Aminoglykozidové antibiotiká sú klasifikované ako Lieky. Aminoglykozidy. Kontraindikácie na použitie

Viažu sa na GOI ribozóm, čím inhibujú syntézu bakteriálnych proteínov.

Farmakológia

Aminoglykozidy sa pri perorálnom podaní slabo absorbujú, ale dobre sa vstrebávajú cez pobrušnicu, pleurálnu dutinu a kĺby (a nikdy by sa nemali kvapkať do týchto telových dutín) a poškodenou pokožkou. Aminoglykozidy sa zvyčajne podávajú intravenózne. Aminoglykozidy sú dobre distribuované v extracelulárnej tekutine okrem sklovité telo, CSF, respiračné sekréty a žlč (najmä u pacientov s obštrukciou žlčových ciest). Na liečbu endoftalmitídy je potrebná injekcia sklovitých vlákien. Úvod do cerebrospinálny mokčasto nevyhnutné na dosiahnutie adekvátnych hladín antibiotík v CSF na liečbu meningitídy.

Aminoglykozidy sa vylučujú glomerulárnou filtráciou v obličkách a majú sérový polčas 2-3 hodiny; polčas eliminácie sa exponenciálne zvyšuje s poklesom rýchlosti glomerulárnej filtrácie (napr. pri zlyhaní obličiek, u starších ľudí).

Indikácie

Aminoglykozidy sa predpisujú pri závažných gramnegatívnych bacilárnych infekciách (najmä pri infekciách spôsobených Pseudomonas aeruginosa). Aminoglykozidy sú aktívne proti väčšine gramnegatívnych aeróbnych a fakultatívnych anaeróbnych infekcií, ale chýba im aktivita proti anaeróbom a väčšine grampozitívnych baktérií, s výnimkou stafylokokov; avšak niektoré gramnegatívne bacily a stafylokoky rezistentné na meticilín sú rezistentné.

Aminoglykozidy, ktoré sú aktívne pri infekcii P. aeruginosa, zahŕňajú tobramycín (najmä), gentamicín a amikacín. Streptomycín, neomycín a kanamycín nie sú účinné proti P. aeruginosa. Gentamycín a tobramycín majú podobné antibakteriálne spektrá proti gramnegatívnym bacilom, ale tobramycín je účinnejší proti P. aeruginosa a gentamicín je účinnejší proti Serratia marcescens. Amikacín je často účinný proti patogénom rezistentným na gentamicín a tobramycín.
Aminoglykozidy sa zriedka používajú izolovane, zvyčajne na mor a tularémiu. Zvyčajne sa podávajú spolu s (3-laktámami široký rozsah s ťažkou infekciou spôsobenou odrodami gramnegatívnych bacilov. V dôsledku zvýšenej rezistencie na aminoglykozidy však môžu fluorochinolóny nahradiť aminoglykozidy v počiatočných empirických štádiách liečby, alebo ak sa zistí citlivosť patogénu na sprievodné antibiotikum, aminoglykozid sa môže vysadiť po 2–3 dňoch, ak nie je citlivosť na aminoglykozidy zistené u P. aeruginosa .

Gentamicín alebo menej často streptomycín sa môže použiť s inými antibiotikami na liečbu streptokokovej alebo enterokokovej endokarditídy. Enterokoková rezistencia voči aminoglykozidom sa stala bežným problémom. Keďže liečba enterokokovej endokarditídy vyžaduje dlhodobé používanie potenciálne nefrotoxických a ototoxických aminoglykozidov plus anti- bunková stena liek (napr. penicilín, vankomycín), aby sa dosiahla baktericídna synergia, výber aminoglykozidu by mal byť založený na testovaní citlivosti in vitro. Citlivosť na vysoké hladiny aminoglykozidov in vitro samotná predpovedá synergiu, keď sa liečba nízkymi dávkami aminoglykozidov kombinuje s liekom proti bunkovej stene. Ak je kmeň odolný voči vysokým hladinám gentamicínu a streptomycínu, uprednostňuje sa gentamicín, pretože sérové hladiny sa dajú rýchlo určiť a toxicita sa zníži. Vysoká úroveň rezistencie enterokokov na gentamicín in vitro nevylučuje citlivosť týchto kmeňov na vysoké hladiny streptomycínu; v takýchto prípadoch sa má použiť streptomycín. Pre enterokokovú endokarditídu, ktorá je odolná voči vysokým hladinám gentamicínu a streptomycínu, je dostupných niekoľko terapeutických možností; Pri endokarditíde v dôsledku týchto kmeňov neexistuje žiadna synergická kombinácia liek proti bunkovej stene/aminoglykozid, ale predĺžené cykly samotného lieku proti bunkovej stene alebo v kombinácii s daptomycínom alebo linezolidom mali obmedzený úspech.

Použitie streptomycínu je obmedzené rezistenciou a toxicitou. Používa sa spolu s inými antibiotikami na liečbu tuberkulózy.

Z dôvodu toxicity je použitie neomycínu a kanamycínu obmedzené. lokálna aplikácia v malých množstvách. Neomycín sa môže aplikovať do očí, uší, orálne a rektálne a ako sprchová metóda močového mechúra. Perorálny neomycín sa používa lokálne proti črevná flóra na prípravu čreva pred operáciou a na liečbu hepatálnej kómy.

Kontraindikácie

Aminoglykozidy sú kontraindikované u pacientov, ktorí sú na ne alergickí.

Vymenovanie počas tehotenstva a laktácie

V tehotenstve sú aminoglykozidy klasifikované ako kategória D (existujú dôkazy o riziku pre ľudí, ale pozitívne stránky klinický plán môže prevážiť riziko). Aminoglykozidy ľahko prenikajú do materské mlieko ale zle sa vstrebáva orálne. Preto sa ich použitie počas dojčenia považuje za možné.

Negatívne dopady

Všetky aminoglykozidy majú

renálna toxicita (často reverzibilná),
vestibulárna a sluchová toxicita (často ireverzibilná),
schopnosť predĺžiť účinok neuromuskulárnych blokátorov.

Symptómy a príznaky vestibulárnych lézií sú závraty, nevoľnosť, vracanie, nystagmus a ataxia.

Rizikové faktory pre renálnu, vestibulárnu a sluchovú toxicitu sú nasledovné:

Časté alebo veľmi veľké dávky.
vysoko vysoké úrovne liek v krvi.
Dlhodobá liečba (najmä > 3 dni).
pokročilý vek,
Zhoršená funkcia obličiek v anamnéze.
Súbežné podávanie vankomycínu, cyklosporínu alebo amfotericínu B.
Pri renálnej toxicite súčasné podávanie kontrastných látok,
So sluchovou toxicitou - anamnéza problémov so sluchom a súčasné vymenovanie slučkových diuretík.

Pacienti užívajúci aminoglykozidy > 2 týždne a pacienti s rizikom vestibulárnej a sluchovej toxicity majú byť monitorovaní sériovou audiografiou. Pri prvom príznaku toxicity sa má liek vysadiť (ak je to možné) alebo sa má primerane upraviť dávkovanie.

Aminoglykozidy môžu predĺžiť účinky neuromuskulárnych blokátorov (napr. sukcinolínu, lieku podobného kurare) a zvýšiť slabosť pri poruchách ovplyvňujúcich nervovosvalový prenos (napr. myasténia gravis). Takéto účinky sú obzvlášť pravdepodobné, keď sa liek podáva príliš rýchlo alebo sú sérové hladiny nadmerne vysoké. Účinok niekedy vyprchá rýchlejšie, ak sa pacientom podáva intravenózne neostigmín alebo vápnik. Medzi ďalšie neurologické účinky patrí parestézia a periférna neuropatia.

Alergické reakcie nie sú charakteristické. Vysoké perorálne dávky neomycínu sa môžu slabo absorbovať.

Voľba dávkovania

Pretože toxicita závisí viac od trvania terapeutických hladín ako od maximálnych hladín, a keďže účinnosť je viac závislá od koncentrácie ako od času, vyhýba sa častému podávaniu lieku. Pri väčšine chorôb, s výnimkou enterokokovej endokarditídy, sa prednostne podáva raz denne intravenózne. Intravenózne aminoglykozidy sa podávajú pomaly (30 minút v rozdelenej dennej dávke alebo 30-45 minút v dávke jedenkrát denne).

U pacientov s normálnou funkciou obličiek je jedna dávka gentamicínu alebo tobramycínu 5 mg/kg (7 mg/kg, ak sú pacienti v kritickom stave) každých 24 hodín a pre amikacín 15 mg/kg každých 24 hodín. klinicky vyššia dávka gentamicínu a funkcia obličiek je naďalej v norme, dennú dávku možno po prvých dňoch liečby znížiť na nižšiu dávku.

U kriticky chorých pacientov sa majú maximálne sérové hladiny stanoviť po prvej dávke. U všetkých pacientov sa maximálne a prahové hladiny merajú po 2. alebo 3. dávke (keď sa denná dávka rozdelí) alebo keď liečba trvá > 3 dni a tiež po zmene dávky. Sérový kreatinín sa meria každé 2-3 dni a ak je stabilný, hladiny aminoglykozidov v sére by sa už nemali merať. Maximálna koncentrácia je hladina 60 minút po intramuskulárnej injekcii alebo 30 minút po 30-minútovej intravenóznej infúzii. Prahové hladiny sa merajú 30 minút pred ďalšou dávkou.

Je žiaduce dosiahnuť maximálne hladiny v sére najmenej 10-násobok MIC. Dávkovanie je upravené tak, aby sa dosiahli garantované terapeutické maximálne sérové hladiny (na zabezpečenie aktivity závislej od koncentrácie) a netoxických zvyškových hladín. U kriticky chorých pacientov, ktorým sa podávajú vyššie počiatočné dávky, sú cieľové maximálne sérové hladiny 16-24 mg/ml pre gentamicín a tobramycín a 56-64 mg/ml pre amikacín. Pre gentamicín a tobramycín by mali byť zvyškové hladiny<1 мг/мл спустя 18-24 ч после первой дозы при одноразовом назначении и между 1 и 2 мг/ мл при разделенной ежедневной дозировке.

Pre pacientov s zlyhanie obličiek nasycovacia dávka je rovnaká ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek; zvyčajne predlžujte dávkovací interval namiesto znižovania dávky. Pokyny na dávkovanie sú k dispozícii na základe sérového kreatinínu alebo klírensu kreatinínu, ale nie sú presné a uprednostňuje sa meranie hladín v krvi.

Ak pacienti dostávajú vysokú dávku β-laktámu (napr. piperacilín, tikarcilín) a aminoglykozidu, vysoké hladiny β-laktámu v sére môžu inaktivovať aminoglykozid. To bolo dokázané in vitro vo vzorkách séra získaných na stanovenie hladín liečiva, ak vzorka nebol okamžite vyhodnotený alebo zmrazený. Ak pacienti s renálnou insuficienciou užívajú aminoglykozid aj vysokú dávku β-laktámu, hladina aminoglykozidu v sére môže byť nižšia, pretože interakcia in vivo je predĺžená.

Spectinomycín

Spektinomycín je bakteriostatické antibiotikum chemicky príbuzné aminoglykozidom. Spektinomycín sa viaže na 30S podjednotku ribozómu, čím inhibuje syntézu bakteriálnych proteínov. Jeho činnosť je obmedzená na gonokoky. Spektinomycín sa eliminuje glomerulárnou filtráciou.

Ukazovatele na vymenovanie:

gonokoková uretritída,
Cervicitída.
Proktitída.

Spektinomycín nie je účinný pri gonoreálnej faryngitíde. Je určený pre tých pacientov, ktorí nemôžu byť liečení ceftriaxónom, cefpodoxímom, cefixímom alebo fluorochinolónom.

Nežiaduce udalosti, vrátane alergických reakcií a horúčky, sú zriedkavé.

Moderné liečivá vyrábajú širokú škálu rôznych antibiotík. Niektoré z nich sa objavili na trhu relatívne nedávno, zatiaľ čo niektoré fungujú a zachraňujú ľudské životy už mnoho desaťročí po sebe.

Od roku 1943 sa lieky zo skupiny aminoglykozidov začali používať v medicíne, mnohé z nich nestratili svoj význam ani teraz.

Všeobecný popis skupiny liekov

Aminoglykozidy sú triedou antibiotík odvodených buď prirodzene z kvasinkových húb alebo polosynteticky, pričom kombinujú prírodné zložky s chemickými výrobnými zložkami. Sú pomenované, pretože ich chemická štruktúra obsahuje aminosacharidy.

Teraz trieda aminoglykozidov zahŕňa asi tucet čisto prírodných antibiotík získaných z huby aktinomycét, ako aj niekoľko polosyntetických liečiv vyrobených z prírodných chemickým vylepšením.

Základ účinku na patogén je pre všetky antibiotiká tejto skupiny rovnaký – inhibujú syntézu proteínov v ribozómoch baktérií, čím znemožňujú existenciu bunky mikroorganizmu. Výsledkom je úplné zničenie mikróbu, to znamená baktericídny účinok.

V súčasnosti sú známe 4 generácie aminoglykozidov.

Prvý zahŕňa: Kanamycín, Monomycín, Streptomycín a Neomycín.
Druhú generáciu predstavuje len jeden liek – Gentamicín.
Tretia generácia zahŕňa: Tobramycín, Sizomycín, Netilmicín a Amikacín.
Štvrtá najnovšia generácia obsahuje iba jeden Isepamycín.

Všetky aminoglykozidové antibiotiká majú širokú aktivitu proti patogénom. Vo väčšej miere ich dopadom zahynie gramnegatívna flóra.

Zástupcovia tejto flóry, ktorí sú vysoko citliví na aminoglykozidy, sú uvedení nižšie:

V zozname možno pokračovať menej známymi a vzácnejšími enterobaktériami, proteusmi a mnohými ďalšími. Majú citlivosť, ale v menšej miere, grampozitívne koky - stafylokoky a streptokoky.

Hlavné farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti všetkých liekov zo skupiny aminoglykozidov sú podobné. Pri perorálnom podaní sa neabsorbujú a vytvárajú baktericídne koncentrácie iba v lúmene čreva. Vo väčšine prípadov sa používajú parenterálne.

Priemerná dĺžka účinku liekov je asi 10-12 hodín, a preto sa musia aplikovať aspoň dvakrát denne.

Hlavné orgány a tkanivá, v ktorých sa vytvárajú najaktívnejšie koncentrácie liečiv, sú uvedené nižšie:

V tele sa aminoglykozidy prakticky netransformujú, vylučujú sa v nezmenenej forme obličkami. Súčasne sa v moči stanovujú vysoké koncentrácie liečiv. Aminoglykozidy prakticky nevstupujú do žlče, bronchiálnych sekrétov a mliečnej žľazy. Neexistujú žiadne účinné dávky liekov, a preto sa použitie bakteriálnych procesov v týchto orgánoch javí ako nevhodné.

Vedľajšie účinky pri užívaní

Všetky antibiotiká tejto skupiny majú výrazný toxický účinok. Hlavné orgány ovplyvnené touto skupinou liekov sú uvedené nižšie:

Ostatné nežiaduce udalosti sú menej výrazné. Oveľa menej často ako penicilíny môžu spôsobiť alergické reakcie. Všetky lieky zo skupiny aminoglykozidov prechádzajú placentou a môžu poškodiť vyvíjajúci sa plod vo forme nezvratnej hluchoty. Preto sa počas tehotenstva tieto lieky nepoužívajú. Rovnako je to aj s dojčením.

Aby sa predišlo problémom so životne dôležitými orgánmi dieťaťa, aminoglykozidy sú počas laktácie zakázané.

Aké drogy sa užívajú najčastejšie?

Názvy najčastejšie používaných liekov a ich stručný popis sú uvedené nižšie.

kanamycín

Droga je prvá generácia, ktorá sa v súčasnosti pravidelne používa.

Podáva sa buď vnútrožilovo alebo do dutín. Hlavné indikácie na použitie lieku sú nasledovné:

pľúcna tuberkulóza;

hnisavé komplikácie po operáciách;

pľúcny absces;

sepsa;

ťažká zápalová infekcia.

Pre vysokú toxicitu a dostupnosť lepších liekov sa používa v obmedzenej miere. Priemerná jednotlivá dávka je 500 mg, denne 1,5 gramu. Frekvencia podávania je najmenej dvakrát.

Okrem poškodenia sluchových orgánov a obličiek môže nepriaznivo ovplyvniť hematopoetický systém, čo spôsobí narušenie tvorby všetkých krviniek, ako aj gastrointestinálneho traktu. Absolútne kontraindikácie pre liek sú nasledovné:

akákoľvek patológia sluchového nervu;

tehotenstvo;

závažné ochorenie obličiek;

neznášanlivosť účinnej látky.

Liečivo sa používa parenterálne a externe. Parenterálne použitie je obmedzené, pretože bolo nahradené menej toxickým a účinnejším amikacínom. Monoterapia gentamicínom sa nepoužíva.

V kombinácii s antibiotikami, ktoré ovplyvňujú grampozitívnu flóru, sa používa na liečbu zápalu pľúc, hnisavých procesov v pleurálnej dutine.

Okrem toho sa môže použiť pri zápalových procesoch obličiek a osteomyelitíde.

Liek sa podáva dospelému pacientovi v dennej dávke 240 mg. Požadovaná frekvencia použitia je najmenej trikrát, ale je prípustné podať celú dávku raz. Pri lokálnej aplikácii sa používa vo forme mastí a kvapiek na očnú liečbu a mastí na liečbu infikovaných rán.

Okrem kontraindikácií charakteristických pre kanamycín by sa liek nemal používať na myasthenia gravis.

V starobe, u detí mladších ako jeden rok, najmä u predčasne narodených a tehotných žien, je lepšie zdržať sa používania lieku, pretože účinok na obličky a sluch je u týchto kategórií ľudí obzvlášť negatívny.

Toto je najobľúbenejší liek zo skupiny aminoglykozidov. Jeho spektrum účinku je širšie vďaka účinku na grampozitívnu flóru.

Používa sa pri mnohých hnisavých infekciách, vrátane:

zápal pobrušnice;

meningitída;

sepsa;

endokarditída;

zápal pľúc;

pľúcny absces.

Pohodlná intravenózna dávka vo forme jednej injekcie denne (1,5 gramu) poskytuje trvalý 24-hodinový účinok. Môže sa použiť aj intramuskulárne.

V porovnaní s inými aminoglykozidovými liekmi má menej toxické účinky na organizmus. Neovplyvňuje krvný systém. Oveľa menej často spôsobuje poškodenie sluchu a obličiek, procesy sú vo väčšine prípadov reverzibilné. Nepoužívajte počas tehotenstva a akejkoľvek patológie sluchového nervu.

Tobramycín je široko používaný iba v oftalmológii. Jeho systémové použitie je spojené s vysokými nákladmi na liek a nedostatkom výhod oproti amikacínu. U pacientov s cystickou fibrózou je však liekom prvej voľby.

Isepamycín v Rusku v súčasnosti iba prechádza registráciou. Liek má stabilnejší účinok proti Pseudomonas aeruginosa a pravdepodobne bude rezervným antibiotikom, ak sú iné lieky neúčinné.

V modernej farmakológii sú teda lieky skupiny aminoglykozidov široko zastúpené. Majú široké spektrum aktivity a môžu byť užitočné pri ťažkých hnisavých procesoch v tele pacienta.

Napriek tomu sú drogy toxické, ich nekontrolované používanie, najmä doma, je neprijateľné.

Polosyntetické alebo prírodné antibiotiká sú aminoglykozidy. Majú baktericídny účinok, ničia patogénne mikróby, ktoré sú na ne citlivé, a vykazujú vysokú účinnosť v porovnaní s beta-laktámovými činidlami. V medicíne sa aminoglykozidy používajú na liečbu závažných infekcií, eliminujú inhibíciu imunity.

Farmakologický účinok a rozsah

Aminoglykozidy telo dobre znáša, nespôsobujú alergie, ale môžu vykazovať toxické vlastnosti. Sú účinné len proti aeróbom.

Skupina zahŕňa niekoľko polosyntetických a asi 10 prírodných antibiotík produkovaných aktinomycétami. Lieky skupiny majú široké spektrum účinku proti gramnegatívnym baktériám.

Lieky ireverzibilne inhibujú syntézu proteínov mikróbmi na úrovni ribozómov a sú aktívne proti proliferujúcim a pokojovým bunkám. Stupeň aktivity fondov závisí od koncentrácie v krvnom sére. Aminoglykozidy sú bezmocné proti vnútrobunkovým baktériám, ktoré často spôsobujú poškodenie sluchu a obličiek. Indikácie pre ich použitie:

kryptogénna sepsa;
meningitída;
neutropenická horúčka;
nozokomiálna pneumónia;
syndróm diabetickej nohy;
infekčná artritída;
zápal rohovky;
brucelóza;
tuberkulóza;
prevencia chirurgických infekčných komplikácií.

Výhody a nevýhody aminoglykozidov

Antibiotiká skupiny aminoglykozidov (injekcie a tablety) majú nasledujúce vlastnosti:

Populárne aminoglykozidové antibiotiká

Podľa spektra účinku sú aminoglykozidy rozdelené do generácií:

Prvým je streptomycín, kanamycín. Účinný proti mykobaktériám, tuberkulóze, menej účinný proti stafylokokom, gramnegatívnej flóre.
Druhým je Gentamicín, Netilmicín. Sú účinné proti Pseudomonas aeruginosa.
Po tretie - sizomycín, tobramycín. Vykazujú baktericídny účinok proti Enterobacteria, Klebsiella, Pseudomonas.
Po štvrté - Amikacín. Indikované pri liečbe mozgových abscesov, hnisavých infekcií, nokardiózy, meningitídy, sepsy, urologických ochorení.

Podľa typu účinku aminoglykozidov na telo sú rozdelené do skupín:

Systémové lieky – podávajú sa parenterálne na liečbu závažných hnisavých infekcií spôsobených oportúnnymi aeróbmi. Ide o gentamicín, amikacín, sizomycín. Monoinfekcie s obligátnymi patogénmi sú eliminované streptomycínom, mykobatkreiózy - kanamycínom.
Na perorálne podanie - tablety, kapsuly. Patria sem Paromycín, Neomycín, Monomycín.
Lokálna expozícia – používa sa na liečbu hnisavých infekcií v otorinolaryngológii, oftalmológii. Ide o masti, gély a krémy Gentamicin, Framycetin.

Prvá generácia

Aminoglykozidy prvej generácie môžu spôsobiť vedľajšie účinky. Možné negatívne reakcie sú:

nevoľnosť, hnačka, plynatosť;
anémia, leukopénia;
bolesť hlavy, svalové zášklby, epileptické záchvaty;
ototoxicita, závraty, neuritída akustiku;
mikrohematúria;
kožná vyrážka, horúčka, hyperémia.

názov	Akcia	Spôsob aplikácie	Kontraindikácie	Cena, ruble
streptomycín	Bakteriostatické, baktericídne (narušenie syntézy bielkovín, poškodenie cytoplazmy mikróbov)	Intramuskulárne 1-2 g denne v dvoch rozdelených dávkach	Tehotenstvo, poškodenie hlavových nervov, chronické zlyhanie obličiek s azotémiou a urémiou	350 za 10 ml
kanamycín		Parenterálne 500 mg každých 8-12 hodín	Porucha funkcie pečene, strata sluchu, obštrukcia tráviaceho traktu, tehotenstvo, dýchacie problémy	610 pre 50 injekčných liekoviek s obsahom 1 g
Neomycín		Vnútri 100-200 mg dvakrát denne počas 5-7 dní	Črevná obštrukcia, precitlivenosť na zložky kompozície	150 za 20 ks.

Po druhé

Aminoglykozidy druhej generácie môžu spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky:

hyperbilirubinémia, zvýšené hladiny močoviny, hyperkreatininémia;
proteinúria, anémia, granulocytopénia;
kožná vyrážka, svrbenie, horúčka, žihľavka;
nevoľnosť, vracanie;
ospalosť bolesť hlavy.

Po tretie

Antibiotiká zo skupiny aminoglykozidov môžu viesť k nasledujúcim nežiaducim reakciám:

nefrotoxicita, proteinúria, azotémia, oligúria;
ototoxicita, strata sluchu;
kožná vyrážka, svrbenie, opuch;
periflebitída, flebitída;
hnačka.

názov	Akcia	Spôsob aplikácie	Kontraindikácie	Cena, ruble
Tobramycín	Potlačenie syntézy proteínov na úrovni ribozómov	Intramuskulárne alebo intravenózne, 1-5 mg na 1 kg telesnej hmotnosti

Komu aminoglykozidy Zahŕňajú antibakteriálne liečivá pozostávajúce z aminocukrov spojených s aglykónovým fragmentom glykozidickou väzbou. Prvý zástupca tejto triedy - streptomycín - bol získaný v roku 1943. Následne sa zo žiarivých húb rodu Actinomyces (streptomycín bol izolovaný od jedného zo zástupcov tohto rodu) získalo mnoho pokročilejších liečiv aminoglykozidovej série, spektrum antimikrobiálnej aktivity, ktorá kolíše v pomerne širokom rozmedzí. Z tohto dôvodu bolo potrebné klasifikovať všetky v súčasnosti existujúce aminoglykozidové antibiotiká podľa generácie:

I generácia: monomycín, neomycín, streptomycín, kanamycín;
II generácia: gentamicín, tobramycín, sisomycín;
III generácia: netilmicín, amikacín.

Prvá generácia je z hľadiska použitia najmenej preferovaná pre relatívne úzke spektrum účinku a výraznejšiu toxicitu.

Mechanizmus akcie

Baktericídny účinok sa realizuje v dôsledku eliminácie syntézy proteínov v bakteriálnej bunke (blok na úrovni pripojenia t-RNA k podjednotkám ribozómov).

Spektrum činnosti

Na aminoglykozidy sú vysoko citlivé: Gr (-) mikroorganizmy, ktoré postihujú rôzne časti gastrointestinálneho traktu (Shigella, Salmonella, Escherichia coli, Enterobacter, Proteus a iné), ako aj pôvodca tuberkulózy. Na liečbu týchto liekov sa stále široko používajú aminoglykozidy prvej generácie, pretože účinnosť týchto liekov zostáva v tomto prípade veľmi vysoká. Aminoglykozidy II a III generácie sa vyznačujú vysokou antipseudomonálnou aktivitou.

Gr(+) koky a niektoré Gr(-) koky (meningokok, gonokok) vykazujú strednú citlivosť na aminoglykozidy.

Je dôležité mať na pamäti, že je absolútne nevhodné liečiť komunitné formy pneumónie aminoglykozidmi (táto trieda antibiotík neúčinkuje na pneumokoky), ako aj infekcie spôsobené anaeróbmi.

Aminoglykozidy sa najčastejšie predpisujú na ťažké infekcie spôsobené Gr (-) aeróbmi:

sepsa;
meningitída (vrátane u detí zo zdravotných dôvodov);
tularémia, brucelóza, tuberkulóza, mor, BAC-endokarditída;
nozokomiálna pneumónia;
infekcie močových ciest (s opatrnosťou pri renálnej dysfunkcii) a iných panvových orgánov v kombinácii s antianaeróbnymi antibiotikami.

Na zosilnenie účinku sa často predpisujú aminoglykozidy spolu s beta-laktámami. Hlavnou nevýhodou aminoglykozidových antibiotík je ich vysoká toxicita.. Najvýraznejšia oto- a nefrotoxicita. Okrem toho sa tieto účinky u detí rozvíjajú rýchlejšie. Dlhodobé používanie aminoglykozidov je spojené s nezvratnou stratou sluchu. Okrem toho môže táto trieda antibiotík zvýšiť toxicitu iných liekov (slučkové diuretiká, lokálne anestetiká, svalové relaxanciá). To všetko spolu umožňuje iba rozumné a racionálne používanie aminoglykozidov u dospelých au detí - iba zo zdravotných dôvodov.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na lieky zo série aminoglykozidov, neuritída sluchového nervu, tehotenstvo a dojčenie, akútne zlyhanie obličiek, myasthenia gravis.

Zástupcovia triedy

Streptomycín (streptomycín)- aminoglykozid 1. generácie. Pre svoju silnú ototoxicitu sa v súčasnosti používa veľmi obmedzene. Nestratil svoju hodnotu pri liečbe tuberkulózy (antibiotikum voľby), brucelózy a moru.

Kanamycín (Canamycinum)- je v podstate modifikovaná verzia streptomycínu. Existuje ako monosulfát a síran. Obidve soli kanamycínu sú menej toxické ako streptomycín, ale stále nie sú antibiotikami voľby pri liečbe tuberkulózy. Kanamycín sa používa v prípade rezistencie Kochovho bacila na antituberkulotiká I. a II. radu. Má dobrý účinok na Gr (-) aj Gr (+) flóru, ak je však predpísaný, je to hlavne na liečbu ťažkých Gr (-) infekcií. Neúčinné proti anaeróbom, hubám a prvokom.

Dĺžka liečby kanamycínom závisí od typu ochorenia. Pri akútnych infekčných procesoch sa liek užíva až 1 týždeň; s chronickou - do 20 dní. Pri tuberkulóze môže trvanie liečby trvať dlhšie ako mesiac.

Uvoľňovacia forma: prášok v liekovkách na prípravu parenterálnych roztokov 500 alebo 1000 mg kanamycínmonosulfátu (125 000 alebo 250 000 IU); ampulky s objemom 5 alebo 10 ml obsahujúce 5 % roztok monosulfátu kanamycínu; tablety 125 alebo 250 mg.

Gentamycín sulfát (Gentamycini sulfas)- typický predstaviteľ aminoglykozidov II generácie. Menej toxický ako streptomycín. Môže sa použiť lokálne aj parenterálne. Intramuskulárne alebo intravenózne sa liek predpisuje, vrátane nozokomiálnej pneumónie, po potvrdení citlivosti flóry, ktorá spôsobila ochorenie, na gentamicín. Lokálne sa gentamicín používa vo forme krému pri liečbe strepto- alebo stafylodermie, furunkulózy; s infekčnými léziami očí - vo forme očných kvapiek. Maximálna dĺžka liečby gentamicínom by nemala presiahnuť 14 dní.

Uvoľňovacia forma: prášok v liekovkách na prípravu parenterálnych roztokov 80 mg; ampulky s objemom 2 ml obsahujúce 10 000, 20 000, 40 000, 60 000 alebo 80 000 IU gentamicínu; 0,1% masť v skúmavkách s hmotnosťou 15, 30, 40 alebo 80 g; 0,3 % očné kvapky v tubách s objemom 1,5 ml.

Amikacín sulfát (Amikacini sulfas)- najlepší aminoglykozid z hľadiska aplikácie a toxicity (III. generácia). Používa sa parenterálne na ťažké infekcie brušná dutina, panvové orgány, dýchanie (nozokomiálna pneumónia). Účinné pri infekčných procesoch spôsobených Pseudomonas aeruginosa. Pri liečbe tuberkulózy je to rezervný liek. Hlavná nevýhoda lieku: vysoké náklady.

Denná dávka: maximálne 1,5 g/deň. Maximálna dĺžka kurzu je 10 dní. Okrem možného poškodenia sluchu a funkcie obličiek môže amikacín inhibovať hematopoetický systém. Zoznam kontraindikácií je podobný ako u všetkých generácií aminoglykozidov.

Uvoľňovacia forma: prášok na prípravu injekčných roztokov 100, 250 alebo 500 mg; 12,5% - alebo 25% roztok v 2 ml ampulkách; 5% gél v tubách po 30 g.

12. KLINICKÉ A FARMAKOLOGICKÉ CHARAKTERISTIKY ANTIBIOTÍK SKUPINY AMINOGLYKOzidov

Aminoglykozidy - širokospektrálne baktericídne antibiotiká, skupina antibiotík s chemicky bežným výskytom v molekule aminocukru spojeného glykozidickou väzbou s aminocyklickým kruhom. Hlavný klinický význam je aktivita proti aeróbnym gramnegatívnym baktériám(Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Serration) a Staphylococcus (vrátane

rezistentné na meticilín). Pôsobia rýchlejšie ako beta-laktámy, veľmi zriedkavo spôsobujú alergické reakcie, no zároveň sú toxickejšie. Anaeróbna flóra a väčšina grampozitívnej mikroflóry sú odolné voči aminoglykozidom.

Prvým aminoglykozidom bol streptomycín, izolovaný v roku 1944 z aktinomycéty Streptomyces griseus. V roku 1957 bol izolovaný kanamycín. Na úsvite éry antibiotickej terapie sa streptomycín spolu s penicilínom používal takmer nekontrolovateľne, čo prispelo k zvýšeniu rezistencie pôvodcov banálnych infekcií voči nemu a vzniku čiastočnej skríženej rezistencie na iné aminoglykozidy.

Následne sa streptomycín pre svoju vysokú ototoxicitu a nefrotoxicitu, rýchly rozvoj rezistencie voči nemu u väčšiny patogénov začal používať takmer výlučne ako súčasť kombinovaných režimov špecifickýchchemoterapia tuberkulózy áno za , ako aj niektoré zriedkavé, dnes už takmer eradikované infekcie, ako naprako mor a kanamycín sa na dlhý čas stal hlavným aminoglykozidom používaným v iných klinických situáciách.

Aminoglykozidy sú klasifikované podľa generácie(Stôl 1).

stôl 1

1. generácie	II generácie	III generácie
streptomycín	Gentamicín	amikacín
Neomycín		Tobramycín
		sizomycín
		Framycetin
kanamycín		netilmicín

Farmakokinetika

Pri perorálnom podaní sa aminoglykozidy prakticky neabsorbujú v gastrointestinálnom trakte (GIT), preto sa používajú parenterálne (okrem neomycínu) - intramuskulárne, intravenózne, intraperitoneálne a intrapleurálne. U novorodencov sa v dôsledku zvýšenej priepustnosti slizníc môžu vstrebať v tráviacom trakte. V porovnaní s beta-laktámami a fluorochinolónmi horšie prechádzajú cez tkanivové bariéry (krvno-mozgová bariéra a pod.), prechádzajú cez placentu.

Aminoglykozidy sú distribuované v extracelulárnej tekutine, vrátane krvného séra, abscesového exsudátu, ascitických, perikardiálnych, pleurálnych, synoviálnych, lymfatických a peritoneálnych tekutinách, čím sa vytvárajú nižšie koncentrácie v bronchiálnych sekrétoch, žlči, materskom mlieku. Vysoké hladiny sa pozorujú v orgánoch s dobrým krvným zásobením: pečeň, pľúca, obličky (kde sa hromadia v kôre).

Po podaní sa rýchlo a úplne absorbujú. Priemerná terapeutická koncentrácia sa udržiava počas 8 hodín.

Nie sú metabolizované v pečeni. Vylučuje sa v nezmenenej forme obličkami. Pri normálnej funkcii obličiek je polčas väčšiny aminoglykozidov asi 2 hodiny.U novorodencov v dôsledku nezrelosti obličiek sa T1/2 zvyšuje na 5–8 hodín.V procese vylučovania obličkami veľmi vysoké koncentrácie aminoglykozidov v moči sa vytvorí 5-10 krát krvnej plazmy a spravidla mnohonásobne vyššie ako minimálne baktericídne koncentrácie pre väčšinu gramnegatívnych patogénov močových infekcií.

Vďaka tomu sú aminoglykozidy vysoko aktívne pri infekciách močových ciest (pyelonefritída, cystitída, uretritída). Pri renálnej insuficiencii je polčas výrazne zvýšený a môže dôjsť ku kumulácii (akumulácii) antibiotika.

V endolymfe vnútorného ucha sa tiež vytvárajú pomerne vysoké koncentrácie aminoglykozidov, čo vysvetľuje ich selektívny toxický účinok na obličky a orgán sluchu. Avšak práve táto vlastnosť robí aminoglykozidy liekmi voľby pri ťažkej akútnej bakteriálnej nefritíde a akútnej labyrintitíde (zápal vnútorného ucha).

Aminoglykozidy sa môžu absorbovať pri lokálnej aplikácii na popáleniny, vredy alebo rany (roztoky alebo masti) a môže sa vyskytnúť systémová toxicita (oto- alebo nefrotoxicita).

Farmakodynamika

Aminoglykozidy majú baktericídny účinok, ktorá je spojená s tvorbou ireverzibilných kovalentných väzieb s proteínmi 30S podjednotky bakteriálnych ribozómov, čo vedie k narušeniu biosyntézy proteínov v ribozómoch, čo spôsobuje prerušenie toku genetickej informácie v bunke. V dôsledku toho sa rýchlo prejavujú terapeutický účinok pri väčšine ťažkých infekcií spôsobených citlivými mikroorganizmami a ich klinická účinnosť oveľa menej závisí od stavu imunity pacienta ako účinnosť bakteriostatík. To z nich robí jeden z liekov voľby pri ťažkých infekciách spojených s hlbokou imunosupresiou.

Spektrum aktivity aminoglykozidov

Gram(+) koky: Stafylokoky, vrátane PRSA a niektorých MRSA (generácie aminoglykozidov II-III).

Streptokoky a enterokoky sú stredne citlivé na streptomycín.

a gentamicín.

Gram(-) koky: Gonokoky, meningokoky – stredne citlivé.

Gram(-) tyčinky: E.coli, proteus (aminoglykozidy generácií I-III), Klebsiella, enterobacter, vrúbkovanie (aminoglykozidy generácií II-III).

P. aeruginosa (aminoglykozidy II-III generácie)

Mykobaktérie: M.tuberculosis ( streptomycín, kanamycín a amikacín )

Anaeróby sú odolné .

Pôsobenie aminoglykozidov si vyžaduje aeróbne podmienky (prítomnosť kyslíka) tak vo vnútri cieľovej bakteriálnej bunky, ako aj v tkanivách infekčného ložiska. Aminoglykozidy preto nepôsobia na anaeróbne mikroorganizmy a tiež nie sú dostatočne účinné v orgánoch so slabým zásobením krvou, v hypoxemických alebo nekrotických (mŕtvych) tkanivách, v abscesových dutinách a kavernách.

Podľa stupňa zníženia antibakteriálneho účinku možno aminoglykozidy zoradiť nasledovne: amikacín > netilmicín > sisomycín > gentamicín > tobramycín > streptomycín > neomycín > kanamycín > monomycín.

Aminoglykozidy prvej generácie . Len široko používaný kanamycín. Streptomycín sa používa hlavne ako liek proti tuberkulóze. Pre ich vysokú toxicitu sa neomycín a monomycín nepoužívajú parenterálne a podávajú sa perorálne s črevné infekcie, ako aj na predoperačnú "sterilizáciu" čreva a lokálne. Kanamycín, najmenej toxický z liekov prvej generácie, je v účinnosti proti pneumokokom, enterokokom a mnohým nozokomiálnym gramnegatívnym bakteriálnym kmeňom horší ako aminoglykozidy druhej a tretej generácie a neovplyvňuje Pseudomonas aeruginosa.

Aminoglykozidy druhej generácie účinný proti Pseudomonas aeruginosa, pôsobí na kmene mikroorganizmov, ktoré si vyvinuli rezistenciu na aminoglykozidy prvej generácie.

Gentamicín pôsobí na mikroflóru rezistentnú na kanamycín, niektoré kmene Pseudomonas aeruginosa, prevyšuje tobramycín v aktivite proti enterokokom a vrúbkovaniu, ale je horší ako antipseudomonas aktivita, má väčšiu nefrotoxicitu.

Aminoglykozidy tretej generácie aktívne proti Pseudomonas aeruginosa . Rezistencia sekundárnej mikroflóry voči nim je oveľa menej bežná ako voči liekom prvej a druhej generácie.

Tobramycín menej nefrotoxický v porovnaní s gentamicínom.

sizomycín- najaktívnejšie liečivo medzi aminoglykozidmi druhej generácie.

netilmicín má menšiu oto- a nefrotoxicitu v porovnaní s inými aminoglykozidmi.

Mechanizmy bakteriálnej rezistencie voči aminoglykozidom

Rezistencia mikroorganizmov voči streptomycínu sa vyvíja oveľa rýchlejšie ako voči iným aminoglykozidom a je čiastočne krížená. Kmene rezistentné na streptomycín sú vo väčšine prípadov citlivé na všetky ostatné aminoglykozidy. Kmene často rezistentné na streptomycín, monomycín a neomycín

zostávajú citlivé na gentamicín a iné novšie aminoglykozidy.

Indikácie a zásady použitia v terapeutickej ambulancii

- Empirická liečba (vo väčšine prípadov predpísaná v kombinácii s beta-laktámami, glykopeptidami alebo antianaeróbnymi liekmi, v závislosti od podozrenia na patogény):

1) Sepsa nejasnej etiológie.

2) Infekčná endokarditída.

3) Posttraumatická a pooperačná meningitída.

4) Pseudomonasová infekcia

5) Nozokomiálna pneumónia (vrátane ventilácie).

6) Pyelonefritída.

7) Intraabdominálne infekcie.

8) Infekcie panvových orgánov.

9) Diabetická noha.

10) Pooperačná alebo posttraumatická osteomyelitída.

11) Septická artritída.

- lokálna terapia:

12) Očné infekcie - bakteriálna konjunktivitída a keratitída.

- Špecifická terapia:

13) Mor (streptomycín).

14) Tularémia (streptomycín, gentamicín).

15) Brucelóza (streptomycín).

16) Tuberkulóza (streptomycín, kanamycín).

17) Enterokoková infekcia (gentamicín).

- Antibiotická profylaxia:

Črevná dekontaminácia pred elektívnou operáciou hrubého čreva

čreva (neomycín alebo kanamycín v kombinácii s erytromycínom).

Aminoglykozidy ľahko prenikajú do extracelulárnych priestorov, ako aj do pleurálnych, peritoneálnych a synoviálnych tekutín. Neprenikajú však dobre do cerebrospinálnej tekutiny (CSF) a do tekutého média oka, ako aj do tkanív prostaty. Preto sú neúčinné pri systémovom podávaní pri meningitíde a encefalitíde, oftalmitíde, prostatitíde, dokonca aj pri tých, ktoré sú spôsobené mikroorganizmami citlivými na ne. Pri meningitíde a encefalitíde spôsobenej citlivými mikroorganizmami možno praktizovať endolumbálnu aplikáciu.

Denné dávky a frekvencia užívania aminoglykozidov

Klinická účinnosť aminoglykozidov vo väčšine prípadov závisí od ich maximálnej plazmatickej koncentrácie, a nie od udržiavania konštantnej koncentrácie, preto vo väčšine klinických situácií možno podávať raz denne kým nefrotoxicita je znížená a terapeutický účinok sa nemení, ale pri ťažkých infekciách, ako je bakteriálna endokarditída, sepsa, ťažká pneumónia, meningitída, novorodenecké obdobie je takýto režim podávania neprijateľný a treba uprednostniť klasický režim , v ktorej sa streptomycín, kanamycín a amikacín podávajú 2-krát denne a gentamicín, tobramycín a netilmicín - 2-3-krát denne.

Pri jednorazovom podaní aminoglykozidov je najlepšie podať intravenózne kvapkanie počas 15–20 minút, pretože je ťažké podať veľké množstvo lieku intramuskulárne.

Výber dávky aminoglykozidov je ovplyvnený takými faktormi, ako je telesná hmotnosť pacienta, lokalizácia a závažnosť infekcie a funkcia obličiek. Keďže aminoglykozidy sú distribuované v extracelulárnej tekutine a nehromadia sa v tukovom tkanive, ich dávky pri obezite by sa mali znížiť. Ak je ideálna telesná hmotnosť prekročená o 25 % alebo viac, dávka vypočítaná pre skutočnú telesnú hmotnosť sa má znížiť o 25 %. Naopak, u podvyživených pacientov treba dávku zvýšiť o 25 %.

U pacientov s renálnou insuficienciou sa musí dávka aminoglykozidov nevyhnutne znížiť. To sa dosiahne buď znížením jednorazovej dávky, alebo zvýšením intervalov medzi injekciami.

Pretože farmakokinetika aminoglykozidov je nestabilná a závisí od množstvo faktorov, na dosiahnutie maximálneho klinického účinku pri súčasnom znížení rizika vzniku Nežiaduce reakcie vykonať terapeutické monitorovanie liečiv . Súčasne sa stanovujú maximálne a zvyškové koncentrácie aminoglykozidov v sére.

krvi. Maximálne koncentrácie (60 minút po / m alebo 15-30 minút po skončení / v úvode), od ktorých závisí účinnosť liečby, pri zvyčajnom dávkovacom režime by mali byť pre gentamicín, tobramycín a netilmicín

nie menej ako 6–10 µg/ml, pre kanamycín a amikacín – nie menej ako 20–30 µg/ml.

Keďže sa aminoglykozidy vylučujú z tela nezmenené močom, najinformatívnejším ukazovateľom funkcie obličiek je endogénny klírens kreatinínu (glomerulárna filtrácia). Pre správny výber dávky aminoglykozidov je potrebné pred predpísaním lieku vykonať stanovenie sérového kreatinínu a výpočet jeho klírensu a opakovať každé 2-3 dni.

Pokles klírensu kreatinínu o viac ako 25 % oproti východiskovej hodnote naznačuje možný nefrotoxický účinok aminoglykozidov, pokles o viac ako 50 % je indikáciou na zrušenie aminoglykozidov.

Aminoglykozid	Lieková forma	Dávkovací režim
Neomycín	Tab. 0,1 g a 0,25 g	Dospelí: 0,5 g každých 6 hodín počas 1-2 dní
Gentamycín sulfát	Od r. d / in. 0,08 g v liekovkách Riešenie d / in. 4 % v ampulkách po 1 ml (40 mg), 2 ml (80 mg) Oko. čiapka. 0,3 % palca flak. 10 ml	Parenterálne. Dospelí a deti staršie ako 1 mesiac: 3-5 mg/kg/deň. v 2-3 injekciách. Na infekcie močových ciest denná dávka pre dospelých a deti staršie ako 14 rokov - 0,8-1,0 mg / kg v 2-3 injekciách. Priemerná dĺžka liečby je 7-10 dní: 2-3 dni intravenózne, potom prejdú na intramuskulárnu injekciu. Pochovať 1-2 kvapky. v postihnutom oku 3-4 krát denne
Tobramycín	Riešenie d / in. 0,01 g/ml; 0,04 g/ml v amp. Od r. d / in. 0,08 g Oko. čiapka. 0,3 % palca flak. 5 ml. Oko. masť 0,3% v skúmavkách po 3,5 g	Parenterálne. Dospelí a deti: 3–5 mg/kg/deň v 1–2 injekciách. Počiatočná jednorazová dávka 1-2 mg/kg. Pochovať 1-2 kvapky. v postihnutom oku 3-4 krát denne. Oko. masť sa aplikuje na postihnuté oko 3– 4 krát denne
Amikacín sulfát (amikacín)	Od r. d / in. 0,1; 0,25; 0,5 g v liekovkách Roztok d / palec 5 %; 12,5 %; 25 % v 2 ml ampulkách 5% gél v tubách po 30g.	V / m pre dospelých, 0,5 g 2-3 r / deň. 7-10 dní Pri nekomplikovaných infekciách močových ciest (okrem infekcií spôsobených Pseudomonas aeruginosa) sa podáva 0,25 g intramuskulárne 2-krát denne počas 5-7 dní. Pri Pseudomonas aeruginosa sa podáva až 15 mg / kg / deň. Gél sa aplikuje na postihnutú pokožku 1 krát denne.

Vedľajšie účinky

Obličky: nefrotoxickýúčinok sa môže prejaviť zvýšeným smädom, výrazným zvýšením alebo znížením množstva moču, znížením glomerulárnej filtrácie a zvýšením sérového kreatinínu.

Kontrolné opatrenia: opakovaná klinická analýza moču, stanovenie sérového kreatinínu a výpočet rýchlosti glomerulárnej filtrácie každé 3 dni.

Ototoxicita: strata sluchu, hluk, zvonenie alebo pocit "upchatia" v ušiach.

Preventívne opatrenia: kontrola sluchovej funkcie vrátane

audiometria.

Vestibulotoxicita: zhoršená koordinácia pohybov, závraty.

Neuromuskulárna blokáda: útlm dýchania až úplné ochrnutie dýchacích svalov.

Pomocné opatrenia: intravenózne podanie chloridu vápenatého alebo liekov proti cholínesteráze.

Nervový systém: bolesť hlavy, celková slabosť, ospalosť, svalové zášklby, parestézia, kŕče; pri použití streptomycínu sa môže objaviť pocit pálenia, necitlivosť alebo parestézia v oblasti tváre a ústnej dutiny.

alergické reakcie: zriedkavé sú vyrážky atď.

Miestne reakcie: flebitída s intravenóznym podaním je zriedkavá.

Rizikové faktory nežiaducich reakcií:

- Starší vek.

- Vysoké dávky.

- Dlhodobé užívanie (viac ako 7-10 dní).

- Hypokaliémia.

- Dehydratácia.

– Lézie vestibulárneho a naslúchadlo.

- Zlyhanie obličiek.

- Súčasné užívanie iných nefrotoxických a ototoxických liekov (amfotericín B, polymyxín B, furosemid atď.).

- Súčasné podávanie s myorelaxanciami.

- Myasténia.

– Rýchlo intravenózne podanie aminoglykozidy alebo ich veľké dávky do brušnej a pleurálnej dutiny.

Kontrolné opatrenia pri používaní aminoglykozidov

– Neprekračujte maximálne denné dávky, ak nie je možné určiť koncentráciu aminoglykozidov v krvi.

– Monitorujte funkciu obličiek pred podaním aminoglykozidov a potom každé 2–3 dni stanovením sérového kreatinínu a výpočtom klírensu kreatinínu.

- Dodržujte maximálnu dĺžku liečby - 7-10 dní, s výnimkou bakteriálnej endokarditídy - do 14 dní, tuberkulózy - do 2 mesiacov.

– Nepredpisujte dva aminoglykozidy súčasne ani nenahrádzajte jeden liek iným, ak sa prvý aminoglykozid užíval 7-10 dní.

Druhý kurz sa môže uskutočniť najskôr o 4-6 týždňov neskôr.

– ovládanie sluchu a vestibulárny aparát(vypočúvanie pacientov, v prípade potreby audiometria).

Odľahčovacie opatrenia

V prvom rade - zrušenie drogy. Poruchy sluchu sú zvyčajne nezvratné, pričom funkcia obličiek sa postupne obnovuje. S rozvojom neuromuskulárnej blokády sa ako protijed podáva chlorid vápenatý.

Tehotenstvo. Aminoglykozidy prechádzajú placentou a môžu byť nefrotoxické pre plod. Použitie u tehotných žien je možné len zo zdravotných dôvodov.

Laktácia. Aminoglykozidy prechádzajú do materského mlieka v nízkych koncentráciách. Možný vplyv na črevnú mikroflóru dojčeného dieťaťa.

Neomycín je kontraindikovaný u dojčiacich žien, pretože neexistujú žiadne údaje o bezpečnosti jeho používania počas tohto obdobia. Iné aminoglykozidy sa majú používať s opatrnosťou.

Pri použití vyšších dávok u dojčiat existuje

útlaku centrály nervový systém(CNS), prejavujúce sa stuporom, letargiou, hlbokou respiračnou depresiou alebo kómou. Pri použití aminoglykozidov u predčasne narodených a novorodencov je potrebná opatrnosť. V dôsledku zníženej funkcie obličiek majú dlhší polčas rozpadu, čo môže viesť k akumulácii a toxickým účinkom aminoglykozidov.

Geriatria. U starších ľudí by sa mali aminoglykozidy používať len vtedy, keď nie je možné použiť menej toxické antibiotiká. U starších ľudí sa aj pri normálnej funkcii obličiek môže vyskytnúť porucha sluchu, preto je potrebné vhodné sledovanie vrátane audiometrie.

Interakcia s inými liekmi

Nemiešajte v tej istej injekčnej striekačke alebo infúznom systéme s beta-laktámovými antibiotikami alebo heparínom z dôvodu fyzikálnej a chemickej nekompatibility.

Zvýšené toxické účinky pri súčasnom podávaní dvoch aminoglykozidov alebo ich kombinácie s inými nefro- a ototoxickými liekmi: polymyxín B, amfotericín B, kyselina etakrynová, furosemid, vankomycín.

Posilnenie nervovosvalovej blokády pri súčasnom použití inhalačnej anestézie, opioidných analgetík, síranu horečnatého a transfúzie veľkého množstva krvi s citrátovými konzervačnými látkami.

Indometacín, fenylbutazón a iné nesteroidné protizápalové lieky, ktoré interferujú s prietokom krvi obličkami, môžu spomaliť rýchlosť vylučovania aminoglykozidov.