 80 мг пантопразол, 60 мг лансопразол), гипергастринеми, атрофийн гастритын явц, заримдаа ходоодны энтерохромаффины эсийн зангилааны гиперплази үүсдэг. салст бүрхэвч үүсч болно. Омепразолыг судсаар тарьж хэрэглэснээр харааны болон сонсголын бэрхшээлтэй тохиолдлуудыг тодорхойлсон.
Өвчтөнийг зовоох эсвэл удаан хугацаагаар үргэлжилбэл анхаарах шаардлагатай гаж нөлөө:
Ходоод гэдэсний зам (GIT):
хуурай ам;
хэвлийн хэсгээр өвдөх;
хий үүсэх;
94 Н.И.Яблучанский, В.Н.Савченко
Төв мэдрэлийн систем (төв мэдрэлийн систем):
толгой өвдөх;
толгой эргэх;
нойрмоглох.
артралги;
сул тал.
Анхаарал хандуулах шаардлагатай ховор гаж нөлөө:
чонон хөрвөс;
хорт эпидермисийн үхжил;
Стивенс-Жонсоны хам шинж;
олон хэлбэрийн эритема;
ангиоэдема.
бактерийн хэт өсөлтийн синдром.
цус задралын цус багадалт;
нейтропени;
лейкоцитоз;
агранулоцитоз;
тромбоцитопени;
панцитопени.
сэтгэлийн хямрал.
Шээс бэлгийн замын систем:
гематури;
уураг ихсэх;
шээсний замын халдвар.
аминотрансферазын түвшин нэмэгдсэн;
эмээр өдөөгдсөн гепатит, элэгний дутагдал, элэгний энцефалопати (маш ховор).
Хувийн эмчилгээний фармакологи 95
Цээжний өвдөлт;
бронхоспазм;
харааны бэрхшээл;
захын хаван.
PPI-ийг хэрэглэхэд эсрэг заалт, урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ
PPI-д хэт мэдрэг байдал.
Жирэмслэлт.
Саалийн.
14 нас хүртэл.
PPI нь ходоодны хорт хавдрын шинж тэмдгийг далдлаж, оношлоход хүндрэл учруулдаг тул эмчилгээг эхлэхээс өмнө хорт хавдар үүсэхийг үгүйсгэх шаардлагатай.
At Өндөр настай өвчтөнүүдэд PPI-ийн хагас задралын хугацаа, био-хүртээмж нэмэгддэг боловч хамгийн их концентрацийн утга нь мэдэгдэхүйц ялгаатай биш бөгөөд ихэвчлэн тунг өөрчлөх шаардлагагүй байдаг.
At элэгний дутагдалтай өвчтөнүүдэд хагас задралын хугацаа нэмэгддэг 5-7 удаа, энэ нь зохих тунг тохируулах шаардлагатай.
Бөөрний архаг дутагдлын үед хамгийн их концентрацийн утга нь эрүүл хүмүүсийнхээс арай өөр байдаг тул PPI-ийн тунг тохируулах нь ач холбогдолгүй эсвэл өөрчлөгдөөгүй хэвээр байж болно.
PPI-ийн бусад эмүүдтэй харилцан үйлчлэл
PPI нь цитохром P450-ийн оролцоотойгоор элгэнд метаболизмд ордог тул бусад эмүүдтэй өрсөлдөх чадвартай байдаг. Эдгээр харилцан үйлчлэл нь дүрмээр бол эмнэлзүйн чухал ач холбогдолтой байдаггүй. Гэсэн хэдий ч PPI-ийг фенитоин эсвэл амны хөндийн антикоагулянтуудтай нэгэн зэрэг хэрэглэхэд болгоомжтой хяналт тавихыг зөвлөж байна. Рабепразол нь ферментийн бус аргаар метаболизмд ордог тул цитохром P450 системээр дамжин метаболизмд ордог бусад эмүүдтэй бараг харьцдаггүй.
PPI нь ходоодны шүүсний рН-ээс хамаардаг эмийн шингээлтэд нөлөөлдөг: шингээлтийг хурдасгах (дигоксин, макролидын антибиотикууд), шингээлтийг удаашруулдаг (ампициллин, атазанавир, кетоконазол, төмрийн давс).
Catad_tema Клиникийн фармакологи - нийтлэл
Протоны шахуургын дарангуйлагчдын аюулгүй байдал
Т.Л. Лапин
Дотор өвчин, ходоод, элэг судлалын пропедевтикийн клиник. В.Х.Василенкогийн нэрэмжит Москвагийн Анагаах ухааны академи. И.М.Сеченов
Хяналтын зорилго. Протоны шахуургын дарангуйлагчийн (PPI) эмийн харилцан үйлчлэл, гаж нөлөөний талаархи мэдээллийг өгөх.
Хамгийн сүүлийн үеийн уран зохиолын мэдээлэл. PPI-ийн сөрөг нөлөөллийн спектрийг шинжлэх ухааны ном зохиолд өргөн мэдүүлсэн байдаг бөгөөд олон том хэмжээний судалгаанууд нь гистамин H2 рецептор хориглогч болон плацебогийн сөрөг нөлөөнөөс тийм ч их ялгаатай байдаггүй. Мансууруулах бодисын хамгийн чухал харилцан үйлчлэл нь витамин К-ийн антагонистууд, бензодиазепин ба фенитоин юм. Цитохромын P450-ийн 2С19 изоферментийн түвшинд клопидогрелтэй харилцан үйлчлэлцэж, үүний үр дүнд сүүлийн үеийн антиагрегант нөлөө буурсан байна. PPI-ийн хэрэглээ нь ясны сийрэгжилт, олон нийтийн гаралтай уушгины хатгалгааны эрсдэлтэй холбоотой байж болох ч эдгээр баримтуудын механизм, эмнэлзүйн ач холбогдлыг цаашид судлах шаардлагатай.
Дүгнэлт. PPI-ийн өндөр үр нөлөө нь энэ бүлгийн эмийг хамгийн өргөн хэрэглэгддэг эмүүдийн нэг болгодог. Эмнэлзүйн арвин туршлага, шинжлэх ухааны судалгааны үр дүнд үндэслэн эмийн харилцан үйлчлэлийн талаарх бэлэн мэдээлэл нь өвчтөн бүрийн хувьд сөрөг нөлөө үүсэх эрсдлийг урьдчилан таамаглах боломжийг олгодог.
Түлхүүр үгс: протоны шахуургын дарангуйлагч, клопидогрел, ясны сийрэгжилт, уушигны үрэвсэл.
Протон шахуургын дарангуйлагчид (PPIs) өргөн тархсан, нийгэмд чухал ач холбогдолтой хүчиллэг хамааралтай өвчтэй өвчтөнүүдийн эмчилгээнд үндсэн эм гэж үзэх ёстой. PPI-ийг сая сая хүмүүс авдаг. Рефлюкс улаан хоолойн үрэвсэл, Золлингер-Эллисоны хам шинж зэрэг өвчний хувьд урт хугацааны эмчилгээ шаардлагатай байдаг - сар, жил, заримдаа насан туршдаа. Эдгээр эмэнд хүн амын эрэлт их байгаа бөгөөд тэдгээрийг ихэвчлэн удаан хугацаагаар хэрэглэдэг тул PPI-ийн аюулгүй байдал онцгой ач холбогдолтой юм.
PPI үйл ажиллагааны сонголт
PPI-ийн аюулгүй байдлын фармакологийн үндэс нь тэдгээрийн тархалт, биед хуримтлагдах сонгомол байдал, түүнчлэн зорилтот молекул - H + -, K + - хамааралтай ATPase - протоны шахуургатай харилцан үйлчлэлийн онцлогоор хангадаг. ходоодны булчирхайн париетал эс. Мансууруулах бодисын үйл ажиллагааны сонгомол чанар өндөр байх тусам түүнийг тэсвэрлэж, гаж нөлөө багатай байдаг. PPI нь ихэвчлэн эсээс гадуур тархдаг бөгөөд бага хэмжээний тархалттай байдаг. Амаар уусны дараа PPI шингээлт нь нарийн гэдсэнд тохиолддог (эмийн тунгийн хэлбэр нь гэдэс дотор) бөгөөд цусны урсгал руу ордог. Бензимидазолын дериватив нь үйл ажиллагааны газар - ходоодны салст бүрхэвч рүү зөөгдөж, тархалтаар париетал эсийн шүүрлийн хоолойн хөндийд хуримтлагддаг. Тэнд PPI молекулын пиридиний цагирагийн азотын атомын протонаци үүсч, идэвхтэй хэлбэр болох сульфенамид руу шилжсэнээр протоны насос дахь цистеины тиолын бүлгүүдтэй холбогдож, үүнийг блоклох боломжтой болдог. фермент. Энэ бүлгийн эмийн гол шинж чанар нь париетал эсийн шүүрлийн гуурсан хоолойн хүчиллэг орчинд сонгомол хуримтлал юм. Орлуулсан бензимидазолын цэнэглэгдсэн (протонжуулсан) хэлбэрүүд нь биологийн мембраныг цэнэглэгдээгүйгээс муугаар нэвчдэг тул рН нь pK-ээс бага газарт төвлөрч, протонжилт үүсдэг. Амьд эсэд хүчиллэг орчинтой тасалгаанууд байдаг - лизосом, нейросекреторын мөхлөгүүд, эндосомууд, рН нь 4.5-5.0 байна. Париетал эсийг бүрэн өдөөхөд шүүрлийн хоолойн рН нь 0.8 байна. Тиймээс шүүрлийн хоолойд сонгомол хуримтлал үүсгэхийн тулд IPP-ийн pK нь 4.5-аас бага байх ёстой. Париетал эсийн шүүрлийн хоолойд эдгээр эмийн концентраци нь цусан дахь концентрациас 1000 дахин их байдаг.
PPI ба эмийн харилцан үйлчлэл
Протоны шахуургын дарангуйлагч нь цитохром P450-ийн нөлөөгөөр элгэнд метаболизмд ордог тул эдгээр эм нь бусад эмийн элэгний бодисын солилцоонд саад учруулж болзошгүй юм. Эмнэлзүйн практикт орлуулсан бензимидазол агуулсан эмийн харилцан үйлчлэл нь ховор ач холбогдолтой байдаг (Хүснэгт 1). Гэсэн хэдий ч, жишээлбэл, омепразол, фенитоин эсвэл варфариныг нэгэн зэрэг хэрэглэж буй өвчтөнүүдийг анхааралтай хянахыг зөвлөж байна. Лансопразол нь CYP1A2-ээр дамжуулан теофиллиний солилцоонд нөлөөлдөг байж магадгүй юм.
Хүснэгт 1. Эмийн харилцан үйлчлэл
| Эм | Харилцааны үр дүн |
|
протоны насос дарангуйлагч |
|
| Мөөгөнцрийн эсрэг: | |
| итраконазол | Итраконазолын шингээлт буурах магадлалтай |
| кетоконазол | Кетоконазолын шингээлт буурсан |
| зүрхний гликозид: | |
| дигоксин | Дигоксины сийвэн дэх концентрацийг нэмэгдүүлэх боломжтой |
|
Лансопразол |
|
| Антацид ба сукралфат | Лансопразолын шингээлт буурсан |
| Эстроген ба прогестогенууд: | |
| аман жирэмслэлтээс хамгаалах эм | Жирэмслэлтээс хамгаалах бэлдмэлийн бодисын солилцоог хурдасгаж болно |
| Эпилепсийн эсрэг | Лансопразолтой харилцан үйлчлэл өөр өөр байдаг |
|
Омепразол |
|
| Бензодиапезин: | |
| диазепам | Омепразол нь диазепамын бодисын солилцоог дарангуйлдаг (үйл ажиллагаа нэмэгдэх магадлалтай) |
| Эпилепсийн эсрэг: | |
| фенитоин | Фенитоины үйл ажиллагааг бэхжүүлэх |
Эмийн харилцан үйлчлэлийн өөр нэг хувилбар нь протоны шахуургын дарангуйлагчдын ходоодны рН-д идэвхтэй нөлөө үзүүлдэгтэй холбоотой юм: шингээлт нь рН-ээс хамаарч өөр өөр байж болох эмүүд нь хүчиллэг эсвэл шүлтлэг орчинд тогтворгүй, сул суурь эсвэл сул хүчил юм. рН-аас хамааралтай эмийн хэлбэртэй байна. Шингээлт ихсэх (дигоксин, нифедипин, аспирин, мидазолам, диданозин, метадон, нойр булчирхайн ферментийн хувьд) нь ихэвчлэн эмнэлзүйн ач холбогдолгүй байдаг. Кетоконазол, итраконазол, цефподоксим, эноксацин, индинавир зэрэг эмийн шингээлт буурсан гэж тодорхойлсон. Кетоконазол ба итраконазолыг PPI-тэй нэгэн зэрэг хэрэглэснээр эмнэлзүйн үр нөлөө буурсан гэсэн мэдээлэл байдаг.
Омепразол, лансопразол, пантопразол зэрэг эмийн харилцан үйлчлэлийн ач холбогдлын үнэлгээг эрүүл мэндийн практикт зах зээлд гарч ирснээс хойш (10 гаруй жил) хүснэгтэд үзүүлэв. 2. Эмнэлзүйн ач холбогдол бүхий нэг сая жороор эмийн харилцан үйлчлэлийн тохиолдол албан ёсоор бүртгэгдсэн.
Хүснэгт 2. Эмийн харилцан үйлчлэлийн албан ёсны статистик
| Эм | Борлуулсан тоо сав баглаа боодлын ертөнцөд abs. тоо |
Эмийн харилцан үйлчлэлийн албан ёсоор бүртгэгдсэн тохиолдлууд (FDA, АНУ-ын дагуу) | |||
| Витамин К антагонистууд | Бензодиапезин, хэвлийн булчин. тоо | Фенитоин, хэвлийн булчин. тоо | |||
| Abs. тоо | Борлуулсан 1 сая хайрцагт ногдох давтамж | ||||
| Омепразол | 950 100 000 | 81 | 0,09 | 5 | 3 |
| Лансопразол | 195 400 000 | 21 | 0,11 | 8 | 2 |
| Пантопразол | 79 600 000 | 9 | 0,11 | 1 | 1 |
Саяхан илрүүлсэн PPI ба клопидогрелийн харилцан үйлчлэл нь үндсэндээ чухал бөгөөд чухал юм: PPI нь клопидогрелийн антиплателет нөлөөг бууруулдаг ноцтой нотолгоо байдаг бөгөөд энэ нь холбогдох хүндрэлүүд үүсэх эрсдэлтэй байдаг. Ийм харилцан үйлчлэлийн механизмыг судалж байна. Омепразол нь клопидогрелийн идэвхтэй метаболит үүсэхийг дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь элэгний цитохромын P450-ийн түвшинд (CYP2C19 дэд нэгж) бодит antiplatelet нөлөө үзүүлдэг.
Цочмог титэм судасны хам шинжийн улмаас эмнэлэгт хэвтсэн өвчтөнүүдэд (2003-2006 оны дагуу) клопидогрелийг ходоод, арван хоёр нугасны салст бүрхэвчэд сөрөг нөлөө үзүүлэхээс урьдчилан сэргийлэх зорилгоор тогтоосон PPI-тэй хавсарч, PPIгүйгээр эмчилгээний үр дүнг ретроспектив байдлаар үнэлэв. Клопидогрел ба PPI-ийг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр титэм судасны цочмог хам шинжийн улмаас нас барах, дахин эмнэлэгт хэвтэх нь 29.8%, PPI байхгүй бол 20.8% -д тохиолддог. Боломжийн харьцаа (OR) 1.25 (95% CI 1.11–1.41) байв. Хоёрдогч үр дагаврыг шинжлэхэд клопидогрел ба PPI-ийг нэгэн зэрэг уусан өвчтөнүүдэд дахин эмнэлэгт хэвтэх эрсдэл өндөр байгааг (14.6% -ийн эсрэг 6.9%; OR 1.86; 95% CI 1.57-2.20) судасжилтын мэс засал хийх эрсдэл (15.5) гэж тэмдэглэжээ. % vs 11.9%; OR 1.49; 95% CI 1.30–1.71). Бүх шалтгааны улмаас нас барах эрсдэл нэмэгдээгүй (19.9% - 16.6%; OR 0.91; 95% CI 0.80-1.05). Клопидогрелгүйгээр PPI хэрэглэх нь нас барах эсвэл дахин хэвтэх эрсдэлтэй холбоогүй (n = 6450, OR 0.98; 95% CI 0.85-1.13). Интервенцийн Кардиологийн Нийгэмлэг (SCAI) 2009 оны 5-р сард жил бүр зохион байгуулдаг бага хурлаараа өөр нэг томоохон судалгааны үр дүнг (16,690 өвчтөнд стент тавьсаны дараа клопидогрелээр эмчилсэн) хэвлэлийн мэдээ гаргаж, клопидогрел эсвэл тиклодипин, PPI-ийг нэгэн зэрэг хэрэглэхээс сэрэмжлүүлэв. Энэхүү хослолын эмийг хэрэглэх үед зүрх судасны тогтолцооны хүндрэлийн тохиолдол нэмэгдэж байгаа талаарх мэдээллийг мөн өгдөг.
PPI-ийн гаж нөлөө
PPI нь өөрөө гаж нөлөө үүсгэдэггүй, харин эмнэлзүйн туршилтанд хамрагдсан өвчтөнүүдийн мэдээлсэн гаж нөлөө (сөрөг үйл явдал), тэр дундаа эмийн аюулгүй байдлын профайлыг тогтоох тухай ярьж байна. Эдгээр гаж нөлөө нь бензимидазолын нөлөөтэй хэрхэн шууд холбоотой болохыг үргэлж дүгнэж болохгүй, ялангуяа гаж нөлөөний давтамж нь ихэвчлэн плацебо бүлгийнхтэй ижил байдаг. Тайлбарласан гаж нөлөө нь ихэвчлэн зөөлөн бөгөөд буцах боломжтой байдаг. Ходоод гэдэсний замаас суулгалт, өтгөн хатах, хэвлийгээр өвдөх, дотор муухайрах, аминотрансферазын идэвхжил түр зуурын өсөлтийг илтгэнэ; төв болон захын мэдрэлийн системийн талаас - толгой өвдөх, толгой эргэх, нойрмоглох.
Тууралт ба (эсвэл) загатнах хэлбэрээр арьсны хариу урвал байдаг. Төрөл бүрийн PPI-ийн хувьд ноцтой гаж нөлөө, үл тэвчих байдал, өвөрмөц бус байдлын талаархи тусгаарлагдсан ажиглалтууд байдаг.
PPI-ийн аюулгүй байдлыг урьд өмнө өргөн хэрэглэгддэг антисекретор эмүүд - H2 рецептор хориглогчтой харьцуулсан мэдээлэл байгаа бөгөөд тэдгээрийн фармакологийн шинж чанар, богино болон урт хугацааны хэрэглээний онцлог шинж чанаруудыг сайтар судалсан болно. Ходоодны шархлаа, улаан хоолойн сөргөө улаан хоолойн үрэвслийн үед омепразол (n = 2818) ба ранитидин (n = 1572) -ийг 2-оос 12 долоо хоногийн турш хэрэглэхэд хамгийн их тохиолддог (1% -иас дээш) гаж нөлөөний шинжилгээний үр дүнг үзүүлэв. Зураг дээр. нэг . W. Creutzfeldt-ийн хэлснээр, 25,000 өвчтөнийг хамруулсан 10 жилийн клиник судалгаагаар омепразолын аюулгүй байдлын дүр төрх нь гистамин H2 рецептор хориглогчтой ижил байна. Төрөл бүрийн PPI-ийн аюулгүй байдлыг өөр хоорондоо болон плацеботой харьцуулсан үр дүн байдаг (Зураг 2). Эдгээр судалгааны дүгнэлт нь эдгээр эмийн давтамж, гаж нөлөө нь плацеботой ижил байна.
Цагаан будаа. 1. Омепразол (n=2818) ба ранитидин (n=1572)-ийн хамгийн түгээмэл гаж нөлөө
Цагаан будаа. 2. Омепразол 20 мг (n=431), лансопразол 30 мг (n=422), плацебо (n=213) богино хугацааны хэрэглээтэй холбоотой гаж нөлөөг бүртгэх давтамж.
PPI-ийн урт хугацааны эмчилгээг шинжлэх судалгаанаас бид E.C. Кликенберг-Кнол нар: 20-40 мг омепразолыг ходоод-улаан хоолойн рефлюкс өвчтэй (GERD) хүнд хэлбэрийн өвчтөнүүдэд засвар үйлчилгээ болгон ашигладаг. Хяналтын дундаж хугацаа 6.5 жил, дээд тал нь 11.2 жил байна. Эмчилгээний нэг жилийн сөрөг үзэгдлийн дундаж давтамж 0.52% байсан нь рефлюкс улаан хоолойн үрэвсэлтэй өвчтөнүүдэд омепразолтой удаан хугацааны эмчилгээ хийх нь аюулгүй, ремиссия өндөр үр дүнтэй (дунджаар 1 удаа хурцадмал байдал) гэсэн дүгнэлтэд хүрсэн. 9.4 жилийн хяналт).
PPI-ийг томилохын эсрэг заалт нь зөвхөн энэ бүлгийн эмэнд үл тэвчих явдал юм. Бөөрний дутагдлын үед PPI-ийн тунг тохируулах шаардлагагүй, зөвхөн элэгний үйл ажиллагааны хүнд хэлбэрийн үед болгоомжтой байх шаардлагатай.
Хүчтэй антисекретор эм болох PPI-ийн гаж нөлөө
PPI-ийн аюулгүй байдлын асуудлууд нь тэдний хүчтэй антисекретор нөлөөтэй холбоотой асуудлыг тусгайлан хэлэлцэх ёстой. Энэ бүлгийн эмийг хэрэглэх үед ходоодны доторх рН-ийн өсөлтөд G-эсийн хариу урвалын улмаас эргэлт буцалтгүй гипергастринеми үүсдэг. Хүчлийн үйлдвэрлэлийг сөрөг хариу урвалын механизмаар зохицуулдаг: рН шүлтлэг тал руу шилжих үед гастрин үүсгэдэг эсүүд идэвхжиж, гастрин ялгардаг бөгөөд энэ нь париетал эсүүд болон энтерохромаффин шиг (ECL) эсүүдэд шууд нөлөөлдөг. ECL эсүүдээр үүсгэгддэг гастрин ба гистамин нь париетал эсийг идэвхжүүлдэг - хүчлийн үйлдвэрлэл сэргэдэг. PPI-ийг томилохдоо ходоодны рН нь эмийн хяналтанд байдаг бөгөөд харилцан гипергастринеми нь хүлээгдэж буй үр нөлөө юм.
Удаан хугацааны PPI хэрэглэснээр гипергастринеми үүсэх нь ямар үр дагаварт хүргэдэг вэ? PPI-ийг удаан хугацаагаар хэрэглэсэн харханд хийсэн туршилт нь гастрины түвшин мэдэгдэхүйц нэмэгдэж, ECL эсээс гаралтай карциноид хавдар үүсэх магадлалыг харуулсан. Түүнчлэн, ECL эсийн гиперплази нь PPI-ийн тун ба амьтны хүйсээс хамаардаг. Дараа нь харх дээр хийсэн туршилтаар ECL эсээс хавдар үүсэх магадлал болон хүмүүст PPI хэрэглэх үед мэдэгдэхүйц ялгаа тогтоогдсон: ходоодны салст бүрхэвчийн гипергастринеми гэмтэх янз бүрийн мэдрэмж (туршилтаар гипергастринеми нь зөвхөн PPI-ийг насан туршдаа хэрэглэснээр үүсдэг). ) болон гиперплази нь ECL эсийн хархуудын өвөрмөц генетикийн урьдач нөхцөл байдал.
Сүүлийн жилүүдэд хүн төрөлхтөнд PPI-ийг хэрэглэсэн туршлагыг нэгтгэн дүгнэхэд зөвхөн карциноид төдийгүй карциноидын өмнөх үе шат тохиолдсон тохиолдол нэг ч бүртгэгдээгүй гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Лансопразолыг 4 жил хүртэл, омепразолыг 7 жил хүртэл хугацаагаар хэрэглэх нь ходоодны дотоод шүүрлийн болон дотоод шүүрлийн бус эсүүдэд хавдар, диспластик үйл явцтай холбоогүй болно.
Золлингер-Эллисоны хам шинжийн талаар сонирхолтой мэдээллийг олж авсан: омепразолыг өндөр тунгаар (өдөрт 360 мг хүртэл) 5 жилийн турш эмчилсний дараа гастрины хэмжээ ихсэх нь зөвхөн өвчний улмаас үүссэн бөгөөд эмчилгээний явцад нэмэгдээгүй.
Өмнө дурьдсан 11 жилийн судалгаанд GERD-тэй өвчтөнүүдийг омепразолоор засвар үйлчилгээ хийлгэж, гастрины түвшинг судалжээ. H. pylori-ийн халдвар авсан өвчтөнүүдийн бүлэгт PPI авч байх үед гастрины дундаж утга суурь үзүүлэлттэй харьцуулахад 200%, хеликобактер пилори халдваргүй өвчтөнүүдийн бүлэгт 161% байсан нь тогтоогджээ. Ходоодны салст бүрхэвчийн хүнд хатингаршилтай хөгшин настай хүмүүст ажиглагдсан гипергастринемийн 2 тохиолдлыг тус тусад нь авч үзсэн (анхны өсөлт 430% ба 173% -иас 6320% ба 9650% хүртэл өссөн). H. pylori эерэг өвчтөнүүд. Гипергастринеми нь эмнэлзүйн болон морфологийн сөрөг ач холбогдолгүй байв. Гипергастринеми нь H. pylori халдвартай холбоотой гэж үздэг. Тиймээс, B. Schenk et al. (1998) омепразолоор эмчилж, нормогастринемитэй өвчтөнүүдийн дунд Х.пилори нь тохиолдлын 14.2%, гипергастринеми нь 75% -д илэрсэн бөгөөд энэ нь ходоодны хатингаршилтай илүү тод томруун гастрит дагалддаг. ходоодны салст бүрхэвч.
Хожим нь хэд хэдэн зохиогчид гистамин H2 рецептор хориглогч ба PPI-ийн тусламжтайгаар засвар үйлчилгээ хийснээр ходоодны салст бүрхэвч, ялангуяа биеийн хэсэгт атрофигийн хурдацтай хөгжлийн талаарх мэдээллийг нийтлэв. Энэ баримт яагаад эмчилгээний аюулгүй байдлын талаар эмч нарт анхааруулах ёстой вэ? Баримт нь атрофийн гастрит нь хорт хавдрын өмнөх өвчин юм. Атрофик гастрит ба PPI-ийн хоорондын хамаарлыг нарийвчлан судлахад PPI нь ходоодны салст бүрхүүлийн морфологид ямар ч нөлөө үзүүлэхгүй болох нь тогтоогдсон. Архаг гастритын шалтгаан нь H. pylori халдвар юм. PPI нь нууцлагдмал эсрэг нөлөөтэй тул бактерийн бичил орчин дахь рН-ийг нэмэгдүүлж, тэдгээрийг бараг амьдрах боломжгүй болгодог. PPI монотерапийн тусламжтайгаар H. pylori нь ходоодны салст бүрхэвчээр дахин тархдаг - антрумаас тэд рН багатай ходоодны биед дамждаг.
Энэ асуудлыг тодруулахын тулд санамсаргүй бүлэгт GERD-тэй 309 өвчтөнд 3 жилийн турш омепразолтой засвар үйлчилгээ хийх явцад болон фундопликацийн мэс заслын дараа судалгаа хийхээр төлөвлөжээ. Атрофик гастритын явц ба омепразолын хэрэглээ хоёрын хооронд ямар ч холбоо байхгүй болох нь тогтоогдсон. Хоёр бүлэгт атрофийн гастритын явц нь зөвхөн ходоодонд H. pylori байгаатай холбоотойгоор ердийн хурдацтай явагдсан. Б.Э. Шенк нар. 12 сарын турш GERD-ийн гастритын шинж чанарыг гурван бүлгийн өвчтөнд өдөрт 40 мг омепразолоор эмчлэхэд судалсан: Эхний бүлэгт устгах эмчилгээ хийлгэсэн H. pylori-эерэг өвчтөнүүд багтсан. Хоёр дахь бүлэг нь устгах эмчилгээний оронд плацебо авсан H. pylori эерэг өвчтөнүүдээс бүрдсэн. Гурав дахь бүлэгт H. pylori халдвар илрээгүй өвчтөнүүд багтсан. H. pylori-ийг хадгалахын зэрэгцээ үрэвслийн идэвхжил нь ходоодны биед нэмэгдэж, antrum-д буурсан байна. H. pylori-ийг амжилттай устгаснаар ходоодны бие болон антрумын аль алинд нь үрэвслийн идэвхжил буурчээ. Суурь үед H. pylori халдваргүй өвчтөнүүдэд гистологийн өөрчлөлт илрээгүй.
Ходоодны хүчлийн "сонгодог" функцүүдийн нэг нь нян устгах үйлчилгээтэй. Хүчтэй антисекретор нөлөөтэй PPI-ийг зааж өгөхдөө энэ үйл ажиллагаа алдагдах вий гэж айх хэрэгтэй. Үнэн хэрэгтээ, нарийн гэдсэнд бактерийн хэт их өсөлтийн хам шинжийн шалтгаануудын дунд PPI-ийн хэрэглээг бас нэрлэдэг. Ж.Леонард нар. гэдэсний халдварыг хөгжүүлэхэд PPI-ийн ач холбогдлыг тодорхойлох системчилсэн судалгаа хийсэн. Clostridium difficile колитийн 2948 тохиолдлыг шинжлэхэд антисекретор эмчилгээ нь эрсдэлт хүчин зүйл байсан. Түүнчлэн, PPI-ийг авах нь гэдэсний халдвар авах эрсдэлийг H2 рецептор хориглогчоос илүү их хэмжээгээр нэмэгдүүлдэг. Салмонелла, Кампилобактер гэх мэт 11,280 халдварын шинжилгээнд PPI-ийн псевдомембраноз колитийн магадлалын харьцаа 1.96 (95% CI 1.28-3.00) ба 3.33 (95% CI 1.84-6) байв.02). Шүүмжийн зохиогчид дүн шинжилгээ хийсэн судалгааны үр дүнгийн мэдэгдэхүйц ялгаатай байдлыг тэмдэглэж, хүчил дарах эмчилгээ ба гэдэсний халдварын эрсдэлийн хооронд холбоо байгаа тул цаашид судлах шаардлагатай байна гэж болгоомжтой дүгнэж байна.
Зарим шингээх процессууд нь хэвийн хүчил үйлдвэрлэхийг шаарддаг бөгөөд үүнээс гадна шингээлт нь бактерийн микрофлорын төлөв байдлаас хамаардаг. PPI авах үед шингээлт алдагдах магадлалтай гэсэн таамаглалыг олон удаа туршиж үзсэн. Тусгай судалгаагаар өөх тос, эрдэс бодис шингээх чадваргүй болохыг батлах боломжгүй байв. Олон жилийн турш PPI-ээр эмчилсэн зарим өвчтөнд В12 витамин бага байдаг. Энэхүү бууралтын эмнэлзүйн хамаарал нь эргэлзээтэй байна. Тиймээс Золлингер-Эллисоны синдромтой 46 өвчтөнд, лансопразолыг удаан хугацаагаар (эмийг хэрэглэснээс хойш 18 жил хүртэл) ходоодны хэт шүүрэл (суурь хүчлийн үйлдвэрлэл> 15 ммоль / ц) бүхий 15 өвчтөнд 10% -д. цусны сийвэн дэх В12 витамины хэмжээ буурч, гиперхром цус багадалтын шинж тэмдэг илэрдэггүй.
Харин PPI-ийг хэрэглэснээр кальцийн шимэгдэлт буурч, улмаар ясны эрдэс нягтрал буурдаг гэж сэжиглэж байна. Гэсэн хэдий ч омепразол нь остеластын H+-,K+-ATPase-ийг дарангуйлснаар ясны шингээлтийг бууруулдаг гэсэн тусдаа мэдээлэл байдаг. Ясны сийрэгжилтийн талаарх эдгээр зөрчилтэй өгөгдлийг үнэлэхийн тулд 9.4 сая хүнийг багтаасан Их Британийн Ерөнхий практикийн судалгааны мэдээллийн санг ашигласан тохиолдлын хяналтын судалгааг хийсэн. Когортуудыг тодорхойлсон - 50-аас дээш насны хүмүүс PPI-ийг стандарт тунгаар ууж, PPI-ийг аваагүй. Тохиолдлын хувьд үр дүнг сонгосон - гуяны хүзүүний хугарал. Мэдээллийн сангийн шинжилгээгээр түнхний хугарлын 13,556 тохиолдол (PPI бус хэрэглэгчдэд 10,834, PPI хэрэглэгчдэд 2,722) илэрч, хяналтын бүлэгт 135,386 хүн хамрагдсан. 1-ээс дээш жил PPI хэрэглэсэн түнхний хугарлын OR 1.44 (95% CI 1.30-1.59); ЭСВЭЛ өндөр тунгаар PPI 2.65 (95% CI 1.80-3.90). Эрсдэл нь PPI ашиглах хугацаанаас хамаарч өөр өөр байв: OR PPI-г 1 жилийн турш хэрэглэхэд 1.22; 2 жил - 1.41; 3 жил - 1.54; 4 жил - 1.59. Сонирхолтой нь, эмэгтэй хүйс нь ясны сийрэгжилтийн эрсдэлт хүчин зүйл боловч эрэгтэйчүүдэд OR 1.78, эмэгтэйчүүдийн хувьд 1.36-аас доош байсан. Хэдийгээр P. Vestergaard et al. Мөн түнхний хугарал үүсэх эрсдэл нэмэгдэж байгааг илрүүлсэн боловч энэ бүлгийн зохиогчид PPI хэрэглэх тун эсвэл үргэлжлэх хугацаатай ямар ч хамаарал олж чадаагүй байна. Л.Э. Targownik нар. 5 жил тасралтгүй PPI хэрэглэсний дараа л түнхний хугарал, 7 жил (!) тасралтгүй PPI хэрэглэсний дараа л ясны сийрэгжилтээс шалтгаалсан бусад хугарал үүсэх эрсдэл нэмэгддэг. Энэ бүлгийн зохиогчдын үзэж байгаагаар 4 жил (эсвэл богино) PPI хэрэглэх нь ясны сийрэгжилт, хугаралтай холбоогүй бөгөөд PPI хэрэглэснээр тэдний тооцоолсон хугарлын эрсдэл нь тамхи татах, биеийн жингийн индекс бага эсвэл согтууруулах ундаа хэтрүүлэн хэрэглэсний үр дүнтэй харьцуулж болно. энэ үзүүлэлт.
Тиймээс PPI нь ясны сийрэгжилт, ясны хугаралтай холбоотой болохыг харуулсан янз бүрийн судалгаанууд энэ эрсдлийг үнэлэхэд зөрчилдөж байна. Ясны нөхөн төлжилтийн үйл явц дахь өөрчлөлт, ясны эрдэс нягтрал мэдэгдэхүйц буурах нь эдгээр үзүүлэлтүүд эмнэлзүйн мэдэгдэхүйц үр дүнд хүрэхийн тулд маш удаан хугацаа шаарддаг нь ойлгомжтой тул PPI-ийн хэрэглээний үргэлжлэх хугацааны үнэ цэнийг тогтоох нь чухал юм.
Мөн Их Британи дахь ерөнхий эмч нарын захиргааны мэдээллийн санг ашиглан PPI-ийн хэрэглээнээс хамааран олон нийтийн гаралтай уушгины хатгалгааны тохиолдлын судалгааг хийсэн. Уушгины хатгалгааны 80,066 тохиолдол илэрч, хяналтын бүлэгт 799,881 хүн хамрагдсан байна. Одоогийн PPI хэрэглээний тооцоолсон OR нь 1.02 (95% CI 0.97–1.08, чухал биш) байсан. Уушгины хатгалгаа эхлэхээс 2 хоногийн өмнө PPI-ийг эхлүүлсэн тохиолдолд OR 6.53 (CI 3.95-10.80), 7 хоногийн өмнө - 3.79 (CI 2.66-5.42), 14 хоног - 3 .21 (CI 2.46-4.18). Зохиогчид өвчний өмнө 30 хоногийн дотор PPI-ийг эхлүүлэх нь олон нийтийн уушигны хатгалгааны тохиолдолтой холбоотой гэж дүгнэжээ. Энэхүү судалгааны бүлэг (хүнхний хугарлын тохиолдол, нийгэмд олдмол уушгины хатгалгааны хөгжилд хийсэн шинжилгээг ижил зохиогчид хийсэн) холбоог тайлбарлаж болох механизм, шалтгааныг тайлбарлах гэж дүр эсгэдэггүй. Үүний зэрэгцээ, холболт бий болсон нь энэ харилцаа нь учир шалтгаантай гэсэн үг биш нь ойлгомжтой.
Эцэст нь хэлэхэд, PPI нь хамгийн аюулгүй эмийн ангилалд багтдаг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Эрх бүхий байгууллагаас нийтэлж, албан ёсоор бүртгүүлсэн гаж нөлөөний талаархи мэдээллийг эмч нарт авах боломжтой бөгөөд энэ нь шаардлагатай тун, эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг харгалзан өвчтөн бүрийн ашиг тус, эрсдлийг үнэлэх боломжийг олгодог. Тухайн өвчтөний хувийн эрсдэл маш бага юм шиг санагддаг. Үл хамаарах зүйл нь клопидогрел эсвэл клопидогрел ба аспиринтай давхар эмчилгээ хийлгэхээр заасан өвчтөнүүдэд байж магадгүй юм. 2009 оны 6-р сарын байдлаар байгаа мэдээллийн бааз нь ийм хослолыг албан ёсоор хориглоогүй ч клопидогрел ба PPI (гастропати өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, жишээлбэл, GERD эмчлэхэд) аюулгүй биш гэдгийг хүлээн зөвшөөрөх хэрэгтэй. мансууруулах бодис.
PPI болон бусад аливаа эмийг, ялангуяа удаан хугацаагаар (жилээр) стандартаас өндөр тунгаар, эмэнд үл тэвчих шинж тэмдгийг харгалзан үзэхэд тэнцвэртэй хандлагыг шаарддаг. Үүний зэрэгцээ, H. pylori устгах эмчилгээний нэг хэсэг болгон (14 хоног) PPI-ийг тогтмол хэрэглэх нь шарх, элэгдэл, түүний дотор хэрэглэснээс үүдэлтэй эдгэрэлтийг эдгээх нь олон мянган өвчтөний жишээн дээр бодитойгоор нотлогдсон. стероид бус үрэвслийн эсрэг эм (14-56 хоног), функциональ диспепсийн эмчилгээ (14-28 хоног), тэр ч байтугай курс (28-56 хоног), GERD-ийн засвар үйлчилгээ (6-12 сар ба түүнээс дээш), үр ашгийн шаардлагад нийцэхээс гадна аюулгүй байдлыг хангана.
Уран зохиол
1. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В.Клиникийн фармакологийн үндэс ба оновчтой эмийн эмчилгээний үндэс // М., Бионика хэвлэлийн газар. - 2002. - S. 254 - 258.
2. Ивашкин В.Т.// М., "Литтерр-ра" хэвлэлийн газар. - 2003. - ... оноос хойш.
3. Creutzfeldt W. Урт хугацааны эмчилгээний явцад протоны насосны дарангуйлагчийн үр ашиг, аюулгүй байдал // In: Olbe L., Iton J. Safety and effacity of proton pump inhibitors. – Амстердам: Эмнэлгийн тухай ишлэл. - 1993. - P. 23-36.
4. Ekman L., Hansson E., Havu N. et al. Омепразолын хор судлалын судалгаа. // сканнердах. J. Гастроэнтерол. - 1985. - Боть. 20 (Нэмэлт 108). – P. 53–69.
5. Freston J. W., Borch K., Brand S. J. et al. Ходоод гэдэсний замын эсийн бүтэц, үйл ажиллагаанд гипохлоргидри ба гипергастри-миа үзүүлэх нөлөө: тойм, дүн шинжилгээ // ухах. Dis. шинжлэх ухаан. - 1995. - Боть. 40 (Нэмэлт). – 50S–62S.
6. Freston J.W., Rose P.A., Heller C.A. гэх мэт. Лансопразолын аюулгүй байдлын танилцуулга // Эмийн аюулгүй байдал. - 1999. - Боть. 20. – P. 195–205.
7. Хаву Н.Ходоодны шүүрлийг насан туршийн дарангуйлсны дараа хархны ходоодны салст бүрхүүлийн энтерохромаффин шиг эсийн кар-циноидууд // Хоол боловсруулах. - 1986. - Боть. 35 (Хавсралт 1). – P. 42–55.
8. Hirschowitz B.I., Worthington J., Mohnen J. Протоны шахуургын дарангуйлагчтай удаан хугацааны хүчил дарах үед гипер-секреторуудад В12 витамины дутагдал // Хоол тэжээл. Фармакол. Тэр. - 2008. - Боть. 27, № 11. - P. 1110-21.
9. Хо П.М., Маддокс Т.М., Ван Л. нар. Цочмог титэм судасны синдромын дараа клопидогрел ба протоны насос дарангуйлагчийг нэгэн зэрэг хэрэглэхтэй холбоотой сөрөг үр дагавар гарах эрсдэл // JAMA. - 2009. - Боть. 301, № 9. – P. 937–44.
10. Joelson S., Joelson I.-B., Lundborg P. et al. Омепразолтой удаан хугацааны эмчилгээний аюулгүй байдлын туршлага // Хоол боловсруулах. - 1992. - Боть. 51 (Нэмэлт 1). - S. 93-101.
11. Klikenberg-Knol E.C., Nelis F., Dent J. et al. Тэсвэртэй ходоод-улаан хоолойн сөргөө өвчний урт хугацааны омепразол эмчилгээ: үр ашиг, аюулгүй байдал, ходоодны салст бүрхэвчэд үзүүлэх нөлөө // Гастроэнтерологи. - 2000. - Боть. 118. – P. 661–9.
12. Kuipers E.J., Lundell L., Klikenberg-Knol E.C. гэх мэт. Омепразол эсвэл фундапликацитай рефлюкс улаан хоолойн үрэвсэлтэй өвчтөнүүдэд атрофийн гастрит ба хеликобактер пилори халдвар // N. Engl. Ж.Мед. - 1996. - Боть. 334. – P. 1018–22.
13. Labenz J., Peterson K. U., Rosch, Koelz. Хүнс, эмийн удирдлагын хураангуй - омепразол, лансоразол, пантопразолтой эмчилгээний явцад гарсан гаж нөлөө, эмийн харилцан үйлчлэлийн талаар мэдээлэв // Алимент. Фармакол. Тэр. - 2003. - Боть. 17. – P. 1015–9.
14. Ламберт Р., Крейцфельдт В., Струбер Х.Г. гэх мэт. Ходоодны шархлааны өвчний урт хугацааны омепразол эмчилгээ: гастрин, дотоод шүүрлийн эсийн өсөлт, гастрит // Гастроэнтерологи. - 1993. - Боть. 104. – P. 1356–70.
15. Леонард Ж., Маршалл Ж.К., Моаййеди П. Хүчил дарангуйлах эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд гэдэсний халдварын эрсдэлийг системчилсэн тойм. // Ам. J. Гастроэнтерол. - 2007. - Боть. 102, No 9. – P.2047–56.
16. Lloyd-Davies K.A., Rutgerssonet K., Solvell L. Omeprazole in Zollinger-Ellison syndrome: дөрвөн жилийн олон улсын судалгаа // Гастроэнтерологи. - 1986. - Боть. 90.-1523 (хийсвэр).
17. Lundell L., Meittinen P., Myrvold H.E. гэх мэт. Ходоодны хатингаршилд хүчил дарах эмчилгээний үр нөлөө дутмаг // Гастроэнтерологи. - 1999. - Боть. 117.–П. 319–26.
18. Maton P., McArthur K., Wank S. et al. Золлингер-Эллисоны синдром дахь омепразолын урт хугацааны үр нөлөө, аюулгүй байдал // Гастроэнтерологи. - 1986. - Боть. 90.-1537 (хийсвэр).
19. Modlin I.M., Sachs G. Хүчилтэй холбоотой өвчин. биологи ба эмчилгээ. // Schnetztor-Verlag GmbH, Констанц. - 1998. - P. 126-42.
20. Sarkar M., Hennessy S., Yang Y.X. Протон шахуургын дарангуйлагчийн хэрэглээ ба олон нийтийн уушигны хатгалгааны эрсдэл // Анн. Дадлагажигч. Мед. - 2008. - Боть 149, N6. – P. 391–8.
21. Schenk B., Kuipers E., Klikenberg-Knol E.C. гэх мэт. Омепразолыг удаан хугацаагаар хэрэглэх үед гипергастринеми үүсэх: үтрээний мэдрэлийн үйл ажиллагаанд нөлөөлөх үү? Ходоодны хоосолт ба хеликобактерийн халдвар // Хоол тэжээл. Фармакол. Тэр. - 1998. - Боть. 12. – P. 605–12.
22. Schenk B., Kuipers E., Nelis G.F.et al. Омепразол эмчилгээний үед архаг гастритын үед хеликобактер пилори устгах нөлөө // Гэдэс. - 2000. - Боть. 46. – P. 615–21.
23. Targownik L.E., Lix L.M., Metge C.J. гэх мэт. Протоны шахуургын дарангуйлагч хэрэглэх ба ясны сийрэгжилттэй холбоотой хугарал үүсэх эрсдэл // CMAJ. - 2008. - Боть. 179, No 4. doi:10.1503/cmaj.071330.
24. Vestergaard P., Rejnmark L., Mosekilde L. Протоны шахуурга дарангуйлагчид, гистамин Н2 рецепторын антагонистууд болон бусад антацид эмүүд ба ан цав үүсэх эрсдэл // Кальц. Эд. Int. - 2006. - Боть. 79.–P.76–83.
25. Yang Y.X., Lewis J.D., Epstein S., Metz D.C. Удаан хугацааны протоны насос дарангуйлагч эмчилгээ ба түнхний хугарал үүсэх эрсдэл // JAMA. - 2006. - Боть. 296, N24. – P. 2947–53.
Антисекретор эмийн бүлэгт протоны шахуургын дарангуйлагч орно. Эдгээр эмийн эмчилгээний үр нөлөөний зорилго нь ходоодны хүчиллэгээс хамааралтай эмгэгийн эмгэгийг эмчлэх явдал юм. Гол арга хэмжээ нь ходоод гэдэсний салст бүрхэвчийг цочроох, үрэвслийг өдөөдөг давсны хүчлийн үйлдвэрлэлийг багасгах явдал юм. Энэ нь ходоодны салст бүрхүүлийн париетал эсүүдэд байрлах H + / K + -ATPase төрлийн протоны насосыг хаах замаар хийгддэг. Орчин үеийн фармакологийн зах зээл нь энэ бүлгийн олон төрлийн эмийг санал болгодог.
Зорилго
Протоны шахуургын дарангуйлагч эсвэл PPI нь синтезийг дарах зориулалттай. Энэ нь ходоодны париетал эсээс калийн ион ба устөрөгчийн тээвэрлэлтийг саатуулах замаар боломжтой юм. Блокаторууд нь хүчиллэгээс хамааралтай ходоод гэдэсний эмгэгийг эмчлэхэд үр дүнтэй байдаг. Бид ийм эмгэгийн нөхцөл байдлын талаар ярьж байна.
- ходоод-улаан хоолойн рефлюкс;
- улаан хоолойн диспепси;
- гастрит;
- ходоод, арван хоёр нугасны пепсины шарх;
- дуоденит.
PPI нь донтолт үүсгэдэггүй тул гаж нөлөө илэрдэггүй. Дарангуйлагчдын 5 үе байдаг бөгөөд тэдгээр нь тус бүр нь идэвхтэй бодисын идэвхийг нэмэгдүүлж, өртөх хугацааг нэмэгдүүлдэг. Гэвч үнэн хэрэгтээ блокаторын үр нөлөөг тодорхойлдог гол шалгуур бол бие даасан организмын бие даасан мэдрэмж юм.
Ходоодны протоны насосны ажиллах зарчим
Протоны насос дарангуйлагчид хэрхэн ажилладаг. PPI-ийн хоёр үндсэн хэлбэр байдаг - амаар хэрэглэх шахмал, капсул. Драже нь гэдэсний бүрхүүлээр хучигдсан байдаг. Энэ нь ходоод гэдэсний замаар дамжих үед шахмал нь нарийн гэдсэнд уусч, цусанд шингэж, элэг, дараа нь париетал эсэд орж, ходоод, түүний салст бүрхэвч дээр үйлчилдэг гэсэн үг юм. Энэ нь шүүрлийн хоолойд хуримтлагддаг тул дарангуйлагч нь дөрвөн циклээр сульфенамид болж хувирдаг бөгөөд энэ бодис нь булчирхайн сувгийн хил хязгаарыг орхихгүйгээр насосны ионуудад наалддаг.
Үүний үр дүнд протоны насос H + / K + -ATPase хаагдаж, давсны хүчил үйлдвэрлэхэд оролцдоггүй. Хүчил үүсгэх процессыг сэргээхийн тулд шинэ H + / K + -ATPase фермент шаардлагатай бөгөөд 1.5-2 хоногийн дараа л үүсдэг. Тиймээс энэ хугацааны интервал нь PPI-ийн эмчилгээний үр нөлөөний үргэлжлэх хугацааг тодорхойлдог.
Дарангуйлагчийг эхний эсвэл нэг удаа хэрэглэх нь үр дүнгүй, учир нь эмийг хэрэглэх үед протоны шахуургууд нь шүүрлийн мембран руу аль хэдийн нэвтэрсэн, өөрөөр хэлбэл ферментийн гол хэсэг нь эсэд ордог. Бэлдмэлийг хэрэглэх үед бичил хэсгүүд нь мембран дээр гарч ирдэг тул аажмаар бөглөрдөг. Тиймээс блокаторуудын антисекреторын үйлдэл бүрэн гүйцэд хийгддэг.
Дарангуйлагчдын давуу тал нь ходоодны шүүс дэх давсны хүчлийн түвшингээс үл хамааран өвчнийг зогсоох боломж юм. Үр ашгийн жишээ:
- 18-20 цагийн турш рН-ийг 3-аас дээш байлгахад арван хоёр гэдэсний шархлаа ихсэх;
- GERD нь рН-ийг 4-өөс дээш түвшинд байлгадаг;
- Хеликобактер пилори халдварын үед эмчилгээ нь рН-ийг 5-аас дээш байлгахад суурилдаг.
Алдартай API
Орчин үеийн блокаторуудын 5 үе байдаг. Тэдний анхных нь "Омепразол" (1989) гарч ирэв. Үе бүр нь үр ашиг, аюулгүй байдлын хувьд шархлаа болон шүүрлийн эсрэг эмчилгээгээр өмнөхөөсөө давж гардаг. Хамгийн алдартай API-уудыг доор харуулав.
"Омепразол"
Мансууруулах бодис нь хамгийн түгээмэл эмийн нэг юм. Үр ашгийг дараахь байдлаар илэрхийлнэ.
- үрэвслийг арилгахад;
- шархлаат буглаа чангаруулах үед;
- хорт гастринома (гастрины хэт их үйлдвэрлэлийг өдөөдөг хавдар) бүхий өвчтөнүүдийн эмчилгээнд эерэг динамикаар;
- антибиотиктой хамт ууж байхдаа хеликобактерийн эсрэг үр нөлөөг сайжруулдаг.
Омепразолын биологийн хүртээмж 50% хүрдэг. Энэ нь үндсэн бүрэлдэхүүн хэсгийг цусны шингэн хэсгийн уурагтай 95% холбосонтой холбоотой юм. Мансууруулах бодисын хамгийн их концентрацийг ууснаас хойш 60 минутын дараа тогтооно. Энэ зургийг 3 цагийн турш хадгална.
Эмчилгээний дэглэм:
- өдөрт 2 удаа;
- нэг тун - 20 мг;
- курс урт.
Үр дүнтэй байдал - арван хоёр нугасны шархлааны сорвижилт - 97%, ходоодонд - 80% (сарын турш PPI тогтмол хэрэглэснээр).
"Пантопразол"
Мансууруулах бодисын өвөрмөц шинж чанар нь шархлааны эсрэг тусгай эмчилгээний үр нөлөөг бэхжүүлэхийн тулд урт хугацааны эмчилгээ хийх боломжтой юм. Мансууруулах бодисыг амаар болон судсаар тарих хэд хэдэн хэлбэр байдаг. PPI нь 10 цагийн турш барихад хүчиллэгийг 2.3-4.3 хооронд байлгах чадвартай. Эмчилгээний давуу тал нь Пантопразолыг хэрэглэсний дараа дахилт байхгүй байх явдал юм.
Энэ нь 85-90% -ийн хооронд хэлбэлздэг хамгийн өндөр био хүртээмжтэй байдаг. Өөр нэг онцлог нь антисекреторын нөлөөг хариуцдаг радикалуудын өөр бүтэц юм. Хэрэглэсний 5 дахь өдөр аль хэдийн ходоодонд 4-өөс дээш рН тогтоогдсон бөгөөд энэ орчин 11.5 цаг үргэлжилнэ. Лансопразолын санал болгож буй тун нь өдөрт 15, 30, 60 мг байна. Өвчтөнүүдийн 95% -д эм уухад сарын турш шархлаа бүрэн сорвитой байдаг.
"Рабепразол"
Бэлдмэл нь пиридин ба имидазолын циклтэй бодис агуулдаг. Тэдний урвалын улмаас H+/K+-ATPase протоны насос нь илүү үр дүнтэй холбогддог. "Рабепразол" -ын шингээлт - 51.8% нь цусны ферменттэй 96.3% холбогддог. Өдөр бүр эм ууснаас хойш нэг сарын дотор шархлаа 91% -иар эдгэрдэг.
"Эзомепразол"
Блокаторын бүтцийн идэвхтэй томьёо нь R-изомер бүхий өмнөх эмүүдээс ялгаатай нь элгэнд гидроксилждэггүй S-изомерыг агуулдаг. Тиймээс эсомепразол нь биеэс удаан хугацаанд ялгардаггүй бөгөөд энэ нь париетал эс дэх протоны шахуургыг илүү ихээр холбодог. Тиймээс бага тун шаардлагатай - өдөрт 40 мг. Үндсэн бодисын энэ концентраци нь рН-ийг 4-өөс дээшгүй 14 цагийн турш барихад хангалттай.
"Декслансопразол"
Хамгийн таатай тэсвэрлэх чадвартай Японы антисекретор нь R-изомеруудыг агуулдаг. Ходоодны шүүсний рН-ийг 4-өөс дээш 16-24 цагийн дотор барих чадвараараа ялгаатай. Идэвхтэй бодисыг давхар ялгаруулдаг өвөрмөц амны хөндийн капсул бүтэцтэй. Энэ нөлөөгөөр:
- молекулууд цусны урсгал дахь хагас задралын хугацаа 2 дахин урт байдаг;
- Цусан дахь эмийн концентрацийн хоёр дахь дээд цэг гарч ирэхэд шаардлагатай хүчлийн түвшин хадгалагдана.
Зүрхний шархыг бүрэн арилгах нь энэхүү таагүй шинж тэмдгийг байнга мэдэрдэг хүний зорилго юм. Мөн энэ тохиолдолд авсан эхний арга хэмжээ бол бүрэн хэмжээний шалгалт юм. Дараа нь гол асуулт бол эмийг сонгох явдал юм.
Зүрхний шархыг эмчлэх гол арга бол мэдээж антацид юм. Гэвч тэд хүчгүй болох үе байдаг. Зүрхний шархыг эмчлэхэд тэдэнтэй бараг ижил түвшинд протоны насос дарангуйлагч (PPIs эсвэл PPI) байдаг. Энэ тохиолдолд тэдгээрийг ашиглахыг зөвлөж байна. Эдгээр эмүүд нь юу болохыг олж мэдье - протоны шахуургын дарангуйлагчид, зүрхний шарханд хэрхэн тусалдаг, ямар нэгэн гаж нөлөө үзүүлдэг эсэхийг олж мэдье.
Протон шахуургын дарангуйлагч гэж юу вэ?
Эмийн жагсаалтад протоны шахуургын дарангуйлагчдыг "хүчиллэг эмгэгтэй холбоотой эмгэгийг эмчлэх эм" дэд бүлгээс олж болно. Эдгээр нь энэ ангилалд хамаарах цорын ганц эм биш юм. Тэд бусдаас юугаараа ялгаатай вэ, протоны шахуургын дарангуйлагчид юу вэ? - Хариулах гэж оролдъё.
Ийм бодисыг Na + / K + ATPase дарангуйлагч эсвэл протоны насос хориглогч гэж нэрлэдэг. Тэдний үйл ажиллагааны механизм нь энэ ферменттэй шууд холбоотой байдаг - тэд үүнийг блоклодог. Хэрэглэх цэг нь ходоодны париетал эсүүд (давсны хүчлийг шууд үүсгэдэг эсийн бүтэц) юм. Тэдгээрт нөлөөлж, эдгээр эсийн үйл ажиллагаа нь HCL (давсны хүчил) нийлэгжилтийн (үйлдвэрлэлийн) сүүлчийн шатанд буурдаг. Тиймээс ходоодонд дараагийн хоол хүнс хэрэглэснээр хүчил үйлдвэрлэх үйл явц хаагдаж, энэ үед зөвхөн ходоод төдийгүй улаан хоолойд сөргөөр нөлөөлж эхэлсэн. Протон шахуургын дарангуйлагчид нь зүрхний шархыг зогсоохоос гадна шархлаа, элэгдлийг (ходоод, улаан хоолойн салст бүрхэвчийн гэмтэл) эдгээж, хоол боловсруулах системийг хамгаалдаг.
Протоны шахуургын дарангуйлагчийг хэрэглэх гол шинж тэмдэг нь давсны хүчил илүүдэл үүсэх дагалддаг өвчин, үйл явц юм. Үүнд:
- хэт хүчиллэг гастрит (ходоодны салст бүрхэвчийн үрэвсэл, илүү их давсны хүчил үүсдэг);
- протоны шахуургын дарангуйлагчийг дааврын эм, стероид бус үрэвслийн эсрэг эм (Нимесулид эсвэл Диклофенак гэх мэт) хэрэглэхээс ходоодыг хамгаалах зорилгоор тогтоосон байдаг, учир нь тэдгээрийг хэрэглэсний дараа хамгийн түгээмэл гаж нөлөө нь зүрхний шарх юм;
- улаан хоолойн доод сфинктерийн дутагдал (энэ булчин нь ходоодны хүчилд өртөж, улмаар удаан хугацаагаар цээж хорсоход хүргэдэг).
Орчин үеийн ертөнц дэх дарангуйлагчид
Бараг саяхан, 15-20 жилийн өмнө протоны шахуургын дарангуйлагчдын өвөг болох Омепразолоос гадна PPI-ийн өөр төлөөлөгчид байгаагүй.
Өнөө үед эмийн жагсаалт илүү өргөн болсон. Эдгээр эмийн хэд хэдэн үеийг аль хэдийн тусгаарлаж байна.
Протоны шахуургын дарангуйлагчдын өвөг эцэг нь Омепразол (Omez, Ultop) юм. Гэхдээ одоогийн байдлаар энэ нь хөгжлөөрөө ижил төстэй хүмүүсээс хоцорч байгаа тул эхний үеийн дарангуйлагч гэж нэрлэгддэг.
Протоны шахуургын дарангуйлагч ямар эмүүд вэ?
Орчин үеийн өөр ямар эмийг протоны шахуургын дарангуйлагч гэж ангилдаг вэ? Энэ бүлэгт дараахь зүйлс орно.
- "Пантопразол";
- "Эзомепразол";
- "Лансопразол";
- рабепразол натри.
Эмийн сангийн сүлжээнд тэдгээрийг бусад брэндийн нэрээр олж болно.
- "Пантап";
- "Рабепразол";
- "Нолпаза";
- "Эзокар" болон бусад.
Тэд илүү өргөн хүрээний үйлдэлтэй, хүндрэл багатай, зарим нь эргэлт буцалтгүй байдаг. Тэднийг хувьслын шатаар нэг шатаар ахиулсанд гайхах зүйл алга. Шинэ үеийн протоны шахуургын дарангуйлагчдыг өдөрт нэг л удаа уух шаардлагатай байгаа нь баярлахаас өөр аргагүй юм. Гэхдээ тус бүр өөрийн гэсэн шинж чанартай байдаг тул та эмчийн зөвлөгөөгүйгээр өөрөө сонгох ёсгүй.
Протоны шахуургын дарангуйлагч нь нэг удаагийн эм биш юм. Тэд зүрхний шархны хүнд байдлаас хамааран курсуудыг зааж өгдөг.
Протоны шахуургын дарангуйлагчийг хэн ууж болохгүй вэ?
- жирэмсэн болон хөхүүл эмэгтэйчүүд;
- 12-аас доош насны хүүхдүүд;
- эмийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн аль нэгэнд хэт мэдрэг хүмүүс.
PPI-ийн гаж нөлөө
Хураангуйг уншиж, болзошгүй хүндрэлүүдийн жагсаалтаас айхаасаа өмнө дараахь зүйлийг санах нь чухал.
- протоны шахуургын дарангуйлагч эмийг байнга сайжруулж байдаг;
- гаж нөлөө нь үргэлж гарч ирдэггүй маш ховор тохиолдол юм;
- та эмчийн бүх зөвлөмжийг дагаж, түүний хяналтан дор эмчилгээ хийлгэх хэрэгтэй бөгөөд дараа нь хүндрэл бага байх болно.
Дарангуйлагчийн хэрэглээний үр дагаврыг хэд хэдэн бүлэгт хувааж болно.
- Мэдрэлийн тогтолцооны хүндрэлүүд: нойрмоглох, толгой эргэх, сулрах, нойргүйдэх, бага зэрэг толгой өвдөх.
- Хоол боловсруулах системээс: амт муудах, дотор муухайрах, суулгах (суулгалт) эсвэл өтгөн хатах, хуурай ам.
- Цусны эргэлтийн системд маш ховор тохиолдолд эсийн хөгжлийг зөрчих нь: лейкоцит, ялтас (цусны эс) -ийн өсөлтийг саатуулдаг.
- Яс-булчингийн систем нь булчингийн өвдөлт эсвэл миалгитай урвалд ордог, үе мөчний өвдөлт байж болно.
- чонон хөрвөс, арьс загатнах зэрэг арьсны урвал эсвэл тууралт.
- Хаван, хөлрөх, халуурах зэрэг биеийн ерөнхий урвал.
Протоны шахуургын дарангуйлагчийг хэрэглэснээс үүсэх бүх гаж нөлөө нь буцах боломжтой бөгөөд хөнгөн байдаг. Орчин үеийн эмүүд нь илүү төгс төгөлдөр тул тэсвэрлэхэд илүү хялбар бөгөөд үр дагаваргүй байдаг.
PPI бэлдмэлийг дангаар нь сонгох
Ходоод гэдэсний замын (ходоод гэдэсний зам) олон өвчний цогц эмчилгээнд дарангуйлагч нь сүүлчийнх биш юм. Мөн хүчиллэгийг багасгах чадварын ачаар тэд зүрхний шархыг намдаадаг. Тиймээс энэ бүлгийн үр дүнтэй эмийг сонгох, сонгох боломж нь амжилттай эдгэрэх түлхүүр юм.
PPI эмийн үйл ажиллагааны механизм нь зарим онцлог шинж чанартай байдаг - генетикийн урьдал нөхцөл байдлаас хамааран янз бүрийн өвчтөнд ходоодонд хүчил үүсэх удаашрах нь ихээхэн ялгаатай байдаг. Тиймээс PPI бэлдмэлийг томилохдоо өвчтөний ходоодны дээд хэсэгт хүчиллэгийг хэмжих өдөр тутмын рН-метрийг ашиглан эмийг сонгохыг зөвлөж байна. Мөн ирээдүйд эмийн үйл ажиллагааны хариу урвалаас хамааран эмчилгээг тохируулж болно. Тиймээс протоны шахуургын дарангуйлагчийг хэрэглэхдээ эмийг бие даасан сонголтоор хийдэг.
Үүнтэй төстэй нийтлэлүүд
- эмийн бүрэлдэхүүн хэсгүүд, түүний дотор туслах бүлгийн үл тэвчих байдал;
- жирэмслэлт ба хөхүүл үе;
- зүрх судасны систем, амьсгалын замын ноцтой эмгэгүүд;
- хоол боловсруулах замын аливаа хавдар, хэрэв байгаа бол зөвхөн эмчлэгч эмч тодорхой эмийг хэрэглэх нь зүйтэй эсэхийг шийдэж чадна.
Жорж (2015.02.28 19:32)
Би 5 жил зовж шаналж, зүрхний шарх нь аймшигтай байсан. Хоол идэхгүй байсан бүхнээс болж цээж хорсох хэмжээнд хүрсэн. Нэг үгээр хэлэхэд энэ нь зүгээр л аймшигтай байсан бөгөөд өглөө нь юу ч идсэн хамаагүй бүх зүйл эргэж ирдэг. Үүнийг шалгасан, тэд ходоодны үрэвсэл гэж хэлсэн боловч ямар ч эмчилгээ тусалсангүй. Бидэнтэй хоёрхон сар ажилласан эмч дээр очиход тэр миний эмнэлгийн дэвтрийг үзээд: Омепразол шахмалыг өдөрт 1 шахмалаар уугаад 10 хоног уугаад хагас жилийн дараа давтаад архи ууж, тамхи татаж болно ( гэхдээ тамхинаас гарах нь дээр) гэхдээ ууж, цээж хорсох талаар санаа зовох хэрэггүй, та мартах болно.
Тэгээд ийм зүйл болсон. Эхний эм уусны дараа би зүрхний шархнаас салсан, гэхдээ би ингэж хэлье: би омепразолыг 10 хоногийн дөрөвний нэг орчим ууж, дараа нь 3 сарын турш би зүрхний шарх гэж юу болохыг мэдэхгүй, тэр үед би заримдаа уудаг. тамхи татдаг, би энэ эмэнд маш их баяртай байна.
Энэ бол сурталчилгаа биш, би хамгийн энгийн хүн. Тиймээс би энэ зүрхний шархнаас салж, эмчдээ баярлалаа гэж хэлмээр байна, гэхдээ тэр одоо хаана байгааг мэдэхгүй байна.
Устөрөгчийн шахуургын блокаторын гол ажил бол давсны хүчлийн үйлдвэрлэлийг хурдан бууруулах явдал юм. Тэр бол гол сөрөг нөлөөг үзүүлдэг бөгөөд эцэст нь зүрхний шарх болон бусад дагалдах шинж тэмдгүүд нь өвчүүний дотор муухайрах, өвдөх зэрэг шинж тэмдгүүдийг өдөөдөг. Блокаторууд эсвэл тэдгээрийг дарангуйлагчид гэж нэрлэдэг бөгөөд бие махбодид нэвтэрснээс хойш хэдхэн минутын дараа идэвхтэй бодисыг ялгаруулдаг. Гэхдээ химийн тусгай найрлагаас шалтгаалан энэ бүлгийн эмийг байнга хэрэглэх нь хүндрэл, хүсээгүй гаж нөлөө үүсгэдэг. Сөрөг үр дагаврыг багасгахын тулд эмчийн зөвлөмжийг дагаж мөрдөх, хэтрүүлэн хэрэглэхээс зайлсхийх нь чухал юм.
Мансууруулах бодис хэрэглэхээсээ өмнө тэдгээрийг хэрэглэхэд эсрэг заалтуудыг яг таг мэдэх хэрэгтэй.
Анхаар! 65-аас дээш насны өвчтөнүүд өндөр эрсдэлтэй байдаг. Эдгээр өвчтөнүүдэд идэвхтэй бодисын хамгийн бага тунгаар зөвхөн хамгийн зөөлөн эмийг зааж өгч болно. Протоны шахуургын дарангуйлагчтай өөрийгөө эмчлэх нь зүрх, амьсгалын тогтолцоонд хүндрэл учруулах эрсдэл нэмэгддэг.
Блокаторыг хэрэглэхдээ юуг анхаарах ёстой вэ?
Хоол боловсруулах замын архаг эсвэл хүндэрсэн өвчнийг оношлох үед зүрхний бах ба түүний дагалдах шинж тэмдгүүдийн үед устөрөгчийн шахуургын хориглогчоор эмчлэх нь зүйтэй. Эдгээр нь өвдөлтийг намдааж, үрэвслийг хэсэгчлэн арилгадаг нарийн төвөгтэй эмүүдэд хамаардаг. Үүний зэрэгцээ устөрөгчийн шахуургын хориглогч нь эд эсийн нөхөн төлжилт, элэгдлийн сорвижилтыг үүсгэдэг.
Энэ бүлгийн эмийг хэрэглэхдээ өвчтөний нас, гэмтлийн зэргийг харгалзан үзэх шаардлагатай. Өндөр настай өвчтөнүүд блокаторын эмчилгээг илүү муугаар тэсвэрлэдэг тул бусад эмчилгээний горимыг ихэвчлэн сонгосон эсвэл идэвхтэй бодисын хамгийн бага тунгаар хэрэглэдэг.
Доор тайлбарласан эмүүд нь толгой өвдөх, ходоодны хямрал, тууралт, зүрхний өвчин, амьсгал давчдах, гепатит, бөөр, элэгний дутагдал зэрэг ноцтой гаж нөлөө үүсгэдэг.
Зүрхний шарх ба түүний шинж тэмдгүүдэд лансопразол
Албан ёсоор энэ хориглогчийг шархлааны эсрэг эм гэж ангилдаг. Энэ нь өөр нэг алдартай дарангуйлагч болох омепразолтой төстэй боловч эмчилгээний үр нөлөөг өгдөг радикалуудын тусгай бүтэцтэй тул илүү хүчтэй гэж үздэг. Лансопразолыг зөвхөн амаар хэрэглэх капсул хэлбэрээр авах боломжтой. Мансууруулах бодисын давуу тал нь ходоодны шүүрлийн сүүлчийн үе шатанд хүчиллэгтэй холбоотой идэвхжил нэмэгддэг.
Өвчтөнд бусад эмгэгүүд байгаа эсэх, үндсэн шинж тэмдгийн ноцтой байдлыг харгалзан түүнд 15-60 мг тунгаар лансопразолыг зааж өгч болно. Мансууруулах бодисын сонгодог тун нь өглөө нэг удаа 30 мг идэвхтэй бодис юм. Зөвлөмж болгож буй эмчилгээний курс нь 30 хоног байна. Магни, хөнгөн цагаан дээр үндэслэсэн лансопразол ба антацидийг нэгэн зэрэг авч болох боловч шахуургыг хэрэглэснээс хойш хоёр цагийн дараа уух хэрэгтэй.
Анхаар! Ялангуяа эм нь ходоодны шархлаа үүсэхээс үүдэлтэй зүрхний шархыг сайн даван туулдаг. Энэхүү устөрөгчийн шахуургыг хориглогчийг тогтмол хэрэглэснээр 3-4 долоо хоногийн дотор шархыг бүрэн эдгээх боломжтой.
Зүрхний шарх ба түүний шинж тэмдгүүдэд омепразол
Энэ нь 100 рублийн дотор худалдаж авч болох хамгийн хямд устөрөгчийн шахуургын блокаторуудын нэг юм. Тусгай томъёоны ачаар Омепразолыг хэрэглэх үед идэвхтэй бодисын өндөр шингээлт ажиглагддаг бөгөөд энэ нь хэрэглэснээс хойшхи эхний 20 минутын дотор тааламжгүй шинж тэмдгийг арилгах боломжийг олгодог. Энэ нь мөн ходоод гэдэсний замын элэгдлийн нөхцлөөс болж шатаах, өвдөх болон бусад таагүй мэдрэмжийг хурдан арилгахад ашигладаг шархлаа болон гастритын эсрэг эмүүдийг хэлдэг.
Уг эмийг капсул, шахмал хэлбэрээр авах боломжтой. Гэдэсний капсулыг илүү үр дүнтэй гэж үздэг тул идэвхтэй бодисыг илүү удаан ялгаруулдаг бөгөөд энэ нь удаан хугацааны эмчилгээний үр дүнг өгдөг. Зүрхний шархлаатай өвчтөнд 20 мг идэвхтэй бодисын 1 капсулаас илүү хэрэглэхийг зөвлөдөггүй, хүнд хэлбэрийн дайралтын үед та 1 капсул эсвэл 40 мг шахмалыг ууж болно. Бэлдмэлийг өглөө нэг удаа ууна. Эмчилгээний хугацаа нь ходоод гэдэсний замын бусад эмгэгийн цогц эмчилгээнд 4 долоо хоног, зөвхөн түлэгдэлтийн эмчилгээнд 3 хоногоос илүүгүй байна.
Анхаар! Омепразолыг хэрэглэх үед элэгний хүнд хэлбэрийн эмгэг бүхий өвчтөнүүдэд гепатит үүсч болно. Үүний зэрэгцээ цусны сийвэн дэх элэгний ферментийн хэмжээ мэдэгдэхүйц нэмэгддэг.
Эсомепразол нь цээж хорсох болон ходоод гэдэсний замын бусад өвчинд зориулагдсан
Тэргүүлэх гастроэнтерологчдын үзэж байгаагаар энэ эмийг өнөөдөр хамгийн хүчирхэг устөрөгчийн шахуурга хориглогч гэж үздэг. Идэвхтэй бодисыг аажмаар ялгаруулж, түүний тусгай хийцтэй тул радикалууд нь бүх өвчтөнд 12 цагаас илүү хугацаанд ходоодны шүүрлийн үйлдвэрлэлийг хянадаг бол зарим тохиолдолд энэ үзүүлэлт 17-19 цаг хүрдэг.
Эсомепразолыг амаар хэрэглэх шахмал хэлбэрээр авах боломжтой. Зүрхний шархлааны анхны шинж тэмдэг илэрч, түүний шинж чанарын талаар үнэн зөв мэдээлэл байхгүй бол 20 мг идэвхтэй бодисыг өдөрт нэг удаа, өглөө нь хэрэглэх нь зүйтэй. Зөрчлийн эх үүсвэрийг тодорхойлсны дараа эсомепразолын тун нь 40-60 мг идэвхтэй бүрэлдэхүүн хэсэг байж болно. Бэлдмэлийг 3-4 долоо хоногийн турш ууна.
Анхаар! Эсомепразол нь ходоод гэдэсний замын шархлаа, элэгдлийн нөхцлөөс үүдэлтэй зүрхний шархыг сайн даван туулдаг. Эхний өдөр аль хэдийн салст бүрхэвчийг нөхөн сэргээх, сорвижуулах идэвхтэй үйл явц эхэлсэн бөгөөд энэ нь өвдөлт, дотор муухайрах, гүйлгэх, бөөлжих зэрэг өвдөлтийг намдаадаг.
Losek MUPS нь давсны хүчил ба зүрхний шархны нөлөөний эсрэг
Омепразол дээр үндэслэсэн эм. Энэ нь сүүлийн шатны давсны хүчлийг үйлдвэрлэхэд мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлдэг. Losek MAP-д өртөх хамгийн их үр нөлөө нь тогтмол хэрэглэснээр дөрвөн өдрийн дараа хүрдэг. Үүний зэрэгцээ шархлаат гэмтэлтэй өвчтөнүүдэд ч гэсэн 20 мг-аар эмийн хамгийн бага тунг хэрэглэх үед давсны хүчлийн хурц тод байдал 70-80% -иар буурдаг.
Идэвхтэй бүрэлдэхүүн хэсгийн бага тун нь үр дүнгүй бол түүнийг 40 мг хүртэл нэмэгдүүлэхийг зөвшөөрнө. Зүрхний шархыг хамгийн их зөвшөөрөгдөх тунгаар 60 мг-аар эмчлэх нь эмчилгээний үндэслэлгүй юм. Мансууруулах бодисыг нэг сарын турш ууна.
Анхаар! Устөрөгчийн насос хориглогч Losek Maps ба Кларитромициныг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр цусны сийвэн дэх сүүлийнх нь мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн байна. Зүрхний шарх, хавсарсан өвчнийг дарах олон бүрэлдэхүүн хэсэгтэй схемийг томилохдоо үүнийг анхаарч үзэх хэрэгтэй.
Омез нь зүрхний шарх, давсны хүчлийн шүүрлийг нэмэгдүүлдэг
Мөн омепразол дээр суурилсан эм нь устөрөгчийн шахуургын хориглогч хоёр дахь үеийнх юм. Амаар хэрэглэх зориулалттай нунтаг, капсул хэлбэрээр авах боломжтой. Энэ нь сайн нөлөө үзүүлдэг, ходоод гэдэсний замын архаг өвчтэй зарим өвчтөнд хүчиллэг байдлын шаардлагатай түвшинг 17 цагийн турш хадгалдаг.
Зүрхний шархлаа ихэссэн тохиолдолд Омезыг 20 мг тунгаар уухыг зөвлөж байна. Өглөө хоолны өмнө уух нь дээр. Хэрэв сонгосон эмчилгээний горим үр дүнгүй бол идэвхтэй бодисын тунг 40 мг хүртэл нэмэгдүүлж, зүрхний шархыг цаашид нэмэгдүүлэхийг зөвлөдөггүй бөгөөд илүү их хор хөнөөл учруулж болзошгүй юм. Омезыг зургаан долоо хоног хүртэл хэрэглэдэг, элсэлтийн сонгодог курс нь нэг сар байдаг.
Анхаар! Хэрэв амаар хэрэглэх боломжгүй бол Омезыг судсаар тарьж болно. Үүний тулд тусгай лиофилизат хийдэг бөгөөд үүнийг өвчтөнд нэн даруй өгөх ёстой. Түүний тун нь 20-40 мг идэвхтэй бодис юм. Зөвхөн онцгой тохиолдолд зүрхний шархыг хориглогчийг авах ижил төстэй аргыг хэрэглэж болно.
Гастрозол нь зүрхний шарх, давсны хүчлийн шүүрлийг нэмэгдүүлдэг
Гэдэсний капсул хэлбэрээр үйлдвэрлэсэн дотоодын эм. Идэвхтэй бодисын идэвхжил нэмэгдэж байгаа нь хэрэглэснээс хойш гурван цагийн дараа мэдэгдэхүйц бөгөөд эмийн хамгийн их үр нөлөө нь 3-4 хоногийн тогтмол хэрэглэсний дараа хүрдэг.
Та Гастрозолыг хоол хүнсгүйгээр ууж болно, гэхдээ шинжээчид өглөө нь омепразол дээр суурилсан бүх эмийг уухыг зөвлөж байна. Эдгээр цагт идэвхтэй бодисын шингээлт нэмэгдэж байна. Гастрозолын тун нь зүрхний шарх, түүнтэй холбоотой асуудлуудын илрэлийн нарийн төвөгтэй байдлаас шууд хамаардаг. Ихэвчлэн энэ нь 20 мг байдаг боловч хоёр дахин нэмэгддэг. Шаардлагатай бол нэмэгдүүлсэн тунг өглөө, оройд хувааж болно. Зургаан долоо хоног хүртэл эмийг хэрэглэнэ.
Анхаар! Зарим тохиолдолд эм нь өвчтөнд хүчтэй толгой өвдөх, сэтгэлийн хямралыг өдөөдөг. Сэтгэл зүйн тогтворгүй байдалд байгаа өвчтөнүүд Гастрозолыг хэрэглэхээс татгалзах нь дээр.
Дексрабепразол нь зүрхний шарх ба түүнтэй холбоотой шинж тэмдгүүдэд зориулагдсан
Омепразолын сайжруулсан томъёонд суурилсан энэхүү эм нь ТУХН болон АНУ-ын эмийн сангийн сүлжээнд зарагдах албан ёсны зөвшөөрлийг хараахан аваагүй байна. Одоо Европ, Энэтхэгээс захиалах боломжтой. Гэсэн хэдий ч Дексрабепразол нь 10 мг идэвхтэй найрлагатай хамгийн бага тунгаар зүрхний шарх, давсны хүчлийн илүүдэлийг блоклодог тул үнэхээр өвөрмөц нөлөө үзүүлдэг. Өнөөдрийг хүртэл ийм төрлийн ямар ч эм ижил төстэй үр дүнгээр сайрхаж чадахгүй. Гэвч Дексрабепразолыг хангалттай судлаагүйн улмаас түүнийг олноор үйлдвэрлэхийг хараахан зөвшөөрөөгүй байна. Эмчилгээний хугацаа 3-4 долоо хоног байна.
Ходоод гэдэсний замын эмгэгийн улмаас зүрхний шархны эсрэг Nexium
Энэ эмийг зөвхөн хоол боловсруулах эрхтний эмгэгээс үүдэлтэй таагүй байдлын үед хэрэглэхийг зөвлөж байна. Nexium нь 20 ба 40 мг тунгаар амаар хэрэглэх шахмал хэлбэрээр байдаг. Мансууруулах бодисын гол идэвхтэй найрлага нь давсны хүчлийн нэмэгдсэн хүчиллэгийг дарангуйлдаг эзомепразол юм.
Өвчтөний нөхцөл байдлын талаар үнэн зөв мэдээлэл байхгүй тохиолдолд зөвхөн 20 мг эм уухыг зөвлөж байна. Шархлаа, гастрит нь зүрхний шарх дагалддаг бол идэвхтэй бодисын тунг хоёр дахин нэмэгдүүлэх боломжтой. Өглөөний цайны өмнө эмийг уухыг зөвлөж байна, гэхдээ шаардлагатай бол өдрийн аль ч цагт эм ууж болно. Nexium-ийг 40 мг тунгаар зааж өгөхдөө өглөө, оройд хэрэглэхэд хувааж болно. Эмчилгээний курс 3-аас 6 долоо хоног байна.
Эманера нь зүрхний шарх, түүнтэй холбоотой хоол боловсруулах замын эмгэгийн эсрэг
Мансууруулах бодис нь амаар хэрэглэхэд зориулагдсан гэдэсний капсул хэлбэрээр байдаг. Эмийн гол идэвхтэй найрлага нь омепразолын S-изомер бөгөөд сонгодог омепразолоос илүү өвчтөний нөхцөл байдлыг хурдан сэргээх боломжийг олгодог. Emanera-ийг санал болгож буй хамгийн бага тунгаар хэрэглэдэг бөгөөд энэ нь 20 мг идэвхтэй бодис юм.
Ачааж байна...