Antibiotikum široký rozsahúčinky azalidovej podskupiny makrolidovej skupiny. Pri vytváraní vysokej koncentrácie v ohnisku zápalu účinná látka azitromycín má baktericídny účinok. V porovnaní s inými makrolidovými antibiotikami má najvýraznejší baktericídny účinok, schopnosť prenikať do tkanív, buniek a telesných tekutín a maximálny polčas. Vo väčšine prípadov postačuje na dosiahnutie klinického účinku 3-dňový priebeh liečby. Ako všetky erytromycínové antibiotiká, aj azitromycín je dobre tolerovaný; aktívne proti grampozitívnym aeróbnym mikroorganizmom (vrátane kmeňov produkujúcich β-laktamázu): Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, streptokoky skupiny C, F a G. Grampozitívne mikroorganizmy rezistentné na erytromycín sú skrížene rezistentné na azitromycín. Väčšina kmeňov Enterococcus faecalis a stafylokoky rezistentné na meticilín sú rezistentné na azitromycín.
Z gramnegatívnych aeróbnych mikroorganizmov citlivých na azitromycín: Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Yersinia spp. Z anaeróbov - Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.
Sú citlivé na azitromycín: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum.
Pri perorálnom podaní sa azitromycín dobre absorbuje a rýchlo distribuuje v tkanivách tela, pričom dosahuje vysoké koncentrácie, mnohokrát vyššie ako je koncentrácia v krvnej plazme. Vysoká antimikrobiálna aktivita je zabezpečená aj vďaka schopnosti azitromycínu prenikať a akumulovať sa intracelulárne v leukocytoch (granulocytoch a monocytoch/makrofágoch), ktorými je transportovaný do ložísk zápalu, v dôsledku čoho je koncentrácia antibiotika 6 krát vyššia v zápalovom ohnisku v porovnaní s intaktnými tkanivami. Azitromycín sa pomaly vylučuje z tela, čo vám umožňuje užívať ho 1-krát denne a skrátiť trvanie liečby na 5 dní; v tkanivách pretrvávajú vysoké koncentrácie účinnej látky ešte 5-7 dní po užití poslednej dávky azitromycínu.
Indikácie pre použitie lieku azitromycín
Infekcie spôsobené mikroorganizmami citlivými na azitromycín vrátane infekcií dýchacieho traktu a ORL orgány (akútna faryngitída a tonzilitída; šarlach; akútny zápal stredného ucha; akútna sinusitída; akútna bronchitída, exacerbácia chronická bronchitída, zápal pľúc); infekcie kože a podkožného tukového tkaniva (erysipel, impetigo, sekundárne infikované dermatózy); infekcie močových ciest a pohlavných orgánov (akútna nešpecifická (chlamýdiová) alebo gonokoková uretritída, cervicitída, kolpitída).
Použitie lieku azitromycín
Vnútri 1 hodinu pred alebo 2 hodiny po jedle. Dospelí s infekciami horných a dolných dýchacích ciest, kože a podkožného tuku sa predpisujú v 1. deň liečby 500 mg v 1 dávke, od 2. do 5. dňa - 250 mg 1-krát denne; pri akútne infekcie sexuálne prenosné, najčastejšie stačí užiť 1 g azitromycínu jedenkrát.
Deťom starším ako 1 rok v prvý deň sa azitromycín predpisuje v dávke 10 mg na 1 kg telesnej hmotnosti a v nasledujúcich 4 dňoch - 5 mg / kg 1-krát denne.
Farmakokinetické vlastnosti umožňujú použitie azitromycínu na krátky čas, od 3 do 5 dní, maximálne - 7 dní. Len v ojedinelých prípadoch chronických infekčných a zápalových ochorení s neúčinnosťou iných antibiotík je potrebná dlhšia liečba v kombinácii s rôznymi antimikrobiálnymi látkami. Niekedy sa odporúča kombinácia s imunomodulačnou liečbou.
Kontraindikácie používania lieku azitromycín
Precitlivenosť na makrolidové antibiotiká.
Vedľajšie účinky azitromycínu
Nevoľnosť, vracanie, nedostatok chuti do jedla, hnačka sú možné; prechodné zvýšenie pečeňových enzýmov, alergické reakcie(môže sa vyskytnúť 2-3 týždne po užití poslednej dávky antibiotika).
Špeciálne pokyny na použitie lieku Azitromycín
Pri predpisovaní azitromycínu pacientom s ťažkou poruchou funkcie pečene a obličiek je potrebná opatrnosť. V experimentálnych štúdiách sa nezistil negatívny vplyv azitromycínu na zvieratá a ich potomstvo, ale od r klinické skúsenosti užívanie je nedostatočné, pri predpisovaní acitromycínu počas tehotenstva a dojčenia je potrebná opatrnosť.
Liekové interakcie azitromycínu
Absorpcia azitromycínu sa pri súčasnom užívaní antacíd alebo blokátorov H2-histamínových receptorov výrazne nemení, odporúča sa však, aby interval medzi užitím vyššie uvedených liekov bol aspoň 2 hodiny.antikoagulanciá.
Zoznam lekární, kde si môžete kúpiť azitromycín:
- St. Petersburg
Catad_tema Anesteziológia-reanimatológia - články
Azitromycín (Sumamed): lieková forma pre intravenózne podanie
Publikované v časopise:
Klinická farmakológia a terapia »» 2004.05 A.I. Sinopalynikov, I.A. Guchev
Štátny inštitút pre zdokonaľovanie lekárov Ministerstva obrany Ruskej federácie, Moskva,
Vojenská nemocnica, Smolensk
Azitromycín je semisyntetický 15-členný azalid získaný zmenou aglykónového kruhu erytromycínu. V dôsledku chemickej modifikácie liek získal vlastnosti, ktoré ho odlišujú od erytromycínu, a to odolnosť voči kyselinám, najvyšší stupeň penetrácie do tkanív a minimálny vplyv na motilitu. gastrointestinálny trakt.
Mechanizmus akcie
Mechanizmus účinku azitromycínu, ako aj iných makrolidov, ako aj linkosamidov a streptogramínu B (tzv. MLSB skupina antibiotík), spočíva v reverzibilnej väzbe na rôzne domény katalytického peptidyltransferázového centra podjednotky 50S ribozómov. citlivých mikroorganizmov. V dôsledku toho sa narušia procesy translokácie a transpeptidácie, predčasne sa odštiepi rastúci tRNA-polypeptidový reťazec a zastaví sa zostavovanie molekuly proteínu. Obvykle sú makrolidy opísané ako bakteriostatické antibiotiká, avšak za určitých podmienok, v závislosti od koncentrácie liečiva, veľkosti inokula, pH média a iných faktorov, možno pozorovať baktericídny účinok azitromycínu proti Haemophilus influenzae.
Postantibiotické a sub-MIC účinky. Účinnosť azitromycínu závisí nielen od baktericídneho / bakteriostatického účinku, ale aj od postantibiotických (PAE) a sub-MIC účinkov. Klinicky významný PAE antibiotika bol zaznamenaný proti Streptococcus pneumoniae, S. pyogenes, H. influenzae a Legionella pneumophila. Účinok pod MIC spočíva v potlačení rastu mikroorganizmov pri vystavení antibiotiku v koncentrácii pod MIC. Ukazuje sa najmä, že tento efekt vedie k strate adhezívnych vlastností jednotlivými kmeňmi streptokokov, stafylokokov a Haemophilus influenzae, ktoré sú faktorom virulencie.
neantibakteriálna aktivita. Jedinečnosť makrolidov spočíva v tom, že ich terapeutická účinnosť je daná nielen priamym antibakteriálnym pôsobením, ale aj vplyvom na systém nešpecifickej protiinfekčnej ochrany. Možným klinickým významom je interakcia antibiotík s fagocytmi, v dôsledku čoho sa znižuje aktivita oxidácie voľných radikálov a aktivuje sa uvoľňovanie prozápalových cytokínov, chemotaxia, fagocytóza a zabíjanie. Okrem toho majú makrolidy membránovú stabilizačnú aktivitu, zlepšujú mukociliárny klírens a znižujú sekréciu hlienu.
Jedným z hlavných mechanizmov imunomodulačného pôsobenia je zmena faktorov virulencie patogénov. Antibiotiká inhibujúce syntézu proteínov spôsobujú zmenu bunkovej membrány, charakterizovanú znížením expresie proteínov s antifagocytárnymi funkciami (M-proteín), čím sa zvyšuje fixácia zložky C3 na bakteriálnej stene, znižuje sa potreba opsonínov, a zlepšuje fagocytózu. Na druhej strane fagocyty tiež ovplyvňujú aktivitu antibakteriálne lieky. Vylučujú látky, ktoré majú baktericídny účinok a zvýšenie bunkovej permeability. V dôsledku toho sa pozoruje synergizmus s liečivom a zvyšuje sa baktericídny účinok lyzozýmu.
Enzýmy vylučované fagocytmi, ako je lyzozým, ničia mikroorganizmus aj pri nízkych hodnotách pH. Pokles aktivity makrolidov pozorovaný in vitro počas acidifikácie prostredia obklopujúceho antibiotikum (interstícia, bronchiálna sekrécia, tekutina vystielajúca povrch alveol) zjavne nespôsobuje taký významný pokles aktivity in vivo ako výsledok tohto javu.
Spektrum činnosti
Lieková forma azitromycínu na intravenózne podanie sa používa pri liečbe komunitných infekcií spôsobených citlivými kmeňmi mikroorganizmov: Chlamydophila pneumoniae (MIC90 0,25 mg/l), Chlamydia trachomatis (0,5 mg/l), H. influenzae (2,0 mg /l ), L. pneumophila (0,5 mg/l), Moraxella catarrhalis (<0,25 мг/л), Mycoplasma pneumoniae (<0,1 мг/л), М. hominis (4,0 мг/л), Neisseria gonorrhoeae (0,06 мг/л), Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный - 1,0 мг/л) и 5. pneumoniae (<0,125 мг/л) и др.
Farmakodynamický účinok azitromycínu sa mení v závislosti od typu mikroorganizmu. Antihemofilná aktivita antibiotika teda závisí od koncentrácie v ohnisku infekcie; vo vzťahu ku grampozitívnym patogénom je farmakodynamický model opísaný ako časovo závislý.
odpor
Mechanizmy odporu
Modifikácia cieľa pôsobenia v mikrobiálnej bunke. Enzymatická modifikácia makrolidového väzbového lokusu v mikrobiálnej bunke a zníženie afinity k antibiotiku v dôsledku mutácie v 23s rRNA podjednotke sú mechanizmy, ktoré určujú najvyššie a klinicky významné úrovne rezistencie. V procese realizácie tohto mechanizmu rezistencie pôsobením metylázy (adenozín-N-metyltransferázy) dochádza k dimetylácii peptidyltransferázy podjednotky rRNA 23s, ktorá poskytuje posttranslačné informačné zmeny v podjednotke 50S ribozómu. Výsledkom je, že 14-, 15- a 16-členné makrolidy, linkozamidy a streptogramín B strácajú schopnosť viazať sa na ribozómy (fenotyp MLSb-rezistencia) a mikroorganizmus získava vysokú úroveň rezistencie (MIC> 32-64 mg/ l). S. aureus, M. pneumoniae a S. pneumoniae majú schopnosť vyvinúť fenotyp MLSb rezistencie.
Aktívne vylučovanie z mikrobiálnej bunky. Aktívne odstraňovanie liečiva z mikrobiálnej bunky sa uskutočňuje niekoľkými transportnými systémami. Tento mechanizmus je určený schopnosťou väčšiny grampozitívnych baktérií syntetizovať proteín, ktorý sa viaže na makrolidy a uľahčuje ich odstránenie z bakteriálnej bunky (fenotyp M-rezistencie). V dôsledku toho sa vytvára rezistencia na 14- a 15-členné makrolidy, ale menej výrazná (MIC 1-32 mg/l) ako pri metylácii ribozómov a často prekonaná vysokými koncentráciami antibiotík. Aktívne vylučovanie makrolidov z mikrobiálnych buniek je typické pre S. pneumoniae, S. pyogenes, Staphylococcus epidermidis, S. aureus.
bodové mutácie. Nedávno zistený mechanizmus rezistencie na makrolidy, linkozamidy a streptogramín B u S. pneumoniae, Mycobacterium spp., Brachyspira hyodysenteriae, Propionobacterium spp., Bordetella pertussis, H. influenzae, Helicobacter pylori je určený bodovými mutáciami v doméne V 23 RNA S a gény kódujúce syntézu ribozomálnych proteínov. Tento mechanizmus spôsobuje vznik rôznych kombinácií rezistencie až po rezistenciu na 16-mérne makrolidy a streptogramín B so zachovanou citlivosťou na 14-, 15-mérne makrolidy, ketolidy a linkozamidy, alebo strednú rezistenciu na makrolidy a vysokú rezistenciu na ketolidy. Existujú aj správy o mutáciách v ribozómoch, ktoré vedú k rozvoju rezistencie na linkozamidy, ale k zvýšenej citlivosti na makrolidy.
Deaktivácia. Inaktivácia sa uskutočňuje enzymatickým štiepením laktónového kruhu antibiotika esterázami, ktoré môžu produkovať S. aureus, Enterobacteriaceae, Enterococcus spp. Klinický význam tento mechanizmus stability je malý.
Epidemiológia rezistencie Odolnosť mikroorganizmov voči azitromycínu je daná najmä (>90 %) dvomi mechanizmami: aktívnym vylučovaním liečiva z mikrobiálnej bunky a modifikáciou cieľa jeho účinku. Výsledok implementácie prvého mechanizmu (M-fenotyp) je relatívne nízky (MIC 1-32 mg/l) a druhého (Mb8b-fenotyp) spravidla vysoké (MIC> 32 mg/l) hladiny odporu. Je charakteristické, že v prípadoch Mb8b-rezistentného fenotypu sú kmene mikroorganizmov často rezistentné na iné antibiotiká (penicilín, chloramfenikol, trimetoprim/sulfametoxazol, tetracyklín).
Rezistencia pneumokoka na makrolidy v Rusku zatiaľ nepredstavuje vážny problém. Prevalencia rezistentných kmeňov S. pneumoniae je teda podľa výsledkov multicentrickej štúdie PeGAS-I len 5-6 % (dominantným mechanizmom rezistencie je aktívne uvoľňovanie antibiotika z mikrobiálnej bunky, menej často metylácia ribozómov). Prvýkrát v Rusku bol identifikovaný prípad mutácie ribozomálneho proteínu L22.
Klinický význam rezistencie Klinický význam fenotypov rezistencie spočíva v skutočnosti, že MIC pre kmene S. pneumoniae s fenotypom M sú v rozsahu, v ktorom by sa dala očakávať účinnosť makrolidov, ktoré vytvárajú vysoké lokálne koncentrácie.
Farmakokinetika
Farmakokinetické parametre lieková forma azitromycín na intravenózne podanie sú uvedené v tabuľke. 1. Vo všetkých štúdiách je vysoký distribučný objem antibiotika - asi 33,3 l / kg, čo zodpovedá údajom získaným pri štúdiu perorálnej formy azitromycínu. Farmakokinetika azitromycínu je charakterizovaná výraznou závislosťou od pH média, pri poklese stúpa ionizácia a liečivo prechádza do inaktívnych foriem (optimálny účinok antibiotika sa prejavuje pri pH > 7,5).
STÔL 1.
Farmakokinetické parametre azitromycínu na intravenózne podanie
Poznámka: (1) a (2) opakované použitie u pacientov s pneumóniou získanou v komunite a u zdravých dobrovoľníkov; (3) jednorazová aplikácia u zdravých dobrovoľníkov
Distribúcia
Zo známych antibakteriálnych liečiv sa azitromycín vyznačuje najvyššou tkanivovou afinitou. V nám dostupnej literatúre nebolo možné nájsť štúdie, v ktorých by sa skúmala tkanivová distribúcia parenterálnej formy antibiotika. Je zrejmé, že by mala zodpovedať parametrom tkanivovej distribúcie orálnej dávkovej formy. Maximálna akumulácia liečiva, najmä s rozvojom mikrobiálneho zápalu, sa pozoruje v pľúcne tkanivo tekutina vystielajúca povrch alveol, bronchiálny sekrét, sliny, mandle, stredné ucho, dutiny, gastrointestinálna sliznica, prostata, spojivka a očné tkanivá, koža, žlč, močová trubica, maternica, prívesky a placenta.
Koncentrácia azitromycínu v monocytoch, makrofágoch, fibroblastoch a polymorfonukleárnych leukocytoch je desiatky a stokrát vyššia ako koncentrácia v sére. Spojenie makrolid-fagocyt je obzvlášť zaujímavé, pretože je základom antibiotického transportného systému do miesta zápalu. V štúdii na dobrovoľníkoch, ktorí užívali antibiotikum v dávke 500 mg počas 3 dní, bola Cmax v polymorfonukleárnych leukocytoch 114 mg/l (12 hodín po poslednej dávke), v monocytoch - 34 mg/l (po 6 hodinách). Po 12 dňoch zostala koncentrácia azitromycínu v polymorfonukleárnych leukocytoch rovnaká vysoký stupeň- 53 mg/l, pričom obsah liečiva v monocytoch klesol na 1 mg/l. Iný obraz sa pozoroval pri dávkovacom režime 500 mg + 250 mg počas 4 dní. 9 dní po užití poslednej dávky azitromycínu prekročila koncentrácia v monocytoch 20 µg/ml a v alveolárnych makrofágoch v dňoch 7-21 bola udržiavaná na terapeutickej hladine (80 µg/ml).
Dôležitou charakteristikou azitromycínu je jeho uvoľňovanie z fagocytov pôsobením bakteriálnych stimulov a spätné aktívne zachytávanie nevyužitej časti liečiva. Jedna štúdia ukázala, že fagocytóza S. aureus môže významne zvýšiť uvoľňovanie azitromycínu z makrofágov (80 % v priebehu 1 hodiny v porovnaní s 20 % pri absencii bakteriálnych stimulov). Podobné výsledky sa získali po stimulácii fagocytózy zymosanom a po neutralizácii kyslé prostredie lyzozómy. Vytvorené vysoké tkanivové koncentrácie, výrazne prevyšujúce MIC citlivých mikroorganizmov, určujú farmakodynamické výhody makrolidov. Okrem toho akumulácia makrolidov v lyzozómoch fagocytujúcich buniek vytvára s účinnou fúziou fagozómov a lyzozómov terapeutické koncentrácie vo fagolyzozómoch a cytoplazme - biotop Chlamydia spp., Legionella spp., Mycoplasma spp. a S. aureus.
MIC90 pre S. pneumoniae a H. influenzas, najpravdepodobnejších pôvodcov komunitne získanej pneumónie v Ruská federácia- je 0,12 a 0,5 mg/l. Je dôležité poznamenať, že rovnovážna koncentrácia azitromycínu v sére (> 0,4 mg/l) sa udržiava po 5 dňoch pri použití obvyklého dávkovacieho režimu (500 + 250 mg 4 dni). 24-96 hodín po jednorazovej dávke 500 mg zostáva koncentrácia antibiotika v pľúcnom tkanive a ženských pohlavných orgánoch na úrovni 4-8 mg/l.
Metabolizmus
Metabolizmus makrolidov sa uskutočňuje v pečeni systémom cytochrómu P450 (izoformy CYP3A, 4, 5, 7). Podľa stupňa afinity k CYP3A sa antibiotiká tejto triedy delia do 3 skupín: 1) oleandomycín a erytromycín majú najvyššiu afinitu k enzýmu; 2) klaritromycín, midecamycín, josamycín a roxitromycín majú nízku afinitu k CYP3A; 3) pri použití azitromycínu, diritromycínu a spiramycínu nedochádza ku kompetitívnej väzbe s enzýmom.
Azitromycín sa vylučuje z tela hlavne žlčou, pričom podlieha enterohepatálnej recirkulácii. Renálna exkrécia nezmeneného liečiva je 5-10%. Stupeň eliminácie azitromycínu enterocytmi je tiež nevýznamný. U pacientov zlyhanie obličiek hodnota polčasu sa nemení a nie je potrebná úprava dávkovacích režimov.
Umiestnite do antibiotická terapia
komunitná pneumónia
Tradične sa na liečbu komunitnej pneumónie používajú 5-laktámy, makrolidy a doxycyklín.Výhody prvých z nich sú zrejmé v ťažkých prípadoch ochorenia vzhľadom na ich rýchly baktericídny účinok a aktivitu proti hlavnému pôvodcovi ochorenia - S. pneumoniae.Navyše takmer univerzálne, aj keď zatiaľ Šírenie rezistentných pneumokokov, ktoré je pre Rusko irelevantné, umožňuje považovať (5-laktámy vrátane penicilínu) za hlavný prostriedok liečby komunitnej pneumónie. skutočnosť, že in vivo si tieto antibiotiká zachovávajú svoju terapeutickú účinnosť u pacientov s infekciami dolných dýchacích ciest spôsobených S. pneumoniae so zníženou citlivosťou na penicilín (MIC<4 мг/л) . Ключевая роль (5-лактамов определяется также повышением роли энте-робактерий и S. aureus при тяжелой внебольничной пневмонии.
Etiologická štruktúra ťažkej a v niektorých prípadoch aj stredne závažnej komunitnej pneumónie však preukazuje prítomnosť mikroorganizmov, proti ktorým (5-laktámy sú neúčinné. Patria sem L. pneumophila a C. pneumoniae. Podľa množstva retrospektívnych štúdií, napr. najväčší klinický účinok pri ťažkej pneumónii získanej v komunite sa dosahuje pri použití antibiotík (kombinácií antibiotík), ktoré sú účinné proti typickým (napríklad S. pneumoniae) aj "atypickým" (napríklad M. pneumoniae, C Neprítomnosť makrolidov v empirických terapeutických režimoch môže byť zároveň sprevádzaná zvýšeným počtom úmrtí, vrátane pneumokokovej pneumónie.
V klinických štúdiách sa neskúmala účinnosť a bezpečnosť intravenóznej monoterapie azitromycínom pri ťažkej komunitnej pneumónii. V súlade s odporúčaniami American Thoracic Society (2001) sa môže použiť parenterálna forma antibiotika
ako monoterapia u pacientov vyžadujúcich hospitalizáciu pre nezávažnú pneumóniu získanú v komunite. Zároveň je potrebné uprednostniť azitromycín pri liečbe pacientov v mladom a strednom veku pri absencii závažných kardiovaskulárnych a (alebo) bronchopulmonálnych ochorení, renálnej alebo hepatálnej insuficiencie, porúch imunitného systému a rizikových faktorov pre detekciu rezistentných patogénov (predchádzajúca antibiotická liečba 3 mesiace, pobyt v nemocnici do 14 dní atď.). Pokiaľ ide o závažnú pneumóniu získanú v komunite, súčasné usmernenia naznačujú, že azitromycín (buď erytromycín alebo klaritromycín) by mal dopĺňať b5-laktámy.
V tabuľke. 2 sú uvedené výsledky štúdia účinnosti parenterálnej formy azitromycínu u pacientov s nezávažnou komunitnou pneumóniou hospitalizovaných na všeobecnom oddelení. Monoterapia azitromycínom bola z hľadiska terapeutickej a bakteriologickej účinnosti porovnateľná s použitím komparátorov. Lepšia znášanlivosť, jednoduchosť dávkovania a skrátenie trvania antibiotickej liečby určili farmakoekonomickú výhodu azitromycínu oproti porovnávacím liekom. Potvrdzujú to výsledky štúdie J. Paladina a kol. . Autori porovnávali 2 stupňovité liečebné režimy – azitromycín alebo cefuroxím ± erytromycín pre nezávažnú komunitnú pneumóniu. Ako vyplýva z tabuľky. 3 výsledky bolo užívanie azitromycínu sprevádzané nielen skrátením dĺžky lôžkovej fázy liečby, ale aj znížením nákladov na liečbu.
TABUĽKA 2.
Porovnávacia účinnosť intravenózneho azitromycínu pri liečbe pneumónie získanej v komunite a infekcií panvy
Choroba | Antibiotiká | Dávkovanie | Zlepšenie / zotavenie, % | Bakteriologická účinnosť, % | Poznámka |
|
komunitná pneumónia | ||||||
Levofloxacín | 0,5 g IV alebo perorálne počas 10 dní. | Pneumónia, ktorá nevyžaduje |
||||
Azitromycín + | 0,5 g IV >2 dni, potom | liečbe na JIS |
||||
vnútri do 10 dní. | ||||||
Ceftriaxón | 1,0 g IV počas 2 dní | |||||
azitromycín | otvorené štúdium |
|||||
cefuroxím | ||||||
± erytromycín | ||||||
azitromycín | 0,5 g 2-5 dní, potom 0,5 g | Multicentrická randomizovaná štúdia |
||||
vnútri do 7-10 dní. | ||||||
cefuroxím | 0,75 g 3 r / d 2-5 dní, potom | |||||
± erytromycín | 0,5 g 2 r / d do 7-10 dní. | |||||
azitromycín | 0,5 g 2-5 dní, potom 0,5 | Otvorené štúdium. 45 % nad 65 rokov, 24 % CHOCHP, 17 % cukrovka, 25% PSI1 IV-V trieda |
||||
vnútri do 7-10 dní. | ||||||
azitromycín | Neukázané | Multicentrická otvorená štúdia. 48 % nad 65 rokov, PaO2<60 мм рт. ст. у 54%, не менее 1 сопутствующего заболевания |
||||
Panvové infekcie | C. trachomatis, N. gonorrhoeae, M. hominis |
|||||
Azitromycín± | 0,5 g prvý deň, potom | Azitro: 78,1 / 15,1 | ||||
metronidazol2 | 0,25 perorálne až 7 dní | Metro: 73,9/18,8 | ||||
doxycyklín, | 0,1 g perorálne počas 14 dní, | |||||
cefoxitín, | 2,0 g IV raz, | |||||
probenicid a | 1,0 g perorálne jedenkrát | |||||
metronidazol 3 | ||||||
Azitromycín± | 0,5 g za 1-2 dni, 0,25 g | Azitro: 58,6 / 41,4 | Multicentrická, otvorená, porovnávacia štúdia |
|||
metronidazol 3 | vnútri až 7 dní | Metro: 42,3/53,8 | ||||
Doxycyklín+ | 0,1 g perorálne 2 q/d 21 dní | |||||
amoxicilín/ | 1,0 g IV 3-krát denne počas 5 dní, | |||||
klavulanát | potom 0,5 g perorálne 3-krát denne do | |||||
Poznámka:
1 Index závažnosti pneumónie (M. Fine a kol., 1997).
2 Metronidazol 0,5 g IV trikrát denne 1. deň, potom 0,4 g perorálne trikrát denne počas 12 dní.
3 Metronidazol 0,5 g IV alebo perorálne trikrát denne počas 12 dní
TABUĽKA 3.
Porovnávacie farmakoekonomické hodnotenie liečebných režimov pre komunitnú pneumóniu s použitím azitromycínu
Použitie makrolidov pri komunitnej pneumónii by sa malo zvážiť aj z hľadiska prijateľnej účinnosti terapie pri rozšírenom náraste rezistencie potenciálnych patogénov. Nedávno sa objavili správy o neúčinnosti liečby makrolidmi pri pneumónii získanej v komunite, sprevádzanej sekundárnou bakteriémiou. V dvoch z vyššie uvedených štúdií (pozri tabuľku 2) sa vyskytlo 24 prípadov pneumokokovej pneumónie s bakteriémiou. Klinické vyliečenie sa zároveň dosiahlo u 19 (79 %) pacientov. Spomedzi 5 pacientov, u ktorých bola terapia považovaná za neúčinnú, sa v 3 prípadoch pri opakovanej hemokultivácii patogén nezistil a v 2 prípadoch sa nezískal materiál pre štúdiu.
Pri diskusii o úlohe azitromycínu pri liečbe pneumónie získanej v komunite je potrebné spomenúť výsledky viacerých štúdií a metaanalýz, ktoré poukazujú na zjavné výhody azitromycínu v porovnaní s (b-laktámami alebo kombináciou b-laktámov a erytromycín u pacientov s nezávažnou pneumóniou.
Panvové infekcie
Infekcie dýchacích ciest nie sú jedinou indikáciou pre parenterálny azitromycín. Liečivo sa používa aj pri liečbe infekcií panvových orgánov vrátane ohraničenej peritonitídy a endometritídy spôsobenej C. trachomatis, N. gonorrhoeae a M. hominis. Výsledky štúdií poukazujú na účinnosť 7-dňovej liečby azitromycínom porovnateľnú s (5-laktámami).Aj keď je azitromycín účinný in vitro proti Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp. a Clostridium petfringes, jeho klinický význam pri anaeróbnych infekciách je minimálna.Pri podozrení na anaeróbnu infekciu sa liek musí podávať v kombinácii s metronidazolom.
Kontraindikácie a upozornenia
Azitromycín sa môže používať u tehotných žien. Obmedzenia používania makrolidov počas dojčenia sú spôsobené penetráciou antibiotík do mlieka a ich malým štúdiom u novorodencov. Bezpečnosť parenterálneho roztoku azitromycínu sa neskúmala u osôb mladších ako 16 rokov. Hemodialýza nemá klinicky významný vplyv na farmakokinetiku makrolidov. V tabuľke. Obrázok 4 predstavuje bezpečnostný profil azitromycínu v rôznom veku a s rôznymi komorbiditami.
TABUĽKA 4.
Bezpečnosť azitromycínu
|
Účinok na plod |
Netestované na ľuďoch, nenašli sa u potkanov. Pravdepodobne v bezpečí |
|
Dojčenie |
Žiadne dáta |
|
Pediatria |
Bezpečnosť suspenzie u detí vo veku > 6 mesiacov (125 mg kapsuly sa používajú aj v Rusku). Bezpečnosť a účinnosť iných foriem u detí<16 лет не изучались |
|
Geriatria |
Farmakokinetika u osôb vo veku 65-85 rokov a 18-40 rokov sa nelíši. Staršie ženy majú vyššie maximálne koncentrácie bez klinicky významnej akumulácie lieku. Zníženie dávky pri normálnej funkcii pečene a obličiek nie je potrebné. |
|
Sprievodná patológia |
Zhoršená funkcia pečene – berúc do úvahy ukazovateľ prínosu/rizika. Zhoršená funkcia obličiek: klírens kreatinínu > 40 ml/min – zmena dávky nie je potrebná; pri závažnejších porušeniach – žiadne bezpečnostné údaje |
Liekové interakcie
Potenciálna interakcia makrolidov s inými liekmi je spôsobená kompetitívnou väzbou na množstvo izoforiem cytochrómu P450. Účinok na farmakokinetiku súbežne podávaných liekov môže byť určený aj inhibičným účinkom makrolidov na črevnú mikroflóru(Eubacterium lentum) a účinok podobný motilínu. Je dôležité poznamenať, že azitromycín nie je inhibítorom cytochrómu, neovplyvňuje tvorbu motilínu, a preto sa môže bezpečne kombinovať s inými liekmi. lieky(Tabuľky 5, 6).
Kombinácia s inými antibiotikami
Kombinácia azitromycínu s inými antibiotikami môže poskytnúť synergický alebo aditívny účinok. Kombinácia (5-laktámov, rifampicín, aminoglykozidy s parenterálnym azitromycínom) je indikovaná na empirickú liečbu ťažkej komunitnej pneumónie a je určená na „prekrytie“ atypických patogénov, proti ktorým sú (5-laktámy neúčinné. Vzhľadom na identický mechanizmus antimikrobiálneho účinku je kombinácia makrolidov s linkosamidmi a chloramfenikolom nepraktická.
Nežiaduce udalosti
Dôležitou podmienkou pre výber antibiotika je predpokladaná frekvencia a závažnosť nežiaducich účinkov. Zo všetkých makrolidov a liekov používaných na liečbu pneumónie získanej v komunite má azitromycín najpriaznivejší bezpečnostný profil. Častejšie ako iné sa pri jeho používaní pozorujú nežiaduce reakcie z gastrointestinálneho traktu (<12%). Они обычно легко выражены и, как правило, не требуют отмены препарата. Болезненность в месте венепункции и постинфузионный флебит регистрируют в 6,5 и 3% случаев соответственно . Существенно реже встречаются нежелательные явления, требующие отмены препарата (<3%): сыпь, упорная диарея, тошнота и рвота, лабораторные признаки цитолиза и холестаза, боли в животе и сонливость. Крайне редко наблюдаются и аллергические реакции. Характерной чертой последних при применении азитромицина является возобновление в отдаленные сроки после прекращения симптоматической терапии, что требует 3-4-недельного наблюдения за больным. Макролиды, в том числе азитромицин, могут способствовать изменению биоценоза кишечника. Клиническое значение это приобретает в очень редких случаях при развитии антибиотико-ассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, вагинального или орального кандидоза . Несколько чаще непереносимость макролидов наблюдается при назначении антибиотиков в высоких дозах. Однако даже при внутривенном введении 4 г раствора азитромицина частота болей в животе и тошноты не превышает 0,5%.
TABUĽKA 5.
Klinicky významné makrolidové liekové interakcie
|
Prípravky |
Možnosť interakcie |
Výsledky interakcie |
|
Znížená Cmax (<24%), AUC не изменяется |
||
|
Nepriame antikoagulanciá |
Zvýšený protrombínový čas, zvýšená hypoprotrombinémia |
|
|
cyklosporín |
Inhibícia metabolizmu pečene a čriev, zvýšená nefrotoxicita |
|
|
digoxín |
Riziko toxicity (je potrebné pozorovanie, úprava dávky nie je potrebná), zvýšenie Cmax a AUC digoxínu o 20 a 36 % |
|
|
Xantíny (vysoké dávky, s výnimkou difilínu) |
Zvýšenie sérovej koncentrácie teofylínu o 10-25%, zvýšenie toxického účinku na centrálny nervový systém, gastrointestinálny trakt. Účinok sa často vyvíja po 6 dňoch kombinovanej liečby. |
|
|
Triazolam, midazolam |
Posilnenie sedatívneho účinku. Dávka midazolamu sa zníži o 50 – 75 % |
|
|
Simvastatín, atorvastatín, lovastatín |
Zvýšenie Cmax a AUC. Riziko rabdomyolýzy |
|
|
fenytoín |
Možné zvýšenie hladiny fenytoínu so spomalením biotransformácie |
Poznámka:
(+) pravdepodobnosť zvýšených nežiaducich účinkov súbežne podávaného lieku;
(±) pravdepodobnosť zvýšených nežiaducich reakcií je pochybná alebo možná
TABUĽKA 6.
Interakcia jednotlivých makrolidov
Dávkovacie režimy
Odporúčaná dávka azitromycínu (Sumamed) vo forme na intravenózne podanie pri komunitnej pneumónii je 0,5 g raz denne po dobu najmenej dvoch dní s následným prechodom na užívanie antibiotika vo vnútri (celková dĺžka liečby 7-10 dní) . Odporúčaná dávka pri infekciách panvových orgánov je 0,5 g prvý alebo druhý deň a potom 0,25 g perorálne (celková dĺžka liečby 7 dní).
Bez ohľadu na koncentráciu liečiva v roztoku (2 mg/ml na 250 ml rozpúšťadla alebo 1 mg/ml na 500 ml), trvanie infúzie je 1 hodina Hotový roztok azitromycínu zostáva stabilný 24 hodín pri izbovej teplote teplote a 7 dní pri teplote 4-5 °C.
Záver
Azitromycín (Sumamed) na intravenózne podanie je nová dávková forma antibiotika registrovaného v Ruskej federácii na liečbu komunitnej pneumónie a zápalových ochorení panvových orgánov. Vysoká aktivita liečiva proti intracelulárnym a množstvu lokálnych extracelulárnych patogénov, výborná znášanlivosť, prítomnosť liekovej formy na perorálne podanie (možnosť postupnej terapie), skrátenie doby liečby v porovnaní s komparátormi a pohodlie a jediné stretnutie odôvodňuje účelnosť použitia azitromycínu medzi najvhodnejšími prostriedkami na liečbu stredne závažnej/závažnej pneumónie získanej v komunite a infekcií panvy.
1. Odenholt-Tornqvist I., Lowdin E., Cars O. Postantibiotické účinky a postantibiotické sub-MIC účinky roxitromycínu, klaritromycínu a azitromytínu na patogény dýchacích ciest. Antimikrob. Agents Chemother., 1995, 39, 221-226.
2. Fang G., Stout J., Yu V. Porovnanie intracelulárneho postantibiotického účinku azitromycínu a klaritromycínu vs. erytromycín proti Legionella pneumophila séroskupina 1. 36. medzinárodná konferencia o antimikrobiálnych látkach a chemoterapii, 1996, New Orleans, A91.
3. Garrison M., Malone C. a kol. Vplyv pH na antimikrobiálnu aktivitu klaritromycínu a 14-hydroxyklaritromycínu proti vplyvu H. pomocou in vitro farmakodynamického modelu. Diagn. microbiol. Infikovať. Dis., 1997, 27, 139-145.
4. Kozlov R., Bogdanovitch T., Appelbaum P. a kol. Antistreptokoková aktivita telitromycínu v porovnaní so siedmimi ďalšími liekmi vo vzťahu k mechanizmom rezistencie na makrolidy v Rusku. Antimikrob. Agents Chemother., 2002, 46, 2963-2968.
5. Amsden G. Pneumokoková makrolidová rezistencia – mýtus alebo realita? J. Antimicrob. Chemother., 1999, 44, 1-6.
6. Craft J., Notario G., Horn R. a kol. Môže byť Streptococcus pneumoniae rezistentný na erytromycín liečený makrolidom. Piaty stážista. Konferencia o makrolidoch, azalidoch, streptogramínoch, ketolidoch a oxazolidinónoch, 2000, č. 7.04.
7. Noreddin A., Roberts D., Nichol K. a kol. Farmakodynamické modelovanie klaritromycínu proti S. pneumoniae rezistentnému na makrolidy simulujúce klinicky dosiahnuteľné koncentrácie voľného liečiva v sére a tekutine výstelky epitelu. Antimikrob. Agents Chemother., 2002, 46 (12), 4029-4034.
8. Kutlin A., Roblin P., Hammerschlag M. Vplyv gemifloxacínu na životaschopnosť Chlamydia pneumoniae (Chlamydophila pneumoniae) v modeli kontinuálnej infekcie in vitro. J. Antimicrob. Chemother., 2002, 49, 763-767.
9. Wildfeurer A., Laufen H., Zimmermann T. Príjem azitromycínu rôznymi bunkami a jeho intracelulárna aktivita za podmienok in vivo. Antimikrob. Agents Chemother., 1996, 40, 75-79.
10. Olsen K., San Pedro G., Gann L. a kol. Intrapulmonálna farmakokinetika azitromycínu u zdravých dobrovoľníkov, ktorým sa podávalo päť perorálnych dávok. Antimikrob. Agents Chemother., 1996, 40, 2582-2585.
11. Gladue R., Bright G., Isaacson R., Newborn M. In vitro a in vivo absorpcia azitromycínu (CP 62,993) fagocytárnymi bunkami: možný mechanizmus dodávania a uvoľňovania v mieste infekcie. Antimikrob. Agents Chemother., 1989, 33, 277-282.
12. Ruka V.L., Ruka D.L. Mechanizmy akumulácie a uvoľňovania azitromycínu v ľudských polymorfonukleárnych leukocytoch. Antibiotiká a chemoterapia, 2002, 47(7), 6-12.
13. Coates P., Daniel R., Houston A. a kol. Otvorená štúdia na porovnanie farmakokinetiky, bezpečnosti a znášanlivosti viacdávkového režimu azitromycínu u mladých a starších dobrovoľníkov. Eur. J.Clin. microbiol. Infikovať. Dis., 1991, 83, 15-21.
14. Foulds G., Shepard R., Johnson R. Farmakokinetika azitromycínu v ľudskom sére a tkanivách. J. Antimicrob. Chemother., 1990, 25, 73-82.
15. Williams J., Ring B., Cantrell V. a kol. Porovnávacie metabolické schopnosti CYP3A4, CYP3A5 a CYP3A7. liečivo metab. Dispos., 2002, 30(8), 883-891.
16. Yu V., Chiou C., Feldman C. a kol. Medzinárodná prospektívna štúdia pneumokokovej bakteriémie: korelácia s rezistenciou in vitro, podávanými antibiotikami a klinickým výsledkom. Clin. Infikovať. Dis., 2003, 37, 230-237.
17 Martinez J. a kol. Pridanie makrolidu k empirickému antibiotickému režimu založenému na beta-laktámoch je spojené s nižšou nemocničnou mortalitou u pacientov s bakteriemickou pneumokokovou pneumóniou. Clin. Infikovať. Dis., 2003, 36, 389-395.
18. Niederman M., Mandell L. a kol. Pokyny pre manažment dospelých s pneumóniou získanou v komunite. Diagnostika, posúdenie závažnosti, antimikrobiálna liečba a prevencia. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2001, 163, 1730-1754.
19. Paladino J., Gudgel L., Forrest A. a kol. Nákladová efektívnosť prepínacej terapie IV na perorálnu: azitromycín vs cefuroxím s alebo bez erytromycínu na liečbu pneumónie získanej v komunite. Chest, 2002, 122(4), 1271-1279.
20. Feldman R., Rhew D., Wong J. a kol. Monoterapia azitromycínom pre pacientov hospitalizovaných s pneumóniou získanou v komunite: 31/2-ročná skúsenosť z nemocnice pre veteránov. Arch. Stážista. Med., 2003, 163 (14), 1718-1726.
21. Ferwerda A., Moll H., Hop W. a kol. Účinnosť, bezpečnosť a znášanlivosť 3-dňového azitromycínu oproti 10-dňovému ko-amoxiclavu pri liečbe detí s akútnymi infekciami dolných dýchacích ciest. J. Antimicrob. Chemother., 2001, 47, 441-446.
22. Contopoulos-Ioannidis D. a kol. Metaanalýza randomizovaných kontrolovaných štúdií porovnávacej účinnosti a bezpečnosti azitromycínu proti iným antibiotikám na infekcie dolných dýchacích ciest. J. Antimicrob. Chemother., 2001, 48, 691-703.
23. Miyazaki S., Fujikawa T. a kol. Účinnosť azitromycínu, klaritromycínu a beta-laktámových látok proti experimentálne vyvolanej bronchopneumónii spôsobenej H. influenzae u myší. J. Antimicrob. Chemother., 2001, 48, 425-430.
24. Sanchez F., Mensa J. a kol. Je azitromycín makrolid prvej voľby na liečbu pneumónie získanej v komunite? Clin. Infikovať. Dis., 2003, 36, 1239-1245.
25. Vergis E., Phillips J., Bates J. a kol. Aprospektívna, randomizovaná, multicentrická štúdia azitromycínu verzus cefuroxím plus erytromycín pre komunitnú pneumóniu u hospitalizovaných pacientov (abstrakt). 35. výročné stretnutie Infectious Diseases Society of America, San Francisco, 1997.
26. Czeizel A., Rockenbauer M., Olsen J., Sorensen H. Prípadová kontrolná teratologická štúdia spiramycínu, roxitromycínu, oleandomycínu a josamycínu. Acta Obstet. Gynecol. Scand., 2000, 79(3), 234-237.
27. Soltz-Szots J., Schneider S., Niebauer B. a kol. Význam dávky josamycínu pri liečbe tehotných pacientok infikovaných chlamýdiami. Z. Hautkr., 1989, 64(2), 129-131.
28. Von Rosensteil N., Adam D. Makrolidové antibakteriálne látky. Liekové interakcie klinického významu. Drug Saf, 1995, 13(2), 105-122.
29. Plouffe J., Schwartz D., Kolokathis A. a kol. Klinická účinnosť intravenózneho podávania nasledovaného perorálnou monoterapiou azitromycínom u hospitalizovaných pacientov s pneumóniou získanou v komunite. Antimikrob. Agents Chemother., 2000, 44(7), 1796-1802.
30. Wilton L., Kollarova M., Heeley E., Shakir S. Relatívne riziko vaginálnej kandidózy po použití antibiotík v porovnaní s antidepresívami u žien: údaje z postmarketingového sledovania v Anglicku. Drug Saf, 2003, 26(8), 589-597.
31. Thakker K., Caridi F., Powell M. a kol. Farmakokinetika viacnásobnej dávky azitromycínu po 1-hodinovej intravenóznej infúzii u hospitalizovaných pacientov s pneumóniou získanou v komunite. 37. medzivedecká konferencia o antimikrobiálnych látkach a chemoterapii, Kanada, 1997.
32. Údaje v spise. Pfizer, Inc., New York.
33. Luke D., Foulds G., Cohen S. a kol. Bezpečnosť, tolerancia a farmakokinetika intravenózneho azitromycínu. Antimikrob. Agents Chemother., 1996, 40, 2577-2581.
34. Frank E., Liu J., Kinasewitz G. a kol. Multicentrické, otvorené, randomizované porovnanie levofloxacínu a azitromycínu plus ceftriaxónu u hospitalizovaných dospelých so stredne ťažkou až ťažkou pneumóniou získanou v komunite. Clin. Ther., 2002, 24(8), 1292-1308.
35. Bevan C., Ridgway G., Rothermel C. a kol. Účinnosť a bezpečnosť azitromycínu v monoterapii alebo v kombinácii s metronidazolom v porovnaní s dvoma štandardnými režimami s viacerými liekmi na liečbu akútneho zápalového ochorenia panvy. J. Int. Med. Res., 2003, 31(1), 45-54.
36. Cone L., Padilla L., Potts B. Delírium u starších ľudí v dôsledku liečby azitromycínom. Surg. Neural., 2003, 59(6), 509-511.
Populárne a spoľahlivé moderné antibiotikum, prezentované takmer v každej lekárni, je azitromycín. Návod na použitie lieku naznačuje, že liek patrí do kategórie antimikrobiálnych zlúčenín, ktoré majú rozsiahly účinok. Patrí do skupiny makrolidov. Názov lieku bol daný aktívnou zložkou - je to azitromycín, ktorý je súčasťou triedy azalidov. Liek v lekárňach predstavujú kapsuly, tablety a suspenzie. Vhodné na liečbu detí a dospelých.
Čo je na predaj?
Najčastejšie pacienti navštevujú lekáreň, aby si kúpili tablety azitromycínu. Návod na použitie a balenie lieku obsahuje zmienku o množstve účinnej látky v jednej dávke. Existujú tri možnosti uvoľňovania: 125, 250, 500 mg. 250 mg je možnosť, ktorá sa vyrába nielen v tabletách, ale aj v kapsulách. Charakteristické znaky - ďalšie zložky používané pri výrobe lieku. Úplný zoznam musí byť uvedený v návode na použitie. "Azitromycín" môže obsahovať látky netolerovateľné pre konkrétneho pacienta, preto je dôležité študovať sprievodnú dokumentáciu.
Výrobcovia najčastejšie používajú ako pomocné zlúčeniny:
- celulóza;
- laktóza;
- povidón;
- stearan horečnatý;
- aerosil.
Dynamika liekov
Výrobca v návode na použitie "Azitromycínu" uvádza, že liek patrí do triedy azalidov, to znamená liekov na báze makrolidov. Hlavný účinok aplikácie je bakteriostatický. Čoskoro po preniknutí do tela sa účinná látka pevne viaže so zložkami ribozómu, čo znamená, že spomaľuje transláciu peptidovej translokázy. V molekule patologického mikroorganizmu sú procesy tvorby proteínových štruktúr inhibované, rast a reprodukcia sú zabránené, takže kolónie sa nemôžu rozvíjať.
Výrobca v návode na použitie tiež uvádza: "Azitromycín" vo vysokej dávke môže mať baktericídny účinok.
Účinnosť lieku sa prejavuje tak proti patogénom, ktoré môžu napadnúť bunku, ako aj pri infekcii extracelulárnymi formami. Aktivita bola identifikovaná vo vzťahu k niektorým zástupcom nasledujúcich druhov a skupín:
- stafylo-, strepto-, peptrostreptokoky;
- chlamýdie;
- klostrídia;
- Neisseria;
- legionella;
- hemofilný bacil;
- moraxella;
- kampylobakter;
- bordetella;
- močovina, mykoplazmy;
- mykobaktérie;
- treponém.
Kinetika liečiva
Podľa návodu na použitie je "Azitromycín" (500 mg kapsuly, tablety, prášok na prípravu suspenzie) založený na aktívnej zložke, ktorá sa po perorálnom podaní absorbuje do tela pomerne vysokou rýchlosťou. Látka je lipofilná, vykazuje zvýšenú úroveň odolnosti voči kyselinám. Biologická dostupnosť pri jednorazovom použití 500 mg v potravinách sa odhaduje na 37 %. Indikátor je určený prechodom cez pečeňové bunky. Najvyššie parametre v krvi azitromycínu sú pozorované na úrovni 0,4 mg/l. Časové obdobie potrebné na dosiahnutie tohto ukazovateľa je od dvoch a pol do troch hodín.
Ako vyplýva z návodu na použitie "Azitromycínu", 500 mg účinnej látky pri počiatočnom príjme sa orálne distribuuje v objeme kolíšom okolo 31,1 l / kg. V tkanivách, bunkách tela sa látka hromadí aktívnejšie ako v krvnej plazme, 10-50 krát.
Štúdie ukázali, že v akejkoľvek dávke (150, 250, 500 mg) je "azitromycín" (v návode na použitie výrobca na túto skutočnosť upozorňuje) schopný preniknúť cez bariéry prítomné v tele. Aktívna zložka pomerne rýchlo vstupuje do mäkkých tkanív a orgánov dýchacieho systému, reprodukčného systému, močového systému, prostaty a kože. Kumulatívny účinok sa pozoruje v prostrediach, ktoré sa vyznačujú nízkou úrovňou kyslosti. "Azitromycín" je schopný akumulovať sa v lyzozómoch. Tento účinok našiel uplatnenie pri eradikácii patogénov, ktoré napadajú bunkové dutiny.
biologická chémia
V tele je aktívna zložka liečiva prenášaná makrofágmi, fagocytmi, určitými kategóriami leukocytov. Návod na použitie lieku "Azitromycín" (500 mg kapsuly a iné možnosti uvoľňovania) naznačuje schopnosť preniknúť cez bunkové membrány. Ako bolo možné odhaliť počas konkrétnych štúdií, v infikovanom ohnisku sa účinná látka hromadí v množstve o štvrtinu, niekedy až o tretinu vyššie, ako je obsah v iných tkanivách tela. Špecifické ukazovatele sú určené intenzitou zápalového procesu.
Ak užívate tablety, sirup, kapsuly "Azitromycín" v priebehu jedla podľa návodu na použitie (500 mg alebo iný objem - podľa odporúčania lekára), po podaní poslednej dávky do tkanív a buniek tela , účinná látka zostáva v dostatočných koncentráciách, aby mala baktericídny účinok, ešte niekoľko dní: od piatich do siedmich.
Úroveň väzby na plazmatické proteíny je v konkrétnom prípade takmer nemožné predpovedať. V návode na použitie kapsúl, tabliet a suspenzií azitromycínu výrobca uvádza, že u niektorých pacientov bol parameter odhadnutý len na 7 %, zatiaľ čo u iných dosiahol polovicu celej použitej dávky. Stupeň vstupu do spojenia s plazmatickými proteínmi je nepriamo úmerný koncentrácii zložiek činidla v obehovom systéme.
Akonáhle je azitromycín v pečeňových bunkách, vstupuje do chemických reakcií, v dôsledku ktorých sa vytvárajú produkty, ktoré nemajú farmakologický účinok na telo pacienta. Plazmatický klírens, ako je uvedené v návode na použitie "Azitromycínu" v kapsulách, tabletách, prášku, sa odhaduje na 630 ml / min. Odchod z obehového systému prebieha v dvoch fázach:
- 14-20 hodín v intervale 8-24 hodín po užití lieku na jedlo;
- 41 hodín - v intervale 24-72 hodín po podaní.
Eliminácia asi polovice látky, ktorá vstupuje do tela, sa uskutočňuje cez žlčové cesty; činidlo opúšťa telo bez toho, aby sa premenilo. Asi 6 % sa vylúči močom.
V návode na použitie "Azitromycínu" (500 mg a ďalšie možnosti dávkovania) výrobca uvádza silný vplyv na kinetiku lieku z potravy. Ak látku použijete počas jedla, najvyššie koncentrácie sú viac ako polovičné. U starších pacientov, prevažne u mužov, zostáva farmakologická kinetika rovnaká ako u mladších pacientov. U žien sa zvyčajne najvyššie koncentrácie zvyšujú o tretinu a niekedy o polovicu v porovnaní s typickými pacientmi stredného veku, mladými ľuďmi.
Kedy to pomôže?
Návod na použitie "Azitromycínu" (500 mg, 125 a 250 mg) naznačuje nasledujúce diagnózy, pri ktorých liek vykazuje výraznú účinnosť:
- Lymská choroba (počiatočné štádium);
- cervicitída;
- zápal mandlí;
- uretritída;
- erysipel;
- dermatóza;
- bronchitídu;
- zápal pľúc;
- impetigo;
- angínu;
- otitis;
- zápal prínosových dutín.
Pred užitím je rozumné vykonať test na stanovenie citlivosti patologických mikroorganizmov na azitromycín. Účinnosť (osobitná pozornosť sa tomu venuje v návode na použitie "Azitromycínu" - kapsuly 250, 125 a 500 mg, tablety, suspenzie) sa vyjadruje iba vtedy, ak je ochorenie spôsobené kmeňmi citlivými na antimikrobiálne liečivo.
Obmedzenia
Výrobca uvádza, že azitromycín nie je určený pre osoby trpiace precitlivenosťou na lieky z kategórie makrolidov.
Osobitná pozornosť by sa mala venovať pacientom, u ktorých sa zistila nedostatočná funkcia obličiek a pečene. Takéto zdravotné problémy nie sú absolútnymi kontraindikáciami na použitie, ale nesprávne použitie môže vyvolať nežiaduce reakcie.
Pravidlá a objemy
Výber dávkovania, formátu musí byť podriadený:
- diagnóza;
- citlivosť patologických foriem života na antibiotikum;
- individuálne charakteristiky pacienta (hmotnosť, vek).
Lekár spravidla posiela na testy na zistenie špecifík patologickej mikroflóry. Na základe prijatých informácií lekár predpíše liek, vypíše naň recept (v akejkoľvek forme sa liek bez neho nevydáva z lekární, ako je uvedené v návode na použitie). Dospelí "Azitromycín" sa často odporúča vo forme tabliet, kapsúl. Výrobca odporúča užívať liek v tejto forme hodinu pred jedlom alebo 120 minút po ňom. "Azitromycín" sa používa raz denne.
Ak sa zistí infekcia kože, mäkkých tkanív, orgánov dýchacieho systému, pre dospelých pacientov je optimálny formát kurzu:
- 0,5 g v prvý deň;
- 0,25 g ďalších 2-5 dní.
Ako sa borelióza lieči v počiatočnom štádiu? Podľa návodu na použitie "Azitromycín": 250 mg (štyri kapsuly) alebo 500 mg (dve kapsuly) prvý deň, potom sa dávka zníži na polovicu.
Pri zostavovaní režimu pre maloletých je potrebné zamerať sa nielen na vek, ale aj na telesnú hmotnosť. Optimálny formát je záves pre deti. Návod na použitie "Azitromycínu" naznačuje, že s hmotnosťou vyššou ako 10 kg v prvý deň sa činidlo používa v množstve 10 mg na kilogram hmotnosti, potom sa dávka zníži na polovicu a udržiava sa na tejto úrovni až do koniec programu. Alternatívnou možnosťou je trojdňový kurz, pričom každý deň sa dávka vypočíta ako 10 mg na kilogram telesnej hmotnosti.
Vlastnosti použitia
Výrobca upozorňuje na skutočnosť, že pri vynechaní dávky je potrebné toto množstvo čo najskôr doplniť. Ďalšia dávka by mala byť deň po užití vynechaného množstva.
Ako ukázali testy - a to je zaznamenané v návode na použitie - "Azitromycín" (250 mg, 500, 125 mg) sa vyznačuje zvýšenou odolnosťou voči vplyvu kyseliny. Prostriedok sa rýchlo a účinne vstrebáva pri prechode gastrointestinálnym traktom, preniká do kože, iných orgánov a tkanív.
Zvýšenie koncentrácie azitromycínu v zápalovom ohnisku vám umožňuje dosiahnuť baktericídny účinok, ktorého trvanie je až týždeň po požití poslednej dávky. Preto môžete nástroj použiť na veľmi krátky kurz podľa návodu na použitie. Recenzie na "Azitromycín" obsahujú informácie o účinnosti kompozície, aj keď sa liečia iba tri dni. Niekedy je potrebný päťdňový príjem, takmer vždy stačí na dosiahnutie výrazného výsledku.
Osobitnú pozornosť si zaslúžia pacienti užívajúci antimikrobiálne liečivo v kombinácii s antacidami. Medzi užívaním týchto skupín liekov musia prejsť najmenej dve hodiny, inak bude účinnosť antibakteriálnej kompozície príliš nízka.
Negatívne účinky: na čo sa pripraviť?
Vo všeobecnosti je liek dobre znášaný, takže jeho použitie sa praktizuje aj na liečbu detí. A napriek tomu, ako je zrejmé z odpovedí na liek (ako aj z textu návodu na použitie), "azitromycín" (suspenzia, tablety, kapsuly) môže spôsobiť:
- vracanie;
- nevoľnosť;
- zvýšená tvorba plynu;
- aktivácia pečeňových enzýmov.
U malého percenta pacientov boli počas používania kompozície pozorované kožné vyrážky.
Ak je vám zle a veľmi vraciate, stolica je narušená, váš sluch sa zhoršuje, pacient pravdepodobne užil príliš veľa Azitromycínu. Na zmiernenie stavu je potrebný urgentný výplach žalúdka. Terapia sa vykonáva so zameraním na rušivé symptómy. Pre antimikrobiálne liečivo neexistuje žiadne špecifické antidotum.
Vyžaduje pozornosť!
Ako je uvedené pre rôzne možnosti dávkovania (125, 500, 250) v návode na použitie, "Azitromycín" pre deti v maternici môže spôsobiť určité škody, takže užívanie lieku tehotnými ženami je povolené len vo veľmi zriedkavých prípadoch. Lekár zhodnotí zjavný prínos lieku, možné nebezpečenstvá, informuje ženu, až potom sa rozhodne o použití lieku.
Keďže štúdie ukázali, že aktívne zložky môžu preniknúť do materského mlieka, aby sa zabránilo účinku "Azitromycínu" na deti, návod na použitie obsahuje indikáciu o potrebe prestať dojčiť počas trvania liečby, kým sa kompozícia úplne neodstráni. z tela matky.
V zriedkavých prípadoch môže antimikrobiálna kompozícia spôsobiť vedľajšie účinky na zrak, nervový systém. To vás núti byť obzvlášť opatrný pri používaní tabliet, pri šoférovaní a iných jednotkách, zariadeniach, ktoré si vyžadujú zvýšenú starostlivosť. Zároveň neexistujú žiadne prísne obmedzenia na takéto aktivity, keďže riziko vzniku negatívnych vedľajších účinkov je hodnotené ako nízke.
Vzájomný vplyv
Kombinácia digoxínu a azitromycínu môže spôsobiť zvýšenie sérového P-glykoproteínu. V niektorých prípadoch sa množstvo srdcových glykozidov v krvnej plazme výrazne zvyšuje, čo znamená, že sa zvyšuje pravdepodobnosť otravy glykozidmi.
Kombinácia zidovudínu a azitromycínu môže spôsobiť nízku účinnosť prvej zlúčeniny, pretože je možné zmeniť kinetiku jediným použitím jedného gramu azitromycínu v potrave alebo viacnásobnými dávkami 0,6-1,2 g. Je známe, že kombinácia azitromycínu a zidovudínu môže spôsobiť zvýšenie počtu mononukleárnych buniek v periférnom obehovom systéme aktívneho produktu spracovania zidovudínu. V súčasnosti nebolo možné stanoviť klinický význam tohto javu.
V nízkej miere azitromycín reaguje s izoenzýmami cytochrómu. Súčasné použitie antimikrobiálnej kompozície a námeľových alkaloidov je sprevádzané rizikom ergotizmu, preto je potrebné vyhnúť sa kombinácii týchto skupín liekov.
Denné užívanie 0,5 g azitromycínu a 10 mg atorvastatínu nespôsobuje v priebehu kurzu zmeny koncentrácie druhej látky v obehovom systéme, ale je známe, že niektorí pacienti zaznamenali rabdomyolýzu v kombinácii s antimikrobiálnou kompozíciou a niektorými statínmi .
Terfenadín a azitromycín v kombinácii môžu viesť k poruchám srdcového rytmu, k predĺženiu QT intervalu. Fibrilácia komôr je možná na pozadí kombinácie antibiotika a disopyramidu. Pri kombinácii s lovastatínom je možná rabdomyolýza a v kombinácii s rifabutínom sa zvyšuje riziko neutro- leukopénie.
Súčasný príjem cyklosporínu a príslušného liečiva vedie k nesprávnemu spracovaniu prvej zlúčeniny, čo znamená, že sa zvyšuje riziko otravy, vedľajšie účinky spojené s cyklosporínom.
Antacidá, ktoré obsahujú hliník, horčík, etanol, potraviny môžu znížiť vstrebávanie antimikrobiálnej látky.
Čomu ešte venovať pozornosť?
V návode výrobca uvádza, že kombinácia lieku s warfarínom môže vyvolať úpravu protrombínového času, ak sa formulácie používajú vo väčších dávkach, ako odporúčajú výrobcovia. V súčasnosti takéto prípady nie sú zaznamenané, ale skúsenosti s kombinovaným užívaním warfarínu a makrolidov ukazujú, že pacienti vyžadujú špeciálne sledovanie a pravidelné kontroly kvality obehového systému.
Kombinácia príslušného liečiva a dihydroergotamínu, ergotamínu, môže spôsobiť otravu dihydroergotamínom. Stav sa prejavuje ako vazospazmus, dysestézia. Pri kombinácii s triazolamom sa klírens oslabuje, čo znamená, že farmakologický účinok sa stáva výraznejším.
"Azitromycín" môže spôsobiť pomalú elimináciu, zvýšenie počtu látok v plazme, ako aj toxicitu presahujúcu normu pre nasledujúce lieky:
- cykloserín;
- koagulanty, ktoré majú nepriamy účinok na telo;
- metylprednizolón;
- felodipín;
- látky, ktoré sú oxidované na mikrozomálnej úrovni.
Azitromycín pôsobí výraznejšie, ak sa antibiotikum kombinuje s tetracyklínom, chloramfenikolom. Zníženie účinnosti príjmu sa pozoruje pri súčasnom požití príslušného lieku a linkosamidov.
Analógy
Návod na použitie "Azitromycínu" naznačuje, že aktívna zložka tohto lieku sa nazýva rovnako ako samotný liek - azitromycín. Na tom sú založené lieky:
- "hemomycín";
- "Azimycín";
- "Sumamed".
Je možné nahradiť príslušný liek liekom Ecomed alebo Zitrocin.
Na základe diagnózy, stavu pacienta, individuálnych charakteristík tela môže lekár odporučiť lieky ako alternatívu:
- "Fromilid";
- "Lecoclair";
- "Rovamycín".
Antibiotiká "Macropen" a "Spiramycín" majú dobrú povesť. Nedávno boli široko používané klaritromycín a erytromycín. Lieky "Arvicin" a "Oleandomycin" majú výrazný účinok a široké spektrum účinku.
Výber náhrady je najlepšie nechať na lekárovi. Nesprávny výber lieku môže spôsobiť neúčinnosť terapie, negatívne vedľajšie reakcie, nepredvídateľné získanie imunity voči liekom patologickými formami života.
Pomôže to?
Ako je zrejmé z odpovedí, najčastejšie sa "azitromycín" používa kvôli chlamýdiám, tonzilitíde a sinusitíde. Priťahuje pozornosť mnohých pokynov na použitie "Azitromycínu" pre deti, pretože liek je jedným z mála antimikrobiálnych látok, ktoré možno použiť pred dosiahnutím veku plnoletosti. Zoznam mikroorganizmov citlivých na účinnú látku je pomerne široký, čo znamená, že činidlo vykazuje výrazný účinok pri rôznych diagnózach.
Je potrebné poznamenať, že liek často vyvoláva vedľajšie účinky, ak sa používa bez odporúčania lekára podľa vlastného uváženia. Obzvlášť náchylné sú na ne deti. V návode na použitie "Azitromycínu" (250 mg a ďalšie možnosti dávkovania) výrobca upozorňuje na potrebu predávať liek prísne podľa predpisu lekára, ale v skutočnosti sa toto pravidlo často nedodržiava. Keď sa rozhodnete použiť liek podľa vlastného uváženia, musíte pochopiť, že negatívne reakcie môžu byť veľmi odlišné, často nepredvídateľné, ale nikto nemôže zaručiť účinnosť kurzu. Aby ste to neriskovali, je lepšie vyhľadať pomoc lekára.
Zvyčajne "Azitromycín" vykazuje výrazný účinok, pretože antibakteriálne činidlo je silné a účinné proti rôznym kmeňom. Všetky nežiaduce reakcie, ktoré sa objavia v priebehu liečby, vymiznú krátko po ukončení terapeutického programu. Ako je zrejmé z odpovedí, málokto im čelí: častejšie "Azitromycín" nevyvoláva vedľajšie účinky.
Azitromycín a ceftriaxón sú antibakteriálne látky, ktoré majú široké uplatnenie. Stojí za to zistiť, či je možná kombinácia týchto liekov.
Charakteristika azitromycínu
Azitromycín je antibiotikum patriace do skupiny makrolidov. Považuje sa za derivát erytromycínu. Jeho princíp účinku spočíva v tom, že je blokovaná produkcia proteínov, ktoré zabezpečujú životne dôležitú aktivitu baktérií. Po použití sa liek distribuuje do tkanív tela. Časť účinnej látky sa vylučuje močom.
Hlavnou výhodou lieku je stabilita. Takýto liek nie je zničený pod vplyvom žalúdočnej šťavy a kyselín. Pokiaľ ide o indikácie na použitie takéhoto lieku, používa sa na tieto patológie:
- v prípade meningitídy;
- s prostatitídou a pneumóniou;
- keď má pacient pľúcne alebo genitourinárne infekcie;
- so zápalom stredného ucha a sínusitídou;
- v prípade kožných lézií.
- takýto liek je účinný aj pri liečbe chlamýdií.
Tento liek sa používa na liečbu pacientov, ktorí zanedbali lézie žalúdka. Podobný liek pomáha aj s dvanástnikovým vredom.
Charakteristika ceftriaxónu
Ceftriaxón sa používa na liečbu meningitídy a kvapavky. Je účinný:
- S nedostatočnou funkciou pečene a obličiek.
- Ako profylaktikum po operáciách.
- V prípade infekcie kĺbov a kostí.
- S pyelonefritídou.
Samostatne stojí za zmienku o farmakokinetike takéhoto lieku. V žlči sa dosiahne zvýšená koncentrácia ceftriaxónu.
Tento liek sa odporúča používať opatrne v prípade citlivosti na jednotlivé zložky lieku. Je nežiaduce používať ho pri závažných poruchách funkcie obličiek. Pokiaľ ide o novorodencov, ktorí majú vrodenú hyperbilirubinémiu (vyskytuje sa u predčasne narodených detí), tento liek sa môže používať pod lekárskym dohľadom.
Interakcia takéhoto činidla s liekmi, ktoré znižujú agregáciu krvných doštičiek, napríklad Sulfinpyrazone, je nežiaduca, pretože sa zvyšuje pravdepodobnosť krvácania. Antikoagulačný účinok sa zvyšuje, ak sa tento liek používa súčasne s antikoagulanciami.
Čo je lepšie azitromycín alebo ceftriaxón
Rozdiel medzi týmito liekmi je v ich vedľajších účinkoch. Takže pri použití azitromycínu sú možné vedľajšie účinky zo zmyslových orgánov a nervového systému: môžu sa objaviť závraty a ospalosť. U detí sa môže vyvinúť konjunktivitída a úzkosť.
Pri používaní azitromycínu sú tiež možné vedľajšie účinky z kardiovaskulárneho systému. Často je tlkot srdca a bolesť na hrudníku.
Pokiaľ ide o gastrointestinálny trakt, môže sa vyskytnúť hnačka a vracanie. Okrem toho sa pacienti sťažujú na bolesti brucha, žltačku a zvýšenie koncentrácie bilirubínu. Z vedľajších účinkov z močového systému sa objavuje zápal obličiek a kandidóza.
Existuje aj alergická reakcia. Jej príznaky sú žihľavka, vyrážka. Anafylaktický šok sa vyvíja zriedkavo. Zriedkavo sa objavuje aj neutrofília a bronchospazmus.
Použitie ceftriaxónu môže viesť k vedľajším účinkom, ako je erytém a žihľavka. Z gastrointestinálneho traktu sa môže objaviť hnačka a nevoľnosť. Chuťové vnemy môžu byť narušené.
Častým vedľajším účinkom je glositída (zápal jazyka). Možno vývoj stomatitídy a výskyt bolesti brucha v bruchu.
Je možné užívať azitromycín a ceftriaxón súčasne
Na liečbu tuberkulózy sa často používa kombinácia liekov azitromycín a ceftriaxón. Dvojitý účinok takýchto antibiotík zvyšuje baktericídne vlastnosti a umožňuje pacientovi rýchlejšie sa zotaviť.
Pri kombinovaní týchto liekov by ste mali byť opatrní, pretože sa zvyšuje pravdepodobnosť vedľajších účinkov.
Pre rýchlejšie dosiahnutie účinku terapie sa odporúča užívať súčasne tabletovú a injekčnú formu antibiotík. Malo by sa tiež pamätať na to, že je nežiaduce kombinovať ceftriaxón s fluorochinolónmi.
Indikácie pre súbežné podávanie
Azitromycín a ceftriaxón sa užívajú spolu na tonzilitídu, sinusitídu. Okrem toho je ich kombinované použitie možné v prípade erysipelu, dermatózy, keď je pacientovi diagnostikovaná uretritída alebo lymská borelióza.
Lekári predpisujú kombináciu týchto liekov pri žalúdočných problémoch spôsobených baktériou Helicobacter pylori. Ich kombinácia je účinná aj pri liečbe impetiga.
Na perorálne podanie: infekcie horných (streptokoková faryngitída / tonzilitída) a dolných (bakteriálna bronchitída, intersticiálna a alveolárna pneumónia, exacerbácia chronickej bronchitídy) dýchacích ciest, orgánov ENT (zápal stredného ucha, laryngitída a sinusitída), urogenitálneho systému (uretritída a cervicitída ), koža a mäkké tkanivá (erysipel, impetigo, sekundárne infikované dermatózy), chronické štádium erythema migrans (Lymeská choroba), ochorenia žalúdka a dvanástnika spojené s Helicobacter pylori. Na infúzie: ťažké infekcie spôsobené citlivými kmeňmi mikroorganizmov: komunitná pneumónia, infekčné a zápalové ochorenia panvových orgánov.
Forma uvoľňovania azitromycínu
látka-prášok; vrece (vrecko) polyetylén dvojvrstvový 1 kg; látka-prášok; vrece (vrecko) polyetylén dvojvrstvový 2 kg; látka-prášok; vrece (vrecko) polyetylén 5 kg bubon 1; látka-prášok; vrece (vrecko) polyetylén 15 kg bubon 1; látka-prášok; vrece (vrecko) polyetylén 25 kg bubon 1; látka-prášok; vrece (vrecko) polyetylén 50 kg bubon 1; látka-prášok; vrece (vrecko) polyetylén dvojvrstvové 3 kg; látka-prášok; vrece (vrecko) polyetylén dvojvrstvové 4 kg; látka-prášok; vrece (vrecko) polyetylén dvojvrstvové 5 kg; látka-prášok; vrece (vrecko) polyetylén dvojvrstvové 6 kg; látka-prášok; vrece (vrecko) polyetylén dvojvrstvový 7 kg; látka-prášok; vrece (vrecko) polyetylén dvojvrstvové 8 kg; látka-prášok; vrece (vrecko) polyetylén dvojvrstvový 9 kg; látka-prášok; vrece (vrecko) polyetylén dvojvrstvové 10 kg; látka-prášok; vrece (vrecko) polyetylén dvojvrstvový 15 kg; látka-prášok; vrece (vrecko) polyetylén dvojvrstvové 20 kg; látka-prášok; vrece (vrecko) polyetylén dvojvrstvové 25 kg; látka-prášok; vrece (vrecko) polyetylén dvojvrstvové 50 kg; látka-prášok; balenie (vrece) polyetylén dvojvrstvový 5 kg polyetylénový bubon 1; látka-prášok; balenie (vrece) polyetylén dvojvrstvový 10 kg polyetylénový bubon 1; látka-prášok; balenie (vrece) polyetylén dvojvrstvový 25 kg polyetylénový bubon 1;
Farmakodynamika lieku azitromycín
Viaže sa na podjednotku 50S ribozómov, inhibuje peptidovú translokázu v štádiu translácie a inhibuje biosyntézu proteínov, čím spomaľuje rast a reprodukciu baktérií; pri vysokých koncentráciách je možný baktericídny účinok. Spektrum účinku je široké a zahŕňa grampozitívne (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, streptokoky skupín C, F, G, Streptococcus viridans), okrem rezistentných na, a erytromycín negatívne (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Campylobacter jejuni, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis), mikroorganizmy, anaeróby (Bacteroides Chlappensocla, Pepteroides Chppeptocvius, Stridium pertocoChlaccus biocvius, Stridium pertocoChlaccus biocvius ), mykobaktérie (Mycobacterium complex), avkobaktérie (Mycoplasma pneumoniae), ureoplazmy (Ureaplasma urealyticum), spirochéty (Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi).
Farmakokinetika lieku azitromycín
Stabilný v kyslom prostredí, lipofilný, pri perorálnom podaní sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Po jednorazovej perorálnej dávke 500 mg je biologická dostupnosť 37 % (efekt „prvého prechodu“), Cmax (0,4 mg/l) sa vytvorí po 2-3 hodinách, zdanlivý distribučný objem je 31,1 l/kg, väzba na bielkoviny je nepriamo úmerná koncentrácia v krvi a je 7-50%, T1 / 2 - 68 hodín Stabilná plazmatická hladina sa dosiahne po 5-7 dňoch. Ľahko prechádza histohematickými bariérami a vstupuje do tkanív. Je tiež transportovaný fagocytmi, polymorfonukleárnymi leukocytmi a makrofágmi do miesta infekcie, kde sa uvoľňuje v prítomnosti baktérií. Preniká cez bunkové membrány (účinné pri infekciách spôsobených intracelulárnymi patogénmi). Koncentrácie v tkanivách a bunkách sú 10–50-krát vyššie ako v plazme a v ohnisku infekcie sú o 24–34 % vyššie ako v zdravých tkanivách. Vysoká hladina (antibakteriálne) pretrváva v tkanivách 5–7 dní po poslednej injekcii. Príjem potravy výrazne mení farmakokinetiku (v závislosti od liekovej formy): kapsuly - znižuje Cmax (o 52 %) a AUC (o 43 %); suspenzia - zvyšuje Cmax (o 46 %) a AUC (o 14 %); tablety - Cmax sa zvyšuje (o 31%), AUC sa nemení. Demetylovaný v pečeni, stráca aktivitu. Plazmatický klírens - 630 ml / min. 50% sa vylučuje žlčou nezmenené, 6% - močom. U starších mužov (65–85 rokov) sa farmakokinetické parametre nemenia, u žien sa Cmax zvyšuje (o 30–50 %), u detí vo veku 1–5 rokov sa Cmax, T1/2, AUC znižuje.
Použitie lieku azitromycín počas tehotenstva
Počas tehotenstva je to možné, ak očakávaný účinok terapie preváži potenciálne riziko pre plod. Kategória účinku na plod podľa FDA - B. V čase liečby je potrebné prerušiť dojčenie.
Kontraindikácie používania lieku azitromycín
Precitlivenosť (vrátane iných makrolidov), závažné poruchy pečene a/alebo obličiek, vek do 16 rokov (infúzia), do 12 rokov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 45 kg (kapsuly, tablety), do 6 mesiacov (suspenzia na požitie).
Vedľajšie účinky lieku azitromycín
Z nervového systému a zmyslových orgánov: závrat, vertigo, bolesť hlavy, parestézia, nepokoj, únava, ospalosť; zriedkavo - tinitus, reverzibilná strata sluchu až hluchota (pri dlhodobom užívaní vysokých dávok); u detí - bolesť hlavy (pri liečbe zápalu stredného ucha), hyperkinéza, nervozita, úzkosť, poruchy spánku, konjunktivitída. Zo strany kardiovaskulárneho systému a krvi (hematopoéza, hemostáza): bolesť na hrudníku, palpitácie. Z tráviaceho traktu: nevoľnosť, vracanie, hnačka, plynatosť, bolesti brucha, zvýšená aktivita ALT a AST, hladiny bilirubínu, cholestáza, žltačka; zriedkavo - zápcha, zmena farby jazyka, pseudomembranózna kolitída, pankreatitída, nekróza pečene, zlyhanie pečene (pravdepodobne smrteľné); u detí - strata chuti do jedla, gastritída, kandidóza ústnej sliznice. Z genitourinárneho systému: vaginálna kandidóza, nefritída. Alergické reakcie: vyrážka, svrbenie, žihľavka; zriedkavo - angioedém, anafylaktický šok. Iné: fotosenzitivita, eozinofília, prechodná neutrofília; s intravenóznym podaním (voliteľné) - bronchospazmus, bolesť a zápal v mieste vpichu.
Dávkovanie a podávanie azitromycínu
Vnútri, 1 hodinu pred jedlom alebo 2 hodiny po jedle, 1 krát denne. Pri infekciách horných a dolných dýchacích ciest, infekciách kože a mäkkých tkanív - 500 mg / deň počas 3 dní (kurzová dávka - 1,5 g). Pri nekomplikovanej uretritíde a/alebo cervicitíde - jedenkrát 1 g (4 kapsuly po 250 mg). Pri lymskej borelióze (borelióza) na liečbu štádia I (erythema migrans) - 1 g (4 kapsuly po 250 mg) 1. deň a 500 mg denne od 2. do 5. dňa (kurzová dávka - 3 G). Na peptický vred žalúdka a dvanástnika súvisiaci s Helicobacter pylori 1 g (4 kapsuly po 250 mg) denne počas 3 dní ako súčasť kombinovanej liečby. Deťom sa predpisuje v dávke 10 mg / kg 1-krát denne počas 3 dní alebo prvý deň - 10 mg / kg, potom 4 dni - 5-10 mg / kg / deň počas 3 dní (kurzová dávka - 30 mg /deň kg). V prípade vynechania 1 dávky lieku treba vynechanú dávku užiť čo najskôr a ďalšie dávky užiť s prestávkou 24 hodín.
Predávkovanie azitromycínom
Príznaky: nevoľnosť, vracanie, hnačka, dočasná strata sluchu. Liečba: výplach žalúdka (pri perorálnom podaní), symptomatická liečba.
Interakcie lieku azitromycín s inými liekmi
Antacidá, etanol, jedlo spomaľujú a znižujú vstrebávanie (azitromycín sa má užívať 1 hodinu pred alebo 2 hodiny po užití antacíd a jedle). Tetracyklín a chloramfenikol zvyšujú účinnosť azitromycínu, linkosamidy - oslabujú. Pri použití v terapeutických dávkach má azitromycín malý vplyv na farmakokinetiku atorvastatínu, karbamazepínu, cetirizínu, didanozínu, efavirenzu, flukonazolu, indinavir sulfátu, midazolamu, rifabutínu, sildenafilu, teofylínu (v/v a vnútri), trimazolamu, ko-trimazolamu, zidovudín. Efavirenz a flukonazol majú malý vplyv na farmakokinetiku azitromycínu. Nelfinavir významne zvyšuje Cmax a AUC azitromycínu (ak sa užívajú spolu, je potrebná prísna kontrola v súvislosti s takými vedľajšími účinkami azitromycínu, ako je porucha funkcie pečene a porucha sluchu). Pri užívaní azitromycínu s digoxínom (možné zvýšenie koncentrácie digoxínu v krvi), s námeľovými alkaloidmi (možný prejav ich toxických účinkov - vazospazmus, dysestézia), s cyklosporínom a fenytoínom (kontrola ich koncentrácie v krvi) je potrebné starostlivé sledovanie. krv je potrebná). Ak je súbežné podávanie s warfarínom nevyhnutné, odporúča sa starostlivé sledovanie PT (je možné zvýšenie PT a výskyt krvácaní). Farmaceuticky nekompatibilné s heparínom.
Bezpečnostné opatrenia pri užívaní azitromycínu
Po prerušení liečby môžu u niektorých pacientov pretrvávať reakcie z precitlivenosti, čo si vyžaduje špecifickú terapiu pod dohľadom lekára.
Podmienky skladovania lieku azitromycín
Zoznam B.: Na suchom, tmavom mieste, pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Čas použiteľnosti lieku azitromycín
Zaradenie lieku azitromycín do klasifikácie ATX:
J Antimikrobiálne látky na systémové použitie
J01 Antimikrobiálne látky na systémové použitie
J01F Makrolidy a linkozamidy
Načítava...