Насанд хүрэгчдийн архаг вируст гепатит С. RBV-ийн эмчилгээний аюулгүй байдалд үзүүлэх нөлөө

Гепатит С вирусыг устгах аман эмийн оновчтой хослол: рибавирины үүрэг

Кристоф Хезоде 1,* , Жан-Пьер Броновички 2

1 Элэг судлал, хоол боловсруулах эрхтний тэнхим, Henri Mondor, AP-HP, Universite Paris-Est, INSERM U955, Creteil, Франц; 2 Элэг судлал, хоол боловсруулах эрхтний тэнхим, Нанси хотын төв эмнэлэг, их сургуулийн де Лоррейн, INSERM U954, Vandoeuvre-les-Nancy, Франц

хийсвэр

Амны хөндийн интерферонгүй орчин үеийн дэглэмүүд нь 90% -д вирус судлалын тогтвортой хариу урвал (SVR) өгч, эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг 12 долоо хоног хүртэл бууруулдаг. архаг гепатит С-тэй өвчтөнүүдийн дийлэнх нь элэгний хатууралтай болон элэгний хатууралгүй, урьд өмнө эмчлээгүй, аль хэдийн эмчилгээ хийлгэж байсан өвчтөнүүд. Эмчилгээний үр нөлөө, аюулгүй байдлын оновчтой тэнцвэрт байдалд хүрэх боломжтой вирусын эсрэг шууд нөлөө бүхий олон тооны хослолууд байдаг. Эдгээр дэглэм бүрийг рибавирин (RBV) хэрэглэх зэрэг янз бүрийн аргаар өөрчилж болно. Софосбувир (SOF) дээр үндэслэсэн хослолыг хэрэглэх үед RBV-ийг дараахь тохиолдолд хэрэглэх нь зүйтэй: гепатит С вирус (HCV) генотип 1-ийн халдвартай, аль хэдийн эмчилгээ хийлгэж байсан, элэгний хатуурал эсвэл декомпенсацитай элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд, мөн HCV генотип 3-ын халдвартай, элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд. Ийм нөхцөлд RBV нэмэх нь эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг 12 долоо хоног хүртэл бууруулж болно. ихэнх тохиолдолд энэ нь түүний өртөг буурахад хүргэдэг. SOF болон симепревиртэй эмчилсэн элэгний хатууралтай өвчтөнд RBV-ийн хэрэгцээг тодруулах шаардлагатай хэвээр байна. Паритапревир/ритонавир, омбитасвир, дасабувир гэсэн гурван DAA-ийн хослолыг хүлээн авсан HCV генотип 1а-ийн халдвартай бүх өвчтөнд RBV-ийг эмчлэхийг зөвлөж байна. Ерөнхийдөө DAA-ийн янз бүрийн хослолуудад RBV нэмэх нь цус багадалт үүсэх эрсдлийг бага зэрэг нэмэгдүүлдэг. Гэсэн хэдий ч хүнд хэлбэрийн цус багадалт нь ховор тохиолддог бөгөөд SVR-д нөлөөлөхгүйгээр RBV-ийн тунг бууруулахад сайнаар нөлөөлдөг.

Практикт RBV нь хямд бөгөөд интерферонгүй дэглэмтэй хослуулан сайн тэсвэрлэдэг тул гепатит С-ийн дэглэмийг сайжруулах, үр дүнг оновчтой болгох үр дүнтэй хэрэгсэл хэвээр байна.

Түлхүүр үг: рибавирин, шууд нөлөө бүхий вирусын эсрэг эм, интерферонгүй, софосбувир.

Товчлол: ASV, asunaprevir; APRI - аспартат аминотрансфераза / ялтас индекс; DCV - даклатасвир; HCV - гепатит С вирус; IFN - интерферон; LDV - ледипасвир; PegIFN - пегинтерферон; RBV - рибавирин; SMV - симепревир; SOF - софосбувир; GFT - гуанозин трифосфат; IMPDH - инозин монофосфат дегидрогеназа; DAAs - вирусын эсрэг шууд үйлдэлтэй; SVR - вирус судлалын тогтвортой хариу урвал; CHC - архаг гепатит С.

Танилцуулга

Архаг гепатит С (CHC) нь элэгний дэвшилтэт гэмтэлтэй байдаг бөгөөд энэ нь элэгний хатуурал, элэгний эсийн хорт хавдар үүсэхэд хүргэдэг. Одоогийн тооцоогоор 130-150 сая хүн СӨС-өөр өвдөж байгаа бөгөөд жилд 350,000 тохиолдол нас барж байна. Өнөөдрийг хүртэл элэгний С вирүсийн (HCV) 7 генотипийг тодорхойлсон бөгөөд үүнээс дэлхий даяар генотип 1 нь хамгийн түгээмэл байдаг.

CHC-ийн одоогийн эмчилгээ нь софосбувир (SOF) бөгөөд уридины нуклеотидын аналог бөгөөд бүтцийн бус уургийн полимераз 5B (NS5B) -ийг дарангуйлдаг бөгөөд пегилжүүлсэн интерферон (PegIFN), рибавирин (RBV) болон бусад эмүүдтэй хослуулан хэрэглэдэг. вирусын эсрэг үйлчилгээтэй (PPPD). SOF дээр суурилсан интерферонгүй дэглэмийг хэрэглэх нь эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа (≥ 12 долоо хоног) буурсантай холбоотойгоор вирус судлалын тогтвортой хариу урвалын давтамж (SVR) 90% -иар нэмэгдэхэд хүргэдэг. Интерферонгүй бусад дэглэмийг батлах нь III үе шатны туршилтын үр дүнд тулгуурлан хүлээгдэж байгаа бөгөөд эдгээр нь SOF агуулсан интерферонгүй дэглэмтэй адил үр дүнтэй болохыг тогтоосон.

RBV-тэй хавсарсан эмчилгээ нь дахилтаас урьдчилан сэргийлэх замаар PegIFN-ийн хариу урвалыг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлсэн. RBV нь PegIFN-д суурилсан дэглэмийн чухал бүрэлдэхүүн хэсэг байсан бөгөөд үүнд вирус судлалын нээлт эсвэл дахилтаас урьдчилан сэргийлэхэд ашигладаг эхний үеийн протеазын дарангуйлагчдыг багтаасан боловч DAA-д суурилсан интерферонгүй дэглэмийг судалсан II үе шатны туршилтын өгөгдөл нь RBV-ийг дэглэмд оруулах шаардлагагүй гэдгийг харуулж байна. . үргэлж. Хэдийгээр RBV нь PegIFN байхгүй тохиолдолд бага хоруу чанартай боловч тератоген нөлөөтэй бөгөөд цус задралын цус багадалт үүсгэдэг. Тиймээс энэхүү тойм нь одоогоор батлагдсан эсвэл ойрын ирээдүйд батлагдах төлөвтэй байгаа DAA-ийн янз бүрийн горимуудын нэг хэсэг болгон RBV-ийг хэрэглэх зөвлөмж хэвээр байгаа өвчтөний популяцийг тодорхойлох зорилготой байв.

Рибавирины үйл ажиллагааны механизм

Вирусын эсрэг эмчилгээний арын эсрэг халдвар авсан эсүүд (муруйн хоёр дахь үе шат) алга болох (эмчлэх) нь олон параметрийн нөлөөн дор явагддаг бөгөөд эмчилгээний хариу урвалыг оновчтой болгохын тулд заримыг нь өөрчилж болно. Үүнд эмийн хослолын вирусын эсрэг үр нөлөө, эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа, RBV-ийн хэрэглээ зэрэг орно. Тиймээс, хоёр дахь үе шатанд муруй аажмаар буурч байгаа өвчтөнүүдэд (жишээлбэл, тааламжгүй IL28B генотиптэй, элэгний хатуурал, HCV 3 эсвэл 1a генотиптэй өвчтөнүүд гэх мэт) зохих хугацаанд илүү тодорхой вирусын эсрэг үр дүнтэй дэглэмийг шаарддаг. цаг хугацаа. Нэмж дурдахад, RBV-ийн хэрэглээ нь эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг богиносгож, эмчилгээний тодорхой хугацаанд SVR хурдыг нэмэгдүүлэхэд үр дүнтэй байж болно. Энэ нь интерферонгүй дэглэмийн үр дүнтэй вирусын дарангуйлалд хүрсэн өвчтөнүүдэд тодорхойгүй механизмаар RBV-ийн вирусын ачааллыг бууруулах хоёр дахь үе шатыг хурдасгаж байгаатай холбоотой юм.

RBV нь моно эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдийн нэлээд хэсэг нь тодорхой, дунд зэргийн эсвэл түр зуурын вирусын эсрэг нөлөө үзүүлдэг болохыг тогтоожээ. Түүнчлэн, RBV монотерапийн эсрэг ийлдэс дэх аланин аминотрансферазын түвшин буурч байгаа нь эмийн вирусын эсрэг үйл ажиллагаанаас хамаардаггүй. Вирусын РНХ полимеразыг эмээр шууд дарах хэд хэдэн боломжит механизмыг санал болгож байна. Гэсэн хэдий ч RBV монотерапийн дунд зэргийн вирусын эсрэг үр нөлөө нь энэ таамаглалыг (РНХ полимеразыг шууд дарангуйлах) магадлал багатай болгодог. RBV-ийн вирусын эсрэг үйл ажиллагаа нь эмийн нөлөөн дор инозин монофосфат дегидрогеназа (IMPDH) дарангуйлснаас үүдэлтэй гуанозин трифосфатын эсийн доторх нөөц шавхагдаж байгаатай холбоотой гэж үздэг. Гэсэн хэдий ч дангаар нь эсвэл RBV эсвэл IFN-тэй хослуулан хэрэглэдэг бусад хүчтэй өвөрмөц IMPDH дарангуйлагчид нь CHC-тэй өвчтөнүүдэд HCV-ийн репликацид мэдэгдэхүйц нөлөөлдөггүй. Энэ нь IMPDH-ийг дарах нь RBV-ийн вирусын эсрэг үйл ажиллагаатай холбоогүй болохыг харуулж байна. RBV хүлээн авсан HCV-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд RBV-ийн мутаген шинж чанарын тухай ойлголт нь "алдааны сүйрэл" -ийг хөгжүүлэхэд хүргэдэг, өөрөөр хэлбэл, хагас төрлийн мутант хувилбаруудын тархалтыг тасалдуулж, амьдрах чадваргүй үе үүсэхэд хүргэдэг. вирусын популяцийг мөн судалсан. Гэсэн хэдий ч зөрчилтэй үр дүн гарсан. Гэсэн хэдий ч саяхан RBV-ээр үүсгэгдсэн мутацийн шинжилгээг маш мэдрэмтгий гүн дарааллын аргыг ашиглан хийсэн судалгаа хийсэн. Энэхүү судалгаагаар RBV нь нуклеотидын орлуулалтыг өдөөж, HCV-д мутаген нөлөө үзүүлдэг болох нь тогтоогдсон бөгөөд энэ нь RBV-ийн вирусын эсрэг үйл ажиллагааг тайлбарлаж болох юм. Гэвч RBV-ээр өдөөгдсөн мутагенез нь биохимийн хариу урвал үүсэхийг тайлбарладаггүй. Эцэст нь, RBV нь IFN-ээр өдөөгдсөн генийн индукцийг нэмэгдүүлэх замаар IFN дохиололд өдөөгч хүчин зүйл болж чаддаг гэсэн таамаглал нь in vivo батлагдаагүй байна. Тиймээс RBV-ийн эсрэг вирусын эсрэг болон биохимийн хариу урвалын хоорондын зөрүү нь RBV өөр өөр механизмаар үйлчилдэг болохыг харуулж байна. Үүний зэрэгцээ, эмийн вирусын эсрэг шууд нөлөө нь зарим талаараа мутагений шинж чанартай холбоотой бөгөөд шууд бус биохимийн нөлөө нь үл мэдэгдэх механизмаар дамждаг.

ХСВ-ийн генотип 1-ийн халдвартай элэгний хатууралгүй өвчтөнүүдэд RBV-ийн эмчилгээний үр дүнд үзүүлэх нөлөө

Софосбувир дээр суурилсан дэглэмүүд

In vitro-д HCV-ийн эсрэг (генотип 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a, 6a) SOF-ийн тодорхой пангенотип идэвхжил нь вирусын репликацийг 50%-иар дарангуйлсан концентрацитай буюу 0.014–0.11 мкмольтэй тэнцэхүйц концентрацид нотлогдсон. Эмийн хослолыг ашигласан in vitro судалгаагаар SOF болон IFN-ийн хоорондын нэмэлт харилцан үйлчлэлийг харуулсан. SOF болон RBV-ийн хослолын хувьд зөвхөн бага зэргийн синергизм илэрсэн. Гэсэн хэдий ч II үе шатны ELECTRON судалгаагаар 12 долоо хоногийн турш SOF + RBV эмчилгээ хийлгэсэн HCV генотип 2 ба 3-ын халдвартай, урьд нь эмчлэгдэж байгаагүй 10 өвчтөн бүгд 24 дэх долоо хоногт (SVR24) SVR-д хүрсэн байна. HCV генотип 2 ба 3-ын халдвартай урьд нь эмчлэгдэж байгаагүй өөр 10 өвчтөн 12 долоо хоногийн турш SOF моно эмчилгээ хийлгэсэн бөгөөд тэдний зөвхөн 6 нь SVR24-д хүрсэн байна. Энэ бүлгийн 10 өвчтөнд бүгд эмчилгээний 4 дэх долоо хоногт хурдан хариу үйлдэл үзүүлж, HCV РНХ-ийн түвшин тогтоогдоогүй байсан бөгөөд энэ нь эмчилгээний үлдсэн хугацаанд үргэлжилсэн. 4 өвчтөнд эмчилгээ дууссаны дараа дахилт үүссэн. Түүврийн хэмжээ бага тул судалгааны статистикийн ач холбогдол хязгаарлагдмал хэдий ч эдгээр үр дүн нь дахилтаас урьдчилан сэргийлэх, вирусын эсрэг хариу урвалыг хадгалахад RBV-ийн чухал үүргийг онцолж байна.

софосбувир ба рибавирин

Бие даасан судалгаагаар SOF-ийг RBV-тэй хослуулан 24 долоо хоногийн турш үнэлэв. HCV генотип 1-ийн халдвартай эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдэд. Судалгааны хоёрдугаар хэсэгт 50 өвчтөнийг биеийн жингээс хамаарч эсвэл өдөрт 600 мг-аар бага тунгаар RBV-тэй хослуулан SOF авахаар санамсаргүй байдлаар сонгосон. Биеийн жинд үндэслэн RBV эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдэд SVR24-ийн хувь 68%, бага тунгаар RBV эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдэд ердөө 48% байсан. Гэсэн хэдий ч зардал, үр ашгийн харьцаа бага тул энэ стратеги нь HCV генотип 1-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Софосбувир ба ледипасвир

Гурван үе шатны III туршилтаар SOF-ийн ледипасвир (LDV) (NS5A дарангуйлагч) болон RBV-тэй (75 кг-аас бага жинтэй өвчтөнд өдөрт 1000 мг, 75 кг ба түүнээс дээш жинтэй өвчтөнд 1200 мг/өдөр) хослуулан хэрэглэж байгааг үнэлэв. HCV генотип 1-ийн халдвартай өвчтөнүүдийн янз бүрийн бүлэгт (Хүснэгт 1). Хамгийн чухал нь эдгээр судалгаанууд нь 12 ба 24 долоо хоногт RBV-тэй болон байхгүй горимуудын хариу урвал эсвэл эмчилгээний үр дүнг харьцуулах чадваргүй байсан. ХСВ-ийн генотип 1-ээр халдварласан элэгний хатууралгүй урьд нь эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдэд 8 долоо хоногийн турш SOF + LDV горимыг хэрэглэнэ. 8 долоо хоногийн турш RBV-тэй SOF + LDV-тэй адил үр дүнтэй байсан. болон 12 долоо хоногийн турш SOF + LDV горим. SVR хувь нь 94%, 93%, 95% байсан. ХСВ-ийн генотип 1-ээр халдварласан элэгний хатууралтай эсвэл элэгний хатууралтай эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдэд 12 долоо хоногийн турш SOF + LDV горимыг хэрэглэнэ. 12 долоо хоногийн турш RBV-тэй SOF + LDV-тэй адил үр дүнтэй байсан. болон 24 долоо хоногийн турш SOF + LDV эсвэл SOF + LDV + RBV. (99 vs 97 vs 98 vs 99%). Элэгний хатууралгүй өвчтөнүүдэд RBV нэмэлт нь SVR-д ямар ч нөлөө үзүүлээгүй. Гурав дахь судалгаа нь эхний 2 судалгаатай ижил дэглэмийн үр нөлөөг үнэлсэн боловч өмнө нь элэгний хатууралтай эсвэл элэгний хатууралгүй өвчтөнүүдэд эмчилсэн. SVR-ийн түвшин нь RBV-тэй болон RBV-гүй (12 ба 24 долоо хоногийн турш тус тус 96% ба 99%) болон байхгүй (12 ба 24 долоо хоногтой тус тус 94% ба 99%) ижил байв. Элэгний хатууралгүй өвчтөнүүдэд RBV хэрэглэх нь SVR-д нөлөөлөөгүй. Дээр дурдсан үндэслэлээр HCV генотип 1-ээр халдварласан элэгний хатууралгүй өвчтөнүүдэд RBV-гүй SOF, LDV хэрэглэж болно.

Софосбувир ба даклатасвир

Даклатасвир (DCV) нь ХСВ-ийн генотип 1-6-ын эсрэг вирусын эсрэг үйлчилгээтэй хүчтэй пангенотип NS5A дарангуйлагч бөгөөд CHC-ийн эмчилгээнд SOF-тай хослуулан хэрэглэдэг. RBV-тэй болон RBV-гүй (75 кг-аас бага жинтэй өвчтөнд өдөрт 1000 мг, 75 кг ба түүнээс дээш жинтэй өвчтөнд 1200 мг) энэхүү хослолын (SOF + DCV) үр нөлөөг элэгний хатууралгүй өвчтөнүүдэд голчлон судалсан. генотип 1 вирус. Өвчтөнүүдийг 12 долоо хоногийн турш RBV-тэй болон RBVгүйгээр SOF + DCV хүлээн авсан бүлэгт санамсаргүй байдлаар хуваасан. (Өмнө нь эмчилгээ хийлгээгүй 82 өвчтөн) буюу 24 долоо хоног. (Телапревир эсвэл боцепревирийг IFN ба RBV-тэй хослуулан хэрэглэх үед эмчилгээний үр дүнгүй гэж өмнө нь мэдээлсэн 41 өвчтөн). Эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдэд SVR12-ийн түвшин SOF + DCV ба SOF + DCV + RBV бүлэгт 100% ба 95% байсан. Өмнө нь протеаз дарангуйлагч эмчилгээний вирусын дутагдалтай өвчтөнүүдийн бүлэгт SVR12-ийн түвшин SOF + DCV ба SOF + DCV + RBV бүлэгт тус тус 100% ба 95% байв. Бодит эмнэлзүйн практикт хяналтгүй өвчтөнүүдийн бүлэгт SOF + DCV эмчилгээгүйгээр HCV генотип 1-ийн халдвартай, хүнд хэлбэрийн фиброзтой (гэхдээ элэгний хатууралгүй, фиброз нь инвазив бус маркераар үе шаттай) 20 өвчтөнд SVR4-ийн түвшин 100% байв. 12 долоо хоногийн турш RBV. . Энэ дэглэмээр эмчилсэн өвчтөнүүдийн тоо цөөн байдаг тул RBV нэмэлтийн үр дүнтэй байдлын талаар тодорхой дүгнэлт хийх боломжгүй юм. Гэсэн хэдий ч эдгээр урьдчилсан үр дүн нь энэ хослолд RBV нэмэх шаардлагагүй гэдгийг харуулж байна.

Софосбувир ба симепревир

COSMOS-ийн судалгаагаар 12 эсвэл 24 долоо хоногийн турш RBV-тэй эсвэлгүй протеазын дарангуйлагч болох SOF ба симепревир (SMV) -ийн хослолын үр нөлөөг харуулсан. Хүнд хэлбэрийн фиброзгүй, HCV генотип 1-ийн халдвартай, өмнө нь эмчилгээ хийлгээгүй эсвэл өмнөх эмчилгээнд үр дүнд хүрээгүй өвчтөнүүдэд үнэлэгдсэн. RBV-тэй эмчилгээ хийлгэсэн 108 өвчтөний 98 (91%)-д нь SVR12, RBV эмчилгээ хийлгээгүй 59 өвчтөний 56 (95%)-д нь хүрсэн байна. SVR12-ийн түвшин өмнөх эмчилгээний байдал (40 гэнэн өвчтөний 38 нь хариу өгөөгүй 127 өвчтөний 116 нь) болон эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа (12 долоо хоног эмчилгээ хийсний дараа 82 өвчтөний 77, 24 долоо хоногийн эмчилгээний дараа 85 өвчтөний 77) зэргээс үл хамааран ижил байв. эмчилгээний). RBV болон эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа нь Gln80Lys полиморфизм бүхий HCV-ийн халдвартай өвчтөнүүдийн SVR-ийн түвшинд тодорхой нөлөө үзүүлээгүй. Суурь үед Gln80Lys полиморфизм байгаа эсэхээс үл хамааран HCV генотип 1а-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд болон HCV генотип 1b-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд SVR өндөр байсан. Эдгээр үр дүн нь элэгний хатууралгүй өвчтөнүүдэд III үе шатны эмнэлзүйн туршилтаар батлагдсан. Тиймээс өмнөх эмчилгээний байдал эсвэл HCV-ийн дэд төрлөөс үл хамааран хүнд хэлбэрийн фиброзгүй өвчтөнүүдэд RBV нэмэх нь эмчилгээний үр нөлөөг нэмэгдүүлэхгүй байх шиг байна. Энэхүү хослолыг HCV генотип 1-ээр халдварласан бүх өвчтөнд, ялангуяа элэгний хатууралгүй өвчтөнүүдэд RBV-гүй дэглэм болгон санал болгож болно.

Паритапревир дээр суурилсан дэглэмүүд

AbbVie-ийн дэглэмд паритапревир (хуучнаар ABT-450)/ритонавир (хуучнаар ABT-267) тогтмол тунтай Омбитасвир (хуучнаар ABT-267) ба жинд суурилсан RBV биетэй дасабувир (хуучин ABT-333) (3-DAA) (1000) орно. 75 кг-аас бага жинтэй өвчтөнд өдөрт мг, 75 кг ба түүнээс дээш жинтэй өвчтөнд өдөрт 1200 мг), эсвэл үүнгүйгээр. Паритапревир нь HCV NS3/4A протеазын дарангуйлагчийг in vitro-ийн наномоляр нөлөөтэй, CYP3A4 дарангуйлагч, дангаараа вирусын эсрэг үйл ажиллагаа явуулдаггүй ритонавир (паритапревир/ритонавир) бага тунтай нэгэн зэрэг хэрэглэдэг. Омбитасвир нь HCV NS5A-ийн дарангуйлагч нь in vitro пикомоляр хүчтэй, дасабувир нь in vitro наномолын хүчтэй HCV NS5B РНХ полимераза дарангуйлагч юм. Дөрвөн үе шатны III туршилтаар HCV генотип 1-ийн халдвартай янз бүрийн бүлгийн өвчтөнүүдэд 3-DAA эмчилгээний үр нөлөөг судалсан бөгөөд үүнд өмнө нь эмчилгээ хийлгээгүй элэгний хатууралгүй өвчтөнүүд, өмнө нь PegIFN болон RBV эмчилгээ хийлгэж байсан элэгний хатууралгүй өвчтөнүүд (Хүснэгт 2) ). Эдгээр судалгаанууд нь RBV-тэй болон RBV-гүй эмчилгээнд үзүүлэх хариу урвалыг харьцуулах чадваргүй байсан гэдгийг анхаарах нь чухал юм.

Плацебо хяналттай судалгаанд элэгний хатууралгүй, HCV генотип 1-ийн халдвартай, урьд нь эмчилгээ хийлгээгүй 631 өвчтөн хамрагдсан. Энэхүү судалгаанд 12 долоо хоногийн турш 3-DAA + RBV горимын дагуу эмчилгээний арын дэвсгэр дээр. SVR12-ын өндөр түвшин 96.2% (473-аас 455) байсан. ХСВ-ийн генотип 1a (95.3%; 322-ын 307) ба 1b (98%; 151-ийн 148) халдвартай өвчтөнүүдэд энэ хувь хэмжээ бараг ижил байв. Эдгээр өгөгдөл дээр үндэслэн 12 долоо хоногийн турш хэрэглэхэд 3-DAA-тай хослуулан RBV-ийн үр нөлөөг үнэлэхийн тулд III үе шатны 2 том судалгааг зохион бүтээсэн. Өмнө нь эмчилгээ хийлгээгүй HCV генотип 1a эсвэл 1b-ийн халдвартай элэгний хатууралгүй өвчтөнүүдэд эмчилгээний үр нөлөө, аюулгүй байдлын талаар. Эдгээр судалгаанууд нь RBV-ийн нэмэлт тэжээлтэй болон хийгээгүй HCV генотип 1b-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд 99.5% (210-аас 209) болон 99.0% (209-ийн 207) SVR12-ийн өндөр хувьтай байгааг мэдээлсэн. Энэ нь HCV-ийн генотип 1b халдвартай өвчтөнүүдэд RBV нь хариу урвалын хурдыг нэмэгдүүлдэггүй бөгөөд энэ нь RBV-гүй дэглэмийг ашиглах боломжийг олгодог. HCV генотип 1а-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд SVR-ийн өндөр хувь нь RBV-тэй болон байхгүй (97%; 100-ийн 97) (90.2%; 205-ын 185) ажиглагдсан. RBV-ийн бус бүлэгт вирүсийн бүтэлгүйтлийн түвшин өндөр байсан (7.8% -ийн эсрэг 2.0%). Бүлгүүдийн хоорондын ялгаа нь HCV генотип 1а-ийн халдвартай өвчтөнд RBV нь эмчилгээний үр нөлөөг сайжруулдаг болохыг харуулж байгаа бөгөөд энэ нь 3-DAA + RBV горимыг эдгээр өвчтөнүүдэд оновчтой эмчилгээ болгон санал болгох боломжийг бидэнд олгодог.

12 долоо хоногийн турш 3-DAA + RBV горимоор эмчилсэн өмнө нь эмчилсэн өвчтөнүүдийн плацебо хяналттай судалгаагаар SVR12-ийн түвшин 96.3% (297-ийн 286) байжээ. HCV генотип 1a ба 1b-ийн халдвартай өвчтөнүүдийн дунд вирусын дутагдлын түвшин бараг ижил байв: 2.9% (173-ын 5) ба 1.6% (123-ын 2) тус тус. Өмнөх эмчилгээний байдлаас үл хамааран SVR12-ийн түвшин ижил байсан: дахилттай өвчтөнүүдэд 95.3 (86-ийн 82), 100 (65-ын 65), 95.2% (146-ийн 139), хэсэгчилсэн хариу авсан болон хүрээгүй өвчтөнүүдэд. хариулт нь тус тус. Эдгээр мэдээлэлд үндэслэн RBV-ийг 3-DAA горимд оруулахын ашиг тусыг зөвхөн өмнө нь PegIFN болон RBV-ээр эмчилж байсан элэгний хатууралгүй, HCV генотип 1b-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд үнэлэв. Эдгээр өвчтөнүүдийг 12 долоо хоногийн турш 3-DAAA горимоор эмчилсэн бүлэгт санамсаргүй байдлаар хуваасан. RBV-тэй эсвэл үгүй. RBV-ийн бус бүлэгт SVR12-ийн түвшин 100% (91-ийн 91) байсан нь RBV бүлгийнхээс багагүй (97%; 88-аас 85). Эмчилгээний явцад вирусын шинж тэмдэг илрээгүй. 12 долоо хоногийн турш 3-DAAA-тай схем. Өмнө нь PegIFN болон RBV эмчилгээ хийлгэж байсан элэгний хатууралгүй, HCV-ийн халдвартай генотип 1b өвчтөнүүдийн эмчилгээнд оновчтой хариу өгөхөд хангалттай. Дээр дурдсан зүйлс дээр үндэслэн 12 долоо хоногийн турш RBVгүйгээр 3-DAA-тай дэглэм. нь HCV генотип 1b-ийн халдвартай өвчтөнүүдийн оновчтой эмчилгээ юм. Үүний хэрэглээ нь HCV-ийг устгах өндөр хувьтай байдаг. HCV генотип 1а-ийн халдвартай өвчтөнүүд вирусыг устгах боломжийг нэмэгдүүлэхийн тулд RBV-ийн бүрэн тунг шаарддаг.

Даклатасвирт суурилсан дэглэмүүд

Архаг гепатит С-ийн эмчилгээнд DCV-ийг SOF болон бусад DAA-тай хослуулан хэрэглэдэг. Санамсаргүй, нээлттэй шошготой, II үе шатны туршилтаар бага тунгаар DCV (30 мг/өдөр) + SMV (NS3 протеазын дарангуйлагч, 150 мг/өдөр) RBV (1000 мг/)-тай эсвэлгүй 12 ба 24 долоо хоногийн горимыг үнэлэв. Өдөрт 75 кг-аас бага жинтэй, 75 кг ба түүнээс дээш жинтэй өвчтөнд өдөрт 1200 мг), генотип 1-ийн архаг ХСВ-ийн халдвартай, ихэвчлэн элэгний хатууралгүй өвчтөнүүдэд. HCV генотип 1b-тэй өвчтөнүүдийн эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдийн 84.9% ба 74.5%, эмчилгээ хийгээгүй өвчтөнүүдийн 69.6% ба 95.0% нь DCV + SMV-тэй RBV-гүй, RBV-тэй тус тус SVR12-д хүрсэн байна. Хариу өгөх хугацаа нь түүний давтамжид мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлээгүй. DCV + SMV горимд RBV нэмсэн нь SVR12-ийн түвшинд бага зэрэг нөлөөлсөн эсвэл огт нөлөөлсөнгүй: эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдэд RBV-тэй SVR12-ийн түвшин нэмэгдээгүй байхад өмнөх эмчилгээнд үр дүнд хүрээгүй өвчтөнүүдийн жижиг дэд бүлэгт ажиглагдсан. , суурь RBV-ээр SVR12-ын хувь өндөр байсан. HCV генотип 1а-тай өвчтөнүүдийн дунд DCV + SMV горимыг RBV-тэй хэрэглэх нь урьд өмнө эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдэд 66.7% -ийн хариу урвал үзүүлсэн бөгөөд өмнөх эмчилгээнд үр дүнгүй байсан өвчтөнүүдэд үр дүнгүй байв.

Асунапревир (ASV) нь in vitro генотипийн 1, 4, 5, 6-ын эсрэг идэвхтэй NS3 протеазын дарангуйлагч юм. DCV + ASV хослолын эмнэлзүйн урьдчилсан үнэлгээгээр HCV генотип 1b-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд SVR-ийн өндөр түвшинг олж авсан. Гэсэн хэдий ч генотип 1а-тай харьцуулахад үр нөлөө нь хязгаарлагдмал байв. Үүнтэй холбогдуулан 24 долоо хоногийн турш RBVгүйгээр DCV + ASV-ийн аман холболтын аюулгүй байдал, үр нөлөөг III үе шатны клиник туршилтаар судалсан. Өмнө нь эмчилгээ хийлгээгүй, өмнөх PegIFN + RBV эмчилгээнд хариу өгөөгүй, эсвэл PegIFN + RBV хэрэглэхэд эмнэлгийн эсрэг заалттай, HCV генотип 1b-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд (элэгний хатууралтай өвчтөнүүдийг оруулаад) эсвэл энэ диаграммыг өмнө нь муу тэвчсэн. Энэхүү судалгаагаар SVR-ийн түвшин урьд өмнө нь хариу үйлдэл үзүүлээгүй өвчтөнүүдийн 82% -аас өмнө эмчлээгүй өвчтөнүүдийн 91% хүртэл хэлбэлзэж байв. Энэхүү судалгааны нэг дутагдал нь RBV-ийг эмчилгээний горимд нэмж оруулах бүлэг байхгүй байгаа явдал юм. RBV-ийг нэмснээр энэ хоёр бүрэлдэхүүн хэсэгтэй дэглэмийн хамгийн бага SVR хувьтай өвчтөнүүдийн дэд бүлгийн эмчилгээний үр нөлөөг сайжруулах боломжтой. Сонирхолтой нь DCV ба ASV-ийг PegIFN болон RBV-тэй хамт 24 долоо хоногт хэрэглэнэ Өмнөх эмчилгээнд үр дүнд хүрээгүй HCV генотип 1b-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд SVR12 (98.9%) өндөр давтамжтай байсан. Энэ нь хариу үйлдэл муутай өвчтөнүүдийн энэ бүлгийн нэмэлт эмчилгээ нь ашиг тустай болохыг харуулж байна.

Өөр өөр механизмтай гурван вирусын эсрэг эмийг хослуулан хэрэглэх нь эсэргүүцлийн саадыг нэмэгдүүлж, эмчилгээний үр нөлөөг нэмэгдүүлдэг. Үүнтэй холбогдуулан нуклеозид бус эрхий хурууны полимеразын дарангуйлагч DCV, ASV болон beclabuvir (BMS-791325)-ийн бүх аман хослолыг II үе шатны судалгаагаар амжилттай туршсан (92% SVR12). Эдгээр үр дүнд үндэслэн генотип 1 HCV-ээр халдварласан элэгний хатууралгүй, эмчилгээ хийлгээгүй болон өмнө нь эмчлэгдэж байсан өвчтөнүүдэд RBV-гүй бүх амны хөндийн энэхүү хослолын үр нөлөөг үнэлэх зорилгоор III үе шатны судалгааг зохион бүтээсэн. Ерөнхийдөө SVR12 өвчтөнүүдийн 91% -д хүрсэн. Үүний зэрэгцээ HCV генотип 1а-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд генотип 1b (100-аас 85-90%) харьцуулахад өндөр SVR түвшин ажиглагдсан нь ХСВ-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд RBV агуулсан дэглэмийн үр нөлөөг судлах шаардлагатай байгааг харуулж байна. генотип 1а. Гэсэн хэдий ч аюулгүй байдлын үүднээс Bristol-Myers Squibb саяхан энэхүү хослолыг АНУ (FDA) болон Европын (EMEA) эмийн захиргаанд бүртгүүлэхгүй байхаар шийджээ.

HCV генотип 1-ийн халдвартай элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд RBV-ийн эмчилгээний үр дүнд үзүүлэх нөлөө

Софосбувир дээр суурилсан дэглэмүүд

Софосбувир ба ледипасвир

RBV-тэй эсвэл RBV-гүй (75 кг-аас бага жинтэй өвчтөнд 1000 мг / хоног, 75 кг ба түүнээс дээш жинтэй өвчтөнд 1200 мг) 12 эсвэл 24 долоо хоногийн турш SOF + LDV горимын үр нөлөө. элэгний хатууралтай эсвэл элэгний хатууралгүй HCV генотип 1-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд эмчилгээ хийлгээгүй байна. Элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд (METAVIR үе шат F4 эсвэл Ишакийн оноо 5-6; FibroScan оноо > 12.5 кПа эсвэл Фибротестийн оноо > 0.75 ба APRI > 2) 12 эсвэл 24 долоо хоногийн турш RBV-тэй SOF + LDV-ээр SVR12-ийн түвшин 100% байв. мөн 12 эсвэл 24 долоо хоногийн турш SOF + LDV эмчилгээний үед 94%. Энэ нь RBV-ийн эерэг нөлөө, мөн SOF + LDV + RBV горимыг 12 долоо хоногийн турш хэрэглэж байгааг харуулж байна. Өмнө нь эмчилгээ хийлгээгүй HCV генотип 1-ийн халдвартай элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд оновчтой байдаг (хүснэгт 1-ийг үз). Өөр нэг судалгаагаар элэгний хатууралтай, элэгний хатууралгүй, урьд нь эмчилж байсан өвчтөнүүдэд элэгний хатуурал гэсэн тодорхойлолттой ижил 4 бүлэгт үнэлгээ өгсөн. SVR-ийн давтамж бүх бүлгүүдэд бараг ижил байв. Гэсэн хэдий ч 12 долоо хоног эмчилсэн элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд энэ нь арай бага байсан. 24 долоо хоног эмчилсэн өвчтөнүүдтэй харьцуулахад RBV (82%), үүнгүйгээр (86%) нэмсэн. RBV-тэй болон байхгүй (хоёр бүлэгт тус бүр 100%) (Хүснэгт 1-ийг үз). Элэгний хатууралтай 513 өвчтөнөөс авсан мэдээллийн дүн шинжилгээний үр дүн нь SOF + LDV-ийн хослолын үр нөлөөг үнэлсэн II-III үе шатны янз бүрийн судалгаанд хамрагдсан бөгөөд SOF + LDV-ийг 12 долоо хоногийн турш хэрэглэсэн болохыг харуулж байна. Өмнө нь эмчилгээ хийлгээгүй HCV генотип 1-ийн халдвартай өвчтөнүүдийн эмчилгээнд хангалттай байж болно. Нөгөө талаас, 12 долоо хоногийн турш SOF + LDV-ийг хэрэглэсний дэвсгэр дээр SVR12-ийн тохиолдол. Өмнө нь эмчилгээ хийлгэж байсан элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд 12 долоо хоногийн турш SOF + LDV + RBV эмчилгээний дэвсгэр дээр 96% -тай харьцуулахад 90% байсан. мөн 24 долоо хоногийн турш SOF + LDV-тэй 98-100%, RBV-тэй эсвэл үгүй. Тиймээс 12 долоо хоногийн турш SOF + LDV + RBV горим нь HCV генотип 1-ээр халдварласан элэгний хатууралтай, урьд нь эмчилж байсан өвчтөнүүдэд хамгийн үр дүнтэй, зардал багатай эмчилгээ байж магадгүй юм. Энэ таамаглалыг SIRIUS судалгааны үр дүн ч баталж байна. 12 долоо хоногийн турш SOF + LDV + RBV дэглэмийн үр нөлөө. болон SOF + LDV хослолууд 24 долоо хоног. 1-р үеийн HCV генотипээр халдварласан элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд, өмнө нь эхний үеийн протеазын дарангуйлагчтай эмчилгээнд хариу үзүүлээгүй (хоёр бүлэгт SVR12-ийн түвшин 95%). Харамсалтай нь энэхүү судалгаагаар 12 долоо хоногийн турш RBV-тэй SOF + LDV горимын үр нөлөөг үнэлээгүй. 12 долоо хоногийн турш SOF + LDV-ээр эмчилсэн элэгний хатууралтай (Чайлд-Пью В) HCV генотип 1-ийн халдвартай 20 өвчтөнд SVR12-ын түвшин. дөнгөж 65% байсан. Өөр нэг судалгаагаар RBV-тэй SOF + LDV нь 12 долоо хоногийн турш үр дүнтэй байсан. 24 долоо хоногийн турш ижил схемийн үр дүнтэй харьцуулсан. элэгний хатууралтай HCV генотип 1-ээр халдварласан өвчтөнүүдэд (Чайлд-Пьюгийн В ба С үе шат). Бодит практикт хяналтгүй когортоос авсан сүүлийн үеийн мэдээлэл нь энэ дэглэмийг 12 долоо хоногийн турш ашиглахыг харуулж байна. HCV генотип 1-ээр халдварласан элэгний декомпенсацитай элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд RBV (164 өвчтөн), RBV байхгүй (21 өвчтөн) нь тохиолдлын 86 ба 81% -д нь SVR-д хүрсэн. RBV бүлгийн үр нөлөө бага зэрэг нэмэгдэх нь HCV генотип 1-тэй өвчтөнд хэрэглэхэд дэмжлэг болно. Тиймээс RBV-ийн хэрэглээ нь эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг 12 долоо хоног хүртэл бууруулж болно. өмнө нь эмчилгээ хийлгэж байсан элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд. Элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд хэрэглэхийг зөвлөж байна. 12 долоо хоногийн SOF + LDV горимд RBV нэмэх нь SVR-ийн түвшинг сайжруулдаг гэсэн ерөнхий дүгнэлт юм.

Софосбувир ба даклатасвир

II үе шатны эмнэлзүйн туршилтаар элэгний хатууралтай өвчтөнүүдийн тоо маш хязгаарлагдмал байсан бөгөөд протеазын дарангуйлагчийг хэрэглэсний дараа үр дүнгүй байсан өвчтөнүүдэд богино хугацааны эмчилгээний үр нөлөөг (12 долоо хоног) үнэлээгүй байна. Энэ нь RBV-ийн боломжит үүрэг тодорхой тогтоогдоогүй байгаа бөгөөд эмнэлзүйн туршилт эсвэл бодит когортоос илүү их мэдээлэл шаардлагатай байгааг харуулж байна. 12 ба 24 долоо хоногийн турш SOF + DCV горимын үр нөлөө. HCV генотип 1-ээр халдварласан элэгний хатууралтай (инвазив бус маркераар оношлогдсон) өвчтөнүүдийг багтаасан бодит амьдрал дээрх томоохон бүлгийн мэдээлэлд үндэслэн RBV-тэй эсвэл RBV-гүйг судалсан. Энэхүү судалгааг хяналтанд аваагүй бөгөөд эмчилгээний сонголтыг эмчийн үзэмжээр хийсэн. эмч. Тиймээс энэ популяцид RBV-ийн хэрэглээ болон эмчилгээний оновчтой үргэлжлэх хугацааны талаар тодорхой дүгнэлт гаргахад хэцүү байдаг. Гэсэн хэдий ч 12 долоо хоногийн турш RBV-тэй болон RBV-гүй энэ горимыг хэрэглэсэн өвчтөнүүдэд SVR4-ийн түвшин 76.5 (34-ийн 26), 100 (9-ийн 9), 94 (216-ийн 203), 98.3% (60-ийн 59) байв. мөн 24 долоо хоногийн турш ижил эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдэд тус тус. Урьдчилсан мэдээлэлд үндэслэн RBV нь эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг 12 долоо хоног хүртэл бууруулж болзошгүй гэж дүгнэж болно. энэ популяцид. Гэсэн хэдий ч 12 долоо хоногийн турш RBV-тэй SOF + DCV хүлээн авсан өвчтөнүүдэд илүү их мэдээлэл хэрэгтэй. Энэ дэглэмийн үр нөлөөг хяналтгүй III үе шатны судалгаанд хамрагдсан HCV генотип 1-ээр халдварласан элэгний хатууралтай 45 өвчтөнд үнэлэв. RBV-ийн анхны тун нь өдөрт 600 мг байв. Энэ тунг гемоглобины түвшин, бөөрний үйл ажиллагааг харгалзан өдөрт 1000 мг хүртэл нэмэгдүүлсэн. Нийт SVR түвшин12 82% байв. Элэгний хатуурлын А ба В үе шаттай (>90%) болон С үе шаттай өвчтөнүүдэд эмчилгээ ижил үр дүнтэй байсангүй.< 60 %) по шкале Чайлда-Пью. Это позволяет предположить, что применение схемы SOF + DCV с RBV (с повышением дозы) в течение 12 нед. является оптимальным методом лечения больных с декомпенсированным циррозом печени в стадиях A и B по шкале Чайлда-Пью, инфицированных HCV генотипа 1 . Комбинация SOF + DCV с RBV (45 пациентов) и без него (5 пациентов) назначалась на 12 нед. больным с циррозом печени, инфицированным HCV генотипа 1, вошедших в реальную неконтролируемую когорту. Частота УВО равнялась 82 и 60 % на фоне применения RBV и без него соответственно . Небольшой выбор участников, а также то, что выбор терапии проводился по усмотрению врача, не позволяют убедительно подтвердить эффективность применения RBV у этих больных. Из вышесказанного следует, что применение комбинации SOF + DCV с RBV в течение 12 нед. можно рекомендовать пациентам, инфицированным HCV генотипа 1, с декомпенсированным циррозом печени стадии B по шкале Чайлда-Пью. Необходимы дополнительные данные относительно пациентов с более тяжелым поражением печени (стадия C по шкале Чайлда-Пью).

Софосбувир ба симепревир

12 долоо хоногийн турш RBVгүйгээр SOF + SMV горимын үр нөлөө. элэгний циррозын нөхөн олговор бүхий HCV генотип 1-ээр халдварласан өвчтөнүүдэд III үе шатны эмнэлзүйн туршилтаар судлагдсан (FibroScan аргаар тодорхойлсон нягтрал, 12.5 кПа-аас их). ХСВ-ийн генотип 1а болон өмнө нь эмчилгээ хийлгэж байсан, урьд нь эмчлэгдэж байсан өвчтөнүүдэд 88 (50-ийн 44), 79 (53-ийн 42), 83 (72-ын 60), 84% (31-ийн 26) SVR-ийн түвшин хүлээгдэж байснаас доогуур байв. 1b, тус тус. Харамсалтай нь 12 долоо хоногийн турш жинд суурилсан RBV-тэй SOF + SMV дэглэмийн үр нөлөөг харуулаагүй байна. энэ судалгаанд үнэлэгдээгүй. IFN-гүй SOF-ийн бусад хослолын өгөгдөл нь жинд суурилсан RBV (биеийн жинтэй өвчтөнд 1000 эсвэл 1200 мг) нэмэхийг харуулж байна.< 75 и? 75 кг соответственно), к SOF и SMV можно рекомендовать у пациентов с компенсированным циррозом, инфицированных HCV генотипа 1. Эффективность и безопасность применения SOF + SMV в течение 12 или 24 нед. с RBV или без него у больных с декомпенсированным циррозом, инфицированных HCV генотипа 1, оценивались в нескольких реальных когортах . Результаты этих исследований свидетельствуют о том, что добавление RBV может повысить частоту УВО12 в этой популяции .

Паритапревир дээр суурилсан дэглэмүүд

III үе шатны санамсаргүй байдлаар хийгдсэн томоохон эмнэлзүйн туршилтууд нь 12 эсвэл 24 долоо хоногийн турш хэрэглэсэн RBV (биеийн жингээс хамаарч 1000 эсвэл 1200 мг/өдөр) бүхий 3-DAA горимын үр нөлөө, аюулгүй байдлыг судалсан. ХСВ-ийн халдвартай генотип 1-ийн элэгний хатууралтай 380 өвчтөнд (METAVIR оноо > F3, эсвэл Ишакийн оноо > 4, эсвэл FibroScan үр дүн ≥ 14.6 кПа). Дэд бүлгийн шинжилгээнд 12 ба 24 долоо хоногийн турш эмчилгээ хийлгэсэн дэд бүлгүүдийн хоорондын SVR12-ийн түвшний зөрүү нь генотип 1а-тай өвчтөнүүдийн өмнөх эмчилгээнд хариу өгөөгүй өөр хариу үйлдэлтэй холбоотой болохыг тогтоожээ. Эдгээр өгөгдөл нь вирусын дэд төрөл ба өмнөх эмчилгээнд хариу өгөхгүй байх нь SVR12-ийг урьдчилан таамаглах хүчин зүйл болох нь тогтоогдсоноор батлагдаж байна. Өмнө нь эмчилгээ хийлгээгүй элэгний хатууралтай өвчтөнүүд 12 ба 24 долоо хоног эмчилгээ хийснээр 86.7%, 95.2% нь SVR12-д хүрсэн байна. тус тус. Тиймээс өмнө нь эмчилгээнд үр дүнд хүрээгүй байсан 1а генотиптэй өвчтөнүүдэд 12 долоо хоногийн турш эмчилгээний явцад SVR12-ийн түвшин 80% (50-аас 40) байв. ба 93% (42-ийн 39) нь 24 долоо хоног эмчилгээ хийлгэсэн. 1а генотиптэй өвчтөнүүдийн бусад бүх дэд бүлгүүдэд, тэр дундаа өмнө нь эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүд, түүнчлэн хэсэгчилсэн хариу үйлдэл үзүүлж, өмнөх эмчилгээний дараа дахилттай өвчтөнүүдэд 12 ба 24 долоо хоногийн турш эмчилгээний хариу урвал 92-100% хооронд хэлбэлздэг. Генотип 1b-тэй өвчтөнүүдийн дунд нэг өвчтөнөөс бусад нь 12 ба 24 долоо хоног эмчилгээ хийснээр SVR12-д хүрсэн байна. . Эдгээр өгөгдөл болон элэгний хатууралгүй өвчтөнүүдэд олж авсан үр дүнг харгалзан (Хүснэгт 2-ыг үз) HCV генотип 1а-ийн халдвартай өвчтөнд RBV-гүй дэглэмийн үр нөлөөг үнэлэх шаардлагагүй болох нь тодорхой байна. Гэсэн хэдий ч генотип 1b HCV-ийн халдвартай элэгний хатууралтай өвчтөнүүдийн хариу урвалыг нэмэгдүүлэхийн тулд RBV-ийн үүрэг, түүнийг оруулах хэрэгцээ нь энэхүү эмнэлзүйн туршилтанд бүрэн тогтоогдоогүй хэвээр байна. Үүнтэй холбогдуулан RBV-гүй 3-DAA дэглэмийн үр нөлөөг энэ өвчтөний популяцид үнэлэв. Өмнө нь эмчилгээ хийлгээгүй эсвэл PegIFN болон RBV өвчтэй өвчтөнүүдийг оролцуулаад нөхөн олговорт элэгний хатууралтай (METAVIR оноо > F3 эсвэл Ишакийн оноо > 4, эсвэл FibroScan үр дүн ≥ 12.5 кПа) HCV генотип 1b-ийн халдвартай 60 өвчтөнд SVR12-д хүрсэн. Энэ нь эдгээр өвчтөнүүдэд RBV нэмэх шаардлагагүй гэдгийг харуулж байна (Хүснэгт 2-ыг үз).

Даклатасвирт суурилсан дэглэмүүд

DCV + SMV-ийн RBV-тэй эсвэл RBV-гүй хослолын үр нөлөөг HCV генотип 1b-ээр халдварласан элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд судалсан. Түүний хэрэглээ нь элэгний хатууралгүй өвчтөнүүдтэй (82.6%) харьцуулахад SVR12 (69.2%) бага тохиолдол дагалддаг. Гэсэн хэдий ч элэгний хатууралтай цөөн тооны өвчтөнүүд өөр өөр өвчтөнүүдийн үр дүнгийн харилцан адилгүй байдлын шалтгаан байж болно. Энэхүү судалгаагаар элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд RBV-ийн эмчилгээний үр нөлөөнд үзүүлэх нөлөө нь тэдний тоо цөөн байсан тул шинжилгээнд хамрагдаагүй болно.

12 долоо хоногийн дараа элэгний хатууралтай (METAVIR F4 оноо, эсвэл FibroScan ≥ 14.6 кПа, эсвэл Fibrotest ≥ 0.75 ба APRI > 2) HCV генотип 1-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд. 3-DAA тогтмол тунгаар DCV, ASV, beclabuvir-ийн RBV-тэй эсвэл RBV-гүй (1000-1200 мг/өдөр) эсвэл үүнгүйгээр SVR12-ийн нийт хувь 93% байв. HCV генотип 1а-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд RBV нэмсэн тохиолдолд энэ үзүүлэлт урьд өмнө эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдэд 7%, өмнө нь эмчилгээ хийлгэж байсан өвчтөнүүдэд 5% -иар их байв. Үүний эсрэгээр, RBV нь HCV генотип 1b-тэй өвчтөнүүдийн хариу урвалд ямар ч нөлөө үзүүлээгүй; Ерөнхийдөө HCV генотип 1b-ийн халдвар авсан 52 өвчтөний 51 нь SVR12-д хүрсэн байна. Хэдийгээр HCV генотип 1а-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд RBV-тэй холбоотой SVR12-ийн ялгаа бага байсан ч RBV-ийг оруулах нь элэгний хатууралтай өвчтөнд эмчилгээний үр нөлөөг сайжруулж болохыг харуулж байна. Судалгаа нь үр дүнтэй байдлын үр дүнд RBV-ийн оруулсан хувь нэмрийг статистикийн хувьд үнэлэх хангалттай хүчтэй биш байсан тул RBV-ийн үүргийг тодорхойлоход илүү хэцүү байдаг. Одоогийн байдлаар энэ хослолыг хөгжүүлэх ажлыг зогсоосон. Иймд DCV-д суурилсан RBV-тэй эсвэл RBV-гүй дэглэмийг HCV генотип 1-ээр халдварласан элэгний хатууралтай өвчтөнд хэрэглэхгүй.

HCV генотип 2, 3, 4-ийн халдвартай өвчтөнд RBV-ийн эмчилгээний үр нөлөөнд үзүүлэх нөлөө

Софосбувир дээр суурилсан дэглэмүүд

Генотип 2

Дөрвөн үе шатны III судалгаагаар SOF + RBV (биеийн жинтэй өвчтөнд 1000 эсвэл 1200 мг) болохыг харуулсан.< 75 и? 75 кг соответственно) в течение 12 нед. частота УВО превышает 90 % у большинства пациентов, инфицированных HCV генотипа 2. Исключение составляют больные с циррозом печени, уже получавшие ранее лечение, у которых, по-видимому, эффективна более продолжительная терапия. У этих больных частота УВО12 после 12 и 16 нед. лечения SOF + RBV составила 60 (6 из 10) и 78 % (7 из 9) соответственно . Позднее в другом исследовании частота УВО12 равнялась 87 (13 из 15) и 100 % (17 из 17) после 16 и 24 нед. соответственно . Эти результаты свидетельствуют о том, что терапия по схеме SOF + RBV (назначаемым в зависимости от массы тела) является стандартным методом лечения для всех пациентов, инфицированных HCV генотипа 2, за исключением больных с циррозом печени, у которых продолжительность лечения рекомендуется увеличить до 24 нед.

Генотип 3

HCV генотип 3-ын халдвартай өвчтөнүүдэд SVR-ийн түвшин HCV генотип 2-той өвчтөнүүдээс бага байв. Тэдэнд SOF + RBV эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа нэмэгдсэн (биеийн жинтэй өвчтөнд 1000 эсвэл 1200 мг) илүү тод нөлөө үзүүлсэн.< 75 и? 75 кг соответственно) до 24 нед. Частота УВО у пациентов, инфицированных HCV генотипа 3, варьировала в зависимости от проведения и эффективности предшествовавшей терапии и наличия цирроза печени (на основании результатов биопсии печени, или результатов FibroScan >12.5 кПа, эсвэл Fibrotest > 0.75 ба APRI > 2). Эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдийн дунд SVR12 нь элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд 92%, элэгний хатууралгүй хүмүүст 95% байв. Гэсэн хэдий ч өмнө нь HCV генотип 3-тай өвчтөнүүдийн дунд SVR-ийн түвшин бага байсан: элэгний хатууралтай өвчтөнд 62%, элэгний хатууралгүй өвчтөнүүдэд 87% байна. Тиймээс ирээдүйд илүү үр дүнтэй хослолыг хайж олох, HCV генотип 3-ын халдвартай өвчтөнд эмчилгээний үр дүнд үзүүлэх нөлөөг үнэлэх шаардлагатай байна.

NS5A дарангуйлагч ба RBV (биеийн жингээс хамаарч өдөрт 1000 эсвэл 1200 мг) эсвэл үүнгүйгээр SOF-ийн хослолыг хэд хэдэн нээлттэй судалгаанд үнэлэв. SOF + DCV-ийн RBV-тэй эсвэл RBV-гүй хослолыг 24 долоо хоногийн турш хэрэглэх үед. SVR12 нь HCV генотип 3-ын халдвартай элэгний хатууралгүй 18 өвчтөний 89%-д хүрсэн байна. Илүү сонирхолтой нь 12 долоо хоногийн турш RBVгүйгээр SOF + DCV хослолыг ашиглах явдал юм. HCV-ийн генотип 3-ын халдвартай, эмчилгээ хийлгээгүй, өмнө нь элэгний хатууралгүй, нөхөн олговортой элэгний хатууралтай 152 өвчтөнд (METAVIR F4 эсвэл FibroScan > 14.6 кПа эсвэл Fibrotest ≥ 0.75 ба APRI > 2) оношлогдсон. Элэгний хатууралгүй, эмчилгээ хийлгээгүй болон өмнө нь эмчилсэн өвчтөнүүдэд SVR12-ын түвшин 97% (73/75) ба 94% (32/34) байв. Гэсэн хэдий ч элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд (63%) энэ үзүүлэлт бага байсан: 58 (19-ийн 11) ба 69% (13-ын 9) эмчилгээ хийлгээгүй, өмнө нь эмчилгээ хийлгэж байсан. Бодит эмнэлзүйн практикт хяналтгүй когортын судалгаагаар 12 долоо хоногийн турш SOF + DCV эмчилгээний үр нөлөөг баталсан. элэгний хүнд хэлбэрийн фиброзгүй HCV генотип 3-ын халдвартай өвчтөнүүдэд. Эдгээр үр дүн нь элэгний хатууралгүй HCV-ийн генотип 3 өвчтөнүүдийг 12 долоо хоногийн турш SOF + DCV-ээр эмчлэх боломжтойг харуулж байна. RBVгүйгээр. Үүний эсрэгээр элэгний хатууралтай өвчтөнд RBV-ийн боломжит үр нөлөөг үнэлэх шаардлагатай. Тусламж үйлчилгээний хөтөлбөрт хамрагдсан элэгний декомпенсацитай элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд RBV-тэй болон RBV-гүй SOF + DCV эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдэд SVR12-ийн түвшин ижил байв (70% ба 71% тус тус). Гэсэн хэдий ч, энэ бүлэгт олж авсан үр дүнгээс тодорхой дүгнэлт хийх боломжгүй (RBV нэмэх нь эмчлэгч эмчийн үзэмжээр байсан бөгөөд RBV-гүй бүлэгт зөвхөн 7 өвчтөн орсон). 12 ба 16 долоо хоногийн турш RBV-тэй болон RBV-гүй (биеийн жингээс хамаарч тогтоосон) SOF + DCV хослолын үр нөлөө. Одоогоор HCV генотип 3-ын халдвартай хүнд фиброз буюу нөхөн олговорт элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд судалж байна (ClinicalTrials.gov, NTC02319031). Элэгний хатууралтай өвчтөнд эмчилгээний үр дүнг оновчтой болгох нь RBV-ийг нэмсэн эсвэл нэмэлгүйгээр эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг (24 долоо хоног хүртэл) нэмэгдүүлэх боломжтой. Бодит хяналтгүй когортоос авсан урьдчилсан мэдээлэл нь элэгний хатууралтай өвчтөнүүдийн эмчилгээний үр дүн (SVR4 88%) нэмэгдэж, эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа 24 долоо хоног хүртэл нэмэгдэж байгааг харуулж байна. Эмчилгээний энэ хугацаанд энэ популяцид RBV-ийн гүйцэтгэх үүргийг одоогоор үнэлэх боломжгүй байна. ХСВ-ийн генотип 3-аар халдварласан элэгний хатууралтай өвчтөнд SOF + DCV оновчтой горим болон RBV-ийн нэмэлт хэрэгцээг цаашид судлах шаардлагатай.

12 долоо хоногийн турш RBV-тэй болон RBV-гүй SOF + LDV хослолын үр ашиг. Өмнө нь эмчилгээ хийлгээгүй 51 HCV генотип 3 өвчтөнд үнэлэгдсэн. RBV-ийг эмчилгээний горимд оруулаагүй өвчтөнүүдтэй харьцуулахад RBV-ээр эмчилсэн өвчтөнүүдэд SVR12-ийн давтамж өндөр ажиглагдсан (100-64%). Гэсэн хэдий ч элэгний хатуурал байгаа нь 12 долоо хоногийн турш RBV-тэй SOF + LDV хүлээн авсан HCV генотип 3-тай өвчтөнүүдэд SVR-ийн түвшинг бууруулж болох нь тогтоогдсон. Тиймээс өмнө нь элэгний хатууралтай эмчлэгдэж байсан 22 өвчтөнд SVR12-ийн түвшин 73%, элэгний хатууралгүй 28 өвчтөнд 89% байсан. 12 долоо хоногийн турш SOF + LDV горимын үр нөлөө. Декомпенсацитай элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд RBV нэмсэнээр нэмэгдсэн боловч RBV-тэй эсвэл RBV-гүй SOF + DCV горимын үр дүнтэй харьцуулахад мэдэгдэхүйц бага хэвээр байна. Үүний нэгэн адил, RBV нэмэлт нь 12 долоо хоногийн турш SOF + GS-5816 (хоёр дахь үеийн NS5A дарангуйлагч) эмчилгээ хийлгэсэн HCV генотип 3-ын халдвартай, элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд SVR12-ийн түвшинг нэмэгдүүлсэн. (88 vs 96%). Дээр дурдсан зүйлс дээр үндэслэн HCV 3-р генотипийн халдвартай элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд RBV-ийн хэрэглээ нь DAA-ийн хослолоор богино хугацааны эмчилгээ хийлгэж байгаа хүмүүст заавал байх ёстой.

Генотип 4

ХСВ-ийн 4-р генотипийн халдвартай, элэгний хатууралтай, элэгний хатууралгүй, эмчлэгдээгүй болон урьд нь эмчилгээ хийлгээгүй 21 өвчтөнд хийсэн нээлттэй судалгаанд SVR12-ын түвшин 12 долоо хоногийн дараа 95% байжээ. SOF + LDV эмчилгээ. Энэ нь энэ бүлгийн өвчтөнүүдэд RBV нэмэх шаардлагагүй гэдгийг харуулж байна. Гэсэн хэдий ч тодорхой дүгнэлт гаргахын тулд эмнэлзүйн туршилтууд болон бодит когортуудын нэмэлт үр дүн шаардлагатай. HCV-ийн генотип 1-ээр халдварласан өвчтөнүүдийн мэдээлэлтэй хослуулахдаа SOF + LDV-ийн дэглэм дэх RBV-ийн үүргийг, ялангуяа HCV генотип 4-ээр халдварласан элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд үнэлэх шаардлагатай хэвээр байна.

Паритапревир/ритонавир ба омбитасвир (2-DAA горим) нь мөн HCV генотип 4-ийн эсрэг вирусын эсрэг үйлчилгээтэй. RBV (биеийн жингээс хамаарч) эсвэл түүнгүйгээр 12 долоо хоногийн турш 2-DAA дэглэмийн үр нөлөө. элэгний хатууралгүй, өмнө нь эмчилгээ хийлгээгүй HCV генотип 4-ийн халдвартай өвчтөнүүдийн оролцсон II үе шатны судалгаанд хамрагдсан. RBV-ээр эмчилсэн бүх өвчтөнд (42-ийн 42) болон RBV нэмээгүй өвчтөнүүдийн 90.9% (44-ийн 40) SVR12-д хүрсэн. Бүтэлгүйтэл нь голчлон вирус судлалын шалтгаанаас шалтгаалсан (1 нь ахиц дэвшил, 2 нь дахилт, 1 нь сургууль завсардсан) байсан нь RBV нь энэ популяцид SVR хүрэх магадлалыг нэмэгдүүлж байгааг харуулж байна. Эдгээр өгөгдлүүд дээр үндэслэн 12 долоо хоногийн турш RBV (биеийн жингээс хамаарч) бүхий 2-DAA-ийн дэглэм. Өмнө нь эмчилгээ хийлгэж байсан HCV генотип 4-ийн халдвартай элэгний хатууралгүй өвчтөнүүдэд хэрэглэж байсан. Бүх өвчтөнүүд (42-ийн 42) SVR12-д хүрсэн нь RBV-тэй 2-DAA-ийн дэглэм 12 долоо хоногийн турш амжилттай болсоныг харуулж байна. нь HCV генотип 4-ийн халдвартай элэгний хатууралгүй бүх өвчтөнүүдэд оновчтой эмчилгээ юм. Нөхөн олговортой элэгний хатууралтай өвчтөнд RBV-тэй 2-DAA-ийн дэглэмийн үр нөлөөг одоогоор үнэлж байна (ClinicalTrials.gov, NCT02265237).

RBV-ийн эмчилгээний аюулгүй байдалд үзүүлэх нөлөө

Хүснэгтэнд. Хүснэгт 3-т 12 долоо хоногийн турш SOF/LDV хэрэглэх үед гарсан хамгийн түгээмэл гаж нөлөөг нэгтгэн харуулав. RBV-тэй эсвэл нэмэлтгүйгээр (биеийн жингээс хамаарч өдөрт 1000 эсвэл 1200 мг). RBV нэмсэнээр ядрах, нойргүйдэх, цочромтгой болох, цус багадалт үүсэх эрсдэл нэмэгддэг. Гэсэн хэдий ч хүнд хэлбэрийн цус багадалт (гемоглобин 85 г/л-ээс бага) бүртгэгдээгүй байна. SVR-д нөлөөлөхгүйгээр RBV-ийн тунг бууруулснаар цус багадалтыг амархан засдаг. SIRIUS судалгаа нь плацебо, SOF + LDV + RBV (биеийн жинд үндэслэн) болон SOF + LDV хүлээн авсан элэгний хатууралтай өвчтөнүүдийн хоорондох сөрөг үзэгдлийн тохиолдлыг албан бусаар харьцуулах боломжийг олгох зорилготой юм. Ерөнхийдөө сөрөг үзэгдлийн давтамж өндөр (> 80%), гурван бүлэгт ижил төстэй байв. SOF + LDV + RBV бүлэгт толгой өвдөх давтамж плацебо бүлгийнхээс бага, ядрах давтамж нь SOF + LDV бүлгийнхээс бага байв. III-IV зэрэглэлийн лабораторийн үзүүлэлтүүдийн ихэнх эмгэг өөрчлөлтүүд нь плацебо хэрэглэх үед ажиглагдсан. Нэг (1%) өвчтөнд идэвхтэй эмчилгээний хугацаанд цус багадалт (гемоглобин 85 г/л-ээс бага) үүссэн тул цус сэлбэх шаардлагатай болсон. Өвчтөнүүдийн аль нь ч эритропоэзийг өдөөдөг эмийг зааж өгөөгүй. Нөгөөтэйгүүр, 3-р үе шатны эмнэлзүйн туршилтуудын нэгдсэн үр дүн нь SOF + LDV-д суурилсан дэглэм нь элэгний өвчний үе шатнаас үл хамааран амьдралын чанар болон өвчтөний мэдээлсэн бусад үр дүнг сайжруулж, чанарыг хамгийн ихээр бууруулдаг болохыг харуулж байна. Амьдралын шалтгаан нь RBV-ийг ашигласантай холбоотой. Ерөнхийдөө, жинд суурилсан RBV-ийг софосбувир агуулсан дэглэмд нэмэх нь элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд аюулгүй бөгөөд сайн тэсвэртэй байдаг.

Хүснэгтэнд. 4-т 3-DAA горимыг хэрэглэх үед ихэвчлэн тохиолддог сөрөг үйл явдлуудыг харуулав. Өвчтөнүүдийн дийлэнх нь дор хаяж нэг гаж нөлөө илэрсэн боловч ихэнх тохиолдолд эдгээр үйл явдал бага зэргийн хүндрэлтэй байсан. Хүнд хэлбэрийн гаж нөлөө болон эмчилгээг тасалдуулах тохиолдол судалгаанд бага байсан боловч элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд тоон үзүүлэлтээр өндөр байна. Плацеботой харьцуулахад 3-DAA ба RBV горимыг (биеийн жинд үндэслэн) хэрэглэхэд 5% ба түүнээс бага тохиолддог гаж нөлөөг вирусын эсрэг үйлчилгээтэй холбоотой гэж үзсэн. Эдгээр үйл явдлууд нь ядрах, дотор муухайрах, загатнах, нойргүйдэх, астения, цус багадалт зэрэг байв. Эдгээр гаж нөлөөний давтамж RBV бус бүлэгт ерөнхийдөө бага байсан. Ерөнхийдөө элэгний хатууралтай болон элэгний хатууралгүй өвчтөнүүдийн гаж нөлөөний давтамж ижил байв. Нийт билирубиний түр зуурын өсөлт (голчлон шууд бус нөлөөгөөр) нь паритопревирын OATP1B1 (органик анионы тээвэрлэгч полипептид 1В1) ба OATPB3 (органик анионы тээвэрлэгч полипептид 1В3), түүнчлэн RBV-ээр өдөөгдсөн цус задралын улмаас үүссэн. Гипербилирубинеми нь RBV-гүй 3-DAA горимоор эмчилсэн өвчтөнүүдэд энэ дэглэмд RBV нэмсэн өвчтөнүүдтэй харьцуулахад бага ажиглагдсан нь RBV-ийн хэрэглээтэй холбоотой болохыг харуулж байна. 12 долоо хоногийн турш RBV-тэй 3-DAAA эмчилгээ хийлгэсэн элэгний хатууралгүй өвчтөнүүдийн 6% -д II зэргийн цус багадалт (гемоглобины 100 г/л-ээс бага), RBV эмчилгээ хийлгэсэн элэгний хатууралтай өвчтөнүүдийн 7%, 11% -д бүртгэгдсэн.3-DAAA 12 ба 24 долоо хоног. тус тус . Цус багадалт III зэрэг (гемоглобин 80 г/л-ээс бага) ховор тохиолддог. Гемоглобины түвшин буурах нь голчлон RBV-ийн тунг бууруулах замаар засч залруулсан бөгөөд энэ нь SVR-ийн хүрэхэд нөлөөлөөгүй. Эмнэлзүйн туршилтанд бүртгэгдсэн цус багадалтын тохиолдлуудыг ихэвчлэн RBV-тэй холбоотой гэж үзсэн, учир нь RBV-гүй 3-DAA горимд цус багадалт ажиглагдаагүй.

RBV-ийн хэрэглээ: эрсдэл/үр ашгийн харьцаа

RBV-ийг нэмэх шийдвэрийг өвчтөн тус бүрээр нь эрсдэл/үр ашгийн харьцаанд үндэслэн гаргана: эмчилгээний үр дүн бага зэрэг сайжирч, үргэлжлэх хугацаа багасах ба амьдралын аюулгүй байдал, чанар муудах, гол төлөв цус багадалт үүсэхтэй холбоотой. . Төрөл бүрийн суурь мэдээлэлд үндэслэн энэ эмийг туйлын хэрэгцээтэй өвчтөнүүдийг сонгох боломжгүй тул ихэнх өвчтөнүүд RBV нэмсэний улмаас хэт их эмчилдэг. Элэгний гэмтлийн зэрэг нь тодорхой үүрэг гүйцэтгэдэг. FibroScan шинжилгээний үр дүн болон эмчилгээний үр дүнтэй холбоотой гэж бас сэжиглэж байна. Өөр нэг хүчин зүйл нь NS5A дарангуйлагчдад тэсвэртэй вирусын омгуудын анхны илрэл байж болно. SOF + LDV-ээр эмчилсэн элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд эдгээр сонголтууд байгаа үед RBV-ийг нэмснээр RBV-гүйгээс илүү SVR-ийн хувь өндөр байсан боловч эдгээр сонголт байхгүй тохиолдолд RBV-тэй SVR-ийн түвшин ижил байсан. түүнгүйгээр. Харамсалтай нь элэгний хатууралтай бүх өвчтөнд эсэргүүцлийн сорилыг хийх боломжгүй бөгөөд хэрэглэхийг зөвлөдөг. Эрсдэл-үр ашгийн харьцааг сайжруулах нэг арга бол 3-DAA-тай хослуулан RBV-ийн оновчтой тунг илүү нарийн тодорхойлох явдал юм. Дүрмээр бол энэ тохиолдолд PegIFN + RBV горимын нэг хэсэг болгон ашиглахаар тооцсон RBV-ийн тунг хэрэглэнэ. SOF агуулсан дэглэм эсвэл RBV-ийн бага тунгаар (өдөрт 600 эсвэл 800 мг) 2-DAA эсвэл 3-DAA-тай дэглэмийг хэрэглэх нь RBV-гүй дэглэмтэй харьцуулахад SVR-ийн хурдыг нэмэгдүүлж болзошгүй. Энэ нь RBV хэрэглэхтэй холбоотой хорт үйл явдлын тохиолдлыг багасгах болно (биеийн жингээс хамаарч тогтоосон). Практикт биеийн жингийн дагуу RBV-ийн жороор эмчилгээг эхлүүлж, дараа нь гемоглобины түвшин, бөөрний үйл ажиллагааг харгалзан эмийн тунг тохируулахыг зөвлөж байна. Эцэст нь, гемодиализ хийлгэж буй өвчтөнүүд, түүнчлэн эрхтэн шилжүүлэн суулгахаар төлөвлөж буй эсвэл хийлгэсэн өвчтөнүүд зэрэг хэд хэдэн бүлэгт RBV-ийн хэрэглээ асуудалтай байдаг. Ийм нөхцөлд эмийн тунг сонгоход хувь хүн хандах шаардлагатай. Мансууруулах бодисын үйл ажиллагааны механизмыг илүү гүнзгий ойлгох нь DAA-ийн эрин үед RBV-ийг сонгон ашиглах боломжийг олгоно.

Дүгнэлт

Орчин үеийн бүх амны хөндийн IFN-гүй дэглэмүүд нь тохиолдлын 90% -д SVR-д хүрч, CHC-тэй ихэнх өвчтөнүүд, түүний дотор элэгний хатууралтай болон аль хэдийн эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдийн эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг бууруулдаг. Энэ баримт нь аюулгүй байдлын илүү таатай дүр төрхтэй хамт IFN-д суурилсан дэглэмтэй харьцуулахад эмчилгээний үр нөлөөг нэмэгдүүлэхэд хувь нэмэр оруулдаг. Эмчилгээний үр ашиг, аюулгүй байдлын оновчтой тэнцвэрт байдалд хүрэхийн тулд DAA-ийн олон хослолууд байдаг. Эдгээр схем бүрийг RBV ашиглах зэрэг янз бүрийн аргаар өөрчилж болно. Хүснэгтэнд. 5-т өвчтөн болон вирусын шинж чанарын дагуу үндсэн дэглэмд RBV нэмэх заалтыг харуулав. SOF дээр суурилсан хослолыг хэрэглэх үед RBV-ийг дараахь тохиолдолд хэрэглэх нь зүйтэй: HCV генотип 1-ийн халдвартай, өмнө нь эмчилгээ хийлгэж байсан, элэгний хатуурал эсвэл декомпенсацитай элэгний хатууралтай өвчтөнд, HCV генотип 3-ын халдвартай өвчтөнүүдэд. элэгний хатууралтай. Ийм олон тохиолдлын нэгэн адил энэ ялгаа нь HCV генотип 1 өвчтөнд статистикийн хувьд ач холбогдолгүй байсан бөгөөд SOF + DCV хүлээн авсан элэгний хатууралтай HCV генотип 3 өвчтөнд RBV шаардлагатай эсэхийг судлах шаардлагатай хэвээр байна. Ийм нөхцөлд RBV нэмэх нь эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг 12 долоо хоног хүртэл бууруулж болно. ихэнх тохиолдолд энэ нь түүний өртөг буурахад хүргэдэг. SOF болон SMV эмчилгээ хийлгэж буй элэгний хатууралтай өвчтөнд RBV хэрэглэх хэрэгцээг тодруулах шаардлагатай. RBV-ийг HCV генотип 1a болон 3-DAA ба 2-DAA-ийн хослолыг хүлээн авсан 4-р халдвар авсан бүх өвчтөнд тус тус оруулахыг зөвлөж байна. RBV нь IFN-гүй дэглэмтэй хослуулан хэрэглэхэд хямд бөгөөд сайн тэсвэрлэдэг тул ХСВ-ийн эмчилгээний горимыг сайжруулах, үр дүнг оновчтой болгох үр дүнтэй хэрэгсэл хэвээр байна.

Ашиг сонирхлын зөрчил

Хэзоде AbbVie, Bristol-Myers Squibb, Gilead Sciences, Janssen Pharmaceuticals, Merck Sharp & Dohme, Roche зэрэг компаниудад илтгэгч, зөвлөхөөр ажиллаж байсан.

Жан-Пьер Броновички нь Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Gilead Sciences, Janssen Pharmaceuticals, Merck Sharp & Dohme, Novartis болон Roche-д клиник судлаач, илтгэгч ба/эсвэл зөвлөхөөр ажиллаж байсан.

Зохиогчдын оруулсан хувь нэмэр

Уран зохиол

Дэлхийн эрүүл мэндийн байгууллага. Гепатит С гол баримтууд. ДЭМБ-ын мэдээллийн хуудас № 164, 2013.
Мохд Ханафиа К, Грогер Ж, Флаксман МЭ, Виерсма ST. Гепатит С вирусын халдварын дэлхийн тархвар судлал: ХСВ-ийн халдварын эсрэгбиеийн насны өвөрмөц байдлын шинэ тооцоо. Элэг судлал 2013;57:1333–1342.
Smith DB, Bukh J, Kuiken C, Muerhoff AS, Rice CM, Stapleton JT, et al. Гепатит С вирүсийг 7 генотип, 67 дэд төрөл болгон өргөжүүлсэн ангилал: шинэчлэгдсэн шалгуур, генотипийн хуваарилалт вэб нөөц. Элэг судлал 2014;59:318–327.
Америкийн элэгний өвчнийг судлах нийгэмлэг, Америкийн халдварт өвчний нийгэмлэг. Гепатит С-ийн шинжилгээ, менежмент, эмчилгээний талаархи зөвлөмжийг эндээс авах боломжтой .
Европын элэг судлалын холбоо. EASL эмнэлзүйн удирдамж: гепатит С вирусын халдварын менежмент. J Hepatol 2014;60:392–420.
Bronowicki JP, Ouzan D, Asselah T, Desmorat H, Zarski JP, Foucher J, et al. Гепатит С-тэй 1-р генотиптэй өвчтөнд пегилжүүлсэн интерферон альфа-2а ба рибавирины нөлөөгөөр рибавирины үзүүлэх нөлөө. Гастроэнтерологи 2006;131:1040–1048.
Hezode C, Forestier N, Dusheiko G, Ferenci P, Pol S, Goeser T, et al. ХСВ-ийн архаг халдварын үед рибавиринтэй эсвэл рибавирингүй телапревир ба пегинтерферон. N Engl J Med 2009;360:1839–1850.
Kowdley KV, Lawitz E, Poordad F, Cohen DE, Nelson DR, Zeuzem S, et al. Гепатит С вирусын генотип 1-ийн интерферонгүй эмчилгээний 2b-р шатны туршилт. N Engl J Med 2014;370:222–232.
Lawitz E, Poordad FF, Pang PS, Hyland RH, Ding X, Mo H, et al. Софосбувир ба ледипасвирыг рибавиринтай болон рибавирингүйгээр тогтмол тунгаар хослуулан хэрэглэх нь генотип 1-р гепатит С вирусийн халдвар (LONESTAR) -тай урьд нь эмчилгээ хийлгээгүй болон эмчилгээ хийлгэж байсан өвчтөнүүдэд: нээлттэй шошготой, санамсаргүй байдлаар, 2-р үе шаттай туршилт. Lancet 2014;383:870.
Pawlotsky JM, Dahari H, Neumann AU, Hezode C, Germanidis G, Lonjon I, et al. Архаг гепатит С дахь рибавирины вирусын эсрэг үйлдэл. Гастроэнтерологи 2004;126:703–714.
Томас Е, Гани М.Г., Лиан Ти Ж. Гепатит С-ийн эмчилгээнд рибавирины хэрэглээ ба үйл ажиллагааны механизм. Антивир хими хими 2012;23:1-12.
Dietz J, Schelhorn SE, Fitting D, Mihm U, Susser S, Welker MW, et al. Гүн дэс дараалал нь гепатит С вирусын генотип 1-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд монотерапийн үед рибавирины мутаген нөлөөг илрүүлдэг. Ж Вирол 2013;87:6172–6181.
Mihm U, Welker MW, Teuber G, Wedemeyer H, Berg T, Sarrazin C, et al. Рибавирин праймингийн вирусын кинетикт үзүүлэх нөлөө ба архаг гепатит С генотип 1 халдварын эмчилгээний хариу. J Viral Hepat 2014;21:42–52.
Rotman Y, Nureddin M, Feld JJ, Guedj J, Witthaus M, Han H, et al. Архаг гепатит С-ийн вирусын кинетик ба элэгний генийн илэрхийлэлд рибавирины үзүүлэх нөлөө. Гут 2014;63:161-169.
Hezode C, Bouvier-Alias M, Costentin C, Medkour F, Franc-Poole E, Alyson M, et al. IMPDH дарангуйлагч, меримеподиб (MMPD) нь дангаар нь эсвэл рибавиринтай хослуулан үнэлэгдсэн HCV-ийн репликаци: рибавирины үйл ажиллагааны механизмд үзүүлэх нөлөө. Элэг судлал 2006;44:615А.
Gane EJ, Stedman CA, Hyland RH, Ding X, Svarovskaia E, Symonds WT, et al. Гепатит С-ийн нуклеотид полимераза дарангуйлагч софосбувир ба рибавирин. N Engl J Med 2013;368:34–44.
Osinusi A, Meissner EG, Lee YJ, Bon D, Heytens L, Nelson A, et al. Эмчилгээний тааламжгүй шинж чанартай өвчтөнүүдэд гепатит С генотип 1-ийн Софосбувир ба рибавирин: санамсаргүй байдлаар эмнэлзүйн туршилт. ЖАМА 2013;310:804–811.
Kowdley KV, Gordon SC, Reddy KR, Rossaro L, Bernstein DE, Lawitz E, et al. Элэгний хатууралгүй архаг HCV-ийн хувьд Ледипасвир, софосбувир 8 эсвэл 12 долоо хоног. N Engl J Med 2014;370:1879–1888.
Afdhal N, Zeuzem S, Kwo P, Chojkier M, Gitlin N, Puoti M, et al. Ледипасвир ба софосбувирыг эмчлэхгүй HCV генотип 1-ийн халдвар. N Engl J Med 2014;370:1889–1898.
Afdhal N, Reddy KR, Nelson DR, Lawitz E, Gordon SC, Schiff E, et al. Өмнө нь эмчилсэн HCV генотип 1 халдварын үед Ледипасвир ба софосбувир. N Engl J Med 2014;370:1483–1493.
Гао М. Вирусын эсрэг үйл ажиллагаа ба HCV NS5A репликацийн цогцолбор дарангуйлагчдын эсэргүүцэл. Curr Opin Virol 2013;3:514–520.
Sulkowski MS, Gardiner DF, Rodriguez-Torres M, Reddy KR, Hassanein T, Jacobson I, et al. Даклатасвир ба софосбувирыг урьд нь эмчилсэн эсвэл эмчлээгүй архаг HCV халдварын үед хэрэглэнэ. N Engl J Med 2014;370:211–221.
Pol S, Bourliere M, Lucier S, De ledinghen V, Zoulim F, Dorival-Mouly C, et al. Францын ажиглалтын ANRS C022 HEPATHER когортоос HCV генотип 1-моно халдвартай өвчтөнүүдэд даклатасвир-софосбувирын хослолын аюулгүй байдал, үр нөлөө. Ж Гепатол 2015;62:S258.
Lawitz E, Sulkowski MS, Ghalib R, Rodriguez-Torres M, Younossi ZM, Corregidor A, et al. Симепревир ба софосбувир, рибавиринтэй эсвэл рибавирингүй, пегилжүүлсэн интерферон ба рибавиринд хариу өгөхгүй байгаа элэгний С вирусын генотип 1-ийн архаг халдварыг эмчлэхэд, мөн эмчилгээ хийлгээгүй гэнэн өвчтөнүүдэд: COSMOS-ийн санамсаргүй судалгаа. Лансет 2014;384:1756–1765.
Kwo P, Gitlin N, Nahass R, Berstein D, Rojter S, Schiff E, et al. Элэгний хатууралгүй HCV генотип 1-ийн архаг халдвартай, эмчилгээ хийлгээгүй, туршлагатай өвчтөнүүдэд 8 ба 12 долоо хоногтой симепревир (SMV) ба софосбувир (SOF) хоёрын үр нөлөө, аюулгүй байдлыг үнэлэх 3-р үе шат, санамсаргүй байдлаар, нээлттэй шошготой судалгаа: ОПТИМИСТ- нэг. Ж Гепатол 2015;62:S270.
Feld JJ, Kowdley KV, Coakley E, Sigal S, Nelson DR, Crawford D, et al. HCV-ийг ABT-450/r-ombitasvir, dasabuvir-ийг рибавиринаар эмчилнэ. N Engl J Med 2014;370:1594–1603.
Ferenci P, Bernstein D, Lalezari J, Cohen D, Luo Y, Cooper C, et al. HCV-ийн эсрэг ABT-450/ромбитасвир ба дасабувир рибавиринтэй эсвэл рибавирингүй. N Engl J Med 2014;370:1983–1992.
Zeuzem S, Jacobson IM, Baykal T, Marinho RT, Poordad F, Bourliere M, et al. HCV-ийг ABT-450/r-ombitasvir, дасабувирыг рибавиринаар дахин эмчлэх. N Engl J Med 2014;370:1604–1614.
Andreone P, Colombo MG, Enejosa JV, Koksai I, Ferenci P, Maieron A, et al. ABT-450, ритонавир, омбитасвир, дасабувир зэрэг нь HCV генотип 1b халдвартай эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд рибавиринтай болон рибавирингүйгээр 97% ба 100% тогтвортой вирус судлалын хариу өгдөг. Гастроэнтерологи 2014;147:359–365.
Zeuzem S, Hezode C, Bronowicki JP, Loustaud-Ratti V, Gea F, Buti M, et al. Гепатит С вирусын генотип 1-ийн архаг халдварыг эмчлэхэд рибавиринтэй эсвэл рибавирингүй даклатасвир ба симепревир. J Hepatol 2015. http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2015.09.024, .
McPhee F, Sheaffer AK, Fribourg J, Hernandez D, Falk P, Zhai G, et al. Гепатит С вирусын NS3 протеазын дарангуйлагч асунапревир (BMS-650032) -ийн клиникийн өмнөх дүр төрх ба шинж чанар. Antimicrob Agents Chemother 2012;56:5387–5396.
Lok AS, Gardiner DF, Lawitz E, Martorell C, Everson GT, Ghalib R, et al. Гепатит С генотип 1-ийн вирусын эсрэг хоёр эмийн урьдчилсан судалгаа. N Engl J Med 2012;366:216–224.
Manns M, Pol S, Jacobson IM, Marcellin P, Gordon SC, Peng CY, et al. Гепатит С вирусын генотип 1b-ийн бүх аман даклатасвир ба асунапревир: үндэстэн дамнасан, 3-р үе шат, олон хорт судалгаа. Lancet 2014;384:1597–1605.
Jensen D, Sherman KE, Hezode C, Pol S, Zeuzem S, de Ledinghen V, et al. HCV генотип 1 ба 4-д хариу өгөхгүй байгаа хүмүүст Даклатасвир ба асунапревир нэмэх пегинтерферон альфа ба рибавирин. Ж Гепатол 2015;63:30–37.
Everson GT, Sims KD, Rodriguez-Torres M, Hezode C, Lawitz E, Bourliere M, et al. HCV генотип 1 халдвартай эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдэд интерферон ба рибавирингүй даклатасвир, асунапревир, BMS-791325-ийн эмчилгээний үр нөлөө. Гастроэнтерологи 2014;146:420–429.
Poordad F, Sievert W, Mollisson L, Bennett M, Tse E, Brau N, et al. HCV генотип 1 халдвартай элэгний хатууралгүй өвчтөнүүдэд даклатасвир, асунапревир, беклабувир зэрэг тогтмол тунгаар хослуулсан эмчилгээ. ЖАМА 2015;313:1728–1735.
Reddy KR, Bourliere M, Sulkowski M, Omata M, Zeuzem S, Feld JJ, et al. Гепатит С вирусын генотип 1-ийн халдвар ба нөхөн олговорт элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд Ледипасвир ба софосбувир: Аюулгүй байдал, үр дүнтэй байдлын нэгдсэн дүн шинжилгээ. Элэг судлал 2015;62:79–86.
Bourliere M, Bronowicki J-P, de Ledinghen V, Hezode C, Zoulim F, Mathurin P, et al. Ледипасвир ба софосбувирыг рибавиринтай 12 долоо хоног эсвэл генотип 1 HCV-ийн халдвар, элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд дангаар нь 24 долоо хоногийн турш протеаза дарангуйлагч эмчилгээ (SIRIUS) нь санамсаргүй байдлаар, давхар сохор, 2-р үе шаттай туршилт. Lancet Infect Dis 2015;15:397–404.
Gane EJ, Hyland RH, An D, Pang PS, Symonds WT, McHutchison JG, et al. Софосбувир/ледиспасвирын тогтмол тунг хослуулан хэрэглэх нь генотип-3, декомпенсацитай генотип-1, генотип-1 зэрэг эмчилгээнд хүндрэлтэй, софосбувирыг хэрэглэж байсан туршлагатай өвчтөнүүдэд аюулгүй бөгөөд үр дүнтэй байдаг. J Hepatol 2014;60:S3–S4.
Charlton M, Everson GT, Flamm SL, Kumar P, Landis C, Brown Jr RS, et al. Ледипасвир, софосбувир ба рибавирин зэрэг нь элэгний архаг өвчтэй өвчтөнүүдэд HCV-ийн халдварыг эмчлэхэд зориулагдсан. Гастроэнтерологи 2015;149:649–659.
Фостер G, McLauchlan J, Irving W, Cheung M, Hudson B, Verna S, et al. Янз бүрийн генотип бүхий өвчтөнүүдэд декомпенсацлагдсан ХСВ-ийн элэгний хатуурлыг эмчлэх нь: 12 долоо хоногтой софосбувир ба NS5A дарангуйлагчийг рибавиринтэй/бавирингүй хэрэглэх нь HCV генотип 1 ба 3-д үр дүнтэй байдаг. J Hepatol 2015;62:S190.
Poordad F, Schiff ER, Vierling JM, Landis C, Fontana RJ, Yang R, et al. Даклатасвир, софосбувир, рибавирин зэрэг нь элэгний хатууралтай эсвэл шилжүүлэн суулгасны дараа дахилттай HCV өвчтөнүүдэд зориулсан 3-р үе шат ALLY-1 судалгаа. Ж Гепатол 2015;62:S261.
Lawitz E, Matusow G, DeJesus E, Yoshida E, Felizarta F, Ghalib R, et al. ХСВ-ийн генотип 1-ийн архаг халдвар, элэгний хатууралтай эмчилгээ хийлгээгүй эсвэл туршлагатай өвчтөнүүдэд симепревир (SMV) ба софосбувир (SOF) хоёрын 12 долоо хоногийн үр дүн, аюулгүй байдлыг үнэлэх 3-р үе шат, нээлттэй шошготой, нэг гарт судалгаа: OPTIMIST-2 . Ж Гепатол 2015;62:S264.
Моди AA, Nazario H, Trotter JF, Gautam M, Weinstein J, Mantry P, et al. Декомпенсацлагдсан генотип 1 гепатитын элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд Симепревир ба Софосбувирыг рибавиринтай эсвэл рибавирингүйгээр хэрэглэх аюулгүй ба үр дүнтэй байдал. Элэг шилжүүлэн суулгах 2015. http://dx.doi.org/10.1002/lt.24324, .
Saxena V, Nyberg L, Pauly M, Dasgupta A, Nyberg A, Piasecki B, et al. Элэгний С-ийн халдвартай, нөхөн болон декомпенсац элэгний хатууралтай өвчтөнд симепревир/софосбувирын аюулгүй байдал, үр нөлөө. Элэг судлал 2015;62:715–725.
Aqel BA, Pungpapong S, Leise M, Werner KT, Chervenak AE, Watt KD, et al. Элэгний хатууралтай өвчтөнд гепатит С генотип 1-ийг эмчлэхэд рибавиринтай эсвэл рибавирингүй симепревир ба софосбувирыг олон төвийн туршсан. Элэг судлал 2015;62:1004–1012.
Poordad F, Hezode C, Trinh R, Kowdley KV, Zeuzem S, Agarwal K, et al. Элэгний хатууралтай С гепатитын эсрэг ABT-450/r-ombitasvir, рибавиринтай дасабувир. N Engl J Med 2014;370:1973–1982.
Feld JJ, Moreno C, Trinh R, Tam E, Bourgeois S, Horsmans Y, et al. Омбитасвир/паритапревир/р, дасабувирыг 12 долоо хоногийн турш хэрэглэсэн элэгний хатууралтай HCV генотип 1b өвчтөнд 100% вирусологийн хариу тогтвортой. J Hepatol 2015. http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2015.10.005, .
Muir AJ, Poordad F, Lalezari J, Everson G, Dore GJ, Herring R, et al. Даклатасвирыг асунапревир ба баклабувиртай хослуулан элэгний С вирусын генотип 1-ийн нөхөн олговортой элэгний хатууралтай халдварын үед хэрэглэнэ. ЖАМА 2015;313:1736–1744.
Jacobson IM, Gordon SC, Kowdley KV, Yoshida EM, Rodriguez-Torres M, Sulkowski MS, et al. Эмчилгээний сонголтгүй өвчтөнүүдэд гепатит С генотип 2 эсвэл 3-т Софосбувир. N Engl J Med 2013;368:1867–1877.
Lawitz E, Mangia A, Wyles D, Rodriguez-Torres M, Hassanein T, Gordon SC, et al. Софосбувир нь урьд өмнө эмчлэгдэж байгаагүй архаг гепатит С халдварын үед. N Engl J Med 2013;368:1878–1887.
Zeuzem S, Gm Dusheiko, Salupere R, Mangia A, Flisiak R, Hyland RH, нар. HCV генотип 2 ба 3 дахь софосбувир ба рибавирин. N Engl J Med 2014;370:1993–2001.
Фостер GR, Pianko S, Brown A, Forton D, Nahass RG, George J, et al. ХСВ 3-р генотипийн халдвартай өвчтөнүүд болон элэгний хатуурал, HCV генотип 2-ын халдвартай эмчилгээ хийлгэж байсан өвчтөнүүдэд софосбувир нэмэх рибавириныг пегинтерферон-альфатай эсвэлгүй хэрэглэх үр дүнтэй байдал. Гастроэнтерологи 2015. http://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2015.07.043, .
Nelson DR, Cooper JN, Lalezari JP, Lawitz E, Pockros PJ, Gitlin N, et al. Гепатит С вирусын генотип 3 халдвартай өвчтөнд даклатасвир ба софосбувир агуулсан 12 долоо хоногийн турш амны хөндийн бүх эмчилгээ: ALLY-3 фазын 3-р судалгаа. Элэг судлал 2015;61:1127–1135.
Hezode C, De Ledinghen V, Fontaine H, Zoulim F, Lebray P, Bourliere M, et al. HCV генотип 3 халдвартай өвчтөнд рибавиринтай эсвэл рибавирингүй Даклатасвир ба софосбувир: Францын олон төвт энэрэнгүй хэрэглээний хөтөлбөрийн түр дүн шинжилгээ. Ж Гепатол 2015;62:S265.
Gane EJ, Hyland RH, An D, Svarovskaia ES, Pand PS, Brainard D, et al. ХСВ-ийн генотип 3 ба 6-р халдвартай өвчтөнд 12 долоо хоногийн турш рибавиринтай эсвэл рибавирингүй ледипасвир ба софосбувирын үр нөлөө. Гастроэнтерологи 2015. http://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2015.07.063, .
Pianko S, Flamm SL, Shiffman ML, Kumar S, Strasser SI, Dore GJ, et al. Софосбувир+GS-5816 +/- рибавиринтай 12 долоо хоногийн турш HCV-ийн генотип 1 эсвэл 3-ын халдвартай өвчтөнүүдэд эмчилгээний өндөр үр дүнтэй. Элэг судлал 2014;60:297A–298A.
Кохли А, Капур Р, Симс З, Нелсон А, Сидхартан С, Лам Б, нар. Гепатит С генотип 4-ийн Ледипасвир ба софосбувир: үзэл баримтлалын баталгаатай, нэг төвтэй, нээлттэй шошготой үе шат 2a когортын судалгаа. Lancet Infect Dis 2015;15:1049–1054.
Hezode C, Asselah T, Reddy KR, Hassanein T, Berenguer M, Fleischer-Stepniewska нар. Гепатит С вирусын генотипийн 4-р хэлбэрийн архаг халдвартай (PEARL-I) эмчилгээ хийлгээгүй, эмчилгээ хийлгэж байсан туршлагатай өвчтөнүүдэд Омбитасвир, паритапревир нэмэх ритонавир, рибавиринтай эсвэл ритонавир: санамсаргүй байдлаар, нээлттэй туршилт. Lancet 2015;385:2502–2509.
Younossi ZM, Stepanova M, Afdhal N, Kowdley KV, Zeuzem S, Henry L, et al. Ледипасвир, софосбувираар эмчилсэн эрт болон ахисан түвшний фиброз бүхий архаг гепатит С-тэй өвчтөнүүдийн эрүүл мэндтэй холбоотой амьдралын чанар, хөдөлмөрийн бүтээмжийг сайжруулах. J Hepatol 2015;63:337–345.

Нэг генотип доторх геномын хэлбэлзлийн үр дүнд эзэн организмд эргэлдэж буй HCV хагас төрлийн вирүсийн олон тооны мутант, генетикийн хувьд өөр өөр хувилбарууд үүсдэг. Бараг төрлийн зүйлүүд байгаа нь дархлааны хариу урвалаас вирус зугтах, бие махбодид HCV удаан хугацаагаар оршин тогтнох, CG үүсэх, интерфероныг эсэргүүцэх зэрэгтэй холбоотой байдаг.

Сүүлийн 5 жилийн хугацаанд архаг вирүст гепатит С нь өвчлөл, хүндрэлийн хүндрэлийн хэмжээгээр тэргүүлж байна. Баруун Европын орнуудад архаг вируст гепатитын өвчлөлийн бүтцэд HCV-ийн халдвар нь тохиолдлын 60-80% -ийг эзэлдэг.

Гепатит С вирүсийн халдварын эмчилгээ, үр дүн (вирусыг устгах эсвэл үргэлжлүүлэх), элэгний гэмтэл байгаа эсэх, хүнд байдал, бусад

эрхтэн, тогтолцоо нь вирусын хүчин зүйлсийн хамаарлаар тодорхойлогддог: халдвар авсан материалын хэмжээ, халдвар авсан эсийн спектр, вирусын мутаци хийх чадвар, цитопатик нөлөөллийн зэрэг) болон хост хүчин зүйлс.

CHC-ийн явц нь олон хүчин зүйлээс шалтгаална (вирусын шинж чанар, HBV ба ХДХВ-ийн хавсарсан халдвар, архи хэтрүүлэн хэрэглэх, хар тамхинд донтох, өвчтөний нас). Вирусын хүчин зүйлүүд нь түүний генотип, популяцийн нэг төрлийн бус байдлын зэрэг (хагас төрөл), халдвар авсан материалын хэмжээ юм. ХСВ-ийн генотип нь архаг гепатит С-ийн явц, таамаглалд үзүүлэх нөлөөний талаарх мэдээлэл байгаа хэдий ч үр дүн нь хоорондоо зөрчилддөг. ХСВ-ийн генотип ба халдварын янз бүрийн замуудын хоорондын тогтоосон хамаарлыг харгалзан үзэхэд (цус сэлбэх үед lb-ийн тархалт голчлон, 1a, 2a, 3 - хар тамхинд донтсон хүмүүсийн дунд) HCV lb-ийн халдвараас үүдэлтэй өвчний хүнд явцтай гэж үздэг. нэмэлт хүчин зүйлийн нөлөөллөөс шалтгаална - цус сэлбэх үед халдвар авах (их хэмжээний халдвар авсан материал). Энэ хэмжээ нь элэгний анхны гэмтэл, ХСВ-ийн халдварын явцыг тодорхойлдог гэж үздэг.

HCV-ийн халдвар нь 1: 6 харьцаатай илэрхий (иктерик) эсвэл ихэвчлэн далд (аниктерик) хэлбэрээр илэрдэг цочмог гепатит С-ийн хөгжилд хүргэдэг. Цочмог гепатит С-тэй өвчтөнүүдийн 17-25% орчимд аяндаа эдгэрч, 75-83% нь архаг гепатит С үүснэ. Архаг гепатит С-тэй өвчтөнүүдийн ойролцоогоор 26-35% нь 10-40 жилийн дотор элэгний хатуурал үүсэх үед элэгний фиброз үүсдэг. Элэгний хатууралтай өвчтөнүүдийн 30-40% -д элэгний хорт хавдар үүсэх боломжтой байдаг.

HCV-ийн өвөрмөц хошин дархлааны хариу урвал нь HCV-ийн бүтцийн болон бүтцийн бус эсрэгтөрөгчийн эсрэг чиглэсэн эсрэгбие үүсэх замаар тодорхойлогддог. ХСВ-ийн халдварын үед эсрэгбиеийн өвөрмөц хариу урвал байдаггүй. HCV-ээр дахин халдвар авах боломжтой нь зөвхөн бусад төдийгүй гомолог омгийн хамт нотлогдсон.

HCV-ийн өвөрмөц эсийн болон шингэний дархлааны хариу урвал нь поликлон ба олон өвөрмөц шинж чанартай байдаг. Халдварын эхний үе шатанд T-helper (Tx) CD4+ хариу урвалын дутагдал ба чанарын шинж чанар нь CHC-ийн иммунопатогенезид тэргүүлэх үүрэг гүйцэтгэдэг. CD4+ Т-туслагчдыг идэвхжүүлэхийн тулд эсрэгтөрөгчийг илчлэх эсүүдийн (макрофаг, дендрит эс, В-лимфоцит) гадаргуу дээр II ангиллын гистокомпатын цогцолбор (HLA) молекулуудаар төлөөлүүлсэн вирусын эсрэгтөрөгчийг таних шаардлагатай. Txi нь эсийн хариу урвалыг өдөөгч бөгөөд үрэвслийн эсрэг цитокинуудыг ялгаруулдаг (интерферон, интерлейкин-2, хавдрын үхжилтийн хүчин зүйлүүд ба цитотоксик урвалыг сайжруулдаг, хувирсан эсүүдэд шууд цитотоксик нөлөө үзүүлдэг, хэвийн макрофагуудын цитотоксик байдлыг өдөөдөг. Tx2 нь хошин урвалын өдөөгч юм. мөн интерферон-y-ийн үйл ажиллагааг дарангуйлснаар үрэвслийн эсрэг үйлчилгээтэй олон тооны интерлейкин (интерлейкин-4 ба -10) үүсгэдэг.

ХСВ-ийн архаг халдварын янз бүрийн үе шатанд өвчний өргөс үргэлжлэх хугацаанаас шууд хамааралтай байдаг.

ХСВ-ийн халдварын хамгийн чухал шинж чанар нь вирус хүний биед удаан хугацаагаар оршин тогтнох арга зам юм. Вирусын өвөрмөц дархлааны хариу урвал байгаа хэдий ч энэ нь дахин халдвар авахаас хамгаалдаггүй. Өнөөдрийг хүртэл бүх хүчин зүйл тодорхойлогдоогүй байна.

вирус ба эзэн хоёрын харилцан үйлчлэл нь дархлааны хариу урвалыг халдварыг хянах чадваргүй болгодог. HCV-ийн биологийн шинж чанар, архагшлын давтамж (85% хүртэл) тухай мэдээлэл нь эзний дархлааны хариу урвалыг зохицуулахад чиглэсэн вирусын хүчин зүйлсийн шийдвэрлэх үүргийг харуулж байна.

Халдварын эхний үе шатанд дархлааны хариу урвалыг дарах нь шийдвэрлэх үүрэг гүйцэтгэдэг. Вирус нь эсрэгтөрөгч агуулсан эсүүд болон Т-лимфоцитуудын хоорондын харилцан үйлчлэлийг тасалдуулж, CD4+ Tx идэвхжүүлэх үйл явцад нөлөөлөх чадвартай.

ХСВ-ийн архаг халдварын үед дархлааны хариу урвалыг дарангуйлах механизмууд чухал бөгөөд тэдгээрийн дотроос мутациар дамжин вирусын хошин ба эсийн дархлааны хариу урвалаас зайлсхийх нь хамгийн чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Цитотоксик Т-лимфоцитуудын зорилт болох HCV-ийн эпитопуудын мутаци нь эсрэгтөрөгчийн боловсруулалт, эпитопыг таних, антагонист CTL харилцаанд хүргэдэг. Үр дүнтэй Т эсийн дархлааны хариу урвал байхгүй байгаа нь гепатоцитын бараг 100% -д ажиглагдсан HCV-ийн репликацийн түвшин бага байгаатай холбоотой бөгөөд энэ нь халдвар авсан эсийн гадаргуу дээр HLA болон бусад дархлааны үрэвслийн молекулуудын бага илэрхийлэлд хүргэдэг.

Халдвар авсан материалын хэмжээ нь үйл явцын үр дүн, явцад ихээхэн нөлөөлдөг. Генотипийн халдварын явц, ХСВ-ийн популяцийн гетероген байдлын зэрэгт үзүүлэх нөлөө хараахан нотлогдоогүй байна. ХСВ-ийн халдварын хөгжилд иммуногенетик хүчин зүйлсийн үүргийг илрүүлсэн (HLA ангиллын II генотип нь HCV-ийн цочмог халдварын үр дагаврыг тодорхойлдог; гемохроматозын генийн гетерозигот байдал нь фиброзын зэрэгтэй хамааралтай; PiMZ фенотипийн гетерозигот байдал нь аль-антитрипийн дутагдалтай холбоотой байдаг. ба фиброзын урьдач байдлыг тодорхойлдог генетикийн хүчин зүйлүүд).

ХСВ-ийн халдварын үр дагавар, явцад нөлөөлж буй үндсэн хүчин зүйлсийн дотроос халдвар авах үеийн нас, согтууруулах ундаа хэтрүүлэн хэрэглэх, элэгний вирүсийн хавсарсан халдвар, липидийн солилцооны эмгэг гэх мэтийг судалсан.

HCV-ийн халдвартай элэгний эсийг ялахад дараахь зүйлийг харгалзан үзнэ.

Вирусын шууд цитопатик нөлөө нь эсийн мембран, гепатоцитын бүтцэд вирионы бүрэлдэхүүн хэсгүүд эсвэл вирусын өвөрмөц бүтээгдэхүүнүүдийн үйлдэл юм. HCV-ийн үндсэн уураг нь эсийн хэд хэдэн процесст оролцдог нь батлагдсан. Энэ нь зарим эсийн генийн транскрипц, орчуулгыг зохицуулж, гепатоцитын фенотипийн өөрчлөлтийг өдөөх чадвартай.
Эсийн доторх HCV-ийн эсрэгтөрөгч рүү чиглэсэн дархлааны зуучлалын гэмтэл нь цитотоксик Т-лимфоцитийн зорилтот эстэй шууд харилцан үйлчлэлцэх (зорилтот эсийн коллоид осмосын задралд хүргэдэг цитотоксик урвал) эсвэл цитокинуудын нөлөөгөөр үүсдэг. Идэвхжүүлсэн CD4 ба CDS лимфоцитууд нь үүдний суваг болон дэлбэнгийн дотор, мөн элэгний эс, цөсний сувгийн эсийн гадаргуу дээр HLA I, II ангиллын молекулууд, наалдсан молекулуудын илэрхийлэл илэрсэн. Элэг дэх виреми, HCV РНХ, түүнчлэн элэгний эдэд вирусын эсрэгтөрөгчийн илэрхийлэл, элэгний үйл явцын үйл ажиллагаа (лабораторийн болон гистологийн) хооронд шууд хамаарал байхгүй. ХСВ-ийн халдварын эсрэг Т-эсийн дархлааны хариу урвал илүү идэвхтэй байгаа өвчтөнүүдэд виремийн түвшин бага, элэгний үйл явц илүү их байдаг. Вирусын эсрэгтөрөгчийн эсрэг дархлааны хариу урвалыг Т-лимфоцитоор гүйцэтгэдэг бөгөөд энэ нь апоптозын гол шалтгаан бөгөөд энэ нь ХСВ-ийн халдварын үед элэгний эсийг гэмтээх гол механизмын нэг гэж тооцогддог.
Вирусаас үүдэлтэй аутоиммун гэмтлийн механизм. Элэгний гэмтэлд аутоиммун механизмын оролцоо нь аутоиммун байдлын серологийн маркерыг илрүүлэх өндөр давтамж дээр үндэслэн нотлогдсон. Өвчтөнүүдийн ойролцоогоор 1/3 нь эрхтний өвөрмөц бус эсрэгбиетэй байдаг.

Элэгний С-ээс аяндаа эдгэрэх нь тодорхой эмчилгээ хийлгээгүй тохиолдолд өвчтөн сайн мэдэрч, цусны биохимийн үзүүлэлтүүд хэвийн болсон, элэг, дэлүүний хэмжээ нэмэгдээгүй, HCV РНХ байхгүй тохиолдолд хэлж болно. Цочмог гепатитын дараа дор хаяж 2 жил цус.

Архаг вируст гепатит С-ийн шинж тэмдэг

Эмнэлзүйн илрэлийн онцлог.Архаг вируст гепатит С нь дүрмээр бол эмнэлзүйн зураглал муу, трансаминазын түр зуурын түвшинтэй байдаг.

Өвчин нь ихэвчлэн субклиник хэлбэрээр дамждаг бөгөөд түүний өвөрмөц шинж чанар нь удаан хугацааны туршид үл мэдэгдэх торпид, далд, олигосимптомат шинж чанартай байдаг. CVHC нь зовлон зүдгүүрээс хойш 6 сарын дараа үүсдэг, ихэвчлэн далд хэлбэрээр, цочмог вируст гепатит С. Үе үе сул дорой байдал, ядрах шинж тэмдэг илэрдэг. Нуугдмал үе шатанд объектив үзлэгээр элэгний өтгөн тууштай байдал бага зэрэг нэмэгдэж, эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд бүрэн эсвэл бараг бүрэн байхгүй rusemia илэрдэг. Репликатив үе шатанд эмнэлзүйн зураглал нь голчлон астеновегетатив шинж тэмдэг, хоолны дуршил буурах, элэгний хам шинж илэрдэг. Жин хасах, температурын давтан өсөлт байж болно. Өвчний явц нь долгионтой байдаг. Өвчин нь цочмог, далд болон дахин идэвхжих үе шат, элэгний хатуурал, элэгний хатуурал зэрэг дараалсан өөрчлөлтөөр тодорхойлогддог. уушгины хорт хавдар.

Цочмог үе шатанд эсийн болон хошин дархлааны хүчин зүйлсийн идэвхжил буурсан ч 10-15% -д вирусыг бүрэн устгаж, эдгэрэх боломжтой. CVHC-ийн цочмог үе шат нь ихэвчлэн биеийн температурыг субфебриль түвшинд хүртэл удаашруулж, ALT-ийн идэвхжил дээд цэгтээ хүрч, цусан дахь HCV РНХ ба HCVAb IgM-ийн агууламжтай байдаг. Хүндрэлийн үеийг ангижрах үе шатуудаар солино.

Нууц үе нь вирусыг устгах дархлааны тогтолцооны бүтэлгүйтлээр тодорхойлогддог. Гэсэн хэдий ч дархлааны систем нь хамгаалалтын механизмыг хэсэгчлэн хадгалах чадвартай бөгөөд үүний үр дүнд вирусын сул идэвхтэй нөхөн үржихүйг хадгалахын зэрэгцээ өвчний эмнэлзүйн шинж тэмдэг илэрдэггүй. Далд үе нь эмэгтэйчүүдэд "архаг вирус тээгч" гэж илүү олон удаа бүртгэгддэг. Объектив үзлэгээр элэгний хэмжээ бага зэрэг нэмэгдэж, өтгөн тууштай байдаг. Зарим өвчтөнд ALT-ийн идэвхжил үе үе нэмэгддэг. Элэгний эд эсийн морфологийн шинжилгээ нь lobular гепатитын шинж тэмдэг илэрдэг. Цусан дахь HCV РНХ байгаа нь вирусын репликацийг илтгэх албагүй, учир нь энэ тохиолдолд элэгний эдэд эмгэг өөрчлөлтүүд байхгүй эсвэл бага байж болно. Биопсид гистологийн өөрчлөлт байхгүй тохиолдолд цусанд вирус байгаа нь вирусын хоргүй омгийн халдвар, биеийн HCV-ийг тэсвэрлэх чадвар, вирус нь элэгний гаднах репликацийг илтгэнэ. "Тээвэрлэгч" илэрсэн үед генотип 3а илүү, генотип lb бага байдаг.

Урвалын үе шатанд дархлааны тогтолцооны эсүүд нь үйл ажиллагааны идэвхжил, хамгаалалтын функцийг бүрэн алддаг бөгөөд энэ нь халдварт үйл явцын хөгжилд хүргэдэг. Энэ үе шат нь ихэвчлэн халдвар авснаас хойш олон жилийн дараа үүсдэг бөгөөд архаг вируст гепатит С-ийн илэрхий явцын эхлэлийг заадаг.

Эмнэлзүйн зураглал нь гол төлөв астеновегетатив шинж тэмдэг (сул дорой байдал, хөдөлмөрийн чадвар буурах), хоолны дуршил буурах, элэгний хамшинжийн шинж тэмдэг илэрдэг. Жин хасах боломжтой, биеийн температурыг субфебриль хүртэл удаа дараа нэмэгдүүлдэг. Элэгний гаднах (системийн) илрэлийг хөгжүүлэх боломжид анхаарал хандуулдаг. Хүнд хэлбэрийн криоглобулинеми, мембраны пролифератив гломерудонефрит, арьсны хоцрогдсон порфири зэрэг элэгнээс гадуурх архаг хэлбэрийн HCV-ийн халдвартай холбоотой болох нь батлагдсан. ХСВ-ийн халдвар нь идиопатик тромбоцитопени, хаг, schegren-ийн хам шинж, В эсийн лимфоматай холбоотой байх магадлалтай гэж үздэг. Криоглобулинеми, сул дорой байдал, артралги, пурпура, захын полиневропати, Рэйноудын хам шинж, артерийн даралт ихсэх, бөөрний гэмтэл зэрэг эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Дотоод шүүрлийн эмгэгээс гипотиреодизм, гипертиреодизм, Хашимотогийн бамбай булчирхайн үрэвсэл давамгайлдаг. Харааны эрхтнүүдийн гэмтэл нь шархлаат кератит, увеитээр илэрдэг. CVHC-тэй холбоотой арьсны янз бүрийн гэмтэлүүд тодорхойлогдсон байдаг бөгөөд эдгээрээс криоглобулины хуримтлалаас үүдэлтэй папуляр эсвэл петехиал гэмтэл бүхий арьсны үхжилтэй васкулит нь вирусын халдвартай хамгийн тодорхой холбоотой байдаг. Ихэнх тохиолдолд архаг вируст гепатит С-ийн мэдрэл булчин ба үе мөчний элэгний гаднах илрэлүүд нь криоглобулинемиас үүдэлтэй байдаг. Булчингийн сулрал, миопатик хам шинж, миалги, миастения гравис байж болно. Архаг гепатит С-ийн хувьд гепатит В-ээс ялгаатай нь нэгдсэн хэлбэрүүд бүртгэгдээгүй байна.

Элэгний гэмтэл үүсэх механизм. HCV-ийн халдварын үед элэгний гаднах олон янзын гэмтэл ажиглагдаж, үндсэн гурван бүлэгт хуваагддаг: дархлааны тогтолцооны генезийн элэгний гаднах гэмтэл (янз бүрийн нутагшуулах васкулит; арьсны васкулит, Рэйноудын хам шинж, гломерулонефрит, захын нейропати, периартерит зангилаа гэх мэт); дархлааны эсийн болон дархлааны генезийн элэгний гаднах өөрчлөлтүүд (үе мөчний үрэвсэл, полимиозит Сегренийн хам шинж, фиброзын цулцангийн үрэвсэл гэх мэт); цусны системд гэмтэл учруулах, түүний дотор В эсийн хорт хавдрын лимфопролифераци. HCV-ийн лимфотропизм (цусны эсүүд, гол төлөв В-лимфоцитуудад репликаци) нь В-лимфоцитуудыг архагшуулж, улмаар идэвхжиж, иммуноглобулины (янз бүрийн аутоэсрэгбие, ревматоид хүчин зүйл бүхий поли- ба моноклональ IgM) үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлдэг гэж үздэг. үйл ажиллагаа) дархлалын цогцолбор, түүний дотор холимог криоглобулинууд үүсдэг.

Элэгний гаднах гэмтэл үүсэхэд янз бүрийн эрхтэн, эд эсэд (элэг, гематопоэтик системээс гадна) HCV-ийн репликаци нь вирусын эсрэгтөрөгч, аутоантигенүүдэд чиглэсэн цитотоксик Т эсийн урвалын үр дүнд үүсдэг. эсийн түвшинд вирусын шууд хор хөнөөлийн нөлөөг мөн авч үздэг.

Урвалын үе шат дараалан элэгний хатуурал, элэгний эсийн хорт хавдар руу шилждэг.

Архаг вируст гепатит С-ийн оношлогоо

Оношлогооны онцлог. BHC-ийг оношлохын тулд цус сэлбэх, мэс заслын оролцоо, гемодиализ, мансууруулах бодисын донтолт гэх мэт эпидемиологийн мэдээлэл, түүнчлэн өвчний өвөрмөц бус эмнэлзүйн илрэл (сул дорой байдал, ядрах, бага зэрэг томрох) зэргийг харгалзан үзэх шаардлагатай. элэг гэх мэт).

Гепатит С-ийн шалгуур үзүүлэлтийн талаархи 2000 оны Америкийн зөвшилцлийн дагуу одоо өвчнийг оношлох, хянах оновчтой аргуудыг боловсруулжээ. ХСВ-ийн халдварыг оношлох, хянах янз бүрийн аргууд байдаг. Вирусын эсрэгбиемийг тодорхойлох шинжилгээнд бүтцийн бус генийн HCV антиген агуулсан иж бүрдэл, рекомбинант иммуноблотын аргууд (RIBA) багтдаг ELISA арга орно. Ижил эсрэгтөрөгчийг ELISA болон RIBA-д хэрэглэдэг. ХСВ РНХ-ийг илрүүлэхийн тулд полимеразын гинжин урвал (ПГУ) эсвэл транскрипцийн зуучлалын олшруулалт (TOA) зэрэг зорилтот олшруулалтын шинжилгээг боловсруулсан. Биопси нь элэгний гэмтлийн гистологийн шинж чанарыг өгөх боломжтой боловч HCV-ийн халдварыг оношлохгүй.

ХСВ-ийн халдварыг оношлох серологийн аргууд. ELISA аргууд нь дахин үржих боломжтой, хямд бөгөөд ХСВ-ийн халдварыг оношлоход FDA-аас зөвшөөрөгдсөн байдаг. Эдгээр нь өвчтөнүүдийн бүлгийн скрининг хийхэд тохиромжтой бөгөөд элэгний өвчний эмнэлзүйн шинж тэмдэг бүхий өвчтөнүүдэд анхан шатны оношлогооны шинжилгээ болгон ашиглахыг зөвлөдөг. Гурав дахь үеийн ELISA аргуудын өндөр мэдрэмж, өвөрмөц байдал (мэдрэмж 99% -иас дээш, өвөрмөц байдал 99%) нь эрсдэлт бүлгийн хүмүүст онош тавихдаа баталгаажуулах шинжилгээ хийхээс татгалзах боломжтой болсон. ELISA-ийн сөрөг үр дүн нь дархлалгүй хүмүүст HCV-ийн халдварыг оношлоход хангалттай. Дархлаа суларсан болон гемодиализ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд хуурамч сөрөг үр дүн нь ховор тохиолддог. Нөгөөтэйгүүр, аутоиммун эмгэг бүхий өвчтөнүүдэд ELISA-ийн хуурамч эерэг үр дүн ажиглагдаж байгаа нь HCV РНХ илрүүлэх шаардлагатай байгааг харуулж байна. RIBA нь цусны бүтээгдэхүүнийг их хэмжээгээр скрининг хийхэд тустай нэмэлт арга хэвээр байна.

ХСВ-ийг тодорхойлох чанарын аргууд. ELISA-ийн эерэг үр дүн гарсан өвчтөнд ХСВ-ийн байнгын халдвар байгаа эсэхийг чанарын HCV РНХ-ийн шинжилгээгээр баталгаажуулах ёстой. FDA-аас зөвшөөрөгдсөн автоматжуулсан арга нь илрүүлэх хязгаар нь 50 IU/ml байна. Саяхан ПГУ-тай дүйцэхүйц илрүүлэх хязгаар бүхий транскрипцийн зуучлалын олшруулалтын шинэ аргыг боловсруулсан. Туршилтыг ашиглахын тулд FDA-ийн зөвшөөрөл шаардлагатай хэвээр байна. Аргуудын өвөрмөц байдал 98% байна. HCV РНХ илрүүлэх нэг эерэг үр дүн байгаа нь вирусын идэвхтэй репликацийг баталж, сөрөг үр дүн нь өвчтөнд виреми байхгүй байгааг илтгэхгүй. ХСВ-ийн идэвхтэй репликаци байхгүй гэдгийг батлахын тулд ХСВ-ийн РНХ-ийн чанарын хяналтын шинжилгээ шаардлагатай. ХСВ-ийн архаг халдвар байгаа тохиолдолд эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнд ПГУ-аар дахин шинжилгээ хийх нь тус болохгүй. Бараг бүх өвчтөнүүд виремик хэвээр байгаа бөгөөд сөрөг үр дүн нь аргын мэдрэмжийн босготой харьцуулахад вирусын титр түр зуурын бууралтыг илэрхийлж болно.

ХСВ-ийг тодорхойлох тоон аргууд.Оношийг лабораторийн аргаар баталгаажуулахын тулд HCV-ийн эсрэгбие болон ALT-ийн идэвхжилийг ELISA-ийн шинжилгээгээр шалгах шаардлагатай.ХСВ-ийн эсрэгбие нь зөвхөн цусанд илрэхээс гадна цусны эргэлтийн дархлааны цогцолборын нэг хэсэг байж болно. Гэсэн хэдий ч "цонх" үе шатыг харгалзан зөвхөн нэг удаагийн судалгааны үр дүнг эцсийн гэж үзэж болохгүй. Сард дор хаяж 1-2 удаа ALT-ийн үйл ажиллагааг динамикаар хянах шаардлагатай. Хэрэв HCV-ийн эсрэг илэрвэл ALT-ийн идэвхжил олон сарын турш хэвийн хэвээр байвал ийм өвчтөнүүдийг HCV вирус тээгч гэж үздэг.

Гепатит С-ийн лабораторийн оношлогооХСВ-ийн халдварын тодорхой маркеруудыг илрүүлэхэд үндэслэсэн. CVHC-ийг оношлохын тулд HCV-ийн репликацийн идэвхийг тодорхойлох аргыг ашиглаж болох бөгөөд энэ нь HCV РНХ ПГУ, HCVAb IgM, иммуноблотын урвал дахь бүтцийн болон бүтцийн бус эсрэгбиеийн спектр, HCV генотипийг тодруулах, үнэлгээ хийх замаар нотлогддог. HCV РНХ-ийн тоон тодорхойлолтыг ашиглан виреми өвчнийг оношлох нь HCV РНХ нь архаг гепатит С-ийн оношлогооны шалгуур биш бөгөөд үйл явцын үе шатыг (идэвхтэй, идэвхгүй) тодорхойлох боломжтой гэдгийг санах нь зүйтэй. Архаг халдварын оношлогоо нь цусан дахь HCV РНХ-ийг 6 сараас доошгүй хугацаанд чанарын болон тоон шинжилгээгээр илрүүлэхэд үндэслэдэг. ХСВ-ийн халдвар авсан хүмүүсийн ихэнх нь халдварын архаг хэлбэрт шилждэг болохыг хэтийн судалгаа харуулж байна. Вирусыг аяндаа устгахтай холбоотой хүчин зүйлүүд нь залуу нас, эмэгтэй хүйс, гол гистокомпатын генийн тодорхой хослол юм. Тодорхойлолтыг улсын зөвшөөрөлтэй дотоодын болон гадаадын үйлдвэрлэгчдийн оношлогооны бэлдмэлээр гүйцэтгэдэг.

Хийсэн судалгааны үр дүнг "эерэг", "сөрөг", "тодорхойгүй" гэж тайлбарлаж болно. 2 сар ба түүнээс дээш хугацааны дараа "тодорхойгүй" үр дүн гарвал ХСВ-ийн халдварын маркер байгаа эсэхийг нэмэлт судалгаа хийх шаардлагатай. Баталгаажуулах аргын хувьд ПГУ-ыг HCV РНХ-г илрүүлэхэд ашиглаж болно (нийгмийн эрүүл мэндийн байгууллагаас зөвшөөрсөн оношилгооны хэрэгслийг ашиглах тохиолдолд). Цусны сийвэн болон HCVAb-д HCV РНХ илэрсэн нь одоогийн халдварыг илтгэнэ. Өнгөрсөн HS болон "худал эерэг" лабораторийн үр дүнг ялгах. Үүнээс гадна зарим хүмүүс тогтворгүй вирусемитэй байдаг бөгөөд энэ нь HCV РНХ илрүүлэх "сөрөг" үр дүнг тодорхойлж болно.

Гепатит С-ийн далд үе шатанд оношлохзөвхөн HCV маркерын заалт дээр үндэслэсэн.

Оношлогооны чухал ач холбогдолтой нь элэгний хатгалттай биопси бөгөөд та зөвхөн үрэвслийн үйл ажиллагааг үнэлэх төдийгүй фиброзын хүндийн зэргийг тодорхойлох боломжтой. Архаг вируст гепатит С-ийн хувьд дараах морфологийн илрэлүүд нь онцлог шинж чанартай байдаг: өөхний болон гидропийн дистрофи хосолсон - Зөвлөлийн ацидофилийн бие; үе шаттай үхжил; лимфозын нэвчилт нь хаалганы замд уутанцраас үүсэх ба дотоод булцуу; синусоид дахь лимфоцитын гинж; цөсний сувгийн гэмтэл, цөсний сувгийн тархалт (XIII-ийн өнгөт оруулгыг үз). Фиброзын үе шатны үрэвслийн үйл ажиллагааны хүнд байдал эсвэл аль хэдийн үүссэн элэгний хатуурал байгаа эсэх нь интерфероны эмчилгээний хариу урвалыг урьдчилан таамаглах боломжтой. Үйл ажиллагааны зэргээс хамааран үрэвслийг хамгийн бага, ач холбогдолгүй, дунд, хүнд гэж үнэлдэг. Фиброзын үе шатыг (бага, бага, дунд, хүнд) үнэлэхдээ ижил 4 градусыг ялгадаг. Доторх бүлгийн үхжил, гүүрний үхжил, идэвхтэй таславч нь архаг гепатит С-ээс элэгний хатуурал руу хурдан шилжиж байгааг харуулж байна. Оношлогооны шалгуур нь элэг, дэлүү томрох, гиперэнзимеми юм.

Сүүлийн жилүүдэд олон улсын вирусын ангилал зүй, нэршлийн хорооноос дэлхий нийтээр хүлээн зөвшөөрөөгүй байгаа вирусын генотипийн F, G, TTV-ийн тухай уран зохиолд мэдээллүүд гарч байна. Гепатит G вирус (HGV, GBV-C) нь РНХ агуулдаг бөгөөд флавивирусын гэр бүлд хамаардаг. Эмгэг төрүүлэгчийн геном нь бүтцийн (E1, E2) болон бүтцийн бус (NS2, NS3, NS4, NS5) хэсгүүдээс бүрддэг бөгөөд тэдгээрийн чиг үүрэг нь HCV-тэй төстэй байдаг. Вирусын нэг онцлог нь гол (гол) уураг дутагдалтай эсвэл бүрэн байхгүй байх явдал юм. Вирусын гурван генотип, хэд хэдэн дэд хэв шинж байгаа гэсэн таамаглал байдаг. Халдвар нь цус сэлбэх, парентераль интервенци, бэлгийн харьцаанд орох үед тохиолддог, эхээс хүүхдэд дамжих босоо замаар дамжих боломжтой. Ихэнхдээ элэгний хатуурал үүсэх хүртэл үйл явцын явц нь HCV / HGV-ийн халдварын хослол байдаг. Архаг гепатит G нь үйл ажиллагаа багатай хоргүй явцаар тодорхойлогддог. Зарим тохиолдолд идэвхтэй вирус байгаа нь шүлтлэг фосфатазын идэвхжил нэмэгдсэнээр илэрдэг. Элэгний морфологийн өөрчлөлт нь архаг гепатит С-тэй төстэй байдаг.

Архаг вируст гепатит С-ийн эмчилгээ

Архаг вируст гепатит С-ийн эмчилгээний онцлог. Архаг гепатит С-тэй бүх өвчтөнүүд вирусын эсрэг эмчилгээнд хамрагдах боломжтой. Өвчин нь элэгний хатууралд шилжих эрсдэл өндөртэй өвчтөнүүдэд эмчилгээ хийхийг зөвлөж байна. Европын элэг судлалын холбоо (EASL) болон Үндэсний эрүүл мэндийн хүрээлэнгийн (NIH) удирдамжийн дагуу этиопатогенетик эмчилгээний заалт нь HCV-ийн түвшин илрэх боломжтой элэгний дунд болон хүнд хэлбэрийн үхжил үрэвсэл ба/эсвэл фиброз юм. Цусны ийлдэс дэх ДНХ. Эдгээр хүмүүс портал эсвэл завсрын фиброзын гистологийн зураг эсвэл бага зэргийн үрэвсэл, үхжил, ALT-ийн түвшин нэмэгдсэнээр тодорхойлогддог. Зарим өвчтөнд эрсдэлт хүчин зүйлс, эмчилгээний үр дүнгийн зэрэг нь бүрэн тодорхой бус байдаг тул нэмэлт судалгаа шаардлагатай байдаг.

Архаг гепатит С-ийн эмчилгээний зорилго нь вирусыг устгах, өвчний явцыг удаашруулах, элэгний гистологийг сайжруулах, HCC үүсэх эрсдлийг бууруулах, эрүүл мэндтэй холбоотой амьдралын чанарыг сайжруулахад оршино.

Мансууруулах бодисын хэрэглээ, архидалт, нас, соматик болон мэдрэлийн эмгэгийн дагалдах өвчний улмаас ихэнх өвчтөнүүд судалгаанд хамрагдаагүй байна. Эдгээр популяцийг эмчлэхийн тулд хүчин чармайлт гаргах ёстой. ХСВ-ийн халдвартай олон тооны хүмүүс хоригдож байгаа тул урьдчилан сэргийлэх, оношлох, эмчлэхэд тусгай арга барил шаардлагатай.

Өвчтөнүүдийн эмчилгээг эрүүл ахуй, эпидемиологийн дэглэмийн дүрмийг дагаж мөрддөг төвүүдэд гепатологич (халдвар судлаач, гастроэнтерологич) хийх ёстой. Хэрэв өвчтөнүүд ХСВ-ийн улмаас хүнд хэлбэрийн хавсарсан өвчинтэй бол эмчилгээг өвчний профайлын дагуу элэгний эмч нар мэргэжлийн эмч нартай хамт явуулна.

Этиопатогенетик эмчилгээнд вирусын эсрэг эм (интерферон, цитокин), дархлаа дарангуйлагч (преднизолон, азатиаприн) ба хосолсон эм (IFN + цитокин, эсвэл + рибавирин, эсвэл + интерферон өдөөгч), түүнчлэн заалтын дагуу бусад эмгэг төрүүлэгч бодисуудыг хэрэглэдэг.

Архаг вируст гепатит С-ийн эмчилгээнд интерфероныг вирусын нөхөн үржихүйн үе шатанд авна. IFN-ийн үр нөлөө нь вирусын үйлдвэрлэлийг дарангуйлах, устгах, дархлаа сайжруулах, эсийн мембран дээр HLA антигенийн экспрессийг нэмэгдүүлэх, Т эс ба байгалийн kill-Rs-ийн цитотоксик чанарыг нэмэгдүүлэх, фиброгенезийн процессыг дарангуйлах, буурах зэрэгтэй холбоотой юм. элэгний хорт хавдар үүсэх эрсдэл. Архаг гепатит С-ийн эмчилгээнд дараах IFN-ийг санал болгосон: IFN-aga (реаферон, роферон А гэх мэт), IFN-aga (интрон А, реалдирон гэх мэт), лимфобластик IFN-a гэх мэт үйлдэл (ПегИнтрон). , Pegasys), долоо хоногт нэг удаа арьсан дор хэрэглэж болно.

Интерфероныг хэрэглэхэд эерэг нөлөө нь дараахь эмнэлзүйн болон вирус судлалын мэдээллээс харагдаж байна.

цусны ийлдэс дэх аминотрансферазын идэвхжил бага (нормтой харьцуулахад 3 дахин ихгүй);
цусны ийлдэс дэх HCV РНХ-ийн бага түвшин;
элэгний портал эсвэл шаталсан фиброз нь дунд зэргийн үрэвсэл, үхжилтэй хавсарсан.
элэгний хатуурал байхгүй эсвэл түүний хамгийн бага зэрэг;
холестаз байхгүй;
цусны ийлдэс, элэгний эд дэх төмрийн хэвийн түвшин;
ХСВ-ийн халдварын богино хугацаа;
HCV генотип 2 ба 3;
нэгэн төрлийн вирүсийн популяцийн халдвар, HCV мутант байхгүй байх;
өвчтөний нас 45-аас доош настай.

Интерферонуудыг (роферон А, интрон А, реаферон) дунджаар 3 сая ОУН-аар долоо хоногт 3 удаа (өдөр бүр) арьсан дор эсвэл булчинд тарих эмчилгээ хийлгэж эхэлснээс хойш 3 сарын дараа HCV РНХ арилах тохиолдолд 12 сарын турш тарина. 3 сарын дараа HCV РНХ илэрсэн тохиолдолд - устгасан тохиолдолд заасан схемийн дагуу эмчилгээг үргэлжлүүлэхийг зөвлөдөггүй. 2000 оны Оросын зөвшилцлийн зөвлөмжийн дагуу IFN моно эмчилгээний үндэс нь:

халдвар авах үеийн залуу нас (40 нас хүртэл);
эмэгтэй;
илүүдэл жингийн дутагдал;
төмрийн хэмжээ ихсэх, цусны ийлдэс дэх GGTP-ийн идэвхжил нэмэгдэхгүй байх;
ALT-ийн түвшин нэмэгдсэн;
үйл явцын дунд зэргийн идэвхжил, элэгний хамгийн бага фиброз байгаа эсэх;
Гепатит С вирусын генотипийн нэг биш, HCV РНХ-ийн түвшин бага байна

Эдгээр хүчин зүйлүүд байхгүй бол хавсарсан эмчилгээний заалт гэж үзэж болно.

Интерферон эмчилгээний таатай хүчин зүйлүүд нь өвчний үргэлжлэх хугацаа 5 жилээс хэтрэхгүй, элэгний хатууралын гистологийн шинж тэмдэг илрээгүй, архидалт байхгүй (сүрьеэгийн эсрэг эмийн хэвийн түвшин), хар тамхинд донтох, HBV байхгүй, ХДХВ-ийн хавсарсан халдвар, ийлдэс дэх HCV РНХ байгаа тохиолдолд ALT түвшин нэмэгддэг.

Инферон эмчилгээний үр нөлөөнд нөлөөлж буй сөрөг хүчин зүйлүүд нь өвчний 5-аас дээш жилийн хугацаа, өвчтөний өндөр нас, элэгний цэг дэх гистологийн өөрчлөлтүүд юм.

Интерферон эмчилгээний эсрэг заалтууд:

Үнэмлэхүй:

хүнд сэтгэлийн хямрал эсвэл сэтгэлийн хямралын түүх;
хяналтгүй эпилепси буюу таталт;
тромбоцитопени (1 мкл-д 50,000-аас бага эс), лейкопени (1500 эсээс бага);
эрхтэн шилжүүлэн суулгах (элэгийг эс тооцвол);
элэгний задарсан элэгний хатуурал байгаа эсэх;
зүрхний хүнд өвчин.

Хамаатан садан:

уушиг, бөөр, зүрх судасны тогтолцооны хүнд хэлбэрийн хавсарсан өвчин, декомпенсацитай чихрийн шижин;
залруулгагүй бамбай булчирхайн өвчин;
согтууруулах ундаа хэтрүүлэн хэрэглэх;
сэтгэцийн өвчин, түүний дотор түүх;
аутоиммун гепатит, вирүсээс үүдэлтэй дархлааны хүнд хэлбэрийн эмгэг;
холбоотой аутоиммун өвчин;
ДОХ;
донтолт;
хорт хавдар;
митохондри болон бусад эсийн болон дэд эсийн бүтцэд аутоэсрэгбие байгаа эсэх.

Эмчилгээний үр дүнтэй байдлын шалгуур нь HCV-ийн репликацийн фазын маркер (HCV РНХ, HCVAb IgM) алга болсон байдлыг хэвийн болгох явдал юм.

Аминотрансферазын түвшин, элэгний гистологийн зураг. Эмчилгээний эерэг хариу урвал 40-50% байна.

Тиймээс, эмчилгээний эмнэлзүйн үр нөлөөг тодорхойлоход түүний хэрэгжилтийн эхний хариу урвал, түүнчлэн эмчилгээ дууссаны дараа шууд болон хангалттай урт хугацааны эмчилгээний үр дүнгийн үнэлгээ орно. Эмчилгээний үр нөлөөг үнэлэхдээ дараахь зөвлөмжийг дагаж мөрдөнө.

Вирус судлалын эхэн үеийн хариу урвалыг вирусын эсрэг эмчилгээг эхэлснээс хойш 12 долоо хоногийн дараа HCV-РНХ-ийн чанарын шинжилгээ сөрөг гарсан өвчтөнүүдийн эзлэх хувийг тооцож тодорхойлно.
Анхан шатны хариу урвал нь HCV-РНХ-ийн чанарын шинжилгээний хариу сөрөг гарсан, вирусын эсрэг эмчилгээ дууссаны дараа шууд ALT хэвийн болсон өвчтөнүүдийн хувиар тодорхойлогддог.
Тогтвортой вирус судлалын хариу урвал (биохимийн болон вирус судлалын тогтвортой ремиссия) нь эмчилгээ дууссанаас хойш 24 долоо хоногийн дотор HCV-РНХ чанарын шинжилгээний хариу сөрөг гарсан, ALT хэвийн болсон өвчтөнүүдийн хувиар тодорхойлогддог.

Архаг вируст гепатит С-ийн үед интерфероны үр нөлөө нь рибавириныг 800-1200 мг тунгаар, урсодезоксихолийн хүчил 600 мг/хоног тунгаар, зайлшгүй шаардлагатай фосфолипидыг хослуулан хэрэглэснээр нэмэгддэг. Интерферонд тэсвэртэй HCV lb гепатитын үед интерферон-а-г эхний 6 сард долоо хоногт гурван удаа 6 сая IU тунгаар хэрэглэнэ. Тохиолдлын 35-40% -д тогтвортой ремиссия ажиглагдаж байна. Хэсэгчилсэн ангижралтай өвчтөнүүдэд 1.5-2 жил хүртэл үргэлжилдэг давтан курс үзүүлнэ.

2002 оны 2-р сард Парист болсон гепатит С-тэй өвчтөнүүдийн менежментийн талаархи бага хурлын зөвлөмжийн дагуу HCV генотип 1-тэй өвчтөнүүд 12 долоо хоног эмчилгээ хийсний дараа вирус илрээгүй эсвэл түүний титрийг тогтоогоогүй тохиолдолд 48 долоо хоног эмчилгээг үргэлжлүүлэх ёстой. 2 lg гаруй хувиар буурсан байна. Хэрэв вирусыг устгах зорилготой эмчилгээний үр дүн гарахгүй бол үүнийг зогсоож болно. Өвчний хөгжлийн хурдыг бууруулахын тулд курсээ үргэлжлүүлэх боломжтой. 2 ба 3-р генотиптэй өвчтөнүүдэд 24 долоо хоногийн турш хосолсон эмчилгээний ердийн курс (IFN + RBV) үзүүлэв. 4, 5, 6-р генотипүүдийн хувьд эмчилгээний эрсдэл ба үр ашгийн харьцааг харгалзан 48 долоо хоног хүртэлх эмчилгээний хугацааг санал болгож байна.

Пегилжүүлсэн интерфероны үр нөлөө нь ПегИнтроныг долоо хоногт 1 удаа (бүх Лозас) хэрэглэснээр вирүс судлалын нэн даруй, тогтвортой хариу үйлдэл нь А интроныг хэрэглэснээс хамаагүй олон удаа ажиглагдсанаар нотлогддог. ПегИнтронтой эмчилгээний төгсгөлд вирус судлалын үр нөлөө нь тунгаас хамаарна. Бэлдмэлийг долоо хоногт нэг удаа 1.5 мкг / кг тунгаар хэрэглэх нь вирус судлалын тогтвортой хариу урвалын давтамжийг 2 дахин нэмэгдүүлдэг.

PegIntron-ийг долоо хоногт 1 удаа хэрэглэх нь интроиоматай моно эмчилгээнээс илүү үр дүнтэй байдаг. Эмчилгээнд хариу өгсөн өвчтөнүүдэд элэгний гистологийн зураг нөлөө үзүүлээгүй өвчтөнүүдтэй харьцуулахад мэдэгдэхүйц сайжирсан байна. Өвчний F3/F4 үе шаттай өвчтөнүүдэд фиброзын зэрэг буурч байгааг ажиглаж болно.

Ийнхүү фармакокинетик сайжирсан, стандарт интерферонтой харьцуулахад өндөр үр дүнтэй, илүү тохиромжтой горим (долоо хоногт нэг удаа) бүхий IFN-ийн пегилжүүлсэн хэлбэрийг хөгжүүлэх нь өвчтөнүүдэд эдгэрэх өндөр боломжийг олгосон. Пегилжүүлсэн интерфероныг хэрэглэх нь интерфероны стандарт эмчилгээний горимтой холбоотой гаж нөлөөний тохиолдлыг бууруулсан.

Хэдийгээр удаан хугацааны хяналт шаардлагатай тул SVR нь өвчтөний эсэн мэнд үлдэхтэй хүчтэй хамааралгүй боловч HCV-ийн РНХ илрээгүй байгаа нь элэгний гэмтэл, фиброз буурч, элэгний гэмтэл багасч байгааг харуулж байна. эрсдэл

өвчний дахилт. Нэмж дурдахад Японд хийсэн хоёр том судалгаагаар интерферонтой эмчилгээ нь SVR-д хүрсэн хүмүүст чухал ач холбогдолтой HCC үүсэх эрсдэлийг бууруулдаг болохыг харуулсан.

SVR-д хүрч чадаагүй өвчтөнүүдэд хоёр дахь курс эмчилгээ хийдэг. Энэхүү шийдвэр нь дараахь үндсэн зүйлд үндэслэсэн болно.

өмнөх хариултын мөн чанар;
өмнөх эмчилгээний төрөл, шинэ төрлийн эмчилгээ хийх боломж;
элэгний гэмтлийн ноцтой байдал;
вирусын генотип ба бусад прогнозын хүчин зүйлүүд байгаа эсэх;
өмнөх эмчилгээнд тэсвэртэй байдал.

Пегинтерфероныг рибавиринтай хослуулан моно эмчилгээ хийлгэсний дараа дахин эмчилгээ хийлгэж байгаа эсвэл интерферон/рибавиринтай стандарт эмчилгээний горимыг хэрэглэж байгаа өвчтөнүүдэд SVR-д хүрэх боломжийн талаар ярилцаж байна. Гэсэн хэдий ч эмчилгээний горимыг өөрчлөхгүйгээр дахин эмчилгээг үргэлжлүүлэх нь эдгэрэлтийн түвшин буурахад хүргэдэг.

Пегинтерферон/рибавириныг оновчтой тунгаар хэрэглэхэд хариу өгөөгүй, ялангуяа элэгний фиброз эсвэл элэгний хатуурал байгаа тохиолдолд ноцтой асуудал үүсдэг.

Дэвшилтэт фиброз эсвэл элэгний хатууралтай өвчтөнүүд элэгний декомпенсаци үүсэх эрсдэл өндөр байдаг тул, ялангуяа моно эмчилгээ үр дүнгүй бол дахин эмчилгээнд хамрагдах боломжтой гэж үзнэ. Дунд зэргийн фиброз, элэгний идэвхтэй өвчтэй өвчтөнүүдийг дахин эмчлэх шаардлагатай.

ХСВ-ийн халдвартай өвчтөнүүдийн ойролцоогоор 30% нь ALT-ийн түвшин хэвийн, 40% -д ферментийн үйл ажиллагааны түвшин хэвийн дээд түвшнээс 2 дахин их байдаг. Гистологийн бага зэргийн өөрчлөлтийг үл харгалзан эдгээр өвчтөнүүдийн ихэнх нь фиброз, элэгний хатууралд шилжих хандлагатай байдаг.

ALT-ийн түвшин хэвийн, фиброзгүй гепатитын хамгийн бага, сул чихний идэвхжилтэй өвчтөнүүд вирусын эсрэг эмчилгээгүйгээр динамик ажиглалтанд (6 сар тутамд нэг удаа хяналтын үзлэг) хамрагдаж болно.

Этиопатогенетик эмчилгээ хийхдээ пироген гэх мэт гаж нөлөө үүсэх магадлалыг санах хэрэгтэй.

урвал ба томуу төст хам шинж, сэтгэл гутрал, нойргүйдэл, астеник синдром, толгой өвдөх, загатнах, тууралт гарах, халцрах, хоолны дуршилгүй болох, түүнчлэн эмнэлзүйн цусны шинжилгээнд өөрчлөлт орох - нейтропени, тромбоцитопени, цус багадалт. Мөн биохимийн үзүүлэлтүүдийг өөрчлөх боломжтой: шүлтлэг фосфатазын идэвхжил, LDH, цусны ийлдэс дэх креатинин, мочевин азотын түвшин нэмэгдэх.

Парацетамол (өдөрт 3 г-аас ихгүй) эсвэл ибупрофен (элэгний хатуурал байхгүй тохиолдолд) IFN тарилгатай нэгэн зэрэг уувал томуу төст синдром үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх боломжтой.

Интерфероны эмчилгээний ноцтой хүндрэлүүдийн дунд сэтгэцийн эмгэгүүд ихэвчлэн ажиглагддаг. Ихэнхдээ этиопатогенетик эмчилгээний явцад сэтгэл санааны дэмжлэг, сэтгэлзүйн эмчилгээний тусламж, заримдаа серотонины нөхөн сэргээх дарангуйлагч бүлгийн антидепрессантуудыг томилох шаардлагатай хүнд сэтгэлийн хямрал үүсдэг.

Нойргүйдэл үүсэхээс зайлсхийхийн тулд рибавириныг оройн цагаар уух ёстой, гэхдээ шөнийн цагаар уухгүй. Хүнд тохиолдолд трициклик антидепрессантуудыг томилохыг зөвлөж байна.

Амьдралын хэв маягийн өөрчлөлт, биеийн хөдөлгөөн, шингэний хэмжээ ихсэх нь астеник синдром үүсэхийг зогсооход тусална.

Дээрх эмчилгээний үед ажиглагдсан арьс загатнах, тууралт нь глюкокортикостероид дээр үндэслэсэн антигистамин ба тосоор эмчлэх боломжтой.

Заримдаа ажиглагдсан халцрах нь буцаах боломжтой байдаг тул ийм тохиолдолд өвчтөнүүдтэй сэтгэлзүйн эмчилгээ хийх нь ашигтай байдаг.

Хоолны дуршилгүй болох үед хоолны дэглэмийг баяжуулсан шим тэжээлийн хольцоор дүүргэж, шаардлагатай бол прокинетикийг тогтооно.

Миалгиа нь стероид бус үрэвслийн эсрэг эмийг (тэдгээрийн эсрэг заалт байхгүй тохиолдолд) ууж зогсоодог.

Нейтрофилийн үнэмлэхүй тоо 750 эс / мкл-ээс бага байвал интерфероны тунг 2 дахин бууруулах талаар бодох шаардлагатай.
Эсийн үнэмлэхүй тоо 500 / мкл-ээс бага нейтропени тохиолдолд нейтрофилийн үнэмлэхүй тоо 1000 / мкл хүртэл нэмэгдэх хүртэл эмчилгээг тасална.

Тромбоцитопени үүсэхийн тулд зохих эмчилгээний тактик шаардлагатай.

Тромбоцитуудын тоо 50,000 эс / мкл-ээс бага байвал IFN-a-ийн тунг 2 дахин багасгахыг зөвлөж байна.
Тромбоцитуудын үнэмлэхүй тоо 25,000 эс / мкл-ээс бага буурсан тохиолдолд эмчилгээг тасална.

Цус багадалт илэрсэн үед (гемоглобины түвшин буурах).< 10 г/л, но у 8,5 г/дл) на фоне противовирусного лечения дозу рибавирина снижают до 600-800 мг/сут. У больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы доза препарата снижается аналогично уже при падении гемоглобина более 2 г/дл от исходного или при его уровне < 12 г/дл. Если появляются жалобы на похудание и утомляемость, необходимо исследовать функцию щитовидной железы (анализ крови на антитела к тиреоглобулину и антитиреопероксидазную активность сыворотки крови) каждые 2 месяца. У пациентов с нарушениями функции щитовидной железы в анамнезе контроль ТТГ должен проводиться один раз в месяц.

Эмчилгээний явцад аутоиммун өвчин улам дордож болно: аутоиммун гепатит, идиопатик тромбоцитопени, цус задралын цус багадалт, чихрийн шижин. IFN-a-г хэрэглэх үед үүсдэг эсвэл илэрдэг бусад аутоиммун синдром ба өвчинд psoriasis, ревматоид артрит, SLE төст хам шинж, саркоидоз, PBC орно. Ийм хүндрэл үүсэхийг урьдчилан таамаглахад хэцүү байдаг. Эмчилгээг эхлэхээс өмнө нэгдүгээрт, гепатит С-ийн оношийг сайтар шалгаж, хоёрдугаарт, аутоэсрэгбиеийн анхны спектрийг аль болох бүрэн тодорхойлох шаардлагатай. HLA DR3, DR4, DR52 ба DQ2 гаплотипүүд, өөрөөр хэлбэл аутоиммун гепатит болон бусад аутоиммун өвчинтэй холбоотой гаплотип бүхий өвчтөнүүдэд аутоиммун хүндрэл үүсэх эрсдлийг анхаарч үзэх хэрэгтэй. IFN эмчилгээг хянахын тулд трансаминазын идэвхжил (ALAT, AST) болон бусад биохимийн үзүүлэлтүүд, түүнчлэн гемограммыг тодорхойлохын тулд өвчтөнд сар бүр эмнэлзүйн үзлэг хийхийг зөвлөж байна.

Цус багадалт, сул дорой байдал, сэтгэлийн хямрал зэрэг гаж нөлөө нь хавсарсан эмчилгээнд илүү их ажиглагддаг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй.

Элэг шилжүүлэн суулгасны дараа HCV-ийн халдвар ихэвчлэн тохиолддог бөгөөд хэр зэрэг даамжрах нь өвчтөний дархлааны байдлаас хамаардаг. ХСВ-ийн дахин халдварын давтамж нь мэс засал хийх үеийн вирусын ачаалал, донорын нас, мэс заслын дараах үе дэх тодорхой хүний дархлал дарангуйллын зэрэгтэй хамааралтай байдаг.

Эмчилгээний төгсгөлд биохимийн ремиссия нь ALT-ийг хэвийн болгох замаар үнэлдэг. Эмчилгээ дууссаны дараа бүрэн ангижрах шалгуур нь ALT-ийн түвшинг хэвийн болгох, цусан дахь HCV RNAhi алга болох явдал юм.

IFN эмчилгээг хийснээр зарим өвчтөнд эмчилгээний явцад архаг гепатит С-ийн дахилт үүсч болзошгүй бөгөөд энэ нь зарим зохиогчдын үзэж байгаагаар реафероны эсрэгбие үүссэнтэй холбоотой юм. Ийм тохиолдолд IFN-ийн эсрэгбие байгаа эсэхийг шалгаж, хэрэв илэрсэн бол реафероныг цуцалж, байгалийн лейкоцитын интерферонтой эмчилгээг үргэлжлүүлэх нь зүйтэй.

Тогтвортой биохимийн ремиссия гэдэг нь эмчилгээг зогсоосноос хойш 6 сар ба түүнээс дээш хугацаанд ALT-ийн хэвийн үйл ажиллагааг хадгалах явдал юм. Архаг гепатит С-тэй өвчтөнүүдийн тогтвортой бүрэн ангижралд AST, ALT-ийн хэвийн үйл ажиллагаа, эмчилгээг зогсоосноос хойш 6 сар ба түүнээс дээш хугацаанд HCV РНХ байхгүй байх зэрэг орно.

Хэрэв өвчтөн эмчилгээ хийснээс хойш 3 сарын дотор интерфероны эмчилгээнд хариу өгөхгүй бол, өөрөөр хэлбэл гиперэнзимеми ба вирусеми хэвээр байгаа бол IFN эмчилгээг зогсоох хэрэгтэй. Вирус судлалын хяналтыг эмчилгээний 12 дахь долоо хоногт (3 сар) хийдэг.

Хэрэв 6 эсвэл 12 сарын IFN эмчилгээний курс дууссаны дараа өвчний дахилт илэрвэл IFN эмчилгээний хоёр дахь курс боломжтой бөгөөд хариу нь эхнийхээс өндөр байж болно. Давтан IFN-os-ийг өдөрт 3 эсвэл 5 сая IU тунгаар булчинд долоо хоногт 3 удаа, дор хаяж 12 сарын турш тогтооно. Энэхүү тасралтгүй давтан эмчилгээний курс нь өвчтөнүүдийн 40-80% -д нь хариу үйлдэл үзүүлдэг.

Гэсэн хэдий ч IFN эмчилгээний 6 сарын курсын төгсгөлд зөвхөн ALT-ийн идэвхжил хэвийн болж, вирусеми арилаагүй бол IFN-ийн давтан эмчилгээ хийснээр зөвхөн ALT хэвийн болж, HCV РНХ тэдгээрт алга болох нь ховор байдаг.

Эмчилгээний бүрэн курс дууссанаас хойш 6 сарын дараа HCV РНХ-ийн шинжилгээ сөрөг, ALT-ийн түвшин хэвийн байвал эмчилгээний хариу тогтвортой гэж тооцогддог.

Одоогийн байдлаар IFN-ийн давтан курсын үр нөлөөг нэмэгдүүлэхийн тулд IFN-a-ыг өдөрт 14 мг/кг тунгаар рибавиринтай хослуулан хэрэглэж байна.

IFN эмчилгээний эхний курсэд хариу өгөөгүй өвчтөнүүдэд ч гэсэн рибавиринтай хавсарсан давтан курс нь тохиолдлын 20-25% -д эерэг хариу өгөх боломжийг олгодог. Интерферон эмчилгээний эхний курсэд (наад зах нь түр зуурын) хариу өгсөн хүмүүст рибавиринтай давтан эмчилгээ хийлгэх нь үр нөлөөг 50-70% хүртэл нэмэгдүүлдэг.

Эмчилгээ дууссанаас хойш 6 сарын дараа тогтвортой бүрэн ангижрахад өвчтөнийг дор хаяж 2 жилийн турш 6 сар тутамд 1 удаа тогтмол хянаж, элэгний биопси хийхийг зөвлөж байна.

Дээр дурдсанчлан гуанозины аналог болох рибавирин (арвирон, виразол, ребетол, рибавин, рибамидил) нь архаг гепатит С-тэй өвчтөнүүдийн эмчилгээнд өргөн хэрэглэгддэг. Энэ эм нь бусад вирусын эсрэг эмэнд мэдрэмтгий бус олон тооны ДНХ ба РНХ агуулсан вирусын эсрэг виростатик нөлөөтэй байдаг. Архаг гепатит С-ийн үед рибавирин хэрэглэх нь виремийг бууруулдаггүй, гэхдээ энэ нь дархлаа дарангуйлах нөлөөтэй, ALT-ийн түвшинг хэвийн болгож, элэгний гистологийн зургийг сайжруулдаг. Нэг жилийн турш рибавиринтай моно эмчилгээг өвчтөнүүд харьцангуй сайн тэсвэрлэдэг.

Зөвхөн тохиолдлын 10-15% -д нь эм нь ядрах, толгой эргэх, дотор муухайрах, арьс загатнах, хэд хэдэн өвчтөнд цус задрах, цусны сийвэн дэх төмрийн хэмжээ ихсэх зэрэг сөрөг хариу үйлдэл үзүүлдэг. гепатоцит дахь төмрийн агууламж нэмэгдэж, энэ нь фиброзын хөгжилд хувь нэмэр оруулж, IFN эмчилгээний үр нөлөөг бууруулдаг. Рибавириныг өдөрт 1200 мг тунгаар амаар ууж, хоёр тунгаар (өглөө, орой) хуваана.

Рибавириныг хэрэглэхэд эсрэг заалтууд нь зүрх судасны тогтолцооны хүнд өвчин, бамбай булчирхай, гемоглобинопати, бөөрний архаг дутагдал, аутоиммун гепатит, элэгний декомпенсацитай цирроз, жирэмслэлт, 18 нас хүртэл. Бэлдмэлийг хэрэглэхдээ эмчилгээг эхлэхээс өмнө, дараа нь эмчилгээний 2, 4, 8 дахь долоо хоногт, дараа нь шаардлагатай бол цусны эмнэлзүйн шинжилгээ (эритроцит, лейкоцит, лейкоцитын томъёо, ялтас), шинжилгээг тогтмол хийхийг зөвлөж байна. электролитийн хэмжээ, креатинины түвшинг тодорхойлох, элэгний үйл ажиллагааны шинжилгээ хийх. Нөхөн үржихүйн насны эмэгтэйчүүд эмчилгээний дараа 6 сарын турш жирэмслэлтээс хамгаалах үр дүнтэй эмийг хэрэглэнэ.

Рибавирины зарим эмийн харилцан үйлчлэлийг тодорхойлсон байдаг. Тиймээс, магни, хөнгөн цагаан эсвэл симетикон агуулсан эмүүдтэй нэгэн зэрэг хэрэглэвэл эмийн биологийн хүртээмж буурдаг.

Рибавиринтэй архаг гепатитын вирусын эсрэг эмчилгээнд эсрэг заалтуудыг үнэмлэхүй ба харьцангуй гэж хуваадаг.

Үнэмлэхүй эсрэг заалтууд:

бөөрний төгсгөлийн дутагдал;
цус багадалт ба гемоглобинопати;
жирэмслэлт ба хөхүүл;
эмчилгээний явцад жирэмслэлтээс хамгаалах аргыг дагаж мөрдөхгүй байх;
зүрх судасны тогтолцооны нөхөн төлбөргүй өвчин.

Харьцангуй эсрэг заалтууд:

рибавиринд хэт мэдрэг байдал;
бамбай булчирхайн өвчин;
гемоглобинопати (талассеми, хадуур эсийн цус багадалт);
эпилепси;
элэгний декомпенсацитай цирроз;
аутоиммун гепатит, бусад аутоиммун өвчин;
нас 18 нас хүртэл;
өндөр нас;
хяналтгүй артерийн гипертензи;
гемоглобины түвшин< 12 г/л у женщин и < 13 г/л у мужчин.

Вирусын эсрэг оновчтой горимд долоо хоногт 180 мкг тунгаар пегилжүүлсэн интерферон-а2а эсвэл долоо хоногт биеийн жинд 1.5 мкг/кг тунгаар пегилжүүлсэн интерферон + рибавириныг биеийн жинд тохирсон тунгаар хэрэглэнэ. Эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа нь HCV-ийн генотипээс хамаарна.

Хэрэв дахилт гарч, рибавирины эсрэг заалт байхгүй бол IFN + рибавиринтай хавсарсан эмчилгээг 6 сарын турш эсвэл 12-18-24 сарын турш 3 сая IU тунгаар давтан моно эмчилгээний курс хийхийг зөвлөж байна. Энэ хоёр тохиолдолд өвчтөнүүдийн 60% ба түүнээс дээш хувь нь байнгын хариу үйлдэл үзүүлэх боломжтой. Архаг гепатит С-ийн дахилтын хавсарсан эмчилгээ нь IFN-a-тай моно эмчилгээнээс 10 дахин илүү үр дүнтэй байдаг.

Рибавирин нь гаж нөлөө (ядрах, сэтгэл гутрал, толгой эргэх, дотор муухайрах, загатнах) үүсгэж болох ба цус задрал, дараа нь цусны ийлдэс, элэгний эс дэх төмрийн агууламж нэмэгдэх боломжтой гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Элэгний эсэд төмрийн хуримтлал нь фиброзыг нэмэгдүүлж, эмчилгээний үр нөлөөг бууруулдаг. Ийм үр нөлөө үүсэхээс урьдчилан сэргийлэхийн тулд хосолсон эмчилгээ хийлгэхээс өмнө шээхийг зөвлөж байна, ялангуяа хосолсон эмчилгээ хийлгэхээс өмнө цусан дахь төмрийн хэмжээ ихэссэн өвчтөнүүдэд. Бид урьдчилсан цитаферез бүхий ийм өвчтөнүүдийг эмчлэх схемийг санал болгосон. Архаг вируст гепатитын эмчилгээнд интерфероны парати-индукторууд, ялангуяа циклофероныг мөн ашигладаг. Бэлдмэлийг эмчилгээний курсын 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 дахь өдрүүдэд 2 мл-ээр булчинд тарьж, дараа нь амны хөндийн эмчилгээнд шилжинэ.Циклоферон ба интерфероныг хослуулан хэрэглэх нь зүйтэй.

Архаг гепатит С-ийн эмчилгээнд ursodeoxycholic хүчил хэрэглэх нь туслах бодис юм. Холестазын хам шинж байгаа тохиолдолд UDCA нь гепатитын биохимийн дахилтын давтамжийг бууруулдаг.

Одоогийн байдлаар архаг гепатит С-ийн эмчилгээг моно эмчилгээ, түүнчлэн пегилжүүлсэн интерферонтой хослуулан хэрэглэх үр дүнтэй судалгаа хийгдэж байна.

интерлейкин-2,-12,
амантадин,
микофенолат мофетил,
гистамин дигидрохлорид,
тимозин-а,
VX-497.

Интерлейкин-2 (rIL-2) -ийн фармакодинамик үйл ажиллагааны спектр нь CVHC-ийн дархлааны эмгэгийн бүтэцтэй давхцаж байгаа нь түүнийг энэ өвчний эмчилгээний горимд ашиглахыг баталж байна. Дотоодын эм Roncoleukin нь идэвхтэй найрлагатай хүний рекомбинант IL-2 (rIL-2) агуулдаг. rIL-2-ийн дархлаа эмчилгээний үр нөлөө нь эндоген интерлейкин-2-ийн дутагдлыг нөхөх, дархлаа дарангуйлах эсийн клональ үржлийг өдөөх, апоптозын түвшинг бууруулж, Tsh / Tn2-ийн тэнцвэрийг сэргээх, идэвхжсэн дархлаатай эсийн амьдралыг уртасгах замаар илэрдэг. цитокины зохицуулалтын профайл, мононуклеар фагоцитуудын үйл ажиллагааны идэвхжил, эндоген интерфероны үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлэх.

Ронколейкиныг моно эмчилгээний горимд хэрэглэх нь эмчилгээний хоёр схемийн дагуу явагддаг.

I схем - 8 долоо хоногийн турш долоо хоногт 2-3 удаа 0.5 мг тунгаар эмийг судсаар тарих; ердөө 16-24 танилцуулга,
II схем - эхний хоёр долоо хоногт эмийг 0.5 мг-аар долоо хоногт 3 удаа судсаар тарьж, дараа нь арьсан дор 0.5 мг-аар долоо хоногт 3 удаа, үлдсэн 6 долоо хоногт нийт 24 удаа тарина.

Одоогийн байдлаар архаг гепатит С-тэй өвчтөнүүдийг ронколейкинээр эмчлэх боломж, үр дүнтэй байдлын талаархи хамгийн олон тооны өгөгдлийг моно эмчилгээний горим ашиглан олж авсан.

IFN-a бэлдмэлтэй хослуулан ронколейкинтэй хавсарсан эмчилгээний схемийг анх санал болгож, гепатит С-тэй архаг гепатит С-тэй, үйл явцын биохимийн гистологийн идэвхжил багатай, тэр дундаа интерфероны эмчилгээнд хариу өгөөгүй өвчтөнүүдийг эмчлэхэд зориулж патогенетик үндэслэлтэй болсон. Энэ схемийн дагуу ронколейкиныг эхний 8 долоо хоногт долоо хоногт 2 удаа 0.5 мг тунгаар IFN-a эмийг судсаар хийх эмчилгээний дэвсгэр дээр тогтооно; нийт 16 танилцуулга.

Ронколейкиныг эмчлэх явцад вирусын ачаалал, түүний дотор моноцитууд буурч, элэгний гистологийн зураг сайжирдаг. Мансууруулах бодис нь дархлааны эхний бууруулсан эсийн холбоосыг идэвхжүүлж, хошин холбоосыг зохицуулах нөлөөтэй байдаг. Мансууруулах бодисыг сайн тэсвэрлэдэг, ноцтой гаж нөлөө үзүүлээгүй гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй бөгөөд түүнийг хэрэглэх үед температурын богино хугацааны өсөлт нь өвчтөнүүдийн 14% -д ажиглагдсан.

Хуримтлагдсан туршлага нь Ронколейкины эмчилгээний зарчмуудыг тодорхойлох боломжийг олгосон.

IFN эмчилгээний эсрэг заалттай өвчтөнд хэрэглэх боломж;
эмгэг процессын гистологи, биохимийн идэвхжил багатай өвчтөнд хэрэглэх боломж;
IFN болон түүний өдөөгч эмүүдтэй хослуулах, тэдгээрийн хөгжиж буй эсэргүүцлийг даван туулах боломж.

Италийн эмч нарын үзэж байгаагаар архаг гепатит С-тэй өвчтөнүүдийн дийлэнх нь интерферон-а моно эмчилгээнд хариу үйлдэл үзүүлээгүй бол интерферон-а + рибавирин + амантадин (мидантан, симметрел) гэсэн гурван бүрэлдэхүүн хэсэгтэй хавсарсан эмчилгээ үр дүнтэй байдаг. Тэдний эмнэлзүйн судалгааны үр дүнгээс харахад амантадин гидрохло-РВДа (өдөрт 200 мг) интерферон-оср эмчилгээнд рибавиринтай хавсарч хэрэглэх нь 12 сарын эмчилгээний дараа өвчтөнүүдийн тоог хоёр дахин нэмэгдүүлсэн гэж дүгнэжээ. , эмчилгээнд тодорхой хариу өгсөн (68% хүртэл). Үүний зэрэгцээ гурван бүрэлдэхүүн хэсэгтэй эмчилгээ дууссанаас хойш нэг жилийн дараа өвчтөнүүдийн 25% -д тогтвортой хариу гарсан бол хоёр бүрэлдэхүүн хэсэгтэй эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдийн дунд энэ үзүүлэлт 4% -иас хэтрэхгүй байна.

Эмнэлзүйн туршилтын шатанд VX-497 нэртэй фармакологийн бодис байдаг бөгөөд энэ нь үйл ажиллагааны механизмаараа рибавиринтай төстэй боловч хөгжүүлэгчдийн үзэж байгаагаар түүнээс арав дахин илүү үр дүнтэй байдаг.

Архаг гепатит С-тэй хавсарсан өвчинтэй өвчтөнүүдийн эмчилгээтусгай арга барил, интерферон эмчилгээний тусгай тактик боловсруулах шаардлагатай. Үүний зэрэгцээ интерфероныг тодорхой өвчтөнд хэрэглэх нь тохиромжтой эсэхийг шалгах нь чухал юм (HCV-ийн репликаци, элэгний дунд болон хүнд хэлбэрийн морфологийн идэвхжилтэй хослуулан AST-ийн идэвхжилийн байнгын эсвэл долгионы өсөлт). Тэргүүлэх эмгэгийг үнэлэх нь чухал юм. Дагалдах өвчний явцын хурд нь шийдвэрлэх хүчин зүйл байж болно.Түүний хурдацтай хөгжиж байгаа тохиолдолд ихэнх тохиолдолд CHC-ийг интерфероноор эмчлэхээс зайлсхийх хэрэгтэй.

Үүнтэй холбогдуулан интерферон болон өвчтөний авсан бусад эмүүдийн хоорондын эмийн харилцан үйлчлэлийн магадлалыг санах хэрэгтэй, ялангуяа тэдгээрийг бүрэн судлаагүй байна. Болгоомжтойгоор интерферон-а нь опиоид өвдөлт намдаах эм, нойрсуулах эм, тайвшруулах эм, миелосупресс нөлөөтэй байж болзошгүй эмүүдтэй нэгэн зэрэг хэрэглэнэ. Интерферонууд нь исэлдэлтийн бодисын солилцооны үйл явцад нөлөөлдөг. Исэлдэлтээр метаболизмд орсон эмүүдтэй (үүнд ксантины деривативууд - аминофиллин ба теофиллин) нэгэн зэрэг хэрэглэхэд үүнийг анхаарч үзэх хэрэгтэй. Интерфероныг теофиллинтэй нэгэн зэрэг хэрэглэснээр цусны ийлдэс дэх концентрацийг хянах, шаардлагатай бол тунг тохируулах шаардлагатай. Хими эмчилгээний эмүүд (циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид) -тэй хослуулан хэрэглэх нь өвчтөний амь насанд ноцтой аюул учруулж болзошгүй хорт гаж нөлөө, интерферон эмчилгээ 1-ийн хүндрэл, үргэлжлэх хугацааг нэмэгдүүлдэг.

Хорт хавдартай өвчтөнд архаг гепатит С-ийн эмчилгээндТа IFN-ийн стандарт тунг дараахь нөхцөлд хэрэглэж болно: гепатитын С вирүсийн үйл ажиллагааны эмнэлзүйн лабораторийн болон морфологийн үзүүлэлтүүд, үндсэн өвчнийг намдаах, хими эмчилгээ, цацраг туяа эмчилгээ байхгүй байх.

Туршилтын судалгаагаар амьтдын нөхөн үржихүйн үйл ажиллагаанд интерфероны эмчилгээний хортой нөлөө илэрсэн. Хүний хувьд эдгээр өгөгдлийн ач холбогдол тодорхойгүй байна. Гэсэн хэдий ч жирэмсэн үед архаг гепатит С-ийн эмчилгээг этиотроп эмээр хийдэггүй. Жирэмслэлт, төрөх үед эх нь вирусын идэвхтэй репликацитай бол хүүхдэд халдвар авах боломжтой боловч энэ тохиолдолд халдвар дамжих босоо механизм нь зөвхөн 4-10% -д л тохиолддог.

Интерферон-а бэлдмэлийн бүрэлдэхүүн хэсгүүд хөхний сүүгээр ялгардаг эсэх нь тодорхойгүй байна. Хөхөөр хооллож буй нярайд сөрөг урвал үүсэх эрсдэлтэй тул интерферон эмчилгээ шаардлагатай бол эх нь хөхүүлэхээ болих хэрэгтэй. Нөхөн үржихүйн насны эмэгтэйчүүд интерферон бэлдмэлтэй эмчилгээ хийлгэх үед жирэмслэлтээс хамгаалах найдвартай аргыг ашиглах ёстой.

Аутоиммун эмгэг бүхий өвчтөнүүдэд архаг гепатит С-ийн эмчилгээодоогоор хөгжөөгүй байна. Эдгээр тохиолдолд интерфероны бэлдмэлийн эмчилгээ нь зөвхөн хувь хүн байх ёстой. Эмчилгээний эхэн үед аутоиммун өвчний эмнэлзүйн болон лабораторийн шинж тэмдэг илэрсэн тохиолдолд преднизолон эмчилгээнд давуу эрх олгох хэрэгтэй.

Сүүлийн үеийн судалгаагаар мансууруулах бодис тарьж хэрэглэдэг хүмүүст эмчилгээ үр дүнтэй болохыг харуулсан. Гепатит С-тэй өвчтөнүүдийн дийлэнх хувийг тарилгын аргаар хар тамхи хэрэглэдэг хүмүүс эзэлдэг тул энэ нь маш чухал юм. Тэднийг амжилттай эмчилснээр ХСВ-ийн халдварын тархалтыг эрс бууруулна.

Согтууруулах ундаа нь ХСВ-ийн халдварыг элэгний хатуурал эсвэл HCC-д шилжүүлэхэд чухал хүчин зүйл болдог. Архидан согтуурах өвчний түүх нь эмчилгээг томилоход эсрэг заалт биш боловч эмчилгээний явцад согтууруулах ундаа хэрэглэх нь гаж нөлөөг нэмэгдүүлдэг. Өвчтөнд согтууруулах ундаа хэрэглэхгүй байх, эсвэл ядаж өдөрт 10 г ба түүнээс доош тунг багасгахыг зөвлөж байна. Гепатитын эмчилгээг эхлэхээс өмнө архины хамаарлын эмчилгээг эхлэх нь маш чухал бөгөөд ийм хүмүүст вирусын эсрэг эмчилгээг зөвхөн үндсэн өвчний цогц эмчилгээний нэг хэсэг гэж үздэг.

Урьдчилан таамаглах

ХСВ-ийн архаг халдварын хамгийн ноцтой үр дагавар нь элэгний фиброз нь элэгний хатуурал, элэгний өвчний эцсийн үе шат, HCC зэрэгт шилждэг. Цочмог халдвараас хойш 20 жилийн дараа элэгний хатуурлын тохиолдол нь ретроспектив байдлаар 17-55%, хэтийн төлөвийн судалгаагаар 7-16% байдаг. Үүний зэрэгцээ вирусын ачаалал, генотип, бараг зүйлийн тоо зэрэг вирус судлалын хүчин зүйлүүд элэгний өвчний даамжрах эрсдэлд мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлээгүй байна. Хүнд хүндрэл үүсэх эрсдэл нь өндөр настан, эрэгтэйчүүдийн халдвар, дархлал хомсдол, гепатит В зэрэгтэй нэмэгддэг. Хүндрэл үүсэхэд чухал үүрэг нь өдөрт 60 гр-аас дээш архи (6 аяга) тогтмол хэрэглэх явдал юм. шар айраг, 4 шил дарс эсвэл 3 коктейль) эрэгтэй, эмэгтэй өдөрт 40 гр. Төмрийн агууламж ихсэх, элэгний архины бус өөхлөлт, шистосомын хавсарсан халдвар, элэгний хорт бодис хэрэглэх, хүрээлэн буй орчны бохирдол зэрэг нь үйл явцын явцад сөргөөр нөлөөлдөг.

14.11.2019

Зүрх судасны өвчлөлийн асуудалд олон нийтийн анхаарлыг хандуулах шаардлагатай гэдэгтэй мэргэжилтнүүд санал нэг байна. Тэдгээрийн зарим нь ховор, дэвшилттэй, оношлоход хэцүү байдаг. Эдгээрт жишээлбэл, транстиретин амилоид кардиомиопати орно.

14.10.2019

10-р сарын 12, 13, 14-ний өдрүүдэд Орос улсад цусны бүлэгнэлтийн шинжилгээг үнэ төлбөргүй хийх нийгмийн томоохон кампанит ажил болох "INR өдөр" зохион байгуулагдаж байна. Энэхүү арга хэмжээг Дэлхийн тромбозтой тэмцэх өдрийг тохиолдуулан зохион байгуулж байна.

07.05.2019

ОХУ-д менингококкийн халдварын тохиолдол 2018 онд (2017 онтой харьцуулахад) 10%-иар (1) өссөн байна. Халдварт өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх хамгийн түгээмэл аргуудын нэг бол вакцинжуулалт юм. Орчин үеийн хавсарсан вакцинууд нь хүүхэд (бүр бага насны хүүхдүүд), өсвөр насныхан, насанд хүрэгчдэд менингококкийн өвчин, менингококкийн менингит үүсэхээс урьдчилан сэргийлэхэд чиглэгддэг.

Вирус нь зөвхөн агаарт нисээд зогсохгүй, үйл ажиллагаагаа хадгалахын зэрэгцээ бариул, суудал болон бусад гадаргуу дээр хүрч чаддаг. Тиймээс, аялах эсвэл олон нийтийн газраар явахдаа бусад хүмүүстэй харилцахаас зайлсхийх төдийгүй ...

Сайн хараатай болж, нүдний шил, контакт линзтэй үүрд баяртай гэж хэлэх нь олон хүний мөрөөдөл юм. Одоо үүнийг хурдан бөгөөд аюулгүйгээр хэрэгжүүлэх боломжтой. Лазер хараа засах шинэ боломжуудыг бүрэн холбоогүй Femto-LASIK техникээр нээж байна.

Элэгний С вирусыг хэрхэн устгах вэ гэдэг нь халдварын тархалт, ноцтой хүндрэл үүсгэх чадвартай холбоотой тулгамдсан асуудал юм. Уламжлалт болон уламжлалт бус олон арван эмчилгээний аргууд байдаг. Өвчинтэй тэмцэх туршилтын болон сонгодог схемүүд байдаг. Гепатит С-ээс өөрийгөө эдгээх тохиолдол бүртгэгдсэн.Эмч нар эмчилгээний дэглэмийг санал болгож байна. Гэхдээ сүүлчийн үг үргэлж өвчтөнтэй хамт байдаг. Юунд итгэж, яаж эмчлэх вэ?

Гепатит С оношлогдсон тохиолдолд вирусын эсрэг эмчилгээг тэр даруй эхлүүлэх шаардлагагүй. Өвчтөнүүдийн 5-20% -д нь бие нь вируст гепатитын халдварыг өөрөө устгах чадвартай байдаг. Яаж? Дархлааны систем орж ирдэг. Хэрэв энэ нь хүчтэй бол өвчтөн залуу бөгөөд элэгний үрэвсэлээс өөр зүйлээр өвддөггүй бол эмч эмчилгээний курсээ хойшлуулж болно Үүний зэрэгцээ зөвхөн халдвар авсан хүний наснаас гадна дараахь зүйлийг анхаарч үздэг.

илэрсэн вирусын генотип;
халдварын үргэлжлэх хугацаа;
вирус судлалын ачаалал;
өвчтөний элэгний хатуурал үүсэх хандлага.

Өвчин эмчлэх арга хэрэгслийг сонгохдоо эмч нар сүүлчийн хүчин зүйлд онцгой анхаарал хандуулдаг. Өвчтөн элэгний хатууралтай байх магадлалыг тодорхойлохын тулд эмч тодорхой иммуногенетик маркеруудыг тодорхойлох судалгаа хийдэг.

Өвчтөнөөс асуулт асуух нь бас чухал юм. Элэгний хатуурал үүсэх хандлага нь генетикийн хувьд тодорхойлогддог.

Хэрэв хүндрэл үүсэх эрсдэл өндөр байвал өөрийгөө эдгээх бусад урьдчилсан нөхцөлтэй байсан ч эмчилгээг даруй эхлүүлнэ. Элэгний хатуурал бол эргэлт буцалтгүй үйл явц юм. Ихэнх хэвийн гепатоцитуудыг үйл ажиллагааны бус фиброз эдээр солих нь эрхтэн шилжүүлэн суулгах шалтгаан болдог. Мөн энэ нь өвчтөний амь насанд заналхийлж байна. Нэгдүгээрт, элэг нь үндэслэхгүй байж болно. Хоёрдугаарт, донор эрхтэн олно гэдэг хэцүү.

Эмчилгээний гол ажил бол вирусыг устгах, өөрөөр хэлбэл түүнийг биеэс зайлуулах явдал юм. Хэрэв энэ боломжгүй бол эмчилгээний курс нь элэгний үрэвслийн явцыг удаашруулахад чиглэгддэг. Энэ нь халдварыг хорт хавдар эсвэл элэгний хатууралд шилжүүлэхээс сэргийлдэг.

Эмчилгээний үр нөлөө нь дараахь хүчин зүйлээс хамаарна.

Өвчтөний нас, түүний анхны эрүүл мэнд.
Гепатитыг оношлох үеийн элэгний төлөв байдал.
Вирусын ачаалал, өөрөөр хэлбэл цусан дахь тодорхойлогдсон эмгэг төрүүлэгчийн хэмжээ.
гепатитын хэлбэрүүд. Энэ нь цочмог ба архаг шинж чанартай байдаг.

Эмийн эмчилгээ нь вирусын эсрэг эмийг хэрэглэхэд суурилдаг.Гепатит үүсгэгч уургийн нэгдлүүдэд нөлөөлдөг шууд үйлдэлтэй эмийг тогтооно. Эмгэг төрүүлэгч цаашид үржиж чадахгүй.

Саяхныг хүртэл рибавирин ба интерфероныг хослуулан хэрэглэх нь гепатит С-ийн эмчилгээний алтан стандарт гэж тооцогддог. Гэсэн хэдий ч энэ эмчилгээ аюулгүй байсангүй. Үүнээс гадна эмчилгээний үр нөлөө 50% -иас хэтрэхгүй байна. Одоо вирусыг бүрэн устгаж чадах илүү үр дүнтэй, аюулгүй эмүүд байдаг. Тэдгээрийн дотор Ледипасвир, Софосбувир, Даклиназа зэрэг орно.

Вирусын эсрэг эмчилгээ нь эсрэг заалттай байдаг. Тэдний дунд:

эмийн бие даасан бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн үл тэвчих байдал;
урьд өмнө ижил төстэй эмүүдтэй үр дүнд хүрээгүй эмчилгээ.

Үүнээс гадна шинэ үеийн хэрэгсэл нь өндөр өртөгтэй байдаг. Сар бүр 500-2500 доллар зарцуулах ёстой. Тиймээс шинэлэг зүйлүүдийг цөөн тооны өвчтөнүүдэд ашиглах боломжтой. Эмч нар эмчилгээний хуучин дэглэмийг зааж өгөхийг албаддаг.

Шинэ үеийн эм, интерфероныг хоёуланг нь эмчлэхэд зайлшгүй шаардлагатай туслах бодисууд юм. Гол нь гепатопротекторууд юм. Тэд элэгний эсийг хамгаалж, үйл ажиллагааг нь дэмждэг. Эмч нар ихэвчлэн Essentiale болон Silimar-ийг зааж өгдөг.

Эмчилгээний сонголт нь үргэлж хувь хүн бөгөөд шинжилгээний үр дүнд тулгуурладаг. Мансууруулах бодис хэрэглэх хугацаа дор хаяж 3 сар байна. Зарим тохиолдолд өвчтөн олон жилийн турш эм уух шаардлагатай болдог.

Судалгааны үр дүнд элэгний С вирүс нь өндөр тэсвэртэй болох нь батлагдсан.Энэ нь хатаасан цусанд 6 долоо хоног орчим идэвхтэй байж чаддаг. Агаар дахь вирусын амьдрах хугацаа нь температураас шууд хамаардаг.

Хэрэв агаар мандалд +2-22 градусын дотор дулаарвал эмгэг төрүүлэгч 7 хоног хүртэл идэвхтэй байж болно.
Агаарын температур нэг чиглэлд өөрчлөгдөхөд вирусын идэвхжил буурдаг.

Хэрэв гадаад орчинд эмгэг төрүүлэгчийг устгах даалгавар бол түүнд тааламжгүй нөхцөлийг бүрдүүлэх шаардлагатай болж байна.Өвчин үүсгэгч нь хүйтэнд устахгүй, зөвхөн идэвхийг бууруулдаг. Харин буцалгах нь вирусыг устгадаг.

Хэрэв гепатит С вирус хэт ягаан туяанд өртвөл эмгэг төрөгч тэр дороо үхдэг.

Вирус бие махбодид нэвтэрсний дараа хүн халдвар авсан гэж сэжиглэхгүйгээр удаан хугацаанд сайхан мэдрэмж төрдөг. Энэ тохиолдолд гепатитын үүсгэгч бодис нь шүлс, цус болон бусад биологийн шингэний хамт гадаад орчинд ялгарч болно.

Аюултай байж болно:

багаж хэрэгсэл (гоо сайхны болон эмнэлгийн), сахлын машин болон бусад зүйлсийн гадаргуу дээр хатсан цус;
эрүүл хүний гэмтсэн арьс, салст бүрхэвч дээр унасан халдвартай цус, үрийн шингэн, шүлс.

Хүний биеийн гадна, өрөөний температурт элэгний С вирус нь дор хаяж 16 цагийн турш идэвхтэй байж чаддаг. Зарим тохиолдолд эмгэг төрүүлэгч нь 4 хоног хүртэл амьдрах чадвартай байдаг.

Агаар дусал эсвэл хавьтлаар (гар барих, тэврэх үед) халдвар авах боломжгүй гэдгийг санах нь зүйтэй.

Халдвар нь донорын цусанд удаан хугацаагаар үлдэж болно. Усан санд эмгэг төрүүлэгч нь 10 сар орчим амьдардаг.

Гепатит С-ийн хөгжлийг үүсгэдэг вирус нь янз бүрийн ариутгагч бодисуудад тэсвэртэй байдаггүй. Гэсэн хэдий ч олон нийтийн газар очсоны дараа гараа угаах нь хангалтгүй байж магадгүй юм.

Вирусын үүсгэгчийг хурдан арилгахын тулд арьсны гэмтсэн гадаргууг ямар ч антисептикээр ариутгах шаардлагатай. Эмгэг төрүүлэгчийг дараахь байдлаар устгаж болно.

борын, давсны эсвэл фосфорын хүчил;
устөрөгчийн хэт исэл;
Мирамистин эсвэл хлоргексидин.

Мэс заслын үйл ажиллагааны явцад иодын уусмалыг ашигладаг бөгөөд энэ нь хөндлөнгийн хэсгийг эмчлэхэд ашигладаг. Энэ нь вирусыг ил шарх руу орохоос сэргийлдэг.

Мэс заслын багажаар юу хийх вэ? Тоног төхөөрөмж нь өндөр температур эсвэл хэт ягаан туяанд өртдөг тусгай төхөөрөмжид үргэлж ариутгагддаг.

Гоо сайхны салонуудад согтууруулах ундаа агуулсан шингэнийг ариутгахад ашиглаж болно. Хүчтэй антисептик нь жишээ нь этилийн спирт юм.Үүнд вирус хоёр дахь минутад үхдэг. Этил нь гепатит С-ийн үүсгэгч бодисын уургийн бүтцийг устгахад хувь нэмэр оруулдаг.

Бохирдсон байж болзошгүй объектыг согтууруулах ундаагаар эмчлэхдээ хэдэн минутын турш ууршуулж болохгүй. Үгүй бол халдваргүйжүүлэлт үр дүнгүй болно.

Аливаа зүйлийг буцалгаснаар халдвараас ангижрах боломжтой. Усны температур 50 градусаас дээш байвал эмгэг төрөгч хагас цагийн дотор үхэх болно. Температур 100 градус хүрэхэд хоёр дахь минутанд вирус устдаг.

Тиймээс 40-60 градусын халуунд хатаасан цустай зүйлийг угаах нь хангалтгүй байж магадгүй юм.

Халдвартай цус арьсанд орвол дараахь зүйлийг хийх шаардлагатай.

Цайруулагч бодис хэрэглээрэй. Үүнийг хийхийн тулд нунтаг нь 1-ээс 100-ийн харьцаатай усанд ууссан байна Уусмал нь гепатит вирус, сүрьеэгийн эсрэг үр дүнтэй байдаг.
Хэрэв арьс нь хурц зүйлээр гэмтсэн бол шархыг шахаж, цусыг нь шахаж авах шаардлагатай. Үүний дараа зүссэн газрыг савантай усаар эмчилж, этилийн спирт эсвэл иодоор тослох шаардлагатай.
Хэрэв бохирдсон цус нүд рүү орсон бол тэдгээрийг 1% борын хүчлийн уусмалаар сайтар угаана.
Хэрэв вирус аманд орох магадлалтай бол шүлсээ хамгийн их хэмжээгээр нулимж, хөндийг 70% спиртийн уусмал эсвэл манганы уусмалаар зайлж угаана.
Хэрэв вирус хамрын хэсгүүдэд орвол та мөнгөний уусмалыг дусаах хэрэгтэй. Эмийн санд үүнийг Protargol гэж нэрлэдэг.

Ихэнх тохиолдолд дээрх алхмуудыг хийсний дараа гепатит С вирус үхдэг. Үүнийг шалгахын тулд та иж бүрэн үзлэгт хамрагдах шаардлагатай. Энэ нь сэжиглэгдсэн халдвараас хойш 1, 4, 12 долоо хоногт хийгддэг.

Гепатит С-ийн үр дүнтэй эмчилгээ нь санхүүгийн ихээхэн зардал шаарддаг тул уламжлалт бус эмчилгээний дэглэмүүд түгээмэл болж байна. Тэдний нэг нь устөрөгчийн хэт ислийг ашиглахад үндэслэсэн профессор Неумывакины арга юм.

Мансууруулах бодисыг дараах байдлаар хэрэглэнэ.

эхний өдөр нэг халбага усанд ууссан хэт ислийг 2-3 дуслаар өдөрт гурван удаа ууна;
өдөр бүр хэт ислийн хэмжээ 1 дуслаар нэмэгддэг;
тун нь 10 дусал хүрэхэд тунг нэмэгдүүлэхээ зогсоож, эмийг дахин 10 хоног ууна.

Өөр нэг асуудал бол эмийн биед үзүүлэх нөлөө юм.

Неумывакин ноцтой өвчин тусах боломжтой гэдгийг онцлон тэмдэглэв.

бөөлжих;
суулгалт;
толгой эргэх;
сул тал.

Тиймээс Неумывакины аргын дагуу эмчилгээг эхлэхээс өмнө эмчтэйгээ зөвлөлдөх нь чухал юм. Туршилтын схемийг ашиглахын эсрэг заалт нь шилжүүлэн суулгах эрхтэн шилжүүлэн суулгах явдал байж болно.

Вирустай тэмцэх ардын арга

Хэрэв өвчтөнд гепатит С-ийн эсрэг заалт байгаа бол эмийн эмчилгээний туршлагыг ашиглаж болно. Тэд үрэвслийн эсрэг, дархлаа дарангуйлах, өвдөлт намдаах, antispasmodic нөлөөтэй эмийн ургамал хэрэглэхийг зөвлөж байна.

Ургамлын эмчилгээ нь бие махбодид интерфероныг нэгтгэхэд чиглэгддэг. Хүний эсүүд өөрсдөө үүнийг үйлдвэрлэх чадвартай.Интерферон нь вируст дарангуйлах нөлөөтэй бөгөөд гепатитын хүндрэл үүсэхээс сэргийлдэг.

Энэ хэрэглээний хувьд:

сүү Thistle үрээр хийсэн декоциний;
сүүний Thistle үрээс архины хандмал;
хатаасан Dandelion үндэсээр хийсэн нунтаг;
хальсгүй овъёосоор хийсэн декоциний;
Кавказын hellebore дээр суурилсан эмчилгээ;
эрдэнэ шишийн гутаан доромжлолоор хийсэн дусаах;
байгалийн зөгийн балтай хольсон хар улаан луувангийн шүүс;
олон наст Daisy-аас усны хандмал;
lovage-ийн хандмал (үр, навч).

Үүнээс гадна нимбэг, нэрс, лууван, байцаа зэрэг байгалийн шүүсийг хэрэглэж болно. Хэр их, ямар схемийн дагуу авахыг эмч танд хэлэх болно.

Хүний бие гепатит С-ийг үүсгэгч вирүсээс бие даан салж чадна гэдгийг эмч нар нотолсон. Хэрэв хүн хүчтэй дархлаатай бол энэ нь боломжтой юм. Дархлааны төлөв байдал нь өвчний стандарт эмчилгээнд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Эмчилгээний хугацааг багасгах, түүнчлэн гепатитын аюултай үр дагавраас зайлсхийхийн тулд муу зуршлаасаа татгалзаж, тодорхой хоолны дэглэм баримтлах хэрэгтэй.

Үүнээс гадна танд хэрэгтэй:

Ундны дэглэмийг ажиглаж, өдөрт дор хаяж 7-8 аяга цэвэр карбонатлаг бус ус ууна.
Өөх тос, шарсан, халуун ногоотой хоол, шоколад, маффин, утсан мах идэхээс татгалзах.
Архинаас татгалз.
Тэжээллэг, ургамлын гаралтай хоол идээрэй.
Удаан хугацаагаар мацаг барихаас зайлсхий.
Хэсэглэн идээрэй. Өдөрт 5-6 удаа 200 граммаар хооллохыг зөвлөж байна.
Элсэн чихрийн хэрэглээгээ хязгаарлаарай.

Аль вирусын генотипийг устгахад илүү хэцүү вэ?

Нийтдээ эмч нар энэ вирусын 11 өөр генотипийг тодорхойлж чадсан боловч зөвхөн зургааг нь ДЭМБ хүлээн зөвшөөрдөг.

эхнийх нь 3 дэд төрөлд хуваагдана: a, b, c;
хоёр дахь a, b, c ба d бараг төрөл;
гурав дахь генотип нь a, b, c, d, e, f дэд төрөлд хуваагдана;
дөрөв дэх омог нь мөн g-тай кваситиптэй;
Гепатит С-ийн тав, зургаа дахь генотип нь зөвхөн нэг а омогтой байдаг.

Хамгийн түгээмэл нь генотип 1 юм. Гепатит С-тэй нийт өвчтнүүдийн 46 орчим хувь нь гепатит С-ийн халдвартай байдаг.Бага тохиолдолд 30 орчим хувь нь эмгэг төрүүлэгчийн 3 омог оношлогддог.

Интерфероныг хэрэглэхэд үндэслэсэн уламжлалт эмчилгээний горим нь генотипийн 1b-д хамгийн муу хариу үйлдэл үзүүлдэг. Интерферонгүй эмчилгээний дэглэмийг боловсруулсан тул энэ төрлийн халдвараас салах боломжтой.

Гепатит С-ийн эмчилгээ нь урт бөгөөд үнэтэй байдаг. Тиймээс эмч нар халдвараас урьдчилан сэргийлэх урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ авахыг зөвлөж байна. Хэрэв энэ боломжгүй бол эмчилгээг эмчийн зааж өгөх ёстой. Хэрэв ямар нэгэн шалтгаанаар эмийн эмчилгээ хийх боломжгүй бол эмч уламжлалт бус аргыг санал болгож болно.

RCHD (Бүгд Найрамдах Казахстан Улсын Эрүүл мэндийн яамны Эрүүл мэндийн хөгжлийн Бүгд найрамдах төв)
Хувилбар: Бүгд Найрамдах Казахстан улсын Эрүүл мэндийн яамны эмнэлзүйн протоколууд - 2015 он

Архаг вируст гепатит в (B18.2)

Гастроэнтерологи

ерөнхий мэдээлэл

Товч тодорхойлолт

Санал болгож байна
Шинжээчдийн зөвлөл
REM дээрх RSE "Бүгд найрамдах төв
эрүүл мэндийн хөгжил"
эрүүл мэндийн яам
нийгмийн хөгжил
Бүгд Найрамдах Казахстан Улс
2015 оны 12-р сарын 10-ны өдөр
Протокол No19

Протоколын нэр:Насанд хүрэгчдийн архаг вируст гепатит С

Архаг гепатит С- 6 ба түүнээс дээш сар үргэлжилдэг элэгний С вирусын улмаас үүссэн элэгний өвчин. Тохиолдлын 10-40% -д архаг гепатит С нь элэгний хатуурал, 5% -д элэгний хорт хавдар (элэгний хатуурал эсвэл хүнд хэлбэрийн фиброзтой өвчтөнүүдэд илүү их) болдог.

Протоколын код:

ICD-10 кодууд:
В18 Архаг вируст гепатит
В18.2 Архаг вируст гепатит С

Протоколд ашигласан товчилсон үг
ANA- цөмийн эсрэг эсрэгбие
АМА- антимитохондрийн эсрэгбие
anti-HBc - HBcAg-ийн эсрэгбие
anti-HBe - HBeAg-ийн эсрэгбие
anti-HBs - HBsAg-ийн эсрэгбие
HCV-ийн эсрэг гепатит С вирусын эсрэгбие
HDV-ийн эсрэг гепатит D вирусын эсрэгбие
ХДХВ-ийн эсрэг - ХДХВ-ийн эсрэгбие
HBeAg- гепатит В вирусын дотоод антиген
HBsAg- гепатит В гадаргуугийн эсрэгтөрөгч
HCV RNA - HCV RNA
IgG- G ангиллын иммуноглобулин
IQR- улирал хоорондын харьцаа
LBx - элэгний биопси
ALT - аланин аминотрансфераза
УРЛАГ - ретровирусын эсрэг эмчилгээ
AST - аспартат аминотрансфераза
AFP - альфа-фетопротеин
APTT - идэвхжүүлсэн хэсэгчилсэн тромбопластины хугацаа
HAART - өндөр идэвхтэй ретровирусын эсрэг эмчилгээ
ИНЕГ - вируст гепатит А
HBV - вируст гепатит В
VGE - вируст гепатит Е
VGN - хэвийн дээд хязгаар
HCV - вируст гепатит С
ХДХВ - ДОХ-ын вирус
В.Н
VRV - хелийн судлууд
GGTP - гамма-глутамил транспептидаза
HCC - элэгний эсийн хавдар
D+OPR - дасабувирыг омбитасвир, паритапревир, ритонавиртай хослуулах
IL28B - интерлейкин 28В
BMI - Биеийн жингийн индекс
IR - инсулины эсэргүүцэл
ЭЛИЗА - холбосон иммуносорбент шинжилгээ
IHA - иммунохимийн шинжилгээ
CT - CT скан
INN - олон улсын өмчийн бус нэр
INR - олон улсын нормчлогдсон харьцаа
MRI - Соронзон резонансын дүрслэл
UAC - цусны ерөнхий шинжилгээ
OAM - шээсний ерөнхий шинжилгээ
OBP - хэвлийн эрхтнүүд
OGS - цочмог гепатит С
OST - опиоид орлуулах эмчилгээ
PV - протромбины хугацаа
HTTP - вирусын эсрэг эмчилгээ
PegIFN - пегилжүүлсэн интерферон
PI - протромбины индекс
ПИН - мансууруулах бодис тарьж хэрэглэдэг
ПГУ - полимеразын гинжин урвал
RBV - рибавирин
RVO - эрт вирус судлалын хариу урвал
РНХ - рибонуклеины хүчил
DM - чихрийн шижин
SMV - симепревир
ESR - эритроцитуудын тунадасны хурд
ДОХ- дархлалын олдмол хомсдолын хам шинж
CVD - зүрх судасны өвчин
ТВ - тромбины хугацаа
TP - элэг шилжүүлэн суулгах
TSH - бамбай булчирхайг өдөөдөг даавар
UVO - вирус судлалын тогтвортой хариу үйлдэл
хэт авиан - хэт авианы процедур
FPP - элэгний үйл ажиллагааны шинжилгээ
hg - архаг гепатит
CHC - архаг гепатит С
элэгний хатуурал
SHF - шүлтлэг фосфатаза
EGDS - улаан хоолойн гастродуоденоскопи
ЭКГ - электрокардиограм

Протокол боловсруулах огноо: 2014 он.

Протоколын засвар хийсэн огноо: 2015 он

Протоколын хэрэглэгчид:гастроэнтерологич, халдварт өвчний мэргэжилтэн, эмчилгээний эмч, ерөнхий эмч, түүнчлэн өвчний янз бүрийн үе шатанд гепатит С-тэй өвчтөнүүдийг удирдаж, эмчилдэг холбогдох мэргэжлийн эмч нар.

Арга зүй:Протоколыг олон улсын тэргүүлэх нийгэмлэгүүдийн (ДЭМБ, EASL, AASLD, CASL, SASL, FASL, EACS, ROPIP) эмнэлзүйн удирдамжид үндэслэн боловсруулж, Казахстанд хэрэглэж буй оношлогоо, эмчилгээний аргуудад тохируулсан. Энэхүү протоколд ашигласан зөвлөмжийн ангиллыг 1-р хүснэгтэд үзүүлэв.

ГЭХДЭЭ	Өндөр чанартай мета-шинжилгээ, RCT-ийн системчилсэн тойм, эсвэл маш бага магадлалтай (++) хазайлттай том RCT
IN	Когорт эсвэл тохиолдлын хяналтын судалгаануудын өндөр чанарын (++) системчилсэн тойм, эсвэл хэт бага эрсдэлтэй (++) когорт эсвэл тохиолдлын хяналтын судалгаа эсвэл хэт их биш (+) эрсдэлтэй RCTs.
FROM	Санамсаргүй байдлаар ангилахгүй, хэвийх эрсдэл багатай когорт эсвэл тохиолдлын хяналт эсвэл хяналттай туршилт (+)
Д	Кейсийн цуврал тайлбар эсвэл хяналтгүй судалгаа эсвэл шинжээчийн дүгнэлт

Ангилал

Эмнэлзүйн ангилал:
ХСВ-ийн нийтээр хүлээн зөвшөөрөгдсөн ангилал байдаггүй.
Оношлогоо хийхдээ вирус судлалын байдал (генотип ба вирусын ачаалал), идэвхжил (биохими ба / эсвэл гистологи), түүнчлэн өвчний үе шат (шууд бус эластографи эсвэл морфологийн судалгааны дагуу) зэргийг зааж өгөх шаардлагатай.

Эмнэлзүйн зураг

Шинж тэмдэг, мэдээж

Оношлогооны шалгуур:
Архаг гепатит С-ийн оношилгооны гол шалгуур нь цусанд 6 сараас дээш хугацаагаар HCV РНХ байх явдал юм.

Гомдол, анамнез:
Архаг С гепатит нь шинж тэмдэггүй эсвэл олигосимптомат шинж чанартай бөгөөд дараах өвөрмөц бус шинж тэмдгүүд дагалдаж болно.
· ядрах;
Томуу төст шинж тэмдэг
· үе мөч өвдөх;
· загатнах;
нойрны хямрал, хоолны дуршил;
· дотор муухайрах;
сэтгэл гутрал (Бек масштабыг ашиглан бүх өвчтөнд үнэлэгдсэн).

Архаг гепатит С нь элэгний гаднах шинж тэмдгүүдтэй холбоотой байж болно, тухайлбал:
сэтгэл гутрал (Бек масштабыг ашиглан бүх өвчтөнд үнэлэгдсэн);
· криоглобулинеми;
В эсийн лимфопролифератив өвчин;
арьсны хоцрогдсон порфири;
васкулит;
хаг планус;
· Sjögren-ийн хам шинж;
· гломерулонефрит;
2-р хэлбэрийн чихрийн шижин.
Анамнез авахдаа цус сэлбэх, эрхтэн, эд эс шилжүүлэн суулгах, эрсдэлт бүлэгт хамаарах (мансууруулах бодис хэрэглэгчид, бэлгийн харьцаанд ордог хүмүүс, архаг гемодиализтэй өвчтөнүүд, онкогематологийн өвчтэй өвчтөнүүд) аюултай инвазив (эмнэлгийн бус) залилангийн шинж тэмдгийг харгалзан үзэх шаардлагатай. өвчин, ХДХВ болон бусад парентераль халдвартай хүмүүс, ХСВ-тэй хүмүүсийн бэлгийн хамтрагч, эрүүл мэндийн ажилтнууд, ХСВ-ийн халдвартай эхээс төрсөн хүүхдүүд, элэгний үйл ажиллагааны хэвийн бус шинж чанартай хүмүүс). Эдгээр эрсдэлт хүчин зүйлтэй хүмүүсийг HCV (anti-HCV) илрүүлэх шинжилгээнд хамруулна.

Биеийн үзлэг:

CHC-ийн эхний үе шатанд бие махбодийн үзлэгээр бага зэргийн элэгний томролыг эс тооцвол ямар ч эмгэг илрээгүй. Өвчин даамжрах тусам элэгний хэмжээ ихсэж, өтгөрдөг. Спленомегали болон элэгний архаг өвчний бусад доромжлол нь хожуу үе шатанд илэрч болно.
Вируст гепатит С нь ихэвчлэн шинж тэмдэггүй байдаг. Архаг гепатит С нь элэгний хатууралд шилжсэнээр 6.4% -д элэгний үйл ажиллагааны алдагдал, портал гипертензийн шинж тэмдэг илэрдэг.
захын хаван;
Асцит
· шарлалт;
Хөхөрсөн, цус алдалт
одны гемангиома (телангиэктази);
цээж, хэвлийн арьсан дээр үс унах (эрэгтэйчүүдэд);
гинекомасти;
улаан хоолой, ходоодны венийн судаснууд;
элэгний энцефалопатитай холбоотой танин мэдэхүйн сулрал.
Зарим тохиолдолд HCV нь элэгний үйл ажиллагаа муудаж (шарлалт, асцит, элэгний энцефалопати) хавдар их хэмжээгээр хүрч, ахисан үе шатнаас бусад тохиолдолд шинж тэмдэггүй байдаг HCC-тэй өвчтөнүүдэд HCV илэрдэг. , баруун дээд квадратад өвдөлт, астения, турах.

Оношлогоо

Оношилгооны үндсэн болон нэмэлт арга хэмжээний жагсаалт

Амбулаторийн түвшинд хийгддэг гол (заавал) оношлогооны үзлэгүүд: 2-р хүснэгтэд жагсаасан болно.

Амбулаторийн түвшинд хийгдсэн нэмэлт оношлогооны үзлэгүүд: 2-р хүснэгтэд жагсаасан болно.

Төлөвлөсөн эмнэлэгт хэвтүүлэхийн тулд хийх ёстой үзлэгийн доод жагсаалт: эрүүл мэндийн салбарын эрх бүхий байгууллагын одоогийн тушаалыг харгалзан эмнэлгийн дотоод журмын дагуу.

Эмнэлэгт хэвтэн эмчлүүлэх түвшинд хийгдсэн гол (заавал) оношлогооны үзлэгүүд нь амбулаторийн түвшинд хийгдсэнтэй тохирч, 2-р хүснэгтэд үзүүлэв.

Эмнэлгийн түвшинд нэмэлт оношилгоо хийх,амбулаторийн түвшинд тохирсон бөгөөд 2-р хүснэгтэд үзүүлэв.

Багажны судалгаа

Рентген шинжилгээ
Элэгний рентген шинжилгээ (ялангуяа хэт авиан шинжилгээ) нь өөх тос, хүнд хэлбэрийн фиброз, элэгний хатуурал руу шилжих (элэгний контурын дугуйрсан байдал, тэгш бус гадаргуу, бүдүүн ширхэгтэй элэгний паренхим), портал гипертензийн шинж тэмдгүүдийг тодорхойлох боломжийг олгодог. тромбоз (диаметрийн өсөлт, агуйн хувирал, портал ба дэлүү судлууд, асцит, дэлүү томрох), түүнчлэн орон зай эзэлдэг формацууд (HCC). Бусад дүрслэлийн технологийг (CT, MRI) бас ашиглаж болно.

Эндоскопи
CHC-ийн үр дүнд элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд венийн судас (улаан хоолой, ходоод) болон портал гастропати зэрэг портал гипертензийн шинж тэмдгийг тодорхойлох боломжийг танд олгоно.

Фиброзын үе шатны судалгаа
Элэгний өвчний хүнд байдлын үнэлгээг AVT хийхээс өмнө хийх ёстой. AVT-ийн үр нөлөө нь фиброзын үе шаттай урвуу хамааралтай байдаг тул элэгний хатууралтай өвчтөнүүдийг тодорхойлох нь онцгой ач холбогдолтой юм. Тодорхой фиброз байхгүй байх нь AVT-г хэзээ эхлэхээ шийдэхэд чухал ач холбогдолтой. Элэгний хатуурлын эмнэлзүйн шинж тэмдэг илэрсэн өвчтөнүүдэд фиброзын үе шатыг үнэлэхийн тулд элэгний биопси хийх шаардлагагүй. Элэгний хатуурал илэрсэн өвчтөнд HCC илрүүлэх шинжилгээнд хамрагдах ёстой. ALT-ийн хэвийн үйл ажиллагаатай өвчтөнд хүнд хэлбэрийн фиброз үүсч болзошгүй тул ALT-ийн утгаас үл хамааран өвчний хүндийн зэргийг үнэлэх шаардлагатай. Зүүний биопси нь элэгний фиброзын үе шатыг үнэлэх лавлах арга хэвээр байна. Биопсийн хүнд хүндрэл үүсэх эрсдэл маш бага (1/4000-1/10000). Цус алдалтын эмгэг бүхий өвчтөнүүдэд элэгний трансжугуляр биопси нь портал венийн даралтыг нэгэн зэрэг үнэлэх боломжтой.
CHC-д биопсийн оронд инвазив бус аргуудыг (шууд бус эластографи ба биомаркер) ашиглаж болно.
Шууд бус эластографи нь CHC-тэй өвчтөнд элэгний фиброзын үе шатыг үнэлэх боломжтой боловч өвчний хүнд явц, таргалалт зэрэг үр дүнгийн найдвартай байдалд нөлөөлж болзошгүй хүчин зүйлсийг харгалзан үзэх шаардлагатай.
Хоёр арга (шууд бус эластографи ба биомаркер) нь элэгний хатуурал ба тэг фиброзыг үнэлэхэд үнэн зөв боловч фиброзын завсрын үе шатанд бага нарийвчлалтай байдаг. Биомаркер ба шууд бус эластографийн хослол нь фиброзын үе шатыг тодорхойлох нарийвчлалыг сайжруулж, зүү биопсийн хэрэгцээг бууруулдаг. Биомаркер ба шууд бус эластографийн үр дүн зөрчилдсөн тохиолдолд элэгний биопсийн хатгалт хэрэглэж болно. Холимог этиологийн (жишээлбэл, HBV-тэй HCV, бодисын солилцооны хам шинж, архидалт эсвэл аутоиммун өвчин) гистологийн шинжилгээ хийх шаардлагатай.

Зүү элэгний биопси (PBP)- CHC-тэй өвчтөнүүдийн элэгний морфологийн өөрчлөлтийг үнэлэх харьцангуй аюулгүй арга. PBP нь фиброзын үйл явц, үхжилийн үрэвслийн өөрчлөлтийн ноцтой байдлыг үнэлэх боломжийг олгодог. PBP үр дүнг тайлбарлахад хялбар бөгөөд хагас тоон үзүүлэлттэй байдаг. CHC-ийн элэгний гэмтлийн явцыг үнэлэхийн тулд PBP-ийг динамикаар хийдэг. PBP нь хавсарсан өвчний (стеатогепатит, гемохроматоз, аутоиммун гепатит гэх мэт) эмгэг процесст оруулсан хувь нэмэр, CHC эмчилгээний явц, үр дүнтэй нөлөөллийг үнэлэх цорын ганц боломжтой арга юм. PBP нь хэд хэдэн хязгаарлалттай гэдгийг санах нь зүйтэй. Ялангуяа хатгалт хийдэг эмч, морфологийн өөрчлөлтийг үнэлдэг морфологич нарын туршлага чухал; бага хэмжээний элэгний эд эсийн дээж; өвчтөнд инвазив байдал, таагүй байдал; хүндрэл үүсэх эрсдэл. PBP нь мэргэшсэн хэлтэс, мэргэшсэн морфологичтой байх нөхцөлд түүнийг хэрэгжүүлэх дүрмийг чанд мөрдөхийг шаарддаг. Элэгний зүү биопси хийх дүрмийг Хавсралт 1-д, үр дүнгийн тайлбарыг 4, 5-р хүснэгтэд үзүүлэв.

Хүснэгт 4. Гепатитын үхжил үрэвслийн үйл ажиллагааны зэрэг морфологийн оношлогоо

Гистологийн оношлогоо	МЕТАВИР	Knodell (IV)	Исхак
Хамгийн бага үйл ажиллагааны CG	A1	0-3	0-3
Бага зэргийн үйл ажиллагааны CG	A1	4-5	4-6
Дунд зэргийн үйл ажиллагааны CG	А2	6-9	7-9
Илэрхий үйл ажиллагааны CG	A3	10-12	10-15
Гүүрний үхжил бүхий хүнд хэлбэрийн үйл ажиллагааны CG	A3	13-18	16-18

Хүснэгт 5. Элэгний өвчний үе шатны морфологийн оношлогоо (фиброзын хүндийн зэрэг)

Фиброзын үе шат	МЕТАВИР*	Knodell (IV)	Исхак
Фиброз байхгүй	F0	0	0
Олон портал замын портал фиброз	F1	1	1
Ихэнх портал замын портал фиброз	F1	1	2
Олон гүүртэй фиброз таславч	F2	3	3
Олон тооны утаслаг таславчийг холбодог	F3	3	4
Бүрэн бус элэгний хатуурал	F4	4	5
Бүрэн үүссэн элэгний хатуурал	F4	4	6

* Элэгний өвчний үе шатыг тодорхойлоход METAVIR оноо илүү өргөн хэрэглэгддэг.
Элэгний уян хатан чанарыг хэмжих (шууд бус эластографи эсвэл эластометр)Энэ нь Fibroscan төхөөрөмж дээр хийгдсэн бөгөөд туссан чичиргээний импульс, тэдгээрийн дараагийн компьютерийн шинжилгээнд үндэслэн элэгний уян хатан шинж чанарын өөрчлөлтийг шүүх боломжийг олгодог. Шууд бус эластографийн үр дүнгийн тайлбарыг 6-р хүснэгтэд үзүүлэв.

Аргын давуу талууд нь:
· Инвазив бус байдал
Дахин үржих чадвар
Биопсийн тооцоолсон элэгний эдийн хэмжээнээс их (100-200 дахин их)
Хурдан бөгөөд хэрэглэхэд хялбар (шалгалтад дунджаар 5 минут зарцуулдаг)
· Шууд үр дүн
Эмчилгээний үр дүнгийн үнэлгээ
Хүүхдэд үзлэг хийх боломж

Дараах тохиолдолд эластометрийн үр дүнг тайлбарлах нь хэцүү байдаг.
Илүүдэл жин (BMI> 35 кг / м 2)
Элэгний хүнд өөх тос
Биохимийн өндөр идэвхжил (ALT / AST нь нормативын дээд хязгаараас 3 ба түүнээс дээш дахин их)
Тодорхой холестаз
Зүрхний архаг дутагдал

Амжилттай судалгааны үр дүнгийн шалгуурууд:
Квартиль хоорондын коэффициент (IQR) - уян хатан байдлын индексийн 30% -иас ихгүй байна
Судалгааны нэг цэг дээр дор хаяж 10 найдвартай хэмжилт хийх
Амжилттай хэмжилтийн дор хаяж 60%

Илүүдэл жинтэй, өөхний гепатозын үед XL мэдрэгч ашиглан эластометрийг хийхийг зөвлөж байна.

Хүснэгт 6. Шууд бус эластографийн үр дүнгийн тайлбар

Гистологи өгөгдөл	FibroScan төхөөрөмж ашиглан элэгний шууд бус эластометрийн үр дүн
Үе шат METAVIR-ийн дагуу фиброз	хамрах хүрээ Утгууд, кПа	Оношлогоо нарийвчлал, %
F0	1,5 - 5,8	88,6
F1	5,9 - 7,2	87,2
F2	7,3 - 9,5	93,2
F3	9,6 - 12,4	90,9
F4	12.4-ээс дээш	95,5

БиомаркеруудЭнэ нь лабораторийн шинжилгээгээр тодорхойлогддог бөгөөд үхжил үрэвслийн процесс (ActiTest ба аналоги) болон элэгний фиброзын хүндийн зэргийг (FibroTest ба аналоги) үнэлэх боломжийг олгодог. Биомаркерын шинжилгээний үр дүнгийн тайлбарыг Хүснэгт 7, 8-д үзүүлэв.

Хүснэгт 7 ActiTest-ийн үр дүнгийн тайлбар

METAVIR-ийн дагуу үхжил үрэвслийн үйл ажиллагааны зэрэг	ActiTest-ийн үр дүн
A0	0,00 - 0,17
A0 - A1	0,18 - 0,29
A1	0,30 - 0,36
A1 - A2	0,37 - 0,52
А2	0,53 - 0,60
A2 - A3	0,61 - 0,62
A3	0,63 - 1,00

Хүснэгт 8. FibroTest-ийн үр дүнгийн тайлбар

Фибротестийн үр дүн	МЕТАВИР	Кноделл	Исхак
0,00 - 0,21	F0	F0	F0
0,22 - 0,27	F0-F1	F0-F1	F1
0,28 - 0,31	F1	F1	F2
0,32 - 0,48	F1-2	F1-F3	F2-3
0,49 - 0,58	F2	F1-F3	F3
0,59 - 0,72	F3	F3	F4
0,73 - 0,74	F3-4	F3-F4	F5
0,75 - 1,00	F4	F4	F6

Мэргэжилтнүүдийн зөвлөгөө авах заалтууд:
нүдний эмчтэй зөвлөлдөх (сан сангийн нөхцөл байдал) - AVT-ийн өмнө болон үед;
сэтгэл мэдрэлийн эмчтэй зөвлөлдөх - хэрэв сэтгэлийн хямралыг сэжиглэж байгаа бол;
· арьсны/харшлын болон аутоиммун урвал илэрсэн тохиолдолд арьсны эмч/харшлын эмч/ревматологичтой зөвлөлдөх;
онкологичтой зөвлөлдөх - HCC-ийн сэжигтэй тохиолдолд;
бусад мэргэжилтнүүдийн зөвлөгөө - эмнэлзүйн шинж тэмдгийн дагуу.

Лабораторийн оношлогоо

Лабораторийн судалгаа:

HCV-тэй бүх өвчтөнд шаардлагатай шинжилгээ:
Тромбоцитын тоо бүхий CBC. Цус багадалт (гиперспленизмын үр дүнд, VRV-ийн цус алдалт), лейкопени, тромбоцитопени (гиперспленизм ба HCV-ийн шууд миелодепрессив нөлөөний үр дүнд), хурдассан ESR (халдварт хүндрэлтэй) илэрч болно.
Биохимийн профильҮүнд ALT, AST, GGTP, альбумин, билирубин, шүлтлэг фосфатаза, INR эсвэл PV, түүнчлэн ердийн (глюкоз, креатинин, холестерин) болон гамма глобулин, IgG (аутоиммун гепатитын скрининг) зэрэг зарим тодорхой үзүүлэлтүүдийг тодорхойлох, сийвэнгийн төмөр ба ферритин (гемохроматоз ба хоёрдогч төмрийн хэт ачааллыг илрүүлэх скрининг), церулоплазмин (Вилсоны өвчний скрининг), AFP (HCC илрүүлэх). ALT ба AST-ийн идэвхжил бага байж болно (< ВГН), слабовыраженной (< 5 ВГН), умеренной (5-10 ВГН), выраженной (>10 ULN) бөгөөд гистологийн идэвхжилтэй үргэлж хамааралтай байдаггүй. CHC дахь билирубиний түвшин ихэвчлэн хэвийн байдаг. Түүний өсөлт нь цочмог гепатитын үед ажиглагдаж эсвэл өвчний хожуу үе шатанд элэгний үйл ажиллагаа муудаж байгааг илтгэж болох бөгөөд энэ нь альбумины түвшин буурч, INR эсвэл PV-ийн өсөлт дагалддаг. Цочмог гепатитын үед шүлтлэг фосфатаза ба GGTP-ийн үзүүлэлтүүд нэмэгдэж, архаг гепатитын үед хэвийн түвшинд хэвээр үлдэж болно.
Эмнэлзүйн лабораторийн шинжилгээний төлөвлөгөөнд мөн OAM, coprogram орно.
Серологийн судалгаа (IHA / ELISA) HCV-ийн эсрэг илрүүлэх, HBV (HBsAg, HBeAg, anti-HBs, anti-HBe, anti-HBc нийт/IgM), HDV (HBsAg тээгчдийн HDV-ийн эсрэг), ХДХВ (ХДХВ-ийн эсрэг) зэрэг бусад парентераль халдварын маркерууд орно. ) ба (цочмог гепатитыг сэжиглэж байгаа бол) HAV (anti-HAV) болон HEV (anti-HEV)
Молекулын оношлогооБитүү төрлийн автомат анализатор дээр 15 IU / мл илрүүлэх доод хязгаартай, өндөр мэдрэмжтэй бодит цагийн ПГУ-ыг ашиглан HCV РНХ-ийн чанарын илрүүлэлтийг багтаана. Ерөнхийдөө вирус судлалын оношлогоо нь дараахь зарчмуудын үндсэн дээр явагддаг.
HCV-ийн эсрэг тодорхойлох нь ХСВ-ийн оношлогооны эхний шугам юм (зөвлөмж A1);
· Хэрэв цочмог ХСВ-ийг сэжиглэж байгаа эсвэл дархлаа дарангуйлагдсан өвчтөнд HCV РНХ-ийг тодорхойлох шаардлагатай (зөвлөмж А1);
· Хэрэв HCV-ийн эсрэг шинжилгээ эерэг гарсан бол HCV РНХ, мэдрэмтгий молекулын аргыг тодорхойлох шаардлагатай (зөвлөмж А1);
· HCV-ийн эсрэг шинжилгээ эерэг гарсан, HCV РНХ-ийн молекулын шинжилгээ сөрөг гарсан өвчтөнд 3 сарын дараа вирусын клиренсийг баталгаажуулахын тулд HCV РНХ-ийн шинжилгээг хийнэ (зөвлөмж А1).
ICA / ELISA ба ПГУ-ын үр дүнгийн тайлбарыг 3-р хүснэгтийн дагуу гүйцэтгэнэ.

Хүснэгт 3. ICA/ELISA болон ПГУ-ын үр дүнгийн тайлбар

Маркерууд	Тайлбар	Цаашдын тактик
HCV-ийн эсрэг (+) HCVRNA (+)	HCV	AVT-ийн заалтыг тодорхойлохдоо өвчний үйл ажиллагаа, үе шатыг тодорхойлох - тоон ПГУ-ын шинжилгээ, генотип хийх.
HCV-ийн эсрэг (-) HCVRNA (+)	Лабораторийн алдаа OGS (эхний долоо хоногт) - Цочмог илрэлийн үед ELISA (+) 50% байдаг тул ACS-ийн сэжигтэй ПГУ-ыг бүх тохиолдолд, түүний дотор ELISA (-) тохиолдлуудад хийдэг. Дархлаа дарангуйлагдсан хүмүүст HCV - Дархлаа дарангуйлах эм хэрэглэж буй өвчтөнүүд - Гемодиализ дээр - Шилжүүлэн суулгасны дараа - ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнүүд	Динамик дахь ELISA ба ПГУ
HCV-ийн эсрэг (+) HCVRNA (-)	- С гепатитийн дараа эдгэрсэн өвчтөнүүд (пассиинфекция) - ELISA-ийн хуурамч эерэг үр дүн - Цус сэлбэх үед идэвхгүй олж авсан эсрэгбие - Эхийн идэвхгүй олдмол эсрэгбие - Завсарлагатай вирусеми	Вирусын цэвэршилтийг баталгаажуулахын тулд 3 сарын дараа ПГУ

Төлөвлөсөн AVT-аас өмнө өвчтөнүүдэд хийсэн судалгаа
Молекулын оношлогооҮүнд: автомат хаалттай төрлийн анализатор дээр 15 IU / мл-ээс бага илрүүлэх хязгаар бүхий өндөр мэдрэмжтэй бодит цагийн ПГУ-ыг ашиглан HCV РНХ-ийн тоон тодорхойлох, түүнчлэн HCV генотипийг тодорхойлох.
Одоогийн байдлаар 6 өөр төрлийн вирус мэдэгдэж байгаа бөгөөд эдгээр нь 1-ээс 6 хүртэлх тоогоор тэмдэглэгдсэн байдаг. Мөн үсгээр тэмдэглэгдсэн дэд төрлүүд байдаг (жишээлбэл, 1а ба 1б дэд төрөл). Бүгд Найрамдах Казахстан улсын нутаг дэвсгэр дээр генотип 1b, 2, 3 нь ихэвчлэн түгээмэл байдаг.
Бамбай булчирхайн үйл ажиллагааны шинжилгээ (TSH)
Жирэмсний тест
Интерлейкин-28В генийн полиморфизмыг тодорхойлох. IL28B генийн полиморфизмын шинжилгээний үр дүн нь HCV генотип 1-тэй өвчтөнд эмчилгээний үр дүнг урьдчилан таамаглах, эмчилгээний дэглэмийг сонгоход тустай.

Сүүлийн жилүүдэд IL28B генийн полиморфизмыг SVR-ийн амжилтыг урьдчилан таамаглах хүчин зүйл болгон судлах нь зүйтэй болох нь PegINF-тэй хос эмчилгээ болон HCV 1-р генотиптэй өвчтөнүүдэд протеазын дарангуйлагч агуулсан гурвалсан эмчилгээний аль алинд нь нотлогдсон. IL28B ген нь 3-р төрлийн интерферон ламбда-г кодчилдог бөгөөд 19-р хромосом дээр байрладаг. rs12979860 байрлал дахь C (цитозин) эсвэл T (тимин) аллелийн нэг нуклеотидын полиморфизм нь SVR-ийн хүрэхтэй холбоотой өндөр таамаглалтай байдаг. Цочмог гепатит С-ийн үед ХСВ-ийн аяндаа цэвэршсэн өвчтөнүүдэд CC-ийн генотип нь архаг явцтай халдвартай өвчтөнүүдтэй харьцуулахад ойролцоогоор 2 дахин их байдаг. Кавказоидын генотип 1 CHC, PegINF-ээр эмчилсэн, CC, CT, TT генотиптэй өвчтөнүүдийн дунд 69%, 33%, 27% -д вирус судлалын тогтвортой хариу гарсан байна. AVT төлөвлөлтийн үе шатанд SVR хүрэхтэй холбоотой IL28B генийн полиморфизмыг тодорхойлох урьдчилан таамаглах үнэ цэнэ нь вирусын ачааллын түвшин, фиброзын үе шат, өвчтөний нас, хүйс зэргээс өндөр байна.

Ялгаварлан оношлох

Ялгаварлан оношлох:
Бусад гепатиттай хамт хийсэн (Хүснэгт 9)

Хүснэгт 9. СӨС-ийн ялгах оношлогоо

Нозологийн нэр	Онцлогууд
Вируст гепатит В	Цусны сийвэн дэх HBsAg, HBV ДНХ байгаа эсэх
Вируст гепатит D	Цусны ийлдэс дэх HDV-ийн эсрэг (нийт, IgM), HDV РНХ байгаа эсэх
Согтууруулах ундааны бус стеатогепатит	Хортой тунгаар согтууруулах ундаа хэрэглэдэггүй өвчтөнүүдэд (эмэгтэйчүүдийн хувьд өдөрт 20 г этанол, өдөрт 30 г-аас бага этанол) морфологийн эсвэл дүрслэлийн судалгааны (хэт авиан, CT, MRI) үед өөх тосны нэвчилтийг илрүүлэх. эрэгтэйчүүд), бодисын солилцооны синдромын бүрэлдэхүүн хэсгүүд (дислипидеми, чихрийн шижин, цусны даралт ихсэх, таргалалт)
архины элэгний өвчин	Согтууруулах ундааны түүх (хортой тунгаар согтууруулах ундааны хэрэглээ, CAGE болон AUDIT-ийн санал асуулгын эерэг үр дүн), архины "гутаан доромжлол" - хамрын далавчны гипереми, паротид булчирхайн томрол, Дупюйтрений контрактур, макроцитоз, де Ритисийн коэффициентийн утга (AST / ALT) нь хүнд фиброз / CP байхгүй, шүлтлэг фосфатазын хэвийн үйл ажиллагаатай GGT нэмэгдсэн, цусны ийлдэс дэх IgA концентраци ихэссэн тохиолдолд 2-оос их байна.
Вилсон-Коноваловын өвчин	45-аас доош насны өвчтөнүүдийн нас, Кайзер-Флейшерийн цагираг байгаа эсэх, ийлдэс дэх церулоплазмины хэмжээ буурах, шээсэнд зэсийн өдөр тутмын ялгаралт, ATP7B генийн мутаци.
аутоиммун гепатит	Оношлогооны эсрэгбиеийн титр, IgG өндөр, гипер-гаммаглобулинеми, гистологийн шинж чанарын өөрчлөлтүүд (хилийн гепатит, лимфоплазмоцитын нэвчилт)
Анхдагч цөсний холангит (элэгний хатуурал)	Холестазын эмнэлзүйн болон биохимийн хам шинж, антимитохондрийн эсрэгбие байгаа эсэх, IgM-ийн өсөлт, гистологийн шинж чанарын өөрчлөлтүүд (идээт бус хоргүй холангит)
Анхдагч склерозын холангит	Холестазын эмнэлзүйн болон биохимийн синдром байгаа эсэх, MR болон дурангийн ретроград холангиографи дахь цөсний сувгийн хэв гажилт, нарийсалт илрүүлэх, гистологийн шинж чанарын өөрчлөлтүүд (цөсний сувгийн фиброз)
Альфа-1 антитрипсиний дутагдал	Сийвэнгийн уургийн электрофорез, сийвэнгийн альфа-1-антитрипсин, A1AT генийн мутацийн үед альфа-глобулины түвшин буурах
удамшлын гемохроматоз	Цусан дахь төмөр, ферритин ихсэх, TIBC буурах, HFE генийн мутаци
Мансууруулах бодисын элэгний гэмтэл	Өмнөх 6 сарын хугацаанд элэгний хордлоготой эм ууж байсан түүх, байнгын эмчилгээ шаардлагатай хавсарсан өвчин байгаа эсэх

Гадаадад эмчлүүлдэг

Солонгос, Израиль, Герман, АНУ-д эмчлүүлээрэй

Эрүүл мэндийн аялал жуулчлалын талаар зөвлөгөө аваарай

Эмчилгээ

Эмчилгээний зорилго
Элэгний хатуурал, HCC болон нас барахаас урьдчилан сэргийлэхийн тулд HCV-ийг устгах (зөвлөмж A1)
· Элэгний хатууралтай өвчтөнд декомпенсацын давтамж буурч, ХЦК үүсэх эрсдэл буурдаг (энэ бүлгийн өвчтөнүүдийн хувьд ХЦК илрүүлэх шинжилгээг үргэлжлүүлэх шаардлагатай) (зөвлөмж А1)
Эмчилгээний төгсгөлийн цэг - вирус судлалын тогтвортой хариу урвал (SVR) - HCV РНХ-ийн илрээгүй түвшин (<15 МЕ/мл) на 24 неделе после окончания терапии (рекомендация A1)

Эмчилгээний тактикууд:

Эмийн бус эмчилгээ:
Хамгаалалтын горим (биеийн хэт халалтаас зайлсхийх, өвчний дэвшилтэт үе шат, портал гипертензи - биеийн хөдөлгөөнийг хязгаарлах, ажлын горимыг хөнгөвчлөх)
Өдөрт 2-3 литр хүртэл их хэмжээний ундаа ууна
Өвчин үүсгэх эрсдэлт хүчин зүйлсийг багасгах (архи, тамхи, марихуан, элэгний хорт бодис, түүний дотор хүнсний нэмэлт тэжээл, биеийн жинг хэвийн болгох гэх мэт)

Эмнэлгийн эмчилгээ:
CHC-ийн эмчилгээний үндэс нь пегилжүүлсэн интерферон, рибавирин, түүнчлэн вирусын эсрэг шууд эмүүдийн хослол дээр суурилсан AVT юм. Бүгд Найрамдах Казахстан улсад CHC-ийн эмчилгээнд батлагдсан зайлшгүй шаардлагатай эмийн жагсаалтыг 10-р хүснэгтэд үзүүлэв. Бүгд Найрамдах Казахстан улсад вирусын эсрэг бусад эмийг зөвшөөрсний дараа тэдгээрийг албан ёсоор батлагдсан зааврын дагуу хэрэглэнэ.

Хүснэгт 10. БНКазУ-д СӨС-ийн эмчилгээнд хэрэглэхийг зөвшөөрсөн эмийн жагсаалт

ИНН	Эмийн эмчилгээ Бүлэг	Гаргах маягт
	Интерферонууд. ATC код L03AB11	Тарилга 180 мкг/0.5 мл
пегилжүүлсэн интерферон альфа-2б	Интерферонууд. ATC код L03AB10	Тарилга 50 мкг/0.5 мл 80 мкг/0.5 мл 100 мкг/0.5 мл 120 мкг/0.5 мл 150 мкг/0.5 мл
Рибавирин	ATC код J05АБ04	Капсул / шахмал 200 мг
Симепревир	ATC код J05AE14	Капсул 150 мг
	ATX код J05A	Дараахыг агуулсан таблетын багц: Дасабувир 250 мг; Омбитасвир 12.5 мг + Паритапревир 75 мг + Ритонавир 50 мг

HTP эхлүүлэх заалтууд:
Элэгний нөхөн олговортой өвчтэй бүх CHC өвчтөнүүдийг эмчилгээнд хамруулах ёстой (зөвлөмж A1)
METAVIR-ийн дагуу F3-F4 үе шаттай фиброзтой өвчтөнүүдийн эмчилгээг нэн тэргүүнд хийх ёстой (зөвлөмж A1)
METAVIR-ийн F2 үе шаттай фиброзтой өвчтөнүүдийн эмчилгээг тогтмол зааж өгдөг бөгөөд дараахь ангилалд багтдаг дараах өвчнөөр өвчилсөн өвчтөнүүдэд эмчилгээг нэн тэргүүнд зааж өгдөг.
- Эрхтэн шилжүүлэн суулгах (зөвлөмж В1)
- Алслагдсан эрхтний эмгэг (васкулит гэх мэт), арьсны хоцрогдсон порфири (зөвлөмж В1) зэрэг 2-3-р хэлбэрийн чухал холимог криоглобулинеми зэрэг элэгний гаднах илрэлүүд.
- ХДХВ-1-ийн халдвар (зөвлөмж В1)
- HBV-ийн халдвар (зөвлөмж С2)
- 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин ба IR (зөвлөмж В2)
- Архаг гемодиализ хийлгэж буй өвчтөнүүд (зөвлөмж С2)
- Жирэмслэхээр төлөвлөж буй ХСВ-ийн халдвартай эмэгтэйчүүд (зөвлөмж С1)
Өвчин багатай (F0-F1) өвчтөнд эмчилгээг тохиолдол тус бүрээр авч үзэж болно (зөвлөмж В1).

Интерферон дээр суурилсан AVT-ийг эхлүүлэхийн эсрэг заалтууд
Үнэмлэхүй эсрэг заалтууд:
Хяналтгүй сэтгэлийн хямрал
Психоз
Эпилепси (өвчнийг хянах боломжгүй үед)
Хяналтгүй аутоиммун өвчин
18-аас доош насны хүүхдүүд (гурвалсан эмчилгээнд)
Жирэмслэлт ба жирэмслэлтээс хамгаалах арга хэмжээг дагаж мөрдөх хүсэлгүй байх
Хүнд хавсарсан өвчин
- Зүрхний дутагдал
- Муу хяналттай SD
- Даралт муутай цусны даралт ихсэх
- Уушгины архаг бөглөрөлт өвчин (COPD)

Харьцангуй эсрэг заалтууд:
Гематологийн өөрчлөлт
Hb<130 г/л (муж), 120 г/л (жен)
Нейтрофилууд<1500/мл
тромбоцитууд<90,000/мл
Креатинин >1.5 мг/дл (132.6 мкмоль/л)
Декомпенсацлагдсан CPU
Мансууруулах бодис хэрэглэх зааварт заасан бусад

D+OPA дээр үндэслэсэн AVT-ийг эхлүүлэхийн эсрэг заалтууд
Элэгний декомпенсацитай элэгний хатуурал (Чайлд-Пьюгийн В анги ба түүнээс дээш), түүх, түүний дотор
18 нас хүртэлх хүүхдийн нас
Жирэмслэлтээс хамгаалах, жирэмслэлт, хөхүүл үед дагаж мөрдөхгүй байх
лактазын дутагдал, галактоз үл тэвчих, глюкоз-галактозын шингээлт алдалт
Ритонавирын харшлын урвалын түүх
Рибавириныг хэрэглэхэд эсрэг заалтууд (үүнтэй хавсарсан тохиолдолд)

Вирус судлалын хариу урвалын хяналт
AVT-ийн үед вирус судлалын хурдан хариу урвал (RVR), эрт вирус судлалын хариу (RVR, бүрэн эсвэл бүрэн бус байж болно), бүрэн удаан вирус судлалын хариу (SVR), шууд хариу үйлдэл эсвэл эмчилгээний дараах хариу (ART), вирус судлалын тогтвортой хариу (SVR) байна. Хүснэгт 11-д үзүүлсэн шалгуурын дагуу үнэлэгдсэн, тэг хариу, хэсэгчилсэн хариу, вирус судлалын нээлт, дахилт.

Хүснэгт 11. Интерферон дээр суурилсан вирусын эсрэг эмчилгээний хяналт. Эмчилгээний хариу арга хэмжээний сонголтууд

Хослол/Хариулт	Тодорхойлолт
PegIFN/RBV
Вирус судлалын хурдан хариу урвал (RVR)	Эмчилгээний 4 дэх долоо хоногт цусан дахь HCV РНХ-ийн тодорхойгүй түвшин
Эрт вирус судлалын хариу урвал (EVR) = Эрт бүрэн вирус судлалын хариу урвал	Эмчилгээний 12 дахь долоо хоногт цусан дахь HCV РНХ-ийн илрээгүй түвшин, эмчилгээ дуусах хүртэл үргэлжилдэг.
Удаан вирус судлалын хариу урвал (SVR) = Эрт дутуу вирус судлалын хариу урвал	Эмчилгээний 12 дахь долоо хоногт цусан дахь HCV РНХ-ийн түвшин суурь хэмжээнээс 2 лог10-аас их буурсан боловч үл мэдэгдэх түвшинд хүрээгүй байна. Эмчилгээний 24 дэх долоо хоногт HCV РНХ-ийн түвшин илрэх боломжгүй болж, эмчилгээ дуусах хүртэл илрэхгүй хэвээр байна.
Эмчилгээний дараах хариу (PRT)	Эмчилгээний төгсгөлд HCV РНХ-ийн түвшин тодорхойгүй байна
Тогтвортой вирус судлалын хариу урвал (SVR)	Эмчилгээ дууссанаас хойш 24 долоо хоногийн дараа цусан дахь HCV РНХ-ийн тодорхойгүй түвшин
Тэг хариу	Эмчилгээний 12 дахь долоо хоногт цусан дахь HCV РНХ-ийн түвшин 2 log10-аас бага буурсан
Хэсэгчилсэн хариулт	Эмчилгээний 12 дахь долоо хоногт цусан дахь HCV РНХ-ийн түвшин 2 log10-аас дээш буурсан боловч эмчилгээний 12 эсвэл 24 дэх долоо хоногт HCV РНХ-ийн илрээгүй түвшинд хүрээгүй.
Вирус судлалын нээлт	Цусан дахь HCV РНХ дахин гарч ирэх вирусын эсрэг эмчилгээний үед ямар ч үед HCV РНХ-ийн илрэхгүй түвшинд хүрсэний дараа
дахилт	Эмчилгээний курс амжилттай дууссанаас хойш 24 долоо хоногийн дотор цусан дахь HCV РНХ илрэх (жишээ нь эмчилгээний төгсгөлд HCV РНХ-ийн илрэх боломжгүй түвшинд хүрсний дараа)

HTP явуулах ерөнхий зөвлөмжүүд
AVT-ийг бүрэн дагаж мөрдөх нь SVR-д хүрэх чухал хүчин зүйл юм (зөвлөмж A1)
PegIFN-α2a (180 мкг/долоо хоног) ба PegIFN-α2b (1.5 мкг/кг/долоо хоног) хоёуланг нь хос болон гурвалсан эмчилгээнд хэрэглэж болно (зөвлөмж В1)
· Илүүдэл жинтэй байх нь SVR-д сөргөөр нөлөөлдөг (зөвлөмж А2). AVT хийхээс өмнө илүүдэл жингээ хасах нь SVR-д хүрэх магадлалыг нэмэгдүүлдэг (зөвлөмж С2)
Инсулины эсэргүүцэл нь AVT-ийн дутагдалтай холбоотой байдаг боловч одоогоор энэ ангиллын өвчтөнүүдэд инсулин синтезаторыг ашиглах хангалттай нотолгоо байхгүй байна (зөвлөмж C2).
Өвчтөнд AVT-ийн үед согтууруулах ундаа хэрэглэхээс татгалзахыг зөвлөж байна (зөвлөмж С1)
PegIFN-ийн бага тунгаар удаан хугацааны засвар үйлчилгээ хийхийг зөвлөдөггүй (зөвлөмж A1)
AVT-ийн үр нөлөөг хянахын тулд илрүүлэх хязгаар багатай бодит цагийн ПГУ-ын шинжилгээг ашиглах хэрэгтэй<15 МЕ/мл на анализаторах закрытого типа (рекомендация B1)
AVT-ийн үр нөлөөг үнэлэхийн тулд вирусын хариу урвалыг эмчилгээний явцад (4 долоо хоногийн дараа), эмчилгээний төгсгөлд, мөн эмчилгээ дууссанаас хойш 24 долоо хоногийн дараа (SVR) тодорхойлно (зөвлөмж A2).
Бага VL-ийг өндөр VL-ээс ялгах хязгаарын түвшин нь HCV РНХ-ийн түвшин 400,000 IU/mL (зөвлөмж С2)
· AVT эхлэхээс өмнө эмийн бүх боломжит харилцан үйлчлэлийг үнэлнэ. Боломжит харилцан үйлчлэлтэй эмийн жагсаалтыг байнга шинэчилж байдаг тул юуны өмнө эмийг эмнэлгийн хэрэглээний зааврыг судалж, боломжтой онлайн эх сурвалжуудыг (жишээлбэл, www.hep-druginteractions) ашиглах шаардлагатай байна. org)
Эмчилгээний явцад болон эмчилгээ дууссаны дараа эхний 6 сарын хугацаанд жирэмслэлтээс хамгаалах үр дүнтэй (давхар) аргыг ажиглах шаардлагатай

1-р генотип вирүсээр үүсгэгдсэн CHC-тэй өвчтөнд AVT-ийн талаархи зөвлөмжүүд
1-р генотип вирүсээр үүсгэгдсэн CHC-тэй өвчтөнд давхар эмчилгээний дэглэм, интерферон дээр суурилсан гурвалсан эмчилгээний горим, вирусын эсрэг шууд эм бүхий интерферонгүй эмчилгээг хэрэглэж болно.
Өмнө нь AVT авч байгаагүй, өвчний үе шаттай HCV-ийн генотип 1-тэй өвчтөнүүдэд Өмнө нь AVT хийлгээгүй өвчтөнүүдэд SVR-д хүрэх магадлал өндөр (өвчний үе шаттай) ХСВ-ийн генотип 1-тэй, давхар эмчилгээ хийлгэж чадаагүй өвчтөнүүдэд, Дахин эмчилгээг гурвалсан эмчилгээ эсвэл интерферонгүй шууд вирусын эсрэг эмчилгээг хийх ёстой (зөвлөмж A1).
Интерфероны эсрэг заалттай CHC 1-р генотиптэй өвчтөнүүдэд эмчилгээг интерферонгүй шууд вирусын эсрэг эмээр хийх ёстой (зөвлөмж A1).
Бусад бүх тохиолдолд генотип 1 вирусээр үүсгэгдсэн CHC өвчтэй, өмнө нь AVT хийлгээгүй тохиолдолд интерферон эсвэл интерферонгүй эмчилгээнд суурилсан давхар, гурвалсан эмчилгээг сонгох нь тус бүрээр тодорхойлогддог.

1 ба 4-р генотипийн вирүсээр үүсгэгдсэн CHC-тэй өвчтөнүүдэд давхар AVT-ийн талаархи зөвлөмжүүд
· Давхар эмчилгээний үед RBV-ийн тунг өвчтөний биеийн жинд тулгуурлан 15 мг/кг (зөвлөмж В2) тохируулна.
· Эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг өвчтөний анхны шинж чанар, вирус, түүнчлэн эмчилгээний 4, 12, (24) долоо хоногт вирус судлалын хариу урвалаар тодорхойлно. SVR-ийн магадлал нь HCV РНХ-ийн клиренсийн хурдтай шууд пропорциональ байна (зөвлөмж В1).

RVO-д хүрсэн, суурь VL өндөр (>400,000 IU/ml) ба/эсвэл сөрөг хүчин зүйлтэй, түүнчлэн RVR-д хүрсэн өвчтөнүүдэд (RVR байхгүй) санал болгож буй эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа нь 48 байна. долоо хоног.
Үндсэн доод VL-тэй өвчтөнүүдэд (<400,000 МЕ/мл), отсутствием неблагоприятных факторов и достигших БВО при лечении в режиме двойной терапии, можно рассмотреть вариант сокращения длительности лечения до 24 недель.
· MVO-д хүрсэн өвчтөнд эмчилгээний оновчтой үргэлжлэх хугацаа нь 72 долоо хоног байх ёстой (зөвлөмж В2).
· Хэрэв HCV РНХ-ийн түвшин тухайн үед 2 лог10 IU/ml-ээс бага буурсан эсвэл эмчилгээний 24 дэх долоо хоногт HCV РНХ илэрсэн бол 12 дахь долоо хоногт эмчилгээг зогсооно (зөвлөмж В1).
· 1-р генотип вирүсээр үүсгэгдсэн ХСВ-ийн давхар эмчилгээний эмчилгээний алгоритмыг Хавсралт 2-ын 1-р схемд үзүүлэв.

1-р генотип вирүсээр үүсгэгдсэн CHC-тэй өвчтөнүүдэд гурвалсан AVT-ийн талаархи зөвлөмжүүд
· Гурвалсан эмчилгээний горимд хоёр дахь үеийн протеазын дарангуйлагч симепревир (SMB) нь PegINF болон RBV (зөвлөмж A1) -тай хослуулан хэрэглэдэг.
Эхний үеийн протеазын дарангуйлагч (телапревир ба боцепревир) хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.
· Гурвалсан эмчилгээнд RBV-ийн тунг зааврын дагуу тогтооно. Протеазын дарангуйлагчийн тунг бууруулах боломжгүй бөгөөд хэрэв эмийг зогсоосон бол үргэлжлүүлэх боломжгүй.
Вирус судлалын тодорхойгүй хариу урвал (дахилт, хэсэгчилсэн хариу урвал, вирүс судлалын нээлт) бүхий AVT-ийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд богиносгосон давтан AVT курс авах ёсгүй.
· Протеазын дарангуйлагчтай гурвалсан эмчилгээ амжилтгүй болсон өвчтөнүүдийг ижил дэглэмээр дахин эмчилж болохгүй.
Симепревир (SMV) бүхий гурвалсан эмчилгээний үндсэн зарчим:
- CMW-ийн санал болгож буй тун нь өдөрт 150 мг 1 тунгаар хоол хүнстэй хамт ууна
- Хэрэв CMW-ийг авах хугацаа 12 цагаас бага байсан бол алдсан тунг аль болох хурдан ууж, дараа нь ердийн тунгийн горимыг үргэлжлүүлнэ. Хэрэв симепревирыг хэрэглэх хугацаа 12 цагаас илүү байвал алдсан тунг авч болохгүй бөгөөд дараагийн тунг ердийн хуваарийн дагуу авна.
- Элэгний хатуурал байгаа эсэхээс үл хамааран урьд нь эмчлээгүй, мөн дахилттай өвчтөнүүдэд эмчилгээний нийт үргэлжлэх хугацаа нь 24 долоо хоног бөгөөд 12 долоо хоногийн гурвалсан эмчилгээ, дараа нь 12 долоо хоногийн хос эмчилгээ хийх курс ( Зөвлөмж A1)
- Элэгний хатуурал, ХДХВ-ийн хавсарсан халдвартай, урьд нь эмчилгээ хийлгээгүй эсвэл дахилттай өвчтөнд эмчилгээний нийт хугацаа нь 48 долоо хоног бөгөөд 12 долоо хоногийн гурвалсан эмчилгээ, дараа нь 36 долоо хоног хос эмчилгээ хийх курс ( Зөвлөмж A1)
- Элэгний хатуурал байгаа эсэхээс үл хамааран өмнө нь хэсэгчилсэн эсвэл тэг хариу өгсөн өвчтөнүүдэд эмчилгээний нийт үргэлжлэх хугацаа нь 12 долоо хоног гурвалсан эмчилгээ, дараа нь 36 долоо хоног хос эмчилгээ хийхээс бүрдэх нийт хугацаа 48 долоо хоног байна (Зөвлөмж A1). )
- Симепревиртэй гурвалсан эмчилгээний үед HCV РНХ-ийн шинжилгээг 4, 12, 24 долоо хоног, эмчилгээний төгсгөлд хийх ёстой (зөвлөмж A2).
- Эмчилгээний 4, 12 эсвэл 24 долоо хоногт HCV РНХ-ийн түвшин ≥ 25 IU/мл байвал симепревиртэй гурвалсан эмчилгээг зогсооно (Зөвлөмж A1).
- Бүгд Найрамдах Казахстан улсад бараг бүх өвчтөнд гепатитын С вирусын 1-р генотипийг "b" дэд хэвшинж (HCV генотип 1b) төлөөлдөг. Хэрэв HCV генотип 1а илэрсэн бол эмчилгээг эхлэхээс өмнө вирусын NS3 Q80K полиморфизм байгаа эсэхийг судлах шаардлагатай бөгөөд хэрэв энэ полиморфизм илэрсэн бол PegINF-α, RBV, CMV дээр суурилсан гурвалсан эмчилгээг зөвлөдөггүй. урьдчилан таамагласан үр ашиггүй байдлаас үүдэлтэй
- CMS бүхий гурвалсан эмчилгээг ашиглан HCV генотип 1-ийн эмчилгээний алгоритмыг Хавсралт 2-ын схем 2-т үзүүлэв.

CHC генотип 1-тэй өвчтөнд шууд вирусын эсрэг бодис бүхий интерферонгүй эмчилгээний зөвлөмж
. Интерферонгүй дэглэмийн хувьд дасабувирыг омбитасвир, паритапревир, ритонавиртай хослуулан хэрэглэдэг (D + ODA)
D+OPA-ийн санал болгож буй тун нь нэг шахмал дасабувир 250 мг өдөрт 2 удаа (өглөө, орой), 2 шахмал омбитасвир/паритапревир/ритонавир 12.5/75/50 мг өдөрт нэг удаа (өглөө) юм. Элэгний хатууралтай өвчтөнүүд, түүнчлэн генотип 1а вирусын халдвартай бүх өвчтөнүүдэд D + ODA-ийг RBV-тэй хослуулан хэрэглэдэг.
. ХСВ-ийн генотип 1а-тай, элэгний хатууралгүй, анх удаа эмчилгээ хийлгэж байгаа эсвэл IFN, RBV эмчилгээ үр дүнгүй болсны дараа эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа 12 долоо хоног байна.
. Генотип 1а вирусээр үүсгэгдсэн CHC-тэй өвчтөнүүдийн нөхөн олговортой элэгний хатууралтай өвчтөнд эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа 24 долоо хоног байна.
. 1b генотипийн вирүсээр үүсгэгдсэн CHC-тэй өвчтөнд анх удаа эмчилгээ хийлгэж байгаа эсвэл IFN, RBV эмчилгээ үр дүнгүй болсны дараа элэгний хатуурал, нөхөн олговортой элэгний хатууралгүй тохиолдолд эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа 12 долоо хоног байна.
.RBV хэрэглэх үед түүний тунг зааврын дагуу тогтооно.
. D+OPA-д суурилсан интерферонгүй дэглэмийг ашиглан генотип 1 вирусээр үүсгэгдсэн CHC-ийн эмчилгээний алгоритмыг Хавсралт 2-ын 3-р схемд үзүүлэв.

2.3 (5.6) генотипийн вирүсээр үүсгэгдсэн CHC-тэй өвчтөнд AVT-ийн талаархи зөвлөмжүүд
Генотип 2.3 вирүсээр үүсгэгдсэн CHC-тэй өвчтөнүүдэд PegIFN ба RBV-ийн хослол дээр суурилсан дэглэмийг ашигладаг.
· 2 ба 3-р генотипийн вирүсээр үүсгэгдсэн CHC-тэй өвчтөнд RBV-ийн тунг өдөрт 800 мг (зөвлөмж А2) байх ёстой. Сөрөг хүчин зүйлүүд (BMI >25, IR, MS, хүнд хэлбэрийн фиброз, элэгний хатуурал, эсвэл түүнээс дээш нас) байгаа тохиолдолд RBV-ийн тунг 15 мг / кг-ийн тооцоонд үндэслэн сонгоно.
5 ба 6-р генотипийн вирүсээр үүсгэгдсэн CHC-тэй өвчтөнүүдэд RBV-ийн тунг 15 мг / кг байх ёстой (зөвлөмж A2)
· Давхар эмчилгээтэй өвчтөнүүдийг эмчлэхэд вирүсийн өндөр эсвэл бага суурь ачаалал нь ашигтай шалгуур байж болно (зөвлөмж В2).
· Эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг өвчтөний анхны шинж чанар, вирус, түүнчлэн эмчилгээний 4, 12, (24) долоо хоногт вирус судлалын хариу урвалаар тодорхойлно. SVR-ийн магадлал нь HCV РНХ-ийн цэвэрлэгээний хувьтай шууд пропорциональ байна (зөвлөмж В1)
RVR-д хүрсэн, сөрөг хүчин зүйлгүй өвчтөнүүдэд эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа 24 долоо хоног байна
RVR (BVR байхгүй) хүрсэн өвчтөнүүдэд эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа 24 долоо хоног байна. Энэ ангиллын өвчтөнүүдийн эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг 48 долоо хоног хүртэл нэмэгдүүлэх, ялангуяа сөрөг хүчин зүйл байгаа тохиолдолд SVR-д хүрэх магадлалыг нэмэгдүүлэх боломжтой гэж үзэж болно.
MVO-д хүрсэн өвчтөнүүдэд эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа 48 долоо хоног байх ёстой
Хэрэв HCV РНХ тухайн үед 2 лог10 IU/ml-ээс бага буурсан эсвэл эмчилгээний 24 дэх долоо хоногт HCV РНХ илэрсэн бол 12 дахь долоо хоногт эмчилгээг зогсооно (зөвлөмж В1).
Өмнө нь эмчилгээний үр дүнгүй байсан өвчтөнүүд, хэрэв заасан бол бусад эмчилгээний сонголтууд гарах хүртэл PegIFN болон RBV-д суурилсан AVT-ээр дахин эмчилж болно (зөвлөмж В2)
· Хос эмчилгээний горимд генотип 2.3 вирусээр үүсгэгдсэн ХСВ-ийн эмчилгээний алгоритмыг Хавсралт 2-ын 3-р схемд үзүүлэв.

AVT-ийн гаж нөлөөг засах
Хамгийн их тохиолддог гаж нөлөөг 12-р хүснэгтийн дагуу засч залруулах шаардлагатай

Хүснэгт 12. AVT-ийн хамгийн түгээмэл гаж нөлөөг засах (зөвлөмж С2)

гаж нөлөө	Тактик
Томуу төст шинж тэмдгүүд, булчингууд, артралги	Парацетамол (IFN-ээс 30 минутын өмнө 0.5-1 г) Зөөлөн горим Уух (өдөрт 2-3 литр)
Тарилгын талбайн арьсны гэмтэл	· Тоног төхөөрөмжийн баталгаажуулалт Өөр хэсэгт тарилга хийх
хүнд хяналттай сэтгэлийн хямрал	Схемийн дагуу PegIFN-α 2a-ийн тунг бууруулах: 180мг/долоо→135мг/долоо→90мг/долоо хоног Схемийн дагуу PegIFN-α 2c-ийн тунг бууруулах: 1.5мг/кг/долоо хоног→1мг/кг/долоо хоног→0.5мг/кг/долоо хоног Эсвэл тромбопоэтин агонист Элтромбопаг (өдөрт 25-25 мг) тромбоцитын зорилтот түвшинд хүрэх хүртэл хэрэглэнэ.
Нейтрофилын үнэмлэхүй тоо < 750/мм³
тромбоцитууд< 50,000/мм³
Гемоглобин<100 г/л	200 мг RBV тунг бууруулах (хамгийн бага тун 400 мг/хоног)
хүнд хяналтгүй сэтгэлийн хямрал	PegIFN-α 2a / 2c-ийг цуцлах Хэрэв нейтрофил ба тромбоцитуудын тоо нэмэгдэж эхэлбэл та PegIFN тарилгыг үргэлжлүүлж болно, гэхдээ бага тунгаар. Зорилтот түвшинд хүрэхийн тулд тромбопоэтин агонист Элтромбопаг (өдөрт 25-50 мг) хэрэглэнэ.
Нейтрофилын үнэмлэхүй тоо < 500/мм³
тромбоцитууд< 25,000/мм³
Гемоглобин<8 5г/л	RBV-г цуцлах
ALT хэвийн хэмжээнээс 10 дахин ихэссэн (хэрэв эмчилгээ эхлэх үед ийм зүйл байгаагүй бол)	Бүх эмчилгээг цуцлах
Хүнд бактерийн халдвар/сепсис (нейтрофилийн тооноос үл хамааран)	Бүх эмчилгээг цуцлах
Бамбай булчирхайн үйл ажиллагааны алдагдал	Холбогдох протоколын дагуу гипотиреодизм ба гипертиреодизмыг засах Эмнэлзүйн хувьд гипертиреодизм илэрсэн тохиолдолд - AVT-ийг зогсоох
Аутоиммун өвчний хурцадмал байдал	Бүх эмчилгээг цуцлах
Симепревиртэй гурвалсан эмчилгээний үед элэгний трансаминазын түвшин нэмэгдэхгүйгээр цусан дахь билирубиний түвшин нэмэгддэг.	Эмчилгээний горимыг өөрчлөх шаардлагагүй
гэрэл мэдрэмтгий байдлын урвал	Симепревиртэй эмчилгээний явцад наранд хэт их өртөхөөс зайлсхийх, хиймэл идээлэгч хэрэглэхээс зайлсхийх хэрэгтэй.
Тууралт	Хүнд тууралт гарсан тохиолдолд бүх эмчилгээг цуцална

Хэрэв тунг бууруулснаар гемограмм сайжрахгүй бол PegIFN эсвэл RBV-ийг зогсоохоос зайлсхийхийн тулд өсөлтийн хүчин зүйлсийг ашиглаж болно (зөвлөмж С2)
Рекомбинант эритропоэтинийг Hb-ийн түвшин 100 г/л-ээс доош буурсан тохиолдолд RBV-ийн тунг бууруулах, зогсоохоос зайлсхийх, ялангуяа элэгний хатууралтай өвчтөнд хэрэглэх боломжтой (зөвлөмж С2).
• Ялангуяа элэгний хатууралтай өвчтөнд PegIFN-ийн тунг бууруулах эсвэл зогсоохоос зайлсхийхийн тулд тромбоцитопени засах зорилгоор тромбопоэтин агонист хэрэглэж болно (зөвлөмж С2); Үүний зэрэгцээ тромбозын хүндрэл үүсэх эрсдлийг харгалзан үзэх шаардлагатай (элэгний хатуурал, альбумины түвшин буурсан хүмүүст).<35 г/л и возрасте старше 60 лет)
AVT-ийн үед нейтропени нь халдварт хүндрэлийн тохиолдол ихсэх, гранулоцитын колони өдөөгч хүчин зүйл хэрэглэх нь халдварын тохиолдлыг бууруулж, SVR хүрэх магадлалыг нэмэгдүүлдэг гэсэн нотолгоо хангалтгүй байна (зөвлөмж В1).
· Сэтгэл гутралын шинж тэмдэг, түүхтэй өвчтөнүүдийг AVT эхлэхээс өмнө сэтгэцийн эмчид үзүүлэх шаардлагатай. AVT-ийн үеэр сэтгэлийн хямралд орсон өвчтөнүүдэд антидепрессантыг томилохыг заадаг. Урьдчилан сэргийлэх антидепрессант эмчилгээ нь зарим тохиолдолд SVR-д хүрэхэд нөлөөлөхгүйгээр сэтгэлийн хямралын тохиолдлыг бууруулж чаддаг (зөвлөмж В2)

Нөхөн олговортой элэгний хатууралтай өвчтөнүүд
Энэ бүлгийн өвчтөнүүдэд богино болон дунд хугацаанд тохиолддог CHC-ийн хүндрэлээс урьдчилан сэргийлэхийн тулд нөхөн олговортой элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд эмчилгээг хатуу зөвлөж байна. Томоохон когортын судалгаа болон мета-шинжилгээнүүд нь фиброз дэвшилтэт өвчтөнүүдийн SVR нь декомпенсаци болон HCC-ийн мэдэгдэхүйц бууралттай холбоотой болохыг харуулсан.

Эсрэг заалт байхгүй тохиолдолд элэгний хатууралтай өвчтөнд богино болон урт хугацааны хүндрэл үүсэхээс урьдчилан сэргийлэхийн тулд эмчилнэ (зөвлөмж В2).
Гаж нөлөөг хянах, эмчлэх, ялангуяа портал гипертензи, тромбоцитын тоо багатай өвчтөнүүдэд (<100,000/мл), лейкоцитов, эритроцитов и низким уровнем альбумина в плазме (35г/л) должен быть особенно тщательным. Факторы роста (рекомбинантный эритропоэтин, агонист тромбопоэтина) могут быть полезны для данной группы пациентов, находящихся на интерферонотерапии (рекомендация C2)
SVR байгаа эсэхээс үл хамааран элэгний хатууралтай өвчтөнүүд 3-6 сар тутамд дор хаяж нэг удаа ОБ-ийн хэт авиан шинжилгээнд хамрагдаж, HCC илрүүлэхийн тулд AFP-ийн түвшинг тодорхойлох шаардлагатай (зөвлөмж A1).

Элэг шилжүүлэн суулгах боломжтой өвчтөнүүд
Элэг шилжүүлэн суулгах мэс засал нь элэгний эмгэгийн төгсгөлийн шатанд байгаа өвчтөнүүдийн сонголт юм. Гэсэн хэдий ч HCV-тэй бол шилжүүлэн суулгасны дараа залгаас дахин халдварладаг.

Элэг шилжүүлэн суулгахыг хүлээж буй өвчтөнүүдэд SVR-д хүрсэн тохиолдолд AVT нь залгаас дахин халдвар авахаас сэргийлдэг (зөвлөмж В2)
SVR-д хүрэх эсвэл дор хаяж LT-ээс өмнө HCV РНХ-ийг илрүүлэх боломжгүй түвшинд хүргэхийн тулд AVT-ийг LT-ийг хүлээж байх үед эхлүүлж болно (зөвлөмж С2)
Child-Pugh-ийн В элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд AVT-ийг өндөр мэргэшсэн төвүүдэд тус тусад нь авч үзэх боломжтой.
Child-Pugh C циррозтой өвчтөнүүдэд AVT хэрэглэхийг зөвлөдөггүй, учир нь энэ нь амь насанд аюултай хүндрэл үүсэх өндөр эрсдэлтэй байдаг (зөвлөмж A1).
· Эмчилгээг PegIFN болон RBV-ийн бага тунгаар эхлүүлж, дараа нь тунг нэмэгдүүлэх эсвэл бүрэн тунгаар хэрэглэж болно. Сүүлчийн тохиолдолд тохиолдлын 50% -иас илүү тохиолдолд тунг бууруулж, эмчилгээг тасалдуулах шаардлагатай болно (зөвлөмж A2).

Элэг шилжүүлэн суулгах мэс заслын дараах өвчтөнүүд
LT болон шилжүүлэн суулгах дахин халдвар авсан өвчтөнүүдийн элэгний өвчний явц хурдан бөгөөд хүлээн авагчдын гуравны нэг нь LT-ээс хойш 5 жилийн дотор элэгний хатуурал үүсгэдэг. Амжилттай AVT нь залгаасыг хадгалах, өвчтөний эсэн мэнд үлдэхэд эерэг нөлөө үзүүлдэг.

Элэг шилжүүлэн суулгасны дараа өвчтөнд CHC гистологийн шинжилгээгээр батлагдсан тохиолдолд AVT-ийг томилох боломжийг авч үзэх шаардлагатай (зөвлөмж В2) LT-ээс хойш 1 жилийн дараа хүнд хэлбэрийн фиброз эсвэл портал гипертензи байгаа нь өвчний хурдацтай хөгжил, шилжүүлэн суулгах алдагдлын урьдчилсан мэдээ юм. , энэ тохиолдолд AVT-ийг аль болох эрт хийх ёстой (зөвлөмж В2)
1-р генотип вирусын халдвартай өвчтөнд вирусын эсрэг шууд эм бүхий интерферонгүй эмчилгээг зааж өгч болно. Элэгний үйл ажиллагаа хэвийн, фиброзын 2 ба түүнээс доош үе шаттай өвчтөнүүдэд рибавиринтай хавсарч D+OPA-тай элэг шилжүүлэн суулгасны дараагаар Метавирын хэмжүүрээр тогтоосон эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа нь HCV 1-р дэд хэвшинжийн генотипээс үл хамааран 24 долоо хоног байна. D + ODA-ийг кальциневрины дарангуйлагчтай хамт хэрэглэх үед кальцинеурины дарангуйлагчийн тунг тохируулах шаардлагатай. Элэг шилжүүлэн суулгасны дараа өвчтөнд хийсэн эмнэлзүйн судалгаагаар RBV-ийн тунг өдөрт 600 мг-аас 800 мг хүртэл тус тусад нь тохируулсан.
· AVT-ийн үед FPP муудах бүрт элэгний биопси хийх шаардлагатай (зөвлөмж С2)

ХДХВ-ийн халдвартай хавсарсан өвчтөнүүд
HCV/ХДХВ-ийн хавсарсан халдвар, ялангуяа CD4 эсийн тоо бага, дархлаа суларсан тохиолдолд элэгний өвчний явц хурдан байдаг. Ийм учраас ХСВ/ХДХВ-ийн хавсарсан халдвартай өвчтөнүүдэд эрт үеийн ART-ийг анхаарч үзэх хэрэгтэй.
ХСВ/ХДХВ-ийн хавсарсан халдвартай өвчтөнд AVT-ийг зааж өгөх заалтууд нь ХСВ-ийн моно халдвартай өвчтөнүүдийнхтэй ижил байна (зөвлөмж В2)
· ХСВ/ХДХВ-ийн хавсарсан халдвартай өвчтөнүүдийн хувьд HCV-ийн моно халдвартай өвчтөнүүдийн нэгэн адил PegIFN-α-д суурилсан AVT горимыг хэрэглэж болно (зөвлөмж В2). 1-р генотипийн вирүсээр үүсгэгдсэн CHC-тэй өвчтөнд эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг 24 долоо хоног хүртэл бууруулахыг зөвшөөрөхгүй гэдгийг санах нь зүйтэй.
ХДХВ ба ХСВ-ийн генотип 1-ийн халдвартай өвчтөнүүдийг гурвалсан эмчилгээнд нэр дэвшигч гэж үзэж болох боловч эмийн сөрөг нөлөөллөөс зайлсхийхэд онцгой анхаарал хандуулах хэрэгтэй (зөвлөмж В1).
CD4 лимфоцитын тоо 500 эс/мкл-ээс ихтэй өвчтөнүүдэд зөвхөн HCV AVT-ийг тогтооно.
CD4 лимфоцитын тоо буурах үед<350 клеток/мкл возможно одновременное назначение АРВТ и ПВТ, но необходимо учитывать возможное лекарственное взаимодействие и усугубление нежелательных побочных явлений
Хүнд дархлалын хомсдолын үед (CD4 лимфоцитууд<200 клеток/мкл), следует начать с АРВТ и после повышения иммунитета (CD4 лимфоциты >350 эс/мкл) HTP холбох боломжтой
Зидовудин (AZT), ставудин (D4T), диданозин (ddI) -ийг PegIFN ба RBV-тэй CHC эмчилгээний үед хэрэглэж болохгүй.
CRS гурвалсан эмчилгээг дараах ARV эмүүдийн тунг тохируулахгүйгээр хэрэглэж болно: рилпривирин, ралтегравир, маравирок, тенофовир, абакавир, зидовудин, эмтрицитабин, ставудин, диданозин, ламивудин.
D + ODA ба ARVT-ийн хослолыг хэрэглэхдээ эмийн харилцан үйлчлэл, тунгийн горимыг хэрэглэх зааврыг дагаж мөрдөх шаардлагатай.
Магадгүй эрт (CD4 тоо >350 ба<500 клеток/мкл) назначение АРВТ пациентам с ко-инфекцией ВИЧ/ВГС, учитывая взаимоотягощающее действие вирусов на течение обоих заболеваний (в случае принятия соответствующих рекомендаций в Национальном протоколе по АРВТ при ВИЧ-инфекции)

HBV-ийн хавсарсан халдвартай өвчтөнүүд

Ихэнхдээ HCV/HBV-ийн хавсарсан халдвартай өвчтөнүүдэд HBV-ийн ДНХ-ийн түвшин бага эсвэл илрүүлэх боломжгүй байдаг. Хэдийгээр энэ үзүүлэлт маш өөр байж болох ч HCV нь ихэвчлэн CG-ийн үйл ажиллагааны гол хүчин зүйл болдог.

Өвчтөнд PegIFN-α, RBV, PI-ийг HCV-ийн моно халдвартай өвчтөнүүдийн адилаар эмчилнэ (зөвлөмж В2)
Хэрэв HBV-ийн репликаци нь ХСВ-ийг устгахаас өмнө, устгах явцад эсвэл дараа нь мэдэгдэхүйц байвал нуклеозид/нуклеотидын аналогийг өгч болно (зөвлөмж С2)
Энэ ангиллын өвчтөнүүдийн PegIFN-α эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа нь CHB-ийн эмчилгээний холбогдох стандарттай тохирч байх ёстой.

Бөөрний архаг өвчтэй/гемодиализтай өвчтөнүүд

ХСВ-ийн халдвар нь гемодиализ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд хамгийн түгээмэл тохиолддог бөгөөд нийт болон элэгтэй холбоотой нас баралтын эрсдэлтэй холбоотой байдаг. Бөөрний үйл ажиллагаанаас хамааран эмийн тунгийн өөрчлөлтийг 13-р хүснэгтэд үзүүлэв.

· Гемодиализ хийлгэж буй өвчтөнүүд, ялангуяа бөөр шилжүүлэн суулгах хагалгаа хийлгэж буй өвчтөнүүдийг AVT-д анхаарч үзэх хэрэгтэй (зөвлөмж А2)
HTP нь бага тунгаар PegIFN-α-г агуулсан байх ёстой (зөвлөмж A1)
RBV-ийг багасгасан тунгаар болгоомжтой хэрэглэж болно (зөвлөмж В2)
Бага зэргийн болон дунд зэргийн бөөрний дутагдалтай өвчтөнд симепревирийн тунг тохируулах шаардлагагүй. Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдал (креатинины клиренс 30 мл / мин-ээс бага) эсвэл бөөрний архаг дутагдал, түүний дотор гемодиализ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд эмийн аюулгүй байдал, үр нөлөөг судлаагүй байна.

Хүснэгт 13. Бөөрний үйл ажиллагаанаас хамаарч эмийн тунг өөрчлөх

Бусад эрхтэн шилжүүлэн суулгах мэс засал хийлгэсэн өвчтөнүүд
Бөөр шилжүүлэн суулгахаас өмнө AVT нь шилжүүлэн суулгасан өвчтөнүүдийн элэгний нас баралт, бөөрний шилжүүлэн суулгах үйл ажиллагааны тодорхой шалтгаанаас урьдчилан сэргийлэх боломжтой. Боломжтой бол бөөр шилжүүлэн суулгахаас өмнө боломжит хүлээн авагчдад AVT хийх ёстой (зөвлөмж В1)
Шилжүүлэн суулгасны дараа PegIFN-α-д суурилсан AVT нь залгаас татгалзах ихээхэн эрсдэлтэй байдаг бөгөөд зөвхөн хатуу (амин чухал) заалтууд, жишээлбэл, түрэмгий холестатик гепатит (зөвлөмж A1) байгаа тохиолдолд л зааж өгч болно.

Мансууруулах бодис идэвхтэй хэрэглэдэг эсвэл байнгын орлуулах эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүд
PWID-ийг тогтмол, сайн дурын үндсэн дээр HCV-ийн эсрэг шинжилгээнд хамруулж, сөрөг бол дор хаяж 6-12 сар тутамд (зөвлөмж В1)
Мансууруулах бодис хэрэглэхээс татгалзах талаар ОУХА-д зөвлөгөө өгөх хэрэгтэй (зөвлөмж В1)
ОУХА-д архинаас татгалзах талаар зөвлөгөө өгөх ёстой (зөвлөмж А1)
ОУХБ-ыг Бүгд Найрамдах Казахстан улсад хэрэгжиж буй хор хөнөөлийг бууруулах нэгдсэн хөтөлбөрүүдэд, тэр дундаа хорих газруудад хамруулж болно (зөвлөмж В1)
· Урьд болон одоо тарилгын хар тамхины хэрэглээ нь SVR-ийн бууралттай холбоогүй бөгөөд эмчилгээ хийх шийдвэрийг тохиолдол бүрээр гаргах ёстой (зөвлөмж В1)
Эмнэлгийн шинж тэмдгүүдээс гадна AVT хийх шийдвэр гаргахын өмнө нийгмийн хүчин зүйл, өвчтөний урьдчилан таамаглаж буй эмчилгээг дагаж мөрдөх байдлыг үнэлэх шаардлагатай (зөвлөмж A1).
Эмчилгээний өмнөх боловсролд ХСВ-ийн халдвар дамжих, фиброзын даамжрах эрсдэлт хүчин зүйлс, эмчилгээний сонголтууд, дахин халдвар авах эрсдэл, хор хөнөөлийг бууруулах цогц арга хэмжээний талаар ярилцах ёстой (зөвлөмж В1).
Энэ ангиллын өвчтөнүүдийн AVT-ийг сэтгэцийн эмч/наркологич оролцсон олон талт баг хийх ёстой (зөвлөмж A1)
· Тухайн тохиолдлуудад шууд вирусын эсрэг бодисыг OST-ийн IDU-д хэрэглэж болно (зөвлөмж В1). Ингэхдээ опиоидын хоруу чанар эсвэл татан буулгах шинж тэмдгийг хянах (зөвлөмж В1)
OST нь элэг шилжүүлэн суулгахад эсрэг заалт биш (зөвлөмж A1)

Гемоглобинопатитай өвчтөнүүд
CHC-тэй холбоотой хамгийн түгээмэл гемоглобинопати нь талассеми бөгөөд байнга цус сэлбэх шаардлагатай байдаг. Хэд хэдэн хэвлэгдсэн эмнэлзүйн туршилтын тайланд эдгээр өвчтөнүүдэд PegIFN болон RBV-тэй эмчилгээ хийлгэх үед цус багадалт их байгааг харуулсан. Тиймээс тэдгээрийг стандарт хосолсон эмчилгээгээр эмчилж болох боловч цус багадалт зэрэг хүндрэлийг өсөлтийн хүчин зүйлээр сайтар хянаж, шаардлагатай бол цус сэлбэх шаардлагатай.
CHC нь хадуур эсийн цус багадалттай хүмүүст ихэвчлэн ажиглагддаг. Энэ популяцийн хувьд AVT ашигласан эмнэлзүйн туршилтын үр дүн нийтлэгдсэнгүй. Бие даасан тохиолдлуудыг PegIFN болон RBV-ээр амжилттай эмчилсэн.

Эмчилгээ хийлгээгүй эсвэл өмнөх эмчилгээ амжилтгүй болсон өвчтөнүүдийн хяналт
Эмчилгээ хийлгээгүй эсвэл өмнөх эмчилгээ нь амжилтгүй болсон өвчтөнүүдийг сайтар хянаж байх ёстой. Өвчтөн яагаад эмчилгээ хийлгээгүй, эмчилгээний үр дүнгүй болсон шалтгааныг баримтжуулсан байх ёстой. Давхар буюу гурвалсан эмчилгээ амжилтгүй болсон тохиолдолд эмчилгээний вирус судлалын хариу урвалын хувилбарыг тодорхой баримтжуулах шаардлагатай.

Эмчилгээ хийлгээгүй болон өмнөх эмчилгээнд үр дүн өгөөгүй CHC-тэй өвчтөнүүд байнгын эмчийн хяналтанд байх ёстой (зөвлөмж С2)
Фиброзын үе шатыг оношлох инвазив бус аргууд нь өвчтөнийг хянахад хамгийн тохиромжтой байдаг (зөвлөмж С2)
Элэгний хатууралгүй ХСВ-ийг 6 сарын зайтай, элэгний хатууралтай бол 3 сар тутам СГС-ийн шинжилгээг тогтмол хийх ёстой (зөвлөмж А2).
Ерөнхийдөө энэ ангиллын өвчтөнүүдэд тромбоцитын тоо, FPP, AFP, OBP-ийн хэт авиан шинжилгээ, элэгний шууд бус эластографи (баталгаажсан элэгний хатууралтай өвчтөнүүдээс бусад), дурангийн шинжилгээ (элэгний хатууралтай) зэрэг динамик үзлэг хийхийг зөвлөж байна. )

CHC-тэй жирэмсэн эмэгтэйчүүд
Бүгд Найрамдах Казахстан улсын хүн амын дунд жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд HCV-ийн эсрэг тээвэрлэлтийн давтамж 2% -иас хэтрэхгүй байна.
Элэгний нөхөн олговор бүхий архаг ХСВ-ийн халдвар байгаа нь жирэмслэлт, үтрээний төрөлт, хөхүүл үед эсрэг заалт биш юм.
ХСВ-ийн халдвартай эхээс төрсөн хүүхдэд халдвар авах эрсдэл 1-5% байна.
Жирэмсэн үед HTP нь туйлын эсрэг заалттай байдаг

Эмнэлгийн эмчилгээг амбулаторийн үндсэн дээр хийдэг.

Хүснэгт 14. Амбулаторийн түвшинд зайлшгүй шаардлагатай эмийн жагсаалт

ИНН	Эмийн эмчилгээ Бүлэг
Пегилжүүлсэн интерферон альфа-2а	Интерферонууд. ATC код L03AB11
пегилжүүлсэн интерферон альфа-2б	Интерферонууд. ATC код L03AB10
Рибавирин	Шууд үйлдэлтэй вирусын эсрэг эмүүд. Нуклеозидууд. ATC код J05АБ04
Симепревир	Шууд үйлдэлтэй вирусын эсрэг эмүүд. Протеазын дарангуйлагч ATC код J05AE14
Дасабувир, Омбитасвир + Паритапревир + Ритонавир	Шууд үйлдэлтэй вирусын эсрэг эмүүд. Дасабувир: нуклеозид бус NS5B полимераза дарангуйлагч Омбитасвир: NS5A уургийн дарангуйлагч Паритапревир: NS3/4A протеазын дарангуйлагч Ритонавир: фармакокинетик сайжруулагч ATX код J05A

Хүснэгт 15. Амбулаторийн түвшинд шаардлагатай нэмэлт эмийн жагсаалт

ИНН	Эмийн эмчилгээ Бүлэг
Элтромбопаг	ATC код B02BX05
Урсодеоксихолик хүчил	ATC код A05AA02
цетиризин	ATS КОД R06AE07
Тофисопам	ATC КОД N05BA23
Циталопрам
Левотироксин натри	бамбай булчирхайн эмчилгээ, ATC КОД H03AA01
Парацетамол	NSAIDs

Эмнэлгийн эмчилгээ нь хэвтэн эмчлүүлэгчийн түвшинд хийгддэг
Зайлшгүй шаардлагатай эмийн жагсаалт нь амбулаторийн түвшнийхтэй тохирч байна (Хүснэгт 14)

Хүснэгт 16. Эмнэлгийн түвшинд шаардлагатай нэмэлт эмийн жагсаалт

ИНН	Эмийн эмчилгээ Бүлэг
Филграстим	Цус төлжүүлэх өдөөгч (лейкопоэз) ATC КОД L03AA02
Эритропоэтин альфа	ATS КОД B03XA01
Эпоэтин бета	Цус төлжүүлэх өдөөгч (эритропоэз) ATS КОД B03XA01
Элтромбопаг	Цус төлжүүлэх, тромбопоэзийг өдөөгч ATC код B02BX05
Урсодеоксихолик хүчил	Элэгний үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг эм ATC код A05AA02
цетиризин	Харшлын эсрэг бодис - H1 - гистамин рецепторыг хориглогч ATS КОД R06AE07
Тофисопам	Анксиолитик бодис (тайвшруулагч) ATC КОД N05BA23
Циталопрам	Сонгомол серотонины нөхөн сэргээх дарангуйлагч КОД ATC N06AB04
Левотироксин натри	бамбай булчирхайн эмчилгээ, ATC КОД H03AA01
Ципрофлоксацин	ATC КОД S01AE03
Ципрофлоксацин	Бактерийн эсрэг эм, фторхинолон ATC КОД S01AE03
Левофлоксацин	Бактерийн эсрэг эм, фторхинолон ATC КОД J01MA12
Левофлоксацин	Бактерийн эсрэг эм, фторхинолон ATC КОД J01MA12
Цефтриаксон	Бактерийн эсрэг эм Цефалоспорины цуврал ATC КОД J01DD04
Меропенем	Бактерийн эсрэг эм Карбапенемууд ATC КОД J01DH02
Парацетамол	NSAIDs

Бусад эмчилгээ
туслах эмчилгээ
Вирусын эсрэг эмчилгээний явцад зарим тохиолдолд түүний гаж нөлөөг арилгах эмийг зааж өгөх шаардлагатай байдаг (жишээлбэл, парацетамол, L-тироксин, антигистаминууд, бактерийн эсрэг бодисууд, антидепрессантууд, өсөлтийн хүчин зүйлүүд, ялангуяа элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд).
Элэгний доторх холестазын шинж тэмдэг бүхий өвчтөнүүдэд урсодеоксихолик хүчил (өдөрт 500 мг-1000 мг) хэрэглэх нь зөвтгөгддөг. элэгний хатгалт биопси;
хос вирусын эсрэг эмчилгээний эхний үе, ялангуяа урьдчилан таамаглах боломжтой гаж нөлөө бүхий өвчтөнүүдэд;
Гурвалсан вирусын эсрэг эмчилгээний эхний үе;
вирусын эсрэг эмчилгээний үр дүнд үүссэн гаж нөлөө (цитопени, халдвар, мэдрэлийн эмгэг, бусад дунд болон хүнд хэлбэрийн гаж нөлөө).

Урьдчилан сэргийлэх

Урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ

Анхдагч урьдчилан сэргийлэх
ХСВ-ийн эсрэг вакцин хараахан гараагүй байна. Халдварын эрсдэлийг дараахь хүчин зүйлээс зайлсхийх замаар бууруулж болно.
мансууруулах бодис хэрэглэх
Эмнэлгийн бус инвазив эмчилгээ (шивээс, цоолох, маникюр, педикюр гэх мэт) хийх.
халдвартай цусаар бохирдсон (хайч, сахлын хутга, шүдний сойз гэх мэт) хувийн ариун цэвэр, арчилгааны хэрэгслийг (гэр бүлийн гишүүдийн хамт) хуваалцах.
гепатит С-ийн халдвартай хүмүүстэй хамгаалалтгүй бэлгийн харьцаанд орох
ХСВ-ийн халдвартай хүмүүсийн цус, эд эрхтнийг хандивлах
Тоног төхөөрөмж, материалыг зохисгүй боловсруулснаар эмнэлгийн инвазив эмчилгээ хийх (зүү, шүд, гоо сайхны эмчилгээ, хирудотерапия гэх мэт).
эмнэлгийн инвазив аргуудыг хэт их хэрэглэх (тарилга, дусаах, плазмаферез, дурангийн болон мэс заслын оролцоо)
Аюулгүй цусны бүтээгдэхүүн сэлбэх
Эмнэлгийн ажилчдын аюулгүй байдлын урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээг дагаж мөрдөхгүй байх

Хоёрдогч ба гуравдагч урьдчилан сэргийлэлт

Гепатит С вирүсийн халдвартай хүмүүст дараахь арга хэмжээг авахыг зөвлөж байна.
халдвар дамжих хувилбар, урьдчилан сэргийлэх, арчилгаа, эмчилгээний талаар мэдээлэл, зөвлөгөө
гепатит А ба В вакцинаар дархлаажуулалт
тогтмол хяналт тавих (оршин суугаа газартаа бичлэг хийх), шаардлагатай бол вирусын эсрэг эмчилгээг багтаасан эмнэлгийн тусламжийг цаг тухайд нь авах.
Элэгний архаг өвчин (мансууруулах бодис хэрэглэх, архи, тамхи, илүүдэл жин, IR, DM, ХДХВ-ийн хавсарсан халдвар) -ийг хасах / залруулах.

Цаашдын менежмент
SVR-д хүрсэн өвчтөнүүдийн цаашдын менежмент
· SVR-д хүрсэн өвчтөнд эмчилгээ дууссанаас хойш 48 долоо хоногийн дараа HCV РНХ болон ALT-ийн идэвхийг тодорхойлох шаардлагатай. ПГУ-ын сөрөг үр дүн, трансаминазын түвшин хэвийн бол элэгний хатууралгүй өвчтөнүүдийн хяналтыг зогсоож болно (зөвлөмж С2).
SVR-д хүрсэн элэгний хатууралтай өвчтөнүүдийг дор хаяж 6 сар тутамд HCC-ийн шинжилгээнд хамруулж байх ёстой (зөвлөмж В1)
· ӨХӨ зэрэг өндөр эрсдэлтэй бүлгүүдийн дунд ХСВ-ийн амжилттай эмчилгээ хийсний дараа дахин халдвар авах түвшин жилд 1-5% байна. SVR-д хүрсэн, мөн бодисын хэрэглээгээ үргэлжлүүлж байгаа ОУНБ-ууд жил бүр HCV РНХ-ийн шинжилгээнд хамрагдах ёстой (зөвлөмж В2)
Эмчилгээ дууссаны дараа гипотиреодизм үүсч болзошгүй тул 1 ба 2 жилийн дараа TSH-ийн түвшинг шалгах шаардлагатай.

Мэдээлэл

Эх сурвалж, уран зохиол

2015 он.
1. Ашигласан материал: 1) Гепатит С-ийн халдвартай хүмүүсийг илрүүлэх, асрах, эмчлэх ДЭМБ-ын удирдамж 2014. ДЭМБ-ын хэвлэл. http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/111747/1/9789241548755_eng.pdf?ua=1&ua=1 2) EASL Клиникийн Практикийн удирдамж. Гепатит С вирусын халдварыг эмчлэх. Journal of Hepatology 2011;55:245–264 3) EASL Клиникийн Практикийн удирдамж: Гепатит С вирусын халдварын менежмент. Journal of Hepatology 2014;60j:392–420 4) Гепатит С-ийн эмчилгээний талаархи EASL зөвлөмжүүд 2015. Hepatology сэтгүүл 2015; http://www.easl.eu/medias/cpg/HEPC-2015/Full-report.pdf 5) AASLD Гепатит С-ийн оношлогоо, менежмент, эмчилгээ: Шинэчлэлт. Hepatology 2009;49(4):1335-1374 6) Генотип 1-ийн архаг гепатит С вирусын халдварын эмчилгээ: 2011 Элэгний эмгэг судлалын Америкийн нийгэмлэгийн практик удирдамж, элэг судлалын 2011;54(4):1443-14) AASLD-IDSA-ийн гепатит С-ийг турших, удирдах, эмчлэх зөвлөмжүүд 2014. http://www.hcvguidelines.org/fullreport 8) AASLD-IDSA Гепатит С-ийн шинжилгээ, менежмент, эмчилгээний зөвлөмжийн шинэчлэлт 2014 http:// www.hcvguidelines.org/full-report-view 9) Архаг гепатит С-ийн менежментийн талаархи шинэчилсэн мэдээлэл: Канадын элэг судлалын нийгэмлэгийн зөвшилцлийн удирдамж. Can J Gastroenterol 2012;26(6):359-375 10) Архаг гепатит С-ийн протеаз дарангуйлагч дээр суурилсан гурвалсан эмчилгээ: Францын элэг судлалын нийгэмлэгийн удирдамж. Элэгний Интернэшнл 2012;32(10);1477–1492 11) генотип 1-ийн архаг гепатит С-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд протеазын дарангуйлагч боцепревир ба телапревирийг хэрэглэх тухай Их Британийн нэгдсэн удирдамж. Хоол тэжээлийн эм зүй ба эмчилгээ 2012;35(6):647-62 12) Телапревир эсвэл боцепревир агуулсан гурвалсан эмчилгээ бүхий архаг гепатит С генотип 1-ийн эмчилгээ. Швейцарийн элэг судлалын нийгэмлэг. Swiss Medical Weekly 2012;142:w13516 13) Гепатит С-тэй насанд хүрсэн өвчтөнүүдийн оношлогоо, эмчилгээний талаархи Оросын удирдамж 14) Европын ДОХ-ын Клиникийн Нийгэмлэгийн (EACS) ХДХВ, ХДХВ, С гепатитын хавсарсан халдвар, ХДХВ-ийн халдварыг эмчлэх заавар. бусад хавсарсан өвчин 2013; хувилбар 7 15) Эмийн хэрэглээний заавар: рибавирин, PegIFN-α 2a, PegIFN-α 2b, симепревир, дасабувирыг омбитасвир, паритапревир, ритонавиртай хослуулах.

Мэдээлэл

Протокол хөгжүүлэгчдийн жагсаалт:

1) Нерсесов Александр Виталиевич - Анагаах ухааны доктор, профессор, REM RSE "Дотоод өвчин, зүрх судасны судалгааны хүрээлэн" Бүгд Найрамдах Казахстан улсын Эрүүл мэнд, нийгмийн хөгжлийн яамны гастроэнтерологи, гепатологийн тэнхимийн эрхлэгч, курстэй. дурангийн эмч, Казахстаны элэг судлалын нийгэмлэгийн дарга.
2) Калиаскарова Кулпаш Сагындыковна - Анагаахын шинжлэх ухааны доктор, "Үндэсний Хавдар судлал, шилжүүлэн суулгах шинжлэх ухааны төв" ХК-ийн профессор, Бүгд Найрамдах Казахстан Улсын ЭМСҮТ-ийн бие даасан элэгний эмч/гастроэнтерологич.
3) Алмагул Еркеновна Жумабаева - Бүгд Найрамдах Казахстан Улсын Эрүүл мэнд, нийгмийн хөгжлийн яамны "Дотоод өвчин, зүрх судасны судалгааны хүрээлэн" РЭМ-ийн НЭМГ-ын Нийгмийн эрүүл мэндийн магистр, Гастроэнтерологи, элэг судлалын тэнхимийн туслах ажилтан. дурангийн дуран, Казахстаны элэг судлалын нийгэмлэгийн нарийн бичгийн дарга.
4) Табаров Адлет Берикболович - REM on RSE "Бүгд Найрамдах Казахстан Улсын Ерөнхийлөгчийн Эрүүл мэндийн төвийн захиргааны эмнэлэг" Инновацийн менежментийн хэлтсийн дарга, эмнэлзүйн фармакологич.

Ашиг сонирхлын зөрчил:алга.

Шүүгчид:
1) Бакулин И.Г., Анагаахын шинжлэх ухааны доктор, профессор, Москвагийн Клиникийн шинжлэх ухаан, практик төвийн элэг судлалын тэнхимийн эрхлэгч, Москвагийн Эрүүл мэндийн газрын ерөнхий гастроэнтерологич.
2) Бүгд Найрамдах Казахстан Улсын Эрүүл мэнд, Нийгмийн хөгжлийн яамны Тасралтгүй боловсролын Казах Анагаах Ухааны Их Сургуулийн Халдварт өвчний тэнхимийн эрхлэгч, Анагаахын шинжлэх ухааны доктор, профессор, проректор, С.Т.Доскожаева.

Протоколыг хянан үзэх нөхцөл:Протоколыг нийтлэгдсэнээс хойш 3 жилийн дараа, хүчин төгөлдөр болсон өдрөөс хойш буюу нотлох баримтын түвшинтэй шинэ арга байгаа тохиолдолд хянан засварлах.

________________________________________________________________________________________

Хавсралт 1

Элэгний биопсийн хатгалт хийх дүрэм

PBP явуулахын тулд дараахь дүрмийг дагаж мөрдөх шаардлагатай.
1. Биопси хийхээс өмнө түүнийг хэрэгжүүлэх заалтыг тодорхой томъёолох шаардлагатай.
2. Элэгний биопси хийхээс өмнө бүх өвчтөнд ОБ ЭХО шинжилгээ хийлгэх шаардлагатай. Энэхүү судалгаа нь элэгний бүтцийн анатомийн хувилбар, түүний паренхимд фокусын формаци байгаа эсэхийг тодорхойлох боломжийг олгодог бөгөөд энэ нь зургийн хяналтан дор зорилтот биопси хийх шаардлагатай болдог.
3. Цоолбор хийхээс долоо хоногийн дотор ялтасын тоо, протромбины хугацаа (PT), эсвэл протромбины индекс (PI) -ийг тодорхойлох шаардлагатай.
Хэрэв тромбоцитын тоо ≥90,000/мм3 байвал манипуляцийг ердийн аргаар хийж болно (элэгний арьсан доорх биопси)
· PV-ийг 3 секундээс бага хугацаагаар сунгасан бол. хяналтын утгатай харьцуулахад (цусны дээж авсан лабораторийн өгсөн), PI нь 70% -иас багагүй, тромбины хугацаа (ТТ) ба идэвхжүүлсэн хэсэгчилсэн тромбопластины хугацаа (APTT) 1.5 хэвийн хэмжээнээс хэтрэхгүй, биопси хийх боломжтой. арьсаар нэвтрэх замаар
Бусад бүх тохиолдолд элэгний биопси хийх шийдвэрийг төлөвлөсөн манипуляцийн ашиг тус, эрсдлийг үнэлж, хувь хүн бүрээр гаргадаг. Гипокоагуляци эсвэл тромбоцитын тоо багатай өвчтөнд элэгний биопси хийх шаардлагатай байгаа тохиолдолд зарим тохиолдолд орлуулах эмчилгээг зөвтгөж болно.
4. Биопси хийхээс өмнө өвчтөний мэдээлэлтэй зөвшөөрөлд гарын үсэг зурах шаардлагатай бөгөөд энэ нь залилан хийх арга техник, болзошгүй хүндрэлүүдийг тодорхой тусгасан болно.
5. Биопсийн үед эмч, өвчтөн байнга холбоотой байх ёстой. Өвчтөн эмчийн зааврыг тодорхой, цаг алдалгүй дагаж мөрдөх ёстой. Өвчтөний цочромтгой байдал нэмэгдэж, элэгний дутагдлын шинж тэмдэг илрээгүй тохиолдолд тайвшруулах эмийг зааж өгөх боломжтой.
6. Биопси хийх зүүг сонгохдоо операторын хувийн туршлагыг харгалзан үзнэ. Өдөр тутмын практикт Menghini зүү болон Tru-cut зүү хэрэглэхэд тохиромжтой.
7. Хувийн туршлага нь 20 удаа залилан хийдэггүй эмч нар элэг судлалын төрөлжсөн төвд илүү туршлагатай эмчийн дэргэд, хяналтан дор биопси хийдэг.
8. Биопсиг хэт авиан шинжилгээгээр хийдэг бөгөөд энэ нь хүндрэлийн тоог багасгадаг.
9. Биопсийн "хоосон" тохиолдолд (эд эс авах боломжгүй эсвэл түүний хэмжээ морфологийн шинжилгээнд хангалтгүй), ялангуяа хүнд хэлбэрийн эдийн фиброз эсвэл элэгний хатууралтай өвчтөнд нэгэн зэрэг дахин шинжилгээ хийх боломжтой. дээж, энэ нь хүндрэлийн эрсдэлийг дагалддаггүй.
10. Эмнэлгийн байгууллагад 8 цаг, залилангийн дараа эхний шөнө (хэт авиан шинжилгээ, цусны ерөнхий шинжилгээ) өвчтөнд идэвхтэй хяналт тавина. PBP-ийн үр дүнгийн үнэлгээг үхжил үрэвслийн өөрчлөлтийн зэрэг, элэгний эд эсийн фиброзын үе шатыг тодорхойлох хагас тоон хэмжигдэхүүн ашиглан гүйцэтгэдэг (Хүснэгт 4, 5-ыг үз).
11. Элэгний эд эсийн 15 мм-ээс багагүй багана, 10-аас доошгүй тооны хаалганы замыг олж авахдаа морфологийн судалгааны зөв үр дүнг харгалзан үзнэ.

_____________________________________________________________________________

Хавсралт 2

Схем 1.

Схем 2.

* HCV генотип 1а бүхий өвчтөнүүд эмчилгээг эхлэхээс өмнө вирусын NS3 Q80K полиморфизм байгаа эсэхийг шалгах шаардлагатай.

**ХДХВ/ХСВ-ийн хавсарсан халдвартай, урьд нь эмчилж байгаагүй элэгний хатууралтай болон дахилттай өвчтөнүүдэд 48 долоо хоногийн курс эмчилгээ (12 долоо хоног симепревир гурвалсан эмчилгээ, дараа нь 36 долоо хоног хос эмчилгээ) авна.

Схем 3.

*Илрүүлэх хязгаар багатай өндөр мэдрэмжтэй аргыг ашигладаг<15 МЕ/мл

**Сөрөг хүчин зүйлүүд нь BMI >25, инсулины эсэргүүцэл, бодисын солилцооны синдром, хүнд хэлбэрийн фиброз эсвэл элэгний хатуурал зэрэг орно.

***ХСВ-ийн генотип 2 ба 3-тай өвчтөнүүд бүрэн RVR (RVR байхгүй) ба сөрөг хүчин зүйлгүй өвчтөнүүд 48 долоо хоногийн турш эмчилгээ хийлгэж болно.

Схем 4. Интерферонгүй D+OPD эмчилгээний горимд генотип 1 вирусын улмаас үүссэн CHC-ийн эмчилгээний алгоритм.

Хавсаргасан файлууд

Анхаар!

Өөрийгөө эмчлэх нь эрүүл мэндэд нөхөж баршгүй хор хөнөөл учруулж болзошгүй юм.
MedElement вэбсайт болон "MedElement (MedElement)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Өвчин: Эмч нарын гарын авлага" гар утасны программ дээр байрлуулсан мэдээлэл нь эмчтэй биечлэн уулзах зөвлөгөөг орлож болохгүй, орлуулах ёсгүй. Таныг зовоож буй өвчин, шинж тэмдэг илэрвэл эмнэлгийн байгууллагад хандахаа мартуузай.
Эмийн сонголт, тэдгээрийн тунг мэргэжилтэнтэй ярилцах хэрэгтэй. Зөвхөн эмч л өвчин, өвчтөний биеийн байдлыг харгалзан зөв эм, түүний тунг зааж өгч чадна.
MedElement вэбсайт болон гар утасны "MedElement (MedElement)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Өвчин: Эмчилгээний эмчийн гарын авлага" нь зөвхөн мэдээлэл, лавлах эх сурвалж юм. Энэ сайтад тавигдсан мэдээллийг дур мэдэн эмчийн жорыг өөрчлөхөд ашиглаж болохгүй.
MedElement-ийн редакторууд энэ сайтыг ашигласнаас үүдэн эрүүл мэнд, материаллаг хохирлыг хариуцахгүй.

Ишлэл авахын тулд:Надинская М.Ю. Архаг вируст гепатитын эмчилгээ // МЭӨ. 1999. № 6. S. 4

Вируст гепатитын эмчилгээ нь өвчлөлийн түвшин, хөгжлийн бэрхшээл, нас баралтын давтамжийг харгалзан үзэх нь анагаах ухаан, нийгэм, эдийн засгийн чухал ач холбогдолтой юм. Өнөөдрийг хүртэл элэгний В, С, Д вирүс нь архаг гепатит, элэгний хатуурал, элэгний эсийн хорт хавдар (HCC) өвчний хамгийн түгээмэл шалтгаан болж байна. Архаг вируст гепатитын эмчилгээний зорилго нь вирусыг устгах, өвчний явцыг удаашруулах, HCC үүсэх эрсдлийг бууруулахад оршино. Архаг вируст гепатитын эмчилгээнд үр дүнтэй нь батлагдсан цорын ганц эм бол интерферон-а юм. Үүнийг хэрэглэснээр архаг гепатит В-тэй өвчтөнүүдийн 25-40%, архаг Д гепатиттай 9-25%, архаг гепатит С-тэй өвчтөнүүдийн 10-25% -д тогтвортой хариу үйлдэл үзүүлдэг. Архаг вируст гепатитын эмчилгээний шинэ чиглэл. Энэ нь архаг гепатит В-ийн эмчилгээнд ламивудин ба фамцикловир, архаг гепатит С-ийн эмчилгээнд интерферонтой рибавирин зэрэг нуклеозидын аналогийг хэрэглэх явдал юм.

Интерферон.Интерферонууд (IFN) нь вирусын эсрэг, дархлааг сайжруулах, үржлийн эсрэг үйлчилгээтэй гликопротейн цитокинууд юм. Эдгээр цитокинууд нь вирусын эсрэгтөрөгчийн эсрэг дархлааны эсүүдээр үүсгэгддэг. Интерферонууд нь вирусын репликацийг дарангуйлж, эсийн гадаргуу дээр HLA I ангиллын эсрэгтөрөгчийн (гол гистокомпатын цогцолбор) илэрхийлэлийг нэмэгдүүлж, цитотоксик Т эсийн боловсорч гүйцэх явцыг идэвхжүүлж, NK эсийн (байгалийн алуурчин эс) үйл ажиллагааг сайжруулдаг. Эдгээр механизмууд нь халдвар авсан эсийг вирусаас цэвэрлэхийг баталгаажуулдаг. Үүнээс гадна сүүлийн үед IFN нь элэгний фиброгенезийг удаашруулдаг гэсэн нотолгоо байдаг. Энэ нь вирусын халдварыг устгасны үр дүнд элэгний үрэвсэлт үйл явцын идэвхжил буурсантай холбоотой юм. коллагены нийлэгжилтэнд IFN-ийн шууд нөлөөгөөр.
Хоёр төрлийн IFN байдаг. I төрөлд IFN- орно a ба IFN-b , хоёрдугаарт - IFN- g. IFN-a нь архаг вируст гепатитын эмчилгээнд хамгийн өндөр үр дүнтэй болохыг харуулсан . IFN-ийн лейкоцитын (байгалийн) болон рекомбинант бэлдмэлүүда. Сүүлийнх нь хамгийн өргөн хэрэглэгддэг. IFN-a бэлдмэлийг парентераль хэлбэрээр - арьсан дор эсвэл булчинд тарьж хэрэглэдэг бөгөөд эдгээр хоёр аргын аль нэгний давуу тал тогтоогдоогүй байна.

IFN эмчилгээнд үзүүлэх хариу урвал

Үргэлжилсэн IFN-a эмчилгээний үр дүнтэй байдлын гол үзүүлэлтүүд нь вирусын хуулбарлах маркер алга болж, аланин трансаминазын (ALT) түвшинг хэвийн болгох явдал юм. Эдгээр үзүүлэлтүүдээс хамааран эмчилгээний төгсгөл болон дууссанаас хойш 6 сарын дараа хэд хэдэн төрлийн хариу урвалыг ялгадаг.
1. Тогтвортой хариу үйлдэл. Энэ нь эмчилгээний явцад болон эмчилгээ дууссанаас хойш 6 сарын дотор вирусын репликацийн маркер алга болж, ALT-ийн түвшинг хэвийн болгох замаар тодорхойлогддог.
2. Тогтворгүй (түр зуурын) хариу үйлдэл. Эмчилгээний явцад репликацийн маркерууд алга болж, ALT-ийн түвшин хэвийн болох боловч эмчилгээг зогсоосноос хойш 6 сарын дотор дахилт үүсдэг.
3. Хэсэгчилсэн хариулт. Эмчилгээний явцад ALT-ийн бууралт, хэвийн байдал ажиглагдаж, маркерууд хадгалагдан үлддэг. хуулбарлах.
4. Хариу өгөхгүй. Вирусын репликаци болон ALT-ийн түвшин нэмэгдсээр байна.
Тогтвортой хариу урвалын хэмжээ нь интерфероны эмчилгээний үр нөлөөг илэрхийлдэг. Хэрэв эмчилгээ дууссанаас хойш 6 сарын дараа дахилт гараагүй бол ирээдүйд гарах магадлал бага байна.
Тогтвортой хариу үйлдэл үзүүлэхгүй, дахилт үүсэх тохиолдолд хоёр дахь курс эмчилгээг хийдэг.
Бүрэн бус хариу урвал эсвэл байхгүй тохиолдолд IFN-ийн тунг тохируулах эсвэл эмчилгээний хосолсон горимыг ашигладаг.
IFN-ийн эмчилгээний эсрэг заалтууд а архаг вируст гепатит:
1. Элэгний декомпенсац цирроз.
2. Хүнд соматик өвчин.
3. Тромбоцитопени< 100 000/мл.
4. Лейкопени< 3000/мл.
5. Мансууруулах бодис, согтууруулах ундааны хэрэглээг үргэлжлүүлэх.
6. Сэтгэцийн өвчний түүх (ялангуяа хүнд сэтгэлийн хямрал).
HCC үүсэх өндөр эрсдэлтэй тул элэгний хатууралтай өвчтөнүүдийг IFN-α эмчилгээнд нэр дэвшигч гэж үзэх хэрэгтэй. Эдгээр өвчтөнүүдэд элэгний нийлэг үйл ажиллагаа хадгалагдсан, тромбоцитын хэмжээ 100,000/мл-ээс их, лейкоцитын хэмжээ 3000/мл-ээс их, циррозын хүндрэлийн шинж тэмдэг илрээгүй бол (цус алдалт) эдгээр өвчтөнүүдэд интерферон эмчилгээг хийдэг. улаан хоолойн судас, асцит, элэгний энцефалопати) ба a-фетопротеины түвшин мэдэгдэхүйц нэмэгддэггүй.

IFN-ийн эмчилгээний гаж нөлөөа

IFN-a-ийн эмчилгээний хамгийн түгээмэл гаж нөлөө Мансууруулах бодис хэрэглэснээс хойш 3-5 цагийн дараа үүсдэг томуу төст синдром гэж нэрлэгддэг бөгөөд халуурах, миалгиа, артралги, толгой өвдөх зэргээр тодорхойлогддог. Энэ хам шинж нь эхний тарилгын дараа хамгийн хүнд байдаг ба эмчилгээний 1, 2 дахь долоо хоногт ихэвчлэн мэдэгдэхүйц буурдаг. Унтахын өмнө IFN хэрэглэх, IFN-ийг нэвтрүүлэх үед болон маргааш өглөө нь парацетамол ба / эсвэл стероид бус үрэвслийн эсрэг эмийг томилох замаар хам шинжийн хүндрэлийг мэдэгдэхүйц бууруулж болно.
Нийтлэг гаж нөлөө нь ялтас, цагаан эсийн тоо буурах явдал юмЭнэ нь элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд хамгийн тод илэрдэг бөгөөд ихэвчлэн эмчилгээний 2-4-р сард үүсдэг. Хүнд тромбоцитопени ба / эсвэл лейкопени илэрвэл IFN-ийн тунг бууруулдаг.
Ховор тохиолддог гаж нөлөө нь эмчилгээний явцад хоолны дуршил буурах, жин хасах явдал бөгөөд энэ нь эмчилгээг зогсоох шаардлагагүй юм. Ховор тохиолддог гаж нөлөөний дунд сэтгэлийн хямрал байдаг бөгөөд энэ нь ихэвчлэн сэтгэцийн түүхтэй өвчтөнүүдэд үүсдэг. Сэтгэлийн хямрал үүсэхийн хэрээр эмчилгээг зогсоох шаардлагатай. Тиймээс сэтгэл гутралын түүхтэй өвчтөнүүд эмчилгээг эхлэхээс өмнө сэтгэцийн эмчийн үзлэгт хамрагдах ёстой.
IFN-a-тай аутоиммун хүндрэлүүд ховор тохиолддог боловч тэдгээрийн илрэл нь эмчилгээг зогсоохыг шаарддаг.

Архаг гепатит С-ийн эмчилгээ

Элэгний С вирус нь архаг гепатит ба HCC-ийн гол шалтгаан бөгөөд элэг шилжүүлэн суулгах мэс заслын хамгийн түгээмэл шинж тэмдэг болох декомпенсац элэгний хатуурал үүсэхэд хүргэдэг. ДЭМБ-ын мэдээлснээр дэлхийн хүн амын 1% орчим нь элэгний С вирусын халдвартай байдаг.ОХУ-д 1994 оноос хойш элэгний С вирүсийн өвчлөл бүртгэгдэж, мэдэгдэхүйц өсөлт ажиглагдаж байна (1994-1997 он хүртэл, өвчлөлийн өсөлт 180% байв. Өсвөр насныхан, залуучуудад хамгийн их өвчлөл ажиглагдаж байна.
Судалсан бүтээлүүдэд гепатит С вирүсийн халдварын байгалийн хувьсал нь халдварын эхэн үеэс эмнэлзүйн ач холбогдолтой гепатит үүсэх хүртэлх хугацаа дунджаар 10-20 жил, элэгний хатуурал үүсэх хүртэл 20 гаруй жил, ба HCC-ийн хөгжилд - 30 орчим жил.Эдгээр мэдээлэл нь ХСВ-ийн халдвар нэмэгдэж, үр дүнтэй дархлаажуулалт дутмаг байгаа нь ойрын 10-20 жилийн хугацаанд ХСВ-тэй холбоотой элэгний хатууралын өвчлөл, нас баралт үргэлжлэн нэмэгдэхийг харуулж байна.
Эмчилгээний зорилгоархаг гепатит С-тэй өвчтөнүүд нь вирусыг устгаж, өвчний явцыг удаашруулж, HCC үүсэх эрсдлийг бууруулдаг.
INF-тэй эмчилгээний заалтууда архаг гепатит С-тэй өвчтөнүүд: цусан дахь HCV РНХ илрүүлэх, ALT-ийн түвшин нэмэгдэх.
INF-д сайн хариу өгөхийг урьдчилан таамаглах хүчин зүйлүүд а : өвчний богино хугацаа, залуу нас, элэгний хатууралгүй, HCV РНХ бага (< 10 5 c/ml), HCV генотип 2 - 6, ХДХВ-сөрөг, эмэгтэй.
Хамгийн чухал хариу үйлдэл нь вирусын генотип юм. Хамгийн бага үр дүнтэй эмчилгээ нь генотип 1b-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд тохиолддог. Энэ генотип нь ОХУ-ын нийт халдварын 70 орчим хувийг эзэлдэг. Урт хугацааны эмчилгээ хийснээр генотип 1b-тэй зарим өвчтөнд тогтвортой хариу үйлдэл үзүүлэх боломжтой.
Хамгийн өргөн тархсан нь дараахь зүйл юм эмчилгээний дэглэм: 3 IU долоо хоногт 3 удаа 6 сарын турш. Эмчилгээний 1, 2, 4 дэх долоо хоногт өвчтөнүүдийн ажиглалт, түүний дотор эмнэлзүйн шинжилгээ (лейкоцит ба ялтасны тоо), биохимийн судалгаа (трансаминаза) -ийг эмчилгээний курс дуусах хүртэл 4 долоо хоног тутамд хийдэг.
Тодорхойлсон эмчилгээний горимыг хэрэглэх үед HCV РНХ-ийг устгах, эмчилгээний курс дуусахад ALT-ийг хэвийн болгох нь өвчтөнүүдийн 30-40% -д тохиолддог боловч тэдний ихэнх нь дараагийн 6 сарын хугацаанд дахилттай байдаг. тогтвортой хариу 10-20% байна. Интерфероны эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг 6-12 сар хүртэл нэмэгдүүлэх эсвэл IFN-ийн тунг нэмэгдүүлэх замаар тогтвортой хариу урвалыг нэмэгдүүлэх боломжтой.а эмчилгээний эхний 3 сард 6 IU хүртэл долоо хоногт 3 удаа.
Эмчилгээний үр дүнгийн анхны үнэлгээг IFN-тэй эмчилгээ эхэлснээс хойш 3 сарын дараа хийдэг.а . Энэ нь тогтвортой хариу үйлдэл үзүүлж чадсан өвчтөнүүдийн 70% нь эмчилгээний эхний 3 сарын хугацаанд HCV РНХ цуснаас алга болдогтой холбоотой юм. Хэдийгээр зарим өвчтөнд HCV РНХ дараагийн хугацаанд (эмчилгээний 4-6-р сарын хооронд) алга болж болох боловч тэдгээр нь тогтвортой хариу өгөх боломжгүй юм.
Сүүлийн үеийн судалгаагаар интерферон эмчилгээ нь элэгний хатуурал үүсэхийг удаашруулж, архаг гепатиттай өвчтөнд HCC үүсэхээс сэргийлж эсвэл саатуулдаг болохыг харуулж байна. Тиймээс гепатитын өндөр идэвхжилтэй бол интерфероны эмчилгээний зорилго нь өвчний явцыг удаашруулахад чиглэгдсэн тохиолдолд IFN-тэй эмчилгээг үргэлжлүүлэх шаардлагатай.а.
ALT-ийн түвшин хэвийн эсвэл бага зэрэг нэмэгдсэн өвчтөнүүдийг эмчлэх хэрэгцээтэй холбоотой маргаан байдаг. Орчин үеийн үзэл баримтлалын дагуу эдгээр өвчтөнүүдийн эмчилгээг цусан дахь HCV РНХ-ийн өндөр концентраци эсвэл элэгний үрэвслийн өндөр идэвхжил илэрсэн тохиолдолд хийх ёстой.
Дахилттай өвчтөнүүдэд ижил IFN-a-г өндөр тунгаар (долоо хоногт 3 удаа 6 IU) хоёрдахь курс эмчилгээг хийдэг эсвэл рекомбинант IFN-a-г лейкоцитоор сольдог. Эмчилгээг 12 сарын турш хийдэг. Өвчтөнүүдийн 30-40% -д тогтвортой хариу үйлдэл үзүүлдэг.
Дахилттай эсвэл хариу өгөхгүй байгаа өвчтөнүүдийн өөр дэглэм бол IFN-a-г хэрэглэх явдал юм. рибавиринтэй хослуулан.
Рибавирин нь пурины нуклеозын аналог бөгөөд РНХ, ДНХ вирусын эсрэг өргөн хүрээний вирусын эсрэг үйлчилгээтэй. Түүний үйл ажиллагааны механизм бүрэн тодорхойлогдоогүй байна. Энэ нь вирусын РНХ болон вирусын уургийн нийлэгжилтэнд хортой нөлөө үзүүлдэг гэж үздэг.
Рибавириныг моно эмчилгээ болгон хэрэглэхэд HCV РНХ-ийн түвшин буурахгүй, харин ALT-ийн түвшин мэдэгдэхүйц буурдаг. IFN-тэй хавсарсан үеда Зөвхөн IFN-ийг ашиглахтай харьцуулахад тогтвортой хариу урвалын хэмжээ 49% хүртэл нэмэгддэг. Энэ нь дахилтын давтамжийг багасгах замаар үүнийг хийдэг. Рибавирины тун нь өдөрт 600-1200 мг хооронд хэлбэлздэг.
Рибавирин эмчилгээний хамгийн түгээмэл гаж нөлөө нь цус задралын цус багадалт юм. Гемоглобины дундаж бууралт 3 г / дл байна,буурч, 5 - 6 г / дл-ээс дээш тохиолдол байдаг. Гемоглобины хэмжээ 8.5 г / дл хүртэл буурах нь эмчилгээг зогсоохыг шаарддаг. Тууралт ба дотор муухайрах нь бусад нийтлэг гаж нөлөө юм. Рибавирин нь тератоген эм гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй.Тиймээс рибавирин эмчилгээ хийлгэж буй нөхөн үржихүйн насны эмэгтэйчүүд жирэмслэлтээс хамгаалах бэлдмэл хэрэглэх хэрэгтэй. Рибавирин эмчилгээг зогсоосны дараа тератогенийн эрсдлийн үргэлжлэх хугацааг нарийн тогтоогоогүй байна.
Архаг гепатит С-ийн эмчилгээнд бусад эмийг моно эмчилгээ эсвэл IFN-a-тай хослуулан хэрэглэдэг. . Үүнд: вирусын эсрэг эм - амантидин; цитокинууд - гранулоцит-макрофаг өдөөгч хүчин зүйл ба тимозин a1; урсодеоксихолик хүчил. Төмрийн агууламжийг бууруулахын тулд флеботоми хэрэглэдэг. Гэхдээ эдгээр бодисуудын аль нь ч цусан дахь HCV РНХ-ийн титр эсвэл өвчний явцыг удаашруулдаггүй.
Гепатит G вирүсийн хавсарсан халдвартай архаг гепатит С-ийг эмчлэх хандлага нь хавсарсан халдваргүй архаг гепатит С-ийн эмчилгээний аргуудаас тийм ч их ялгаатай биш юм.
Архаг гепатит С-ийн эмчилгээний үр нөлөөг нэмэгдүүлэх цаашдын чиглэлүүдэд HCV-ийн өвөрмөц протеазын дарангуйлагч - геликазыг судлах, түүнчлэн IFN-ийн өөрчлөлтийг судлах зэрэг орно. a урт гинжин полиэтилен гликол түүнд наалдсан. Энэхүү өөрчлөлт нь интерфероны хагас задралын хугацааг 6 цагаас 5 хоног хүртэл нэмэгдүүлж, энэ эмийг долоо хоногт нэг удаа хэрэглэх боломжтой болгодог. Одоогоор эмнэлзүйн судалгаа хийгдэж байна.
Архаг гепатит С-тэй өвчтөнд элэгний декомпенсац элэгний хатуурал үүсэх нь элэг шилжүүлэн суулгах шинж тэмдэг юм. Ихэнх оронд элэг шилжүүлэн суулгах хагалгааны 20-30% нь ийм шалтгаанаар хийгддэг. Шилжүүлэн суулгасны дараа ихэнх өвчтөнүүд донорын элгэнд HCV-ийн халдвар дахин давтагддаг. Гэсэн хэдий ч энэ нь бусад шалтгааны улмаас шилжүүлэн суулгах мэс засалтай харьцуулахад шилжүүлэн суулгахаас татгалзаж, эсэн мэнд үлдэхэд нөлөөлдөггүй. Шилжүүлэн суулгасны дараах үед вируст гепатит С IFN-a-ийн эмчилгээнд дангаар нь эсвэл рибавиринтай хослуулан хэрэглэх нь хязгаарлагдмал ач холбогдолтой.
Архаг С гепатитаас урьдчилан сэргийлэх тусгай арга одоогоор байхгүй байна. Вирусын геномын генетикийн асар их ялгаатай байдал, мутацийн өндөр давтамж нь вакцин бүтээхэд хүндрэл учруулдаг.

Архаг В гепатитын эмчилгээ

Хүн амын HBsAg-ийн халдварын давтамж нь газарзүйн бүсээс хамааран мэдэгдэхүйц хэлбэлзэлтэй байдаг бөгөөд дунджаар 1-2% байдаг. ОХУ-д сүүлийн жилүүдэд гепатит В-ийн өвчлөл нэмэгдэх хандлагатай байна.
Эмчилгээний зорилгоархаг гепатит В - HBsAg-ийн сероконверцийг арилгах, устгах, өвчний явцыг удаашруулж, HCC үүсэх эрсдлийг бууруулдаг.
Интерферон эмчилгээний заалтууд: HBV репликацын маркеруудыг илрүүлэх - HBeAg, HBcAb IgM, HBVDNA болон ALT ихсэх.
: ALT-ийн түвшин нормоос 2 дахин их (энгийн ALT түвшинтэй харьцуулахад үнэ цэнэ 2 дахин нэмэгддэг), өвчний богино түүх, HBV ДНХ-ийн түвшин бага (200 pg / мл-ээс бага түвшин нэмэгддэг). хариу урвал 4 дахин их байна), дархлаа дарангуйлагч хэрэглэх заалт байхгүй, гистологийн идэвхжил, ХДХВ-ийн сөрөг шинж тэмдэг илэрсэн.
Эмчилгээний үр дүнгийн эхний үнэлгээг сероконверсивийн эхлэл - HBeAg-ийг арилгах, HBe-ийн эсрэг илрэлээр үнэлдэг. HBeAg-тэй зэрэгцэн HBV ДНХ алга болдог. Сероконверсия эхлэх үед (эмчилгээний 2-3 дахь сар) трансаминазын түвшин эхнийхтэй харьцуулахад 2-4 дахин ихэсдэг бөгөөд энэ нь HBV-ийг дархлаа судлалын аргаар устгаж байгааг харуулж байна. Цитолитик синдромыг бэхжүүлэх нь ихэвчлэн шинж тэмдэггүй байдаг боловч зарим өвчтөнд шарлалт, зарим тохиолдолд элэгний энцефалопати үүсэх үед эмнэлзүйн байдал муудаж байна.
Хамгийн түгээмэл хэрэглэгддэг нь дараахь зүйл юм IFN-ийн эмчилгээний дэглэма : Өдөрт 5 IU эсвэл долоо хоногт 3 удаа 10 IU. Эмчилгээний хугацаа 16-24 долоо хоног. Эмчилгээний эхний 4 долоо хоногт өвчтөн долоо хоног бүр, дараа нь 2 долоо хоног тутамд 8 долоо хоног, дараа нь 4 долоо хоногт 1 удаа хяналт тавина. Эмнэлзүйн байдал, цусны эсийн тоо, трансаминазын түвшинг хянадаг.
Дээрх эмчилгээний горимыг хэрэглэх үед өвчтөнүүдийн 30-56% -д түр зуурын хариу үйлдэл үзүүлдэг. Өвчтөнүүдийн 30-40% -д тогтвортой хариу үйлдэл ажиглагдсан. HBsAg алга болох нь 7-11% байна. Тогтвортой хариу урвалын хэмжээ нь HBV-ийн мутант омгийн халдвар авсан үед (HBeAg илрээгүй үед), түүнчлэн элэгний хатууралтай, биохимийн идэвхжил багатай өвчтөнүүдэд буурдаг.
HBV-ийн улмаас элэгний хатууралтай өвчтөнүүдийн эмчилгээг IFN-a-ийн бага тунгаар хийдэг. (долоо хоногт 3 удаа 3 IU), удаан хугацаагаар - 6-18 сар.
ALT-ийн түвшин багатай өвчтөнүүдэд эмчилгээний үр нөлөөг нэмэгдүүлэхийн тулд преднизолоныг хэрэглэх талаар хоёрдмол утгагүй санал байдаггүй. Преднизолонтой эмчилгээний урьдчилсан курс хэрэглэх (схем: өдөрт 0.6 мг / кг тунгаар 2 долоо хоног, 0.45 мг / кг тунгаар 1 долоо хоног, 0.25 мг / кг тунгаар 1 долоо хоног, дараа нь цуцлах) ба 2 долоо хоногийн дараа IFN-a-г тогтооно ) эмчилгээний үр нөлөө нэмэгдэж байгааг харуулсан. Гэсэн хэдий ч өвчтөнүүдийн 10-15% -д нь түүний хэрэглээ нь өвчний декомпенсаци үүсэх, цаашдын интерферон эмчилгээ хийх боломжгүй болоход хүргэдэг.
Хэрэв эмчилгээний эхний 4 сарын дотор сероконверси үүсэхгүй эсвэл анхны хариу урвал бүрэн дахилттай өвчтөнүүдэд эмчилгээний горимыг тохируулах эсвэл эмчилгээний курсээ давтах шаардлагатай болно. Энэ зорилгоор ламивудин эсвэл фамцикловир хэрэглэнэ. Эдгээр эмийг дангаар нь болон IFN-a-тай хослуулан хэрэглэдэг.
Ламивудин ба фамцикловир нь вирусын эсрэг үйлчилгээтэй эмүүд бөгөөд хоёр дахь үеийн нуклеозидын аналогууд юм. Тэд зөвхөн ДНХ агуулсан вирус дээр ажилладаг. Тэдний IFN-a-аас давуу тал нь хэрэглэхэд хялбар (эмийг амаар авдаг) ба гаж нөлөө (сул дорой байдал, толгой өвдөх, миалги, хэвлийгээр өвдөх, дотор муухайрах, суулгах) мэдэгдэхүйц бага байдаг.
Архаг гепатит В-ийн эмчилгээнд эдгээр эмийг хэрэглэх талаар хязгаарлагдмал мэдээлэл байдаг. Ламивудинтай эмчилгээний эхний курсэд түүний үр нөлөө нь IFN-a-тай төстэй байдаг. Давтан эмчилгээний курс хийхдээ ламивудиныг IFN-a-тай хослуулан хэрэглэнэ өвчтөнүүдийн зөвхөн 20% -д нь сероконверси үүсгэдэг.
Архаг гепатит В-ийн эмчилгээнд левамизол, тимозин-а1, цитокинуудын нэгдэл зэрэг бусад эмүүдийг хэрэглэдэг. Энэ бүлгийн эмүүдээс тимозин-а 1 нь тимус гаралтай хамгийн өргөн хэрэглэгддэг полипептид юм. Энэ нь IFN-a-ийн C-терминал бүстэй 35% ижил төстэй байдаг , энэ нь вирусын эсрэг үр нөлөөг хариуцдаг чухал бүрэлдэхүүн хэсэг гэж тооцогддог. Урьдчилсан судалгаагаар рекомбинант тимозин- a 1 нь IFN-a-тай төстэй үр дүнтэй болохыг харуулсан тогтвортой хариу үйлдэл үзүүлэхэд.
ХВВ-ийн декомпенсацитай элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд элэг шилжүүлэн суулгах нь цорын ганц үр дүнтэй эмчилгээ юм. Энэ тохиолдолд шилжүүлэн суулгасны дараах үед донорын элгэнд вируст гепатит В үүсэх өндөр эрсдэлийг харгалзан үзэх шаардлагатай.
Архаг В гепатитын тусгай урьдчилан сэргийлэлт нь вакцины хэрэглээг агуулдаг.

Архаг гепатит D-ийн эмчилгээ

HBsAg-эерэг өвчтөнд гепатит D вирүсийг илрүүлэх түвшин ойролцоогоор 5-10% байна. ХВВ-ийн архаг халдвартай бүх өвчтөнд Д гепатит үүсэх магадлалыг анхаарч үзэх хэрэгтэй.
Эмчилгээний зорилго- HDV РНХ ба HBsAg-ийг устгах, өвчний явцыг бууруулах.
IFN-тай эмчилгээний заалтууда: элэгний нөхөн олговортой өвчтэй өвчтөнүүдэд HDV болон HDV-ийн эсрэг РНХ байгаа эсэх, биохимийн идэвхжилийн шинж тэмдэг. HDV РНХ-ийн хамт CHD-ийг баталгаажуулах тест нь элэгний эдэд HDAg илрүүлэх явдал юм.
Тогтвортой хариу үйлдлийг урьдчилан таамаглах хүчин зүйлүүд, суулгаагүй байна. Урьдчилсан судалгаагаар ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд архаг гепатит D-ийн эмчилгээний үр дүн нь ХДХВ-ийн халдваргүй өвчтөнүүдийнхтэй ижил байдаг.
Дараах IFN-a горимуудыг ихэвчлэн ашигладаг : Өдөрт 5 IU эсвэл долоо хоногт 3 удаа 9 IU. Эмчилгээний хугацаа 6-12 сар байна. IFN-ийн эмчилгээний бусад дэглэмүүда : эхний 6 сард 10 IU долоо хоногт 3 удаа, дараа нь 6 сард 6 IU долоо хоногт 3 удаа. Архаг гепатит В-ийн схемийн дагуу өвчтөнүүдийг хянаж байдаг.
Түр зуурын хариу урвал өвчтөнүүдийн 40-50% -д хүрдэг. Энэ нь эмчилгээний төгсгөлд HDV РНХ алга болж, ALT-ийг хэвийн болгох замаар тодорхойлогддог. Дараа нь 25% нь дахилттай байдаг. Өвчтөнүүдийн 9-25% -д тогтвортой хариу үйлдэл ажиглагдаж байна. Гэсэн хэдий ч эдгээр өвчтөнүүдийн зөвхөн багахан хэсэг нь (10% хүртэл) HBsAg алга болдог.
Архаг гепатит D-ийн эмчилгээнд нуклеозидын аналогийг ашиглах судалгаа дуусаагүй байна.
Архаг Д гепатитыг эмчлэхэд элэг шилжүүлэн суулгах мэс заслын урьдчилан сэргийлэлт, үүрэг нь архаг В гепатиттай адил юм.

Уран зохиол:

1. Пойнард Т, Бедосса П, Ополон П, нар. Архаг гепатит С-тэй өвчтөнд элэгний фиброзын явцын байгалийн түүх. OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR, DOSVIRC бүлгүүд// Lancet 1997;349(9055):825-32.
2. ОХУ-ын Эрүүл мэндийн яамны Улсын ариун цэврийн болон эпидемиологийн хяналтын холбооны төвийн мэдээлэл, 1998 он.
3. Львов Д.К., Самохвалов Е.И., Миширо С. нар Орос ба ТУХН-ийн орнуудад гепатит С вирусын тархалтын загвар ба түүний генотипүүд // Вирус судлалын асуултууд 1997;4:157-61.
4. Ouzan D, Babany G, Valla D. Архаг гепатит С-ийн интерферон-альфа2a-ийн анхны болон тогтмол тунгийн дэглэмийн харьцуулалт: санамсаргүй хяналттай туршилт. Францын олон төвт интерферон судлалын бүлэг// J Viral Hepat. 1998;5(1):53-9.
5. Шиффман М.Л. Гепатит С-ийн менежмент // Гастроэнтерологийн клиникийн хэтийн төлөв 1998;6-19.
6. Reichard O, Schvarcz R, Weiland O. Hepatit C-ийн эмчилгээ: альфа интерферон ба рибавирин// Hepatology 1997;26(3) Suppl 1: 108-11.
7. Malaguarnera M, Restuccia S, Motta M et al. Архаг вируст гепатитын эмчилгээнд интерферон, кортизон ба вирусын эсрэг эмүүд: 30 жилийн эмчилгээний тойм// Эмийн эмчилгээ 1997;17(5):998-1005.
8. Krogsgaard K, Marcellin P, Trepo C, et al. Преднизолонтой урьдчилсан эмчилгээ нь архаг В гепатитын үед хүний лимфобластоид интерфероны нөлөөг сайжруулдаг// Ugeskr Laeger 1998 (9-р сарын 21);160(39):5657-61.
9. Мутимер Д, Наумов Н, Хонкооп П, нар. Альфа-интерферонд тэсвэртэй архаг гепатит В-ийн халдварын альфа-интерферон ба ламивудины хосолсон эмчилгээ: туршилтын судалгааны үр дүн// J Hepatol 1998;28(6):923-9.
10. Puoti M, Rossi S, Forleo MA. гэх мэт. Хүний дархлал хомсдолын вирусын халдвартай өвчтөнд архаг Д гепатитын интерферон альфа-2б эмчилгээ// Ж Гепатол 1998;29(1):45-52.
11 Farci P, Mandas H, Coiana A, et al. Архаг гепатит D-ийн эмчилгээг интерферон-2 а// N Engl J Med 1994;330:88-94.