Antikorlar ve antitoksinler aşağıdaki işlevi yerine getirir. Antikorların temel fonksiyonları. Antikorlar, sınıflandırma ve fonksiyonlar

Antijenlerin varlığına yanıt olarak. Her antijen için, ona karşılık gelen özel plazma hücreleri oluşturulur ve bu antijene özgü antikorlar üretilir. Antikorlar, antijenin yüzeyinin veya doğrusal amino asit zincirinin karakteristik bir parçası olan spesifik bir epitopa bağlanarak antijenleri tanır.

Antikorlar iki hafif zincir ve iki ağır zincirden oluşur. Memelilerde, ağır zincirlerin yapısı ve amino asit bileşimi ve gerçekleştirilen efektör fonksiyonları bakımından farklılık gösteren beş antikor sınıfı (immünoglobulinler) vardır - IgG, IgA, IgM, IgD, IgE.

Çalışmanın tarihi

İlk antikor, 1890'da Behring ve Kitazato tarafından keşfedildi, ancak o zamanlar keşfedilen tetanoz antitoksininin doğası hakkında, özgüllüğü ve bağışıklık sahibi bir hayvanın serumundaki varlığı dışında kesin hiçbir şey söylenemezdi. Antikorların moleküler doğası üzerine araştırmalar ancak 1937'de Tiselius ve Kabat'ın araştırmasıyla başladı. Yazarlar protein elektroforezi yöntemini kullandılar ve aşılanmış hayvanların kan serumunun gama globulin fraksiyonunda bir artış olduğunu gösterdiler. İmmünizasyon için alınan antijenin serumu adsorbe etmesi, bu fraksiyondaki protein miktarını sağlam hayvanların düzeyine indirdi.

Antikor yapısı

Antikorlar, karmaşık yapıya sahip nispeten büyük (~150 kDa - IgG) glikoproteinlerdir. Bunlar iki özdeş ağır zincirden (sırasıyla VH, CH1, menteşe, CH2 ve CH3 alanlarından oluşan H zincirleri) ve iki özdeş hafif zincirden (VL ve CL alanlarından oluşan L zincirleri) oluşur. Oligosakkaritler ağır zincirlere kovalent olarak bağlanır. Papain proteaz kullanılarak antikorlar iki Fab'a bölünebilir. fragman antijen bağlanması- antijen bağlama parçası) ve bir (İng. parça kristalleşebilir- kristalleşme yeteneğine sahip parça). Sınıfa ve gerçekleştirilen işlevlere bağlı olarak antikorlar hem monomerik formda (IgG, IgD, IgE, serum IgA) hem de oligomerik formda (dimer-sekretuar IgA, pentamer - IgM) mevcut olabilir. Toplamda beş tür ağır zincir (α-, γ-, δ-, ε- ve μ-zincirleri) ve iki tür hafif zincir (κ-zincir ve λ-zincir) vardır.

Ağır zincir sınıflandırması

Beş sınıf vardır ( izotipler) immünoglobulinler, farklı:

boyut
şarj
amino asit dizisi
karbonhidrat içeriği

IgG sınıfı dört alt sınıfa (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4), IgA sınıfı iki alt sınıfa (IgA1, IgA2) sınıflandırılır. Tüm sınıflar ve alt sınıflar, normalde tüm bireylerde bulunan dokuz izotipi oluşturur. Her izotip, ağır zincir sabit bölgesinin amino asit dizisi tarafından belirlenir.

Antikor fonksiyonları

Tüm izotiplerin immünoglobulinleri iki işlevlidir. Bu, herhangi bir türdeki immünoglobulinin

antijeni tanır ve bağlar ve ardından
efektör mekanizmaların aktivasyonu sonucu oluşan immün komplekslerin öldürülmesini ve/veya uzaklaştırılmasını arttırır.

Antikor molekülünün bir bölgesi (Fab), antijen spesifikliğini belirler ve diğer bölgesi (Fc), efektör fonksiyonlarını yerine getirir: vücut hücrelerinde (örneğin fagositler) eksprese edilen reseptörlere bağlanma; Kompleman kaskadının klasik yolunu başlatmak için kompleman sisteminin birinci bileşenine (C1q) bağlanma.

Bu, her lenfositin yalnızca belirli bir spesifikliğe sahip antikorları sentezlediği anlamına gelir. Ve bu antikorlar bu lenfositin yüzeyinde reseptör olarak bulunur.

Deneylerin gösterdiği gibi, tüm hücre yüzeyi immünoglobulinleri aynı idiyotipe sahiptir: polimerize flagelline benzer çözünür bir antijen belirli bir hücreye bağlandığında, tüm hücre yüzeyi immünoglobulinleri bu antijene bağlanır ve aynı spesifikliğe sahiptirler, yani aynı idiyotip.

Antijen reseptörlere bağlanır ve daha sonra büyük miktarlarda antikor üretmek için hücreyi seçici olarak aktive eder. Ve hücre yalnızca tek bir özgüllüğe sahip antikorları sentezlediği için, bu özgüllüğün başlangıçtaki yüzey reseptörünün özgüllüğü ile örtüşmesi gerekir.

Antikorların antijenlerle etkileşiminin özgüllüğü mutlak değildir; diğer antijenlerle değişen derecelerde çapraz reaksiyona girebilirler. Bir antijene yükseltilmiş antiserum, aynı veya benzer belirleyicilerin bir veya daha fazlasını taşıyan ilgili bir antijenle reaksiyona girebilir. Bu nedenle, her antikor yalnızca oluşumuna neden olan antijenle değil, aynı zamanda bazen tamamen ilgisiz diğer moleküllerle de reaksiyona girebilir. Antikorların özgüllüğü, değişken bölgelerinin amino asit dizisi ile belirlenir.

Klonal seçilim teorisi:

Gerekli spesifikliğe sahip antikorlar ve lenfositler, antijenle ilk temastan önce vücutta zaten mevcuttur.
İmmün yanıta katılan lenfositlerin membranlarının yüzeyinde antijene özgü reseptörler bulunur. B lenfositleri, lenfositlerin daha sonra üretip salgıladığı antikorlarla aynı spesifikliğe sahip reseptör moleküllerine sahiptir.
Herhangi bir lenfosit, yüzeyinde yalnızca bir spesifikliğe sahip reseptörler taşır.
Antijeni taşıyan lenfositler bir çoğalma aşamasına geçer ve büyük bir plazma hücresi klonu oluşturur. Plazma hücreleri yalnızca öncü lenfositin programlandığı spesifikliğe sahip antikorları sentezler. Çoğalma sinyalleri diğer hücreler tarafından salınan sitokinlerdir. Lenfositler sitokinleri kendileri salgılayabilirler.

Antikor değişkenliği

Antikorlar son derece değişkendir (bir kişinin vücudunda 108'e kadar antikor varyantı mevcut olabilir). Antikorların tüm çeşitliliği hem ağır zincirlerin hem de hafif zincirlerin değişkenliğinden kaynaklanmaktadır. Belirli antijenlere yanıt olarak bir veya başka bir organizma tarafından üretilen antikorlar ayırt edilir:

İzotipik değişkenlik - belirli bir türün tüm organizmaları tarafından üretilen, ağır zincirlerin ve oligomeritenin yapısında farklılık gösteren antikor sınıflarının (izotipler) varlığında ortaya çıkar;
Allotipik değişkenlik - belirli bir tür içinde bireysel düzeyde immünoglobulin alellerinin değişkenliği şeklinde kendini gösterir - belirli bir organizma ile diğeri arasında genetik olarak belirlenmiş bir farktır;
İdiotipik değişkenlik - antijen bağlanma bölgesinin amino asit bileşimindeki farklılıklarla kendini gösterir. Bu, antijenle doğrudan temas halinde olan ağır ve hafif zincirlerin değişken ve aşırı değişken alanları için geçerlidir.

Proliferasyon kontrolü

En etkili kontrol mekanizması, reaksiyon ürününün aynı anda inhibitör görevi görmesidir. Bu tür olumsuz geri bildirimler antikor oluşumu sırasında ortaya çıkar. Antikorların etkisi basitçe antijenin nötralizasyonuyla açıklanamaz çünkü tam IgG molekülleri, antikor sentezini F(ab")2 fragmanlarından çok daha etkili bir şekilde bastırır. T'ye bağlı B-'nin üretken fazının bloke edilmesinin, Hücre tepkisi, B hücrelerinin yüzeyindeki antijen, IgG ve Fc reseptörleri arasında çapraz bağlantıların oluşması sonucu oluşur. Bu özel izotipin antikorları, bir antijenin eklenmesinden sonra ilk olarak ortaya çıktığı için IgM enjeksiyonu bağışıklık tepkisini artırır. , bağışıklık tepkisinin erken aşamasında arttırıcı bir rol üstlendiklerine inanılmaktadır.

A. Reuth, J. Brustoff, D. Meil. İmmünoloji - M.: Mir, 2000 - ISBN 5-03-003362-9
İmmünoloji 3 cilt / Altı. ed. U. Paul. - M.: Mir, 1988.
V. G. Galaktionov. İmmünoloji - M .: Yayınevi. MSU, 1998 - ISBN 5-211-03717-0

Ayrıca bakınız

Abzimler katalitik olarak aktif antikorlardır
Avidite, afinite - antijen ve antikor bağlanmasının özellikleri

Bağışıklık sistemi / İmmünoloji
Sistemler	Edinilmiş bağışıklık sistemi ve Doğuştan gelen bağışıklık sistemi Humoral bağışıklık sistemi ve Hücresel bağışıklık sistemi Kompleman sistemi (Anafilotoksinler) İçsel bağışıklık
Antijenler ve antikorlar

Antikorlar: Bunlar, bir antijenin etkisi altında lenfoid organ hücreleri (B lenfositleri) tarafından üretilen ve onlarla spesifik bir ilişkiye girebilen proteinlerdir. Bu durumda antikorlar bakteri ve virüslerin toksinlerini nötralize edebilir; bunlara antitoksinler ve virüs nötrleştirici antikorlar denir.

Çözünebilir antijenleri (çökeltiler) çökeltebilir ve korpüsküler antijenleri (aglutininleri) yapıştırabilirler.

Antikorların doğası: Antikorlar gamaglobulinlere aittir. Gamaglobulinler vücutta plazma hücreleri tarafından üretilir ve kan serumundaki tüm proteinlerin %30'unu oluşturur.

Antikorların işlevini taşıyan gamaglobulinlere immünoglobulinler denir ve Ig olarak adlandırılır. Ig proteinleri kimyasal olarak glikoproteinler olarak sınıflandırılır, yani proteinler, şekerler ve 17 amino asitten oluşurlar.

Ig molekülü:

Elektron mikroskobu altında Ig molekülü, açısı değişen bir oyun gibi şekilleniyor.

Ig'nin yapısal birimi bir monomerdir.

Monomer, birbirine disülfit bağlarıyla bağlı 4 polipeptit zincirinden oluşur. 4 zincirden 2 tanesi uzun ve ortası kıvrıktır. 50-70 kDa arası moleküler ağırlık, ağır H zincirleri olarak adlandırılır ve iki kısa zincir, H zincirlerinin üst bölümlerine bitişiktir, moleküler ağırlık 24 kDa, hafif L zincirleridir.

Değişken hafif ve ağır zincirler birlikte antijene spesifik olarak bağlanan bir bölge oluşturur - antijen bağlama merkezi Fab fragmanı, kompleman aktivasyonundan sorumlu Fc fragmanı.

Fab (İngiliz fragmanı antijen bağlama - antijen bağlama fragmanı) ve bir Fc (İngiliz fragmanı kristalleştirilebilir - kristalleşebilen fragman).

İmmünoglobulin sınıfları:

Ig M - serum immünoglobulinlerinin% 5-10'unu oluşturur. Beş immünoglobulin sınıfının en büyük molekülüdür. Molekül ağırlığı 900 bin kDa. Antijen tanıtıldığında kan serumunda ilk ortaya çıkan. Ig M'nin varlığı akut bir süreci gösterir. Ig M, antijeni aglütine eder ve lize eder ve aynı zamanda komplemanı aktive eder. Kan dolaşımına bağlı.

Ig G - serum immünoglobulinlerinin% 70-80'ini oluşturur. Molekül ağırlığı 160 bin kDa. İkincil bağışıklık tepkisi sırasında sentezlenir, plasenta bariyerini aşarak yenidoğanlara ilk 3-4 ay bağışıklık koruması sağlar, daha sonra yok edilir. Hastalığın başlangıcında Ig G miktarı önemsizdir ancak hastalık ilerledikçe miktarı artar. Enfeksiyonlara karşı korunmada önemli rol oynar. Ig G'nin yüksek titreleri, vücudun iyileşme aşamasında olduğunu veya yakın zamanda bir enfeksiyon geçirdiğini gösterir. Kan serumunda bulunur ve bağırsak mukozası yoluyla doku sıvısına dağılır.

Ig A - %10-15 arasında değişir, molekül ağırlığı 160 bin kDa'dır. Solunum ve sindirim yollarının ve genitoüriner sistemin mukozalarının korunmasında önemli bir rol oynar. Serum ve salgı Ig A vardır. Serum, mikroorganizmaları ve toksinlerini nötralize eder, komplemana bağlanmaz ve plasenta bariyerini geçmez.

Salgı Ig A, esas olarak mukoza zarlarının salgılarında, tükürükte, gözyaşı sıvısında, terde, burun akıntısında bulunan, dış ortamla iletişim kuran yüzeylerin mikroorganizmalardan korunmasını sağlayan mukoza zarlarındaki fagositik aktiviteyi aktive eder ve uyarır. Plazma hücreleri tarafından sentezlenir. İnsan serumunda monomerik formda sunulur. Yerel bağışıklık sağlar.

Ig E - serumdaki miktarı azdır ve plazma hücrelerinin yalnızca küçük bir kısmı Ig E'yi sentezler. Alerjenlere yanıt olarak oluşurlar ve onlarla etkileşime girerek bir HNT reaksiyonuna neden olurlar. B lenfositleri ve plazma hücreleri tarafından sentezlenir. Plasenta bariyerini geçmez.

Ig D - katılımı yeterince araştırılmamıştır. Hemen hemen tamamı lenfositlerin yüzeyinde bulunur. Bademcik ve geniz eti hücreleri tarafından üretilir. IgD komplemana bağlanmaz ve plasenta bariyerini geçmez. Ig D ve Ig A birbirine bağlıdır ve lenfositleri aktive eder. Ig D konsantrasyonu hamilelik sırasında, bronşiyal astımda ve sistemik lupus eritematozusta artar.

Normal antikorlar (doğal)

Vücut belli bir seviyede bunları içerir, antijenik uyarı fenomeni olmadan oluşurlar. Bunlar eritrosit antijenlerine, kan gruplarına ve bağırsak bakteri gruplarına karşı antikorları içerir.

Antikor üretimi, birikmesi ve kaybolması süreci, birincil bağışıklık tepkisi (bu, antijenle ilk karşılaşmaya verilen tepkidir) ve ikincil bağışıklık tepkisi (bu, aynı antijenle tekrarlanan temasa verilen tepkidir) açısından farklı olan belirli özelliklere sahiptir. antijen 2-4 hafta sonra).

Herhangi bir bağışıklık tepkisinde antikorların sentezi birkaç aşamada gerçekleşir; bunlar latent aşama, logaritmik aşama, sabit aşama ve antikor düşüş aşamasıdır.

Birincil bağışıklık tepkisi:

Gizli faz: Bu dönemde antijenin tanınması ve ona karşı antikor sentezleyebilen hücrelerin oluşumu süreci meydana gelir. Bu sürenin süresi 3-5 gündür.

Logaritmik faz: Antikor sentez hızı düşüktür. (süre 15-20 gün).

Sabit faz: Sentezlenen antikorların titreleri maksimum değerlere ulaşır. Önce M sınıfı immünoglobulinlere ait antikorlar sentezlenir, ardından G. Daha sonra Ig A ve Ig E ortaya çıkabilir.

Düşüş aşaması: Antikor seviyeleri azalır. 1-6 ay arası süre.

İkincil bağışıklık tepkisi.

Antikorların biyolojik özellikleri

Antikorlar, edinilmiş bağışıklığın humoral faktörleri olan, kan plazmasının γ-globulin fraksiyonuna ait olan ve plazma hücrelerinin (B-lenfosit farklılaşmasının son aşaması) salgılama aktivitesinin ürünleri olan spesifik antimikrobiyal glikoproteinlerdir.

Şekil 2'de bir plazma hücresinin mikrografı gösterilmektedir. 11.

Antikorlar aşağıdaki temel özelliklerle karakterize edilir: özgüllük, değerlik, avidite ve afinite.

Özgüllük – birçok antijenden yalnızca bir tanesini tanıma yeteneği;

Değerlik, belirli sayıda özdeş antijenle aynı anda etkileşime girme yeteneğidir;

Afinite – bir antikorun antijen bağlanma bölgesinin patojenin antijenik determinantına olan afinite derecesi;

Avidite, bir antikor ile tanınan antijenler arasındaki bağlanma gücüdür.

1. Virüslerin nötralizasyonu.

Virüslere bağlanarak bunların hücreye nüfuz etmesini ve daha sonra çoğalmasını engellerler.

Fagositik hücreler tarafından daha sonra emilerek viral agregasyona neden olurlar.

Virüslerin hücresel reseptörleri ile etkileşime girerek virüslerin hücre yüzeyine bağlanmasını engeller.

Virüslerin hücreler arası nüfuzunu engelleyin.

Enzimatik özelliklere sahiptirler.

Antikorlar özellikle virüsün hedef hücrelere ulaşmak için kan dolaşımından geçmesi gerektiğinde etkilidir. O zaman kandaki nispeten düşük antikor konsantrasyonları bile etkili olabilir. Bu nedenle, antikorların en belirgin koruyucu etkisi, virüsün hedef hücrelere ulaşmadan önce çok küçük miktardaki spesifik antikorlarla bile nötralize edilebildiği kan dolaşımından geçmesi gerektiği, uzun kuluçka süresi olan enfeksiyonlarda gözlenir.

2. Toksinlerin nötralizasyonu.

Kanda dolaşan bakteri kökenli ürünler ve diğer ekzotoksinler (örneğin arı zehiri fosfolipaz), onlara karşı yönlendirilen antikorlar tarafından bağlanır. Kendini toksinin aktif merkezine yakın bir yere bağlayan antikor, substratla etkileşimini bloke edebilir. Antikorlar, aktif bölgesinden belirli bir mesafede bir toksine bağlanarak bile allosterik konformasyonel değişikliklerin bir sonucu olarak toksisiteyi baskılayabilir. Antikorlarla kombinasyon halinde toksin, dokularda yayılma yeteneğini kaybeder ve fagositozun nesnesi haline gelebilir.

3. Bakterilerin opsonizasyonu.

Opsonizasyon, antikorların bakteriyel yüzey antijenlerine bağlanmasıdır. Opsonizasyonun bir sonucu olarak bakteriler, fagositik hücreler tarafından yoğun emilimin nesnesi haline gelir. Antikorların etkisi, aynı zamanda bakteri yüzeyine bağlanan kompleman sisteminin proteinleri tarafından arttırılır. (Komplement sistem proteinleri ayrıca bakterileri bağımsız olarak opsonize edebilir.) Fagositik hücreler, immünoglobulinlerin Fc bölgeleri için reseptörlere ve kompleman proteinleri için reseptörlere sahiptir.

4. Kompleman sisteminin aktivasyonu.

IgM ve IgG sınıflarının antikorları hücre yüzeyine bağlanarak kompleman aktivasyonunun klasik yolunu başlatma yeteneğini kazanır. Aktivasyon, kompleman sistem proteinlerinin bakteri hücrelerinin yüzeyinde birikmesine, membranda gözeneklerin oluşmasına ve hücre ölümüne, ardından fagositlerin olay bölgesine çekilmesine ve hücrelerin fagositler tarafından emilmesine yol açar.

5. Antikora bağımlı hücresel sitotoksisite.

Hücre yüzeyindeki yabancı antijenlere bağlanan antikorlar, sitotoksik hücrelerin (doğal öldürücü hücreler, sitotoksik T lenfositleri) zarı üzerindeki Fc reseptörleri ile etkileşime girme yeteneği kazanır. Membran yabancı antijenlerinin örnekleri arasında virüsle enfekte olmuş hücrelerin yüzeyinde görünen viral proteinler bulunur. Antijenin antikor ve Fc reseptörü ile etkileşimi sonucunda hedef hücre ile sitotoksik hücreyi birbirine yaklaştıran bir köprü oluşur. Sitotoksik hücreye yaklaştıktan sonra hedef hücreyi öldürür.

7. Bağışıklık düzenleyici fonksiyon.

Anti-idiyotipik antikorlar, diğer antikorların (idiyotipler) aktif merkezleriyle etkileşime girer ve humoral bağışıklık tepkisini düzenleyerek bunların aktivitesini bastırır.

8. Plasentadan penetrasyon.

Çocuğun kendi bağışıklık sisteminin henüz yeterince gelişmediği embriyonik dönem ve yaşamın ilk birkaç ayında, plasentaya nüfuz eden veya kolostrumla gelen ve bağırsaklarda emilen anneye ait antikorlar enfeksiyonlara karşı koruma sağlar. IgG antikorları plasenta yoluyla fetal kana girer.

Anne sütündeki immünoglobulinlerin ana sınıfları IgG ve salgı IgA'dır. Bağırsaklarda emilmezler, ancak mukoza zarlarını koruyarak içinde kalırlar. Bu antikorlar bağırsaklarda sıklıkla bulunan bakteriyel ve viral antijenlere yöneliktir.

Soru 7. İmmünoglobulinler . İmmünoglobulinlerin antijenik yapısı İmmünoglobulin molekülünün çeşitli bölümlerinin ve ayrıca çeşitli sınıfların (alt sınıfların) immünoglobulinlerinin yapısal özellikleri, antijenik yapılarına yansır. İmmünoglobulinlerin antijenik analizinin, yapılarının karşılaştırmalı incelenmesi ve genetik olarak belirlenen heterojenitenin yapısal temelinin anlaşılması açısından önemli rolüne ek olarak, immünoglobulinlerin antijenik analizi, B hücresi farklılaşmasının ve bağışıklık tepkisinin düzenlenmesinin önemli prensiplerini ortaya çıkarmayı mümkün kıldı. . Son olarak, immünoglobulinlerin antijenik yapısına ilişkin verilere dayanarak, niteliksel ve niceliksel belirleme yöntemlerinin yanı sıra birçok dolaylı immünolojik (serolojik) yöntem de oluşturulmuştur. İmmünoglobulinlerin tüm antijenik belirleyicileri dört tipe ayrılır. Bazıları immünoglobulin izotipinin karakteristiğidir. Belirli bir biyolojik türün immünoglobulininin sınıfa özgü özelliklerini yapılarında yansıtırlar. Diğerleri, belirli bir biyolojik türün bir bireyinden gelen bu proteinin, aynı türden başka bir birey tarafından sentezlenen proteinden farklı olduğu, belirli bir sınıfın (alt sınıfın) immünoglobulin molekülünün bu bölümlerinin yapısal özelliklerine bağlıdır. Dolayısıyla bu antijenik belirleyiciler immünoglobulin allotipini karakterize eder. Üçüncü antijenik belirleyiciler, bir hücre klonu tarafından üretilen bir proteinin, aynı bireyin başka bir hücre klonu tarafından üretilen aynı sınıftan (alt sınıf) bir proteinden farklı olmasını sağlayan immünoglobulinin yapısal özelliklerini yansıtır. Bu belirleyiciler immünoglobulinin idiyotipini belirler. Son olarak, dördüncü tip antijenik belirleyiciler, herhangi bir sınıfa (alt sınıfa) ait olan, bireysel veya klonal bağlantıdan bağımsız olarak, belirli bir tipteki immünoglobulinlerin en genel özelliklerini karakterize eder. Bu belirleyiciler immünoglobulinlerin çeşitli tiplerini karakterize eder. Listelenen antijenik belirleyicilerin tanımlanması, lokalizasyonu ve yapısı aşağıda tartışılmaktadır. İzotipik belirleyiciler. Bu belirleyicileri tanımlamak için antikorlar, başka bir biyolojik türün bireylerinin, belirli bir türün karşılık gelen immünoglobulinleri ile immünize edilmesiyle elde edilir. Bu, donörün ve alıcının karşılık gelen immünoglobulinlerinin yapısındaki farklılıkları ortaya koymaktadır. Bundan, evrimsel merdivende donör ve alıcı birbirinden ne kadar uzak olursa, donörün immünoglobulininde o kadar fazla sayıda izotipik belirleyicinin tanımlanabileceği sonucu çıkar. Bu nedenle, memeli immünoglobülinlerinin en eksiksiz analizi için, kuşlara bağışıklık kazandırılarak bunlara karşı antikorlar elde edilmelidir. Ancak pratikte memeli antiizotip serumları daha sık kullanılır. Bu durumda, belirli bir immünoglobulini analiz etmek için farklı türlerdeki alıcılardan alınan antiserumların kullanılması tavsiye edilir. İzotipik belirleyicilere verilen yanıttaki tür farklılıkları, aşağıdaki örnekte açıkça görülmektedir: Bir keçiyi tavşan IgG'si ile immünize ederken, neredeyse yalnızca antikorlar, molekülün Fc bölgesinin belirleyicilerine karşı oluşturulur; Aynı eşek proteini ile immünize edildiğinde molekülün Fab ve Fc bölgelerine karşı yaklaşık olarak eşit miktarda antikor oluşur.

Soru 8. Tam antikorlar. Tamamlanmamış antikorlar. Antikorun Fc parçası.

Antikorların Fab fragmanları antijenik determinantlarla etkileşime girer. Ag bağlama merkezi Ag epitopunun tamamlayıcısıdır (anahtar kilidi prensibi). Ag'nin AT'ye bağlanması kovalent değildir ve geri dönüşümlüdür. A

Tam antikorlar (özellikle IgM, IgG), çıplak gözle görülebilen Ag agregasyonuna (örneğin RA bakterileri) neden olur.

Kısmi antikorlar bir Ag bağlama merkezi içerir ve bu nedenle tek değerlidir (örneğin brusellozda üretilen antikorlar). Bu tür Ig'lerin ikinci Ag-bağlanma merkezi, çeşitli yapılar tarafından korunur veya düşük aviditeye sahiptir.

Tamamlanmamış antikorlar, Ag'yi toplayamadıkları için işlevsel olarak kusurludur. Tamamlanmamış AT'ler Ag epitoplarını bağlayarak tam antikorların bunlarla temas etmesini önleyebilir; bu nedenle bunlara bloke edici antikorlar da denir.

Ağır zincirlerin sabit bölgeleri, antikorun bağışıklık sisteminin hücreleri ve molekülleri ile etkileşimlerinin doğasını, özellikle de Ig molekülünün reseptörleri taşıyan efektör hücrelere (örneğin fagositler, mast hücreleri) bağlanma spesifikliğini belirler. Yüzeylerinde Fc parçası.

Fc fragmanı aynı zamanda antikorun efektör fonksiyonlarını da belirler (örneğin kompleman aktivasyonu). Bu özellikleri gerçekleştirmek için Ag'nin Fab fragmanları tarafından bağlanmasından hemen sonra Fc fragmanlarının yapısında konformasyonel değişiklikler meydana gelir. Uzaysal olarak değiştirilmiş Fc fragmanları fagositler tarafından tanınır; bunlar komplemanın C1a bileşeninin sabitlenmesine ve klasik yol boyunca tamamlayıcı kaskadının başlatılmasına katkıda bulunur. Aksi takdirde ne hücreler ne de efektör moleküller sağlam AT ile Ag'ye bağlanan antikorlar arasında ayrım yapamaz.

Sorular 9. Antikor oluşumunun aşamaları

Antikor oluşumu, bir antijenin vücuda ilk girişinden sonra meydana gelir.

Başlangıç aşaması, 7-10 gün. Şu anda, makrofajların antijeni, T-lenfosit yardımcıları, B-lenfositlerle işbirliği, ikincisinin çoğalması ve antikorları sentezleyen plazma hücrelerine dönüşümü ile etkileşim vardır. Üretim aşaması, 7-10 gün (antikor üretimi).

B hücrelerinin (veya daha doğrusu plazma hücrelerinin) çalışmasının özelliği, aynı antijene karşı bile ürettikleri antikorların farklı immünoglobulin sınıflarına ait olmasıdır. Aynı zamanda bir hücrenin aynı sınıfa ait antikorlar ürettiği de bilinmektedir. Ancak biyosentez programı, bir antijenin etkisi altında başka bir proteine, başka bir antikora geçebilir.

Tüm antikorlar, humoral bağışıklığın hipererjik reaksiyonuna neden olan dolaşımdaki antikorlardır. Alerji HCT (hücresel bağışıklığın hipererjik reaksiyonu), aktif faktörleri - lenfokinleri - salgılayan duyarlılaştırılmış T lenfositlerini içerir.

Antikorlar (immünoglobulinler, IG, Ig), B hücrelerinin yüzeyinde membrana bağlı reseptörler formunda ve kan serumu ve doku sıvısında çözünebilir moleküller formunda bulunan özel bir glikoprotein sınıfıdır. Spesifik humoral bağışıklıkta en önemli faktördürler. Antikorlar, bağışıklık sistemi tarafından bakteri ve virüs gibi yabancı nesneleri tanımlamak ve etkisiz hale getirmek için kullanılır. Antikorlar iki işlevi yerine getirir: antijen-bağlayıcı ve efektör (bir veya başka bir bağışıklık tepkisine neden olurlar, örneğin klasik kompleman aktivasyon şemasını tetiklerler).

Antikorlar, antijenlerin varlığına yanıt olarak B lenfositlerine dönüşen plazma hücreleri tarafından sentezlenir. Her antijen için, ona karşılık gelen özel plazma hücreleri oluşturulur ve bu antijene özgü antikorlar üretilir. Antikorlar, antijenin yüzeyinin veya doğrusal amino asit zincirinin karakteristik bir parçası olan spesifik bir epitopa bağlanarak antijenleri tanır.

Çalışmanın tarihi

İlk antikor Behring ve Kitazato tarafından keşfedildi. 1890 ancak şu anda keşfedilen şeyin doğası hakkında tetanoz antitoksiniözgüllüğü ve varlığının yanı sıra serum bağışıklığa sahip bir hayvan olduğundan kesin bir şey söylenemez. Sadece ile 1937- Tiselius ve Kabat'ın araştırması, antikorların moleküler doğası üzerine çalışma başlıyor. Yazarlar bu yöntemi kullandı elektroforez proteinleri ve aşılanmış hayvanların kan serumunun gama globulin fraksiyonunda bir artış olduğunu gösterdi. Adsorpsiyon serum antijen Bağışıklama için alınan bu fraksiyondaki protein miktarını sağlam hayvanların düzeyine indirdi.

Antikor yapısı

İmmünoglobulinlerin yapısının genel planı: 1) muhteşem; 2) FC; 3) ağır zincir; 4) hafif zincir; 5) antijen bağlama bölgesi; 6) menteşe bölümü

Antikorlar nispeten büyüktür (~150 k Evet-IgG) glikoproteinler karmaşık bir yapıya sahip. İki özdeşten oluşur ağır zincirler(H zincirleri sırasıyla VH, CH1, menteşe, CH2 ve CH3 alanlarından oluşur) ve iki özdeş hafif zincirler(VL ve CL alanlarından oluşan L zincirleri). Oligosakkaritler ağır zincirlere kovalent olarak bağlanır. Proteaz kullanma papaina Antikorlar ikiye ayrılabilir muhteşem (İngilizce fragman antijen bağlanması- antijen bağlama parçası) ve bir FC (İngilizce parça kristalleşebilir- kristalleşme yeteneğine sahip parça). Sınıfa ve gerçekleştirilen işlevlere bağlı olarak antikorlar her ikisinde de mevcut olabilir. monomerik formunda (IgG, IgD, IgE, serum IgA) ve oligomerik formu (dimer-salgılayıcı IgA, pentamer - IgM). Toplamda beş tür ağır zincir (α-, γ-, δ-, ε- ve μ-zincirleri) ve iki tür hafif zincir (κ-zincir ve λ-zincir) vardır.

Ağır zincir sınıflandırması

Beş sınıf vardır ( izotipler) immünoglobulinler, farklı:

boyut

amino asit dizisi

Antikor fonksiyonları

Tüm izotiplerin immünoglobulinleri iki işlevlidir. Bu, herhangi bir türdeki immünoglobulinin

antijeni tanır ve bağlar ve ardından

efektör mekanizmaların aktivasyonu sonucu oluşan immün komplekslerin öldürülmesini ve/veya uzaklaştırılmasını arttırır.

IgG ana immünoglobulindir serum sağlıklı kişi (toplam immünoglobulin fraksiyonunun% 70-75'ini oluşturur), en çok ikincil olarak aktif bağışıklık tepkisi ve antitoksik bağışıklık. Küçük boyutu sayesinde ( sedimantasyon katsayısı 7S, moleküler ağırlık 146 kDa), plasenta bariyerini geçebilen ve dolayısıyla fetüse ve yenidoğana bağışıklık sağlayan immünoglobulinlerin tek fraksiyonudur. %2-3 IgG içerir karbonhidratlar; iki antijen bağlayıcı F ab fragmanı ve bir FC fragmanı. Fab fragmanı (50-52 kDa), L zincirinin tamamından ve H zincirinin birbirine bağlı N-terminal yarısından oluşur disülfit bağı FC fragmanı (48 kDa), H zincirlerinin C-terminal yarıları tarafından oluşturulur. IgG molekülünde toplam 12 alan vardır (bölgeler β-yapıları Ve

α-helisler iki μ zinciri içeren dört zincirli bir temel birimin pentameridir. Bu durumda, her bir pentamer, antikor üreten bir hücre tarafından sentezlenen ve immünoglobulinin iki bitişik FC fragmanı arasına kovalent olarak bağlanan J zincirine (20 kDa) sahip bir polipeptidin bir kopyasını içerir. B lenfositlerinin bilinmeyen bir antijene karşı birincil immün tepkisi sırasında ortaya çıkarlar ve immünoglobulin fraksiyonunun %10'una kadarını oluştururlar. Bunlar en büyük immünoglobulinlerdir (970 kDa). %10-12 oranında karbonhidrat içerir.

IgM oluşumu aynı zamanda pre-B lenfositlerinde de meydana gelir ve bunlar öncelikle μ zincirinden sentezlenir; B öncesi hücrelerde hafif zincirlerin sentezi, bunların μ-zincirlerine bağlanmasını sağlar, bu da plazma zarının yüzey yapılarına entegre olan ve bir antijen tanıma reseptörü görevi gören fonksiyonel olarak aktif IgM'nin oluşmasıyla sonuçlanır; bu noktadan sonra B öncesi lenfosit hücreleri olgunlaşır ve bağışıklık tepkisine katılabilir hale gelir. IgA Serum IgA, toplam immünoglobulin fraksiyonunun %15-20'sini oluşturur ve insanlarda IgA moleküllerinin %80'i monomerik formda bulunur. Salgı IgA, dimerik formda bir kompleks halinde sunulur salgı bileşeni seröz-mukozal sekresyonlarda bulunur (örneğin, tükürük , göz yaşları,, kolostrum süt

ürogenital ve solunum sistemlerinin mukoza zarından ayrılmış). %10-12 karbonhidrat içerir, molekül ağırlığı 500 kDa'dır. IgD Plazma immünoglobulin fraksiyonunun yüzde birinden azını oluşturur ve esas olarak bazı B lenfositlerinin zarında bulunur. İşlevleri tam olarak anlaşılamamıştır; muhtemelen B lenfositleri için proteine bağlı karbonhidratların yüksek içeriğine sahip bir antijen reseptörüdür, henüz anlaşılamamıştır. antijene sunulan

Molekül ağırlığı 175 kDa. Antijenlere göre sınıflandırma sözde

“hastalığın kanıtı olan antikorlar” Vücutta varlığı, bağışıklık sisteminin bu patojene geçmişte aşina olduğunu veya bu patojenle mevcut enfeksiyonunu işaret eden, ancak vücudun patojene karşı mücadelesinde önemli bir rol oynamayan (ya da patojeni nötralize etmezler) patojenin kendisi veya toksinleri, ancak patojenin küçük proteinlerine bağlanır). otomatik agresif antikorlar, veya otolog antikorlar, otoantikorlar- normal, sağlıklı dokularda tahribat veya hasara neden olan antikorlar vücut.

geliştirme mekanizmasını barındırmak ve tetiklemek otoimmün hastalıklar alloreaktif, veya antikorlar veya- aynı biyolojik türdeki diğer organizmaların doku veya hücrelerindeki antijenlere karşı antikorlar. Alloantikorlar, örneğin transplantasyon sırasında allograft reddi süreçlerinde önemli bir rol oynar. böbrekler, karaciğer, kemik iliği ve uyumsuz kan transfüzyonuna verilen reaksiyonlarda.

heterolog otoimmün hastalıklar izoantikorlar- diğer biyolojik türlerin organizmalarının doku veya hücrelerindeki antijenlere karşı antikorlar. İzoantikorlar, evrimsel olarak yakın türler (örneğin, şempanze karaciğerinin insana nakli imkansızdır) veya benzer immünolojik ve antijenik özelliklere sahip türler (domuzun organının insana nakli imkansızdır) arasında bile ksenotransplantasyonun imkansızlığının nedenidir.

anti-idiyotipik antikorlar - vücudun kendisi tarafından üretilen antikorlara karşı antikorlar. Üstelik bu antikorlar "genel olarak" belirli bir antikorun molekülüne karşı değil, özellikle antikorun idiyotip adı verilen çalışan, "tanıyan" bölgesine karşıdır. Anti-idiotipik antikorlar, fazla antikorların bağlanmasında ve nötralize edilmesinde ve antikor üretiminin immün düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. Ek olarak anti-idiyotipik "antikora karşı antikor", orijinal antikorun geliştirildiği orijinal antijenin uzaysal konfigürasyonunu yansıtır. Ve böylece anti-idiyotipik antikor, orijinal antijenin yok edilmesinden sonra bile vücutta kalan, orijinal antijenin bir analoğu olan vücut için bir immünolojik hafıza faktörü olarak hizmet eder. Buna karşılık anti-idiyotipik antikorlar üretilebilir anti-anti-idiyotipik

antikorlar vb.

Antikor özgüllüğü Demek ki herkes lenfosit

Yalnızca belirli bir spesifikliğe sahip antikorları sentezler. Ve bu antikorlar bu lenfositin yüzeyinde reseptör olarak bulunur. antijen Deneylerin gösterdiği gibi, hücrelerin tüm yüzey immünoglobulinleri aynı idiyotipe sahiptir: çözünür olduğunda polimerize edilmişe benzer flagellin

Belirli bir hücreye bağlanırsa, tüm hücre yüzeyi immünoglobulinleri bu antijene bağlanır ve aynı spesifikliğe, yani aynı idiyotipe sahiptirler. Antijen reseptörlere bağlanır ve daha sonra büyük miktarlarda antikor üretmek için hücreyi seçici olarak aktive eder. Ve o zamandan beri hücre yalnızca bir spesifikliğe sahip antikorları sentezlerse, buözgüllük

Antikorların antijenlerle etkileşiminin özgüllüğü mutlak değildir; diğer antijenlerle değişen derecelerde çapraz reaksiyona girebilirler. Antiserum Bir antijen için alınan bir veya daha fazla özdeş veya benzer taşıyan ilgili bir antijenle reaksiyona girebilir belirleyici. Bu nedenle, her antikor yalnızca oluşumuna neden olan antijenle değil, aynı zamanda bazen tamamen ilgisiz diğer moleküllerle de reaksiyona girebilir. Antikorların özgüllüğü, değişken bölgelerinin amino asit dizisi ile belirlenir.

Klonal seçilim teorisi:

Gerekli spesifikliğe sahip antikorlar ve lenfositler, antijenle ilk temastan önce vücutta zaten mevcuttur.

İmmün yanıta katılan lenfositlerin membranlarının yüzeyinde antijene özgü reseptörler bulunur. sen B lenfositleri

Reseptörler, lenfositlerin daha sonra üretip salgıladığı antikorlarla aynı spesifikliğe sahip moleküllerdir.

Herhangi bir lenfosit, yüzeyinde yalnızca bir spesifikliğe sahip reseptörler taşır. antijen Lenfositlerin sahip olduğu , bir aşamadan geçiyoruzçoğalma ve büyük bir plazma hücresi klonu oluşturur. Plazma hücreleri Yalnızca öncü lenfositin programlandığı spesifikliğe sahip antikorları sentezler. Nükleer silahların yayılmasına ilişkin sinyaller sitokinler

diğer hücreler tarafından salgılanır.

Lenfositler sitokinleri kendileri salgılayabilirler.

İzotipik Antikor değişkenliği

Allotipik Antikorlar son derece değişkendir (bir kişinin vücudunda 108'e kadar antikor varyantı mevcut olabilir). Antikorların tüm çeşitliliği hem ağır zincirlerin hem de hafif zincirlerin değişkenliğinden kaynaklanmaktadır. Belirli antijenlere yanıt olarak bir veya başka bir organizma tarafından üretilen antikorlar ayırt edilir:

İdiotipik değişkenlik - belirli bir türün tüm organizmaları tarafından üretilen, ağır zincirlerin ve oligomeritenin yapısında farklılık gösteren antikor sınıflarının (izotipler) varlığında ortaya çıkar;

değişkenlik - belirli bir tür içinde bireysel düzeyde immünoglobulin alellerinin değişkenliği şeklinde kendini gösterir - belirli bir organizma ile diğeri arasında genetik olarak belirlenmiş bir farktır;

değişkenlik - antijen bağlanma bölgesinin amino asit bileşimindeki farklılıklarla kendini gösterir. Bu, antijenle doğrudan temas halinde olan ağır ve hafif zincirlerin değişken ve aşırı değişken alanları için geçerlidir.. Bu tür olumsuz geri bildirimler antikor oluşumu sırasında ortaya çıkar. Antikorların etkisi basitçe antijenin nötralizasyonuyla açıklanamaz çünkü tam IgG molekülleri, antikor sentezini F(ab")2 fragmanlarından çok daha etkili bir şekilde bastırır. T'ye bağlı B-'nin üretken fazının bloke edilmesinin, Hücre tepkisi, B hücrelerinin yüzeyindeki antijen, IgG ve Fc reseptörleri arasında çapraz bağların oluşması sonucu ortaya çıkar. Enjeksiyon IgM, geliştirir bağışıklık tepkisi. Bu özel izotipin antikorları, bir antijenin eklenmesinden sonra ilk olarak ortaya çıktıklarından, onlara bağışıklık tepkisinin erken aşamasında arttırıcı bir rol atanır.

Bağlanma ve efektör (bir veya başka bir bağışıklık tepkisine neden olur, örneğin klasik kompleman aktivasyon şemasını tetikler).

Antikorlar, antijenlerin varlığına yanıt olarak bazı B lenfositlerinin dönüştüğü plazma hücreleri tarafından sentezlenir. Her antijen için, ona karşılık gelen özel plazma hücreleri oluşturulur ve bu antijene özgü antikorlar üretilir. Antikorlar, antijenin yüzeyinin veya doğrusal amino asit zincirinin karakteristik bir parçası olan spesifik bir epitopa bağlanarak antijenleri tanır.

Antikorlar iki hafif ve iki ağır zincirden oluşur. Memelilerde, ağır zincirlerin yapısı ve amino asit bileşimi ve gerçekleştirilen efektör fonksiyonları bakımından farklılık gösteren beş antikor sınıfı (immünoglobulinler) vardır - IgG, IgA, IgM, IgD, IgE.

Ansiklopedik YouTube

1 / 5
İlk antikor, 1890'da Behring ve Kitazato tarafından keşfedildi, ancak o zamanlar keşfedilen tetanoz antitoksininin doğası hakkında, özgüllüğü ve bağışıklık sahibi bir hayvanın serumundaki varlığı dışında kesin hiçbir şey söylenemezdi. Antikorların moleküler doğası üzerine araştırmalar ancak 1937'de Tiselius ve Kabat'ın araştırmasıyla başladı. Yazarlar protein elektroforezi yöntemini kullandılar ve aşılanmış hayvanların kan serumunun gama globulin fraksiyonunda bir artış olduğunu gösterdiler. İmmünizasyon için alınan antijenin serumu adsorbe etmesi, bu fraksiyondaki protein miktarını sağlam hayvanların düzeyine indirdi.

Antikor yapısı

Antikorlar, karmaşık yapıya sahip nispeten büyük (~150 kDa - IgG) glikoproteinlerdir. İki özdeş ağır zincirden (sırasıyla VH, CH1, menteşe, CH2 ve CH3 alanlarından oluşan H zincirleri) ve iki özdeş hafif zincirden (VL - ve CL - alanlarından oluşan L zincirleri) oluşur. Oligosakkaritler ağır zincirlere kovalent olarak bağlanır. Papain proteaz kullanılarak, antikorlar iki Fab'a (antijen bağlama parçası - antijen bağlama parçası) ve bir (kristalize edilebilir parça - kristalleşebilen parça) halinde bölünebilir. Sınıfa ve gerçekleştirilen işlevlere bağlı olarak antikorlar hem monomerik formda (IgG, IgD, IgE, serum IgA) hem de oligomerik formda (dimer-sekretuar IgA, pentamer - IgM) mevcut olabilir. Toplamda beş tür ağır zincir (α-, γ-, δ-, ε- ve μ-zincirleri) ve iki tür hafif zincir (κ-zincir ve λ-zincir) vardır.

Ağır zincir sınıflandırması

Beş sınıf vardır ( izotipler) immünoglobulinler, farklı:
- amino asit dizisi
- moleküler ağırlık
- şarj
IgG sınıfı dört alt sınıfa (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4), IgA sınıfı iki alt sınıfa (IgA1, IgA2) sınıflandırılır. Tüm sınıflar ve alt sınıflar, normalde tüm bireylerde bulunan dokuz izotipi oluşturur. Her izotip, ağır zincir sabit bölgesinin amino asit dizisi tarafından belirlenir.

Antikor fonksiyonları

Tüm izotiplerin immünoglobulinleri iki işlevlidir. Bu, herhangi bir türdeki immünoglobulinin
- antijeni tanır ve bağlar ve ardından
- efektör mekanizmaların aktivasyonu sonucu oluşan immün komplekslerin yok edilmesini ve/veya uzaklaştırılmasını arttırır.
Antikor molekülünün bir bölgesi (Fab), antijen spesifikliğini belirler ve diğer bölgesi (Fc), efektör fonksiyonlarını yerine getirir: vücut hücrelerinde (örneğin fagositler) eksprese edilen reseptörlere bağlanma; Kompleman kaskadının klasik yolunu başlatmak için kompleman sisteminin birinci bileşenine (C1q) bağlanma.
Bu, her lenfositin yalnızca belirli bir spesifikliğe sahip antikorları sentezlediği anlamına gelir. Ve bu antikorlar bu lenfositin yüzeyinde reseptör olarak bulunur.
Deneylerin gösterdiği gibi, tüm hücre yüzeyi immünoglobulinleri aynı idiyotipe sahiptir: polimerize flagelline benzer çözünür bir antijen belirli bir hücreye bağlandığında, tüm hücre yüzeyi immünoglobulinleri bu antijene bağlanır ve aynı spesifikliğe sahiptirler, yani aynı idiyotip.
Antijen reseptörlere bağlanır ve daha sonra büyük miktarlarda antikor üretmek için hücreyi seçici olarak aktive eder. Ve hücre yalnızca tek bir özgüllüğe sahip antikorları sentezlediği için, bu özgüllüğün başlangıçtaki yüzey reseptörünün özgüllüğü ile örtüşmesi gerekir.
Antikorların antijenlerle etkileşiminin özgüllüğü mutlak değildir; diğer antijenlerle değişen derecelerde çapraz reaksiyona girebilirler. Bir antijene yükseltilmiş antiserum, aynı veya benzer belirleyicilerin bir veya daha fazlasını taşıyan ilgili bir antijenle reaksiyona girebilir. Bu nedenle, her antikor yalnızca oluşumuna neden olan antijenle değil, aynı zamanda bazen tamamen ilgisiz diğer moleküllerle de reaksiyona girebilir. Antikorların özgüllüğü, değişken bölgelerinin amino asit dizisi ile belirlenir.
Klonal seçilim teorisi:
1. Gerekli spesifikliğe sahip antikorlar ve lenfositler, antijenle ilk temastan önce vücutta zaten mevcuttur.
2. İmmün yanıta katılan lenfositlerin membranlarının yüzeyinde antijene özgü reseptörler bulunur. B lenfositleri, lenfositlerin daha sonra üretip salgıladığı antikorlarla aynı spesifikliğe sahip reseptör moleküllerine sahiptir.
3. Herhangi bir lenfosit, yüzeyinde yalnızca bir spesifikliğe sahip reseptörler taşır.
4. Antijeni taşıyan lenfositler bir çoğalma aşamasına geçer ve büyük bir plazma hücresi klonu oluşturur. Plazma hücreleri yalnızca öncü lenfositin programlandığı spesifikliğe sahip antikorları sentezler. Çoğalma sinyalleri diğer hücreler tarafından salınan sitokinlerdir. Lenfositler sitokinleri kendileri salgılayabilirler.
Antikor değişkenliği

Antikorlar son derece değişkendir (bir kişinin vücudunda 108'e kadar antikor varyantı mevcut olabilir). Antikorların tüm çeşitliliği hem ağır zincirlerin hem de hafif zincirlerin değişkenliğinden kaynaklanmaktadır. Belirli antijenlere yanıt olarak bir veya başka bir organizma tarafından üretilen antikorlar ayırt edilir:
- İzotipik değişkenlik - belirli bir türün tüm organizmaları tarafından üretilen, ağır zincirlerin ve oligomeritenin yapısında farklılık gösteren antikor sınıflarının (izotipler) varlığında ortaya çıkar;
- Allotipik değişkenlik - belirli bir tür içinde bireysel düzeyde immünoglobulin alellerinin değişkenliği şeklinde kendini gösterir - belirli bir organizma ile diğeri arasında genetik olarak belirlenmiş bir farktır;
- İdiotipik değişkenlik - antijen bağlanma bölgesinin amino asit bileşimindeki farklılıklarla kendini gösterir. Bu, antijenle doğrudan temas halinde olan ağır ve hafif zincirlerin değişken ve aşırı değişken alanları için geçerlidir.
Proliferasyon kontrolü

En etkili kontrol mekanizması, reaksiyon ürününün aynı anda inhibitör görevi görmesidir. Bu tür olumsuz geri bildirimler antikor oluşumu sırasında ortaya çıkar. Antikorların etkisi basitçe antijenin nötralizasyonuyla açıklanamaz çünkü tam IgG molekülleri, antikor sentezini F(ab")2 fragmanlarından çok daha etkili bir şekilde bastırır. T'ye bağlı B-'nin üretken fazının bloke edilmesinin, Hücre tepkisi, B hücrelerinin yüzeyindeki antijen, IgG ve Fc reseptörleri arasında çapraz bağlantıların oluşması sonucu oluşur. Bu özel izotipin antikorları, bir antijenin eklenmesinden sonra ilk olarak ortaya çıktığı için IgM enjeksiyonu bağışıklık tepkisini artırır. , bağışıklık tepkisinin erken aşamasında arttırıcı bir rol üstlendiklerine inanılmaktadır.