Antibioticele aminoglicozide sunt clasificate ca Medicamente. Aminoglicozide. Contraindicații de utilizare

Se leagă de ribozomul GOI, inhibând astfel sinteza proteinelor bacteriene.

Farmacologie

Aminoglicozidele sunt slab absorbite atunci când sunt administrate pe cale orală, dar sunt bine absorbite prin peritoneu, cavitatea pleurală și articulații (și nu ar trebui să fie niciodată instilate în aceste cavități corporale) și pielea deteriorată. Aminoglicozidele sunt administrate de obicei intravenos. Aminoglicozidele sunt bine distribuite în lichidul extracelular, cu excepția corpul vitros, LCR, secreții respiratorii și bilă (în special la pacienții cu obstrucție a căilor biliare). Injecția cu fibre vitroase este necesară pentru a trata endoftalmita. Introducere in fluid cerebrospinal adesea necesar pentru a atinge niveluri adecvate de antibiotice din LCR pentru tratarea meningitei.

Aminoglicozidele sunt excretate prin filtrare glomerulară în rinichi și au un timp de înjumătățire plasmatică de 2-3 ore; timpul de înjumătățire prin eliminare crește exponențial pe măsură ce rata de filtrare glomerulară scade (de exemplu, în insuficiența renală, la vârstnici).

Indicatii

Aminoglicozidele sunt prescrise pentru infecțiile bacilare gram-negative severe (în special cele datorate Pseudomonas aeruginosa). Aminoglicozidele sunt active împotriva majorității infecțiilor aerobe gram-negative și anaerobe facultative, dar nu au activitate împotriva anaerobilor și a majorității bacteriilor gram-pozitive, cu excepția stafilococilor; cu toate acestea, unii bacili gram negativi și stafilococi rezistenți la meticilină sunt rezistenți.

Aminoglicozidele care sunt active în infecția cu P. aeruginosa includ tobramicina (în special), gentamicina și amikacina. Streptomicina, neomicina și kanamicina nu sunt active împotriva P. aeruginosa. Gentamicina și tobramicina au spectre antibacteriene similare împotriva bacililor Gram negativi, dar tobramicina este mai activă împotriva P. aeruginosa și gentamicina este mai activă împotriva Serratia marcescens. Amikacina este adesea activă împotriva agenților patogeni rezistenți la gentamicină și tobramicină.
Aminoglicozidele sunt rareori utilizate izolat, de obicei pentru ciumă și tularemie. Ele sunt de obicei administrate împreună cu (3-lactamine o gamă largă cu infectie severa cauzata de soiuri de bacili gram negativi. Cu toate acestea, din cauza rezistenței crescute la aminoglicozide, fluorochinolonele pot înlocui aminoglicozidele în etapele empirice inițiale ale tratamentului sau dacă agentul patogen este susceptibil la antibioticul însoțitor, aminoglicozida poate fi întreruptă după 2-3 zile dacă nu există aminoglicozide. sensibilitate la P. aeruginosa .

Gentamicina sau, mai rar, streptomicina pot fi utilizate împreună cu alte antibiotice pentru a trata endocardita streptococică sau enterococică. Rezistența enterococică la aminoglicozide a devenit o problemă comună. Deoarece tratamentul endocarditei enterococice necesită utilizarea prelungită a unui aminoglicozid potențial nefrotoxic și ototoxic plus un anti- perete celular medicament (de exemplu, penicilină, vancomicină), pentru a obține o sinergie bactericidă, alegerea aminoglicozidei ar trebui să se bazeze pe testarea sensibilității in vitro. Sensibilitatea la niveluri ridicate de aminoglicozide numai in vitro prezice sinergia atunci când tratamentul cu doze mici de aminoglicozide este combinat cu un medicament anti-perete celular. Dacă tulpina este rezistentă la niveluri ridicate de gentamicină și streptomicină, gentamicina este preferată deoarece nivelurile serice pot fi determinate rapid și toxicitatea este redusă. Rezistența enterococică de nivel înalt la gentamicina in vitro nu exclude susceptibilitatea acestor tulpini la niveluri ridicate de streptomicina; în astfel de cazuri, trebuie utilizată streptomicina. Sunt disponibile mai multe opțiuni terapeutice pentru endocardita enterococică care este rezistentă la niveluri ridicate de gentamicină și streptomicină; nu există o combinație sinergică de medicament anti-perete celular/aminoglicozide în endocardită din cauza acestor tulpini, dar cursurile prelungite de medicament anti-perete celular singur sau în combinație cu daptomicina sau linezolid au avut un succes limitat.

Utilizarea streptomicinei este limitată de rezistență și toxicitate. Este utilizat împreună cu alte antibiotice pentru a trata tuberculoza.

Datorită toxicității, utilizarea neomicinei și a kanamicinei este limitată. aplicație locală in cantitati mici. Neomicina poate fi aplicată pe ochi, urechi, pe cale orală și rectală și ca metodă de duș Vezica urinara. Neomicina orală este utilizată topic împotriva flora intestinala pentru a pregăti intestinul înainte de operație și pentru a trata coma hepatică.

Contraindicatii

Aminoglicozidele sunt contraindicate la pacienții care sunt alergici la acestea.

Numire în timpul sarcinii și alăptării

În sarcină, aminoglicozidele sunt clasificate în categoria D (există dovezi ale unui risc pentru oameni, dar laturi pozitive planul clinic poate depăși riscul). Aminoglicozidele pătrund ușor în lapte matern dar slab absorbit pe cale orală. Astfel, utilizarea lor este considerată posibilă în timpul alăptării.

Impacturi negative

Toate aminoglicozidele au

toxicitate renală (adesea reversibilă),
toxicitate vestibulară și auditivă (adesea ireversibilă),
capacitatea de a prelungi efectul blocantelor neuromusculare.

Simptomele și semnele leziunilor vestibulare sunt amețeli, greață, vărsături, nistagmus și ataxie.

Factorii de risc pentru toxicitatea renală, vestibulară și auditivă sunt următorii:

Doze frecvente sau foarte mari.
Foarte niveluri înalte medicament în sânge.
Terapie pe termen lung (în special > 3 zile).
varsta inaintata,
Istoric de afectare a funcției renale.
Administrarea concomitentă de vancomicină, ciclosporină sau amfotericină B.
Cu toxicitate renală, administrarea simultană de substanțe de contrast,
Cu toxicitate auditivă - o istorie de probleme de auz și numirea simultană de diuretice de ansă.

Pacienții tratați cu aminoglicozide > 2 săptămâni și cei cu risc de toxicitate vestibulară și auditivă trebuie monitorizați prin audiografie serială. La primul semn de toxicitate, medicamentul trebuie întrerupt (dacă este posibil) sau doza trebuie ajustată în consecință.

Aminoglicozidele pot prelungi efectele blocantelor neuromusculare (de exemplu, succinilolina, un medicament similar cu curare) și pot crește slăbiciunea în tulburările care afectează transmiterea neuromusculară (de exemplu, miastenia gravis). Astfel de efecte sunt mai ales probabile atunci când medicamentul este administrat prea repede sau nivelurile serice sunt excesiv de ridicate. Efectul dispare uneori mai repede dacă pacienților li se administrează neostigmină sau calciu intravenos. Alte efecte neurologice includ parestezia și neuropatia periferică.

Reacțiile alergice sunt necaracteristice. Dozele orale mari de neomicină pot fi absorbite slab.

Alegerea dozei

Deoarece toxicitatea depinde mai mult de durata nivelurilor terapeutice decât de nivelurile de vârf și deoarece eficacitatea depinde mai mult de concentrație decât de timp, se evită administrarea frecventă a medicamentului. Se administrează de preferință o dată pe zi intravenos pentru majoritatea bolilor, cu excepția endocarditei enterococice. Aminoglicozidele intravenoase se administrează lent (30 de minute la o doză zilnică divizată sau 30-45 de minute la o doză zilnică).

La pacienţii cu funcţie renală normală, o singură doză de gentamicină sau tobramicină este de 5 mg/kg (7 mg/kg dacă pacienţii sunt grav bolnavi) la fiecare 24 de ore, iar pentru amikacină, 15 mg/kg la fiecare 24 de ore. doză mai mare de gentamicină clinic și funcția renală continuă să fie normală, doza zilnică poate fi redusă la o doză mai mică după primele câteva zile de tratament.

La pacienţii în stare critică, concentraţiile plasmatice maxime trebuie determinate după prima doză. La toți pacienții, nivelurile de vârf și de prag sunt măsurate după a 2-a sau a 3-a doză (când doza zilnică este împărțită) sau când terapia durează > 3 zile și, de asemenea, după o modificare a dozei. Creatinina serică se măsoară la fiecare 2-3 zile, iar dacă este stabilă, concentrațiile serice de aminoglicozide nu trebuie măsurate din nou. Concentrația maximă este nivelul la 60 de minute după o injecție intramusculară sau la 30 de minute după o perfuzie intravenoasă de 30 de minute. Nivelurile de prag sunt măsurate cu 30 de minute înainte de următoarea doză.

Este de dorit să se atingă nivelurile maxime serice macar de 10 ori MIC. Doza este ajustată pentru a obține niveluri serice de vârf terapeutice garantate (pentru a oferi activitate dependentă de concentrație) și niveluri reziduale netoxice. Pentru pacienții în stare critică cărora li se administrează doze inițiale mai mari, nivelurile serice maxime țintă sunt 16-24 mg/ml pentru gentamicină și tobramicină și 56-64 mg/ml pentru amikacină. Pentru gentamicina și tobramicină, nivelurile reziduale ar trebui să fie<1 мг/мл спустя 18-24 ч после первой дозы при одноразовом назначении и между 1 и 2 мг/ мл при разделенной ежедневной дозировке.

Pentru pacientii cu insuficiență renală doza de încărcare este aceeași ca la pacienții cu funcție renală normală; de obicei crește intervalul de dozare, mai degrabă decât reduce doza. Orientările de dozare sunt disponibile pe baza creatininei serice sau a clearance-ului creatininei, dar nu sunt precise și este preferată măsurarea nivelurilor sanguine.

Dacă pacienții primesc o doză mare de β-lactamă (de exemplu, piperacilină, ticarcilină) și o aminoglicozidă, nivelurile serice ridicate de β-lactame pot inactiva aminoglicozida.Acest lucru a fost dovedit in vitro în probele de ser obținute pentru a determina nivelurile de medicament dacă specimenul nu a fost imediat evaluat sau înghețat. Dacă pacienții cu insuficiență renală iau atât o aminoglicozidă, cât și o doză mare de β-lactamă, nivelul seric al aminoglicozidei poate fi mai scăzut deoarece interacțiunea in vivo este prelungită.

Spectinomicina

Spectinomicina este un antibiotic bacteriostatic legat chimic de aminoglicozide. Spectinomicina se leagă de subunitatea 30S a ribozomului, inhibând astfel sinteza proteinelor bacteriene. Activitatea sa este limitată la gonococi. Spectinomicina este eliminată prin filtrare glomerulară.

Indicatori pentru numire:

uretrita gonococica,
Cervicita.
Proctită.

Spectinomicina nu este eficientă în faringita gonoreică. Este destinat acelor pacienți care nu pot fi tratați cu ceftriaxonă, cefpodoximă, cefiximă sau o fluorochinolonă.

Evenimentele adverse, inclusiv reacții alergice și febră, sunt rare.

Produsele farmaceutice moderne produc o mare varietate de antibiotice diferite. Unele dintre ele au apărut pe piață relativ recent, în timp ce altele lucrează și salvează viețile oamenilor de mai multe decenii la rând.

Începând cu îndepărtatul 1943, medicamentele din grupul aminoglicozidelor au început să fie utilizate în medicină, multe dintre ele nu și-au pierdut relevanța nici acum.

Descrierea generală a grupului de medicamente

Aminoglicozidele sunt o clasă de antibiotice derivate fie în mod natural din fungi de drojdie, fie semi-sintetic, combinând părți naturale cu componente chimice de producție. Ele sunt denumite deoarece structura lor chimică conține aminozaharide.

Acum clasa aminoglicozidelor include aproximativ o duzină de antibiotice pur naturale derivate din ciuperca actinomicetă, precum și câteva medicamente semi-sintetice produse din cele naturale prin îmbunătățire chimică.

Baza efectului asupra agentului patogen este aceeași pentru toate antibioticele din acest grup - ele inhibă sinteza proteinelor în ribozomii bacteriilor, făcând astfel imposibilă posibilitatea existenței unei celule de microorganism. Rezultatul este distrugerea completă a microbilor, adică efectul bactericid.

În prezent, sunt cunoscute 4 generații de aminoglicozide.

Primul include: Kanamicină, Monomicină, Streptomicina și Neomicina.
A doua generație este reprezentată de un singur medicament - gentamicina.
A treia generație include: tobramicină, sizomicină, netilmicină și amikacină.
A patra generație nouă conține doar o singură Isepamicină.

Toate antibioticele aminoglicozide au o activitate largă împotriva agenților patogeni. Într-o măsură mai mare, flora gram-negativă piere din cauza impactului lor.

Reprezentanții acestei flore, care sunt foarte sensibili la aminoglicozide, sunt prezentați mai jos:

Lista poate fi continuată cu enterobacterii mai puțin cunoscute și mai rare, proteus și multe altele. Au sensibilitate, dar într-o măsură mai mică, coci gram-pozitivi - stafilococi și streptococi.

Principalele caracteristici farmacocinetice

Caracteristicile farmacocinetice ale tuturor medicamentelor din grupa aminoglicozidelor sunt similare. Atunci când sunt administrate pe cale orală, acestea nu sunt absorbite și creează concentrații bactericide doar în lumenul intestinal. În cele mai multe cazuri, acestea sunt utilizate parenteral.

Durata medie de acțiune a medicamentelor este de aproximativ 10-12 ore și, prin urmare, acestea trebuie aplicate de cel puțin două ori pe zi.

Principalele organe și țesuturi în care sunt create cele mai active concentrații de medicamente sunt prezentate mai jos:

În organism, aminoglicozidele practic nu sunt transformate, ele sunt excretate neschimbate de rinichi. În același timp, în urină se determină concentrații mari de medicamente. Aminoglicozidele practic nu intră în bilă, secreții bronșice și glanda mamară. Nu există doze eficiente de medicamente și, prin urmare, utilizarea proceselor bacteriene în aceste organe pare inadecvată.

Efecte secundare la administrare

Toate antibioticele din acest grup au un efect toxic semnificativ. Principalele organe afectate de acest grup de medicamente sunt enumerate mai jos:

Alte evenimente adverse sunt mai puțin pronunțate. Mult mai rar decât penicilinele, pot provoca reacții alergice. Toate medicamentele din grupul aminoglicozidelor traversează placenta și pot dăuna fătului în curs de dezvoltare sub formă de surditate ireversibilă. Prin urmare, în timpul sarcinii, aceste medicamente nu sunt utilizate. Același lucru este valabil și în cazul alăptării.

Pentru a evita dezvoltarea problemelor cu organele vitale ale copilului, aminoglicozidele sunt interzise în timpul alăptării.

Ce medicamente sunt folosite cel mai frecvent?

Denumirile celor mai frecvent utilizate medicamente și o scurtă descriere a acestora sunt date mai jos.

Kanamicină

Medicamentul este de prima generație, utilizat în mod regulat în prezent.

Se administrează fie intravenos, fie în interiorul cavităților. Principalele indicații pentru utilizarea medicamentului sunt următoarele:

tuberculoza pulmonara;

complicații purulente după operații;

abces pulmonar;

septicemie;

infecție cu arsuri severe.

Datorită toxicității ridicate și disponibilității unor medicamente mai bune, este utilizat într-o măsură limitată. Doza medie unică este de 500 mg, zilnic 1,5 grame. Frecvența administrării este de cel puțin două ori.

Pe lângă deteriorarea organelor auditive și a rinichilor, poate afecta negativ sistemul hematopoietic, provocând o întrerupere a producției tuturor celulelor sanguine, precum și a tractului gastrointestinal. Contraindicațiile absolute ale medicamentului sunt următoarele:

orice patologie a nervului auditiv;

sarcina;

boală renală severă;

intoleranță la substanța activă.

Medicamentul este utilizat parenteral și extern. Utilizarea parenterală este limitată, deoarece a fost înlocuită de Amikacin, mai puțin toxic și mai eficient. Nu se utilizează monoterapia cu gentamicina.

În combinație cu antibiotice care afectează flora gram-pozitivă, este utilizat pentru a trata pneumonia, procesele purulente în cavitatea pleurală.

În plus, poate fi folosit în procesele inflamatorii ale rinichilor și osteomielita.

Medicamentul este administrat într-o doză zilnică de 240 mg pentru un pacient adult. Frecvența dorită de utilizare este de cel puțin trei ori, dar este permisă administrarea întregii doze o dată. Când se aplică local, se folosește sub formă de unguente și picături pentru tratamentul oftalmic și unguente pentru tratamentul rănilor infectate.

În plus față de contraindicațiile caracteristice kanamicinei, medicamentul nu trebuie utilizat pentru miastenia gravis.

La bătrânețe, la copiii sub un an, în special la cei născuți prematur și la femeile însărcinate, este mai bine să se abțină de la utilizarea medicamentului, deoarece efectul asupra rinichilor și auzului la aceste categorii de persoane este deosebit de negativ.

Acesta este cel mai popular medicament din grupul aminoglicozidelor. Spectrul său de activitate este mai larg datorită efectului său asupra florei gram-pozitive.

Este utilizat pentru multe infecții purulente, inclusiv:

peritonită;

meningita;

septicemie;

endocardită;

pneumonie;

abces pulmonar.

O doză convenabilă intravenoasă sub forma unei singure injecții pe zi (1,5 grame) oferă un efect persistent de 24 de ore. Poate fi folosit și intramuscular.

În comparație cu alte medicamente aminoglicozide, are efecte mai puțin toxice asupra organismului. Nu afectează sistemul sanguin. Mult mai rar provoacă leziuni ale auzului și rinichilor, procesele fiind în majoritatea cazurilor reversibile. A nu se utiliza în timpul sarcinii și în orice patologie a nervului auditiv.

Tobramicina este utilizată pe scară largă numai în oftalmologie. Utilizarea sa sistemică este asociată cu costul ridicat al medicamentului și cu lipsa avantajelor față de Amikacin. Cu toate acestea, la pacienții cu fibroză chistică, acesta este medicamentul de elecție.

Isepamicina din Rusia este în prezent doar în curs de înregistrare. Medicamentul are un efect mai persistent împotriva Pseudomonas aeruginosa și este probabil să fie un antibiotic de rezervă dacă alte medicamente sunt ineficiente.

Astfel, medicamentele din grupa aminoglicozidelor sunt larg reprezentate în farmacologia modernă. Având un spectru larg de activitate, ele pot fi utile în procesele purulente severe din corpul pacientului.

Cu toate acestea, drogurile sunt toxice, utilizarea lor necontrolată, mai ales acasă, este inacceptabilă.

Antibioticele semisintetice sau naturale sunt aminoglicozide. Au efect bactericid, distrug microbii patogeni care sunt sensibili la ei și prezintă o eficiență ridicată în comparație cu agenții beta-lactamici. În medicină, aminoglicozidele sunt folosite pentru a trata infecțiile severe, pentru a elimina inhibarea imună.

Acțiune farmacologică și domeniul de aplicare

Aminoglicozidele sunt bine tolerate de organism, nu provoacă alergii, dar pot prezenta proprietăți toxice. Sunt eficiente doar împotriva aerobilor.

Grupul include mai multe antibiotice semi-sintetice și aproximativ 10 naturale produse de actinomicete. Medicamentele grupului au un spectru larg de acțiune împotriva bacteriilor gram-negative.

Medicamentele inhibă ireversibil sinteza proteinelor de către microbi la nivelul ribozomilor și sunt active împotriva celulelor proliferative și în repaus. Gradul de activitate al fondurilor depinde de concentrația din serul sanguin. Aminoglicozidele sunt lipsite de putere împotriva bacteriilor intracelulare, provocând adesea leziuni ale auzului și rinichilor. Indicații pentru utilizarea lor:

sepsis criptogen;
meningita;
febra neutropenica;
pneumonie nosocomială;
sindromul piciorului diabetic;
artrita infectioasa;
inflamația corneei;
bruceloză;
tuberculoză;
prevenirea complicațiilor infecțioase chirurgicale.

Avantajele și dezavantajele aminoglicozidelor

Antibioticele din grupa aminoglicozidelor (injecții și tablete) au următoarele proprietăți:

Antibiotice populare aminoglicozide

În funcție de spectrul de acțiune, aminoglicozidele sunt împărțite în generații:

Prima este streptomicina, kanamicina. Eficient împotriva micobacteriilor, tuberculozei, mai puțin activ împotriva stafilococilor, florei gram-negative.
Al doilea este Gentamicin, Netilmicin. Sunt activi împotriva Pseudomonas aeruginosa.
Al treilea - Sizomicină, Tobramicină. Ele prezintă un efect bactericid împotriva Enterobacteriilor, Klebsiella, Pseudomonas.
Al patrulea - Amikacin. Indicat în tratamentul abceselor cerebrale, infecțiilor purulente, nocardiozei, meningitei, sepsisului, bolilor urologice.

În funcție de tipul de efect al aminoglicozidelor asupra organismului, acestea sunt împărțite în grupuri:

Medicamente sistemice – administrate parenteral pentru tratarea infecțiilor purulente severe cauzate de aerobi oportuniști. Acestea sunt gentamicina, amikacina, sizomicina. Monoinfectiile cu agenti patogeni obligatorii sunt eliminate prin streptomicina, micobatcreioze - prin kanamicina.
Pentru administrare orală - tablete, capsule. Acestea includ Paromycin, Neomycin, Monomycin.
Expunerea locală - utilizată pentru tratamentul infecțiilor purulente în otorinolaringologie, oftalmologie. Acestea sunt unguente, geluri și creme Gentamicină, Framycetin.

Prima generatie

Aminoglicozidele de prima generație pot provoca reacții adverse. Reacțiile negative posibile sunt:

greață, diaree, flatulență;
anemie, leucopenie;
durere de cap, spasme musculare, convulsii epileptice;
ototoxicitate, amețeli, nevrite acustice;
microhematurie;
erupții cutanate, febră, hiperemie.

Nume	Acțiune	Mod de aplicare	Contraindicatii	Preț, ruble
Streptomicină	Bacteriostatic, bactericid (încălcarea sintezei proteinelor, deteriorarea citoplasmei microbilor)	Intramuscular, 1-2 g pe zi în două prize divizate	Sarcina, afectarea nervilor cranieni, insuficiență renală cronică cu azotemie și uremie	350 pentru 10 ml
Kanamicină		Parenteral 500 mg la fiecare 8-12 ore	Disfuncție hepatică, pierderea auzului, obstrucție gastrointestinală, sarcină, probleme respiratorii	610 pentru 50 de flacoane de 1 g
Neomicina		În interior, 100-200 mg de două ori pe zi timp de 5-7 zile	Obstrucție intestinală, hipersensibilitate la componentele compoziției	150 pentru 20 buc.

Al doilea

Aminoglicozidele de a doua generație pot provoca următoarele reacții adverse:

hiperbilirubinemie, niveluri crescute de uree, hipercreatininemie;
proteinurie, anemie, granulocitopenie;
erupție cutanată, mâncărime, febră, urticarie;
greață, vărsături;
somnolență cefalee.

Al treilea

Antibioticele din grupa aminoglicozidelor pot duce la următoarele reacții adverse:

nefrotoxicitate, proteinurie, azotemie, oligurie;
ototoxicitate, pierderea auzului;
erupție cutanată, mâncărime, umflare;
periflebită, flebită;
diaree.

Nume	Acțiune	Mod de aplicare	Contraindicatii	Preț, ruble
tobramicină	Suprimarea sintezei proteinelor la nivelul ribozomilor	Intramuscular sau intravenos, 1-5 mg la 1 kg greutate corporală

La aminoglicozide includ medicamente antibacteriene constând din aminozaharuri conectate la fragmentul aglicon printr-o legătură glicozidică. Primul reprezentant al acestei clase - streptomicina - a fost obținut în 1943. Ulterior, din ciupercile radiante din genul Actinomyces (streptomicina a fost izolată de la unul dintre reprezentanții acestui gen), s-au obținut multe medicamente mai avansate din seria aminoglicozidelor, spectrul de activitate antimicrobiană din care variază într-un interval destul de larg . Din acest motiv, a devenit necesară clasificarea tuturor antibioticelor aminoglicozide existente în prezent după generație:

Generația I: monomicină, neomicina, streptomicina, kanamicina;
Generația a II-a: gentamicina, tobramicină, sisomicina;
Generația a III-a: netilmicină, amikacină.

Prima generație este cea mai puțin preferată în ceea ce privește utilizarea datorită unui spectru de activitate relativ îngust și a toxicității mai pronunțate.

Mecanism de acțiune

Efectul bactericid se realizează datorită eliminării sintezei proteinelor în celula bacteriană (un bloc la nivelul atașării t-ARN la subunitățile ribozomului).

Spectrul de activitate

Următoarele sunt foarte sensibile la aminoglicozide: microorganismele Gr (-) care afectează diferite părți ale tractului gastrointestinal (Shigella, Salmonella, Escherichia coli, Enterobacter, Proteus și altele), precum și agentul cauzal al tuberculozei. Pentru tratamentul acestuia din urmă, aminoglicozidele din prima generație sunt încă utilizate pe scară largă, deoarece eficacitatea acestor medicamente în acest caz rămâne foarte mare. Generațiile aminoglicozidelor II și III se caracterizează prin activitate antipseudomonală ridicată.

Cocii Gr(+) și unii coci Gr(-) (meningococ, gonococ) prezintă o sensibilitate moderată la aminoglicozide.

Este important de reținut că este absolut nepotrivit să se trateze formele comunitare de pneumonie cu aminoglicozide (această clasă de antibiotice nu funcționează asupra pneumococilor), precum și infecțiile cauzate de anaerobi.

Cel mai adesea, aminoglicozidele sunt prescrise pentru infecții severe cauzate de aerobii Gr (-):

septicemie;
meningită (inclusiv la copii din motive de sănătate);
tularemie, bruceloză, tuberculoză, ciuma, BAC-endocardită;
pneumonie nosocomială;
infecții ale tractului urinar (cu precauție în disfuncția renală) și alte organe pelvine în combinație cu antibiotice antianaerobe.

Pentru a potența efectul, aminoglicozidele sunt adesea prescrise împreună cu beta-lactamine. Principalul dezavantaj al antibioticelor aminoglicozide este toxicitatea lor ridicată.. Cea mai pronunțată oto- și nefrotoxicitate. Mai mult, aceste efecte la copii se dezvoltă mai repede. Utilizarea prelungită a aminoglicozidelor este plină de pierdere ireversibilă a auzului. În plus, această clasă de antibiotice poate crește toxicitatea altor medicamente (diuretice de ansă, anestezice locale, relaxante musculare). Toate acestea împreună permit numai utilizarea rezonabilă și rațională a aminoglicozidelor la adulți și la copii - numai din motive de sănătate.

Contraindicatii

Hipersensibilitate la medicamentele din seria aminoglicozidelor, nevrita nervului auditiv, sarcina și alăptarea, insuficiența renală acută, miastenia gravis.

Reprezentanții clasei

Streptomicina (streptomicina)- aminoglicozide de generația I. Datorită ototoxicității sale puternice, este utilizat în prezent foarte limitat. Nu și-a pierdut valoarea în tratamentul tuberculozei (antibiotic la alegere), al brucelozei și al ciumei.

Kanamicină (Canamycinum)- este în esență o versiune modificată a streptomicinei. Există sub formă de monosulfat și sulfat. Ambele săruri ale kanamicinei sunt mai puțin toxice decât streptomicina, dar încă nu sunt antibioticele de elecție în tratamentul tuberculozei. Kanamicina este utilizată în caz de rezistență a bacilului Koch la medicamentele antituberculoase din rândurile I și II. Are un efect bun atât asupra florei Gr (-) cât și asupra Gr (+), totuși, dacă este prescris, este în principal pentru tratamentul infecțiilor severe cu Gr (-). Ineficient împotriva anaerobilor, ciupercilor și protozoarelor.

Durata tratamentului cu kanamicina depinde de tipul de boală. În procesele infecțioase acute, medicamentul este luat până la 1 săptămână; cu cronică - până la 20 de zile. Cu tuberculoză, durata cursului de tratament poate fi mai mare de o lună.

Forma de eliberare: pulbere in flacoane pentru prepararea solutiilor parenterale de 500 sau 1000 mg de monosulfat de kanamicina (125.000 sau 250.000 UI); fiole de 5 sau 10 ml care conțin o soluție 5% de monosulfat de kanamicină; comprimate de 125 sau 250 mg.

Sulfat de gentamicina (Gentamycini sulfas)- un reprezentant tipic al generației II de aminoglicozide. Mai puțin toxic decât streptomicina. Poate fi folosit atât local, cât și parenteral. Intramuscular sau intravenos, medicamentul este prescris, inclusiv pentru pneumonia nosocomială, după confirmarea sensibilității la gentamicină a florei care a provocat boala. Local gentamicina este utilizată sub formă de cremă în tratamentul strepto- sau stafilodermiei, furunculozei; cu leziuni infecțioase ale ochilor - sub formă de picături pentru ochi. Durata maximă a tratamentului cu gentamicină nu trebuie să depășească 14 zile.

Forma de eliberare: pulbere in flacoane pentru prepararea solutiilor parenterale de 80 mg; fiole de 2 ml care conțin 10.000, 20.000, 40.000, 60.000 sau 80.000 UI de gentamicină; unguent 0,1% în tuburi de 15, 30, 40 sau 80 g; Picături oftalmice 0,3% în tuburi de 1,5 ml.

Sulfat de amikacină (Amikacini sulfas)- cel mai bun aminoglicozid ca aplicare si toxicitate (generatia III). Folosit parenteral pentru infectii severe cavitatea abdominală, organele pelvine, respirația (pneumonie nosocomială). Eficient în procesele infecțioase cauzate de Pseudomonas aeruginosa. În tratamentul tuberculozei, este un medicament de rezervă. Principalul dezavantaj al medicamentului: costul ridicat.

Doza zilnica: maxim 1,5 g/zi. Durata maximă a cursului este de 10 zile. Pe lângă posibila afectare a auzului și a funcției renale, amikacina poate inhiba sistemul hematopoietic. Lista contraindicațiilor este similară cu cea pentru toate generațiile de aminoglicozide.

Forma de eliberare: pulbere pentru prepararea soluțiilor injectabile de 100, 250 sau 500 mg; 12,5% - sau 25% soluție în fiole de 2 ml; 5% gel în tuburi de 30 g.

12. CARACTERISTICI CLINICE ŞI FARMACOLOGICE ALE ANTIBIOTICELOR GRUPULUI AMINOGLICOzidelor

Aminoglicozide - antibiotice bactericide cu spectru larg, un grup de antibiotice cu o prezență comună din punct de vedere chimic în molecula unui amino zahăr conectat printr-o legătură glicozidică la inelul aminociclic. Semnificația clinică principală este activitate împotriva bacteriilor aerobe gram-negative(Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Serration) și Staphylococcus (inclusiv

rezistent la meticilină). Au o acțiune mai rapidă decât beta-lactamele, foarte rar provoacă reacții alergice, dar în același timp sunt mai toxice. Flora anaerobă și cea mai mare parte a microflorei gram-pozitive sunt rezistente la aminoglicozide.

Prima aminoglicozidă a fost streptomicina, izolată în 1944 din actinomicetul Streptomyces griseus. În 1957, a fost izolată kanamicina. În zorii erei terapiei cu antibiotice, streptomicina, împreună cu penicilina, a fost utilizată aproape necontrolat, ceea ce a contribuit la creșterea rezistenței agenților cauzali ai infecțiilor banale la aceasta și la apariția unei rezistențe încrucișate parțiale la alte aminoglicozide.

Ulterior, streptomicina, datorită ototoxicității și nefrotoxicității sale ridicate, dezvoltarea rapidă a rezistenței la ea la majoritatea agenților patogeni, a început să fie utilizată aproape exclusiv ca parte a regimurilor combinate de specificchimioterapia tuberculozei yo pe , precum și unele infecții rare, acum aproape eradicate, cum ar fica ciuma , iar kanamicina a devenit pentru o lungă perioadă de timp principala aminoglicozidă folosită în alte situații clinice.

Aminoglicozidele sunt clasificate pe generații(Tabelul 1).

tabelul 1

1-a generație	a II-a generație	generația a III-a
Streptomicină	Gentamicină	Amikacin
Neomicina		tobramicină
		Sizomicină
		Framicetina
Kanamicină		Netilmicină

Farmacocinetica

Atunci când sunt administrate pe cale orală, aminoglicozidele practic nu sunt absorbite în tractul gastrointestinal (GIT), prin urmare, sunt utilizate parenteral (cu excepția neomicinei) - intramuscular, intravenos, intraperitoneal și intrapleural. La nou-născuți, datorită permeabilității crescute a mucoaselor, acestea pot fi absorbite în tractul gastrointestinal. În comparație cu beta-lactamele și fluorochinolonele, acestea trec prin bariere tisulare (bariera hematoencefalică etc.) mai rău, trec prin placentă.

Aminoglicozidele sunt distribuite în lichidul extracelular, incluzând serul sanguin, exudatul abcesului, lichidele ascitice, pericardice, pleurale, sinoviale, limfatice și peritoneale, creând concentrații mai mici în secrețiile bronșice, bilă, laptele matern. Niveluri ridicate se observă în organele cu o bună aprovizionare cu sânge: ficat, plămâni, rinichi (unde se acumulează în cortex).

După administrare, acestea sunt absorbite rapid și complet. Concentrația terapeutică medie se menține timp de 8 ore.

Ele nu sunt metabolizate în ficat. Excretat nemodificat de către rinichi. Cu funcție renală normală, timpul de înjumătățire al majorității aminoglicozidelor este de aproximativ 2 ore.La nou-născuți, din cauza imaturității rinichilor, T1 / 2 crește la 5-8 ore. plasma din sângeși, de regulă, de multe ori mai mari decât concentrațiile bactericide minime pentru majoritatea agenților patogeni gram negativi ai infecțiilor urinare.

Din acest motiv, aminoglicozidele sunt foarte active în infecțiile tractului urinar (pielonefrită, cistita, uretrita). În insuficiența renală, timpul de înjumătățire este crescut semnificativ și poate apărea cumul (acumularea) antibioticului.

De asemenea, în endolimfa urechii interne se creează concentrații destul de mari de aminoglicozide, ceea ce explică efectul lor toxic selectiv asupra rinichilor și a organului auzului. Cu toate acestea, această proprietate face ca aminoglicozidele să fie medicamentele de alegere pentru nefrita bacteriană acută severă și labirintita acută (inflamația urechii interne).

Aminoglicozidele pot fi absorbite atunci când sunt aplicate local pe arsuri, ulcere sau răni (soluții sau unguente) și poate apărea toxicitate sistemică (oto- sau nefrotoxicitate).

Farmacodinamica

Aminoglicozidele au acțiune bactericidă, care este asociat cu formarea de legături covalente ireversibile cu proteinele subunității 30S a ribozomilor bacterieni, ceea ce duce la întreruperea biosintezei proteinelor în ribozomi, provocând o întrerupere a fluxului de informații genetice în celulă. Drept urmare, ele arată rapid efect terapeuticîn majoritatea infecţiilor severe cauzate de microorganismele sensibile la acestea, iar eficacitatea lor clinică depinde mult mai puţin de starea imunităţii pacientului decât de eficacitatea bacteriostaticelor. Acest lucru le face unul dintre medicamentele de alegere pentru infecțiile severe asociate cu imunosupresia profundă.

Spectrul de activitate al aminoglicozidelor

Coci Gram(+): Stafilococi, inclusiv PRSA și unele MRSA (aminoglicozide din generațiile II-III).

Streptococii și enterococii sunt moderat sensibili la streptomicina.

si gentamicina.

Coci gram(-).: Gonococi, meningococi - moderat sensibili.

Bețișoare Gram(-).: E.coli, proteus (aminoglicozide din generațiile I-III), Klebsiella, enterobacter, zimărituri (aminoglicozide din generațiile II-III).

P.aeruginosa (aminoglicozide generațiile II-III)

Micobacterii: M.tuberculoza ( streptomicina, kanamicina si amikacina )

Anaerobii sunt rezistenți .

Acțiunea aminoglicozidelor necesită condiții aerobe (prezența oxigenului) atât în interiorul celulei bacteriene țintă, cât și în țesuturile focarului infecțios. Prin urmare, aminoglicozidele nu acționează asupra microorganismelor anaerobe și, de asemenea, nu sunt suficient de eficiente în organele în care există o cantitate slabă de sânge, în țesuturile hipoxemice sau necrotice (moarte), în cavitățile abceselor și caverne.

După gradul de acţiune antibacteriană descrescătoare, aminoglicozidele pot fi dispuse astfel: amikacină > netilmicină > sisomicina > gentamicina > tobramicină > streptomicina > neomicina > kanamicina > monomicină.

Aminoglicozide de prima generație . Folosit numai pe scară largă kanamicina. Streptomicina este utilizată în principal ca medicament antituberculos. Datorită toxicității lor ridicate, neomicina și monomicina nu sunt utilizate parenteral și se administrează pe cale orală cu infectii intestinale, precum și pentru „sterilizarea” preoperatorie a intestinului și local. Kanamicina, cel mai puțin toxic dintre medicamentele din prima generație, este inferioară aminoglicozidelor din generația a doua și a treia în activitate împotriva pneumococilor, enterococilor și a multor tulpini bacteriene Gram-negative nosocomiale și nu afectează Pseudomonas aeruginosa.

Aminoglicozide de a doua generație activ împotriva Pseudomonas aeruginosa, acționează asupra tulpinilor de microorganisme care au dezvoltat rezistență la aminoglicozide de prima generație.

Gentamicină actioneaza asupra microflorei rezistente la kanamicina, unele tulpini de Pseudomonas aeruginosa, depaseste tobramicina ca activitate impotriva enterococilor si zimurilor, dar este inferior acesteia in activitatea antipseudomonas, are nefrotoxicitate mai mare.

Aminoglicozide de generația a treia activ împotriva Pseudomonas aeruginosa . Rezistența microflorei secundare la acestea este mult mai puțin comună decât la medicamentele din prima și a doua generație.

tobramicină mai puțin nefrotoxic în comparație cu gentamicina.

Sizomicină- cel mai activ medicament dintre aminoglicozidele din a doua generație.

Netilmicină are oto- și nefrotoxicitate mai mică în comparație cu alte aminoglicozide.

Mecanisme de rezistență bacteriană la aminoglicozide

Rezistența microorganismelor la streptomicina se dezvoltă mult mai rapid decât la alte aminoglicozide și parțial se încrucișează. Tulpinile rezistente la streptomicina sunt în cele mai multe cazuri sensibile la toate celelalte aminoglicozide. Tulpini rezistente la streptomicina, monomicină și neomicină adesea

rămân sensibile la gentamicină și la alte aminoglicozide mai noi.

Indicații și principii de utilizare într-o clinică terapeutică

– Terapie empirică (în cele mai multe cazuri prescrisă în combinație cu beta-lactamine, glicopeptidame sau medicamente anti-anaerobime, în funcție de agenții patogeni suspectați):

1) Sepsis de etiologie neclară.

2) Endocardita infectioasa.

3) Meningita posttraumatică și postoperatorie.

4) Infecția cu Pseudomonas

5) Pneumonie nosocomială (inclusiv ventilație).

6) Pielonefrită.

7) Infecții intra-abdominale.

8) Infecții ale organelor pelvine.

9) Picior diabetic.

10) Osteomielita postoperatorie sau posttraumatică.

11) Artrita septica.

– Terapie locală:

12) Infecții oculare – conjunctivită bacteriană și cheratită.

- Terapie specifica:

13) Ciuma (streptomicina).

14) Tularemie (streptomicina, gentamicina).

15) Bruceloza (streptomicina).

16) Tuberculoză (streptomicina, kanamicina).

17) Infecție enterococică (gentamicina).

- Profilaxia cu antibiotice:

Decontaminarea intestinală înainte de operația electivă de colon

intestin (neomicina sau kanamicina în combinație cu eritromicină).

Aminoglicozidele pătrund cu ușurință în spațiile extracelulare, precum și în lichidele pleurale, peritoneale și sinoviale. Cu toate acestea, ele nu pătrund bine în lichidul cefalorahidian (LCR) și în mediul lichid al ochiului, precum și în țesuturile prostatei. Prin urmare, sunt ineficiente atunci când sunt administrate sistemic în meningite și encefalite, oftalmite, prostatite, chiar și cele cauzate de microorganisme sensibile la acestea. In meningita si encefalita cauzate de microorganisme sensibile se poate practica administrarea endolombara.

Doze zilnice și frecvență de administrare a aminoglicozidelor

Eficacitatea clinică a aminoglicozidelor depinde în majoritatea cazurilor de concentrația lor plasmatică maximă, și nu de menținerea unei concentrații constante, prin urmare, în majoritatea situațiilor clinice, acestea poate fi administrat o dată pe zi, în timp ce nefrotoxicitatea este redusă, iar efectul terapeutic nu se modifică, dar în infecții severe, cum ar fi endocardita bacteriană, sepsisul, pneumonia severă, meningita, perioada neonatală, un astfel de regim de administrare este inacceptabil și trebuie acordată preferință regimului clasic. , în care se administrează streptomicina, kanamicina și amikacina de 2 ori pe zi, iar gentamicina, tobramicină și netilmicină - de 2-3 ori pe zi.

Cu o singură administrare de aminoglicozide, cel mai bine este să se administreze picurare intravenoasă timp de 15-20 de minute, deoarece este dificil să se administreze o cantitate mare de medicament intramuscular.

Alegerea dozei de aminoglicozide este influențată de factori precum greutatea corporală a pacientului, localizarea și severitatea infecției și funcția renală. Deoarece aminoglicozidele sunt distribuite în lichidul extracelular și nu se acumulează în țesutul adipos, dozele lor în obezitate ar trebui reduse. Dacă greutatea corporală ideală este depășită cu 25% sau mai mult, doza calculată pentru greutatea corporală reală trebuie redusă cu 25%. La pacienții subnutriți, dimpotrivă, doza trebuie crescută cu 25%.

La pacienții cu insuficiență renală, doza de aminoglicozide trebuie neapărat redusă. Acest lucru se realizează fie prin reducerea dozei unice, fie prin creșterea intervalelor dintre injecții.

Deoarece farmacocinetica aminoglicozidelor este instabilă și depinde de o serie de factori, pentru a obține efectul clinic maxim, reducând în același timp riscul de dezvoltare reactii adverse executa monitorizarea medicamentelor terapeutice . În același timp, se determină concentrațiile de vârf și reziduale ale aminoglicozidelor din ser.

sânge. Concentrațiile maxime (60 de minute după injectarea intramusculară sau 15-30 de minute după terminarea administrării intravenoase), de care depinde eficacitatea terapiei, cu regimul de dozare uzual trebuie să fie pentru gentamicina, tobramicină și netilmicină

nu mai puțin de 6–10 µg/ml, pentru kanamicină și amikacină – nu mai puțin de 20–30 µg/ml.

Deoarece aminoglicozidele sunt excretate din organism neschimbate prin urină, cel mai informativ indicator al funcției renale este clearance-ul endogen al creatininei (filtrarea glomerulară). Pentru alegerea corectă a dozei de aminoglicozide, determinarea creatininei serice și calcularea clearance-ului acesteia trebuie efectuate înainte de prescrierea medicamentului și repetate la fiecare 2-3 zile.

O scădere a clearance-ului creatininei cu mai mult de 25% față de valoarea inițială indică un posibil efect nefrotoxic al aminoglicozidelor, o scădere cu peste 50% este o indicație pentru eliminarea aminoglicozidelor.

Aminoglicozide	Forma de dozare	Regimul de dozare
Neomicina	Tab. 0,1 g și 0,25 g	Adulti: 0,5 g la 6 ore timp de 1-2 zile
Sulfat de gentamicina	De cand. d/in. 0,08 g în flacoane Soluție d/in. 4% în fiole de 1 ml (40 mg), 2 ml (80 mg) Ochi. capac. 0,3% în flak. 10 ml	Parenteral. Adulți și copii cu vârsta peste 1 lună: 3–5 mg/kg/zi. în 2-3 injecții. Pentru infecții ale tractului urinar doza zilnica pentru adulți și copii peste 14 ani - 0,8-1,0 mg/kg în 2-3 injecții. Durata medie a tratamentului este de 7-10 zile: 2-3 zile intravenos, apoi se trece la injectarea intramusculară. Îngropați 1-2 picături. în ochiul afectat de 3-4 ori pe zi
tobramicină	Soluție d/in. 0,01 g/ml; 0,04 g/ml în amperi. De cand. d/in. 0,08 g Ochi. capac. 0,3% în flak. 5 ml. Ochi. unguent 0,3% în tuburi de 3,5 g	Parenteral. Adulți și copii: 3–5 mg/kg/zi în 1–2 injecții. Doza unică inițială 1-2 mg/kg. Îngropați 1-2 picături. în ochiul afectat de 3-4 ori pe zi. Ochi. se aplică unguent pe ochiul afectat 3– de 4 ori pe zi
sulfat de amikacin (amikacina)	De cand. d/in. 0,1; 0,25; 0,5 g în flacoane Soluție d/inch 5%, 12,5%, 25% în fiole de 2 ml Gel 5% în tuburi de 30g.	In / m pentru adulți, 0,5 g 2-3 r / zi. 7-10 zile In cazul infectiilor necomplicate ale tractului urinar (cu exceptia celor cauzate de Pseudomonas aeruginosa), se administreaza intramuscular 0,25 g de 2 ori pe zi timp de 5-7 zile. Cu Pseudomonas aeruginosa se administrează până la 15 mg/kg/zi. Gelul se aplică pe pielea afectată de 1 dată pe zi.

Efecte secundare

Rinichi: nefrotoxic efectul se poate manifesta prin creșterea setei, o creștere sau scădere semnificativă a cantității de urină, o scădere a filtrării glomerulare și o creștere a creatininei serice.

Măsuri de control: analize clinice repetate de urină, determinarea creatininei serice și calculul ratei de filtrare glomerulară la fiecare 3 zile.

Ototoxicitate: pierderea auzului, zgomot, țiuit sau senzație de „congestie” în urechi.

Măsuri preventive: controlul funcției auditive, inclusiv

audiometrie.

Vestibulotoxicitate: tulburări de coordonare a mișcărilor, amețeli.

Blocaj neuromuscular: depresie respiratorie pana la paralizia completa a muschilor respiratori.

Măsuri de ajutor: administrarea intravenoasă de clorură de calciu sau medicamente anticolinesterazice.

Sistem nervos: cefalee, slăbiciune generală, somnolență, convulsii musculare, parestezii, convulsii; atunci când utilizați streptomicina, poate apărea o senzație de arsură, amorțeală sau parestezie la nivelul feței și cavității bucale.

reactii alergice: erupții cutanate etc. sunt rare.

Reacții locale: flebita cu administrare intravenoasă este rară.

Factori de risc pentru reacții adverse:

- Vârsta în vârstă.

- Doze mari.

- Utilizare pe termen lung (mai mult de 7-10 zile).

- Hipokaliemie.

- Deshidratare.

– Leziuni ale vestibularului şi aparat auditiv.

- Insuficiență renală.

- Utilizarea concomitentă a altor medicamente nefrotoxice și ototoxice (amfotericină B, polimixină B, furosemid etc.).

- Administrare simultană cu relaxante musculare.

- Miastenia.

- Rapid administrare intravenoasă aminoglicozide sau lor doze mariîn cavitățile abdominale și pleurale.

Măsuri de control la utilizarea aminoglicozidelor

– Nu depășiți dozele maxime zilnice dacă nu este posibilă determinarea concentrației de aminoglicozide în sânge.

– Monitorizați funcția renală înainte de administrarea aminoglicozidelor și după aceea la fiecare 2-3 zile prin determinarea creatininei serice și calculând clearance-ul creatininei.

- Respectați durata maximă a terapiei - 7-10 zile, cu excepția endocarditei bacteriene - până la 14 zile, a tuberculozei - până la 2 luni.

– Nu prescrieți două aminoglicozide în același timp și nu înlocuiți un medicament cu altul dacă prima aminoglicozidă a fost utilizată timp de 7-10 zile.

Un al doilea curs poate fi efectuat nu mai devreme de 4-6 săptămâni mai târziu.

– controlul auzului și aparatul vestibular(interogarea pacienților, dacă este necesar, audiometrie).

Măsuri de ajutorare

În primul rând - abolirea medicamentului. Deficiența de auz este de obicei ireversibilă, în timp ce funcția rinichilor este restabilită treptat. Odată cu dezvoltarea blocajului neuromuscular, clorura de calciu este administrată ca antidot.

Sarcina. Aminoglicozidele traversează placenta și pot fi nefrotoxice pentru făt. Utilizarea la femeile însărcinate este posibilă numai din motive de sănătate.

Alăptarea. Aminoglicozidele trec în laptele matern în concentrații scăzute. Posibil impact asupra microflorei intestinale a unui copil alăptat.

Neomicina este contraindicată femeilor care alăptează deoarece nu există date privind siguranța utilizării sale în această perioadă. Alte aminoglicozide trebuie utilizate cu prudență.

Atunci când se utilizează doze mai mari la sugari, există

asuprirea centralului sistem nervos(SNC), manifestată prin stupoare, letargie, depresie respiratorie profundă sau comă. Se recomandă prudență la utilizarea aminoglicozidelor la prematuri și nou-născuți. Ca urmare a funcției renale reduse, aceștia au un timp de înjumătățire mai lung, ceea ce poate duce la acumularea și efectele toxice ale aminoglicozidelor.

Geriatrie. La vârstnici, aminoglicozidele trebuie utilizate numai atunci când nu pot fi utilizate antibiotice mai puțin toxice. La vârstnici, chiar și cu funcție renală normală, poate apărea tulburări de auz, așa că este necesară o monitorizare adecvată, inclusiv audiometrie.

Interacțiunea cu alte medicamente

Nu amestecați în aceeași seringă sau sistem de perfuzie cu antibiotice beta-lactamice sau heparină din cauza incompatibilității fizice și chimice.

Efecte toxice crescute la administrarea simultană a două aminoglicozide sau în combinație cu alte medicamente nefrotoxice și ototoxice: polimixină B, amfotericină B, acid etacrinic, furosemid, vancomicina.

Creșterea blocajului neuromuscular cu utilizarea simultană a anesteziei inhalatorii, analgezice opioide, sulfat de magneziu și transfuzie de cantități mari de sânge cu conservanți de citrat.

Indometacina, fenilbutazona și alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene care interferează cu fluxul sanguin renal pot încetini rata de excreție a aminoglicozidelor.