Neuroprotektívna terapia pri liečbe primárneho glaukómu s otvoreným uhlom s kompenzovaným vnútroočným tlakom. Neuroprotektory a glaukóm Systémové vedľajšie účinky

25-06-2012, 21:09

Popis

Tanakan (Tanakari)

Liečivo patrí k angioprotektorom a je korektorom mikrocirkulácie a cerebrálny obeh . Zlepšuje reologické vlastnosti krvi. Zlepšuje periférnu, vrátane cerebrálnej cirkulácie, prísun kyslíka do mozgu, inhibuje faktor aktivácie krvných doštičiek, inhibuje agregáciu krvných doštičiek. Má antihypoxický a antiedematózny účinok, zabraňuje tvorbe voľných radikálov a lipidovej peroxidácii bunkových membrán. Ovplyvňuje uvoľňovanie, spätné vychytávanie, katabolizmus neurotransmiterov a ich interakciu s receptormi. Prvé známky zlepšenia sa objavia 1 mesiac po začiatku liečby.

Indikácie:

• encefalopatia (po mozgovej príhode, kraniocerebrálnej traume, v starobe, alkoholová genéza), prejavujúca sa poruchami pozornosti a/alebo pamäti, intelektuálnym poklesom, poruchami spánku;
• poruchy periférnej cirkulácie a mikrocirkulácie vrátane arteriopatie dolných končatín, Raynaudov syndróm;
• neurosenzorické poruchy (závrat, tinitus, hypoakúzia, sklerotická makulárna degenerácia, diabetická retino- a polyneuropatia);
• astenické stavy (psychogénne, spôsobené poraneniami mozgu, neurotická depresia).

Dávkovanie: vnútri počas jedla, 40 mg (pri astenických poruchách - 80 mg) 3 krát denne. Priebeh liečby je 1-3 mesiace. Pri predĺžení priebehu liečby až na 6 mesiacov sa dosiahne stabilný terapeutický účinok až na 1 rok.

Vedľajšie účinky: zriedkavo - dyspepsia, bolesť hlavy, alergické kožné reakcie.

Kontraindikácie: nenájdené.

Zloženie: 1 filmom obalená tableta obsahuje štandardizovaný extrakt Ginkgo biloba 40 mg; 1 ml perorálneho roztoku - 40 mg; v 30 ml injekčných liekovkách spolu s dávkovacou pipetou. Vyrába Beaufour Ipsen International, Francúzsko.

Teofylín etyléndiamín (Peofylín etyléndiamín) a teofylín nikotinát (Theophylline nikotinas)

Je spazmolytikum. Znižuje agregáciu krvných doštičiek, zlepšuje mikrocirkuláciu oka, zvyšuje aktivitu antioxidačných systémov pri použití v kombinácii s kyselinou nikotínovou.

Dávkovanie: vnútri po jedle, 1 tableta 3x denne. Trvanie liečby je niekoľko mesiacov. Teofylín 250 mg 3-krát denne počas 2 týždňov. Intravenózne 1 krát denne, 600-800 mg, priebeh liečby 2 týždne.

Vedľajšie účinky: hypotenzia, palpitácie, gastrointestinálne poruchy, závrat.

Kontraindikácie: akútny infarkt myokardu, tachyarytmie, arteriálna hypertenzia, peptický vredžalúdka a dvanástnika, precitlivenosť.

Prípravky

• Eufillin (aminofylín) 150 mg tablety, 30 kusov v balení. Výroba Olainfarm, Lotyšsko; Akrikhin, Rusko.
• Euphylong (teofylín)) retardované kapsuly 250 mg, v balení 50 a 100 mg. Produkcia Byk Gulden, Nemecko.
• Teofylín nikotinát(xantinol nikotinát) tablety 150 mg, balenie 10 kusov. Výroba Akrikhin, Rusko. Ampulky 2 ml 15% roztoku, v balení po 10 kusov. Výroba Akrikhin, Rusko; ICN, USA.

Cavinton

Vzťahuje sa na spazmolytiká. Má antihypoxickú účinnosť, obnovuje energetickú rovnováhu v dôsledku akumulácie ATP, znižuje agregáciu krvných doštičiek.

Dávkovanie: 1-2 tablety 3x denne po dobu jedného mesiaca. Intravenózne kvapkanie (2 ampulky sa zriedia v 500 ml fyziologického roztoku).

Vedľajšie účinky: hypotenzia, palpitácie.

Kontraindikácie Kľúčové slová: ischemická choroba srdca, ťažké formy arytmií, precitlivenosť.

Droga

• Cavinton (vinpocetín) 5 mg tablety, 50 kusov v balení; ampulky s objemom 2 ml, 1 ml obsahuje 5 mg Cavintonu. Vyrába Gedeon Richter, Maďarsko.

Pentoxifylín (Pentoxyphillinum)

Zlepšuje mikrocirkuláciu a reologické vlastnosti krvi. Má vazodilatačný účinok.

Dávkovanie: tablety 400 mg 3-krát denne, priebeh 1 mesiac. Intravenózne, 5 ml v 500 ml fyziologického roztoku.

Vedľajšie účinky: gastrointestinálne poruchy, závrat.

Kontraindikácie: akútny infarkt myokardu, masívne krvácanie, krvácanie do sietnice. Diabetická retinopatia.

Prípravky

• Trental 5 ml, 5 ampuliek v balení. Vyrába Hoechst Marion Roussel, India; Hoechst, Nemecko.
• Pentilin 400 mg tablety, balenie po 20 ks. Výroba KRKA, Slovinsko.

Dipyridamol (Dipyridamol)

Liečivo zlepšuje mikrocirkuláciu, antiagregant, angioprotektor.

Dávkovanie: vnútri pred jedlom vypite veľa vody. Trvanie liečby a dávkovanie závisia od závažnosti ochorenia a odpovede pacienta na liek.

Vedľajšie účinky: hypotenzia, závrat, sčervenanie tváre, nevoľnosť, vyrážka.

Kontraindikácie: akútny infarkt myokardu, nestabilná angina pectoris, kolaps, ťažká renálna dysfunkcia.

Droga

• Curantyl Po 25 mg a 75 mg v balení po 100 a 40 kusov. Výroba Berlin-Chemie, Nemecko.

Cinnarizine (Cinnarisinum)

Blokátor kalciových kanálov, zlepšuje cerebrálnu a periférnu cirkuláciu, znižuje tonus hladkého svalstva arteriol. Zvyšuje odolnosť tkanív voči hypoxii.

Dávkovanie: vnútri pred jedlom, 1-2 tablety 3x denne.

Vedľajšie účinky: ospalosť, sucho v ústach, dyspepsia.

Kontraindikácie

Prípravky

• Cinnarizine tablety 25 mg, v balení po 50 kusov. Výroba Akrikhin, Rusko.
• cinnasan 75 mg kapsuly, 50 kusov v balení. Vyrába Sanofi, Francúzsko.
• Stugeron kapsuly 25 mg, 50 kusov v balení. Vyrába Gedeon Richter, Maďarsko.

Adrusen Zinko (Adrusen Zinko)

Obnovuje funkcie enzymatických systémov tela, ktoré bránia procesom predčasné starnutie tkanivách potláčaním javov patologickej peroxidácie lipidov v tkanivách (v sietnici, šošovke, rohovke, pohlavných žľazách, bunkách nervového systému), spomaľuje rast aterosklerózy ciev a degeneratívne prejavy poškodenia kĺbov.

Indikácie: Adruzen Zinco je indikovaný na retinálnu dystrofiu, začínajúci šedý zákal, retinopatiu rôzneho pôvodu, zrakovú únavu, diabetes mellitus a jeho komplikácie. Liečivo sa používa ako doplnok pri liečbe chorôb, v patogenéze ktorých sú zaznamenané procesy dekompenzovanej radikálovej oxidácie tkanivových lipidov:

• so zvýšeným fyzickým a fyziologickým stresom (tehotenstvo);
• astenický stav (najmä v starobe);
• so senzorineurálnou stratou sluchu;
• poruchy metabolizmu lipidov a progresia koronárnej choroby srdca;
• s hormonálnou dysfunkciou, psoriázou a neurodermatitídou;
• v kozmetológii; s autoimunitnými a metabolickými ochoreniami kĺbov (zlepšenie elasticity spojivového tkaniva);
• v období rekonvalescencie po chemoterapii a rádioterapii.

Dávkovanie: Užívajte 1 kapsulu 2-krát denne medzi jedlami s 1/2 pohárom vody. udržiavacia dávka- 1 kapsula denne. Pri dyspeptických javoch funkčnej povahy je podanie možné 15-20 minút po jedle. Priebeh užívania Adruzen Zinko je od 4 týždňov do 3-6 mesiacov.

Kontraindikácie: nenájdené.

Nežiaduce efekty: niekedy sa zistia prechodné dyspeptické poruchy vo forme grgania a slinenia.

Zloženie: « špeciálny tvar» zinok 27 mg (zodpovedá 66,7 mg síranu zinočnatého alebo 75 mg octanu zinočnatého); selén - 0,75 mg; meď - 1 mg; vitamín E (alfa-tokoferol) - 10 mg; omega-3 kyseliny - 125 mg (polynenasýtené esenciálne tuky v optimálnom biologicky aktívnom pomere), získané sublimáciou. Vyrába S. I. F. I., Taliansko.

Mirtilene Forte (Mirtilene Forte)

Suchý extrakt z čučoriedok obsahuje antokyanozid 177 mg.

Antokyanozidy, extrahované z čučoriedok, podporuje regeneráciu fotosenzitívneho pigmentu rodopsínu a tým zlepšiť citlivosť sietnice na rôzne úrovne svetelného žiarenia, zvýšiť ostrosť zraku pri slabom osvetlení. Angioprotektívny účinok antokyanozidov na kapiláry sa využíva v prípadoch zmien sietnice pri diabetes mellitus. Mirtilene Forte znižuje krehkosť kapilár, obnovuje ich priechodnosť, zlepšuje mikrocirkuláciu sietnice a tým znižuje nepriaznivé prejavy diabetickej mikroangiopatie. Inhibuje aktivitu enzýmu aldózoreduktázy, ktorý spôsobuje v tkanivách tvorbu sorbitolu, ktorý je zodpovedný za vznik šedého zákalu a retinopatie u diabetikov.

Indikácie:

• myopia (stredná a vysoká krátkozrakosť), získaná hemeralopia.
• Diabetická retinopatia.
• diabetická katarakta.
• Porušenie mechanizmov adaptácie videnia na tmu v noci (skotopické) a súmraku (mezopické) videnie.
• zraková únava.
• retinálna dystrofia.
• Svalová astenopia.

Dávkovanie: 3 kapsuly denne alebo podľa pokynov lekára.

Kontraindikácie: precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku.

Nežiaduce efekty: liek v odporúčaných dávkach je dobre znášaný.

Zloženie: prípravok okrem extraktu z čučoriedok obsahuje ďalšie zložky: sójový rastlinný olej; rastlinné hydrogenované tuky; želatína; glycerol; červený oxid železa; čierny oxid železa; etyloxybenzoát sodný; propylhydroxybenzoát sodný. Blister obsahuje 20 kapsúl po 177 mg. Vyrába S. I. F. I., Taliansko.

Strix

Má retinoprotektívny účinok. Obnovuje vizuálnu fialovú, posilňuje očné kapiláry, zvyšuje ostrosť zraku (aj u pacientov s komplikovanou krátkozrakosťou), znižuje astenopický syndróm, zlepšuje videnie za šera.

Indikácie:

• únava a bolesť očí, únava očí z práce s počítačom, čítanie, nosenie kontaktných šošoviek, jasné osvetlenie, dlhá jazda v noci;
• komplexná liečba očných chorôb (na odporúčanie lekára): primárny glaukóm, obdobie po antiglaukomatóznych operáciách, diabetická retinopatia, centrálne a periférne chorioretinálne dystrofie, komplikovaná krátkozrakosť, astenopia, syndróm zrakovej únavy, zhoršená adaptácia zraku na tmu.

Dávkovanie: vnútri, umyte 1 pohárom vody, zvyčajne - 1 tab. 2-krát denne po dobu 2-3 týždňov alebo podľa potreby bezprostredne pred zrakovou záťažou. Primárny glaukóm (ako súčasť komplexnej liečby): 2 tablety. 1 krát denne po dobu 1 - 1,5 mesiaca.

Zloženie: 1 tableta obsahuje extrakt z čučoriedok 260 mg (zodpovedá 12 mg antokyanozidov) a betakarotén 1,2 mg. V blistri 30 ks. Vyrába Ferrosan, Dánsko.

Piracetam (Piracetam)

Má antihypoxantný, antioxidačný účinok. Zvyšuje energetickú aktivitu mozgu. Stimuluje duševnú výkonnosť. Zlepšuje neurometabolizmus.

Dávkovanie: vnútri 1 tableta 3x denne. Priebeh liečby je až 2 mesiace. Intramuskulárne alebo intravenózne až do 6-8 g denne, priebeh je 10-14 dní. Kapsuly 0,4 g 3-krát denne, do 6 mesiacov.

Vedľajšie účinky: nervozita, nepokoj, podráždenosť.

Kontraindikácie: precitlivenosť na liek, výrazná renálna dysfunkcia.

Prípravky

• Piracetam (nootropil) 400 mg tablety, 60 kusov v balení. Vyrába Polpharma, Poľsko; Akrikhin, Rusko.
• Nootropil kapsuly 400 mg, v balení po 60, 30 alebo 20 kusov. Injekčný roztok 60 ml vo fľaške s kvapkadlom; injekčný roztok 20%, 5 ml v ampulke, 4 kusy v balení. Vyrába UCB, Holandsko.

Kyselina adenozíntrifosforečná (Acidum adenosintriphosphoricum)

Antihypoxant. Zlepšuje cerebrálnu a koronárnu cirkuláciu, znižuje tkanivovú hypoxiu zvýšením aktivity enzýmov Krebsovho cyklu.

Dávkovanie: intramuskulárne 1 ml raz denne, priebeh liečby je až 1-2 mesiace.

Vedľajšie účinky

Kontraindikácie: ischemická choroba srdca, ochorenie pečene.

Droga

• Roztok adenozíntrifosfátu sodného(ATP) ampulka 1 ml 1% roztoku, 10 kusov v balení. Výroba Akrikhin, Rusko.

Riboxín (Riboxinum)

Antihypoxant. Zlepšuje cerebrálnu a koronárnu cirkuláciu, znižuje tkanivovú hypoxiu zvýšením aktivity enzýmov Krebsovho cyklu. Hrá dôležitú úlohu v metabolických procesoch.

Dávkovanie: Tablety 0,2 g 3-krát denne, priebeh liečby je až 1 rok. Intravenózne 2% roztok 5 ml 5-10 injekcií.

Vedľajšie účinky: alergické reakcie, exacerbácia dny.

Kontraindikácie: ischemická choroba srdca, ochorenie pečene.

Prípravky

• Riboxin v ampulkách 2% roztok 5 ml. Výroba Akhrikhin, Rusko.
• Riboxín (inozín) tablety 200 mg, v balení 30 a 50 kusov. Výroba Veropharm, Rusko.

Cytochróm C (cytochróm C)

Vzťahuje sa na cytoprotektory. Ide o enzýmový prípravok, ktorý ovplyvňuje metabolizmus tkanív.

Dávkovanie: 2 tablety 4-krát denne. Intravenózne, 15 ml 1-2 krát denne.

Vedľajší účinok: alergické reakcie.

Kontraindikácie: precitlivenosť.

Droga

• Cytochróm C 1 ml ampulky roztoku obsahuje 2,5 mg v 4 ml injekčnej liekovke, 10 injekčných liekoviek v balení; tablety 0,01 g, v balení po 50 kusov. Výrobca Heinrich Mack, Nemecko.

Wobenzym (Wobenzym)

• Má imunomodulačný, protizápalový, protiedematózny, fibrinolytický, protidoštičkový účinok.
• Priaznivo ovplyvňuje priebeh zápalového procesu.
• Obmedzuje patologické prejavy autoimunitných a imunokomplexných procesov.
• Urýchľuje lýzu toxických produktov metabolizmu a odumierajúcich tkanív.
• Zlepšuje resorpciu hematómov a opuchov.
• Znižuje priepustnosť stien krvných ciev.
• Zlepšuje reologické vlastnosti krvi a mikrocirkulácie, zvyšuje zásobovanie tkanív kyslíkom a živinami.
• Zvyšuje vlastný fibrinolytický potenciál.
• Má sekundárny analgetický účinok.

Indikácie: atopická dermatitída, skleróza multiplex, posttrombotický syndróm, vaskulitída, obliterujúca tromboangiitída, poúrazové edémy, onkologické ochorenia, plastické a rekonštrukčnej chirurgii atď.

Dávkovanie: vnútri 30 minút pred jedlom, bez hryzenia, piť pohár vody (150 ml) - 3-10 tabliet. 3x denne.

• S vysokou aktivitou ochorenia - 7-10 tabliet. 3-krát denne počas 2-3 týždňov, potom sa dávka zníži na 5 tabliet. 3x denne po dobu 2-3 mesiacov.
• S priemernou aktivitou ochorenia - 5-7 tabliet. 3 krát denne počas 2 týždňov, potom - 3-5 tabliet. 3 krát denne počas 2 týždňov.
• Na zvýšenie účinnosti antibiotickej liečby a prevenciu dysbakteriózy sa počas antibiotickej terapie používa 5 tabliet. 3x denne.
• Po zastavení priebehu antibiotík na obnovenie mikroflóry (biocenózy) čreva - 2-3 tabuľky. 3 krát denne počas 2 týždňov.

• Ako krycia terapia počas chemoterapie a rádioterapie - 5 tabliet. 3-krát denne až do konca kurzu.
• Na prevenciu chorôb a zlepšenie kvality života - 2-3 tabuľky. 3 krát denne, kurz - 1,5 mesiaca, s opakovaním 2-3 krát ročne.
• Pri chronických ochoreniach je možné Wobenzym užívať počas dlhých 3 až 6-mesačných a viacmesačných kúr.

Vedľajšie účinky: kožné vyrážky (urtikária).

Kontraindikácie: hemofília, trombocytopenická purpura. Individuálna intolerancia lieku.

Použitie počas tehotenstva a laktácie: Tehotné ženy a dojčiace matky by mali Wobenzym užívať len pod lekárskym dohľadom.

Interakcia: zvyšuje koncentráciu antibiotík v krvnej plazme a ohnisko zápalu.

Preventívne opatrenia: v prípade vedľajších účinkov, alergických reakcií prestaňte liek užívať a poraďte sa s lekárom.

špeciálne pokyny: odolný voči pôsobeniu žalúdočnej šťavy. Pri infekčných a zápalových ochoreniach nenahrádza antibiotiká, ale zvyšuje ich účinnosť a znižuje vedľajšie účinky.

Zloženie: 1 gastrorezistentná obalená tableta obsahuje 45 mg bromelaínu, 60 mg papaínu, 100 mg pankreatínu, 1 mg chymotrypsínu, 24 mg trypsínu, 10 mg amylázy, 10 mg lipázy a 50 mg rutozidu; v blistri po 20 ks, v škatuľke po 2 alebo 10 blistrov, alebo vo fľašiach po 800 ks. Vyrába spoločnosť Mucos Pharma (Nemecko).

Emoxipín (Emoxipinum)

• Má protidoštičkový, antihypoxický, angioprotektívny účinok.
• Znižuje priepustnosť cievnej steny, viskozitu a zrážanlivosť krvi, schopnosť zlepovania krvných doštičiek.
• Zlepšuje proces fibrinolýzy.
• Zlepšuje mikrocirkuláciu.
• Chráni sietnicu pred škodlivými účinkami svetla s vysokou intenzitou, podporuje resorpciu vnútroočných krvácaní.
• Zvyšuje odolnosť mozgu voči hypoxii a ischémii, normalizuje metabolizmus tkanív (vrátane mŕtvice a infarktu myokardu).
• Má výrazný kardioprotektívny účinok.
• Účinné pri stavoch sprevádzaných zvýšenou peroxidáciou lipidov (vrátane kožných ochorení, glaukómu atď.).

Indikácie:

• vnútroočné krvácanie,
• diabetická retinopatia,
• centrálna chorioretinálna dystrofia,
• trombóza centrálnej sietnicovej žily a jej vetiev,
• posttraumatické krvácania,
• komplikovaná krátkozrakosť,
• ochrana sietnice pri vystavení svetlu vysokej intenzity (laser a spálenie slnkom, laserová koagulácia),
• glaukóm (v pooperačnom období).

Dávkovanie:

• v oftalmológii sa používa 1% roztok emoxipínu, 1-2 kvapky sa inštalujú do spojovkového vaku 2-3 krát denne počas 2-30 alebo viac dní, retrobulbárne - 0,5 ml 1% roztoku 1-krát denne na 10-15 dní;
• parabulbárne a subkonjunktiválne - 0,2-0,5 ml 1 krát denne počas 10-30 dní;
• na ochranu sietnice pri laserovej koagulácii - retrobulbárne 0,5 ml denne a 1 hodinu pred zákrokom, potom retrobulbárne 0,5 ml počas 2-10 dní 1-krát denne.

Vedľajšie účinky: excitácia (krátkodobá) ospalosť, zvýšený krvný tlak, vyrážka, lokálne reakcie: bolesť, pocit pálenia, svrbenie, začervenanie, zhrubnutie paraorbitálnych tkanív.

Kontraindikácie: precitlivenosť, tehotenstvo.

Preventívne opatrenia: je potrebné neustále sledovať krvný tlak a zrážanlivosť krvi.

Liečivo je dostupné ako 1% roztok v 5 ml injekčných liekovkách a 1 ml ampulkách.

Výroba Moskovský endokrinný závod, Rusko.

Erisod

Vzťahuje sa na antihypoxanty. Droga zlepšuje využitie kyslíka v tele a znižuje potrebu orgánov a tkanív v ňom, liekom je enzým superoxiddismutáza (SOD), izolovaný z ľudských erytrocytov. SOD zabraňuje poškodeniu lipidov bunkovej membrány.

Indikácie: rôzne degeneratívne ochorenia predného segmentu očnej gule a sietnice; neuropatia.

Dávkovanie: 1 kvapka 4-6 krát denne do postihnutého oka.

Vedľajšie účinky: alergické reakcie.

Kontraindikácie: precitlivenosť na liek.

Droga

• Erisod očné kvapky 1600000 IU a 400000 IU, 10 ampuliek v balení. Výroba RESBIO, Rusko.

Článok z knihy: .

Neuroprotektory pri liečbe štádia glaukómu sa tak dlho nepoužívajú. V tomto prípade lieky chránia sietnicu a optický nerv. Tento typ terapie je zameraný na nápravu metabolických porúch, zlepšenie mikrocirkulácie, výživy tkanív, normalizáciu reologických vlastností krvi a nastolenie hlavného a bočného obehu.

Je potrebné poznamenať, že táto technika je účinná len vtedy, keď je hladina vnútroočného tlaku znížená medikamentóznou terapiou, laserom a chirurgickou liečbou.

Klasifikácia

Existujú štyri stupne zmien v nervových vláknach pri glaukóme:

• neodvolateľne mŕtvy;
• Akútna fáza degenerácie;
• Dystrofické zmeny;
• Zachovaná štruktúra.

Neuroprotektory sú rozdelené do dvoch skupín:

1. Priamo chráni neuróny a vlákna sietnice a optický nerv, resp.
2. Nepriame neuroprotektory zvyšujú odolnosť organizmu voči poklesu reperfúzneho tlaku.

Výber konkrétnej antiglaukomovej terapie si vyžaduje systémové vyšetrenie pacienta od lekára. Vykonáva sa na základe hemodynamických porúch, metabolických zmien. Je potrebné kontrolovať účinnosť liečby každých šesť mesiacov. Nižšie sú uvedené hlavné skupiny neuroprotektorov.

Blokátory vápnikových kanálov

Prípravky tejto skupiny zvyšujú odolnosť buniek voči ischemickým účinkom a tiež rozširujú cievy. Najčastejšie sa používa betaxolol. Tento liek znižuje vaskulárnu rezistenciu a zvyšuje odolnosť neurónov. Vďaka dobrej priepustnosti účinná látka rýchlo preniká do štruktúr oka a pôsobí na receptory už v prvej hodine po nakvapkaní.

Na zníženie úrovne tlaku vo vnútri oka sa betaxolol instiluje dvakrát denne, ale niekedy sa jeho početnosť zvýši až na 3-4 krát.

Tento liek je kontraindikovaný u pacientov so zhoršenou prácou a rytmom srdca, dystrofiou rohovky a precitlivenosťou. Opatrní by mali byť pacienti s diabetes mellitus, tyreotoxikózou, svalovou slabosťou, Raynaudov syndróm. To isté platí pre tehotné ženy. Pred plánovanou celkovou anestézou je vhodné liek zrušiť.

Na pozadí terapie je potrebné monitorovať stav očí (tvorba slznej tekutiny, celistvosť epitelu) aspoň raz za šesť mesiacov.

Pri lokálnom použití betaxololu je rozvoj systémových vedľajších účinkov nepravdepodobný.

Prípravky, ktoré obsahujú betaxolol ako aktívnu zložku:

• Betoptic (0,5% roztok);
• Beoptic C (0,25 % roztok).

Enzymatické antioxidanty

Superoxiddismutáza je jedným z prirodzených antioxidantov tela. Ničí reaktívne formy kyslíka a pôsobí protizápalovo. Vďaka tomu je inhibovaný vývoj degradácie v štruktúrach trabekulárnej siete a vlákien zrakového nervu.

Do 1-2 hodín po instilácii sa stanoví maximálna koncentrácia liečiva v tkanivách oka. Preniká do cievovky a sietnice a hromadí sa v nich.

Priraďte liek 5-6 krát denne. Niekedy používajú techniku ​​nútených instilácií, keď sa liek instiluje každých 10 minút po dobu jednej hodiny. Priebeh liečby je 2 mesiace.

Prípravky vyrábané rôznymi výrobcami:

• Erisod. Ide o lyofilizovaný prášok (400 tisíc a 1,6 milióna jednotiek), z ktorého sa pripravujú očné kvapky.
• Rexod (800 tisíc jednotiek).

Neenzymatické antioxidanty

Histochróm dokáže neutralizovať ióny železa, ktoré sa zvyčajne hromadia v ischemickej zóne. Taktiež zachytáva voľné radikály, zlepšuje energetický metabolizmus a normalizuje reologické vlastnosti krvi. Maximálna koncentrácia liečiva sa dosiahne jednu hodinu po podaní. Spôsoby podávania liečiva zahŕňajú subkonjunktiválne a bulbárne cesty. Trvanie liečebného cyklu je 10 injekcií.

Liečivo Histochrome je dostupné ako 0,02% roztok v ampulkách.

Kyselina jantárová má pozitívny vplyv na metabolické procesy. Zároveň sa znižuje iónová priepustnosť membrány, reguluje sa metabolizmus vápnika atď. soli tejto kyseliny sú súčasťou mnohých doplnkov stravy (mitomin, yantavit, enerlit).

Heterocyklické zlúčeniny obsahujúce sukcináty (napríklad mexidol) sú sľubnejšie lieky. Tento liek tvorí tlmivý redoxný systém. Má pozitívny vplyv na energetické procesy v bunkách, aktivuje syntézu nukleových kyselín zvyšuje glykolýzu. Mexidol zlepšuje prietok krvi v ischemickej zóne a podporuje rýchle hojenie defektov.

Mexidol sa nesmie predpisovať pri precitlivenosti alebo pri závažných ochoreniach pečene a obličiek. Z vedľajších účinkov sú častejšie dyspepsia, sucho v ústach a alergie.

Mexidol sa podáva intramuskulárne (100 mg) dvakrát denne. Kurz terapie je 10-14 dní. Liečivo je dostupné vo forme 5% roztoku.

Emoxipín je jedným z najstarších liekov na liečbu očných ochorení sprevádzaných ischémiou. Táto látka je štrukturálnym analógom vitamínu B6. Liečivo stabilizuje membránu erytrocytov, hrá dôležitú úlohu pri narušení mikrocirkulácie. Maximálna koncentrácia sa pozoruje po 15-30 minútach, zatiaľ čo látka sa hromadí v bunkách sietnice.

Pri liečbe emoxipínom je potrebné sledovanie krvného koagulogramu. Nemiešajte liek v tej istej injekčnej striekačke s inými liekmi. Účinnosť liečby sa zvyšuje, ak sa súčasne perorálne užíva alfa-tokoferol.

Emokipín sa môže podávať instiláciou, očnou injekciou alebo ako očný film. Množstvo instilácií je zvyčajne 5-6 krát denne. Priebeh liečby dosahuje 2-4 týždne.

Liečivo je dostupné vo forme 1% roztoku alebo očných filmov.

Neuropeptidy

Cytomedíny sú alkalické polypeptidy. Od nečistôt sa čistia extrakciou kyselinou. Tieto látky stimulujú procesy bunkovej diferenciácie, ovplyvňujú humorálnu a bunkovú imunitu, hemostázu, mikrocirkuláciu.

Cytomedíny, ktoré sa získavajú z tkanív mozgu, sietnice, sa podieľajú na regulácii nervového tkaniva. Teraz sa v oftalmológii používa kortexín a retinalamín.

Retinalamin sa podáva intramuskulárne, parabulbarno (raz denne), kortexín sa podáva iba intramuskulárne. Kurz terapie trvá 10 dní.

Na zlepšenie hemodynamiky sa môžu použiť angioprotektory a antispazmodiká.

Spazmolytiká

V klinickej praxi sa používajú purínové a indolové alkaloidy. Zvyšujú koncentráciu cAMP v cievnej stene, inhibujú agregáciu krvných doštičiek.

Zvyčajne sa predpisuje teofylín (250 mg trikrát denne) alebo nikotinát xantinolu (150 mg trikrát denne).

Indolové alkaloidy zahŕňajú vinpocetín (užívaný perorálne 5 mg trikrát denne). Na zvýšenie účinnosti kurzu môžete začať s intravenóznym podaním.

Medzi purínové alkaloidy patria zvonkohry, trental. Pri každodennom používaní zlepšujú reologické vlastnosti krvi.

Angioprotektory

Tieto lieky normalizujú mikrocirkuláciu, vaskulárnu permeabilitu, eliminujú edém tkaniva spojený s poruchou permeability cievnej steny, znižujú aktivitu plazmatických kinínov a stimulujú metabolické procesy. V praxi sa používa doxium, parmidín, etamsylát.

Vitamíny a nootropiká pomáhajú korigovať metabolické poruchy.

nootropiká

Z tejto skupiny liekov sa najčastejšie predpisuje piracetam, ktorý zlepšuje mikrocirkuláciu, metabolické procesy a zvyšuje využitie glukózy. Vymenovanie lieku je kontraindikované pri ťažkom zlyhaní obličiek, hemoragickej mŕtvici, precitlivenosti.

Predpísať liek vo vnútri na 30-160 mg / kg / deň. Kurz terapie je 6-8 týždňov.

Aj v arzenáli lekárov sú kombinované produkty obsahujúce piracetam a cinnarizín. Liek sa predpisuje 1-2 kapsuly trikrát denne. Kurz terapie je 1-3 mesiace.

Používajú sa aj deriváty kyseliny gama-aminomaslovej (pikamelón). Má vazodilatačný a nootropný účinok. Ďalším analógom GABA je nooklerín.

Liek Semax je analógom ACTH. Zlepšuje energetický metabolizmus v neurónoch, zvyšuje ich odolnosť voči hypoxii a poškodeniu. Vkvapká sa do nosa, odkiaľ sa cez cievy sliznice vstrebáva do systémového obehu. Dĺžka liečby je 5-14 dní. Tiež sa liek používa na endonazálnu elektroforézu (Semax sa podáva z anódy).

3, 4
1 UNIF - pobočka Federálnej štátnej rozpočtovej inštitúcie NMIC FPI Ministerstva zdravotníctva Ruska, Jekaterinburg
2 FSBEI HE KSMU Ministerstva zdravotníctva Ruska, Kursk, Rusko
3 GBUZ GVV č.2 DZM, Moskva, Rusko
4 FGBOU VO RNIMU ich. N.I. Pirogov z Ministerstva zdravotníctva Ruska, Moskva, Rusko

Pre citáciu: Egorov E.A., Brežnev A.Yu., Egorov A.E. Neuroprotekcia pri glaukóme: moderné možnosti a vyhliadky // RMJ. Klinická oftalmológia. 2014. Číslo 2. S. 108

Súhrn Glaukóm je multifaktoriálne neurodegeneratívne ochorenie charakterizované progresívnou optickou neuropatiou, patologickými zmenami v zorných poliach a smrťou gangliových buniek sietnice. Vnútroočný tlak je jedným z početných rizikových faktorov rozvoja tejto patológie a jeho účinné zníženie nemôže zaručiť stabilizáciu procesu glaukómu. Článok rozoberá súčasné možnosti, rôzne farmakologické prístupy a perspektívy neuroprotekcie ako jednej z najsľubnejších stratégií liečby glaukómu.

Glaukóm je multifaktoriálne neurodegeneratívne ochorenie charakterizované progresívnou optickou neuropatiou, patologickými zmenami v zorných poliach a smrťou gangliových buniek sietnice. Vnútroočný tlak je jedným z početných rizikových faktorov rozvoja tejto patológie a jeho účinné zníženie nemôže zaručiť stabilizáciu procesu glaukómu. Článok rozoberá súčasné možnosti, rôzne farmakologické prístupy a perspektívy neuroprotekcie ako jednej z najsľubnejších stratégií liečby glaukómu.
Kľúčové slová: glaukóm, neuroprotekcia, farmakoterapia.

Abstraktné
Neuroprotekcia pri glaukóme: súčasné príležitosti a vyhliadky do budúcnosti. prehľad literatúry
Egorov E.A., Brežnev A.Yu., Egorov A.E.

Ruská národná výskumná lekárska univerzita pomenovaná po Pirogovovi N.I., Moskva
Štátna lekárska univerzita v Kursku, Kursk
Glaukóm je multifaktoriálne neurodegeneratívne ochorenie charakterizované progresívnou optickou neuropatiou, patologickými zmenami zorného poľa a stratou buniek sietnice. Vnútroočný tlak je len jedným z mnohých rizikových faktorov tohto ochorenia a jeho efektívne znižovanie nemôže zaručiť stabilizáciu progresie glaukómu. Článok rozoberá súčasné možnosti, rôzne možné farmakologické prístupy a budúce vyhliadky neuroprotekcie ako najsľubnejšej stratégie liečby glaukómu.
Kľúčové slová: glaukóm, neuroprotekcia, farmakoterapia.

Vzhľadom na v súčasnosti študované etiopatogenetické mechanizmy možno glaukóm považovať za multifaktoriálne neurodegeneratívne ochorenie charakterizované progresívnou optickou neuropatiou, patologickými zmenami v zorných poliach a smrťou gangliových buniek sietnice. Efektívne zníženie vnútroočného tlaku (VOT) nemôže zaručiť stabilizáciu procesu glaukómu, ktorý u niektorých pacientov naďalej progreduje, čo potvrdilo množstvo veľkých multicentrických štúdií (Advanced Glaucoma Intervention Study, Collaborative Normal Tension Glaucoma Study, Collaborative Úvodná štúdia liečby glaukómu, skúška včasného manifestného glaukómu). To viedlo k hľadaniu nových smerov medikamentóznej terapie choroby, z ktorých najsľubnejšia sa ukázala ako neuroprotekcia.
Neuroprotekciu možno z pohľadu klinickej medicíny definovať ako súbor terapeutických opatrení zameraných na prevenciu, redukciu a v niektorých prípadoch aj zvrátenie procesov odumierania neurónových buniek. Neuroprotektívna terapia glaukómu je účinná iba vtedy, ak sa „cieľový tlak“ dosiahne pomocou medikamentózna liečba, laserové alebo chirurgické účinky.
Pri glaukóme sa rozlišujú 4 stupne zmien axónov: nenávratne mŕtvy; so zodpovedajúcimi znakmi akútna fáza degenerácia; s dystrofickými zmenami, kvôli ktorým môžu pri zachovaní podmienok existencie zomrieť a nakoniec aj axóny, ktorých štruktúra je úplne zachovaná. Vzhľadom na tieto údaje by sa malo povedať, že neuroprotektívna terapia je primárne zameraná na zníženie javov dystrofie v tretej skupine axónov, ako aj na udržanie integrity štruktúry nezmenených prvkov.
V súčasnosti je zvykom izolovať neuroprotektívne lieky priamych a nepriamych priama akcia.
Priame neuroprotektory priamo chránia neuróny sietnice a vlákna zrakového nervu, blokujú hlavné faktory poškodenia buniek spôsobené rozvojom ischémie a spojené so zvýšením koncentrácie produktov peroxidácie lipidov (LPO), voľných radikálov a iónov vápnika. Prebieha hľadanie liekov, ktoré by mohli priamo eliminovať faktory podporujúce aktiváciu apoptózy. Nepriama neuroprotekcia sa týka účinku na rôznych faktorov ktoré zvyšujú riziko poškodenia buniek (ateroskleróza, zmeny v reológii krvi, angiospazmus, znížený tlak perfúzie kyslíka v tkanivách).

Farmakologické vlastnosti liečiv s neuroprotektívnym účinkom musia spĺňať tieto kritériá: mať špecifické body aplikácie v štruktúrach sietnice, vykazovať neuroprotektívnu aktivitu s významnou účinnosťou proti gangliovým bunkám, dostať sa do sietnice a sklovca v koncentráciách, ktoré majú požadovaný účinok pri použití v klinické dávky. Neuroprotektívna aktivita liekov musí byť potvrdená randomizovanými kontrolovanými klinickými štúdiami v rámci medicíny založenej na dôkazoch.

Hlavné prostriedky neuroprotektívnej terapie
Antagonisty NMDA receptora
Glutamátová excitotoxicita je spúšťačom nekrotickej a apoptotickej smrti neurónov pri mnohých neurodegeneratívnych ochoreniach a vyskytuje sa, keď sa koncentrácia extracelulárneho glutamátu zvyšuje. To spôsobuje aktiváciu množstva bunkových receptorov, vrátane NMDA receptorov. Použitie antagonistov NMDA receptorov ako liečiv na priamu neuroprotektívnu terapiu pritiahlo pozornosť výskumníkov v posledných desaťročiach.
Jedným zo zástupcov tejto skupiny je memantín, ktorý pôsobí modulačne na glutamátergický systém, reguluje transport iónov, blokuje vápnikové kanály a zlepšuje proces prenosu nervových vzruchov. V roku 2000 sa začala prospektívna, randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia účinnosti memantínu, do ktorej bolo zaradených viac ako 2000 pacientov s glaukómom na pozadí kompenzácie IOP. Napriek tendencii spomaliť progresiu perimetrických zmien vyššími dávkami memantínu neboli zistené žiadne štatisticky významné výsledky v porovnaní s placebovou skupinou. Optimistické predpovede týkajúce sa tohto lieku teda v súčasnosti nie sú úplne opodstatnené.
Snáď budú vyhliadky na použitie ďalšieho antagonistu NMDA receptora, bis-(7)-takrínu, ružovejšie. Medzi inými liečivami v tejto skupine sú uvedené flupirtín, riluzol, dextrometorfan, ale doteraz neboli publikované žiadne štúdie o ich účinnosti ako neuroprotektívnych činidiel pri glaukóme.

Antioxidanty
Poškodenie voľnými radikálmi je jedným z kľúčových bodov v patogenéze glaukómovej optickej neuropatie (GON). Výskyt voľných radikálov je možný nielen prostredníctvom aktivácie glutamátovo-vápenatej excitotoxicity, ale aj v rámci normálnej oxidačnej aktivity tkanív, najmä s vysokou úrovňou metabolizmu (vrátane sietnice). Pri nedostatočných antioxidačných mechanizmoch dochádza k toxickému poškodeniu bunkových štruktúr, ktoré sa realizuje pri poškodení molekúl bielkovín, nukleových kyselín a rozvoji peroxidácie lipidov.
Medzi liečivami tejto skupiny sú opísané neuroprotektívne vlastnosti enzýmu antioxidačného systému superoxiddismutázy (Rexod), ktorý normalizuje hydrodynamické a metabolické procesy a zabraňuje patomorfologickým zmenám v očnom nerve.
Mexidol sa líši multifaktoriálnym mechanizmom účinku (vrátane neuroprotektívneho, nootropného, ​​antihypoxického), ktorý sa realizuje na úrovni neurónov a ciev. V priebehu klinickej štúdie použitia Mexidolu v komplexnej liečbe glaukómu boli odhalené pozitívne terapeutické účinky lieku, ktoré sa prejavili zvýšením zrakovej ostrosti, zlepšením elektrofyziologických a perimetrických parametrov u pacientov v štádiu I. -III choroby.
Medzi látky s antioxidačnou aktivitou a spôsobujúce stabilizáciu alebo pozitívnu dynamiku zrakových funkcií pri liečbe GON patrí aj Histochróm a Emoksipín.
Sľubné môže byť použitie melatonínu, ktorý má antioxidačné vlastnosti a znižuje stupeň excitotoxicity sprostredkovanej glutamátom. Melatonín môže tiež inhibovať jednu z dráh aktivácie apoptózy. Jeho neuroprotektívne vlastnosti boli preukázané pri experimentálnom glaukóme u potkanov, avšak v klinickej praxi neboli vykonané randomizované kontrolované štúdie.
Napokon, prírodný antioxidant Ginkgo biloba má na dávke závislý účinok na zvýšenie odolnosti gangliových buniek sietnice v experimentálnych modeloch glaukómu. Možné vlastnosti zahŕňajú antioxidant, vazodilatáciu, inhibíciu oxidu dusnatého, faktory aktivujúce krvné doštičky a NMDA receptory. Počet publikácií potvrdzujúcich klinickú účinnosť prípravkov Ginkgo biloba pri glaukóme je obmedzený.

Prípravky peptidovej štruktúry
Tieto látky sú alkalické polypeptidy para- a autokrinnej povahy s molekulovou hmotnosťou 1000 až 10 000 Da. V súčasnosti sú v oftalmologickej praxi široko používané neuropeptidy ako Retinalamin a Cortexin.
Neurotrofický účinok Retinalaminu u pacientov s počiatočnými a pokročilými štádiami primárneho glaukómu s otvoreným uhlom (POAG) sa prejavuje vo významnom zvýšení priemernej hrúbky nervových vlákien sietnice. Výsledky klinickej štúdie preukázali u väčšiny pacientov pozitívnu dynamiku periférneho videnia podľa indikácií prahovej citlivosti sietnice, subjektívne zvýšenie zrakovej ostrosti, výrazné objektívne zlepšenie centrálneho videnia, psycho- a elektrofyziologických parametrov, a. zníženie počtu a hĺbky skotómov v oblastiach charakteristických pre glaukóm, zvýšenie tolerancie zrakového nervu na zvýšenú záťaž.
Semax, syntetický analóg kortikotropínu, má výraznú klinickú účinnosť u pacientov s pokročilými a pokročilými štádiami POAG s normalizovaným oftalmotonusom. Liečivo zvyšuje plasticitu a prežitie neurónov sietnice, čo normalizuje ich funkciu aj pri hypoxii; obnovuje funkcie a elektrické vlastnosti poškodených (parabiotických) buniek sietnice a vlákien zrakového nervu; zlepšuje zrakové funkcie.

Blokátory vápnikových kanálov
Blokátory vápnikových kanálov, ako je nifedipín a verapamil, môžu poskytnúť neuroprotekciu zlepšením cirkulácie v gangliovej vrstve sietnice. U pacientov s normotenzným glaukómom (NTG), ktorí užívali blokátory kalciových kanálov zo všeobecných indikácií, bola progresia glaukómového procesu pozorovaná len v 11 % prípadov v porovnaní s 56 % v kontrolnej skupine. Treba poznamenať selektívny neuroprotektívny účinok týchto liekov u pacientov s glaukómom vysoký tlak v porovnávaných skupinách nebol rozdiel v dynamike GON. Ďalšia klinická štúdia preukázala zlepšenie perimetrických parametrov u pacientov s IGT po 6 mesiacoch. užívanie nifedipínu.

Antiglaukómové lieky s neuroprotektívnymi vlastnosťami
Neuroprotektívne účinky prostredníctvom rôznych mechanizmov boli opísané pre množstvo antiglaukomatík široko používaných v klinickej praxi.

Alfa-2 agonisty (brimonidín)
Neuroprotektívny účinok brimonidínu bol študovaný na niekoľkých experimentálnych modeloch optickej neuropatie, vrátane glaukómu. Predpokladá sa, že brimonidín realizuje neuroprotektívne vlastnosti prostredníctvom inhibície kaskády apoptotických zmien, znížením glutamátom indukovanej excitotoxicity alebo zvýšením expresie neurotrofínu BDNF. Všetky vyššie uvedené mechanizmy neuroprotektívneho účinku lieku sú nezávislé od jeho hypotenzívneho účinku.

Beta blokátory
V literatúre sa doteraz uvádzajú neuroprotektívne vlastnosti charakteristické pre troch zástupcov tejto skupiny. antihypertenzíva: betaxolol, metipranolol a timolol maleát. Selektívny beta-blokátor betaxolol, keď sa aplikuje topicky, poskytuje ochranu pre neuróny a gangliové bunky sietnice pred ischemickým poškodením a glutamátovou excitotoxicitou. Neuroprotektívne vlastnosti lieku nie sú realizované interakciou s beta-adrenergnými receptormi, ale blokádou napäťovo závislých vápnikových a sodíkových kanálov. Znižuje sa aj afinita NMDA receptorov a glutamátu, čím sa znižuje ďalší prítok vápenatých iónov do gangliových buniek. Okrem toho betaxolol zlepšuje prietok krvi v hlave optického nervu, zvyšuje lúmen malých tepien a arteriol a zvyšuje lineárnu rýchlosť prietoku krvi.
Doteraz sa neuskutočnili žiadne veľké klinické štúdie o komparatívnej neuroprotektívnej úlohe betablokátorov. Na základe dostupných údajov však možno konštatovať, že betaxolol v porovnaní s timololom poskytuje lepšiu ochranu zrakových funkcií, a to aj napriek menej výraznému hypotenznému účinku.
Inhibítory karboanhydrázy (CAI)
Experimentálne štúdie ukázali, že dorzolamid znižuje apoptotické mechanizmy v tkanivách sietnice. ICA zlepšujú očný prietok krvi pri topickom použití. Okrem toho bol zaznamenaný modulačný účinok ICA na pH extracelulárnej tekutiny, čo môže ovplyvniť metabolickú aktivitu. Okrem zníženia vnútroočného tlaku dorzolamid výrazne zlepšuje dôležité opatrenia pre prietok krvi v oku.

Analógy prostaglandínu
Prostaglandíny primárne sprostredkúvajú neuroprotekciu vďaka účinnému hypotenznému účinku. Ukázalo sa však, že latanoprost má aj priamy neuroprotektívny účinok, potvrdený experimentom in vitro a in vivo. V experimente na potkanoch instilácie latanoprostu zabránili apoptóze gangliových buniek sietnice. Liek udržuje životaschopnosť gangliových buniek a výrazne znižuje počet apoptotických buniek v sietnici. Priamy antiapoptotický účinok latanoprostu môže byť spôsobený inhibíciou kaspázy-3 (enzýmu, ktorý indukuje procesy apoptózy) prostredníctvom aktivácie proteínkinázy.
Existujú hypotézy o sekundárnom neuroprotektívnom účinku analógov prostaglandínov v dôsledku vplyvu na parametre očného prekrvenia, najmä v oblasti terča zrakového nervu.
Perspektívy neuroprotektívnej liečby glaukómu
V súčasnosti prebieha množstvo experimentálnych štúdií zameraných na štúdium neuroprotektívnych vlastností určitých skupín liekov, ktoré môžu ovplyvniť hlavné väzby v patogenéze GON.

Neurotrofické faktory
Experimentálne modely ukázali, že niektoré neurotrofické faktory, najmä CNTF, sú schopné zvýšiť odolnosť gangliových buniek sietnice v prípade poškodenia zrakového nervu. Napriek sľubným výsledkom sa však zatiaľ neuskutočnili klinické štúdie, ktoré by mohli potvrdiť účinnosť tejto skupiny liekov.
Antiapoptotické látky
Faktory indukujúce apoptózu gangliových buniek sietnice zahŕňajú zníženie koncentrácie neurotrofických faktorov, zmenu koncentrácie intracelulárneho vápnika, oxidačný stres a excitotoxicitu a mitochondriálnu dysfunkciu. Obnova posledného tiež umožňuje inhibíciu apoptózy. Množstvo štúdií preukázalo, že užívanie látok ako kreatín, kyselina α-lipoová, nikotínamid a epigalokatechín galát, ktoré pôsobia proti oxidačnému stresu, obnovuje fungovanie mitochondrií a poskytuje neuroprotektívny účinok.
Ďalším sľubným smerom antiapoptotickej aktivity je použitie inhibítorov kaspáz. Jednou z týchto látok je kalpeptín (inhibítor kalpaínu), ktorý preukázal neuroprotektívne vlastnosti na experimentálnom modeli glaukómu. Prítomnosť mnohých alternatívnych mechanizmov bunkovej smrti pri glaukóme nám však neumožňuje považovať túto skupinu liekov za hlavný prostriedok prevencie progresie GON.

Inhibítory Rho kinázy
Ústrednou úlohou Rho proteínov vo všetkých študovaných eukaryotických bunkách je ich kontrola nad aktínovým cytoskeletom. Fungovanie Rho-asociovaných kináz (Rho/ROCK dráha) hrá dôležitú úlohu pri modulácii bunkového cytoskeletu, syntéze zložiek extracelulárnej matrice v štruktúrach, ktoré zabezpečujú odtok vnútroočnej tekutiny a priepustnosti endotelu Schlemmovho kanála. bunky. Aktivácia dráhy Rho/ROCK vedie ku kontrakcii trabekulárnej sieťoviny a jej inhibícia vedie k relaxácii trabekuly, po ktorej nasleduje zvýšenie odtoku komorovej vody, a teda zníženie vnútroočného tlaku. V tomto smere sa za sľubný smer v antihypertenzívnej terapii glaukómu považujú inhibítory Rho-kinázy, ktoré sa líšia mechanizmom účinku od všetkých v súčasnosti známych liekov na zníženie IOP. Systém Rho/ROCK sa podieľa na mechanizmoch neuroprotekcie zrakového nervu. Inaktivácia Rho/ROCK spôsobuje zvýšenie prietoku krvi okom, najmä prietoku krvi sietnicou, uvoľnením buniek hladkého svalstva ciev, zvyšuje odolnosť gangliových buniek sietnice a podporuje regeneráciu ich axónov. Inhibítory Rho-kinázy sa teda môžu ukázať ako sľubná multifaktoriálna liečba glaukómu.

Génová a imunomodulačná terapia
Hlavný výskum v oblasti génovej terapie sa uskutočňuje v smere vývoja faktorov s antiapoptotickou aktivitou. V súčasnosti možno za kandidátske látky považovať Deprenyl, špecifický inhibítor monoaminooxidázy, ktorý zvyšuje expresiu génov spomaľujúcich apoptózu, a flunarizín ako faktor spomaľujúci svetlom indukovanú apoptózu fotoreceptorových buniek.
Z ďalších perspektívnych oblastí neuroprotekcie sa spomína imunomodulačná liečba a využitie kmeňových buniek. V experimente na zvieratách sa ukázalo, že intravitreálne podanie mezenchymálnych kmeňových buniek viedlo k štatisticky významnému zvýšeniu celkového prežívania axónov gangliových buniek sietnice a zníženiu objemu ich straty pri experimentálnom glaukóme.
Medzi možnosti, ktoré zvyšujú účinnosť neuroprotektívnej terapie, treba uviesť technológie zamerané na cielené dodávanie liečiv do zadného pólu oka: dlhodobá katetrizácia retrobulbárneho priestoru, sub-Tenonová implantácia kolagénovej špongie impregnovanej liečivom riešenia a ich kombinácie atď. K smerom nepriamej neuroprotekcie možno priradiť aj rôzne fyzioterapeutické opatrenia: priamu a transkutánnu elektrostimuláciu, magnetickú a laserovú stimuláciu atď. Napokon nemožno nespomenúť množstvo chirurgických zákrokov, ktorých konečný cieľ do značnej miery zodpovedá koncepcii neuroprotekcie. Hovoríme o rôznych revaskularizačných operáciách zameraných na zlepšenie krvného obehu v oblasti zadného pólu, o operáciách disekcie sklerálneho prstenca okolo zrakového nervu za účelom jeho dekompresie (extrookulárny aj endovitreálny prístup).

Záver
V súčasnosti sa čoraz viac ukazuje, že glaukóm je multifaktoriálna patológia sprevádzaná významnou stratou gangliových buniek sietnice. K tomuto procesu dochádza v dôsledku mnohých patogenetických mechanizmov, medzi ktoré patrí nielen zvýšenie vnútroočného tlaku, ale aj porušenie autoregulácie, rozvoj ischémie, nedostatok neurotrofických faktorov, excitotoxicita vyvolaná glutamátom, imunologické poruchy, zhoršený metabolizmus vápnika. a oxidačný stres. Znižovanie vnútroočného tlaku je naďalej hlavnou stratégiou liečby glaukómu, avšak výskum alternatívnych spôsobov prevencie progresie ochorenia je stále viac predmetom záujmu výskumníkov. V tomto ohľade sa zdá, že neuroprotekcia je jednou z najsľubnejších oblastí liečby a prevencie progresie tak hrozivého ochorenia, akým je glaukóm.

Literatúra
1. Alekseev I.B., Lomakina O.E., Shinalieva O.N. Účinnosť použitia Semax 0,1% ako neuroprotektívnej terapie u pacientov s glaukómom // Glaukóm. 2012. Číslo 1. S. 48-52.
2. Alekseev V.N., Kozlová N.V. Použitie Retinalaminu u pacientov s primárnym glaukómom s otvoreným uhlom // Glaukóm. 2013. Číslo 1. C. 49-52.
3. Alekseev V.N., Korelina V.E., Shasha Ch. Neuroprotekcia s novým antioxidantom Rexod pri experimentálnom glaukóme // Klinická oftalmológia. 2008. Číslo 3. S. 82-83.
4. Astakhov Yu.S., Butin E.V., Morozova N.V. a ďalšie Výsledky použitia retinalamínu u pacientov s primárnym glaukómom s otvoreným uhlom // Glaukóm. 2006. Číslo 2. S. 43-47.
5. Baranov V.I., Bereznikov A.I., Danilenko O.A. a iné.Prvé skúsenosti s kombinovanou technikou liečby degeneratívnych ochorení sietnice a zrakového nervu.Klinická oftalmológia. 2009. V. 10. Číslo 1. S. 1-2.
6. Egorov E.A., Davydova N.G., Romanenko I.A. Mexidol v komplexnej liečbe glaukómu // Klinická oftalmológia. 2011. V. 12. Číslo 3. S. 107-109.
7. Egorov E.A., Oganezova Zh.G., Egorova T.E. Možnosti použitia Retinalaminu pri liečbe degeneratívnych ochorení oka (prehľad klinických štúdií) // Klinická oftalmológia. 2009. Číslo 2. S. 57-59.
8. Indeikin E.N. Revaskularizácia cievovky pri pokročilom glaukóme // Oftalmol. Denník. 1980. S. 379-380.
9. Kramorenko Yu.S., Dobritsa T.A., Imanbaeva Z.A. Emoksipín v liečbe primárneho glaukómu // Vestn. oftalmol. 1992. V. 108. Číslo 1. S. 14-15.
10. Neroev V.V., Erichev V.P., Lovpache D.N. Peptidy v neuroprotektívnej terapii pacientov s primárnym glaukómom s otvoreným uhlom s normalizovaným oftalmotónom // Retinalamin. Neuroprotekcia v oftalmológii. 2007. Číslo 6. 37 s.
11. Nesterov A.P., Basinsky S.N. Nová metóda zavádzania drog do zadnej časti Tenonovho priestoru // Vestn. oftalmol. 1991. Číslo 5. S. 11-14.
12. Tedeeva N.S., Melnikov V.Ya., Vershinin A.M. et al. Použitie histochrómu pri liečbe pacientov s primárnym glaukómom s otvoreným uhlom // Glaukóm. 2014. Číslo 1. S. 21-27.
13. Shmyreva V.F., Shmeleva O.A. Revaskulárna dekompresia zrakového nervu - nová prevádzka na zrakový nerv pri progresívnej glaukomatóznej neuropatii zrakového nervu Bulletin oftalmology. 2002. Číslo 3. S. 3-4.
14. Belforte N., Moreno M., de Zavalia N. a kol. Melatonín: nový neuroprotektant na liečbu glaukómu // J.Pineal.Res. 2010 Vol. 48. Číslo 4. S. 353-364.
15. Boltz A., Schmidl D., Weigert G. a kol. Účinok latanoprostu na zdravú reguláciu choroidálneho prietoku krvi u subjektov // Invest. Oftalmol. Vis. sci. 2011 Vol. 52. Číslo 7. S. 4410-4415.
16. Terminológia a usmernenia EGS pre glaukóm (3. vydanie). Taliansko, DOGMA, 2008. 184 s.
17. Fang J.H., Wang X.H., Xu Z.R. a kol. Neuroprotektívne účinky bis(7)-takrínu proti poškodeniu gangliových buniek sietnice vyvolanému glutamátom // BMC Neurosci. 2010 Vol. 11. S. 31.
18. Fuchsjager-Mayrl G., Wally B., Rainer G. a kol. Účinok dorzolamidu a timololu na očný prietok krvi u pacientov s primárnym glaukómom s otvoreným uhlom a očnou hypertenziou // Br. J. Ophthalmol. 2005 Vol. 89. Číslo 10. S. 1293-1297.
19. Gao H., Qiao X., Cantor L.B. a kol. Upregulácia expresie neurotrofického faktora odvodeného z mozgu pomocou brimonidínu v potkaních gangliových bunkách sietnice // Arch. Oftalmol. 2002 Vol. 120. Číslo 6. S. 797-803.
20. Govindarajan B., Laird J., Sherman R. a kol. Neuroprotekcia pri glaukóme s použitím inhibítorov calpain-1: regionálne rozdiely v aktivite calpainu-1 v trabekulárnej sieťovine, očnom nerve a implikácie pre terapeutiká // CNS Neurol. Nesúlad. drogové ciele. 2008 Vol. 7. Číslo 3. S. 295-304.
21. Hirooka K., Kelly M., Baldridge W. a kol. Supresívne účinky betaxololu na iónové prúdy v gangliových bunkách sietnice môžu vysvetliť jeho neuroprotektívne účinky // Exp Eye Res. 2000 Vol. 70. Číslo 5. S. 611-621.
22. Hirooka K., Tokuda M., Miyamoto O. a kol. Extrakt z gingko biloby (EGB 761) poskytuje neuroprotektívny účinok na gangliové bunky sietnice na potkanom modeli chronického glaukómu // Cu.r Eye Res. 2004 Vol. 28. Číslo 3. S. 153-157.
23. Ji J.Z., Elyaman W., Yip H.K. a kol. CNTF podporuje prežitie gangliových buniek sietnice po indukcii očnej hypertenzie u potkanov: možné zapojenie dráhy STAT3 // Eur. J. Neurosci. 2004 Vol. 19. Číslo 2. S. 265-272.
24. Johnson T.V., Bull N.D., Hunt D.P. a kol. Neuroprotektívne účinky intravitreálnej transplantácie mezenchymálnych kmeňových buniek pri experimentálnom glaukóme // Invest. Oftalmol. Vis. sci. 2010 Vol. 51. Číslo 4. S. 2051-2059.
25. Kanamori A., Naka M., Fukuda M. a kol. Latanoprost chráni potkanie gangliové bunky sietnice pred apoptózou in vitro a in vivo // Exp. Eye Res. 2009 Vol. 88. Číslo 3. S. 535-541.
26. Kittazawa Y., Shirai H., Go F.J. Účinok antagonistu Ca2+ na zorné pole pri nízkonapäťovom glaukóme // Graefes Arch. Clin. Exp. Oftalmol. 1989 Vol. 227. Číslo 5. S. 408-412.
27. Kniep E.M., Roehlecke C., Ozkucur N. a kol. Inhibícia apoptózy a zníženie intracelulárneho poklesu pH v kultúrach retinálnych nervových buniek blokátorom karboanhydrázy // Invest. Oftalmol. Vis. sci. 2006 Vol. 47. Číslo 3. S. 1185-1192.
28. Kurashima H., Watabe H., Sato N. a kol. Účinky analógov prostaglandínu F(2α) na endotelín-1-indukované poškodenie očného krvného toku králikov: porovnanie medzi tafluprostom, travoprostom a latanoprostom // Exp. Eye Res. 2010 Vol. 91. Číslo 6. S. 853-859.
29. Martinez A., Sanchez-Salorio M. Porovnanie dlhodobých účinkov dorzolamidu 2% a brinzolamidu 1%, každý pridaný k timololu 0,5%, na retrobulbárnu hemodynamiku a vnútroočný tlak u pacientov s glaukómom s otvoreným uhlom // J ocul. Pharmacol. Ther. 2009 Vol. 25. Číslo 3. S. 239-248.
30. Miki H., Miki K. Účinky na vnútroočný tlak a zorné pole vyplývajúce z prechodu liečby z timololu na betaxolol // J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2004 Vol. 20. Číslo 6. S. 509-517.
31. Nakanishi Y., Nakamura M., Mukuno H. a kol. Latanoprost zachraňuje retinálne neurogliálne bunky pred apoptózou inhibíciou kaspázy-3, ktorá je sprostredkovaná mitogénom aktivovanou proteínkinázou p44/p42 // Exp. Eye Res. 2006 Vol. 83. Číslo 5. S. 1108-1117.
32. Netland P.A., Chaturvedi N., Dreyer E.B. Blokátory kalciových kanálov pri liečbe nízkeho napätia a glaukómu s otvoreným uhlom // Am. J. Ophthalmol. 1993 Vol. 115. Číslo 5. S. 608-613.
33. Osborne N.N. Patogenéza gangliovej „bunkovej smrti“ pri glaukóme a neuroprotekcia: Zameranie na axonálne mitochondrie gangliových buniek // Prog. Brain Res. 2008 Vol. 173. S. 339-352.
34. Osborne N.N. Nedávne klinické nálezy s memantínom by nemali znamenať, že sa upúšťa od myšlienky neuroprotekcie pri glaukóme // Acta Ophthalmol. 2009 Vol. 87. Číslo 4. S. 450-454.
35. Osborne N.N., Wood J.P., Chidlow G. Pozvaný prehľad: Neuroprotektívne vlastnosti určitých antagonistov beta-adrenoceptorov používaných na liečbu glaukómu // J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2005 Vol. 21. Číslo 3. S. 175-181.
36. Quaranta L., Bettelli S., Uva M.G. a kol. Účinok extraktu gingko biloba na už existujúce poškodenie zorného poľa pri normálnom napätí // Oftalmológia. 2003 Vol. 110. Číslo 2. S. 352-362.
37. Schwartz M., Yoles E. Neuroprotekcia: nová liečebná metóda pre glaukóm? // Curr. Opin. Oftalmol. 2000 Vol. 11. Číslo 2. S. 107-111.
38. Tamaki Y., Araie M., Tomita K. a kol. Účinok lokálneho betaxololu na cirkuláciu tkaniva v hlave ľudského optického nervu // J. Ocul. Pharmacol. Ther. 1999 Vol. 15. Číslo 4. S. 313-321.
39. Wang J., Liu X., Zhong Y. Rho/Rho-asociovaná kinázová dráha pri glaukóme (Prehľad) // Int. J. Oncol. 2013. Zv. 43. Číslo 5. S. 1357-1367.
40. Wheeler L.A., Woldemussie E. Agonisty alfa-2 adrenergných receptorov sú neuroprotektívne v experimentálnych modeloch glaukómu // Eur. J. Ophthalmol. 2001 Vol. 11. Dod. 2. R. 30-35.
41. Wheeler L.A., Gil D.W., Woldemussie E. Úloha alfa-2 adrenergných receptorov pri neuroprotekcii a glaukóme, Surv. Oftalmol. 2001 Vol. 45. Suppl. 3. R. 290-296.
42. Wilson A.M., Di Polo A. Génová terapia na neuroprotekciu gangliových buniek sietnice pri glaukóme // Gene Ther. 2012. Zv. 19. Číslo 2. S. 127-136.

Oftalmológovia si dobre uvedomujú fakt poklesu zrakových funkcií v dôsledku progresie glaukómu na pozadí normalizovaného (liek, chirurgia alebo laserová medikácia, operácia alebo laser) oftalmotonusu, ktorý je diagnostikovaný v 18-60% prípadov, viac často u pacientov so somatickou patológiou, najmä ak existuje triáda alebo tetráda sprievodné ochorenia.

Zhoršenie zrakových funkcií je spojené s kaskádou sekundárnych dejov spôsobených progresívnym poškodením gangliových buniek sietnice (RGC) v dôsledku narušenia regionálnej a celkovej hemodynamiky, zmien v systéme hemomikrocirkulácie v zadnom segmente oka, agregácie krvi, ovplyvnenia úroveň prekrvenia zrakového nervu (ON) a akumulácia toxických látok v neurónoch - glutamát, voľné radikály, nitroxidy atď. Existujú aj náznaky dôležitej úlohy vnútroočnej tekutiny ako faktora v trofizme a metabolizme sietnice a zrakového nervu.

Keďže involučné a metabolické poruchy majú veľký význam v patogenéze glaukómu, časté cievne ochorenia, zmeny cerebrálnej cirkulácie, zníženie aktivity antioxidačného systému, potom na zabránenie alebo aspoň spomalenie procesov apoptózy glukokortikosteroidov potrebujú pacienti s glaukómom okrem lokálneho hypotenzného aj pravidelnú celkovú liečbu, ktorá by mala byť komplex s účinkom na zlepšenie trofizmu ON, vodivosť nervových vlákien, zníženie negatívneho vplyvu peroxidov, prípadne rôzne spôsoby expozície a s prihliadnutím na štádium a priebeh ochorenia.

Okrem medikamentóznej liečby sa využívajú fyzioterapeutické a chirurgické metódy s využitím vazorekonštrukčných, dekompresných, extrasklerálnych a revaskularizačných intervencií. Na zlepšenie biologickej dostupnosti a účinnosti mnohých liekov sa používajú aj metódy „cieleného“ podávania. liečivých látok do cievovky a ON - katetrizácia retrobulbárneho priestoru, sub-Tenonov infúzny systém, trofická sklerektómia a pod.

Dôležitá a integrálna súčasť komplexnej liečby nestabilizovaného primárneho glaukómu s otvoreným uhlom (POAG) Etapy I-III s normalizovaným vnútroočným tlakom (IOP) sa v súčasnosti považuje za povinné vykonávať neuroprotektívnu terapiu zameranú na udržanie zrakových funkcií (VF) zabránením ďalšej smrti GCS a zvýšením tolerancie zrakového nervu na zvýšenú záťaž. Z liekov s neuroprotektívnym účinkom najviac široké uplatnenie dostal antioxidant, vazodilatanciá, nootropiká, blokátory NMDA receptorov, neuropeptidy atď.

Primárne neuroprotektory, ktoré prerušujú najskoršie procesy glutamátovo-vápenatej alebo ischemickej kaskády, zahŕňajú antagonisty NMDA receptora, ako je napríklad memantín, magnézia a glycín. Najsľubnejším z nich sa zdá byť memantín, ktorého klinické pozorovania pri používaní naznačujú zlepšenie funkčných parametrov u pacientov s POAG na pozadí 3-týždňového užívania lieku.

Blokátory kalciových kanálov, ktoré tiež patria k primárnym neuroprotektorom, zahŕňajú cinnarizín, stugeron, nifedipín, nimodipín, verapamil, norvask, amlodipín atď., ktoré majú tiež vazoaktívne a lokálne hypotenzívne účinky. Podľa N. I. Kurysheva mechanizmom účinku napäťovo závislých antagonistov vápnikových kanálov môže byť vápnikom indukovaná blokáda toxicity, ktorá vedie k smrti retinálnych neurónov počas kaskády glutamát-vápnik.

Sekundárne priame neuroprotektory, ktoré pôsobia preventívne a sú vzhľadom na priebeh a dlhodobý charakter liečby glaukómovej optickej neuropatie (GON) výhodnejšie, zahŕňajú antioxidanty, neuropeptidy, látky zlepšujúce očnú hemodynamiku pri glaukóme, peptidové bioregulátory atď. metabolizmu, také antioxidanty a antihypoxanty ako emoxipín, mexidol, vitamín E, aevit, histochróm, riboxín, cytoflavín, luteínový komplex (flavonoidy, vitamín A, betakarotén, zinok, meď – zložky superoxiddismutázy) atď. majú antiagregačné a antiprotektívne vlastnosti.

Významnú úlohu vo fungovaní nervového tkaniva zohrávajú neuropeptidy, ktorých najtypickejším príkladom je cerebrolyzín, ktorého klinické štúdie potvrdili vysokú účinnosť pri liečbe centrálnych chorioretinálnych dystrofií. Osobitnú pozornosť si zasluhuje domáci neuropeptid semax, ktorého použitie vo forme endonazálnej elektroforézy (10 sedení) a následnej intranazálnej instilácie počas 3 týždňov zabezpečilo stabilizáciu až zlepšenie klinických a funkčných parametrov, krvných reologických vlastností a očnej hemodynamiky u pacientov s nestabilitou glaukóm a normalizovaný vnútroočný tlak.

Ako je známe, v patogenéze GON cievny faktor venuje sa veľká pozornosť a v tejto súvislosti treba poznamenať lieky, ktoré zlepšujú oftalmohemodynamiku. Typickými predstaviteľmi takýchto liekov sú no-shpa a papaverín. Na zlepšenie kolaterálnej cirkulácie sa používajú prostriedky, ktoré zlepšujú mikrocirkuláciu a majú antiagregačný účinok (aspirín, trental, gingko biloba - tanakan).

Na stabilizáciu glaukomatózneho procesu v komplexnej terapii sa používajú aj betablokátory - obzidan, statíny, ktoré znižujú lipidy v krvi a majú antisklerotický účinok - atorvastatín, mevacor, klofibrát, misklerón atď., kardio- a angioprotektor, antihypoxant - mildronát , vrátane .založeného na sub-Tenonovej implantácii bioalloplantu. Na nápravu metabolických porúch a zastavenie progresie procesu glaukómu I. N. Beskorovainaya et al. úspešne sa použil roztok Corvitinu, bioflavanoidného a kapilárneho stabilizátora, ktorý má tiež antioxidačné a imunomodulačné vlastnosti. Piracetam má tiež schopnosť zlepšiť metabolické procesy v nervovom tkanive a zlepšiť reologické vlastnosti krvi.

Niektorí výskumníci zaznamenali zreteľný pozitívny účinok z použitia nootropných liekov v komplexnej terapii: noben, gliatilín-cholín alfoscerát, citikolin vo forme denných IV infúzií počas 10 dní, po ktorých nasleduje perorálne použitie počas 20 dní. Pri užívaní nootropného lieku Phenotropil počas mesiaca, 100 mg 1-krát denne a cieľového IOP, sa stabilizácia procesu zaznamenala do 6 mesiacov u 80% pacientov.

Základom liečebného komplexu pre nestabilizovaný POAG s kompenzovaným VOT by podľa VV Egorova mali byť: antagonisty vápnikových kanálov (cinnarizín), lieky, ktoré zlepšujú energetické ukazovatele srdca a zvyšujú odolnosť voči škodlivému účinku toxických metabolitov peroxidácie lipidov ( riboxín), sympatický korektor nadobličiek, peptidový bioregulátor - epitalamín, magnetická laserová stimulácia krčných a karotických sympatických ganglií. Zistené znaky umožňujú predpovedať priebeh POAG a upraviť liečebný režim.

V posledných rokoch sa rozšírili peptidové bioregulátory alebo cytomedíny, ktoré sa v niektorých prípadoch používajú izolovane, v iných - v komplexnej tradičnej liečbe. Najlepší efekt registrovaná pri kombinovanom použití kortexínu (im) a retinalamínu (p/b), ako aj pri monoterapii retinalamínom, keď sa zavádza do sub-Tenonovho priestoru alebo cez katéter inštalovaný v retrobulbárnom priestore. Ekonomickejšie, ale nemenej efektívne je zavedenie retinalamínu alebo kortexínu cestou endonazálnej elektroforézy.

Kh. S. Ashirmatova a kol. P/B podávanie retinalamínu sa kombinuje s lymfotropnou (anestetické, antioxidačné a metabolické injekcie) a tradičnou terapiou. O šesť mesiacov neskôr bola stabilizácia zrakových funkcií zaznamenaná u 88 % pacientov s POAG II a u 60 % pacientov so štádiom III. Použitie retinalamínu sa odporúča aj v kombinácii s fistulizačnými operáciami pre POAG alebo s drenážnou operáciou pri refraktérnom glaukóme. Niektorí autori zaznamenávajú výrazný a predĺžený neuroprotektívny účinok sklerálnej kolagenoplastiky s xenoplastovým materiálom impregnovaným retinalamínom (rozšírenie zorného poľa o 78,4 %). Ďalšou účinnou kombináciou je použitie intramuskulárnych injekcií kortexínu a transkorneálnej magnetoterapie. Zároveň bola v 73 % zaznamenaná stabilizácia parametrov ON.

L. G. Aligadzhieva a kol. retrosklerofilling sa použil so zavedením biomateriálu Alloplant do sub-Tenonovho priestoru v kombinácii s priebehom vaskulárnej metabolickej terapie (p/b injekcie retinalamínu, intravenózne injekcie mexidolu, aktoveginu, intramuskulárne injekcie emoxipínu a užívanie aevitu, ginkobelobu) .

Najlepšie výsledky liečby sa dosiahli pri kombinovanom použití epitalamínového biopeptidu a intravaskulárneho laserového ožarovania krvi zahrnutého v kurze terapie (10 dní) nestabilizovaného POAG s normalizovaným IOP. Účinok trval až 6-8 mesiacov, zatiaľ čo po tradičnej liečbe - nie viac ako 3. V. A. Nepomnyashchikh, M. A. Kadyshev referujú o vhodnosti kombinovaného použitia peptidového regulátora Konnktisan A (so sub-Tenonovým podaním alebo magnetoforézou) a vazoaktívnych antihomotoxických liekov v komplexnej terapii nestabilizovaného POAG s normálnym IOP.

Kurzy neuroprotektívnej terapie by nemali byť menšie ako 1-2 krát ročne. Podľa L. A. Sukhina a kol. (2010) však ani takéto pravidelné kurzy u pacientov s pokročilým glaukómom nezabránili zúženiu celkového zorného poľa (PV) u 91 % pacientov, keď boli sledovaní 6 rokov. Ako efektívnejšia sa ukázala kombinácia neuroprotektívnej liečby s revaskularizačnou operáciou (zúženie zorného poľa len v 39 %).

Shmyreva V. F. a Mostovoy E. N. (2001) študovali neuroprotektívnu účinnosť operácií na sklerálnom kanáli ON v kombinácii s bunkovou terapiou. Autológne aktivované leukocyty vo forme suspenzie buniek v krvnom sére boli injikované do oblasti pitvy (0,1-0,2 ml). V prepočte do 2 rokov po tejto liečbe autori pozorovali rozšírenie alebo stabilizáciu hraníc AP, zvýšenie perfúzneho tlaku a zmenšenie hĺbky a plochy výkopu ON.

Množstvo autorov považuje za jednu z najsľubnejších oblastí neuroprotekcie súčasné kombinované pôsobenie fyzikálnych faktorov so vzájomným potenciovaním ich terapeutického účinku. Najmä L. F. Linnik a kol. hodnotili účinnosť jednostupňovej magnetickej a transkutánnej elektrickej stimulácie na pozadí medikamentóznej terapie pri liečbe pacientov s nestabilizovaným POAG a normalizovaným VOT. Expanzia PZ bola zaznamenaná v 86 %, zlepšenie elektrofyziologických parametrov v 88 – 93 %, zvýšenie lineárnej rýchlosti prietoku krvi v očnej tepne v 78 % a výsledný počiatočný efekt zostal stabilný v 67 % počas 6 mesiacov. T. G. Kamenskikh a kol. transkraneálna magnetoterapia a elektrická stimulácia boli vykonávané na prístroji "Amo-Atos-E" počas 20 minút počas 10 dní. Metóda umožnila zlepšiť DF a aktivovať hemodynamiku v cievnom bazéne oka.

N. A. Shigina a kol. (2008) sa domnievajú, že stabilizáciu procesu glaukómu u pacientov s normalizovaným VOT je možné dosiahnuť pomocou súboru opatrení pozostávajúcich z homotoxikologických a bunkových metód v kombinácii s fyzioterapeutickými metódami. A. I. Bereznikov a V. M. Sheludchenko navrhli na liečbu nestabilizovaného POAG s normalizovaným VOT metódu elektrofarmakostimulácie ON, ktorá spočíva v opakovanom (4-6x denne) podávaní liekov (vazodilatanciá, antioxidanty a pod.) a Raz denne. - 10% roztok piracetamu cez katéter inštalovaný v retrobulbárnom priestore a po 40 minútach - elektrická stimulácia. Zlepšenie zrakovej ostrosti sa dosiahlo u 62 % a expanzia PZ u 80 % pacientov. A. I. Bereznyakov a kol., referujú o elektrofarmakostimulácii s použitím roztoku solkoserylu. . Podľa autorov je účinnosť takejto liečby účinnejšia ako pri použití piracetamu.

MI Aleshaev, NB Shurupova používa lymfotropickú terapiu v oblasti mastoidného procesu s heparínom a emoxipínom (10 injekcií, raz za šesť mesiacov), čo zabezpečilo stabilizáciu procesu v 84% prípadov, čo je výrazne viac v porovnaní s kontrolná skupina (emoxipín p / b a kyselina nikotínová v / m) - 40%.

Známe je použitie farebnej pulznej terapie v pooperačnom období pacientov s POAG, ktorá zvyšuje efekt štandardnej konzervatívnej liečby. Pomocou tejto metódy (stimulácia bola realizovaná na prístroji ADFT-4 modrou farbou v rozsahu 15 Hz, priebeh bol 14 dní) G. Sh. Abizgildina zaznamenal jej pozitívny vplyv na hemo- a hydrodynamiku očí, ktorá trvala 3 mesiace. Ešte efektívnejšie boli výsledky kombinovanej opto-reflexnej a farebno-pulzovej terapie na simulátore Vizotronic M3, ktoré zlepšili zrakové funkcie a výrazne znížili VOT. Užitočná bola aj akupunktúra, ktorej dlhodobé výsledky odhalili pretrvávanie účinku 3-6 mesiacov.

závery. Cesta k efektívnej liečbe nestabilizovaného glaukómu s normalizovaným VOT spočíva vo výbere viacerých liekov alebo metód ovplyvnenia rôznych väzieb v patogenéze GON, ktoré zosilnia neuroprotektívny účinok a znížia riziko nežiaducich vedľajších účinkov. Čo sa týka operačných metód korekcie očnej hemodynamiky (dekompresia zrakového nervu, revaskularizácia cievovky v rôznych modifikáciách, podviazanie tvárových vetiev vonkajšej krčnej tepny a pod.), jasné indikácie na ich použitie zatiaľ nie sú vypracované, resp. účinnosť nie je vždy orientačná.

Neuroprotektívna terapia je účinná len vtedy, ak

dosiahnutie „tolerantného tlaku“ ktoréhokoľvek z vyššie uvedených

ny metódy. Tolerantný tlak sa vzťahuje na rozsah IOP,

bezpečné pre konkrétnu osobu.

■ Blokátor vápnikových kanálov. Betaxolol 0,25 % očná suspenzia,

betaxolol 0,5% očné kvapky. 1-2 kvapky 2x denne.

■ enzymatické antioxidanty. Superoxiddismutáza - lyofilizácia

prášok 400 tisíc jednotiek a 1,6 milióna jednotiek v ampulkách a liekovkách.

Na prípravu roztoku (očné kvapky) obsah injekčnej liekovky

■ Neenzymatické antioxidanty

✧ 1% roztok metyletylpyridinolu sa podáva subkonjunktiválne

Primárna neuroretinoprotekcia pri glaukóme

Veselovská Z.F. Veselovská N.N.

Primárna neuroprotekcia pri glaukóme

Z.F. Veselovská, N.N. Veselovská

Oftalmologické centrum mesta Kyjev

Katedra oftalmológie Kyjevskej štátnej lekárskej univerzity, Kyjev

Účel: študovať účinnosť blokátorov vápnikových kanálov (CCB) pri liečbe glaukómu.

Materiály a metódy: Štúdie sa zúčastnili pacienti so skorým glaukómom. Oftalmologické vyšetrenie pozostávajúce z testovania zrakovej ostrosti, perimetrie, tonometrie, pachymetrie, OCT. Uskutočnil sa aj biochemický krvný test a pozorovanie vykonali aj kardiológovia, neurológ a interný špecialista. V hlavnej skupine sa predpisoval amlodipín v dávke 5 mg denne, očný roztok betaxololu a očný roztok travoprostu. V kontrolnej skupine bol travoprost použitý ako hypotenzívum. Pozorovanie trvalo 3 roky.

Výsledky: Do 1 vzorky bolo odobratých 63 pacientov s novodiagnostikovaným POAG, do druhej 43 pacientov. V oboch skupinách sa hladina VOT znížila o 20-25 % oproti východiskovej hodnote. Všetky skúmané indexy boli stabilné v hlavnej skupine počas celého obdobia pozorovania. Zhoršenie všetkých funkčných indexov bez straty zraku bolo zaznamenané v 2. skupine.

Záver: CCB látky majú evidentný neuroprotektívny účinok a možno ich odporučiť na použitie v komplexnej liečbe pacientov s glaukómom.

Relevantnosť

Analýza moderných štatistík zrakového postihnutia v dôsledku glaukóm naznačuje, že za posledných 20 rokov stratilo zrak na jednom oku asi 27% a na oboch - asi 9% pacientov glaukóm. Ani použitie antihypertenznej liečby neovplyvňuje drasticky situáciu ako celok, keďže obojstranná slepota počas liečby je zaznamenaná u 4,4 % pacientov s glaukóm. Normalizácia VOT teda nie je zárukou dosiahnutia stabilnej úrovne zrakových funkcií. Táto situácia nemôže znepokojiť oftalmológov na celom svete. Dnes spájajú svoje sily, aby dosiahli konsenzus o patogenéze, diagnostike a liečbe. glaukóm. Aktívne sa uskutočňuje mnohostranný výskum s cieľom nájsť najlepšie spôsoby riešenia tohto závažného problému. Zároveň podľa odporúčaní európskeho glaukóm spoločnosti a svetových štandardov, zabezpečuje zachovanie dostatočne vysokej kvality života pacientov s glaukómom čo najdlhšie.

V súčasnosti nie je pochýb o tom, že progresia neuropatie zrakového nervu pri glaukóme je spojená s vaskulárnou dysreguláciou lokálnej a systémovej úrovne, reologickými a inými metabolickými poruchami, ktoré vedú k chronickej ischémii a hypoxii. Neurofyziologické štúdie ukázali, že nadmerné uvoľňovanie glutamátu v podmienkach ischémie má neurotoxický účinok v dôsledku nekontrolovaného vstupu iónov vápnika do nervovej bunky cez kanály vápnikových iónov jej somatickej membrány.

Neurodystrofická povaha glaukómovej optickej neuropatie si vyžaduje hľadanie účinných farmakologických činidiel s neuroprotektívnymi vlastnosťami. Hodnotenie účinnosti neuroprotektívnej liečby predstavuje určité ťažkosti, pretože jej výsledky možno vidieť až po dostatočne dlhom čase. Neurofyziologické štúdie posledných rokov umožnili izolovať farmakologické látky s priamymi a nepriamymi neuroprotektívnymi vlastnosťami. Zistilo sa, že priamy neuroprotektívny účinok sa realizuje iba na úrovni nervovej synapsie; somatických membrán jeho základných nervových buniek. Dnes je dokázané, že blokátory kalciových kanálov (CCB) a blokátory NMDA receptorov (NMDA) majú takýto účinok. BCC (Betoptik C, norvasc, amlodipín atď.) tak blokujú vápnikové kanály presynaptickej membrány, zabraňujú nadmernému vstupu iónov vápnika do axónového zakončenia a nadmernému uvoľňovaniu neurotransmiteru glutamátu do synaptickej štrbiny. BNMDA (mamotín a iné) viažu glutamátom riadené iónové kanály postsynaptickej membrány, čím bránia nadmernému vstupu iónov vápnika do nervovej bunky.

Prípravky skupiny BPC sú dnes široko známe v kardiologickej a neurologickej praxi. Výrazný účinok CCB je spôsobený tým, že priame neuroprotektívne vlastnosti (blokáda vápnikových kanálov somatickej membrány nervových buniek) sú tiež zosilnené vazoselektívnymi alebo nepriame neuroprotektívne vlastnosti blokovaním vápnikových kanálov somatickej membrány buniek hladkého svalstva. cievna stena.

Výsledky nášho spoločného projektu s Fyziologickým ústavom. A.A. Bogomolety Národnej akadémie vied Ukrajiny (1999-2007) dokázali, že CCB majú nielen neuroprotektívne, ale aj výrazné neuroretinoprotektívne vlastnosti v dôsledku regulácie toku iónov Ca2+ cez vysokoprahové vápnikové iónové kanály somatickej membrány ganglií. bunky a zakončenia axónov, čím sa vytvára bariéra pre rozvoj neurotoxického poškodenia gangliových buniek pri stavoch chronickej ischémie.

Štúdium účinnosti farmakologických liečiv zo skupiny blokátorov kalciových kanálov v komplexnej liečbe pacientov s glaukómom.

Materiály a metódy

Celkovo 63 pacientov (33 s POAG a 30 s IGT) bolo pod kontrolou 3 roky (pravidelné vyšetrenie raz za štvrťrok). Kontrolnú skupinu II tvorilo 43 pacientov (23 s POAG a 20 s IGT). Sledované skupiny zahŕňali iba pacientov s novodiagnostikovaným glaukómom. Oftalmologické vyšetrenie zahŕňalo stanovenie zrakovej ostrosti (ZO), zorného poľa (PV) počítačovou kampimetriou (CCP), vnútroočného tlaku (VOT) bezkontaktnou tonometriou (BT) a Maklakov, centrálnu hrúbku rohovky (CCT) kontaktnou keratopachymetriou, hrúbka vlákien nervovej vrstvy (TSNV) pomocou optickej koherentnej tomografie (OCT). Systémové vyšetrenie zahŕňalo biochemický krvný test (koagulogram, lipidogram), pozorovanie kardiológom, neuropatológom a terapeutom.

Komplexná liečba pacientov hlavnej skupiny zahŕňala konštantný príjem norvascu alebo amlodipínu (5 mg denne) po dohode s kardiológom a očných kvapiek Betoptic S. Pacienti v kontrolnej skupine nedostávali lieky zo skupiny CCB. Na kompenzáciu IOP v oboch skupinách bol predpísaný travatan. Dvakrát do roka pacienti v oboch skupinách absolvovali vaskulárnu terapiu (actovegin, mildronát, vitamín C, milgama alebo neurovitan).

výsledky

Porovnávacia analýza počiatočnej distribúcie pacientov podľa veku, pohlavia, prítomnosti sprievodných ochorení (HA), ako aj výsledky stanovenia VA, IOP, PZ, TNV, TCR svedčili o kvantitatívnej a kvalitatívnej identite zloženia hlavné a kontrolné skupiny. Kontrola vnútroočného tlaku ukázala, že u pacientov oboch skupín sa dosiahol pokles vnútroočného tlaku o 20-25 % oproti počiatočnej úrovni.

Porovnávacia analýza dynamiky zmien skúmaných ukazovateľov za 3 roky na základe výsledkov digitálnych metód výskumu svedčila o stabilnej úrovni stabilizácie všetkých skúmaných ukazovateľov v hlavnej skupine.

V kontrolnej skupine bolo zaznamenané ireverzibilné zhoršenie morfofunkčných parametrov bez poklesu v centrálna ostrosť vízie. Pokles TNV o 5-10 % (podľa údajov OCT) a pokles fotosenzitivity sietnice s koeficientom MD (podľa údajov CCP) o 10-15 % bol teda pozorovaný u 7 pacientov s POAG (30,4 % prípadov ) a u 9 pacientov s IGT (44,1 % prípadov). Teda napriek prísne dodržiavanie v kontrolnej skupine 30,4 % pacientov s POAG a 44,1 % s IGT vykazovalo postupné zhoršovanie morfofunkčných parametrov, čo poukazuje na progresiu glaukomatóznej neuropatie zrakového nervu. To platilo najmä pre pacientov s glaukómom. normálny tlak. Stabilita morfofunkčných parametrov u pacientov s POAG aj glaukómom s normálnym tlakom bola zaznamenaná u pacientov hlavnej skupiny.

Dá sa predpokladať, že predpísaný priebeh terapie so zaradením liekov zo skupiny CCB, na systémové aj lokálne použitie, vytvoril určitú úroveň konštantnej neuroretinoprotekcia alebo ochrana gangliových a iných buniek na úrovni vizuálneho analyzátora udržiavaním fyziologickej hladiny vápnikovej homeostázy na úrovni somatickej membrány gangliových a iných buniek nervovej synapsie. Bez priameho neuroretinoprotekcia na systémovej a lokálnej úrovni nie je možné zabezpečiť takúto úroveň ochrany, o čom svedčí negatívna dynamika morfologických a funkčných ukazovateľov v kontrolnej skupine.

1. Súčasné údaje o úlohe ischémie pri rozvoji neuropatie zrakového nervu pri glaukóme sú dôvodom na použitie priamych neuroprotektívnych liekov v komplexnej liečbe glaukómu.

2. Blokátory kalciových kanálov riadením vstupu iónov vápnika do gangliových buniek a vaskulárneho endotelu majú výrazný neuroretinoprotektívny účinok zosilnením priameho neuroprotektívneho účinku so sprievodným vazoselektívnym alebo nepriamym neuroretinoprotektívnym účinkom.

3. Systémové a lokálne použitie CCB v komplexnej liečbe pacientov s glaukómom vytvára podmienky pre dlhodobú ochranu gangliových buniek sietnice na úrovni ich somatickej membrány pred deštruktívnym účinkom ischémie, čím zabezpečuje stabilnejšiu rovnováhu morfofunkčného stavu. vizuálneho analyzátora u pacientov s glaukómom.

Literatúra

1. Anisimová S.Yu. Neuroprotektívna liečba glaukómu // Biolog. med. - 2002. - S. 39-42.

2. Anisimov S.I. Výsledky konzervatívnej liečby parciálnej atrofie zrakového nervu pri glaukóme // Glaukóm: Vseross. vedecko-praktické conf. Materiály. - M. 1999. - S. 332-333.

3. Astakhov Yu.S. Neuroprotektívny účinok lieku s retinolmi v liečbe primárny glaukóm s otvoreným uhlom endonazálnou elektroforézou // STRECHA: Sat. vedecký práca. - M. 2010. - T. 1. - S. 232-236.

4. Bunin A.Ya. Metabolické faktory patogenézy primárny glaukóm s otvoreným uhlom // Glaukóm na prelome tisícročí: výsledky a perspektívy: Vseross. vedecko-praktické conf. Materiály. - 1999. - S. 9-12.

5. Veselovská Z.F. Nový prístup v medikamentóznej terapii primárneho glaukómu s nízkym tlakom na báze blokátorov kalciových kanálov // Oftalmol. časopis - 2006. - č. 3. -T. 1. - S. 88-89.

6. Veselovská Z.F. Moderné aspekty neuroprotekcie pri liečbe chronických vaskulárna patológia vizuálny analyzátor // Problémy ekologickej a lekárskej genetiky a klinickej imunológie: Zb. vedy. prats. - Lugansk, 2011. - S. 80-86.

7. Vesnina N.A. Komplexná liečba glaukómu // Glaukóm: teórie, trendy, technológie: VIII international. conf. So. vedecký stat. - M. 2010. - S. 83-84.

8. Volkov V.V. Základný prvok glaukomatózneho procesu, ktorý sa v klinickej praxi neberie do úvahy // Oftalmol. časopis - 1976. - č. 7. -S. 500-504.

9. Zavgorodnyaya N.G. Primárny glaukóm. Nový pohľad na starý problém // Záporožie. - 2010. - 184 s.

10. Nesterov A.P. Primárny glaukóm s otvoreným uhlom: patogenéza a princípy liečby // Klin. oftalmológia. - 2000. - T. 1. - č. 1. - S. 4-5.

11. Levi A. Úvod do neuroprotekcie pri glaukóme/ mechanizmus a dôsledky // Europ. J.Ophthalmol. - 1999. - Zv. 9. - S. 7-8.

12. Levin L.A. Neuroprotekcia pre glaukóm // Ethis Communications Inc. - New York, 2007. - 88 s.

13. Rogawski M.A. Nízkoafinitné (nekompetitívne) antagonisty NMDA receptora ako terapeutické činidlá - smerom k pochopeniu ich priaznivej znášanlivosti // Aminokyseliny. - 2000. - Zv. 19. - S. 133-149.

14. Weinreb R.N. Neuroprotekcia glaukómu // Wolters Kluwer Health. — Philadelphia, 2006.- 114 s.

4.7. Neuroprotektívna liečba glaukomatóznej neuropatie zrakového nervu

Neuroprotekcia znamená ochranu sietnice a vlákien zrakového nervu pred škodlivými účinkami rôznych faktorov, predovšetkým pred ischémiou. Neuroprotektívna terapia je zameraná na korekciu metabolických porúch, ktoré sa vyskytujú pri glaukóme v oblasti terča zrakového nervu, zlepšenie lokálnej mikrocirkulácie a trofizmu tkaniva a normalizáciu reologických vlastností krvi.

V súčasnosti je zvykom rozlišovať dve skupiny neuroprotektívnych liekov - priamy a nepriamy účinok.

Priamo pôsobiace neuroprotektory priamo chránia sietnicové neuróny a vlákna zrakového nervu blokovaním priamych faktorov poškodenia buniek, ktoré spôsobujú zvýšenie koncentrácie produktov peroxidácie lipidov (LPO) a voľných radikálov, Ca++ iónov, acidózu.

Neuroprotektory nepriameho účinku, ovplyvňujúce rôzne patofyziologické poruchy (pokles perfúzneho tlaku, ateroskleróza, zmeny reologických vlastností krvi, angiospazmus) a zvyšujúce odolnosť rôznych funkčných systémov voči zníženiu perfúzneho tlaku kyslíka v tkanivách, nepriamo pôsobia protektívne. . Podobný účinok majú lieky, ktoré zlepšujú mikrocirkuláciu, reologické vlastnosti krvi, znižujú hladinu cholesterolu v krvi a nootropiká.

Neuroprotektívna liečba by sa mala vždy vykonávať s aktívnou antihypertenzívnou liečbou (medicínskou, laserovou alebo chirurgickou), ktorá umožňuje dosiahnuť cieľový tlak.

Treba poznamenať, že klasifikácia liekov podľa povahy neuroprotektívneho účinku pri glaukóme je veľmi podmienená, pretože. zďaleka nie všetky mechanizmy účinku sú dobre preštudované a mechanizmus apoptózy gangliových buniek sietnice pri glaukóme je do značnej miery založený na teoretických predpokladoch.

4.7.1. Blokátory vápnikových kanálov

K dnešnému dňu existujú informácie o existencii niekoľkých typov iónových kanálov, ako aj rôznych liečiv, ktoré blokujú tok iónov Ca++ do bunky cez tieto kanály. Blokátory kalciových kanálov nielen zvyšujú odolnosť buniek voči ischémii, ale majú aj vazodilatačný účinok. Spomedzi liekov tejto skupiny púta najväčšiu pozornosť oftalmológov selektívny b-blokátor - betaxolol (Betoptik, Betoptik C) (pozri pododdiel 4.3.1.1.2).

4.7.2. Enzymatické antioxidanty

SUPEROXIDDISMUTASE (SOD) (ERISOD)

farmakologický účinok

Vzťahuje sa na prirodzenú zložku antioxidačnej obrany tela. Spôsobením deštrukcie reaktívnych foriem kyslíka má SOD antioxidačný a protizápalový účinok. SOD vďaka svojmu výraznému antioxidačnému účinku inhibuje rozvoj degradačných procesov v trabekulárnom tkanive a vo vláknach zrakového nervu.

SOD dobre preniká do rôznych tkanív oka rôznymi spôsobmi podávania. Maximálna koncentrácia liečiva sa stanoví po 60-120 minútach. Najlepšie zo všetkého je, že liek sa hromadí v cievnatke a sietnici. Najvyššie koncentrácie liečiva v sietnici sa pozorujú pri instilácii a subkonjunktiválnom podaní. Rýchlosť odstránenia SOD z očnej gule závisí od spôsobu podávania a študovanej štruktúry očnej gule. Priemerný polčas eliminácie je približne 2 hodiny.

Dávkovací režim

Najvhodnejšie je instilačné podávanie lieku s frekvenciou 5-6x denne. Je možné použiť aj metódu nútených instilácií - do hodiny sa kvapne 1 kvapka lieku 6-krát s intervalom 10 minút. Priebeh liečby je 2-4 týždne, interval medzi kurzami je 2 mesiace.

Kontraindikácie

Individuálna precitlivenosť na zložky lieku.

lokálny vedľajší účinok

Zriedkavo pálenie, podráždenie.

Systémový vedľajší účinok

Možno vývoj alergických reakcií.

I. Základné ustanovenia lokálnej antihypertenznej liečby

1. Zníženie hladiny VOT, aby sa zabránilo ďalšej ireverzibilnej progresii zrakového postihnutia.

2. Dosiahnutie "cieľového tlaku" (v priemere pokles VOT o 20-30% pôvodného). Zároveň platí, že čím viac je poškodený stav zrakového nervu, tým nižšia by mala byť úroveň „cieľového tlaku“. Nevyhnutné je pravidelné sledovanie súladu tonometrického tlaku s „cieľovým tlakom“.

Horná hranica požadovaného oftalmotónu zodpovedá:

pri počiatočná fáza skutočný VOT (P0) 18-20 mm Hg. čl. (tonometrický IOP (Pt) 22-24 mm Hg);

v pokročilom štádiu je skutočný IOP (P0) 15-17 mm Hg. (tonometrický IOP (Pt) 19-21 mm Hg);

v pokročilom štádiu je skutočný IOP (P0) 10-14 mm Hg. (tonometrický IOP (Pt) 16-18 mm Hg).

3. Medikamentózna liečba by mala byť účinná a dostatočná na spoľahlivú kontrolu hladiny VOT. Zároveň treba pamätať na takzvaný tachyfylaxický efekt (t.j. závislosť na lieky) a potrebu včasnej korekcie prebiehajúcej terapie pri zistení najmenších známok subkompenzácie IOP.

4. Na ruskom farmaceutickom trhu sú prítomné takmer všetky farmakologické skupiny antiglaukómových liekov, ktoré sa vo svete rozšírili. V tomto ohľade má lekár možnosť patogeneticky odôvodneného výberu lieku, založený predovšetkým na údajoch o jeho klinickej účinnosti.

5. Neustále pamätajúc na potrebu dosiahnuť účinnú liečbu a mať možnosť vybrať si liek by sme mali venovať pozornosť takzvanému kritériu „nákladovej efektívnosti“. Toto kritérium vám umožňuje vziať do úvahy a korelovať náklady a účinnosť predpísanej terapie. Často sú pôvodne drahšie lieky pre pacientov v konečnom dôsledku výhodnejšie, a to aj vďaka účinnejšiemu a kontrolovanejšiemu znižovaniu VOT.

II. Všeobecné zásady výberu liekovej antihypertenzívnej liečby

1. Pred liečbou sa stanoví odhadovaný „cieľový tlak“ s prihliadnutím na všetky rizikové faktory, ktoré tento konkrétny pacient má.

2. Liečba začína monoterapiou liekom prvej voľby. Pri nedostatočnej účinnosti je tento liek nahradený iným liekom z inej farmakologickej skupiny, ak v tomto prípade nie je možné dosiahnuť adekvátny pokles VOT, potom prechádzajú na kombinovanú liečbu.

3. V prípade neznášanlivosti alebo kontraindikácií užívania vybraného lieku sa liečba začína nasadením iného lieku.

4. Pri kombinovanej terapii by ste nemali používať viac ako dve lieky súčasne; výhodne použitie kombinovaných liekov.

5. Pri kombinovanej terapii by sa nemali používať lieky patriace do rovnakej farmakologickej skupiny (napríklad nemožno kombinovať dva rôzne b-blokátory alebo dva rôzne prostaglandíny).

6. Primeranosť dosiahnutého hypotenzného účinku je pravidelne kontrolovaná dynamikou zrakových funkcií a stavom terča zrakového nervu.

7. Pri hodnotení expozície lieku je potrebné zvážiť nasledovné:

typ vplyvu na hydrodynamiku oka;

stupeň možného poklesu IOP;

kontraindikácie na použitie;

prenosnosť;

požadovaná frekvencia používania.

Posledné dva faktory môžu výrazne zhoršiť kvalitu života pacientov a v konečnom dôsledku viesť k nedodržiavaniu odporúčaného liečebného režimu, čo znižuje účinnosť terapie.

8. Pri výbere lieku je potrebné systematicky porovnávať získaný tonometrický tlak s „cieľovým tlakom“. IOP by nemal byť vyšší ako cieľový tlak.

9. Liečba sa vykonáva počas celého života pacienta. Pri vykonávaní liekovej terapie sa odporúča zmeniť lieky. Za týmto účelom sa terapia mení 2-3x ročne na 1 mesiac, s výnimkou terapie prostaglandínmi a inhibítormi karboanhydrázy. Nahradenie sa má vykonať liekom patriacim do inej farmakologickej skupiny.

III. Požiadavky na ideálny liek na liečbu glaukómu

Liek musí:

1) účinne znížiť vnútroočný tlak;

2) udržiavať nízku úroveň IOP s miernymi výkyvmi v jeho hodnotách počas dňa;

3) udržať svoj hypotenzívny účinok po dlhú dobu;

4) majú minimum nežiaducich reakcií;

Princípy neuroprotektívnej terapie glaukomatóznej neuropatie zrakového nervu

Jedným z nových smerov v liečbe glaukómu je neuroprotektívna terapia. Neuroprotekcia znamená ochranu sietnice a vlákien zrakového nervu pred škodlivými účinkami rôznych faktorov.

Neuroprotektívna terapia je zameraná predovšetkým na korekciu metabolických porúch, ktoré sa vyskytujú pri glaukóme v oblasti terča zrakového nervu, okrem toho je cieľom liečby zlepšenie lokálnej mikrocirkulácie a tkanivového trofizmu, normalizácia reologických vlastností krvi a zvýšenie hlavného a vedľajšieho obehu.

Neuroprotektívna terapia je účinná len vtedy, ak sa „cieľový tlak“ dosiahne pomocou medikamentóznej liečby, lasera alebo chirurgických zákrokov.

Po štúdiu štruktúry zrakového nervu pri glaukóme M. Schwatz a E. Yoles (1998) identifikovali 4 stupeň zmeny axónov: nenávratne mŕtvy; niektoré mali príznaky zodpovedajúce akútnej fáze degenerácie; u niektorých boli pozorované dystrofické zmeny, v dôsledku ktorých, ak sa zachovali podmienky existencie, mohli zomrieť a nakoniec boli identifikované axóny, ktorých štruktúra bola úplne zachovaná.

Vzhľadom na tieto údaje je potrebné povedať, že neuroprotektívna terapia je zameraná predovšetkým na zníženie javov dystrofie v tretej skupine axónov, ako aj na udržanie integrity štruktúry nezmenených prvkov.

V súčasnosti je zvykom rozlišovať dve skupiny neuroprotektívnych liekov - priame a nepriame neuroprotektory.

Podľa tejto klasifikácie priame neuroprotektory priamo chránia neuróny sietnice a vlákna zrakového nervu. Tieto lieky blokujú hlavné faktory poškodenia buniek, ktoré sú spôsobené rozvojom ischémie v tejto oblasti, v dôsledku čoho sa pozoruje zvýšenie koncentrácie produktov. PODLAHA a voľné radikály, ióny Ca++. acidóza.

Priame neuroprotektívne vlastnosti majú prírodné vitamíny a flavonoidy – kyselina askorbová, a-tokoferol, vit. ALE ,pri- kyselina aminomaslová ( GABA); enzýmy antioxidačného systému tela - superoxiddismutáza ( SOD); neenzymatické antioxidanty - emoxipín, mexidol a histochróm; blokátory vápnikových kanálov - betaxolol, nifedipín; neuropeptidy - retinalamin, kortexín; antihypoxanty - cytochróm OD.

Okrem toho v súčasnosti prebieha pátranie po liekoch, ktoré by mohli faktory uľahčujúce aktiváciu apoptózy priamo eliminovať. Účinok týchto liečiv je zameraný na zníženie nepriaznivých účinkov glutamátu a iných substrátov na axóny gangliových neurónov.

Nepriamy neuroprotektívny účinok znamená účinok liekov na rôzne faktory, ktoré zvyšujú riziko poškodenia buniek (pokles perfúzneho tlaku, ateroskleróza, zmeny v reológii krvi, angiospazmus), ako aj zvýšenie odolnosti organizmu voči zníženiu perfúzneho tlaku kyslíka. v tkanivách.

Podobný účinok majú lieky, ktoré zlepšujú mikrocirkuláciu (teofylín etyléndiamín a nikotinát, vinpocetín, pentoxifylín atď.), Reologické vlastnosti krvi, ktoré znižujú hladinu cholesterolu v krvi, nootropné činidlá.

Priamo pôsobiace lieky by sa mali vždy používať u všetkých pacientov s glaukómom, pretože ovplyvňujú hlavné väzby patogenézy, ktoré sú prítomné takmer u každého pacienta.

Výber liekov nepriameho účinku závisí od prevahy v klinický obraz určité faktory, ktoré zhoršujú priebeh glaukómu. Výber neuroprotektívnej liečby si teda vyžaduje dôkladné systémové vyšetrenie pacienta, ktoré odhalí príznaky hemodynamických porúch (hypotenzia a epizódy nočných hypotenzných kríz, periférne vazospazmy, migréna, výrazné aterosklerotické zmeny) a metabolických zmien (sklon k hyperglykémii).

Preto je pri vyšetrovaní pacientov potrebné zapojiť aj špecialistov iných profilov (terapeutov, cievnych chirurgov, neuropatológov a pod.).

Účinnosť liečby by sa mala monitorovať každý deň 6 mesiacov. Súčasťou vyšetrenia by mali byť moderné metódy monitorovania stavu zrakových funkcií (počítačové metódy hodnotenia stavu zorného poľa a elektrofyziologické vyšetrenie vrátane použitia vákuových kompresných testov, vizokontrastometria a pod.) a hlavice zrakového nervu pomocou prístrojov. ako je Heidelbergov retinálny tomograf, optické koherentné tomografy.

Opis hlavných skupín neuroprotektorov

Blokátory vápnikových kanálov.

K dnešnému dňu existujú informácie o existencii niekoľkých typov iónových kanálov, ako aj rôznych liekov, ktoré blokujú tok iónov. Ca++ do bunky cez tieto kanály. Blokátory kalciových kanálov nielen zvyšujú odolnosť buniek voči ischémii, ale majú aj vazodilatačný účinok.

Z liekov tejto skupiny púta najväčšiu pozornosť očných lekárov selektívny blokátor adrenoblokátorov betaxolol, ktorý sa aplikuje lokálne vo forme instilácií do spojovkového vaku. Zároveň nielen účinne znižuje vnútroočný tlak, ale má aj priamy neuroprotektívny účinok.

Neuroprotektívny účinok betaxololu je spojený so znížením vaskulárnej rezistencie v artériách sietnice a zrakového nervu a zvýšením odolnosti neurónov sietnice voči ischémii, čo súvisí s jeho účinkom na metabolizmus vápnika a aktivitu niektorých enzymatických systémov. (napríklad aspartátaminotransferáza).

Farmakokinetika

Betaxolol dobre preniká do všetkých štruktúr očnej gule vrátane sietnice. Maximálna koncentrácia liečiva v tkanivách očnej gule sa vyskytuje počas prvej hodiny po jeho podaní. Polčas rozpadu, v závislosti od oddelenia očnej gule, je od 1,5 predtým 2,0 hodín (tabuľka 1).

S hypotenzívnym účelom sa roztoky betaxololu instilujú do spojivkovej dutiny. 1-2 krát za deň. S prihliadnutím na údaje farmakokinetiky je však na vytvorenie účinnej terapeutickej dávky liečiva v zadnej časti očnej buľvy potrebné častejšie podávanie liečiva (až do 3-4 raz za deň).

Pri predpisovaní betaxololu je potrebné vziať do úvahy kontraindikácie jeho použitia:

• precitlivenosť
• dystrofia rohovky
• sínusová bradykardia
• zástava srdca
• atrioventrikulárny blok II-III stupňa,
• kardiogénny šok

Opatrní by ste mali byť aj v nasledujúcich situáciách: Diabetes mellitus. S opatrnosťou sa má používať u pacientov s tendenciou k hypoglykémii, tk. betaxolol, ktorý má beta-adrenergný blokujúci účinok, môže maskovať príznaky akútnej hypoglykémie (excitácia, palpitácie).

tyreotoxikóza. Liek môže maskovať niektoré príznaky hypertyreózy (napríklad: tachykardiu). U pacientov s podozrením na tyreotoxikózu by sa nemala náhle zrušiť, pretože. to môže spôsobiť zvýšenie príznakov. U pacientov s hypotyreózou sa mení čas reflexnej reakcie. Svalová slabosť.

Liek môže spôsobiť príznaky podobné príznakom myasthenia gravis (napríklad: diplopia, ptóza, celková slabosť). Chirurgia. Pred plánovanou operáciou treba liek postupne (nie naraz!) zrušiť 48 hodín pred celkovou anestézou, pretože. počas celková anestézia môže znecitlivieť myokard na stimuláciu sympatika, ktorá je potrebná pre činnosť srdca.

Opatrne sa má používať u pacientov s Raynaudovým syndrómom a feochromocytómom (možné prudké zvýšenie krvného tlaku).

Tehotenstvo a laktácia

Používajte počas tehotenstva, ak očakávaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Ak je to potrebné, užívanie počas laktácie by malo rozhodnúť o ukončení dojčenia.

Liečba si vyžaduje neustále sledovanie 1 raz 6 mesiacov) na tvorbu sĺz, stav epitelu rohovky.

Pri užívaní lieku je potrebné brať do úvahy možné interakcie s inými liekmi (tab. 2).

Vedľajšie účinky

• Zo strany kardiovaskulárneho systému - bradykardia, poruchy srdcového vedenia a srdcové zlyhanie, so zvýšenou citlivosťou môže dôjsť k zníženiu krvného tlaku;
• Z dýchacieho systému - bronchospazmus;
• Zo strany CNS- ospalosť, nespavosť, nočné mory, závraty, depresia, nepokoj, asténia, parestézia, zvýšené príznaky závažnej pseudoparalytickej myasténie gravis;
• Z gastrointestinálneho traktu - hnačka, vracanie;
• Na strane kože -: alergické reakcie (žihľavka, vyrážka), exacerbácia psoriázy;
• Na strane zrakového orgánu - suché oči, podráždenie spojovky, opuch epitelu rohovky, bodkovaná povrchová keratitída, alergická blefarokonjunktivitída.
• Ostatné - znížená potencia
• Pri lokálnej aplikácii je riziko vzniku systémových vedľajších účinkov výrazne nižšie ako pri systémovom užívaní liekov. Prípravky
• Betoptik - 0,5% očné kvapky v plastových fľaštičkách s kvapkadlom 5 ml.
• Betoptik C - 0,25% očná sterilná suspenzia v plastových fľaštičkách s kvapkadlom s objemom 5 A 10 ml.

Enzymatické antioxidanty

Prirodzenou súčasťou antioxidačnej obrany tela je superoxiddismutáza ( SOD) je enzým, ktorý katalyzuje zachytávanie superoxidového aniónového radikálu za vzniku kyslíka a peroxidu vodíka. Superoxiddismutáza ( SOD) patrí do triedy metaloproteínov.

Jeho aktivita závisí od koncentrácie superoxidového aniónového radikálu v tkanivách. Pri dlhotrvajúcom strese alebo hypoxických podmienkach je aktivita endogénneho SOD klesá. Spôsobuje deštrukciu reaktívnych foriem kyslíka, SOD má antioxidačné a protizápalové účinky.

Vo svojom výskume V.N. Alekseev a E.B. Martynov to ukázal SOD. vďaka výraznému antioxidačnému účinku bráni rozvoju degradačných procesov v trabekulárnom tkanive a vo vláknach zrakového nervu SOD dobre preniká do rôznych tkanív oka rôznymi spôsobmi podávania.

Maximálna koncentrácia liečiva sa stanoví prostredníctvom 60 -120 minút. Najlepšie zo všetkého je, že liek sa hromadí v cievnatke a sietnici. Najvyššie koncentrácie liečiva v sietnici sa pozorujú pri instilácii a subkonjunktiválnom podaní. Miera odstraňovania SOD z očnej gule závisí od spôsobu podávania a študovanej štruktúry očnej gule. V priemere je ochranná lehota cca 2 -x hodín.

Spôsob podávania a dávky:

Berúc do úvahy údaje o farmakokinetike s neuroprotektívnym účelom, je najvhodnejšie instilovať liek s frekvenciou 5-6 raz za deň.

Je tiež možné použiť metódu nútenej instilácie - do hodiny 1 kvapká sa kvapka drogy 6 krát v intervaloch 10 minút. Priebeh liečby je 2-4 týždňov, interval medzi kurzami 2 mesiac.

Kontraindikácie: precitlivenosť na zložky lieku.

Vedľajšie účinky: je možný vývoj alergických reakcií.

Prípravky

* Treba poznamenať, že SOD. získaný z rastlinných materiálov, má menej výrazné toxické vlastnosti.

Neenzymatické antioxidanty

Jeden z aktivátorov PODLAHA je hydroxylový radikál ( ALE*), ktorý vzniká v dôsledku rozkladu molekúl peroxidu vodíka v prítomnosti iónov železa a medi (Haber-Weissova reakcia). Fyzikálnochemické štúdie ukázali, že echinochróm (histochróm) je schopný neutralizovať katióny železa, ktoré sa hromadia v ischemickej zóne. Okrem toho pôsobí ako lapač voľných radikálov. Zlepšuje tiež energetický metabolizmus v tkanivách a reologické vlastnosti krvi na pozadí ischémie.

Farmakokinetika

Histochróm s periokulárnym podaním sa najlepšie hromadí vo vlhkosti prednej očnej komory, cievovky a sietnice. Farmakokinetické parametre vo vzťahu k sietnici pri subkonjunktiválnom a parabulbárnom podaní lieku sa mierne líšia, takže pri subkonjunktiválnom podaní je maximálna koncentrácia 47,6 mcg / mg a s parabulbárnym podaním - 55,83 mcg / mg, čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie je v oboch prípadoch jedna hodina a polčas 1,5 hodiny.

Kontraindikácie: individuálna intolerancia na zložky lieku.

Vedľajšie účinky: alergické reakcie, mierna bolesť v mieste vpichu.

Dávkovanie a spôsob podávania: liek sa podáva subkonjunktiválne alebo parabulbarno 0,3-0,5 ml denne. Kurz liečby 10 injekcie.

Droga

• Histochrom (Hystochrom) (CJSC Bryntsalov-A, Rusko) - 0,02% roztok v ampulkách 1 ml.

Ďalším mechanizmom na zachovanie elektronických dopravných systémov je aktivácia alternatívy NADH- oxidázová dráha. V skorých štádiách hypoxie bunka na tento účel využíva dráhu sukcinátoxidázy. Prechod k prevládajúcej oxidácii sukcinátu je ochrannou reakciou bunky na nedostatok prísunu kyslíka.

Kyselina jantárová a jej deriváty priaznivo ovplyvňujú priebeh rôznych metabolických procesov: sú schopné modifikovať fosfolipidy, zabezpečujú ich resyntézu, znižujú iónovú permeabilitu membrán a podporujú uvoľňovanie K+ pozdĺž koncentračného gradientu, podieľajú sa na regulácii metabolizmu vápnika, sú schopné znižovať nadbytok lipidov a ich metabolitov. Soli kyseliny jantárovej sú súčasťou rôznych prídavné látky v potravinách(mitomin, enerlit, yantavit atď.).

Sľubnejšie je však vytvorenie heterocyklických zlúčenín obsahujúcich sukcináty. Zahŕňajú 2 -etyl- 6 -metyl- 3 - oxypyridín sukcinát (mexidol). Patrí do skupiny syntetických fenolových zlúčenín. Po zavedení do tela má mexidol rovnaký biologický účinok ako prírodné fenolové zlúčeniny.

V tele sa prírodné fenolové zlúčeniny nachádzajú takmer vo všetkých tkanivách a zložení 1-2% biomasa. Sú synergistami kyseliny askorbovej a tvoria tlmivý redoxný systém. Biologické účinky mexidolu sú rôznorodé: priaznivo ovplyvňuje procesy tvorby energie v bunke, aktivuje vnútrobunkovú syntézu bielkovín a nukleových kyselín.

Aktiváciou enzymatických procesov Krebsovho cyklu liek podporuje využitie glukózy a zvýšenie tvorby ATP. Okrem toho je mexidol schopný posilniť procesy glykolýzy, ktoré sú kompenzačnou odpoveďou tkanív v podmienkach ischémie.

Jeho farmaceutický účinok je spôsobený aj modulačným účinkom na membránovo viazané enzýmy a receptorové komplexy, čo prispieva k zachovaniu štruktúrnej a funkčnej organizácie membrán, transportu mediátorov a zlepšeniu synaptického prenosu.

Mexidol tiež zlepšuje prietok krvi v ischemickej zóne, obmedzuje zónu ischemického poškodenia a stimuluje reparačný proces. Stabilizuje membrány krvných buniek a zlepšuje reologické vlastnosti krvi.

Farmakokinetika

Pri parenterálnom podaní sa pozoruje maximálna plazmatická koncentrácia 0,45-0,5 h, stanovuje sa v plazme počas 4 h, priemerný retenčný čas liečiva v tele 0,7-1,3 h) Po parenterálnom podaní rýchlo prechádza z krvného obehu do rôznych tkanív. Neexistujú žiadne údaje o stupni prenikania do tkanív očnej gule. Metabolizované v pečeni. Vylučuje sa hlavne obličkami.

Kontraindikácie

• Akútne poruchy funkcie obličiek a pečene
• Precitlivenosť na liek

Neexistujú žiadne údaje o bezpečnosti používania počas gravidity, laktácie a pediatrie.