Холинергические средства представляют собой лекарственные вещества, влияющие на передачу возбуждения в холинергических синапсах. Основным медиатором в холинергических синапсах является ацетилхолин, который синтезируется в цитоплазме окончаний холинергических нейронов. Высвободившийся в синаптическую щель под влиянием нервного импульса ацетилхолин взаимодействует с холинорецепторами. В зависимости от избирательной чувствительности к определенным химическим веществам различают м - холинорецепторы (мускариночувствительные, мускарин - алкалоид гриба мухомора) и н-холинорецепторы (никотин - чувствительные, никотин - алкалоид табака).
Взаимодействуя с холинорецепторами, ацетилхолин вызывает соответствующий фармакологический эффект, после чего быстро разрушается ферментом ацетилхолинэстеразой.
Холинергические средства могут воспроизводить эффект медиатора ацетилхолина, либо непосредственно стимулируя холинорецепторы, либо путем торможения ацетилхолинэстеразы, что сопровождается увеличением содержания ацетилхолина в синапсе и, следовательно, повышением его действия. Холинергические средства могут прямо блокировать определенные холинорецепторы.
В соответствии с характером оказываемого действия и типом рецепторов, с которыми они взаимодействуют, холинергические средства подразделяются на следующие группы.
1.М-холиномиметики (ацеклидин, пилокарпин).
2.Н-холиномиметики (никотин, цититон, лобелин).
3.М-, н- холиномиметики прямого действия (ацетилхолин, карбахолин).
4.М-, н-холиномиметики непрямого действия, или антихолинэстеразные средства (прозерин, галантамин, калимин).
5.М-холинолитики (атропин, скополамин, платифиллин, метацин).
6.Н - холинолитики: а) ганглиоблокирующие средства (гигроний, бензогексоний, пирилен); б) курареподобные средства (тубокурарин, дитилин).
7.М-, н- холинолитики (циклодол).
Холиномиметики
М-холиномиметики (пилокарпин, ацеклидин) стимулируют многочисленные м - холинорецепторы. Они воспроизводят эффект возбуждения всей парасимпатической системы, что проявляется сужением зрачка, спазмом аккомодации, снижением внутриглазного давления, замедлением частоты сокращений сердца, кратковременным снижением артериального давления; спазмом мышц бронхов; усилением перистальтики и секреции желудочно-кишечного тракта, а также секреции потовых, слюнных и слезных желез.
| …………………………………………………………………………………………… |
Пилокарпина гидрохлорид (Pilocarpini hydrochloridum) - алкалоид, получаемый из растения, произрастающего в Бразилии. Возбуждает периферические м - холинорецепторы, суживает зрачок, понижает внутриглазное давление, улучшает трофику тканей глаза. Повышает тонус гладких мышц кишечника, желчного и мочевого пузыря, матки, бронхов. Усиливает секрецию пищеварительных, бронхиальных и потовых желез. Применяется для лечения глаукомы (повышение внутриглазного давления), улучшения трофики глаза и др. Антагонистами пилокарпина являются атропин и другие м - холиноблокаторы.
Форма выпуска: порошок; 1 и 2 % растворы во флаконах по 5 и 10 мл; 1 % раствор в тюбиках-капельницах; 1 % раствор с метилцеллюлозой во флаконах по 5 и 10 мл; 1 и 2 % глазная мазь; пленки глазные (растворы закапывают в конъюнктивальный мешок, мазь и пленки закладывают за нижнее веко).
Ацеклидин (Aceclidinum) - синтетический препарат, хорошо растворимый в воде и легко проникающий через тканевые барьеры. При местном применении вызывает резкое сужение зрачка и снижение внутриглазного давления. Общее действие проявляется повышением тонуса и усилением сокращения кишечника, мочевого пузыря, матки. В высоких дозах вызывает брадикардию, понижение артериального давления, усиление слюнотечения, бронхоспазм. Ранее его широко применяли для лечения атонии мускулатуры желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря и матки, а также для понижения внутриглазного давления при глаукоме.
Противопоказаниями являются бронхиальная астма, стенокардия, желудочно-кишечные кровотечения, эпилепсия, беременность.
Форма выпуска: порошок для приготовления глазных капель - 2, 3 и 5 % водные растворы; 0,2 % раствор в ампулах по 1 мл для парентерального введения (под кожу).
Хранение: список А, в защищенном от света месте.
Н-холиномиметики (лобелии, цититон), стимулируя в основном н-холинорецепторы синокаротидной зоны, рефлекторно возбуждают центр дыхания. Влияя на н-холинорецепторы мозгового слоя надпочечников, они обусловливают высвобождение адреналина, что сопровождается повышением артериального давления.
Цититон (Cytitonum), цитизин - 0,15 % раствор алкалоида цитизина, содержащегося в семенах термопсиса и ракитника. Оказывает активирующее влияние на н-холинорецепторы синокаротидной зоны и надпочечников. Возбуждает дыхание, повышает артериальное давление. Применяется при рефлекторной остановке дыхания (хирургические операции, травмы и др.), угнетении дыхания и кровообращения у больных инфекционными заболеваниями, при шоковых и коллаптоидных состояниях. Наиболее эффективно внутривенное введение.
Противопоказаниями являются повышенное артериальное давление, отек легких, выраженный артериосклероз.
Форма выпуска: в ампулах по 1 мл.
Лобелина гидрохлорид (Lobelinum hydrochloridum) - алкалоид, содержащийся в растении лобелия. Оказывает стимулирующее влияние на периферические н-холинорецепторы. Возбуждает дыхание и повышает артериальное давление, хотя первоначально (во время или сразу после введения) возможны кратковременное понижение артериального давления и брадикардия. Применяется при рефлекторной остановке дыхания, возникающей при вдыхании раздражающих веществ, отравлении углерода оксидом и др. Вводится внутривенно медленно (наиболее эффективно) или внутримышечно.
Противопоказаниями для назначения лобелина гидрохлорида являются органические заболевания сердечно-сосудистой системы, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Форма выпуска:1% раствор в ампулах или шприц - тюбиках по 1 мл.
Хранение: список Б, в защищенном от света месте.
К н - холиномиметикам относится алкалоид табака никотин. Как лекарственное средство он не используется, но проникает в организм при курении табака. При вдыхании сигаретного дыма в организм человека попадают, помимо никотина, многие другие токсические вещества. Длительное табакокурение приводит к ряду заболеваний дыхательной системы (пневмония, хронический бронхит, эмфизема, рак легкого), сердечно-сосудистой системы (стенокардия, инфаркт миокарда, атеросклероз) и пищеварительной системы (гастрит, язвенная болезнь, рак желудка).
Табакокурение вызывает определенную зависимость от никотина. Для облегчения отвыкания от курения табака используют таблетки «Табекс», «Лобесил», содержащие цитизин и лобелин, а также жевательную резинку с алкалоидом, анабазином и малыми дозами никотина.
М-, н-холиномиметики подразделяются на две группы: прямого и непрямого действия. Км-, н- холиномиметикам прямого действия относятся ацетилхолин и карбахолин. Они стимулируют м- и н- холинорецепторы, однако при системном действии преобладают м- холиномиметические эффекты, т. е. эффекты раздражения парасимпатических нервов (см. «Действие м- холиномиметиков»). В клинической практике ацетилхолин и карбахолин не применяются из-за многочисленности и разнообразия вызываемых эффектов. Их используют только в экспериментальной фармакологии.
М-, н- холиномиметики непрямого действия (антихолинэстеразные средства). Облегчения передачи возбуждения в холинергических синапсах можно достичь путем торможения активности ацетилхолинэстеразы - фермента, гидролизующего медиатор ацетилхолин. Накопление медиатора в синаптическом образовании сопровождается более выраженным и продолжительным действием его на холинорецепторы. Вещества, обладающие такими свойствами, называются антихолинэстеразными средствами. К ним относятся прозерин, галантамин, калимин, физостигмин.
Фармакологические эффекты их подобны тем, которые вызываются м-, н- холиномиметиками прямого действия (ацетилхолин, карбахолин). Антихолинэстеразные средства вызывают сужение зрачков, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления, повышение тонуса гладких мышц кишечника, мочевого пузыря, желчных путей, замедление частоты сокращений сердца и распространения возбуждения по проводящим путям сердца, снижение артериального давления, усиление секреции желез (потовых, бронхиальных и пищеварительных и др.), развитие бронхоспазма и затруднение дыхания, облегчение передачи в нервно-мышечных синапсах и в вегетативных ганглиях.
Прозерин (Proserinum), неостигмин - синтетический препарат с выраженной обратимой антихолинэстеразной активностью. Оказывает преимущественное влияние на холинэстеразу в периферических тканях, так как плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применяется при лечении миастении (мышечной слабости), двигательных нарушений после травм и инфекционных заболеваний головного и спинного мозга, атонии кишечника и мочевого пузыря. Прозерин является антагонистом курареподобных средств с антидеполяризующим типом действия.
Противопоказаниями для применения являются эпилепсия, бронхиальная астма, стенокардия. В качестве антагонистов прозерина используют атропин и другие м - холиноблокаторы, а также реактиваторы холинэстеразы (дипироксим и изонитрозин).
Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,015 г; 0,05% раствор в ампулах по 1 мл; гранулы во флаконах емкостью 150 мл (для детей). Перед употреблением содержимое флакона растворяют в 100 мл теплой кипяченой воды и получают 0,02 % раствор прозерина, чайная ложка которого содержит 1 мг (0,001 г) прозерина.
Хранение: список А, в защищенном от света месте.
Галантамина гидробромид (Galanthamini hydrobromidum), ниволин - алкалоид, содержащийся в клубнях подснежников. Сильный ингибитор холинэстеразы. Проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому действует и на холинэстеразу мозга. Облегчает проведение возбуждения в нервно-мышечных синапсах, повышает тонус гладких мышц, усиливает секрецию пищеварительных и потовых желез, суживает зрачки, понижает внутриглазное давление, однако при введении в конъюнктивальный мешок вызывает переменный отек конъюнктивы. Применяется при миастении, двигательных и чувствительных нарушениях, возникающих при полиневритах, радикулитах, нарушении мозгового кровообращения, полиомиелите, детских церебральных параличах. Используется также при атонии кишечника и мочевого пузыря. Вводят подкожно.
Противопоказаниями для применения являются бронхиальная астма, стенокардия, брадикардия, эпилепсия, гиперкинезы. Антагонистами галантамина гидробромида являются атропин и другие м- холиноблокирующие средства, а также реактиваторы холинэстеразы.
Форма выпуска: 0,1-1% растворы в ампулах по 1 мл.
Хранение: список А.
Калимин (Caliminum), пиридостигмин - антихолинэстеразное средство, менее активное, чем прозерин, но действующее более продолжительно. Применяется в основном для лечения миастении, двигательных нарушений, возникающих после травм головного и спинного мозга, либо при заболевании полиомиелитом или энцефалитом. Принимают внутрь 1-3 раза в день. Вводят подкожно или внутримышечно. Противопоказания такие же, как и для прозерина, галантамина.
Форма выпуска: таблетки или драже по 0,06 г; 0,5 % раствор в ампулах по 1 мл.
Хранение: список А.
Физостигмин (Physostigminum) в больших дозах наряду с влиянием на холинэстеразу может оказывать непосредственное действие на холинорецепторы. Применяется в глазной практике для понижения внутриглазного давления при глаукоме. Вводят в конъюнктивальный мешок по 1-2 капли 0,25 % раствора 1-6 раз в день. Эффект наступает через 5-15 мин и длится 2-3 ч и более.
К антихолинэстеразным средствам относятся и так называемые фосфорорганические соединения (ФОС), среди которых есть лекарственные препараты (армин, пирофос), инсектициды (хлорофос, карбофос) и боевые отравляющие вещества (табун, зорин, зоман). Особенность этих препаратов - длительное торможение холинэстеразы, поэтому их часто называют антихолинэстеразными средствами необратимого действия.
При отравлении ФОС необходимо немедленно удалить вещество с места введения. Кожные покровы в местах попадания ФОС промыть 3-5 % раствором натрия гидрокарбоната. При приеме ФОС внутрь промывают желудок, назначают адсорбирующие и слабительные средства, делают сифонные клизмы. Для удаления всосавшихся ФОС из крови обеспечивают форсированный диурез, очищение крови с помощью гемосорбции, гемодиализа и др.
Из лекарственных препаратов используют фармакологические антагонисты антихолинэстеразных веществ - м- холиноблокаторы (атропин и атропиноподобные вещества), а также специфические средства - реактиваторы холинэстеразы , способствующие восстановлению угнетенного фермента. К ним относятся дипироксим и изонитрозин, которые назначают одновременно с м- холиноблокаторами.
Дипироксим (Dipiroximum), тримедоксин в сочетании с атропином вводят под кожу.
Форма выпуска: порошок; 15% раствор в ампулах по 1мл.
Хранение: список Б.
Изонитрозин (Izonitrosinum) вводят внутримышечно по 8-10 мл.
Форма выпуска: 40% раствор в ампулах по 3 мл.
Хранение: список Б.
Параллельно проводят симптоматическое лечение: обеспечивают адекватное дыхание, удаляют слюну и секрет из полости рта, трахеи, бронхов, назначают психоседативные средства, так как у больных отмечаются бронхоспазм, гиперсекреция желез и психомоторное возбуждение.
Холиноблокаторы
М- холиноблокаторы (атропин, скополамин, платифиллин, метацин) блокируют м- холинорецепторы, расположенные в области окончаний парасимпатических нервов. Они препятствуют взаимодействию медиатора ацетилхолина с рецепторами и устраняют эффекты возбуждения парасимпатической иннервации. После м- холиноблокаторов антихолинэстеразные средства и м- холиномиметики также не проявляют своего фармакологического действия. Атропин, платифиллин, скополамин являются алкалоидами растений семейства пасленовых (красавка, белена, дурман). Метацин получен путем химического синтеза.
Основные фармакологические эффекты м- холиноблокаторов обусловлены выключением парасимпатической системы и преобладанием на этом фоне тонуса симпатической иннервации. При введении м- холиноблокаторов наблюдаются расширение зрачка, паралич аккомодации и повышение внутриглазного давления; учащение сокращений сердца, улучшение атриовентрикулярной проводимости, при этом артериальное давление существенно не изменяется; снижение секреции желез (потовых, слюнных, слезных, бронхиальных, пищеварительных); расслабление гладких мышц бронхов, желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих и мочевыводящих путей. В больших дозах оказывает стимулирующее влияние на головной мозг, проявляющееся двигательным и речевым возбуждением.
Основными показаниями для назначения м- холиноблокаторов являются спазмы гладкомышечных органов (кишечника, желчных протоков, бронхов). Назначают для премедикации перед хирургическими операциями (тормозят излишнюю секрецию желез, предупреждают рефлекторную остановку сердца во время проведения наркоза); при атриовентрикулярной блокаде; лечении отравлений м- холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами. В глазной практике используют местно (глазные капли) для расширения зрачка.
Наиболее частыми побочными эффектами м- холиноблокаторов являются сухость в полости рта, нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления, тахикардия, нарушение мочеотделения.
При лечении отравлений м- холиноблокаторами или растениями, содержащими их, необходимо удалить принятые вещества из желудочно-кишечного тракта. Для этого делают промывание желудка, назначают адсорбирующие средства и солевые слабительные. С целью ускорения выведения всосавшегося яда из организма прибегают к форсированному диурезу и гемосорбции. Одновременно вводят физиологические антагонисты - антихолинэстеразные препараты, проникающие через гематоэнцефалический барьер (физостигмин). При общем возбуждении назначают психоседативные средства; при тахикардии - β- адреноблокаторы; при высокой температуре обеспечивают наружное охлаждение больного (помещают его в прохладное помещение, прикладывают пузыри со льдом и др.); при нарушении дыхания проводят искусственную вентиляцию легких.
Атропина сульфат (Atropini sulfas) - алкалоид, содержащийся в различных растениях семейства пасленовых (красавка, белена, дурман). Блокирует периферические и центральные м- холинорецепторы. Вызываемые эффекты являются следствием преобладающих влияний симпатической системы: расширение зрачка, тахикардия, замедление двигательной и секреторной активности желудочно-кишечного тракта, расслабление гладких мышц бронхов, желчных и мочевыводящих путей, понижение бронхиальной секреции и потоотделения. При передозировке возникают двигательное и психическое возбуждение, судороги, галлюцинации, паралич дыхания. В качестве антагонистов атропина используют м- холиномиметики и антихолинэстеразные средства. Применяется при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, холецистите, спазмах кишечника и мочевых путей, бронхиальной астме, отравлении м- холиномиметическими и антихолинэстеразными веществами.
Противопоказаниями для применения атропина являются глаукома, органические заболевания сердца, атония кишечника и мочевого пузыря, психическое возбуждение.
Форма выпуска: порошок; 0,1% раствор в ампулах и шприц - тюбиках по 1 мл; таблетки по 0,5 мг; 1 % глазная мазь; глазные пленки.
Хранение: список А.
Скополамина гидробромид (Scopolamini hydrobromidum), гиосцин - алкалоид, содержащийся в растениях семейства пасленовых. Блокирует периферические и центральные м- холинорецепторы. В отличие от атропина оказывает седативный эффект, уменьшает двигательную активность, может оказать снотворное действие и вызвать амнезию (потерю памяти на происходившие до и во время действия препарата события). Применяется для расширения зрачка с диагностической целью, лечения паркинсонизма, как противорвотное и успокаивающее средство при морской и воздушной болезнях в составе комбинированного препарата «Аэрон», для премедикации перед хирургическими вмешательствами. Назначают внутрь, под кожу и в виде глазных капель и мазей (0,25 %).
Противопоказания для применения такие же, как и для атропина.
Форма выпуска: порошок; 0,05 % раствор в ампулах по 1 мл.
Хранение: список А, в защищенном от света месте.
Платифиллина гидротартрат (Plathyphyllini hydrotartras) - алкалоид, содержащийся в растении крестовник. Блокирует м- холинорецепторы, оказывает выраженное спазмолитическое действие. Менее активен, чем атропин, но лучше переносится и на ЦНС оказывает успокаивающее действие. Применяется главным образом при спазмах гладких мышц органов брюшной полости, язвенной болезни, бронхиальной астме. Уменьшает также спазм кровеносных сосудов, в том числе сосудов головного мозга. Расширяет зрачки, слабо влияя на аккомодацию. Действие на глаза значительно короче, чем у атропина (в глазной практике используются 1 и 2 % растворы).
Противопоказаниями являются органические заболевания печени и почек.
Форма выпуска: порошок; таблетки по 5 мг (0,005 г); 0,2 % раствор в ампулах по 1 мл.
Хранение: список А.
Метацин (Methacinum) - синтетическое м- холиноблокирующее средство. Действует в основном на периферические рецепторы, так как плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. По большинству фармакологических эффектов сильнее атропина, но слабее действует на мышцы глаз, так как плохо проникает через гематоофтальмический барьер. Применяется как спазмолитическое средство при заболеваниях, сопровождающихся спазмами гладкомышечных органов. Эффективен для купирования почечной и желчной колики. Используется с целью премедикации перед хирургическими вмешательствами для уменьшения саливации и секреции бронхиальных желез, а также для уменьшения бронхоспазма и нарушений кровообращения, которые могут возникнуть в результате наркоза и раздражения блуждающего нерва; для снятия повышенной возбудимости матки при угрозе преждевременных родов. Применяют внутрь и для подкожного, внутримышечного и внутривенного введения.
Противопоказаниями для применения являются глаукома и аденома предстательной железы.
Форма выпуска: таблетки по 2 мг; 0,1 % раствор в ампулах по 1 мл.
Хранение: список А, в защищенном от света месте.
Хлорозил (Chlorosilum) - синтетический м- холиноблокатор, по строению и свойствам близок к метацину. Чаще применяется для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Форма выпуска: таблетки по 2 мг.
Хранение: список А.
Спазмолитин (Spasmolytinum), адифенин - расслабляет гладкую мускулатуру внутренних органов и кровеносных сосудов, вызывает также местную анестезию. Применяется как при пилороспазме, спастических коликах, желчнокаменной болезни, почечной колике, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Назначают внутрь после еды по 0,05-1,0 г 3-4 раза в день. Из побочных эффектов отмечаются: головокружение, головная боль, сухость во рту, нарушение аккомодации.
Противопоказан при глаукоме.
Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,05 и 0,1 г.
Хранение: список Б.
Ипратропий (Ipratropium), атровент - по действию близок к метацину. Широко применяется в виде аэрозоля при бронхоспастических состояниях.
Н- холиноблокаторы. В связи с тем, что н- холинорецепторы, локализованные в вегетативных ганглиях и нервно-мышечных синапсах, проявляют избирательную чувствительность к фармакологическим средствам, выделяют две группы н- холиноблокаторов: а) ганглиоблокирующие средства (гигроний, пентамин, бензогексоний, пирилен); б) миорелаксанты периферического действия (тубокурарина хлорид, дитилин).
Ганглиоблокирующие средства (гигроний, пахикарпин, пентамин, бензогексоний, пирилен) блокируют преимущественно н-холинорецепторы в вегетативных ганглиях как симпатических, так и парасимпатических. При их применении ослабевает не только поток тонизирующих влияний к внутренним органам и сосудам, но и уменьшается быстрота вегетативных ответов.
В результате угнетения передачи в ганглиях тормозится влияние того отдела вегетативной нервной системы, тонус которого является преобладающим для данного органа. Так, для кровеносных сосудов и потовых желез это симпатический отдел, а для сердца, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря - парасимпатический. Поэтому ганглиоблокирующие средства понижают артериальное давление и уменьшают потоотделение (следствие блокады проведения в симпатических ганглиях) и учащают сокращение сердца, понижают моторику кишечника и мочевого пузыря (следствие блокады проведения в парасимпатических ганглиях). После введения ганглиоблокаторов из-за запаздывания развития компенсаторных сосудистых реакций со стороны нижних конечностей и органов, расположенных в нижней половине брюшной полости, при изменении положения тела (переход из горизонтального положения в вертикальное) может развиться обморочное состояние (ортостатический коллапс) вследствие оттока крови от головного мозга. Для предупреждения этого осложнения больным рекомендуется в течение 1-2 ч после введения ганглиоблокаторов находиться в постели в горизонтальном положении. С терапевтической целью используется способность ганглиоблокаторов понижать артериальное давление. Влияние их на функцию желудочно-кишечного тракта в настоящее время не используется из-за вызываемых ими одновременно изменений функций сердечно-сосудистой системы.
Ганглиоблокаторы подразделяют на 3 группы: короткого действия - гигроний, среднего действия - бензогексоний, пахикарпин и длительного действия - пирилен.
Гигроний (Hygronium), трепирия йодид - синтетический препарат, оказывает кратковременное ганглиоблокирующее действие. Применяется в анестезиологии для вызывания управляемой гипотонии. При внутривенном введении 0,1% раствора гигрония в изотоническом 0,9 % растворе натрия хлорида гипотензивное действие наступает через 2-3 мин, а после окончания введения препарата исходный уровень давления восстанавливается через 10-15 мин. Его используют и для купирования гипертонических кризов.
Форма выпуска: флаконы емкостью 10 мл с содержанием 0,1 г гигрония в виде сухого вещества. Растворяется непосредственно перед применением.
Хранение: список Б, в защищенном от света месте.
Бензогексоний (Bensohexonium), гвксаметоний - обладает ганглиоблокирующим действием средней продолжительности. Применяется при спазмах периферических сосудов, для купирования гипертонических кризов, для управляемой гипотензии. Вводится бензогексоний под кожу, внутримышечно и внутрь, а для контролируемой гипотонии внутривенно.
Форма выпуска: таблетки по 0,1 г; 0,25 и 2,5 % растворы в ампулах по 1 мл.
Хранение: список Б.
Пахикарпин (Pachicarpinum) - алкалоид, содержащийся в растении софора толстоплодная. Обладает слабой ганглиоблокирующей активностью, но в отличие от синтетических ганглиоблокаторов легко всасывается из желудочно-кишечного тракта. Применяется при спазмах кровеносных сосудов и ганглиолитах (воспаление спинномозговых узлов). Более редко используют для усиления родовой деятельности при слабости родовых схваток.
Противопоказаниями являются стенокардия, сердечная недостаточность, нарушения функции печени и почек, беременность.
Форма выпуска: таблетки по 0,1 г; 3 % раствор в ампулах по 2 мл (подкожно и внутримышечно).
Хранение: список Б, в защищенном от света месте.
Пирилен (Pirilenum), пемпидин - оказывает длительное ганглиоблокирующее действие. Хорошо проникает через биологические барьеры и предназначен только для приема внутрь. Применяется при спазмах периферических сосудов и гипертонической болезни, часто в комбинации с другими гипотензивными средствами. Из побочных эффектов можно отметить запор и вздутие живота, поэтому рекомендуется одновременно назначать слабительные средства.
Форма выпуска: таблетки по 0,005 г.
Хранение: список Б.
Пентамин (Pentaminum), азаметоний бромид. Применяют при гипертонических кризах, отеке легких и мозга, спазмах периферических сосудов, кишечника и желчных путей, почечной колике, для управляемой гипотонии. Вводят пентамин внутривенно или внутримышечно.
Форма выпуска: 5% раствор в ампулах по 1 и 2 мл.
Хранение: список Б.
Все функции в организме человека находятся под контролем центральной и периферической нервных систем. Центральный отдел нервной системы включает головной и спинной мозг, а периферический - вегетативную и соматическую нервную системы.
Вегетативная нервная система (ВНС) иннервирует внутренние органы, сосуды и железы и функционирует автономно (непроизвольно). Соматическая нервная система обеспечивает произвольную работу скелетной мускулатуры. Эфферентный путь соматической нервной системы представлен одним нейроном, тогда как вегетативные нервы имеют двухнейронную структуру (рис. 1).
ЦНС Преганглионарные нейроны (I)
Примечание: А/х - ацетилхолин, Н/а - норадреналин; N - никотиночувствительные холинорецепторы, М - мускариночувствительные холинорецепторы, а, (3 - а- и (3-адренорецепторы.
Отростки первых нейронов (I), расположенных в центральном отделе нервной системы, направляются к ганглиям и называются преганглионарными. Ганглии представляют собой скопление тел вторых (II) нейронов, образующих контакты - синапсы - с преганглионарными нейронами. Отростки вторых нейронов разветвляются в иннерви- румых органах и называются постганглионарными. Межнейрональная передача импульса в ганглиях и в нейроэффекторных синапсах осуществляется через синапсы с помощью биологически активных веществ - медиаторов (рис. 2).
Медиатор
Синаптическая щель
Рис. 2. Строение синапса
Основным медиатором в симпатических; и парасимпатических вегетативных ганглиях является ацетилхолин. В зависимости от медиатора, выделяющегося в нейроэффекторных синапсах, вегетативную нервную систему подразделяют на холинергическую, или парасимпатическую (медиатор - ацетилхолин), и адренергическую, или симпатическую (медиатор - норадреналин).
Особо отметим, что иннервация мозгового вещества надпочечников осуществляется по однонейронному пути с участием ТОЛЬКО преганглионарных (холинергических) нейронов. Обусловлено это тем, что хромаффинные клетки эмбриогенетически родственны нейронам симпатических ганглиев. При раздражении этих нейронов из хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников высвобождается адреналин.
В парасимпатическом отделе вегетативной нервной системы тела I нейронов расположены в стволе головного мозга и крестцовом сегменте спинного мозга. Холинергические волокна идут в составе III (глазодвигательный нерв - n. oculomotorius), VII (лицевой нерв - п.
facialis), IX (языкоглоточный нерв - n. glossopharingeus) и X (блуждающий нерв - n. vagus) пар черепномозговых нервов. Парасимпатические ганглии чаще всего расположены интрамурально (внутри иннервируемого органа). Поэтому парасимпатические нервы имеют относительно длинные преганглионарные волокна и короткие постганглионарные, достигающие эффекторного органа.
В холинергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством ацетилхолина (рис. 3).
Ацетилхолин
Ацетилхолин синтезируется из хопина и ацетилкоэнзима в цитоплазме окончаний холинергических нейронов при участии фермента холинацетилазы (рис. 4 -1). Ацетилхолин депонируется в синаптических пузырьках (в везикулах, см. на рис. 4 - 2) и под действием нервного импульса выходит в синаптическую щель (3), где взаимодействует с холинорецепторами (рис. 4 - 4). Действие ацетилхолина кратковременно, так как он гидролизуется ферментом ацетилхолинэстеразой (на рис. 4-5).
По чувствительности к фармакологическим средствам выделяют мускариночувствительные (М) и никотиночувствительные (N) холинорецепторы. М-холинорецепторы расположены на постсинаптической мембране клеток эффекторных органов у окончаний постганглионарных холинергических нейронов. По своему строению, локализации и сродству к различным лигандам М-холинорецепторы подразделяют на несколько типов. Так, М,-холинорецепторы находятся на нервных клетках, например в вегетативных ганглиях и в ЦНС, М2-холинорецепторы расположены в сердце, М3-холинорецепторы играют роль в поддержании тонуса гладких мышц и регулируют
Примечание: А/Х -ацетилхолин, КоА - коэнзим А, АцКоА - ацетиле- оэнзим А
N-холинорецепторы локализованы в симпатических и парасимпатических ганглиях, каротидном клубочке, мозговом веществе надпочечников, нервно-мышечных синапсах и ЦНС. Заметим, что N холинорецепторы вегетативных ганглиев (^-нейрональный тип) и N-холинорецепторы скелетных мышц ^м-мышечный тип) характеризуются неодинаковой чувствительностью к фармакологическим средствам, что объясняет возможность избирательного блока ганглиев (ганглиоблокирующими средствами) или нервно-мышечной передачи (курареподобными препаратами). И, наконец, холинорецепторы имеются на пресинаптической мембране. Их возбуждение угнетает высвобождение ацетилхолина.
Несмотря на то, что ацетилхолин воздействует на М- и N-холинорецепторы, в организме преобладают его М-холиностимулирующие эффекты (табл. 1).
Холинергические средства локализуют свое действие в синапсах, где передачу нервного импульса осуществляет медиатор ацетилхолин. По предложению С. В. Аничкова, холинергические рецепторы, равно и синапсы и нервные волокна, стали подразделять в зависимости от их чувствительности к ядам: мускарину (М - холинергические) или никотину (Н - холинергические). Фармакологически значимая концентрация М - холинорецепторов расположена в органах, получающих парасимпатическую иннервацию, а также в нейронах ЦНС. Фармакологически значимая концентрация Н - холинорецепторов расположена в вегетативных ганглиях, синокаротидной зоне, в мозговом слое надпочечников, скелетных мышцах, нейронах ЦНС.
Точками приложения действия холинергических средств являются холинергические рецепторы, а также фермент ацетилхолинэстераза.
Классификация холинергических средств построена на особенностях влияния этих лекарств на различные типы холинорецепторов, почему выделяют группы МН -, М - и Н - холинергических средств. Если лекарства возбуждают эти типы рецепторов, их относят к группе холиномиметических средств. Если же лекарства эти рецепторы блокируют, они относятся к группе холиноблокаторов.
Классификация холинергических средств.
М, Н - ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ
1. М, Н - холиномиметики прямого типа действия: ацетилхолин, карбахолин.
2. М, Н - холиномиметики непрямого типа действия (антихолинэстеразные средства): неостигмин, ривастигмин, галантамин.
3. М, Н - холиноблокаторы: тригексифенидил.
М - ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ
1. М - холиномиметики: пилокарпин.
2. М - холиноблокаторы: а тропин, с кополамин, ипратропий, пирензепин.
Н - ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ
1. Н - холиномиметики: цититон.
2. Н - холиноблокаторы:
● ганглиоблокаторы: гексаметоний, пендиомид, трепирий.
● миорелаксанты:
Антидеполяризующего типа действия: пипекуроний, антракурий
Деполяризующего типа действия: суксаметоний.
М,Н - холинергические или антихолинэстеразные средства.
Эту группу холинергических средств объединяет общий механизм действия. Точкой приложения их действия является фермент ацетилхолинэстераза холинергического синапса, которая разрушает медиатор ацетилхолин. Препараты этой группы связываются с ацетилхолинэстеразой и блокируют ее действие. В результате в синапсе происходит накопление медиатора, а он способен возбуждать все типы постсинаптических холинергических рецепторов, оказывая холиномиметическое действие. Изучаемые препараты разрушаются в организме человека и действуют окало 8 часов. Имеется более длительно действующий препарат этой группы дистигмин , действующий 24 часа. Имеются также так называемые фосфорорганические соединения, блокирующие фермент необратимо, и действующие очень длительно - более суток. К ним относятся препараты инсектицидов, гербицидов, боевые отравляющие вещества типа зарина.
Неостигмин (прозерин) - выпускается в виде метилсульфата в 0,5% растворе, глазные капли; в 0,05% растворе в ампулах по 1 мл; в виде бромида в таблетках по 0,015.
Назначается лекарство наружно, п/к, в/м, в/в и перорально до 3 раз в день. Препарат является четвертичным аммониевым соединением, поэтому он плохо проникает через ГЭБ в ЦНС и плохо всасывается в ЖКТ. В крови практически не связывается с белками плазмы. Метаболизируется в основном эстеразами крови, экскретируется с мочой. T ½ составляет около 2 часов.
О.Э. глазные капли: 1) сужение зрачка или миоз вследствии сокращения круговой мышцы радужной оболочки глаза.
2) спазм аккомодации вследствии сокращения ресничной мышцы глаза. В результате этого провисают цинновы связки и хрусталик становится максимально выпуклым, глаз устанавливается на ближнюю точку видения.
3) в результате сокращения глазных мышц в передней камере глаза открываются фонтановы пространства и улучшается отток внутриглазной жидкости из передней камеры глаза в шлеммов канал. Это ведет к понижению внутриглазного давления.
таблетки и р-р для инъекций: 1) повышается тонус и перистальтика гладкомышечных органов ЖКТ; повышается тонус МВП, ЖВП.
2) повышается тонус скелетных мышц.
3) улучшается проведение нервных импульсов по вегетативным ганглиям.
П.П. глазные капли: 1) при открытоугольной глаукоме, чаще для купирования приступа, реже - для хронического лечения.
2) после операции по пересадке хрусталика.
таблетки: 1) парезы и параличи скелетных мышц; 2) миастения; 3) атония, в т. ч. и послеоперационная, гладкомышечных органов ЖКТ, МВП, ЖВП.
р - р для инъекций: 1) более тяжелое течение патологий см. таблетки; 2) при передозировке атропином и препаратами его группы; ганглиоблокаторами; антидеполяризующими миорелаксантами; при отравлении беленой, пасленом черным и др. растениями, содержащими алкалоид атропин.
П.Э. глазные капли: близорукость, возможны слезотечение, аллергии. При частом применении - катарактогенное действие.
таблетки и р - р для инъекций: + брадикардия, приступы удушья, спастические боли в животе, диарея, потливость, изжога, слюнотечение, повышение тонуса и подергивание скелетных мышц.
Ривастигмин действует и применяется подобно неостигмину. Отличия: 1) является третичным аммониевым производным, благодаря чему обладает более высокой липофильностью; 2) более биодоступен при всасывании из ЖКТ; 3) хорошо проникает через ГЭБ в ЦНС; 4) рекомендован для лечения больных болезнью Альцгеймера.
Галантамин действует и применяется подобно неостигмину. Отличия: 1) является третичным аммониевым производным, благодаря чему обладает более высокой липофильностью; 2) более биодоступен при всасывании из ЖКТ; 3) хорошо проникает через ГЭБ в ЦНС; 4) выпускается в растворе для парентерального применения, из - за местнораздражающего действия не применяется в офтальмологии.
Токсическое действие антихолинэстеразных препаратов встречается достаточно часто из - за широкого распространения в быту фосфорорганических соединений (инсектициды, гербициды и т. д.). Кроме того, встречаются и случаи передозировок вследствии неправильного применения лекарств. Симптомы при этом схожи и связаны с накоплением в организме пострадавшего излишнего количества ацетилхолина и гиперактивацией парасимпатической нервной системы. Это проявляется сужением зрачка, близорукостью, слезо - и слюнотечением, потливостью, тошнотой, рвотой, диареей, спастическими болями в животе, приступами удушья, брадикардией, спазмами скелетных мышц.
Меры помощи включают в себя следующие мероприятия: 1) удаление невсосавшегося в кровь яда; 2) удаление всосавшегося в кровь яда; 3) в качестве антагониста в/в вводят атропин по 1 мл. многократно до снятия симптомов интоксикации (до расширения зрачков, учащения пульса); 4) при отравлении препаратами необратимого типа действия кроме антагониста необходимо в/в вводить также антидот. В его качестве используют препараты реактиваторов ацетилхолинэстеразы дипироксим или изонитрозин . Они восстанавливают активность фермента, разрушающего ацетилхолин что и ведет к ликвидации материального субстрата отравления.
Тригексифенидил (циклодол) прямо блокирует все типы холинергических рецепторов. Применяется в основном как противопаркинсоническое средство и будет более подробно разобран в соответствующей лекции.
В холинергических синапсах (парасимпатические нервы, преганглионарные симпатические волокна, ганглии, все соматические) передача возбуждения осуществляется медиатором ацетилхолином. Ацетилхолин образуется из холина и ацетилхоэнзима А в цитоплазме окончаний холинергических нервов.
Холинорецепторы, возбуждаемые ацетилхолином, обладают неодинаковой чувствительностью к некоторым фармакологическим средствам. На этом основано выделение так называемых: 1) мускариночувствительных и 2) никотиночувствительных холинорецепторов, то есть М- и Н -холинорецепторы. М -холинорецепторы расположены в постсинаптической мембране клеток эффекторных органов у окончаний постганглионарных холинергических (парасимпатических) волокон, а также в ЦНС (кора, ретикулярная формация). Н -холинорецепторы находятся в постсинаптической мембране ганглионарных клеток у окончаний всех преганглионарных волокон (в симпатических и парасимпатических ганглиях), мозговом слое надпочечников, синокаротидной зоне, концевых пластинках скелетных мышц и ЦНС (в нейрогипофизе, клетках Реншоу и др.). Чувствительность к фармакологическим веществам разных Н-холинорецепторов неодинакова, что позволяет выделять Н-холинорецепторы ганглиев и Н-холинорецепторы скелетных мышц.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АЦЕТИЛХОЛИНА Взаимодействуя с холинорецепторами и изменяя их конформацию, тилхолин изменяет проницаемость постсинаптической мембраны. При возбуждающем эффекте ацетилхолина ионы Na проникают внутрь клетки, приводя к деполяризации постсинаптической мембраны. Это проявляется локальным синаптическим потенциалом, который достигнув определенной величины, генерирует потенциал действия. Местное возбуждение, ограниченное синаптической областью, распространяется по всей мембране клетки (вторичный мессенджер - циклический гуанозинмонофосфат - цГМФ).
Действие ацетилхолина очень кратковременно, он разрушается (гидролизуется) ферментом ацетилхолинэстеразой.
Лекарственные вещества могут воздействовать на следующие этапы синаптической передачи:
1) синтез ацетилхолина;
2) процесс освобождения медиатора;
3) взаимодействие ацетилхолина с холинорецепторами;
4) энзиматический гидролиз ацетилхолина;
5) захват пресинаприческими окончаниями холина, образующегося при гидролизе ацетилхолина.
Классификация холинергических средств
I. М-, Н-холиномиметически средства
Ацетилхолин
Карбохолин
II. М-холиномиметические средства (антихолинэстеразные средства, АХЭ) а) обратимого действия
Прозерин - галантамин
Физостигмин - оксазил
Эдрофоний - пиридостигмин б) необратимого действия
Фосфакол - армин
Инсектициды (хлорофос, карбофос, дихлофос)
Фунгициды (пестициды, дефолианты)
Боевые отравляющие вещества (зарин, заман, табун)
III. М-холиномиметики
Пилокарпин
Ацеклидин
Мускарин
IV. М- холиноблокаторы (препараты группы атропина) а) несе
лективные
Атропин - скополамин
Платифиллин - метацин
б) селективные (М-один - холиноблокаторы)
Пирензипин (гастроцепин)
V. Н-холиномиметики
Цититон
Лобелин
Никотин
VI. Н-холиноблокаторы
а) ганглиоблокаторы
Бензогексоний - пирилен
Гигроний - арфонад
Пентамин
б) миорелаксанты
Тубокурарин - панкуроний
Анатруксоний - дитилин
Разберем группу средств, относящихся к М-, Н-холиномиметикам. К средствам, прямо стимулирующим М- и Н-холинорецепторы (М-, Н-холиномиметикам) относятся ацетилхолин и его аналоги (карбахолин). Ацетилхолин, является медиатором в холинергических синапсах, представляет собой сложный эфир холина и уксусной кислоты и относится к моночетвертичным аммониевым соединениям.
В качестве лекарственного средства его практически не применяют, так как он действует резко, быстро, практически молниеносно, очень кратковременно (минуты). При приеме внутрь неэффективен, так как гидролизуется. В виде хлорида ацетилхолин используют в экспериментальной физиологии и фармакологии.
Ацетилхолин оказывает прямое стимулирующее влияние на М- и Н -холинорецепторы. При системном действии ацетилхолина (в/в введение недопустимо, так как резко понижается АД) преобладают М-холиномиметические эффекты: брадикардия, расширение сосудов, повышение тонуса и сократительной активности мышц бронхов, ЖКТ. Перечисленные эффекты аналогичны тому, что наблюдаются при раздражении соответствующих холинергических (парасимпатических) нервов. Стимулирующее влияние ацетилхолина на Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев также имеет место, но оно маскируется М-холиномиметическим действием. Ацетилхлин вызывает стимулирующий эффект и на Н-холинорецепторы скелетных мышц.
В связи со сказанным, в дальнейшем основное внимание уделим антихолинэстеразным средствам. Антихолинэстеразные средства (АХЭ) - это лекарственные средства, оказывающие свое действие путем ингибирования, блокирования ацетилхолинэстеразы. Ингибирование фермента сопровождается накоплением медиатора ацетилхолина в области синапса, то есть в области холинореактивных рецепторов. Под влиянием антихолинэстеразных средств замедляется скорость разрушения ацетилхолина, который и проявляет более длительное действие на Ми Н-холинорецепторы. Таким образом, эти препараты действуют аналогично М, Н-холиномиметикам, но эффект антихолинэстеразных средств опосредован через эндогенный (собственный) ацетилхолин. В этом заключается основной механзим действия антихолинэстеразных средств. Следует добавить, что данные средства обладают также некоторым и прямым возбуждающим действием на М, Н-холинорецепторы.
Исходя из стойкости взаимодействия антихолинэстеразных препаратов с ацетилхолнэстеразой, их подразделяют на 2 группы:
1) АХЭ средства обратимого действия. Их действие длится 2-10 часов. К ним относятся: физостигмин, прозерин, галантамин и другие.
2) АХЭ средства необратимого типа действия. Эти средства очень мощно связываются с ацетилхолинэстеразой на много дней, даже месяцев. Однако постепенно, примерно через 2 недели активность энзима может восстанавливаться. К данным средствам относятся: армин, фосфакол и другие антихолинэстеразные средства из группы фосфорорганических соединений (инсектициды, фунгициды, гербициды, БОВ).
Эталонным средством группы обратимо действующих АХЭ средств является ФИЗОСТИГМИН (его длительное время использовали как оружие и как средство правосудия, так как согласно поверию, от яда погибает лишь истинно виновный человека), являющийся природным алкалоидом из калабарских бобов, т. е. высушенных зрелых семян западно-африканского вьющегося дерева Physotigma venenosum. В нашей стране чаще используется ПРОЗЕРИН (таблетки по 0, 015; ампулы по 1 мл 0, 05%, в глазной практике - 0, 5%; Proserinum), являющийся, как и другие средства этой группы (галантамин, оксазил, эдрофоний и др.), синтетическим соединением. Прозерин по химическому строению представляет собой упрощенный аналог физостигмина, содержащий четвертичную аммониевую группу. Это отличает его от физостигмина. В связи с однонаправленностью действия всех перечисленных препаратов у них будут практически общие эффекты.
Значительный практический интерес представляет влияние АХЭ средств как природных, так и синтетических на некоторые функции:
2) тонус и моторику ЖКТ;
3) нервно-мышечную передачу;
4) мочевого пузыря;
Прежде всего, разберем эффекты прозерина, связанные с его воздействием на М-холинорецепторы. Антихолинэстразные средства, в частности прозерин, влияют на глаз следующим образом:
а) вызывают сужение зрачка (миоз - от греческого - myosis - закрывание), что связано сопосредованным возбуждением М-холинорецепторов круговой мышцы радужки (m. sphincter puрillae) и сокращением этой мышцы;
б) снижают внутриглазное давление, что является результатом миоза. Радужка при этом становится тоньше, в большей степени раскрываются углы передней камеры глаза и в связи с этим улучшается отток (реабсорбция) внутриглазной жидкости через Фонтановы пространства и Шлеммов канал.
в) прозерин, как все АХЭ, вызывает спазм аккомодации (приспособления). В этом случае, средства опосредованно стимулируют М -холинорецепторы ресничной мышцы (m. ciliaris), имеющей только холинергическую иннервацию. Сокращение указанной мышцы расслабляет Циннову связку и, соответственно, увеличивает кривизну хрусталика. Хрусталик становится более выпуклым, а глаз устанавливается на ближнюю точку видения (вдаль плохо видит). Исходя из сказанного, становится понятным, почему прозерин иногда используется в офтальмологической практике. В этом плане прозерин показан при открытоугольной форме глаукомы (0, 5% р-р 1-2 капли 1- 4 раза в день).
Прозерин оказывает стимулирующее влияние на тонус и двигательную активность (перистальтику) ЖКТ, за счет чего улучшается продвижение содержимого, усиливает тонус бронхов (вызывает бронхоспазм), а также тонус и сократительную активность мочеточников. Одним словом, АХЭ, в частности прозерин, усиливают тонус всех гладкомышечных органов. Кроме того, прозерин усиливает секретерную активность желез внешней секреции (слюнных, бронхиальных, кишечника, потовых) за счет ацетилхолина.
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА. Прозерин обычно снижает частоту сокращений сердца и обладает тенденцией к снижению АД.
Использование прозерина в клинической практике связано с перечисленными его фармакологическими эффектами. Благодаря тонизирующему его влиянию на тонус и сократительную активность кишечника и мочевого пузыря препарат используется для устранения послеоперационных атонии кишечника и мочевого пузыря. На значают в виде таблеток или инъекции под кожу.
ЭФФЕКТЫ ПРОЗЕРИНА (АХЭ) ПРИ ДЕЙСТВИИ НА Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ (НИКОТИНОПОДОБНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Никотиноподобные эффекты прозерина проявляются в облегчении:
1) нервно-мышечной передачи
2) передачи возбуждения в вегетативных ганглиях В результате этого прозерин вызывает значительные повышение силы сокращения скелетных мышц, а благодаря этому показан к применению у больных с миастенией. Miasthenia gravis - нервно мышечное заболевание с двумя характерными, протекающими параллельно процессами:
а) поражение мышечной ткани по типу полимиозита (аутоиммунные нарушения);
б) поражение синаптической проводимости, синаптический блок (синтез Ацетилхолина меньше, затруднение его освобождения, недостаточная чувствительность рецепторов). Клиника: мышечная слабость и резкая утомляемость. Кроме того, препарат используется в неврологической практике при параличах, парезах, возникающих после механических травм, после перенесенного полиомиелита (остаточные явления), энцефалита, неврита зрительного нерва, при невритах. В связи с тем, что прозерин облегчает передачу возбуждения в вегетативных ганглиях, он показан при отравлениях ганглиоблокаторами. Кроме того, прозерин эффективен при передозировке миорелаксантов (мышечная слабость, угнетение дыхания) антидеполяризующего действия (в/в до 10-12 мл 0, 05% р-ра) например d-тубокурарином. Иногда прозерин назначают при слабости родовой деятельности (раньше чаще, сейчас очень редко). Как видно, у препарата широкий спектр деятельности, в связи с этим есть и побочные реакции.
Побочные эффекты: эффект однократно введенной дозы прозерина проявляется через 10 минут и продолжается до 3-4 часов. При передозировке или повышенной чувствительности могут быть такие нежелательные реакции как усиление тонуса кишечника (вплоть до поноса), брадикардия, бронхоспазм (особенно у лиц, склонных к этому).
Выбор препаратов АХЭ средств определяется их активностью, способностью проникать через тканевые барьеры, длительностью действия, наличием раздражающих свойств, токсичностью. При глаукоме используют прозерин, физостигмин, фосфакол. Следует подчеркнуть, что галантамин с этой целью не используют, так как он оказывает раздражающее действие и вызывает отек коньюнктивы. ГАЛАНТАМИН - алкалоид подснежника кавказкого - имеет практически те же показания к применению, что и прозерин. В связи с тем, что он лучше проникает через ГЭБ (третичный амин, а не четвертичный, как прозерин), он более показан при лечении остаточных явлений после полиомиелита.
Для резорбтивного действия назначают (то есть действия после всасывания) ПИРИДОСТИГМИН и ОКСАЗИЛ, влияниеие которых более продолжительно, чем прозерина. Противопоказания: эпилепсия, гиперкинезн, бронхиальная астма, стенокардия, атеросклероз, у больных с нарушением глотания и дыхания.
ВТОРАЯ ГРУППА АХЭ СРЕДСТВ - АХЭ средства "необратимого" типа действия. Здесь, по-существу, одно лекарство, фосфорорганическое соединение - органический эфир фосфорной кислоты - ФОСФАКОЛ. Phosphacolum - флаконы по 10 мл 0, 013% и 0, 02% растворов. Высочайшая токсичность свойственна препарату, поэтому используется только местно в отфальмологической практике. Отсюда и показания к применению:
1) острая и хроническая глаукома;
2) при прободении роговицы; выпадении хрусталика (искусственный хрусталик, нужен длительный миоз). Фармакологические эффекты те же, что и у прозерина в отношении глаза. Следует сказать, что в офтальмологии растворы прозерина и фосфакола в настоящее время используются редко.
Второй препарат - армин (Arminum) - эфир этилфосфоновой кислоты, ФОС входит в группу сильнодействующих, дли- Значительный интерес представляют для врача другие ФОС, та тельно действующих препаратов. Обладает высокой токсичностью (гиперактивация цент-ак инсектециды, фунгициды, гербициды, так как существенно ральных и периферических холинергических систем). В малых кон- чилось число отравлений данными веществами. центрациях используется как местный миотический и противоглаукоматозный Фармакологические эффекты органическихсоединений фосфора препарат. Выпускается в виде глазных капель (0, 01% раствора по 1- 2 кап- овлены накоплением эндогенного (своего) ацетилхолина в ткали 2-3 раза в день). следствие стойкого ингибирования ацетилхолинэстеразы. Острые Значительный интерес представляют для врача другие ФОС, такие как инсектициды, фунгициды, гербициды, так как существенно увеличилось число отравлений данными веществами.
Фармакологические эффекты органических соединений фосфора обусловлены накоплением эндогенного (общего) ацетилхолина в тканях вследствие стойкого ингибирования ацетилхолинэстеразы. Острые отравления ФОС требуют безотлагательной помощи.
ПРИЗНАКИ ОТРАВЛЕНИЯ ФОС И АХЭ ВЕЩЕСТВАМИ ВООБЩЕ. Отравления ФОС имеют очень характерную клиническую картину. Состояние больного обычно тяжелое. Отмечаются эффекты мускаринового и никотинового типа. Прежде всего у больного обнаруживается:
1) спазм зрачка (миоз);
2) сильнейший спазм ЖКТ (тенезмы, боли в животе, диарея, рвота, тошнота);
3) тяжелый спазм бронхов, удушье;
4) гиперсекреция всех желез (слюнотечение, отек легких - булькание, хрипы, чувство стеснения за грудиной, одышка);
5) кожа мокрая, холодная, липкая.
Все перечисленные эффекты связаны с возбуждением М-холинорецепторов (мускариновые эффекты) и соответствуют клинике при отравлении грибами (мухоморами), содержащими мускарин.
Никотиновые эффекты проявляются судорогами, подергиваниями мышечных волокон, сокращениями отдельных групп мышц, общей слабостью и параличом вследствии деполяризации. Со стороны сердца может отмечаться как тахикардия, так и (чаще) брадикардия.
Центральные эффекты отравлений ФОС реализуются головокружением, возбуждением, спутанностью сознания, гипотензией, угнетением дыхания, комой. Смерть обычно наступает вследствие недостаточности дыхательной функции.
Что делать? Какие меры и в какой последовательности проводить? В соответствии с рекомендациями ВОЗ, "лечение должно быть начато незамедлительно". При этом меры помощи должны быть полными и всесторонними.
Прежде всего, следует удалить ФОС с места введения. С кожных покровов и слизистых ФОС следует смыть 3-5% раствором НАТРИЯ ГИДРОКАРБОНАТА или просто водою с мылом. При интоксикации вследствие попадания веществ внутрь, необходимо промывание желудка, назначение адсорбирующих и слабительных средств, используют высокие сифонные клизмы. Эти мероприятия проводят многократно. Если ФОС попало в кровь, ускоряют его выведение с мочой (форсированный диурез). Эффективно применение ГЕМОСОРБЦИИ, гемодиализа и перитонеального диализа.
Важнейшим компонентом лечения острых отравлений ФОС является медикаментозная терапия. Если при отравлении ФОС наблюдается перевозбуждение М-холинорецепторов, то логично использование антагонистов - М-холиноблокаторов. Прежде всего, следует в/ в ввести АТРОПИН в больших дозах (10-20-30 мл суммарно). Дозы атропина увеличивают в зависимости от степени интоксикации. Следят за проходимостью дыхательных путей и, если необходимо, проводят интубацию и искусственное дыхание. Руководством к дополнительному введению атропина являются состояние дыхания, судорожная реакция, АД, частота пульса, саливация (слюнотечение). Описано в литературе введение атропина в дозе нескольких сот миллиграммов в сутки. При этом частота пульса не должна превышать 120 ударов в 1 минуту.
Кроме того, при отравлениях ФОС необходимо применение специфических противоядий - реактиваторов ацетилхолинэстеразы. К последним относят ряд соединений, содержащих в молекуле ОКСИМНУЮ группу (-NOH): дипироксим - четвертичный амин, а также изонитрозин - третичный амин; (aмпp., 15% - 1 мл). Реакция идет по схеме: АХЭ - Р = NOH. Дипироксим взаимодействует с остатками ФОС, связанными с ацетилхолинэстеразой, высвобождая фермент. Атом фосфора в АХЭ соеднинениях прочно связан, но связь Р = NOH, то есть фосфора с оксимной группой, еще более прочная. Таким путем фермент высвобождается и восстанавливает свою физиологическую активность. Но действие реактиваторо холинэстеразы развивается недостаточно быстро, поэтому наиболее целесообразно применение реактиваторов АХЭ вкупе с М-холиноблокаторами. Дипироксин назначают парентерально (по 1-3 мл п/к и только в особо тяжелых случаях в/в).
М-холиномиметики оказывают прямое стимулирующее действие на Мхолинопецепторы. Эталоном таких веществ служит алкалоид мускарин, обладающий избирательным влиянием в отношении М-холинорецепторов. Мускарин не лекарство, а яд, содержащийся в мухоморах, может быть причиной острых отравлений.
Отравление мускарином дает такую же клиническую картину и фармакологические эффекты, как и АХЭ средствами. Отличие одно - здесь действие на М-рецепторы прямое. Отмечаются те же основные симптомы: диарея, затрудненное дыхание, боли в животе, саливация, сужение зрачка (миоз - круговая мышца зрачка сокращается), снижается внутриглазное давление, отмечается спазм аккомодации (ближняя точка видения), спутанность сознания, конвульсии, кома.
Из М-холиномиметиков в медицинской практике наиболее широко используются: ПИЛОКАРИНА ГИДРОХЛОРИД (Pilocarpini hydrochloridum) порошок; глазные капли 1-2% раствор во флаконах по 5 и 10 мл, мазь глазная - 1% и 2%, глазные пленки, содержащие по 2, 7 мг пилокарпина), АЦЕКЛИДИН (Aceclidinum) - aмп. - по 1 и 2 мл 0, 2% р-ра; 3% и 5% - глазная мазь.
Пилокарпин является алкалоидом из кустарника Pilocarpus microphyllus, (Южная Америка). В настоящее время получен синтетически. Оказывает прямое М-холиномиметическое действие.
Стимулируя эффекторные органы, получающие холинергическую иннервацию, М-холиномиметики вызывают эффекты, подобные тем, которые наблюдаются при раздражении вегетативных колинергических нервов. Особенно сильно повышает пилокарпин секрецию желез. Но пилокарпин, являясь очень сильным и токсичным препаратом, применяется только в глазной практике при глаукоме. Кроме того, пилокарпин применяют при тромбозе сосудов сетчатки. Используют местно, в виде глазных капель (1-2% р-р) и глазной мази (1 и 2%) и в виде глазных пленок. Он суживает зрачок (от 3 до 24 часов) и снижает внутриглазное давление. Кроме того, вызывает спазм аккомодации. Основное отличие от АХЭ средств заключается в том, что пилокарпин оказывает прямое действие на М-холинрпецепторы мышц глаза, а АХЭ средства опосредованное.
АЦЕКЛИДИН (Aceclidinum) - синтетический М-холиномиметик прямого действия. Менее токсичен. Применяют для местного и резорбтивного действия, то есть используют как в глазной практике, так и при общем воздействии. Назначают ацеклидин при глаукоме (немного раздражает коньюнктиву), а также при атомии ЖКТ (в послеоперационном периоде), мочевого пузыря и матки. При парентеральном введении могут быть побочные эффекты: понос, потливость, слюнотечение. Противопоказания: бронхиальнаяй астма, беременность, атеросклероз.
ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВАЛекарственные вещества классифицированы по их влиянию на те или иные системы организма человека: нервную систему, сердечно-сосудистую систему, систему органов пищеварения и т.д.
Лекарственные вещества действующие на нервную систему.Выделяют средства, влияющие на центральную нервную систему [ЦНС] (головной и спинной мозг) и средства, влияющие на периферическую нервную систему [ПНС] (нервы и ганглии - нервные узлы)
средства, влияющие на периферическую нервную систему
Нервные волокна, проводящие возбуждение от ЦНС к органам и тканям, называются эфферентными.
Эфферентная (центробежная) иннервация представлена:
1. Двигательными нервными волокнами (иннервируют скелетную мускулатуру).
2. Вегетативными нервами (иннервируют внутренние органы, кровеносные сосуды, железы). Вегетативная (или автономная, независящая от воли человека) нервная система обеспечивает регуляцию функций внутренних органов .
В вегетативной иннервации различают симпатическую и парасимпатическую часть.
Многие внутренние органы получают как симпатическую, так и парасимпатическую иннервацию. Влияние этих двух отделов часто носит антагонистический характер, однако имеется много примеров, когда оба отдела действуют синергично (так называемая функциональная синергия).
Во многих органах, имеющих и симпатическую, и парасимпатическую иннервацию, в физиологических условиях преобладают регуляторные влияния парасимпатических нервов. К таким органам относятся мочевой пузырь и некоторые экзокринные железы (слезные, пищеварительные и др.). Существуют также органы, снабжаемые только симпатическими или только парасимпатическими нервами; к ним принадлежат почти все кровеносные сосуды, селезенка, гладкие мышцы глаз, некоторые экзокринные железы (потовые) и гладкие мышцы волосяных луковиц.
Симпатическая система Общий результат действия - приспособление организма к острому стрессу:
повышается давление крови - за счёт спазма сосудов и
усиления сердцебиения,
увеличиваются процессы дыхания (расширение бронхов),
энергопродукции (повышение температуры тела) и
тепловыделения (потливость),
тормозится деятельность органов пищеварения (их моторика и секреция), и
опорожнение мочевого пузыря;
расширяются зрачки.
понижаются тонус сосудов и работа сердца,
Ослабевают дыхание (сужение бронхов) и
энергопродукция
усиливается деятельность органов пищеварения и
стимулируется опорожнение мочевого пузыря; суживаются зрачки и сокращаются цилиарные мышцы глаз.
Повышение тонуса парасимпатической нервной системы сопровождается снижением силы и частоты сокращений сердца, замедлением скорости проведения возбуждения по миокарду, снижением артериального давления, увеличением секреции инсулина и снижением концентрации глюкозы в крови, усилением секреторной и моторной деятельности желудочно-кишечного тракта.
Парасимпатические нервные волокна берут начало от клеток стволовой части головного мозга (например, волокна блуждающего нерва, иннервирующего многие внутренние органы) и от клеток крестцовой части спинного мозга. Эти волокна (преганглионарные парасимпатические волокна) оканчиваются в парасимпатических ганглиях, которые, в отличие от симпатических ганглиев , расположены обычно в толще иннервируемых органов. В парасимпатических ганглиях окончания преганглионарных волокон контактируют с ганглионарными нервными клетками.
Аксоны ганглионарных клеток (постганглионарные парасимпатические волокна) оканчиваются на клетках иннервируемых органов). В парасимпатической нервной системе выделяют центральный и периферический отдел. Центральный включает ядра VII, IX, X черепно-мозговых нервов головного мозга и крестцового отдела спинного мозга. Преганглионарные волокна выходят в составе глазодвигательного нерва, и заканчиваются на эффекторных клетках ресничного ганглия (gangl. ciliare ). Постганлионарные волокна вступают в глазное яблоко и идут к аккомодационной мышце и сфинктеру зрачка. VII (лицевой) нерв иннервирует подчелюстную и подъязычную слюнные железы, слезные железы и слизистую носа. Волокна парасимпатической системы также входят в состав IX (языкоглоточного) нерва. Через околоушной ганглий он иннервирует околоушные слюнные железы. Основным парасимпатическим нервом является блуждающий нерв (N. vagus ), он иннервирует практически все внутренние органы до ободочной кишки (бронхи – спазм, сердце - уменьшение частоты и силы сердечных сокращений, желудок, толстую и тонкую кишку-усиление моторики и секреции железистых клеток). Ядра спинномозгового центра располагаются в области II-IV крестцовых сегментов, в боковых рогах серого вещества спинного мозга. Они отвечают за иннервацию ободочной кишки и органов малого таза. Основную массу парасимпатических узлов составляют мелкие ганглии, диффузно разбросанные в толще или на поверхности внутренних органов. Для парасимпатической системы характерно наличие длинных отростков у преганглионарных нейронов и чрезвычайно коротких - у постганглионарных.
Фармакологические вещества, влияющие на эфферентную иннервацию, действуют в области контактов между окончаниями нервных волокон и клетками (нервные клетки или клетки тканей), на которых они оканчиваются.
Такие контакты называют термином “синапс” - соединение.
Во всех синапсах возбуждение передается с помощью веществ - медиаторов.
Медиаторы выделяются окончаниями нервных волокон и воздействуют на рецепторы клеток.
Действие медиатора кратковременно, следующее возбуждение нервных волокон вызывает выделение новой порции медиатора и т.д.
Нервные волокна, выделяющие ацетилхолин, называют холинергическими.
Нейроны парасимпатической нервной системы являются холинергическими
В вегетативных ганглиях и симпатической и парасимпатической нервной системы, в синапсах, образованных окончаниями постганглионарных волокон парасимпатической нервной системы и клетками органов и тканей, в нервно-мышечных синапсах (контакты двигательных нервов с клетками скелетных мышц) медиатором (передатчиком возбуждения) является ацетилхолин.
Ацетилхолин представляет собой сложный эфир уксусной кислоты и холина. Он синтезируется в нервной клетке из холина и активной формы ацетата – ацетилкоэнзима А при помощи специального фермента холин-ацетилтрансферазы (холинацетилазы). Действие АХ очень кратковременно, т.к. он разрушается специальным ферментом - ацетилхолинэстеразой. По окончании действия АХ происходит восстановление.
Ацетилхолинэстераза.
Гидролиз ацетилхолина ацетилхолинэстеразой инактивирует этот нейромедиатор в холинсргических синапсах .
Этот фермент (известный также под названием специфической, или истинной, холинэстеразы) присутствует в нейронах и отличается от бутирохолинэстеразы (холинэстеразы сыворотки крови или псевдохолинэстеразы). Последний фермент присутствует в плазме крови и в ненейронных тканях и не играет первостепенной роли в прекращении действия ацетилхилина в вегетативных эффекторах.
Фармакологические эффекты антихолинэстеразных средств обусловлены угнетением нейронной (истинной) ацетилхолинэстеразы.
Вследствие кратковременного действия, ацетилхолин в медицинской практике не используется. Применяют вещества, в своем действии “подражающие” ацетилхолину - возбуждающие холинорецепторы. Такие вещества называют ХОЛИНОМИМЕТИКАМИ. Кроме того, используют АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ вещества, которые блокируют ацетилхолинэстеразу и таким образом замедляют расщепление ацетилхолина.
Холинорецепторы разных синапсов проявляют неодинаковую чувствительность к различным фармакологическим веществам. Постганглионарные нервные окончания парасимпатической нервной системы чувствительны к возбуждающему действию мускарина (алкалоид грибов-мухоморов). Такие рецепторы называют М-холинорецепторы мускариночувствительные).
Остальные холинорецепторы эфферентной иннервации проявляют высокую чувствительность к никотину (алкалоид табака), поэтому их называют Н - холинорецепторы (никотиночувствительные).
Различают два типа Н-холинорецепторов: к первому типу относятся Н-холинорецепторы, представленные в ганглиях парасимпатической и симпатической нервной системы, ко второму типу относятся Н-холинорецепторы нервно-мышечных синапсов поперечно-полосатой мускулатуры.
Вещества, возбуждающие преимущественно М-холино-рецепторы- М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ: ПИЛОКАРПИН, АЦЕКЛИДИН.
Вещества, возбуждающие Н-холинорецепторы Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ: ЛОБЕЛИН, ЦИТИЗИН.
Вещества, одновременно возбуждающие и те и другие рецепторы М, Н, -ХОЛИНОМИМЕТИКИ: АЦЕТИЛХОЛИН, КАРБАХОЛ.
АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ ВЕЩЕСТВА оказывают непрямое М,Н- холиномиметическое действие.
Ответ мускаринорецепторов на действие М-холиномиметиков
Сердце Уменьшение скорости проведения,Уменьшение силы сокращений,Уменьшение частоты сокращений
Глаз Сокращение мышцы сфинктера (суживающей) радужки, цилиарной мышцы, миоз (сужение зрачка).
Легкие Сокращение мышц трахеи и бронхов
Кишечник Увеличение перестальтики (моторики),Увеличение секреции (выделения пищеварительных ферментов),Расслабление сфинктера
Мочевой пузырь Расслабление сфинктера, Сокращение детрузора (мышца, опоражняющая мочевой пузырь).
Строение и Функции глаза
Глаз можно назвать сложным оптическим прибором.
Его основная задача - "передать" правильное изображение зрительному нерву.
Основные функции глаза
: оптическая система, проецирующая изображение; система, воспринимающая и "кодирующая" полученную информацию для головного мозга; "обслуживающая" система жизнеобеспечения.
Нормальное зрение Световые лучи от предметов проходят, преломляясь, через оптическую систему глаза - роговицу, переднюю камеру глаза, хрусталик, стекловидное тело – и фокусируются на определенной области сетчатки. Сила преломляющего аппарата в таком случае соответствует длине глаза. Острота зрения зависит от плотности расположения фоторецепторов в сетчатке глаза и в среднем составляет 1,0.
Нарушение зрения
Близорукость
Дальнозоркость
Астигматизм
Катаракта
Глаукома
Заболевания сетчатки
Косоглазие
Близорукость Изображение приходится не на определенную область сетчатки, а расположено в плоскости перед ней. Поэтому оно воспринимается как нечеткое. Происходит это из-за несоответствия силы оптической системы глаза и его длины. Обычно при близорукости размер глазного яблока увеличен (осевая близорукость), хотя она может возникнуть и как результат чрезмерной силы преломляющего аппарата (рефракционная миопия). Чем больше несоответствие, тем сильнее близорукость. Близорукость может быть врожденной, а может появиться со временем, иногда начинает усиливаться - прогрессировать. При близорукости человек хорошо различает даже мелкие детали вблизи, но чем дальше расположен предмет, тем хуже он его видит.
Дальнозоркость Изображение приходится не на определенную область сетчатки, а расположено в плоскости за ней. Что и приводит к нечеткости изображения, которое воспринимает сетчатка. Причиной этого служит несоответствие размеров глазного яблока и силы преломляющего аппарата. Это может происходить из-за малого размера глазного яблока и (или) слабости преломляющего аппарата. Увеличив ее, можно добиться того, что лучи будут фокусироваться там, где они фокусируются при нормальном зрении. Дальнозоркость - состояние врожденное. Однако при небольших степенях в молодом возрасте она никак не проявляется, так как может быть компенсирована напряжением хрусталика глаза.
Астигматизм Возникает из-за неправильной (не сферичной) формы роговицы (реже - хрусталика). При астигматизме некоторые участки изображения могут фокусироваться на сетчатке, другие - за или перед ней (бывают и более сложные случаи). В результате человек видит искаженное изображение. Довольно часто астигматизм сопровождает близорукость и дальнозоркость. Астигматизм без коррекции зрения может вызвать головные боли и резь в глазах.
Катаракта Заболевание, при котором хрусталик глаза теряет прозрачность. Помутнение служит препятствием на пути световых лучей от предметов, при нормальном зрении свободно попадающих в глаз. Поэтому при катаракте один из основных симптомов - ухудшение зрения. может появиться ощущение мелькания перед глазами полосок, штрихов и пятен, ослепительный блеск вокруг предметов при ярком свете. Возникают затруднения при чтении мелкого шрифта, шитье. По мере развития катаракты цвет зрачка вместо черного становится белым. Катаракта обычно является возрастным заболеванием, но есть особая форма катаракты, являющееся нарушением зрения у детей - врожденная катаракта
Глаукома В настоящее время термин глаукома объединяет довольно большую группу заболеваний, зачастую разного происхождения и с разным течением. Однако при отсутствии лечения исход у этих заболеваний один - атрофия зрительного нерва и слепота. Повышение внутриглазного давления при глаукоме является наиболее частой причиной атрофии зрительного нерва, но не является единственным фактором, ведущим к патологическим изменениям.
Формы глаукомы :закрытоугольная глаукома, открытоугольная глаукома, врожденная глаукома, также глаукома может начаться в результате какого-либо глазного или общего заболевания
Закрытоугольная глаукома нередко сопровождается болью и явными зрительными нарушениями, такими, как периодические затуманивания зрения, появление ореолов вокруг источников света. Боль обычно локализируется в надбровье, височной области, половине головы. Именно при этой форме заболевания возможен острый приступ - резкое повышение давления в глазу.
М-холиномиметические средства (пилокарпин, ацеклидин)
ПИЛОКАРПИН - алкалоид растения, произрастающего в Южной Америке . Токсичен, применяется только местно в глазной практике - суживает зрачок (вызывает сокращение круговой мышцы радужной оболочки), в результате чего открываются углы передней камеры глаза, увеличивается отток внутриглазной жидкости, снижается внутриглазное давление, что используется для лечения глаукомы (заболевания, при котором резко повышается внутриглазное давление) в виде глазной мази или капель. Побочное действие - спазм аккомодации (установление глаза на ближнее видение), нарушение зрения.
АЦЕКЛИДИН - синтетическое соединение, отличающееся меньшей токсичностью, поэтому применяют его не только местно, но и парентерально для повышения тонуса гладко-мышечных клеток ЖКТ и мочевого пузыря - при атонии мочевого пузыря и кишечника.
Местно, как и пилокарпин, применяется в виде глазных капель для лечения глаукомы. При отравлении М-ХМ, в том числе мускарином, содержащимся в мухоморах, наблюдается урежение сердечных сокращений, падение АД, сужение зрачков, бронхоспазм, сильное слюнотечение, рвота, понос. Для устранения этих явлений следует назначать вещества, блокирующие М-ХР - атропин, скополамин.
Н-холинмиметики
ЛОБЕЛИН - алкалоид североамериканского растения из рода лобелия, названного индейский табак. При внутривенном введении возбуждают ХР синокаротидной зоны, при этом рефлекторно возбуждается дыхательный центр, дыхание становится более глубоким и частым. Применяются как стимуляторы дыхания при асфиксии новорожденных, удушении угарным газом, в случаях, когда не нарушена рефлекторная возбудимость дыхательного центра.
Цитизин в составе таблеток “Табекс”, лобелин в составе таблеток “Лобесил” применяются как вспомогательное средство для борьбы с курением табака
Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (АХЭ)
ФИЗОСТИГМИН, НЕОСТИГМИН (прозерин), ГАЛАНТАМИН (нивалин) не длительно блокируют ацетилхолинэстеразу; ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ - ПАРАОКСАН /фосфакол/ - длительно блокируют ацетилхолинэстеразу, высоко токсичны. Препараты применяются для лечения глаукомы (физостигмин, галантамин), лечения миастении (заболевания, при котором вследствие нарушения передачи возбуждения в нервно-мышечных синапсах развивается мышечная слабость) - прозерин; как антидоты при отравлении холинолитиками (физостигмин).
Loading...