Medicament noliprel pentru presiune. Un medicament unic pentru tratamentul hipertensiunii arteriale noliprel forte Tablete de la presiune noliprel a

Compoziţie: perindopril arginină 2,5 mg, care corespunde conținutului de perindopril 1,6975 mg, indapamidă 625 mcg.

Excipienți: lactoză monohidrat, stearat de magneziu, maltodextrină, dioxid de siliciu coloidal anhidru, carboximetil amidon de sodiu (tip A), glicerol, hipromeloză, macrogol 6000, dioxid de titan (E171).

efect farmacologic

Preparat combinat care conține perindopril (inhibitor ECA) și indapamidă (diuretic asemănător tiazidic). Acțiunea farmacologică a medicamentului se datorează combinației proprietăți individuale fiecare dintre componente. Utilizarea combinată de perindopril și indapamidă oferă un efect antihipertensiv sinergic în comparație cu fiecare dintre componente separat.

Medicamentul are un efect antihipertensiv pronunțat, dependent de doză, atât asupra tensiunii arteriale sistolice, cât și asupra tensiunii arteriale diastolice, în decubit dorsal și în picioare. Efectul medicamentului durează 24 de ore.Un efect clinic persistent apare la mai puțin de 1 lună după începerea terapiei și nu este însoțit de tahicardie. Încetarea tratamentului nu este însoțită de dezvoltarea unui sindrom de sevraj.

Perindopril- un inhibitor al enzimei care transformă angiotensina I în angiotensină II. Enzima de conversie a angiotensinei (ACE) sau kinaza, este o exopeptidază care transformă atât angiotensina I în angiotensină II, care are un efect vasoconstrictiv, cât și descompune bradikinina, care are un efect vasodilatator, într-o heptapeptidă inactivă. Ca urmare, perindoprilul reduce secreția de aldosteron, conform principiului feedback-ului negativ, crește activitatea reninei în plasma sanguină, cu utilizare pe termen lung reduce OPSS, care se datorează în principal efectului asupra vaselor de sânge din mușchi și rinichi. Aceste efecte nu sunt însoțite de retenția de sare și apă sau de dezvoltarea tahicardiei reflexe cu utilizare prelungită.

Perindoprilul are un efect antihipertensiv la pacienții cu activitate a reninei plasmatice atât scăzută, cât și normală.

Acțiunea perindoprilului se datorează activității metabolitului său, perindoprilatul. Alți metaboliți sunt inactivi.

Perindoprilul facilitează activitatea inimii datorită efectului vasodilatator asupra venelor, probabil din cauza modificărilor metabolismului prostaglandinelor (scăderea preîncărcării) și prin reducerea OPSS (scăderea postsarcinii).

Pe fondul utilizării perindoprilului, există o scădere a tensiunii arteriale sistolice și diastolice în pozițiile culcat și în picioare. Efectul hipotensiv maxim se observă la 4-6 ore după o singură doză și persistă timp de 24 de ore.Un grad ridicat de inhibare reziduală a activității ACE se observă la 24 de ore după administrarea medicamentului și este de 80%. Odată cu dezvoltarea unui efect clinic adecvat, normalizarea tensiunii arteriale se realizează după 1 lună și se menține fără dezvoltarea tahifilaxiei. Anularea perindoprilului nu duce la dezvoltarea unei reacții hipertensive.

Perindoprilul are un efect vasodilatator, ajută la restabilirea elasticității arterelor mari și a structurii peretelui vascular al arterelor mici și, de asemenea, reduce hipertrofia ventriculară stângă.

Utilizarea combinată a diureticelor tiazidice duce la un sinergism aditiv al acțiunii antihipertensive. În plus, combinația inhibitor ACE iar un diuretic tiazidic reduce, de asemenea, riscul de hipokaliemie în timpul tratamentului cu diuretice.

La pacienții cu insuficiență cardiacă, perindoprilul determină o scădere a presiunii de umplere a ventriculului drept și stâng, o scădere a rezistenței vasculare periferice, o creștere a debitului cardiac și o îmbunătățire a indicelui cardiac și o creștere a fluxului sanguin regional în mușchi. . Teste cu activitate fizica a arătat, de asemenea, rezultate îmbunătățite.

Indapamidă- un derivat de sulfanilamidă cu inel indolic, conform proprietăți farmacologice aproape de diuretice tiazidice. Inhibă reabsorbția ionilor de sodiu în segmentul cortical al ansei de Henle, ceea ce duce la o creștere a excreției urinare a ionilor de sodiu, clor și, într-o măsură mai mică, ionilor de potasiu și magneziu, crescând astfel diureza; aceasta se datorează efectului hipotensiv al indapamidei.

Indapamida are un efect antihipertensiv care persistă 24 de ore.Acest efect se manifestă la doze la care efectul diuretic al indapamidei este minim. Eficacitatea acțiunii antihipertensive a indapamidei este proporțională cu capacitatea sa de a îmbunătăți elasticitatea arterială, de a reduce rezistența vasculară periferică și de a arteriolei. Indapamida ajută la reducerea hipertrofiei ventriculare stângi.

La depășirea dozelor de diuretice tiazidice și de tip tiazidic, eficacitatea lor antihipertensivă atinge un platou, în timp ce intensitatea efecte secundare crește. Cu absenta efect terapeutic doza de indapamidă nu trebuie crescută.

În tratamentul pe termen scurt, mediu și lung al pacienților cu hipertensiune arteriala indapamida nu afectează conținutul de lipide din plasma sanguină (trigliceride, colesterol, LDL și HDL), metabolismul carbohidraților (inclusiv la pacienții cu diabet zaharat concomitent).

Farmacocinetica

Parametrii farmacocinetici ai perindoprilului și indapamidei nu se modifică cu asocierea în comparație cu utilizarea lor separată.

Perindopril

absorbtie si metabolism

După administrarea orală, perindoprilul este absorbit rapid. Cmax a perindoprilului în plasmă este atinsă în decurs de 1 oră. T1 / 2 de perindopril din plasmă este de 1 oră. Perindopril este un promedicament. 27% din doza de perindopril administrată intră în circulația sistemică ca metabolit activ al perindoprilatului. În plus, în organism se formează încă 5 metaboliți inactivi. Cmax a perindoprilatului în plasmă este atinsă la 3-4 ore după administrarea orală de perindopril.

Când se administrează cu alimente, conversia perindoprilului în perindoprilat scade și, prin urmare, biodisponibilitatea acestuia, de aceea se recomandă administrarea perindoprilului arginină pe stomacul gol. S-a demonstrat că corelația dintre doza de perindopril și concentrația plasmatică a acestuia este liniară.

Distributie

Legarea perindoprilatului de proteinele plasmatice este de 20% (în principal cu ECA) și depinde de concentrația plasmatică a acestuia.

Vd al perindoprilatului nelegat este de aproximativ 0,2 l/kg. Css este atins în medie după 4

reproducere

Perindoprilatul este excretat din organism prin urină. T1/2 final al perindoprilatului nelegat este de 17 ore.

Farmacocinetica in situatii clinice speciale

Excreția perindoprilatului încetinește la pacienții vârstnici, precum și la pacienții cu insuficiență renală și insuficiență cardiacă.

Clearance-ul perindoprilatului în timpul dializei este de 70 ml/min.

Farmacocinetica perindoprilului se modifică la pacienții cu ciroză hepatică: clearance-ul hepatic al perindoprilului scade de 2 ori. Cu toate acestea, concentrația perindoprilatului rezultat nu se modifică, astfel încât nu este necesară ajustarea dozei de medicament.

Indapamidă

Aspiraţie

Indapamida este absorbită rapid și complet din tractul gastrointestinal. Cmax în plasmă este atinsă la 1 oră după administrarea orală.

Distributie

Legarea proteinelor plasmatice - 79%.

Administrarea repetată a medicamentului nu duce la acumularea acestuia în organism.

reproducere

T1 / 2 este de 14-24 ore (în medie 18 ore). Se excretă în principal prin urină (70% din doza administrată) și în fecale (22%) sub formă de metaboliți inactivi.

Farmacocinetica in situatii clinice speciale

Farmacocinetica indapamidei nu se modifică la pacienții cu insuficiență renală.

Indicatii

Hipertensiune arterială esențială.

Regimul de dozare

Medicamentul trebuie administrat pe cale orală, dimineața, de preferință înainte de mese.

Adulților, inclusiv pacienților vârstnici, medicamentul este prescris 1 comprimat 1 dată pe zi, de preferință dimineața. Dacă după 1 lună de tratament tensiunea arterială nu atinge valorile țintă, puteți crește doza de Noliprel A la 2 comprimate/zi.

La insuficiență renală grad mediu severitate (CC 30-60 ml/min) doza maxima Noliprel A - 1 comprimat / Cu CC> 60 ml / min, nu este necesară ajustarea dozei de medicament. În timpul tratamentului, trebuie efectuată o monitorizare frecventă a creatininei serice și a potasiului.

Efect secundar

Din partea echilibrului hidric și electrolitic: 2% - hipokaliemie (nivel de potasiu< 3.4 ммоль/л).

Din sistemul hematopoietic: foarte rar (<1/10 000) - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, анемия у пациентов после трансплантации почки или у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Din partea sistemului nervos central și a sistemului nervos periferic: rar (> 1/1000,<1/100) - парестезии, головная боль, астения, головокружение, лабильность настроения, нарушение сна.

Din partea sistemului cardiovascular: rar (> 1/1000,<1/100) - чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия.

Din sistemul respirator: adesea (> 1/100,<1/10) - сухой кашель (устойчивый, но исчезающий при прекращении терапии).

Din sistemul digestiv: adesea (> 1/100,<1/10) - запор, сухость во рту, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, потеря аппетита, изменение вкуса; очень редко (<1/10 000) - панкреатит. При печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии.

Din sistemul musculo-scheletic: rar (> 1/1000,<1/100) - мышечные судороги.

Reacții alergice: rar (> 1/1000,<1/100) - кожные проявления (т.ч. макуло-папулезные высыпания, пурпура) обострение СКВ; очень редко (<1/10 000) - ангионевротический отек.

Din partea parametrilor de laborator: este posibilă hipokaliemia (mai ales pronunțată la pacienții cu risc); scăderea nivelului de sodiu, însoțită de hipovolemie, deshidratare a organismului și hipotensiune arterială ortostatică; o creștere a conținutului de acid uric și glucoză în plasma sanguină; o creștere a ureei plasmatice și a creatininei, reversibilă la sfârșitul tratamentului (mai frecvent cu stenoza arterei renale, cu tratament diuretic, insuficiență renală); hiperkaliemie temporară; rare (>1/1000,< 1/100) - гиперкальциемия.

Contraindicatii

Legat de perindopril:

• angioedem ereditar/idiopatic;
• trimestrul II și III de sarcină;
• hipersensibilitate la perindopril și alți inhibitori ai ECA.

Legat de indapamidă:

• insuficiență renală severă (KK< 30 мл/мин);
• encefalopatie hepatica;
• insuficiență hepatică severă;
• hipokaliemie;
• alăptarea;
• hipersensibilitate la indapamidă și sulfonamide;
• nu se recomandă prescrierea în asociere cu medicamente non-antiaritmice care provoacă tahicardie ventriculară paroxistică de tip „piruetă”.

Legat de Noliprel A:

• hipersensibilitate la componentele medicamentului;
• dializă (din cauza lipsei de experiență terapeutică);
• insuficiență cardiacă decompensată netratată (din cauza lipsei de experiență terapeutică).

Sarcina și alăptarea

Noliprel A este contraindicat pentru utilizare în timpul sarcinii și în timpul alăptării.

Noliprel A nu trebuie administrat în primul trimestru de sarcină. În cazul unei sarcini planificate sau confirmate, trebuie să treceți imediat la terapie alternativă. Nu au fost efectuate studii clinice adecvate și controlate privind utilizarea perindoprilului în timpul sarcinii. În observații separate, la administrarea Noliprel A în primul trimestru, nu au existat semne de efecte fetotoxice sau teratogene.

Noliprel A este contraindicat în trimestrul II și III de sarcină. Se știe că în cazul utilizării prelungite în trimestrul II și III la om, inhibitorii ECA au un efect toxic asupra fătului (disfuncție renală, oligohidramnios, osificare întârziată a craniului) și asupra nou-născutului (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie). Cu utilizarea prelungită a unui diuretic tiazidic în trimestrul II și III, este posibilă o scădere a volumului plasmatic matern, precum și o scădere a fluxului sanguin uteroplacentar, care poate provoca ischemie fetoplacentară și întârziere a creșterii fetale. În plus, cazuri rare de hipoglicemie și trombocitopenie au fost observate la nou-născuți dacă medicamentul a fost continuat până la naștere.

În cazul luării Noliprel A, începând cu al doilea trimestru de sarcină, se recomandă efectuarea unei examinări cu ultrasunete a funcției rinichilor și craniului.

Nu sunt disponibile date privind alocarea perindoprilului cu laptele matern la om.

Indapamida se excretă în laptele matern. Se știe că atunci când sunt utilizate în timpul alăptării, diureticele tiazidice, de care indapamida este aproape ca structură chimică, pot determina scăderea sau chiar oprirea secreției de lapte. De asemenea, este posibilă dezvoltarea hipersensibilității la sulfonamide, hipokaliemie și kernicterus.

Deoarece substanțele active ale Noliprel A pot provoca reacții adverse grave la sugari, dacă este necesar, utilizarea medicamentului în timpul alăptării ar trebui să decidă întreruperea alăptării.

Aplicație pentru încălcări ale funcției hepatice

Cu afectarea moderată a funcției hepatice, nu este necesară ajustarea dozei de medicament. În cazul unei încălcări severe a funcției hepatice, utilizarea medicamentului este contraindicată.

Cerere pentru încălcări ale funcției renale

În insuficiența renală severă (CC mai mică de 30 ml / min), utilizarea medicamentului este contraindicată. Cu insuficiență renală moderată (CC 30-60 ml / min), doza maximă de Noliprel A este de 1 comprimat / Cu CC ≥ 60 ml / min, nu este necesară ajustarea dozei de medicament. În timpul tratamentului, trebuie efectuată o monitorizare frecventă a creatininei serice și a potasiului.

Instrucțiuni Speciale

Noliprel A

Când luați medicamentul combinat Noliprel A în doze mici, nu a fost evidențiată o reducere semnificativă a reacțiilor adverse la medicament, cu excepția hipokaliemiei, în comparație cu utilizarea separată a componentelor medicamentului. Dacă un pacient începe simultan să ia două noi medicamente antihipertensive, atunci o creștere a dezvoltării manifestărilor de idiosincrazie nu este exclusă. Pentru a minimiza acest risc, trebuie efectuată o monitorizare atentă a stării pacientului.

Combinația de preparate cu litiu și combinația de perindopril cu indapamidă nu este, în general, recomandată.

Insuficiență renală. La pacienții cu insuficiență renală severă (CK< 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана. Лечение следует прекратить, если у пациента, страдающего артериальной гипертензией без видимых поражений почек, но у которого в ходе анализа крови (почечный комплекс) была обнаружена почечная недостаточность. Лечение может быть возобновлено либо данной комбинацией в более низких дозах, либо только с одним компонентов. Таким пациентам обычно следует проводить частый контроль содержания сывороточного креатинина и калия в первый раз – через 2 недели лечения, затем – 1 раз в 2 месяца в период терапевтической стабильности.

Insuficiența renală a fost observată în principal la pacienții cu insuficiență cardiacă acută și a fost observată și în stenoza arterei renale. Acest medicament nu este, în general, recomandat pacienților cu stenoză bilaterală a arterei renale sau pacienților cu un singur rinichi.

Hipotensiune arterială, deficit de apă și electroliți. Riscul unei scăderi bruște a tensiunii arteriale crește odată cu nivelurile scăzute de sodiu (în special la pacienții cu stenoză a arterei renale). Prin urmare, în timpul tratamentului, starea echilibrului apei și electroliților trebuie monitorizată periodic, care poate fi perturbată pe fondul diareei sau vărsăturilor. În cazul hipotensiunii arteriale severe, poate fi necesară o perfuzie intravenoasă cu soluție salină izotonică.

Hipotensiunea arterială tranzitorie nu este o contraindicație pentru continuarea tratamentului. După restabilirea BCC și a tensiunii arteriale adecvate, tratamentul poate fi reluat fie cu această combinație la doze mai mici, fie cu o singură componentă.

Conținut de potasiu. Combinația de perindopril și indapamidă nu previne apariția hipokaliemiei, în special la pacienții cu diabet zaharat, la pacienții cu insuficiență renală. Ca și în cazul oricărui medicament antihipertensiv în combinație cu un diuretic, tratamentul cu această combinație trebuie să monitorizeze în mod regulat conținutul de potasiu din plasma sanguină.

Excipienți. Noliprel A nu trebuie prescris pacienților cu intoleranță la lactoză, deficit de lactază lapp (deficit de lactază la unele popoare din nord) sau absorbție afectată de glucoză-galactoză.

Perindopril

Risc de neutropenie/agranulocitoză la pacienții cu imunodepresie. Se crede că riscul de neutropenie este legat de doza și tipul de inhibitor al ECA și depinde, de asemenea, de starea clinică a pacientului. Neutropenia este puțin probabilă în absența comorbidităților, dar poate apărea la pacienții cu insuficiență renală severă, în special atunci când este asociată cu boli de colagen, cum ar fi lupusul eritematos sistemic, sclerodermia și atunci când sunt tratați cu imunosupresoare. Odată cu eliminarea tratamentului cu un inhibitor ECA, riscul de a dezvolta neutropenie dispare.

Pentru a preveni astfel de reacții, regimul de dozare recomandat trebuie respectat cu strictețe. Cu toate acestea, dacă această categorie de pacienți necesită numirea unui inhibitor ECA, atunci este necesar să se evalueze cu atenție raportul dintre riscul posibil și beneficiul așteptat al terapiei.

Angioedem (edem Quincke). În cazuri rare, în timpul terapiei cu inhibitori ai ECA, se dezvoltă angioedem al feței, extremităților, gurii, limbii, faringelui și/sau laringelui. Într-o astfel de situație, ar trebui să încetați imediat să luați perindopril și să monitorizați starea pacientului până când edemul dispare complet. Dacă umflarea afectează doar fața și gura, atunci manifestările dispar de obicei fără tratament special, cu toate acestea, antihistaminicele pot fi folosite pentru a ameliora mai rapid simptomele.

Angioedemul, care este însoțit de umflarea laringelui, poate fi fatal. Umflarea limbii, faringelui sau laringelui poate duce la obstrucția căilor respiratorii. În acest caz, trebuie să introduceți imediat epinefrină (adrenalină) s/c la o doză de 1:1000 (de la 0,3 la 0,5 ml) și să luați alte măsuri de urgență. Nu este recomandată numirea unui inhibitor ECA la astfel de pacienți.

Pacienții cu antecedente de angioedem care nu sunt asociate cu inhibitori ai ECA au un risc crescut de a dezvolta angioedem atunci când iau aceste medicamente.

Reacții anafilactice în timpul desensibilizării. Există rapoarte separate despre dezvoltarea reacțiilor anafilactice care pun viața în pericol la pacienții cărora li se administrează inhibitori ECA în timpul terapiei de desensibilizare cu venin himenopteric (inclusiv albine, viespi). Inhibitorii ECA trebuie utilizați cu prudență la pacienții predispuși la reacții alergice și supuși procedurilor de desensibilizare. Trebuie evitată prescrierea medicamentului pacienților cărora li se administrează imunoterapie cu venin de albine. Cu toate acestea, dacă pacientul necesită atât tratament cu inhibitori ECA, cât și desensibilizare, atunci apariția reacțiilor anafilactice poate fi prevenită prin întreruperea temporară a medicamentului cu cel puțin 24 de ore înainte de începerea cursului terapiei de desensibilizare.

La pacienții aflați în hemodializă care utilizează membrane cu debit mare sau care primesc proceduri de afereză LDL care utilizează absorbția sulfatului de dextran, s-au observat cazuri de reacții anafilactice persistente, care pun viața în pericol, la numirea inhibitorilor ECA. Inhibitorii ECA trebuie evitati la acesti pacienti. Cu toate acestea, dacă pacientul necesită tratament atât cu inhibitori ECA cât și cu afereză, dezvoltarea reacțiilor anafilactice poate fi prevenită prin întreruperea temporară a tratamentului cu inhibitor ECA cu cel puțin 24 de ore înainte de începerea procedurii.

Tuse. La utilizarea inhibitorilor ECA, se poate dezvolta tuse uscată. Crizele de tuse sunt persistente, dar dispar rapid după întreruperea medicamentului. Dacă este necesar, tratamentul poate fi continuat.

Risc de hipotensiune arterială și/sau insuficiență renală (inclusiv în caz de insuficiență cardiacă, deficiență de apă și electroliți). Cu o pierdere semnificativă de apă și electroliți (dietă strictă cu aport limitat de sare sau tratament de lungă durată cu diuretice), în special la pacienții cu tensiune arterială scăzută inițial, cu stenoză de arteră renală, insuficiență cardiacă congestivă sau ciroză, însoțită de edem și ascită, există o stimulare pronunțată a sistemului renină-angiotensină-aldosteron.

Prin urmare, inhibarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron atunci când se administrează un inhibitor ECA poate duce la o scădere bruscă a tensiunii arteriale și/sau o creștere a creatininei serice, indicând insuficiență renală funcțională. Aceasta este cel mai probabil prima dată când luați medicamentul și în primele 2 săptămâni de tratament. În unele cazuri, o astfel de tulburare se dezvoltă acut, iar debutul procesului este dificil de prezis. În astfel de situații, perindoprilul este prescris într-o doză mai mică, crescând treptat.

Pacienții vârstnici trebuie să monitorizeze funcția rinichilor și concentrațiile de potasiu înainte de a începe tratamentul. Pentru a evita hipotensiunea arterială bruscă, doza inițială de medicament este ajustată în funcție de gradul de scădere a tensiunii arteriale, mai ales în cazul deshidratării și pierderii electroliților.

Pacienți cu ateroscleroză stabilită. Riscul de hipotensiune arterială există la toți pacienții, dar medicamentul trebuie utilizat cu precauție extremă la pacienții cu boală coronariană sau insuficiență cerebrovasculară. În astfel de cazuri, tratamentul trebuie început cu o doză mică.

Hipertensiunea vasorenală. Tratamentul hipertensiunii renovasculare se realizează prin revascularizare. Cu toate acestea, utilizarea inhibitorilor ECA poate fi benefică la pacienții cu hipertensiune vasorenală care așteaptă o intervenție chirurgicală sau la care intervenția chirurgicală nu este posibilă. Dacă Noliprel A este prescris pacienților cu un diagnostic stabilit de stenoză a arterei renale și suspiciunea unui astfel de diagnostic, tratamentul trebuie început într-un spital cu o doză mică, cu monitorizarea constantă a funcției renale și a nivelului de potasiu, tk. în unele cazuri, s-a dezvoltat insuficiență renală, reversibilă la întreruperea medicamentului.

La pacienții cu insuficiență cardiacă severă (stadiul IV) și pacienții cu diabet zaharat non-insulino-dependent (pericol de creștere spontană a nivelului de potasiu), tratamentul cu medicamentul trebuie început în doze mici și efectuat sub supraveghere medicală constantă.

La pacienții cu hipertensiune arterială și insuficiență cardiacă, beta-blocantele nu trebuie anulate: inhibitorii ECA trebuie utilizați împreună cu beta-blocante.

Anemia s-a dezvoltat în unele cazuri la pacienții supuși transplantului de rinichi sau la pacienții aflați în hemodializă. Cu cât nivelul inițial al hemoglobinei este mai mare, cu atât scăderea acesteia este mai pronunțată. Acest efect nu pare să fie dependent de doză, dar poate fi legat de mecanismul de acțiune al inhibitorilor ECA. Scăderea conținutului de hemoglobină este nesemnificativă, apare în primele 1-6 luni de tratament, apoi se stabilizează. Când tratamentul este anulat, nivelul hemoglobinei este restabilit. Tratamentul poate fi continuat sub controlul imaginii de sânge periferic.

În timpul anesteziei, efectul inhibitorilor ECA poate fi însoțit de o scădere pronunțată a tensiunii arteriale, mai ales dacă anestezicul are un efect hipotensiv. Se recomandă, dacă este posibil, întreruperea administrării perindoprilului cu 1 zi înainte de operație.

Se recomandă prudență la utilizarea inhibitorilor ECA la pacienții cu stenoză aortică.

Funcție hepatică afectată. În cazuri rare, tratamentul cu inhibitori ai ECA a fost însoțit de un sindrom care începe cu icter colestatic, progresează spre dezvoltarea hepatitei fulminante cu necroză hepatică și (uneori) se termină cu deces. Mecanismul acestui sindrom este în prezent neclar. Odată cu dezvoltarea icterului sau o creștere pronunțată a activității enzimelor hepatice, medicamentul trebuie întrerupt și trebuie efectuat un examen medical amănunțit.

Hiperkaliemie. În timpul terapiei cu inhibitori ai ECA, au fost observate cazuri de hiperkaliemie. Grupul de risc pentru dezvoltarea hiperkaliemiei include pacienții cu insuficiență renală, diabet zaharat necontrolat, pacienți care iau simultan diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu, înlocuitori de sare care conțin potasiu și suplimente alimentare, precum și pacienții care iau alte medicamente care provoacă o creștere a potasiu seric (cum ar fi heparina). Dacă administrarea concomitentă a acestor medicamente este considerată necesară, atunci administrarea lor este posibilă numai cu condiția monitorizării regulate a conținutului de potasiu din serul sanguin.

Indapamidă

Încălcări ale echilibrului hidric și electrolitic. Înainte de a începe tratamentul, este necesar să se evalueze conținutul de sodiu din sânge, în viitor astfel de studii ar trebui efectuate în mod regulat. Luarea oricăror medicamente diuretice poate duce la o scădere a conținutului de sodiu din plasma sanguină, ceea ce contribuie la dezvoltarea complicațiilor grave. Inițial, o scădere a nivelului de sodiu poate fi asimptomatică, așa că este necesară monitorizarea regulată a conținutului acestuia. La pacienții vârstnici și cu ciroză hepatică, monitorizarea trebuie efectuată cât mai des posibil.

Când luați tiazide și diuretice asemănătoare tiazidei, riscul de a dezvolta hipopotasemie este semnificativ crescut. Scăderea potasiului sub nivelul acceptabil (<3.4 ммоль/л) особенно опасно для пациентов, пожилого возраста, пациентов с нарушенным или недостаточным питанием и/или, получающих несколько препаратов одновременно; для пациентов с циррозом печени, который сопровождается отеками и асцитом; пациентов с ИБС и с сердечной недостаточностью, в таких случаях гипокалиемия усиливает токсичность сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий.

Nivelurile scăzute de potasiu, bradicardia și prelungirea intervalului QT sunt factori de risc pentru dezvoltarea torsadei vârfurilor, care poate fi fatală. În timpul administrării medicamentului, este necesar să se monitorizeze în mod regulat concentrația de potasiu în plasma sanguină. La pacienții cu un interval QT prelungit, determinarea conținutului de potasiu din sânge trebuie efectuată în prima săptămână după începerea tratamentului, fiind necesară monitorizarea mai frecventă în viitor. În cazul scăderii nivelului de potasiu, este necesară ajustarea dozei de medicament.

Tiazidele și diureticele asemănătoare tiazidei sunt capabile să reducă excreția de calciu în urină, ceea ce duce la o creștere temporară și ușoară a concentrației de calciu în sânge. O creștere semnificativă a calciului poate fi asociată cu hiperparatiroidismul nediagnosticat. În acest caz, tratamentul trebuie întrerupt până când este examinată funcția glandei paratiroide.

Acid uric. Pacienții cu niveluri ridicate de acid uric în sânge au un risc crescut de a dezvolta gută.

Funcția renală și diuretice

Tiazidele și diureticele asemănătoare tiazidei sunt cele mai eficiente în cazul funcției renale normale sau doar cu o ușoară deteriorare a acesteia (creatinina serică mai mică de aproximativ 2,5 mg/dL, adică 220 μmol/L pentru un pacient adult).

La pacienții vârstnici, doza de indapamidă trebuie ajustată în funcție de CC, care este calculată folosind formula Cockcroft pentru bărbați:

CC \u003d (140 - vârstă) x greutate corporală / 0,814 x creatinina serică în µmol / l

Pentru femei, rezultatul trebuie înmulțit cu 0,85.

Trebuie avut în vedere faptul că la începutul tratamentului, pacienții pot prezenta o scădere a filtrării glomerulare din cauza hipovolemiei, care este cauzată de pierderea de apă și ioni de sodiu în timpul tratamentului cu diuretice. Ca rezultat, concentrația de uree și creatinină în plasma sanguină poate crește. Dacă funcția renală este normală, această insuficiență renală temporară se rezolvă de obicei fără sechele. Cu toate acestea, cu insuficiență renală existentă, starea pacientului se poate agrava.

Pe fondul luării indapamidei, este posibil un rezultat pozitiv în timpul controlului doping la sportivi.

Utilizare pediatrică

Nu prescrieți Noliprel A copiilor, deoarece. eficacitatea și siguranța utilizării la această categorie de pacienți nu au fost stabilite.

Influență asupra capacității de a conduce vehicule și a mecanismelor de control

În timpul perioadei de administrare a Noliprel A, în special la începutul cursului de terapie sau atunci când este combinat cu un alt medicament antihipertensiv, cu scăderea tensiunii arteriale, poate exista o încălcare a capacității de a conduce vehicule și de a lucra, care necesită o atenție sporită și viteza mare a reactiilor psihomotorii.

Rezultatele studiilor experimentale

Se arată că toxicitatea Noliprel A este puțin mai mare decât toxicitatea componentelor sale. Nu a fost găsită nefrotoxicitate la șobolani. Cu toate acestea, toxicitatea gastrointestinală a fost observată la câini, iar efectele materne au fost crescute la șobolani (comparativ cu perindopril). Aceste manifestări de toxicitate au fost observate la doze semnificativ mai mari decât dozele terapeutice.

Atunci când s-au efectuat studii preclinice cu perindopril și indapamidă separat, nu a fost detectat nici potențial genotoxic, nici teratogen.

Supradozaj

Simptome: scăderea pronunțată a tensiunii arteriale, greață, vărsături, convulsii, amețeli, somnolență, confuzie, oligurie, care se poate transforma în anurie (ca urmare a hipovolemiei), tulburări ale echilibrului hidric și electrolitic (hiponatremie, hipokaliemie).

Tratament: lavaj gastric, administrare de cărbune activat, corectarea echilibrului hidric și electrolitic într-un cadru spitalicesc. Cu o scădere semnificativă a tensiunii arteriale, pacientul trebuie transferat într-o poziție orizontală cu picioarele ridicate. Dacă este necesar - în/în infuzia de ser fiziologic, măsuri care vizează restabilirea bcc.

Perindoprilatul poate fi îndepărtat din organism prin dializă.

interacțiunea medicamentoasă

Noliprel A

Utilizarea concomitentă a Noliprel A și a preparatelor cu litiu nu este recomandată. O creștere a concentrației de litiu poate duce la simptome și semne de supradozaj de litiu (datorită scăderii excreției de litiu de către rinichi). Dacă terapia concomitentă, inclusiv inhibitorii ECA și diureticele care economisesc potasiu, nu poate fi anulată, nivelul de litiu trebuie monitorizat cu atenție și, dacă este necesar, doza de medicament trebuie ajustată.

Baclofenul sporește efectul hipotensiv al Noliprel A. În cazul utilizării simultane, tensiunea arterială și funcția rinichilor trebuie monitorizate cu atenție și necesitatea de a ajusta doza de Noliprel A.

Cu utilizarea concomitentă cu AINS (inclusiv acid acetilsalicilic în doze mari), este posibilă reducerea efectului diuretic, natriuretic și hipotensiv. La pacienții vârstnici și la pacienții cu risc de deshidratare, se poate dezvolta insuficiență renală acută, prin urmare, înainte de începerea tratamentului, se recomandă efectuarea unui studiu al funcției renale și asigurarea unei hidratari suficiente a organismului.

Odată cu utilizarea simultană a Noliprel A și antidepresive triciclice, neuroleptice, este posibilă creșterea efectului hipotensiv și creșterea riscului de apariție a hipotensiunii ortostatice (efect aditiv).

GCS, tetracosactida reduc efectul hipotensiv al Noliprel A (retenția de apă și electroliți ca urmare a acțiunii GCS).

Cu utilizarea simultană cu alte medicamente antihipertensive, este posibilă o creștere suplimentară a efectului hipotensiv.

Când se utilizează inhibitori ECA, este posibil să crească efectul hipoglicemiant al insulinei și derivaților de sulfoniluree. Dezvoltarea hipoglicemiei este extrem de rară, dar există o creștere a toleranței la glucoză și o scădere a necesarului de insulină.

Perindopril

Combinația de perindopril cu diuretice care economisesc potasiu (spironolactonă, triamteren), preparate cu potasiu, înlocuitori de sare care conțin potasiu și suplimente alimentare pentru alimente poate duce la o creștere semnificativă a concentrației de potasiu în serul sanguin (în special pe fundalul renal eşec) până la moarte. Dacă terapia combinată cu aceste medicamente este indicată pentru hipokaliemia documentată, atunci trebuie efectuată monitorizarea frecventă a potasiului seric și a ECG.

Combinații care necesită îngrijire specială

Când se utilizează inhibitori ECA (captopril, enalapril) la pacienții cu diabet zaharat, este posibilă creșterea efectului hipoglicemiant al insulinei și derivaților de sulfoniluree. Condițiile de hipoglicemie sunt extrem de rare (toleranța îmbunătățită la glucoză duce la scăderea necesarului de insulină).

Combinații care necesită prudență

Pe fondul luării de inhibitori ai ECA, alopurinol, agenți citostatici sau imunosupresori, corticosteroizi sistemici sau procainamidă cresc riscul de a dezvolta leucopenie.

Inhibitorii ECA pot spori efectul hipotensiv al unor anestezice.

Tratamentul anterior cu diuretice în doze mari poate determina scăderea BCC și a hipotensiunii arteriale la prescrierea perindoprilului.

Indapamidă

Cu utilizarea simultană cu sultopridă, crește riscul de apariție a aritmiei de tip „piruetă” (hipokaliemia este un factor provocator).

Combinații care necesită îngrijire specială

În legătură cu posibila hipokaliemie în timpul tratamentului cu indapamidă, riscul de apariție a aritmiei ventriculare de tip „piruetă” crește odată cu utilizarea simultană cu medicamente care pot provoca această tulburare de ritm cardiac, inclusiv. cu medicamente antiaritmice I A (chinidină, hidrochinidină, disopiramidă) și clasa a III-a (amiodaronă, dofetilidă, ibutilidă, bretilium, sotalol), unele antipsihotice (clorpromazină, ciamemazină, levomepromazină, tioridazină, trifluoperazidă, tiaprizidă, priprinza), derivați ai butirofenonei (droperidol, haloperidol), împreună cu alte antipsihotice (pimozidă); cu alte medicamente precum bepridil, cisapridă, difemanil, eritromicină (pentru administrare intravenoasă), pentamidină, mizolastină, moxifloxacină, sparfloxacină, vincamină (pentru administrare intravenoasă), halofantrină, astemizol, terfenadină. Dacă este necesară terapia combinată, trebuie efectuată prevenirea și corectarea imediată a hipokaliemiei și trebuie asigurată monitorizarea intervalului QT.

Odată cu utilizarea simultană a indapamidei și a medicamentelor care reduc nivelul de potasiu (inclusiv amfotericina B / in, gluco- și mineralocorticoizi pentru uz sistemic, tetracosactide, laxative stimulatoare), riscul de apariție a hipokaliemiei crește. Nivelurile de potasiu trebuie monitorizate și ajustate dacă este necesar. Dacă este necesar să se prescrie laxative, trebuie utilizate medicamente fără efect de stimulare a motilității intestinale.

Când se utilizează simultan cu glicozide cardiace, trebuie avut în vedere faptul că un nivel scăzut de potasiu poate spori efectul toxic al glicozidelor cardiace. Este necesar să se controleze nivelul de potasiu și ECG și, dacă este necesar, să se ajusteze terapia în curs.

Combinații care necesită prudență

Diureticele (inclusiv indapamida) pot provoca insuficiență renală funcțională, care crește riscul de apariție a acidozei lactice în timpul tratamentului cu metformină. Metforminul nu trebuie administrat dacă creatinina serică este mai mare de 1,5 mg/dl (135 µmol/l) la bărbați și 1,2 mg/dl (110 µmol/l) la femei.

Odată cu deshidratarea semnificativă a organismului, care este cauzată de aportul de medicamente diuretice, riscul de a dezvolta insuficiență renală crește pe fondul utilizării agenților de contrast care conțin iod în doze mari. Înainte de a utiliza agenți de contrast care conțin iod, este necesar să se rehidrateze.

Cu utilizarea simultană cu săruri de calciu, este posibilă o creștere a conținutului de calciu din plasma sanguină ca urmare a scăderii excreției sale în urină.

Când se utilizează indapamidă pe fondul utilizării constante a ciclosporinei, nivelul de creatinine din plasmă crește chiar și în starea normală a echilibrului hidric și electrolitic.

Condiții de eliberare din farmacii

Medicamentul este eliberat pe bază de rețetă.

Termeni si conditii de depozitare

Închideți recipientul ermetic pentru a preveni umezeala. Perioada de valabilitate - 3 ani.

• - Descrierea și fotografiile din cardurile produselor pot diferi de ceea ce este prezentat în farmacie. Vă rugăm să verificați cu operatorii înainte de a plasa o comandă.
• - Acest produs nu este supus schimbului si returnarii in baza Decretului 55 din 19/01/1998.