Ce sunt medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene. Care nvs este cel mai bun pentru utilizare pe termen lung. Mecanismele de acțiune ale AINS

rata medie

Bazat pe 0 recenzii

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene sunt un grup de medicamente utilizate pe scară largă în practica medicală. Popularitatea lor în tratamentul diferitelor boli se datorează capacității pronunțate de a elimina durerea, temperatura și focarele de inflamație cu siguranță ridicată pentru organism. Activitatea analgezică și antiinflamatoare a NVPS a fost dovedită prin numeroase teste medicale.

Sunt mai eficiente decât analgezicele „simple”, iar unele medicamente sunt aproape ca putere de analgezice și opioide cu acțiune centrală.

Mecanismele de acțiune ale AINS

Principalul mecanism de acțiune al AINS, care le caracterizează eficacitatea și efectele toxice, este inhibarea activității ciclooxigenazei. Este o enzimă care reglează conversia acidului arahidonic în prostaglandine, tromboxan și prostaciclină. Efectul antiinflamator al AINS se poate datora, de asemenea, încetinirii peroxidării grăsimilor, stabilizării membranei lizozomului, scăderii sintezei ATP, încetinirii agregării neutrofilelor și inhibării formării factorului reumatoid la persoanele care suferă de artrită reumatoidă. .

Fapte istorice

Începutul utilizării antiinflamatoarelor nesteroidiene se referă la 46-377 de ani. î.Hr e., când Hipocrate folosea scoarța de salcie pentru ameliorarea durerii și atenuarea inflamației. Acest fapt a fost confirmat de Celsius în anii 30. n. e. Mențiunea suplimentară a proprietăților scoarței datează din 1763 și în 1827, când chimiștii au reușit să izoleze o substanță chimică dintr-un material natural, care s-a dovedit a fi salicina, un precursor al AINS.

Pune întrebarea ta unui neurolog gratuit

Irina Martynova. Absolvent al Universității Medicale de Stat Voronezh. N.N. Burdenko. Stagiar clinic și neurolog al BUZ VO „Policlinica din Moscova”.

În 1869, a fost obținut acidul salicilic - o substanță mai eficientă, care este un derivat al salicinei. După experimente, a devenit clar că poate afecta mucoasa gastrică, iar oamenii de știință au început să caute mijloace noi, mai sigure. În 1897, compania Bayer și omul de știință Felix Hoffman au transformat acidul salicilic toxic în acid acetilsalicilic. Medicamentul a fost numit Aspirina.

Multă vreme, aspirina a fost singurul compus AINS, dar din 1950, farmacologii au primit noi medicamente din grupul AINS, care au devenit mai eficiente și mai sigure decât cele anterioare.

Steroizi și nesteroidieni - diferențe

Pentru a elimina edemul, medicamentele nesteroidiene sunt de asemenea utilizate în medicină. Steroizii sunt produși pe baza glucocorticoizilor - hormoni ai glandelor suprarenale. Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene au o eficacitate similară, dar diferența lor constă în faptul că nu au efecte secundare pronunțate caracteristice sub formă de hipertensiune arterială, dezvoltarea diabetului zaharat și nu provoacă dependență în organism, necesitând fiecare timp pentru a crește doza pentru a obține un efect similar.

Care sunt formularele de eliberare?


AINS sunt disponibile atât sub formă de capsule și tablete pentru administrare orală, cât și sub formă de unguente, supozitoare, geluri și soluții injectabile. Această diversitate permite o utilizare mai eficientă a medicamentului. Utilizarea medicamentelor sub formă de injecții minimizează efectele negative ale medicamentelor asupra tractului gastrointestinal, dar în același timp poate provoca necroză tisulară.

Din acest motiv, injecțiile cu AINS nu sunt niciodată folosite mult timp.

Clasificare

Până în prezent, în lume sunt produse câteva zeci de medicamente, care includ AINS selective și neselective, dar în Rusia doar o parte dintre acestea au fost înregistrate și sunt utilizate. Clasificarea acestora poate fi prezentată după cum urmează:

După structura chimică:

  • Salicilații sunt grupul cel mai vechi, dintre care în prezent se utilizează doar Aspirina (acid acetilsalicilic);
  • Derivați ai acidului propionic - Ketoprofen, Ibuprofen, Naproxen;
  • Derivați ai acidului acetic - Diclofenac, Indometacin, Aceclofenac, Ketorolac;
  • Pirazolidine - Phelilbutazone, Analgin, Metamizol sodiu;
  • Inhibitorii selectivi de COX-2 sunt considerați cei mai siguri agenți, dintre care numai Rofecoxib și Celecoxib sunt utilizați în Rusia;
  • Neacide - sulfonamide, alcanone;
  • Alte AINS, care includ acid mefenamic, piroxicam, nimesulid, meloxicam.

Destul de des, este inclusă lista medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene, care au efecte analgezice și antipiretice, dar de fapt medicamentul nu este inclus în acest grup. Activitatea sa antiinflamatoare este foarte slaba, iar efectul sau analgezic si antipiretic se datoreaza blocarii COX-2 in sistemul nervos central.

Prin eficienta. Următoarele analgezice au efectul cel mai pronunțat: Diclofenac, Indometacin, Ketoprofen, Ketorolac. Ibuprofenul are efectul analgezic cel mai puțin pronunțat. Piroxicam, Indometacin, Diclofenac, Piroxicam ameliorează inflamația cât mai repede posibil. Aspirina, Nise și Nurofen sunt capabile să elimine rapid temperatura.

Medicamente de noua generatie. Ele au fost create cu scopul de a reduce efectele secundare ale medicamentelor din această clasă asupra organismului. Astfel de medicamente sunt Movalis și Piroxicam, Nise, Arcoxia, care, pe lângă acțiunea selectivă, au o perioadă prelungită de eliminare (excretată îndelung), sporind astfel efectul terapeutic.

Pentru tratamentul articulațiilor

Sunt folosite ca bază a terapiei medicamentoase, în special în stadiul acut al bolii, ameliorând rapid durerea, umflarea și inflamația. Pentru aceasta utilizare:

  • sub formă de unguent. Acțiunea agentului este similară cu preparatele care conțin, dar are o eficiență mai mică și un efect de încălzire pronunțat. Contraindicat în ulcere în tractul gastrointestinal, sarcină și alăptare, astm bronșic. Preț - 43-344 ruble.
  • - Un analog al diclofenacului cu efecte antipiretice, antiinflamatorii și analgezice. Este utilizat pentru bolile inflamatorii ale OP. Contraindicat în „triada aspirinei”, hipersensibilitate, boli erozive și ulcerative și sângerări la nivelul tractului gastrointestinal, boli ale ficatului și rinichilor, sarcină, copilărie, hiperkaliemie și după grefarea bypass coronarian. Preț - 134-581 ruble.
  • - are efect auto-agregat, ameliorează eficient durerea și febra. Contraindicat în boli erozive și ulcerative ale tractului gastrointestinal, tulburări ale metabolismului porfirinei, boli ale ficatului și rinichilor, sarcină și alăptare, sub vârsta de 14 ani și hipersensibilitate. Preț - 35-89 ruble.

La

Se utilizează următoarele medicamente antiinflamatoare nesteroidiene:

  1. . Are un efect pronunțat antiinflamator, analgezic și antipiretic moderat, este folosit cu succes pentru hernia coloanei vertebrale. Contraindicat în ulcere și eroziuni la nivelul tractului gastrointestinal, sarcină și alăptare, alergii cauzate de administrarea de AINS. Preț - 14-75 ruble.
  2. . AINS de o nouă generație, disponibile sub formă de tablete, supozitoare și injecții, sunt practic lipsite de efecte secundare. Preț - 502-850 de ruble.
  3. . Are un puternic antiinflamator, analgezic moderat și efect antipiretic ușor. Contraindicat în ulcere și sângerări la nivelul tractului gastrointestinal, insuficiență renală și hepatică, sarcină și alăptare, sub vârsta de 12 ani și hipersensibilitate. Preț - 126-197 ruble.

Cu o hernie a coloanei vertebrale

În cazul proeminenței discului intervertebral, se utilizează următoarele medicamente pentru hernie:

  1. - ameliorează eficient febra și durerea, are un ușor efect antiinflamator. Contraindicat în leucopenie, anemie severă, insuficiență hepatică și renală și hipersensibilitate la medicament. Preț - 345-520 de ruble.
  2. - are efect pronunțat analgezic, antipiretic și antiinflamator, blochează enzima implicată în procesele inflamatorii. Contraindicat în ulcer peptic, insuficiență renală și hepatică, „triada aspirinei” și hipersensibilitate. Preț - 502-850 de ruble.
  3. - medicamentul de bază folosit în bolile aparatului locomotor, are efecte antiinflamatorii, antipiretice și analgezice în hernia coloanei vertebrale. Contraindicat în leziuni erozive ale tractului gastro-intestinal, „triada aspirinei”, sarcină, insuficiență hepatică și renală, oprimarea hematopoiezei, în copilărie și cu reacții de hipersensibilitate. Preț 121-247 ruble.

La

  1. . Prezintă proprietăți analgezice, antiinflamatorii, antipiretice care pot ameliora un atac nevralgic, inhibă aderența trombocitelor. Contraindicat în ulcere la nivelul tractului gastrointestinal, tulburări severe ale ficatului și rinichilor, sarcină, alăptare și în copilărie, hipersensibilitate. Preț - 44-125 ruble.
  2. Nise. Nimesulida, care face parte din compoziție, are efecte antipiretice, antiinflamatorii, analgezice și antiplachetare. Contraindicat în manifestări ulcerative acute și sângerări la nivelul tractului gastrointestinal, tulburări severe ale ficatului și rinichilor, sarcină și alăptare, sub vârsta de 2 ani și intoleranță la medicament. Preț - 173-424 ruble.
  3. . Are un pronunțat analgezic, antipiretic, precum și un efect slab antispastic și antiinflamator. Contraindicat în hipersensibilitate, asuprirea hematopoiezei, insuficiență hepatică sau renală, astm „aspirina”, leucopenie, sarcină și alăptare, anemie. Preț - 27-60 de ruble.

Cu osteoartrita

Se folosesc următoarele medicamente:

  1. , folosit mai des sub formă de unguent, gel sau cremă, are efect analgezic și antiinflamator, ameliorează umflarea asociată cu inflamația. Contraindicat în hipersensibilitate, rinită alergică, atacuri de obstrucție bronșică, sarcină și alăptare, încălcări ale integrității pielii la locul aplicării, sub vârsta de 14 ani și în asociere cu medicamente, inclusiv fenilbutazona. Preț - 119-206 ruble.
  2. , este folosit ca medicament de nouă generație pentru artroză. Are efecte analgezice, antiinflamatorii și antipiretice. Contraindicat în hipersensibilitate, insuficiență cardiacă și aritmie, boli hepatice și ulcere gastrice, leucopenie și sarcină. Preț 220-475 ruble.
  3. . Are efecte analgezice, antiinflamatorii și antipiretice. Contraindicat în leziuni erozive și ulcerative ale tractului gastrointestinal, astm „aspirina”, rinită, urticarie cauzată de administrarea de AINS, afectarea severă a funcției renale, sarcină și alăptare, hipersensibilitate. Preț - 120-345 ruble.

Pentru gută

Se folosesc următoarele AINS:

  1. , este produs sub formă de tablete și unguente. Eficacitatea maximă a medicamentului este asigurată după utilizarea simultană a ambelor forme de medicament. Este interzis pentru hipersensibilitate, sângerare ulcerativă, boli inflamatorii ale tractului gastrointestinal, hiperkaliemie, insuficiență hepatică și renală, sarcină și alăptare. Preț - 173-380 de ruble.
  2. Alte AINS - Ibuprofen.

Medicamente ieftine

  1. Ibuprofen (analog). Preț (tablete) - 14-26 ruble.
  2. sodiu (asemănător comprimatelor Voltaren). Preț: tablete - 14-35 ruble, gel sau unguent - 32-75 ruble.
  3. Meloxicam (similar cu comprimatele Movalis). Preț - 31-84 ruble.
  4. Acid acetilsalicilic (Aspirina). Preț - 7-17 ruble.
  5. Analgin. Preț - 27-60 de ruble.

Criterii de alegere

Toate AINS sunt medicamente moderne și eficiente, dar atunci când alegeți un anumit medicament, trebuie să cunoașteți câteva caracteristici. Deci, dacă trebuie să cumpărați unul dintre cele trei medicamente - sau, cel mai probabil vânzătorul din farmacie va oferi o opțiune mai scumpă, în ciuda identității relative. substanta activa. Situația este similară atunci când alegeți Indometacin sau Metindol.

În plus față de substanța activă identică, atunci când alegeți un analog al agentului, este necesar să acordați atenție componentelor însoțitoare, deoarece analogul medicamentului obișnuit poate conține componente care pot provoca o reacție alergică. De asemenea, în analogul medicamentului poate exista o doză diferită a substanței active sau o formă întârziată (cu acțiune prelungită).

Toate caracteristicile medicamentului sunt indicate în instrucțiuni sau pe ambalaj, iar înainte de utilizare este supus unui studiu atent.

Aplicație

Deoarece medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene pot provoca diverse reacții adverse, înainte de a le utiliza trebuie respectate următoarele reguli:

  1. Familiarizarea obligatorie și respectarea strictă a recomandărilor din instrucțiuni.
  2. Capsule sau tablete luate pe cale orală, asigurați-vă că beți un pahar cu apă, care va proteja stomacul. Regula se aplică și celor mai mulți mijloace moderne care sunt cele mai sigure.
  3. După ce ați luat produsul în interior, se recomandă să nu luați o poziție culcat pe spate timp de cel puțin 3 minute, pentru ca sub influența gravitației capsula să treacă mai bine în jos prin esofag.
  4. Consumul simultan de medicamente și substanțe care conțin alcool poate provoca boli de stomac. În momentul administrării AINS, alcoolul este complet abandonat.
  5. Nu este recomandat să luați două medicamente nesteroidiene în aceeași zi, deoarece acest lucru însumează efectele secundare și nu va aduce o creștere a acțiunii.
  6. Dacă medicamentul este ineficient, medicul trebuie informat pentru a afla cauza, pentru a ajusta doza și pentru a selecta cu mai multă atenție remediul.

Indicatii de utilizare

AINS sunt printre cele mai frecvent utilizate medicamente în medicină. Deci, acestea sunt alocate la 1/5 dintre pacienți pentru a elimina durerea și inflamația în boli legate de următoarele domenii:

  1. Reumatologie.
  2. Ginecologie.
  3. Traumatologie.
  4. Interventie chirurgicala.
  5. Stomatologie.
  6. Neurologie.
  7. Cu boli de ochi.

Efectul analgezic al AINS este eficient în special pentru:

  1. dismenoree.
  2. Sindrom de durere de diverse origini - dentar, cap, muscular.
  3. Migrenă.
  4. Colică renală.

Capacitatea de a reduce temperatura ridicată determină utilizarea medicamentelor pentru boli „rece” și în situații de urgență când hipertermia amenință viața unei persoane. Apoi medicamentele sunt administrate parenteral ca mijloc de terapie de urgență. AINS sunt utilizate pe scară largă pentru a trata leziunile sportive și pentru a trata complicațiile din sesiunile de chimioterapie.

Capacitatea aspirinei de a subția sângele a fost folosită pentru a preveni tromboza.

AINS sunt utilizate în tratamentul diferitelor stadii de inflamație, însoțite de durere. Aceste patologii includ următoarele boli:

  1. si durere.
  2. Acută și migrenă.
  3. Dureri care însoțesc menstruația.
  4. Artrita reumatoida si.
  5. Durere în oase cu metastaze.
  6. Durerea asociată cu boala Parkinson.
  7. Febră (senzație de febră).
  8. Durere moderată după leziuni sau inflamații ale țesuturilor moi.
  9. Obstructie intestinala.
  10. Colică renală.
  11. durere postoperatorie.

AINS pot fi utilizate pentru a trata nou-născuții care nu închid canalul arterial în decurs de 2 zile de la naștere.

Contraindicatii

  1. Manifestări ulcerative și prezența sângerării în stomac.
  2. fara control hipertensiune arteriala.
  3. Boli de rinichi.
  4. Inflamația intestinelor.
  5. Accident vascular cerebral, infarct miocardic și atac ischemic tranzitoriu în trecut, precum și ischemie cardiacă (cu excepția Aspirinei).
  6. Grefa by-pass a arterei coronare și stomacului.
  7. trombocitopenie.

Instrucțiuni Speciale


În cazul utilizării pe termen lung a AINS, trebuie monitorizată starea sângelui și funcționarea ficatului și a rinichilor, ceea ce este deosebit de important pentru pacienții cu vârsta peste 65 de ani. Cu extremă prudență, fondurile sunt utilizate la pacienții care suferă de hipertensiune arterială, probleme cu Sistemul cardiovascular conducând la retenția de lichide în organism.

Ar trebui să fie soarta ca acest tip de medicamente să poată masca simptomele bolilor infecțioase și să afecteze capacitatea de concentrare.

Ce medicamente sunt cele mai bune pentru copii?

AINS poate fi folosit în copilărie pentru tratamentul proceselor inflamatorii, însoțite de umflături, febră mare, inflamație a ganglionilor limfatici și durere. Mijloacele trebuie folosite cu extremă precauție, deoarece pot provoca iritații ale mucoasei gastrice, alergii, probleme cu respirația, vederea și auzul, sângerări interne.

În timpul tratamentului boli inflamatorii Acidul mefenamic este folosit și la copii din cauza absenței efectelor secundare grave, dar în același timp pot provoca indigestie sau constipație. Pentru a elimina focarele de inflamație și temperatură, utilizați Aspirina.

Prescrierea medicamentelor se face numai de către un medic care ajustează cu atenție doza pentru a preveni eventualele reacții adverse.

dezavantaje

Principalul dezavantaj al antiinflamatoarelor nesteroidiene este este toxicitatea gastrointestinală. Prostaglandinele aparținând grupului E joacă un rol major în protecția gastroduodenală. Odată cu scăderea concentrației de prostaglandine în mucoasa gastrică sub influența medicamentelor, această protecție este încălcată, provocând ulcere, eroziuni și alte leziuni. Sub influența AINS, un ulcer gastric se dezvoltă în 30% din cazuri. De asemenea, au un efect distructiv asupra mucoasei duodenale, crescând riscul de ulcere, perforații și sângerare în ea.

Pentru majoritatea bolilor infecțioase și inflamatorii sistemul respiratorși organele ORL, medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene sunt utilizate pe scară largă ca terapie simptomatică. Sunt prescrise pentru a reduce febra, suprima inflamația și reduce durere.

Până în prezent, există peste 25 de medicamente diferite care aparțin grupului de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Clasificarea după structura chimică este considerată de mică utilitate pentru evaluarea comparativă a eficacității și siguranței medicamentului. De cel mai mare interes sunt medicamentele care au un efect antipiretic și antiinflamator pronunțat și au o rată scăzută. reactii adverse.

Lista medicamentelor antiinflamatoare care pot fi prescrise pentru boli ale sistemului respirator și ale organelor ORL:

  • Paracetamol.
  • Citramon.
  • Panadol Extra.
  • Coldrex.
  • TeraFlu.
  • Femizol.
  • Ferwerks.
  • Aspirina-S.
  • ibuprofen.
  • Nise.
  • Nimesulid.

Doar medicul curant știe ce tablete antiinflamatoare, capsule, pulbere, amestec sau sirop vor fi eficiente în fiecare caz.

Caracteristicile aplicației

Toate medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene au principii de acțiune similare, a căror utilizare duce la eliminarea procesului inflamator, a febrei și a durerii. În pneumologie și otolaringologie, sunt preferate AINS, care au proprietăți antipiretice și antiinflamatorii mai pronunțate. Aș dori să notez că din cauza Risc ridicat apariția reacțiilor adverse este aportul combinat extrem de nedorit de mai multe AINS simultan. În același timp, lor efect terapeutic nu crește, dar impactul negativ asupra organismului, în special asupra sistemului digestiv, crește brusc.

Pentru probleme grave ale tractului gastrointestinal (de exemplu, ulcer peptic) este mai bine să folosiți AINS selective moderne de o nouă generație, care au o probabilitate mult mai mică de efecte secundare. În ciuda posibilității de a obține aceste medicamente fără prescripție medicală, doza și durata cursului terapeutic trebuie convenite cu medicul dumneavoastră. În timpul tratamentului, utilizarea băuturilor alcoolice trebuie exclusă.

Paracetamol


Paracetamolul face față în mod eficient principalelor simptome clinice ale răcelii. Luarea lui în doza adecvată face posibilă scăderea rapidă a temperaturii ridicate, ameliorarea stării de rău și oboseala, ameliorarea durerii etc. Principalele avantaje ale medicamentului:

  • Recomandat pentru utilizare de către Organizația Mondială a Sănătății.
  • Efect antipiretic rapid.
  • Destul de bine tolerat de majoritatea pacienților.
  • Risc scăzut de reacții adverse.
  • În comparație cu alte medicamente antiinflamatoare similare, costul este relativ scăzut, făcându-l accesibil tuturor segmentelor populației.

Paracetamolul are propriile sale caracteristici de utilizare. Poate fi utilizat sub formă de tablete, pulbere, supozitoare rectale, injecții etc. Ingestia sau administrarea rectală a medicamentului vă permite să obțineți rezultate mai eficiente. Intervalul dintre aplicații trebuie să fie de cel puțin 4 ore. Durata medie a tratamentului este de 5-7 zile. Un curs terapeutic mai lung cu acest antipiretic nu este recomandat. De obicei, manifestările clinice ale răcelilor încep să treacă în a 2-3-a zi. În cazul unei deteriorări semnificative a stării, trebuie să consultați imediat un medic.

Dacă pacientul are o alergie la componentele medicamentului sau probleme severe cu rinichii și ficatul, paracetamolul nu trebuie prescris. Dezvoltarea următoarelor stări patologice este denumită efecte secundare:

  • anemie.
  • Reducerea numărului de trombocite.
  • Colică renală.
  • Glomerulonefrita.
  • Manifestări alergice (mâncărime, roșeață a pielii, diverse erupții cutanate etc.).

În încercarea de a obține un rezultat rapid, unii pacienți ignoră instrucțiunile din instrucțiunile oficiale de utilizare și iau o doză de medicament antiinflamator care depășește valoarea maximă recomandată. În cazul unei supradoze de paracetamol, sunt posibile următoarele simptome:

  • Apariția de paloare, greață, vărsături și durere în abdomen.
  • În cazul în care nu se acordă asistență în timp util și se administrează o doză prea mare de medicament, rinichii și ficatul sunt afectați. Aritmie, pancreatită, încălcări grave ale centralei sistem nervos.

Dacă se observă manifestări clinice severe ale unui supradozaj, este necesar să se prescrie metionină sau N-acetilcisteină, care sunt antidoturi eficiente (antidot). În plus, atunci când utilizați Paracetamol, trebuie luate în considerare interacțiunile medicamentoase cu alte medicamente. De exemplu, utilizarea concomitentă cu anticoagulante indirecte (derivați cumarinici) crește efectul acestora din urmă. Efect antipiretic redus semnificativ recepție combinată cu barbiturice.

Un specialist calificat (farmacist sau medic) vă va ajuta să alegeți cel mai bun medicament antiinflamator nesteroidian.

Panadol Extra


Panadol Extra este considerat a fi un preparat combinat AINS, care, ca substanțe active conține nu numai paracetamol, ci și cofeină. Ambele componente își întăresc reciproc acțiunea. Paracetamolul ameliorează durerea și ameliorează febra. Cofeina are un efect stimulator asupra sistemului nervos central. În plus, prin creșterea nivelului de concentrație de paracetamol în creier prin creșterea permeabilității barierei hematoencefalice, cofeina crește efectul analgezic al medicamentului.

Panadol Extra ajută la ameliorarea stării de răceală, amigdalita acută, laringofaringita și alte patologii infecțioase și inflamatorii ale sistemului respirator și ale organelor ORL. Majoritatea adulților și copiilor tolerează destul de bine acest medicament antiinflamator. De regulă, nu există probleme speciale cu aspirația și excreția medicamentului. Panadol Extra nu este prescris pacienților care prezintă hipersensibilitate la substanțele active. În cazuri rare, apar reacții adverse, care se pot manifesta ca:

  • Skachkov tensiune arteriala.
  • Tulburări funcționale ale ficatului.
  • Reacții alergice (roșeață, erupții cutanate, mâncărime etc.).

Citiți instrucțiunile oficiale pentru caracteristicile de utilizare și doza recomandată. Trebuie remarcat doar că 8 comprimate este maximul pe care un pacient adult îl poate lua pe zi. Având în vedere proprietățile farmacologice ale medicamentului, intervalul dintre doze trebuie să fie de cel puțin 4 ore. Tabletele din procesul inflamator Panadol Extra costă aproximativ 45 de ruble per pachet.

Coldrex

În bolile infecțioase acute ale tractului respirator superior, Coldrex poate fi utilizat. Este un medicament antiinflamator complex, format din:

  • Paracetamol.
  • cofeină.
  • Fenilefrină.
  • terpinhidrat.
  • Acid ascorbic.

Având în vedere compoziția multicomponentă, Coldrex are un efect farmacologic foarte divers:

  1. Prezența paracetamolului determină normalizarea temperaturii, eliminarea durerii și eliminarea procesului inflamator.
  2. Acidul ascorbic întărește imunitatea locală a tractului respirator.
  3. Fenilefrina este responsabilă pentru îngustarea vaselor periferice și prevenirea creșterii edemului țesuturilor afectate.
  4. Terpinhidratul crește secreția bronșică și facilitează expectorația sputei.
  5. Cofeina potențează efectul analgezic al paracetamolului.

Coldrex are mai multe soiuri, fiecare dintre ele selectate individual, ținând cont de severitate semne clinice maladie. Există astfel de contraindicații pentru utilizarea sa:

  • Alergie la ingredientele active ale medicamentului.
  • Tulburări severe ale ficatului și rinichilor.
  • Boli ale sistemului circulator.
  • Creșterea tensiunii arteriale.
  • Diabet.
  • Patologia cardiovasculară (de exemplu, aritmii, atac de cord etc.).
  • Creșterea activității hormonale a glandei tiroide.
  • Copii a căror vârstă este mai mică de 6 ani.

Cursul terapeutic nu trebuie să depășească 5 zile. Doza și frecvența de utilizare sunt detaliate în instrucțiunile oficiale. În timpul tratamentului, interacțiunile medicamentoase cu alte medicamente trebuie luate în considerare. Nu este recomandată combinarea cu medicamente din grupa antidepresivelor, beta-blocantelor etc. Reacțiile adverse sunt rareori înregistrate. În general, medicamentul este bine tolerat. Când este utilizat pentru tratamentul copiilor, este mai bine să vă consultați mai întâi cu medicul dumneavoastră. Costul de ambalare a tabletelor Coldrex variază de la 160 de ruble.

Lista medicamentelor AINS (tablete, capsule etc.) este actualizată constant și completată cu medicamente noi care au efecte terapeutice mai pronunțate și proprietăți mai puțin toxice.

Fervex

Un alt reprezentant al antiinflamatoarelor nesteroidiene combinate este Fervex, care astăzi este folosit cu succes pentru majoritatea răcelilor tractului respirator superior. Cum se realizează acțiunea farmacologică a medicamentului:

  • Efectul analgezic și antipiretic este caracteristic paracetamolului.
  • Întărirea imunității locale și repararea țesuturilor asigură acid ascorbic.
  • Efectul antihistaminic este dat de feniramină, care ajută la reducerea producției de mucus în cavitatea nazală, la îmbunătățirea respirației pe nas, la eliminarea strănutului, lacrimării etc.

În ciuda faptului că Fervex este considerat un medicament destul de sigur, nu toți pacienții îl pot folosi. În următoarele condiții patologice și boli, acest medicament nu trebuie utilizat:

  • Alergii la ingrediente active (paracetamol, acid ascorbic și feniramină).
  • Probleme grave cu sistemul digestiv (de exemplu, ulcer peptic).
  • Tulburări severe ale rinichilor.
  • hipertensiune portală.
  • Alcoolism.
  • Deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază.
  • Sarcina și alăptarea.

Copiii pot utiliza Fervex, începând cu vârsta de 15 ani. Utilizați cu precauție extremă atunci când:

  • Insuficiență funcțională a ficatului.
  • Glaucom cu unghi închis.
  • Tulburări congenitale ale metabolismului bilirubinei (de exemplu, sindromul Gilbert).
  • Hepatita virala.
  • La bătrânețe.

La doza recomandată, medicamentul este bine tolerat. Cu toate acestea, pot apărea greață, durere în abdomen, mâncărime, roșeață a pielii, erupții cutanate și alte reacții alergice. Utilizarea prelungită nejustificată sau un exces semnificativ al dozei recomandate crește riscul de a dezvolta tulburări grave ale rinichilor și ficatului. În caz de reacții adverse, încetați să luați medicamentul și contactați un specialist pentru ajutor medical profesionist.

Medicamentul antiinflamator are propriile sale caracteristici de utilizare. Conținutul plicului Fervex se dizolvă în apă caldă (200 ml) și se bea complet. Doza recomandată este de până la trei ori pe zi. Următoarea întâlnire nu ar trebui să fie mai devreme de 4 ore mai târziu. Cu tulburări funcționale ale rinichilor și ficatului, crește intervalul dintre aplicații la 8 ore. Cursul terapeutic durează până la cinci zile. Pentru a reduce temperatura poate fi folosit în 3 zile. Fervex este produs de compania franceză UPSA. Îl puteți cumpăra la un preț de 360 ​​de ruble per pachet, care conține 8 plicuri.

O listă completă a medicamentelor antiinflamatoare moderne poate fi găsită în Directory Pharmaceutical.

Aspirina-S


Astăzi una dintre cele mai populare medicamente pentru tratamentul simptomatic al bolilor infecțioase și inflamatorii ale sistemului respirator, se consideră Aspirina-C. Având în compoziția sa acizii acetilsalicilic și ascorbic, este capabil să elimine în mod eficient principalele manifestări clinice ale răcelilor (febră, dureri de cap, stare de rău etc.). Eficacitatea medicamentului a fost dovedită de numeroase studii științifice.

Aspirina-C vine sub formă de tablete efervescente care pot fi dizolvate rapid în apă. Această formă este foarte convenabilă pentru majoritatea pacienților cu răceli. Mai ales cu dureri severe de gât, când utilizarea tabletelor convenționale sau a băuturilor calde provoacă o senzație foarte neplăcută. În plus, s-a stabilit de mult timp că acidul ascorbic este distrus la temperaturi ridicate. Prin dizolvarea acestuia în apă rece, păstrăm toate proprietățile farmacologice ale vitaminei C. Absorbția medicamentului are loc suficient de rapid, ceea ce asigură declanșarea imediată a efectului terapeutic. De asemenea, merită remarcat faptul că acidul acetilsalicilic este complet solubil în apă fără formarea de sedimente, reducând probabilitatea apariției diferitelor tipuri de efecte secundare.

Cu toate acestea, utilizarea necontrolată pe termen lung a medicamentului poate duce la dezvoltarea unui număr de evenimente adverse:

  • Vertij.
  • Dureri de cap.
  • Greaţă.
  • Vărsături.
  • Probleme de respirație.
  • Somnolenţă.
  • Letargie.
  • Sângerare crescută.
  • Alergii (mâncărime, erupții cutanate, roșeață a pielii etc.).

În cazul unei supradoze de Aspirina-C, este necesar să se controleze echilibrul acido-bazicîn organism. Dacă este necesar, se introduc soluții speciale pentru normalizarea stării (de exemplu, bicarbonat de sodiu sau citrat). Măsurile terapeutice luate ar trebui să vizeze îmbunătățirea excreției acidului acetilsalicilic și a metaboliților săi.

Trebuie remarcat faptul că copiii cu suspect infectie virala nu utilizați medicamente care conțin acid acetilsalicilic, deoarece probabilitatea de a dezvolta o patologie mai severă, cum ar fi sindromul Reye, crește. Se manifestă prin vărsături prelungite, afectarea sistemului nervos central și mărirea ficatului.

Înainte de operație, este mai bine să vă abțineți de la aspirina-C, care afectează sistemul de coagulare a sângelui. De asemenea, acidul acetilsalicilic încetinește procesul de excreție a acidului uric din organism. Pacienții care suferă de gută pot prezenta un nou atac în timpul tratamentului cu acest medicament. Aspirina-C este un medicament interzis în timpul sarcinii. În stadiile incipiente, provoacă adesea malformații congenitale la făt, în etapele ulterioare inhibă activitatea muncii.

Compania farmaceutică elvețiană Bayer Consumer Care AG este unul dintre principalii producători de tablete efervescente Aspirin-C. Costul unui pachet de medicamente (10 buc.) este de aproximativ 250 de ruble.

ibuprofen

Terapia complexă a bolilor infecțioase și inflamatorii ale sistemului respirator și ale organelor ORL poate include ibuprofen. În prezent este considerat unul dintre cele mai frecvent prescrise medicamente antiinflamatoare nesteroidiene pentru febră și durere. Este utilizat pe scară largă nu numai în practica terapeutică, ci și pediatrică. Fiind un antipiretic foarte sigur și eficient, este permis spre vânzare fără prescripție medicală.

Daca exista indicatii corespunzatoare, poate fi folosit pentru tratarea copiilor inca din primele zile de viata, atat in conditii de stationare cat si de laborator. Bebelușilor li se recomandă să utilizeze ibuprofen sub formă de supozitoare rectale, care au o serie de avantaje față de alte forme de eliberare a medicamentului:

  • Simplitatea și lipsa de durere a introducerii.
  • Nu este nevoie de unelte speciale suplimentare.
  • Integritatea pielii nu este încălcată.
  • Nu există risc de infecție.
  • Plenitudinea intestinală nu afectează absorbția și eficacitatea medicamentului.
  • Incidență scăzută a reacțiilor alergice.

Majoritatea pacienților nu prezintă reacții adverse în timpul tratamentului cu ibuprofen. Cu toate acestea, în cazuri rare, sunt încă posibile reacții nedorite, care se manifestă sub formă de:

  • Scăderea apetitului.
  • Greaţă.
  • Vărsături.
  • Durere de cap.
  • Somnolenţă.
  • nervozitate.
  • Tulburări de auz și vedere.
  • Creșterea tensiunii arteriale.
  • Bataie rapida de inima.
  • Dificultăți de respirație.
  • Sindromul de edem.
  • Disfuncție renală.
  • Alergii (erupții cutanate, mâncărime, roșeață a pielii, edem Quincke etc.).

Este de remarcat faptul că lista contraindicațiilor pentru utilizarea ibuprofenului este destul de lungă, așa că vă recomandăm să o citiți în instrucțiunile oficiale ale medicamentului. În timpul terapiei, este de dorit să se utilizeze doza minimă eficientă de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene pentru a reduce riscul de reacții adverse. De asemenea, este de preferat să rămâneți la cursuri scurte de tratament. Dacă medicamentul este ineficient sau starea se înrăutățește, trebuie să vă adresați imediat medicului dumneavoastră. O atenție deosebită trebuie acordată stării sistemului digestiv, care este foarte sensibil la terapia cu medicamente nesteroidiene. Astăzi, ibuprofenul este disponibil sub diferite denumiri comerciale:

  • Ibufen.
  • Nurofen.
  • Advil.
  • Faspik.
  • Ipren.

Aceste medicamente sunt produse atât de companii farmaceutice străine, cât și interne. Costul medicamentului va depinde nu numai de forma de eliberare, ci și de cantitatea de substanță activă. De exemplu, un pachet de tablete de ibuprofen de la compania farmaceutică rusă Sintez costă aproximativ 40 de ruble.

Antiinflamatoarele nesteroidiene sunt disponibile fără prescripție medicală, dar asta nu înseamnă că trebuie să neglijezi sfaturile unui specialist înainte de a le folosi.

nise

Unii medici pot recomanda Nise pentru bolile infecțioase și inflamatorii ale tractului respirator superior și inferior, care sunt însoțite de febră și durere. Acest agent antiinflamator nesteroidian modern conține substanța activă nimesulid. Trebuie luat cu simptome severe ale bolii. De exemplu, Nise este capabil să scadă temperatura în 10-12 ore. De asemenea, poate ameliora durerile de cap, oboseala, slăbiciunea, starea de rău, durerile de mușchi și articulații. Cu toate acestea, în absența unui efect terapeutic suficient timp de 3-4 zile, ar trebui să vă vizitați medicul și să ajustați cursul tratamentului.

În timpul perioadei de naștere a unui copil, medicamentul nu poate fi utilizat categoric. S-a stabilit că nimesulida afectează negativ creșterea și dezvoltarea fătului. În plus, substanța activă poate pătrunde în lapte matern, prin urmare, în timpul tratamentului, este necesară trecerea la hrănirea artificială. Cu respectarea corespunzătoare a tuturor recomandărilor de utilizare a medicamentului specificate în instrucțiuni, reacțiile adverse practic nu sunt observate. În cazuri rare, apariția:

  • Greață, vărsături, diaree și alte tulburări dispeptice.
  • Dureri de cap, somnolență, iritabilitate.
  • Creșterea tensiunii arteriale, probleme de respirație.
  • Modificări ale parametrilor principali ai sângelui (de exemplu, anemie, scăderea numărului de trombocite etc.).
  • Probleme funcționale reversibile cu funcționarea rinichilor și ficatului.
  • Erupție cutanată, mâncărime, eritem, roșeață a pielii și alte reacții alergice.

Cu precauție extremă, Nise trebuie luat de către pacienții care au probleme cu sistemul digestiv, în special, ulcer peptic. Se recomandă utilizarea cursurilor terapeutice scurte, care în majoritatea cazurilor fac față cu succes principalelor simptome ale răcelii. Companiile farmaceutice străine sunt specializate în principal în lansarea Nise, așa că adesea prețul va fi puțin mai mare în comparație cu analogii autohtoni ai medicamentului. Un pachet de tablete fabricate în India (20 buc.) va costa aproximativ 180 de ruble.

Atunci când alegeți un medicament antiinflamator nesteroidian eficient, nu neglijați niciodată opinia unui specialist.

Inflamația este unul dintre procesele patologice care caracterizează numeroase boli. Din punct de vedere biologic general, aceasta este o reacție protectoare și adaptativă, cu toate acestea, în practica clinică, inflamația este întotdeauna considerată un complex de simptome patologice.

Medicamentele antiinflamatoare sunt un grup de medicamente utilizate pentru tratarea bolilor care se bazează pe procesul inflamator. În funcție de structura chimică și de caracteristicile mecanismului de acțiune, medicamentele antiinflamatoare sunt împărțite în următoarele grupuri:

Medicamente antiinflamatoare steroizi - glucocorticoizi;

Medicamente antiinflamatoare de bază, cu acțiune lentă.

Acest capitol va trece în revistă și farmacologia clinică a paracetamolului. Acest medicament nu este clasificat ca un medicament antiinflamator, dar are efecte analgezice și antipiretice.

25.1. MEDICAMENTE ANTIINFLAMATOARE NESTEROIDE

Conform structurii chimice, AINS sunt derivați ai acizilor organici slabi. Aceste medicamente, respectiv, au efecte farmacologice similare.

Clasificarea AINS moderne în funcție de structura chimică este prezentată în tabel. 25-1.

Cu toate acestea, clasificarea AINS pe baza selectivității lor pentru izoformele COX, prezentată în Tabelul 1, este de importanță clinică. 25-2.

Principalele efecte farmacologice ale AINS includ:

efect antiinflamator;

Efect anestezic (analgezic);

Efect antipiretic (antipiretic).

Tabelul 25-1. Clasificarea antiinflamatoarelor nesteroidiene după structura chimică

Tabelul 25-2. Clasificarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene pe baza selectivității pentru ciclooxigenază-1 și ciclooxigenază-2

Un element cheie în mecanismul efectelor farmacologice ale AINS este inhibarea sintezei prostaglandinelor, datorită inhibării enzimei COX, principala enzimă în metabolismul acidului arahidonic.

În 1971, un grup de cercetători din Marea Britanie, condus de J. Vane, a descoperit principalul mecanism de acțiune al AINS asociat cu inhibarea COX, o enzimă cheie în metabolismul acidului arahidonic, un precursor al prostaglandinelor. În același an, ei au avansat și o ipoteză că activitatea antiprostaglandinică a AINS este cea care stă la baza efectelor lor antiinflamatorii, antipiretice și analgezice. În același timp, a devenit evident că, deoarece prostaglandinele joacă un rol extrem de important în reglarea fiziologică a tractului gastrointestinal și a circulației renale, dezvoltarea patologiei acestor organe este un efect secundar caracteristic care apare în timpul tratamentului cu AINS.

La începutul anilor '90, au apărut noi fapte care au făcut posibil să se considere prostaglandinele ca mediatori centrali ai celor mai importante procese care au loc în corpul uman: embriogeneza, ovulația și sarcina, metabolismul osos, creșterea și dezvoltarea celulelor sistemului nervos, repararea țesuturilor. , funcția renală și gastrointestinală, tonifierea vaselor de sânge și coagularea sângelui, răspunsul imun și inflamația, apoptoza celulară etc. S-a descoperit existența a două izoforme de COX: o izoenzimă structurală (COX-1), care reglează producția de prostaglandine implicate în activitatea funcțională normală (fiziologică) a celulelor și o izoenzimă inductibilă (COX -2), a cărei expresie este reglată de mediatori imunitari (citokine) implicați în dezvoltarea răspunsului imun și a inflamației.

În sfârșit, în 1994, a fost formulată o ipoteză conform căreia efectele antiinflamatorii, analgezice și antipiretice ale AINS sunt asociate cu capacitatea lor de a inhiba COX-2, în timp ce cele mai frecvente efecte secundare (leziuni ale tractului gastro-intestinal, rinichi, afectarea agregarea trombocitară) sunt asociate cu suprimarea activității COX-1.

Acidul arahidonic, format din fosfolipide membranare sub influența enzimei fosfolipaza A 2, pe de o parte, este o sursă de mediatori inflamatori (prostaglandine proinflamatorii și leucotriene), iar pe de altă parte, o serie de substanțe biologic active implicate. în procesele fiziologice ale organismului (prostaciclina, tromboxanul A) se sintetizează din acesta. 2, prostaglandine gastroprotectoare și vasodilatatoare etc.). Astfel, metabolismul acidului arahidonic se realizează în două moduri (Fig. 25-1):

Calea ciclooxigenazei, ca urmare a căreia prostaglandine, inclusiv prostaciclina și tromboxanul A2, se formează din acidul arahidonic sub influența ciclooxigenazei;


calea lipoxigenazei, în urma căreia se formează leucotrienele din acidul arahidonic sub influența lipoxigenazei.

Prostaglandinele sunt principalii mediatori ai inflamației. Acestea provoacă următoarele efecte biologice:

Sensibilizează nociceptorii la mediatorii durerii (histamină, bradikinină) și scad pragul durerii;

Creșterea sensibilității peretelui vascular la alți mediatori ai inflamației (histamină, serotonina), provocând vasodilatație locală (roșeață), o creștere a permeabilității vasculare (edem);

Ele cresc sensibilitatea centrilor hipotalamici de termoreglare la acțiunea pirogenilor secundari (IL-1 etc.), formați sub influența microorganismelor (bacterii, viruși, ciuperci, protozoare) și a toxinelor acestora.

Astfel, conceptul general acceptat al mecanismului efectelor analgezice, antipiretice și antiinflamatorii ale AINS se bazează pe inhibarea sintezei prostaglandinelor proinflamatorii prin inhibarea ciclooxigenazei.

S-a stabilit existenta a cel putin doua izoenzime ciclooxigenaze, COX-1 si COX-2 (Tabelul 25-3). COX-1 este o izoformă a ciclooxigenazei care se exprimă în condiții normale și este responsabilă de sinteza prostanoizilor (prostaglandine, prostaciclină, tromboxan A 2) implicați în reglarea funcțiilor fiziologice ale organismului (gastroprotecție, agregare trombocitară, sânge renal). fluxul, tonusul uterin, spermatogeneza etc.) . COX-2 este o izoformă indusă a ciclooxigenazei implicată în sinteza prostaglandinelor proinflamatorii. Exprimarea genei COX-2 este stimulată în celulele migratoare și alte celule de către mediatorii inflamatori - citokine. Efectele analgezice, antipiretice și antiinflamatorii ale AINS se datorează inhibării COX-2, în timp ce reacțiile adverse medicamentoase (ulcerogenitate, sindrom hemoragic, bronhospasm, efect tocolitic) se datorează inhibării COX-1.

Tabelul 25-3. Caracteristici comparative ale ciclooxigenazei-1 și ciclooxigenazei-2 (conform D. De Witt și colab., 1993)

Sa constatat că structurile tridimensionale ale COX-1 și COX-2 sunt similare, dar totuși notează diferențe „mici” (Tabelul 25-3). Astfel, COX-2 are buzunare (canale) „hidrofile” și „hidrofobe”, spre deosebire de COX-1, care are doar un buzunar „hidrofob” în structura sa. Acest fapt a făcut posibilă dezvoltarea unui număr de medicamente care inhibă foarte selectiv COX-2 (vezi Tabelul 25-2). Moleculele acestor medicamente au o astfel de structură

turul pe care partea lor hidrofilă se leagă de buzunarul „hidrofil”, iar partea hidrofobă - de buzunarul „hidrofob” al ciclooxigenazei. Astfel, ei sunt capabili să se lege doar de COX-2, care are atât un buzunar „hidrofil”, cât și unul „hidrofob”, în timp ce majoritatea celorlalți AINS, interacționând doar cu un buzunar „hidrofob”, se leagă atât de COX-2, cât și de COX. -1.

Se știe despre existența altor mecanisme de acțiune antiinflamatoare a AINS:

S-a stabilit că proprietățile anionice ale AINS le permit să pătrundă în stratul dublu al membranelor fosfolipide ale celulelor imunocompetente și influențează direct interacțiunea proteinelor, prevenind activarea celulară în stadiile incipiente ale inflamației;

AINS cresc nivelul de calciu intracelular din limfocitele T, ceea ce crește proliferarea și sinteza IL-2;

AINS întrerup activarea neutrofilelor la nivelul proteinei G. În funcție de activitatea antiinflamatoare a AINS, este posibil să se aranjeze

în următoarea ordine: indometacin - flurbiprofen - diclofenac - piroxicam - ketoprofen - naproxen - fenilbutazonă - ibuprofen - metamizol - acid acetilsalicilic.

Un efect analgezic mai mare decât antiinflamator îl au acele AINS care, datorită structurii lor chimice, sunt neutre, se acumulează mai puțin în țesutul inflamator, pătrund mai repede în BHE și suprimă COX în sistemul nervos central și afectează, de asemenea, centrii talamici. de sensibilitate la durere. Observând efectul analgezic central al AINS, nu se poate exclude acțiunea periferică a acestora asociată cu efectul anti-exudativ, care reduce acumularea de mediatori ai durerii și presiunea mecanică asupra receptorilor de durere din țesuturi.

Efectul antiplachetar al AINS se datorează blocării sintezei tromboxanului A 2 . Deci, acidul acetilsalicilic inhibă ireversibil COX-1 în trombocite. La administrarea unei singure doze de medicament, se observă o scădere semnificativă clinic a agregării trombocitelor la un pacient timp de 48 de ore sau mai mult, ceea ce depășește semnificativ timpul de eliminare a acestuia din organism. Restaurarea capacității de agregare după inhibarea ireversibilă a COX-1 de către acidul acetilsalicilic are loc, aparent, datorită apariției unor noi populații de trombocite în fluxul sanguin. Cu toate acestea, majoritatea AINS inhibă în mod reversibil COX-1 și, prin urmare, pe măsură ce concentrația lor în sânge scade, se observă restabilirea capacității de agregare a trombocitelor care circulă în patul vascular.

AINS au un efect moderat de desensibilizare asociat cu următoarele mecanisme:

Inhibarea prostaglandinelor în focarul inflamației și leucocitelor, ceea ce duce la o scădere a chemotaxiei monocitelor;

Scăderea formării acidului hidroheptanotrienoic (reduce chemotaxia limfocitelor T, eozinofilelor și leucocitelor polimorfonucleare în focarul inflamației);

Inhibarea transformării blastice (diviziunii) limfocitelor datorită blocării formării prostaglandinelor.

Cel mai pronunțat efect desensibilizant al indometacinei, acidului mefenamic, diclofenacului și acidului acetilsalicilic.

Farmacocinetica

O proprietate comună a AINS este o absorbție destul de mare și o biodisponibilitate orală (Tabelul 25-4). Doar acidul acetilsalicilic și diclofenacul au o biodisponibilitate de 30-70%, în ciuda gradului ridicat de absorbție.

Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare pentru majoritatea AINS este de 2-4 ore.Cu toate acestea, medicamentele circulante pe termen lung precum fenilbutazona și piroxicamul pot fi administrate de 1-2 ori pe zi. Toate AINS, cu excepția acidului acetilsalicilic, se caracterizează printr-un grad ridicat de legare la proteinele plasmatice (90-99%), care, atunci când interacționează cu alte medicamente, poate duce la o modificare a concentrației fracțiilor lor libere în sânge. plasmă.

AINS sunt metabolizați, de regulă, în ficat, metaboliții lor sunt excretați de rinichi. Produsele metabolice ale AINS, de obicei, nu au activitate farmacologică.

Farmacocinetica AINS este descrisă ca un model cu două camere, în care una dintre camere este țesutul și lichidul sinovial. Efectul terapeutic al medicamentelor în sindroamele articulare este într-o oarecare măsură asociat cu rata de acumulare și concentrația de AINS în lichidul sinovial, care crește treptat și persistă mult mai mult decât în ​​sânge după întreruperea medicamentului. Cu toate acestea, nu există o corelație directă între concentrația lor în sânge și lichidul sinovial.

Unele AINS (indometacin, ibuprofen, naproxen) sunt eliminate din organism cu 10-20% neschimbate și, prin urmare, starea funcției excretoare a rinichilor poate modifica semnificativ concentrația acestora și efectul clinic final. Viteza de eliminare a AINS depinde de mărimea dozei administrate și de pH-ul urinei. Deoarece multe dintre medicamentele din acest grup sunt acizi organici slabi, ei sunt mai rapid excretați în urina alcalină decât în ​​urina acidă.

Tabelul 25-4. Farmacocinetica unor antiinflamatoare nesteroidiene

Indicatii de utilizare

Ca terapie patogenetică, AINS sunt prescrise pentru sindromul inflamator (țesuturi moi, sistemul musculo-scheletic, după operații și leziuni, reumatism, leziuni nespecifice ale miocardului, plămânilor, organelor parenchimoase, dismenoree primară, anexită, proctită etc.). AINS sunt, de asemenea, utilizate pe scară largă în tratamentul simptomatic al sindromului dureros de diverse origini, precum și în afecțiunile febrile.

O limitare semnificativă în alegerea AINS o reprezintă complicațiile din tractul gastrointestinal. În acest sens, toate efectele secundare ale AINS sunt împărțite în mod convențional în mai multe categorii principale:

Simptomatic (dispepsie): greață, vărsături, diaree, constipație, arsuri la stomac, durere în regiunea epigastrică;

AINS-gastropatie: hemoragii subepiteliale, eroziuni și ulcere ale stomacului (mai rar - ulcere duodenale), detectate în timpul examenului endoscopic, și sângerări gastrointestinale;

Enteropatia AINS.

Reacțiile adverse simptomatice sunt observate la 30-40% dintre pacienți, mai des cu utilizarea pe termen lung a AINS. În 5-15% din cazuri, reacțiile adverse sunt motivul întreruperii tratamentului în primele 6 luni. Între timp, dispepsia, conform examenului endoscopic, nu este însoțită de modificări erozive și ulcerative ale mucoasei gastrointestinale. În cazurile de apariție a acestora (fără manifestări clinice speciale), în principal cu un proces eroziv și ulcerativ larg răspândit, riscul de sângerare crește.

Potrivit analizei efectuate de Comisia de control al medicamente(FDA), leziunile gastrointestinale asociate cu AINS sunt responsabile pentru 100.000-200.000 de internari in spital si 10.000-20.000 de decese in fiecare an.

Baza mecanismului de dezvoltare a gastropatiei AINS este inhibarea activității enzimei COX, care are doi izomeri - COX-1 și COX-2. Inhibarea activității COX-1 duce la scăderea sintezei prostaglandinelor în mucoasa gastrică. Experimentul a arătat că prostaglandinele administrate exogen cresc rezistența membranei mucoase la agenți dăunători precum etanolul, acizii biliari, soluțiile acide și sărate, precum și AINS. Prin urmare, funcția prostaglandinelor în raport cu mucoasa gastroduodenală este protectoare, oferind:

Stimularea secreției de bicarbonați și mucus protector;

Întărirea fluxului sanguin local al membranei mucoase;

Activarea proliferării celulare în procesele de regenerare normală.

Leziunile erozive și ulcerative ale stomacului se observă atât la utilizarea parenterală a AINS, cât și la utilizarea lor în supozitoare. Acest lucru confirmă încă o dată inhibarea sistemică a producției de prostaglandine.

Astfel, o scădere a sintezei de prostaglandine și, în consecință, a rezervelor protectoare ale membranei mucoase a stomacului și duodenului, este cauza principală a gastropatiei AINS.

O altă explicație se bazează pe faptul că după un timp scurt după introducerea AINS, se observă o creștere a permeabilității membranei mucoase pentru ionii de hidrogen și sodiu. Se sugerează că AINS (direct sau prin intermediul citokinelor proinflamatorii) pot induce apoptoza celule epiteliale. Dovada este oferită de AINS cu acoperire enterică, care mult mai rar și mai puțin semnificativ provoacă modificări ale mucoasei gastrice în primele săptămâni de tratament. Cu toate acestea, cu utilizarea lor pe termen lung, este încă probabil ca suprimarea sistemică rezultată a sintezei prostaglandinelor să contribuie la apariția eroziunilor gastrice și a ulcerelor.

Semnificația infecției H. pylori ca factor de risc pentru dezvoltarea leziunilor erozive și ulcerative ale stomacului și duodenului în majoritatea studiilor clinice străine nu este confirmată. Prezența acestei infecții este asociată în primul rând cu o creștere semnificativă a numărului de ulcere duodenale și doar cu o ușoară creștere a ulcerelor localizate în stomac.

Apariția frecventă a unor astfel de leziuni erozive și ulcerative depinde de prezența următorilor factori de risc [Nasonov E.L., 1999].

Factori de risc absolut:

Vârsta peste 65 de ani;

Patologia tractului gastrointestinal în istorie (în special ulcer peptic și sângerare gastrică);

Boli concomitente (insuficiență cardiacă congestivă, hipertensiune arterială, insuficiență renală și hepatică);

Tratamentul bolilor concomitente (luarea de diuretice, inhibitori ECA);

Administrarea de doze mari de AINS (risc relativ 2,5 la persoanele care iau doze mici și 8,6 la persoanele care iau doze mari de AINS; 2,8 când sunt tratate cu doze standard de AINS și 8,0 când sunt tratate cu doze mari de medicamente);

Utilizarea simultană a mai multor AINS (riscul se dublează);

Utilizarea combinată de AINS și glucocorticoizi (risc relativ cu 10,6 mai mare decât atunci când luați numai AINS);

Aportul combinat de AINS și anticoagulante;

Tratament cu AINS pentru mai puțin de 3 luni (risc relativ 7,2 pentru cei tratați mai puțin de 30 de zile și 3,9 pentru cei tratați mai mult de 30 de zile; risc 8,0 pentru tratament pentru mai puțin de 1 lună, 3,3 pentru tratament de la 1 la 3 luni și 1 ,9 - mai mult de 3 luni);

Luarea de AINS cu un timp de înjumătățire lung și neselectiv pentru COX-2.

Factori de risc posibili:

Prezența poliartritei reumatoide;

Femeie;

Fumat;

Consumul de alcool;

Infecţie H. pylori(datele sunt inconsecvente).

După cum se poate observa din datele de mai sus, rolul AINS este extrem de important. Printre principalele caracteristici ale AINS-gastropatiei au fost identificate localizarea predominantă a modificărilor erozive și ulcerative (în antrul stomacului) și absența simptomelor subiective sau moderate.

Eroziunile stomacului și duodenului asociate cu utilizarea AINS nu manifestă adesea niciun simptom clinic sau pacienții au doar dureri ușoare, uneori care apar în regiunea epigastrică și/sau tulburări dispeptice, cărora pacienții adesea nu le acordă importanță și, prin urmare, le fac. nu cere ajutor medical. În unele cazuri, pacienții se obișnuiesc atât de mult cu durerile abdominale ușoare și disconfort, încât atunci când merg la clinică despre boala de bază, nici măcar nu le raportează medicului curant (boala de bază îi îngrijorează mult mai mult pe pacienți). Există opinia că AINS reduc intensitatea simptomelor leziunilor gastrointestinale datorită efectului lor analgezic local și general.

Cel mai adesea, primele simptome clinice ale leziunilor erozive și ulcerative ale stomacului și duodenului sunt apariția slăbiciunii, transpirația, paloarea pielii, sângerări minore, iar apoi vărsături și melene. Rezultatele majorității studiilor subliniază că riscul de gastropatie AINS este maxim în prima lună de la numire. Prin urmare, atunci când prescrie AINS pentru o perioadă lungă de timp, fiecare medic trebuie să evalueze risc posibil si beneficiaza de numirea acestuia si acorda o atentie deosebita factorilor de risc pentru gastropatia AINS.

În prezența factorilor de risc și a dezvoltării simptomelor dispeptice, este indicată un examen endoscopic. Dacă sunt detectate semne de AINS-gastropatie, este necesar să se decidă dacă este posibil să refuzați să luați AINS sau să alegeți o metodă de protecție a mucoasei gastrointestinale. Anularea medicamentelor, deși nu duce la un remediu pentru AINS-gastropatie, dar vă permite să opriți efectele secundare, să creșteți eficacitatea terapiei antiulceroase și să reduceți riscul de reapariție a procesului eroziv ulcerativ în tractul gastrointestinal. Dacă este imposibil să întrerupeți tratamentul, doza medie zilnică a medicamentului trebuie redusă cât mai mult posibil și trebuie efectuată o terapie de protecție a mucoasei gastrointestinale, care ajută la reducerea gastrotoxicității AINS.

Există trei moduri de a depăși din punct de vedere medical gastrotoxicitatea: gastrocitoprotectori, medicamente care blochează sinteza acidului clorhidric în stomac și antiacide.

La mijlocul anilor 80 ai secolului trecut, a fost sintetizat misoprostol - un analog sintetic al prostaglandinei E, care este un antagonist specific al efectelor negative ale AINS asupra mucoasei.

Realizat în 1987-1988. studiile clinice controlate au arătat eficacitatea ridicată a misoprostolului în tratamentul gastropatiei induse de AINS. Celebrul studiu MUCOSA (1993-1994), care a inclus peste 8 mii de pacienți, a confirmat că misoprostolul este un agent profilactic eficient care, cu utilizarea pe termen lung a AINS, reduce semnificativ riscul de apariție a complicațiilor gastroduodenale grave. În Statele Unite și Canada, misoprostolul este considerat medicamentul de primă linie pentru tratamentul și prevenirea gastropatiei induse de AINS. Pe baza misoprostolului, au fost create medicamente combinate care conțin AINS, de exemplu, artrotek * care conține 50 mg diclofenac sodic și 200 μg misoprostol.

Din păcate, misoprostolul prezintă o serie de dezavantaje semnificative, legate în primul rând de acțiunea sa sistemică (conduce la dezvoltarea dispepsiei și diareei), regimul incomod de administrare și costul ridicat, care au limitat distribuția sa în țara noastră.

O altă modalitate de a proteja mucoasa gastrointestinală este omeprazolul (20-40 mg/zi). Studiul clasic OMNIUM (omeprazol vs. misoprostol) a arătat că omeprazolul a fost în general la fel de eficient în tratamentul și prevenirea gastropatiei induse de AINS ca misoprostolul utilizat la doza standard (800 mcg/zi pentru patru doze de tratament și 400 mcg pentru două profilaxii) . În același timp, omeprazolul ameliorează mai bine simptomele dispeptice și provoacă reacții adverse mult mai rar.

Cu toate acestea, în ultimii ani, au început să se acumuleze dovezi că inhibitorii pompei de protoni în gastropatia indusă de AINS nu produc întotdeauna efectul scontat. Efectul lor terapeutic și profilactic poate depinde în mare măsură de diverși factori endo- și exogeni, și mai ales de infecția mucoasei. H. pylori.În condițiile infecției cu Helicobacter pylori, inhibitorii pompei de protoni sunt mult mai eficienți. Acest lucru este confirmat de studiile lui D. Graham et al. (2002), care a inclus 537 de pacienți cu antecedente de ulcere gastrice detectate endoscopic și utilizarea pe termen lung a AINS. Criteriul de includere a fost absența H. pylori. Rezultatele studiului au arătat că inhibitorii pompei de protoni (ca agent profilactic) au fost semnificativ mai puțin eficienți decât misoprostolul gastroprotector.

Monoterapia cu antiacide neabsorbabile (Maalox *) și sucralfat (un medicament cu proprietăți filmogene, anti-pepsice și citoprotectoare), în ciuda utilizării sale pentru ameliorarea simptomelor dispepsiei, este ineficientă atât în ​​ceea ce privește tratamentul, cât și prevenirea gastropatie cu AINS

[Nasonov E.L., 1999].

Conform studiilor epidemiologice din Statele Unite, aproximativ 12-20 de milioane de oameni iau atât AINS, cât și medicamente antihipertensive și, în general, AINS sunt prescrise de mai mult de o treime dintre pacienții care suferă de hipertensiune arterială.

Se știe că prostaglandinele joacă un rol important în reglarea fiziologică a tonusului vascular și a funcției rinichilor. Prostaglandinele, care modulează efectul vasoconstrictor și antinatriuretic al angiotensinei II, interacționează cu componentele RAAS, au activitate vasodilatatoare în raport cu vasele rinichilor (PGE 2 și prostaciclina) și au un efect natriuretic direct (PGE 2).

Prin inhibarea sintezei sistemice și locale (intrarenale) de prostaglandine, AINS pot provoca o creștere a tensiunii arteriale nu numai la pacienții cu hipertensiune arterială, ci și la persoanele cu tensiune arterială normală. S-a stabilit că la pacienții care iau în mod regulat AINS se observă o creștere a tensiunii arteriale cu o medie de 5,0 mm Hg. Riscul de hipertensiune arterială indusă de AINS este deosebit de mare la persoanele în vârstă care iau AINS pentru o perioadă lungă de timp, cu boli concomitente ale sistemului cardiovascular.

O proprietate caracteristică a AINS este interacțiunea cu medicamentele antihipertensive. S-a stabilit că astfel de AINS precum indometacina, pi-

roxicam și naproxen în doze terapeutice medii și ibuprofen (în doză mare) au capacitatea de a reduce eficacitatea medicamentelor antihipertensive, a căror bază a acțiunii hipotensive este dominată de mecanismele dependente de prostaglandine și anume beta-blocante (propranolol, atenolol). ), diuretice (furosemid), prazosin, captopril.

ÎN anul trecut S-a dat o anumită confirmare a punctului de vedere că AINS, care sunt mai selective pentru COX-2 decât COX-1, nu numai că dăunează tractului gastrointestinal într-o măsură mai mică, dar prezintă și o activitate nefrotoxică mai mică. S-a stabilit că este COX-1 care se exprimă în ateriole, glomeruli renali și canale colectoare și joacă un rol important în reglarea rezistenței vasculare periferice, fluxului sanguin renal, filtrarea glomerulară, excreția de sodiu, sinteza antidiureticului. hormon și renină. Analiza rezultatelor privind riscul de a dezvolta hipertensiune arterială în timpul tratamentului cu cele mai frecvente AINS în comparație cu datele din literatură privind selectivitatea medicamentelor pentru COX-2/COX-1 a arătat că tratamentul cu medicamente care sunt mai selective pentru COX-2 este asociat cu un risc mai mic de hipertensiune arterială comparativ cu medicamentele mai puțin selective.

Conform conceptului de ciclooxigenază, este cel mai indicat să se prescrie AINS de scurtă durată, cu acțiune rapidă și cu excreție rapidă. Acestea includ în principal lornoxicam, ibuprofen, diclofenac, nimesulid.

Efectul antiplachetar al AINS contribuie, de asemenea, la apariția sângerării gastrointestinale, deși pot apărea și alte manifestări ale sindromului hemoragic la utilizarea acestor medicamente.

Bronhospasmul cu utilizarea AINS apare cel mai adesea la pacienții cu așa-numita variantă de aspirină a astmului bronșic. Mecanismul acestui efect este, de asemenea, asociat cu blocarea AINS COX-1 în bronhii. În același timp, principala cale de metabolizare a acidului arahidonic este lipoxigenaza, care are ca rezultat o creștere a formării de leucotriene, care provoacă bronhospasm.

În ciuda faptului că utilizarea inhibitorilor selectivi ai COX-2 este mai sigură, există deja rapoarte privind efectele secundare ale acestor medicamente: dezvoltarea insuficienței renale acute, vindecarea întârziată a ulcerului gastric; infertilitate reversibilă.

Un efect secundar periculos al derivaților de pirazolonă (metamizol, fenilbutazonă) este hematotoxicitatea. Relevanța acestei probleme se datorează aplicare largăîn Rusia metamizol (analgin *). În peste 30 de țări, utilizarea metamizolului este sever restricționată sau

în general interzisă. Această decizie se bazează pe Studiul Internațional de Agranulocitoză (IAAAS), care a arătat că metamizolul a crescut riscul de agranulocitoză de 16 ori. Agranulocitoza este un efect secundar nefavorabil din punct de vedere prognostic al terapiei cu derivați de pirazolonă, caracterizat printr-o mortalitate ridicată (30-40%) ca urmare a complicațiilor infecțioase asociate cu agranulocitoza (sepsis etc.).

De asemenea, trebuie menționată o complicație rară, dar nefavorabilă prognostic a terapiei cu acid acetilsalicilic - sindromul Reye. Sindromul Reye este o boală acută caracterizată prin encefalopatie severă în combinație cu degenerarea grasă a ficatului și a rinichilor. Dezvoltarea sindromului Reye este asociată cu utilizarea acidului acetilsalicilic, de obicei după infecții virale (gripă, varicelă etc.). Cel mai adesea, sindromul Reye se dezvoltă la copiii cu un vârf de vârstă la 6 ani. Cu sindromul Reye se remarcă o rată ridicată a mortalității, care poate ajunge la 50%.

Funcția renală afectată se datorează efectului inhibitor al AINS asupra sintezei prostaglandinelor vasodilatatoare în rinichi, precum și efectului toxic direct asupra țesutului renal. În unele cazuri, există un mecanism imunoalergic al acțiunii nefrotoxice a AINS. Factorii de risc pentru dezvoltarea complicațiilor renale sunt insuficiența cardiacă, hipertensiunea arterială (în special nefrogenă), insuficiența renală cronică, excesul de greutate. În primele săptămâni de administrare a AINS, aceasta poate fi agravată de insuficiența renală asociată cu o încetinire a filtrării glomerulare. Gradul de afectare a funcției renale variază de la o ușoară creștere a creatininei din sânge până la anurie. De asemenea, un număr de pacienți care primesc fenilbutazonă, metamizol, indometacin, ibuprofen și naproxen pot dezvolta nefropatie interstițială cu sau fără sindrom nefrotic. Spre deosebire de insuficiența renală funcțională, o leziune organică se dezvoltă cu utilizarea pe termen lung a AINS (mai mult de 3-6 luni). După întreruperea medicamentelor, simptomele patologice regresează, rezultatul complicației este favorabil. Retenția de lichide și de sodiu este de asemenea observată atunci când se administrează AINS (în primul rând fenilbutazonă, indometacină, acid acetilsalicilic).

Acțiunea hepatotoxică se poate dezvolta după un mecanism imunoalergic, toxic sau mixt. Hepatita imunoalergică se dezvoltă cel mai adesea la începutul tratamentului cu AINS; nu există nicio relație între doza de medicamente și severitatea simptomelor clinice. Hepatita toxică se dezvoltă pe fondul utilizării pe termen lung a medicamentelor și, de regulă, este însoțită de icter. Cel mai adesea, afectarea ficatului este înregistrată cu utilizarea diclofenacului.

Leziunile pielii și ale mucoaselor sunt observate în 12-15% din toate cazurile de complicații cu utilizarea AINS. De obicei leziuni ale pielii apar în a 1-3-a săptămână de utilizare și au adesea o evoluție benignă, manifestată printr-o erupție cu mâncărime (scarlatină sau morbiliformă), fotosensibilitate (erupția apare doar pe zonele deschise ale corpului) sau urticarie, care se dezvoltă de obicei în paralel cu edem. Complicațiile cutanate mai severe includ eritemul polimorf (se poate dezvolta în timpul tratamentului cu orice AINS) și eritemul pigmentar fixat (specific pentru medicamentele pirazolone). Utilizarea derivaților acidului enolinic (pirazolone, oxicam) poate fi complicată de toxicodermie, dezvoltarea pemfigusului și exacerbarea psoriazisului. Ibuprofenul se caracterizează prin dezvoltarea alopeciei. Complicațiile cutanate locale se pot dezvolta cu utilizarea parenterală sau cutanată a AINS, ele se manifestă sub formă de hematoame, indurații sau reacții asemănătoare eritemului.

Extrem de rar, la utilizarea AINS, se dezvoltă șoc anafilactic și edem Quincke (0,01-0,05% din toate complicațiile). Factorul de risc pentru dezvoltarea complicațiilor alergice este predispoziția atopică și reactii alergice asupra drogurilor acestui grup din istorie.

Deteriorarea sferei neurosenzoriale la administrarea de AINS este observată în 1-6%, iar când se utilizează indometacină - până la 10% din cazuri. Se manifestă în principal prin amețeli, dureri de cap, oboseală și tulburări de somn. Indometacina se caracterizează prin dezvoltarea retinopatiei și keratopatiei (depunerea medicamentului în retină și cornee). Utilizarea pe termen lung a ibuprofenului poate duce la dezvoltarea nevritei optice.

Tulburările mintale la administrarea de AINS se pot manifesta sub formă de halucinații, confuzie (cel mai adesea în timpul tratamentului cu indometacină, până la 1,5-4% din cazuri, acest lucru se datorează gradului ridicat de penetrare a medicamentului în sistemul nervos central). Poate o scădere tranzitorie a acuității auzului atunci când luați acid acetilsalicilic, indometacin, ibuprofen și medicamente din grupul pirazolonelor.

AINS sunt teratogene. De exemplu, administrarea de acid acetilsalicilic în primul trimestru poate duce la divizarea palatului superior la făt (8-14 cazuri la 1000 de observații). Administrarea de AINS în ultimele săptămâni de sarcină contribuie la inhibarea activității muncii (efect tocolitic), care este asociat cu inhibarea sintezei prostaglandinei F 2a; poate duce, de asemenea, la închiderea prematură a canalului arterios la făt și la dezvoltarea hiperplaziei în vasele pulmonare.

Contraindicații la numirea AINS - intoleranță individuală, ulcer peptic al stomacului și duodenului în stadiul acut; sângerare gastrointestinală, leucopenie, grea înfrângere rinichi, I trimestru de sarcina, alaptare. Acidul acetilsalicilic este contraindicat copiilor sub 12 ani.

În ultimii ani, s-a demonstrat că utilizarea pe termen lung a inhibitorilor selectivi de COX-2 poate duce la o creștere semnificativă a riscului de complicații cardiovasculare, și în special de insuficiență cardiacă cronică, infarct miocardic. Din acest motiv, rofecoxib® a fost anulat în întreaga lume. Și în ceea ce privește alți inhibitori selectivi ai COX-2, s-a format ideea că aceste medicamente nu sunt recomandate pentru utilizare la pacienții cu risc crescut de complicații cardiovasculare.

Atunci când se efectuează farmacoterapie cu AINS, este necesar să se ia în considerare posibilitatea interacțiunii acestora cu alte medicamente, în special cu anticoagulante indirecte, diuretice, medicamente antihipertensive și antiinflamatoare din alte grupuri. Trebuie amintit că AINS pot reduce semnificativ eficacitatea aproape tuturor medicamentelor antihipertensive. La pacienții cu ICC, utilizarea AINS poate crește frecvența decompensării datorită nivelării efectelor pozitive ale inhibitorilor ECA și diureticelor.

Tactici de alegere a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene

Efectul antiinflamator al AINS trebuie evaluat în 1-2 săptămâni. Dacă tratamentul a dus la rezultatele așteptate, se continuă până la dispariția completă a modificărilor inflamatorii.

Conform strategiei actuale de management al durerii, există mai multe principii pentru prescrierea AINS.

Individualizat: doza, calea de administrare, forma de dozare se determină individual (în special la copii), ținând cont de intensitatea durerii și pe baza monitorizării regulate.

„Scara”: anestezie în trepte în conformitate cu abordările diagnostice unificate.

Actualitatea administrării: intervalul dintre injecții este determinat de severitatea durerii și de caracteristicile farmacocinetice ale acțiunii medicamentelor și de forma sa de dozare. Este posibil să se utilizeze medicamente cu acțiune prelungită, care, dacă este necesar, pot fi suplimentate cu medicamente cu acțiune rapidă.

Adecvarea căii de administrare: se preferă administrarea orală (cea mai simplă, eficientă și mai puțin dureroasă).

Durerea acută sau cronică care apare adesea este un motiv pentru utilizarea pe termen lung a AINS. Acest lucru necesită o evaluare nu numai a eficacității lor, ci și a siguranței.

Pentru a selecta AINS necesar, este necesar să se țină cont de etiologia bolii, de caracteristicile mecanismului de acțiune al medicamentului, în special de capacitatea sa de a crește pragul de percepție a durerii și de a întrerupe, cel puțin temporar, conducerea. impulsul durerii la nivelul măduvei spinării.

Atunci când planificați farmacoterapie, trebuie luate în considerare următoarele.

Efectul antiinflamator al AINS depinde direct de afinitatea lor pentru COX, precum și de nivelul de aciditate al soluției medicamentului selectat, care asigură concentrarea în zona inflamației. Actiunea analgezica si antipiretica se dezvolta cu cat mai repede, cu atat are pH-ul mai neutru solutia de AINS. Astfel de medicamente pătrund mai repede în sistemul nervos central și inhibă centrii de sensibilitate la durere și termoreglare.

Cu cât timpul de înjumătățire este mai scurt, cu atât circulația enterohepatică este mai puțin pronunțată, cu atât riscul de cumul și interacțiuni medicamentoase nedorite este mai mic și AINS mai sigure.

Sensibilitatea pacienților la AINS, chiar și într-un grup, variază foarte mult. De exemplu, atunci când ibuprofenul este ineficient în artrita reumatoidă, naproxenul (de asemenea, un derivat al acidului propionic) reduce durerea articulară. La pacienții cu sindrom inflamator și diabet zaharat concomitent (la care glucocorticoizii sunt contraindicați), este rațional să se utilizeze acid acetilsalicilic, a cărui acțiune este însoțită de un ușor efect hipoglicemiant asociat cu o creștere a absorbției de glucoză de către țesuturi.

Derivații de pirazolonă, și în special fenilbutazona, sunt eficienți în special în spondilita anchilozantă (boala Bekhterev), artrita reumatoidă, eritemul nodos etc.

Deoarece multe AINS, având un efect terapeutic pronunțat, provoacă un număr mare de reacții adverse, alegerea lor trebuie făcută ținând cont de dezvoltarea efectului secundar prezis (Tabelul 25-5).

Dificultatea de a alege AINS în bolile autoimune se datorează și faptului că acestea au un efect simptomatic și nu afectează evoluția poliartritei reumatoide și nu împiedică dezvoltarea deformării articulare.

Tabelul 25-5. Risc relativ de complicații ale tractului gastrointestinal atunci când se utilizează medicamente antiinflamatoare nesteroidiene

Notă. Pentru 1, a fost luat riscul de a dezvolta complicații din tractul gastrointestinal cu utilizarea placebo.

Pentru un efect analgezic eficient, AINS trebuie să aibă o biodisponibilitate ridicată și stabilă, atingerea rapidă a concentrației sanguine maxime și un timp de înjumătățire scurt și stabil.

Schematic, AINS pot fi aranjate după cum urmează:

Acțiune antiinflamatoare descendentă: indometacin - diclofenac - piroxicam - ketoprofen - ibuprofen - ketorolac - lornoxicam - acid acetilsalicilic;

În ordinea descrescătoare a activității analgezice: lornoxicam - ketorolac - diclofenac - indometacin - ibuprofen - acid acetilsalicilic - ketoprofen;

În funcție de riscul de cumul și de interacțiuni medicamentoase nedorite: piroxicam - meloxicam - ketorolac - ibuprofen - diclofenac - lornoxicam.

Efectul antipiretic al AINS este bine exprimat în medicamentele cu activitate antiinflamatoare atât ridicată, cât și scăzută. Alegerea lor depinde de toleranța individuală, de posibilele interacțiuni cu medicamentele utilizate și de reacțiile adverse prezise.

Între timp, la copii, paracetamolul (acetaminofenul *), care nu este un AINS, este medicamentul de elecție ca antipiretic. Ibuprofenul poate fi utilizat ca antipiretic de linia a doua pentru intoleranța sau ineficacitatea paracetamolului. Acid acetilsalicilic iar metamizolul nu trebuie prescris copiilor sub 12 ani din cauza riscului de a dezvolta sindrom Reye și, respectiv, agranulocitoză.

La pacienții cu risc crescut de sângerare sau perforare din cauza ulcerelor induse de AINS, trebuie luată în considerare administrarea concomitentă de AINS și inhibitori ai pompei de protoni sau a analogului de prostaglandin sintetic misoprostal*. S-a demonstrat că antagoniştii receptorilor H2 pentru histaminică previn numai ulcerul duodenal şi, prin urmare, nu sunt recomandaţi în scop profilactic. O alternativă la această abordare este numirea unor inhibitori selectivi la astfel de pacienți.

Evaluarea eficacității antiinflamatoarelor nesteroidiene

Criteriile pentru eficacitatea AINS sunt determinate de boala în care sunt utilizate aceste medicamente.

Monitorizarea activității analgezice a AINS.În ciuda obiectivității existenței sale, durerea este întotdeauna subiectivă. Prin urmare, dacă pacientul, făcând plângeri despre durere, nu face nicio încercare (explicită sau ascunsă) de a scăpa de ea, merită să se îndoiască de prezența ei. Dimpotrivă, dacă pacientul suferă de durere, el demonstrează întotdeauna acest lucru fie altora, fie lui însuși, fie caută să consulte un medic.

Există mai multe moduri de a evalua intensitatea sindromului durerii și eficacitatea terapiei (Tabelul 25-6).

Cele mai frecvente metode sunt utilizarea Scalei Analogice Vizuale și Scala de ameliorare a durerii.

Atunci când se utilizează scara vizuală analogică, pacientul marchează nivelul de severitate a sindromului durerii pe o scară de 100 de milimetri, unde „0” - fără durere, „100” - durere maximă. La monitorizarea durerii acute, nivelul durerii este determinat înainte de administrarea medicamentului și la 20 de minute după administrare. La monitorizare durere cronică intervalul de timp pentru studiul intensității durerii este stabilit individual (în conformitate cu vizitele la medic, este posibil ca pacientul să țină un jurnal).

O scală de ameliorare a durerii este utilizată pentru a evalua eficacitatea ameliorării durerii. La 20 de minute de la administrarea medicamentului, pacientului i se pune întrebarea: „V-a scăzut intensitatea durerii după administrarea medicamentului în comparație cu durerea dinainte de administrarea medicamentului?”. Răspunsurile posibile sunt evaluate în puncte: 0 - durerea nu a scăzut deloc, 1 - a scăzut ușor, 2 - a scăzut, 3 - a scăzut foarte mult, 4 - a dispărut complet. De asemenea, este important să se evalueze momentul apariției unui efect analgezic distinct.

Tabelul 25-6. Metode de gradare a intensității sindromului durerii

durata rigidității matinale determinată în ore din momentul trezirii.

Index articular- severitatea totală a durerii care apare ca răspuns la presiunea standard asupra articulației de testare în zona spațiului articular. Durerea la nivelul articulațiilor greu de palpat este determinată de volumul mișcărilor active și pasive (șold, coloana vertebrală) sau de compresie (articulațiile piciorului). Durerea este evaluată pe un sistem în patru puncte:

0 - fără durere;

1 - pacientul vorbește despre durere la locul presiunii;

2 - pacientul vorbește despre durere și se încruntă;

3 - pacientul încearcă să oprească impactul asupra articulației. Cont comun determinată de numărul de îmbinări în care

durere la palpare.

Indicele funcţional LI determinată cu ajutorul unui chestionar, care constă din 17 întrebări care explică posibilitatea de a efectua

o serie de activități gospodărești elementare care implică diverse grupuri de articulații.

De asemenea, pentru a evalua eficacitatea AINS, se folosește indicele de umflare - expresia numerică totală a umflăturii, care este evaluată vizual conform următoarei gradații:

0 - absent;

1 - îndoielnic sau slab exprimat;

2 - explicit;

3 - puternic.

Umflarea este evaluată pentru articulațiile cotului, încheieturii mâinii, metacarpofalangiene, interfalangiene proximale ale mâinilor, genunchiului și gleznelor. Circumferința articulațiilor interfalangiene proximale este calculată în total pentru mâinile stângi și drepte. Rezistența la compresiune a mâinii este evaluată fie cu ajutorul unui dispozitiv special, fie prin strângerea manșetei tonometrului umplută cu aer la o presiune de 50 mm Hg. Pacientul își ține mâna pentru trei compresii. Luați în considerare valoarea medie. În caz de deteriorare a articulațiilor picioarelor, se folosește un test care evaluează timpul necesar pentru parcurgerea unui segment al traseului. Un test funcțional care evaluează gama de mișcare a articulațiilor se numește testul Keitel.

25.2. PARACETAMOL (ACETAMINOFEN*)

Mecanismul de acțiune și principalele efecte farmacodinamice

Mecanismul de acțiune analgezică și antipiretică a paracetamolului este oarecum diferit de mecanismul de acțiune al AINS. Există o presupunere că acest lucru se datorează în primul rând faptului că paracetamolul inhibă sinteza prostaglandinelor prin blocarea selectivă a COX-3 (izoformă specifică COX pentru sistemul nervos central) în sistemul nervos central, și anume direct în centrii hipotalamici ale termoreglare și durere. În plus, paracetamolul blochează conducerea impulsurilor „durere” în sistemul nervos central. Datorită absenței acțiunii periferice, paracetamolul practic nu provoacă astfel de reacții medicamentoase nedorite precum ulcere și eroziuni ale mucoasei gastrice, acțiune antiplachetă, bronhospasm și acțiune tocolitică. Din cauza acțiunii predominant centrale, paracetamolul nu are efect antiinflamator.

Farmacocinetica

Absorbția paracetamolului este mare: se leagă de proteinele plasmatice cu 15%; 3% din medicament este excretat prin rinichi nemodificat

forma, 80-90% se conjuga cu acid glucuronic si sulfuric, rezultand formarea metabolitilor conjugati, netoxici si usor excretati de rinichi. 10-17% din paracetamol este oxidat de CYP2E1 și CYP1A2 pentru a forma N-acetilbenzochinoneimină, care, la rândul său, prin combinarea cu glutationul, este transformată într-un compus inactiv excretat de rinichi. Concentrația eficientă terapeutic de paracetamol în plasma sanguină se realizează atunci când este administrat în doză de 10-15 mg/kg. Mai puțin de 1% din medicament trece în laptele matern.

Paracetamolul este utilizat pentru tratamentul simptomatic al sindromului dureros (severitate ușoară și moderată) de diverse origini și al sindromului febril, însoțind adesea „răceli” și boli infecțioase. Paracetamolul este medicamentul de elecție pentru terapia analgezică și antipiretică la copii.

Pentru adulți și copii cu vârsta peste 12 ani, o singură doză de paracetamol este de 500 mg, doza unică maximă este de 1 g, frecvența de administrare este de 4 ori pe zi. Doza zilnică maximă este de 4 g. La pacienții cu insuficiență hepatică și renală, intervalul dintre administrarea paracetamolului trebuie crescut. Dozele zilnice maxime de paracetamol la copii sunt prezentate în tabel. 25-7 (multiplicitatea numirii - de 4 ori pe zi).

Tabelul 25-7. Doza zilnică maximă de paracetamol la copii

Efecte secundare și contraindicații la numire

Datorită prezenței acțiunii centrale în paracetamol, acesta este practic lipsit de astfel de reacții medicamentoase nedorite precum leziuni erozive și ulcerative, sindrom hemoragic, bronhospasm și acțiune tocolitică. Când se utilizează paracetamol, dezvoltarea nefrotoxicității și a hematotoxicității (agranulocitoză) este puțin probabilă. În general, paracetamolul este bine tolerat și este considerat în prezent unul dintre cele mai sigure analgezice antipiretice.

Cea mai gravă reacție adversă a paracetamolului este hepatotoxicitatea. Apare la supradozajul acestui medicament (luând mai mult de 10 g o dată). Mecanismul de acțiune hepatotoxică a paracetamolului este asociat cu particularitățile metabolismului său. La

o creștere a dozei de paracetamol crește cantitatea de metabolit hepatotoxic N-acetilbenzochinonimină, care, din cauza deficienței de glutation rezultată, începe să se combine cu grupele nucleofile ale proteinelor hepatocitelor, ceea ce duce la necroza țesutului hepatic (Tabelul 25). -8).

Tabelul 25-8. Simptomele intoxicației cu paracetamol

Căutarea mecanismului de acțiune hepatotoxică a paracetamolului a condus la crearea și implementarea metoda eficienta Tratamentul intoxicației cu acest medicament - utilizarea N-acetilcisteinei, care completează rezervele de glutation din ficat și în primele 10-12 ore în majoritatea cazurilor are un efect pozitiv. Riscul de hepatotoxicitate cu paracetamol crește odată cu abuzul cronic de alcool. Acest lucru se datorează a două mecanisme: pe de o parte, etanolul epuizează rezervele de glutation din ficat și, pe de altă parte, determină inducerea izoenzimei citocromului P-450 2E1.

Contraindicații la numirea paracetamolului - hipersensibilitate la medicament, insuficiență hepatică, deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază.

Interacțiunea cu alte medicamente

Interacțiunile semnificative clinic ale paracetamolului cu alte medicamente sunt prezentate în Anexă.

25.3. MEDICAMENTE DE BAZĂ, CU ACȚIUNE LENTĂ, ANTIINFLAMATORIE

Grupul bolii de bază sau „modificatoare” include medicamente care sunt eterogene ca structură chimică și mecanism de acțiune și sunt utilizate pentru terapia pe termen lung a artritei reumatoide și a altor boli inflamatorii asociate cu leziuni.

mânca țesut conjunctiv. În mod convențional, ele pot fi împărțite în două subgrupe.

Medicamente cu acțiune lentă cu efecte imunomodulatoare nespecifice:

Preparate de aur (aurotioprol, miocrisina*, auranofin);

D-pericilamine (penicilamină);

Derivați de chinolină (clorochină, hidroxiclorochină).

Medicamente imunotrope care opresc indirect modificările inflamatorii ale țesutului conjunctiv:

Imunosupresoare (ciclofosfamidă, azatioprină, metotrexat, ciclosporină);

Medicamente sulfa (sulfasalazină, mesalazină). Efectele farmacologice comune pe care aceste medicamente le au în comun sunt următoarele:

Capacitatea de a inhiba dezvoltarea eroziunii osoase și distrugerea cartilajului articulațiilor în reacții inflamatorii nespecifice;

Efectul predominant indirect al majorității medicamentelor asupra procesului inflamator local, mediat prin factori patogenetici ai legăturii imune a inflamației;

Debut lent al efectului terapeutic cu o perioadă latentă pentru multe medicamente de cel puțin 10-12 săptămâni;

Menținerea semnelor de îmbunătățire (remisie) timp de câteva luni după retragere.

Mecanismul de acțiune și principalele efecte farmacodinamice

Preparatele de aur, reducând activitatea fagocitară a monocitelor, perturbă absorbția antigenului și eliberarea IL-1 din acestea, ceea ce duce la inhibarea proliferării limfocitelor T, o scădere a activității T-helper, suprimarea producerea de imunoglobuline de către limfocitele B, inclusiv factorul reumatoid, și formarea complexelor imune.

D-penicilamina, care formează un compus complex cu ioni de cupru, este capabilă să suprime activitatea ajutoarelor T, să stimuleze producția de imunoglobuline de către limfocitele B, inclusiv factorul reumatoid și să reducă formarea complexelor imune. Medicamentul afectează sinteza și compoziția colagenului, crescând conținutul de grupări aldehide din acesta care leagă componenta C 1 a complementului, împiedică implicarea întregului sistem de complement în procesul patologic; crește conținutul fracției solubile în apă și inhibă sinteza colagenului fibrilar bogat în hidroxiprolină și legături disulfurice.

Principalul mecanism de acțiune terapeutică al derivaților de chinolină este un efect imunosupresor asociat cu metabolismul nucleic afectat. Aceasta duce la moartea celulelor. Se presupune că medicamentele perturbă procesul de clivaj macrofagelor și prezentarea autoantigenelor de către limfocitele T CD+.

Prin inhibarea eliberării IL-1 din monocite, acestea limitează eliberarea de prostaglandine E 2 și colagenază din celulele sinoviale. Eliberarea redusă de limfokine previne apariția unei clone de celule sensibilizate, activarea sistemului complement și a T-killers. Se crede că preparatele de chinolină stabilizează membranele celulare și subcelulare, reduc eliberarea de enzime lizozomale, drept urmare limitează focalizarea leziunilor tisulare. În doze terapeutice, au efecte antiinflamatorii, imunomodulatoare, precum și antimicrobiene, hipolipemiante și hipoglicemiante semnificative clinic.

Medicamentele din al doilea subgrup (ciclofosfamidă, azatioprină și metotrexat) perturbă sinteza acizilor nucleici și a proteinelor în toate țesuturile, acțiunea lor este observată în țesuturile cu celule care se divid rapid (în sistemul imunitar, tumori maligne, țesut hematopoietic, mucoasa gastrointestinală, gonade). ). Ele inhibă diviziunea limfocitelor T, transformarea lor în celule ajutătoare, supresoare și citostatice. Acest lucru duce la o scădere a cooperării limfocitelor T și B, inhibarea formării de imunoglobuline, factor reumatoid, citotoxine și complexe imune. Ciclofosfamida și azatioprina sunt mai pronunțate decât metotrexatul, inhibă transformarea blatului limfocitelor, sinteza anticorpilor, inhibarea hipersensibilității cu întârziere a pielii și scăderea nivelului de gamma și imunoglobuline. Metotrexatul în doze mici afectează în mod activ indicatorii imunității umorale, o serie de enzime care joacă un rol în dezvoltarea inflamației, suprimând eliberarea IL-1 de către celulele mononucleare. Trebuie remarcat faptul că efectul terapeutic al imunosupresoarelor în dozele utilizate în artrita reumatoidă și alte boli imunoinflamatorii nu corespunde gradului de imunosupresie. Probabil, acest lucru depinde de efectul inhibitor asupra fazei celulare a procesului inflamator local, iar efectul antiinflamator în sine este atribuit și ciclofosfamidei.

Spre deosebire de citostatice, efectul imunosupresor al ciclosporinei este asociat cu suprimarea selectivă și reversibilă a producției de IL-2 și factor de creștere a celulelor T. Medicamentul inhibă proliferarea și diferențierea limfocitelor T. Principalele celule țintă pentru ciclosporină sunt CD4+ T (limfocitele helper). Prin influenta asupra

date de laborator ciclosporina este comparabilă cu alte medicamente de bază și este eficientă în special la pacienții cu anergie cutanată, raport scăzut Limfocitele CD4, CD8 și T din sângele periferic, cu o creștere a nivelului de celule NK (natural killers) și o scădere a numărului de celule care exprimă receptorii IL-2 (Tabelul 25-9).

Tabelul 25-9. Cel mai probabil ținte pentru medicamentele antiinflamatoare

Farmacocinetica

Krizanol (o suspensie uleioasă de sare de aur, conține 33,6% aur metalic) este utilizat intramuscular, medicamentul este absorbit din mușchi destul de lent. Concentrația plasmatică maximă este de obicei atinsă după 4 ore.După o singură injecție intramusculară de 50 mg (un preparat solubil în apă care conține 50% aur metalic), nivelul acesteia atinge un maxim (4,0-7,0 μg/ml) în 15-30 minute. până la 2 ore.Preparatele de aur sunt excretate prin urină (70%) și fecale (30%). T 1/2 în plasmă este de 2 zile, iar timpul de înjumătățire este de 7 zile. După o singură administrare, nivelul de aur din serul sanguin în primele 2 zile scade rapid (până la 50%), rămâne la același nivel timp de 7-10 zile, apoi scade treptat. După injecții repetate (o dată pe săptămână), nivelul de aur din plasma sanguină crește, ajungând la o concentrație de echilibru de 2,5-3,0 μg/ml după 6-8 săptămâni, însă nu există nicio relație între concentrația de aur din plasmă și a acestuia. efectele terapeutice și secundare, iar efectul toxic se corelează cu creșterea fracției sale libere. Biodisponibilitatea preparatului oral de aur - auranofin (conține 25% aur metalic) este de 25%. Cu cotidianul lui

recepție (6 mg/zi), concentrația de echilibru este atinsă după 3 luni. Din doza luată, 95% se pierde în fecale și doar 5% în urină. În plasma sanguină, sărurile de aur se leagă de proteine ​​în proporție de 90%, sunt distribuite neuniform în organism: se acumulează cel mai activ în rinichi, glandele suprarenale și sistemul reticuloendotelial. La pacienții cu poliartrită reumatoidă, cele mai mari concentrații se găsesc în măduva osoasă (26%), ficat (24%), piele (19%), oase (18%); în lichidul sinovial, nivelul acestuia este de aproximativ 50% din nivelul din plasma sanguină. În articulații, aurul este localizat predominant în membrana sinovială, iar datorită unui tropism special pentru monocite, se acumulează mai activ în zonele de inflamație. Prin placenta patrunde in cantitati mici.

D-penicilamina, luată pe stomacul gol, este absorbită din tractul gastrointestinal cu 40-60%. Proteinele dietetice contribuie la transformarea acesteia în sulfură, care este slab absorbită din intestin, astfel încât aportul alimentar reduce semnificativ biodisponibilitatea D-penicilaminei. Concentrația plasmatică maximă după o singură doză este atinsă după 4 ore.În plasma sanguină, medicamentul se leagă intens de proteine, în ficat se transformă în doi metaboliți inactivi solubili în apă, excretați de rinichi (sulfură-penicilamină și cisteină-). penicilamină-disulfură). T 1/2 la persoanele cu rinichi care funcționează normal este de 2,1 ore, la pacienții cu poliartrită reumatoidă crește în medie de 3,5 ori.

Medicamentele de chinolină sunt bine absorbite din tractului digestiv. Concentratia maxima in sange este atinsa in medie dupa 2 ore.Cu nemodificat doza zilnica nivelul lor în sânge crește treptat, timpul pentru a atinge concentrația de echilibru în plasma sanguină variază de la 7-10 zile la 2-5 săptămâni. Clorochina din plasmă se leagă de albumină în proporție de 55%. Datorită asocierii sale cu acizii nucleici, concentrația sa în țesuturi este mult mai mare decât în ​​plasma sanguină. Conținutul său în ficat, rinichi, plămâni, leucocite este de 400-700 de ori mai mare, în țesutul cerebral de 30 de ori mai mare decât în ​​plasma sanguină. Cea mai mare parte a medicamentului este excretată în urină nemodificat, o parte mai mică (aproximativ 1/3) este biotransformată în ficat. Timpul de înjumătățire al clorochinei variază de la 3,5 la 12 zile. Odată cu acidificarea urinei, rata de excreție a clorochinei crește, odată cu alcalinizarea, aceasta scade. După oprirea aportului, clorochina dispare încet din organism, rămânând în locurile de depunere timp de 1-2 luni; după utilizare prelungită, conținutul său în urină este detectat timp de câțiva ani. Medicamentul traversează cu ușurință placenta, acumulându-se intens în epiteliul pigmentar retinian fetal și, de asemenea, legându-se de ADN, inhibă sinteza proteinelor în țesuturile fetale.

Ciclofosfamida este bine absorbită din tractul gastrointestinal, concentrația sa maximă în sânge este atinsă după 1 oră, legătura cu proteina este minimă. În absența funcției hepatice și renale afectate, până la 88% din medicamentul din sânge și ficat este biotransformat în metaboliți activi, dintre care aldofosfamida este cea mai activă. Se poate acumula în rinichi, ficat, splină. Ciclofosfamida sub formă nemodificată (20% din doza administrată) și sub formă de metaboliți activi și inactivi este excretată din organism prin urină. T 1/2 este de 7 ore.În caz de afectare a funcției renale, este posibilă o creștere a tuturor efectelor, inclusiv toxice.

Azatioprina este bine absorbită din tractul gastrointestinal, transformându-se în organism (în țesutul limfoid mai activ decât în ​​altele) în metabolitul activ 6-mercaptopurină, din care T 1/2 din sânge este de 90 de minute. Dispariția rapidă a azatioprinei din plasma sanguină se datorează absorbției sale active de către țesuturi și biotransformării ulterioare. T 1 / 2 de azatioprină este de 24 de ore, nu pătrunde prin BBB. Este excretat în urină atât nemodificat, cât și sub formă de metaboliți - produse S-metilate și acid 6-tiouric, care se formează sub influența xantin oxidazei și provoacă dezvoltarea hiperuricemiei și hiperuricuriei. Blocarea xantin oxidazei cu alopurinol încetinește conversia 6-mercaptopurinei, reducând formarea acidului uric și crescând eficacitatea și toxicitatea medicamentului.

Metotrexatul este absorbit în proporție de 25-100% din tractul gastrointestinal (60-70% în medie); absorbția nu se modifică odată cu creșterea dozei. Parțial, metotrexatul este metabolizat de flora intestinală, biodisponibilitatea variază foarte mult (28-94%). Concentratia maxima se atinge dupa 2-4 ore.Aportul alimentar mareste timpul de absorbtie cu mai mult de 30 de minute, fara a afecta nivelul de absorbtie si biodisponibilitate. Metotrexatul se leagă de proteinele plasmatice cu 50-90%, practic nu pătrunde în BHE, biotransformarea lui în ficat este de 35% atunci când este administrat oral și nu depășește 6% când administrare intravenoasă. Medicamentul este excretat prin filtrare glomerulară și secreție tubulară, aproximativ 10% din metotrexatul care a intrat în organism este excretat în bilă. T 1/2 este de 2-6 ore, cu toate acestea, metaboliții săi de poliglutamină sunt detectați intracelular timp de cel puțin 7 zile după o singură doză și 10% (cu functia normala rinichi) este reținută în organism, rămânând în principal în ficat (câteva luni) și rinichi (timp de câteva săptămâni).

În ciclosporină, datorită variabilității absorbției, biodisponibilitatea variază foarte mult, ridicându-se la 10-57%. Maxi-

o concentrație mică în sânge este atinsă după 2-4 ore.Peste 90% din medicament este asociat cu proteinele din sânge. Este distribuit inegal între elementele celulare individuale și plasmă: în limfocite - 4-9%, în granulocite - 5-12%, în eritrocite - 41-58% și în plasmă - 33-47%. Aproximativ 99% din ciclosporină este biotransformată în ficat. Este excretat sub formă de metaboliți, principala cale de eliminare este tractul gastrointestinal, nu mai mult de 6% este excretat în urină și 0,1% este nemodificat. Timpul de înjumătățire este de 10-27 (în medie 19) ore.Concentrația minimă de ciclosporină în sânge, la care se observă un efect terapeutic, este de 100 ng/l, optim este de 200 ng/l, iar concentrația nefrotoxică este 250 ng/l.

Indicații de utilizare și regim de dozare

Preparatele din acest grup sunt utilizate într-o serie de boli inflamatorii imunopatologice. Bolile și sindroamele în care se poate obține îmbunătățirea clinică cu ajutorul medicamentelor de bază sunt prezentate în tabel. 25-13.

Dozele de medicamente și regimul de dozare sunt prezentate în tabel. 25-10 și 25-11.

Tabelul 25-10. Dozele de antiinflamatoare de bază și regimul lor de dozare

Sfârșitul mesei. 25-10

Tabelul 25-11. Caracteristicile medicamentelor utilizate pentru terapia imunosupresoare

*Numai ca terapie de șoc intravenos.

Tratamentul cu preparate cu aur se numește crizo-, sau auroterapie. Primele semne de ameliorare se observă uneori după 3-4 luni de crizoterapie continuă. Krizanol este prescris, începând cu una sau mai multe injecții de probă în doze mici (0,5-1,0 ml suspensie 5%) cu un interval de 7 zile și apoi trecând la o injecție săptămânală de 2 ml soluție 5% timp de 7-8 zile. luni. Evaluați rezultatul tratamentului cel mai adesea după 6 luni de la începerea utilizării. Semnele inițiale de îmbunătățire pot apărea după 6-7 săptămâni, iar uneori numai după 3-4 luni. Când se obține efectul și o toleranță bună, intervalele sunt crescute la 2 săptămâni, iar după 3-4 luni, cu menținerea semnelor de remisiune, până la 3 săptămâni (terapie de întreținere, efectuată aproape pe viață). Când apar primele semne de exacerbare, este necesar să se revină la injecții mai frecvente ale medicamentului. Myocrysin* este utilizat în mod similar: doza de probă - 20 mg, doza terapeutică - 50 mg. Dacă nu există efect în decurs de 4 luni, se recomandă creșterea dozei la 100 mg; dacă nu există niciun efect în următoarele câteva săptămâni, miocrisina* este anulată. Auranofin este utilizat pentru aceeași perioadă de timp la 6 mg pe zi, împărțit în 2 doze. Unii pacienți trebuie să crească doza la 9 mg / zi (cu ineficacitate timp de 4 luni), alții - doar la o doză de 3 mg / zi, doza este limitată de reacții adverse. Antecedente medicale complete de alergie la medicamente, boli de piele și rinichi, hemoleucogramă completă, profil biochimic și analize de urină. studiate înainte de începerea crizoterapiei, reduc riscul de reacții adverse. În viitor, la fiecare 1-3 săptămâni este necesar să se repete testele clinice de sânge (cu determinarea numărului de trombocite) și testele generale de urină. Cu proteinurie care depășește 0,1 g/l, preparatele cu aur sunt anulate temporar, deși un nivel mai ridicat de proteinurie dispare uneori fără întreruperea terapiei.

D-penicilamina pentru tratamentul artritei reumatoide se prescrie in doza initiala de 300 mg/zi. Dacă nu există efect în decurs de 16 săptămâni, doza este crescută lunar cu 150 mg/zi, ajungând la 450-600 mg/zi. Medicamentul este prescris pe stomacul gol cu ​​1 oră înainte sau 2 ore după masă și nu mai devreme de 1 oră după administrarea oricăror alte medicamente. Este posibilă o schemă intermitentă (de 3 ori pe săptămână), care permite reducerea frecvenței reacțiilor adverse, menținând în același timp eficacitatea clinică. Îmbunătățirea clinică și de laborator apare în 1,5-3 luni, mai rar în mai multe întâlniri timpurii terapie, un efect terapeutic distinct se realizează după 5-6 luni, iar îmbunătățirea radiologică - nu mai devreme de 2 ani. Dacă nu există efect în decurs de 4-5 luni, medicamentul trebuie întrerupt. Adesea, în timpul tratamentului, se observă o exacerbare, uneori se termină cu remisie spontană, iar în alte cazuri necesită o creștere a dozei sau o tranziție la o doză zilnică dublă. La administrarea D-penicilamină, se poate dezvolta o „ineficiență secundară”: efectul clinic obținut la început este înlocuit de o exacerbare persistentă a procesului reumatoid, în ciuda terapiei în curs. În procesul de tratament, pe lângă observarea clinică atentă, este necesar să se examineze sângele periferic (inclusiv numărul de trombocite) la fiecare 2 săptămâni în primele 6 luni și apoi o dată pe lună. Testele hepatice se efectuează o dată la 6 luni.

Efectul terapeutic al derivaților de chinolină se dezvoltă lent: primele sale semne sunt observate nu mai devreme de 6-8 săptămâni de la începerea terapiei (pentru reumatism mai devreme - după 10-30 de zile, iar pentru artrita reumatoidă, lupus eritematos subacut și cronic - numai după 10-12 săptămâni). Efectul maxim se dezvoltă uneori numai după 6-10 luni de terapie continuă. Doza zilnică uzuală este de 250 mg (4 mg/kg) clorochină și 400 mg (6,5 mg/kg) hidroxiclorochină. În caz de toleranță slabă sau când se obține efectul, doza este redusă de 2 ori. Dozele mici recomandate (nu mai mult de 300 mg de clorochină și 500 mg de hidroxiclorochină), nu inferioare ca eficiență față de cele mari, permit evitarea complicațiilor severe. În cursul tratamentului, este necesar să se reexamineze hemograma, înainte de a începe tratamentul și apoi la fiecare 3 luni, trebuie efectuat controlul oftalmologic cu o examinare a fundului și a câmpurilor vizuale, o întrebare amănunțită despre tulburările vizuale.

Ciclofosfamida se administrează pe cale orală după mese, în doză zilnică de 1-2 până la 2,5-3 mg/kg în 2 prize, iar dozele mari se administrează intravenos sub formă de bolus după o schemă intermitentă - 5000-1000 mg/m 2 fiecare. Uneori tratamentul începe cu o jumătate de doză. Cu ambele scheme, nivelul leucocitelor nu ar trebui să scadă sub 4000 pe 1 mm 2. La începutul tratamentului analiza generala sânge, determinarea trombocitelor și a sedimentului urinar trebuie efectuată

la fiecare 7-14 zile, iar când se realizează efectul clinic și se stabilizează doza, la 2-3 luni. Tratamentul cu azatioprină începe cu o doză zilnică de probă de 25-50 mg în prima săptămână, apoi crește cu 0,5 mg/kg la fiecare 4-8 săptămâni, ducând la doza optimă - 1-3 mg/kg în 2-3 doze. . Medicamentul se administrează pe cale orală după mese. Efectul său clinic se dezvoltă nu mai devreme de 5-12 luni după începerea terapiei. La începutul tratamentului se efectuează controlul de laborator (un test clinic de sânge cu număr de trombocite) la fiecare 2 săptămâni, iar când doza este stabilizată, o dată la 6-8 săptămâni. Metotrexatul poate fi utilizat pe cale orală, intramusculară și intravenoasă. Ca agent de bază, medicamentul este utilizat cel mai adesea la o doză de 7,5 mg / săptămână; atunci când este utilizată pe cale orală, această doză este împărțită în 3 doze după 12 ore (pentru îmbunătățirea toleranței). Acțiunea sa se dezvoltă foarte repede, efectul inițial apare după 4-8 săptămâni, iar maximul - până în luna a 6-a. În absența unui efect clinic după 4-8 săptămâni, cu o bună toleranță a medicamentului, doza acestuia este crescută cu 2,5 mg / săptămână, dar nu mai mult de 25 mg (pentru a preveni dezvoltarea reacțiilor toxice și deteriorarea absorbției). Într-o doză de întreținere de 1/3 - 1/2 din doza terapeutică, metotrexatul poate fi administrat cu derivați de chinolină și indometacin. Metotrexatul parenteral se administrează cu dezvoltarea reacțiilor toxice din tractul gastrointestinal sau cu ineficiență (doză insuficientă sau absorbție scăzută din tractul gastrointestinal). Soluțiile pentru administrare parenterală se prepară imediat înainte de administrare. După abolirea metotrexatului, de regulă, se dezvoltă o exacerbare între a 3-a și a 4-a săptămână. În procesul de tratament, compoziția sângelui periferic este monitorizată la fiecare 3-4 săptămâni și se efectuează teste hepatice la fiecare 6-8 săptămâni. Dozele de ciclosporină aplicate variază într-un interval destul de larg - de la 1,5 la 7,5 mg/kg/zi, totuși, depășirea valorii de 5,0 mg/kg/zi este nepractică, deoarece, pornind de la un nivel de 5,5 mg/kg/zi , frecvența complicațiilor crește. Înainte de începerea tratamentului, se efectuează o examinare clinică și de laborator detaliată (determinarea nivelului de bilirubină și a activității enzimelor hepatice, concentrația de potasiu, magneziu, acid uric în serul sanguin, profilul lipidic, analiza urinei). În timpul tratamentului se monitorizează tensiunea arterială și nivelul creatininei serice: dacă aceasta crește cu 30%, doza pentru o lună se reduce cu 0,5-1,0 mg/kg/zi, cu normalizarea valorilor creatininei, tratamentul se continuă, iar dacă este absent, este oprit.

Efecte secundare și contraindicații la numire

Medicamentele de bază au multe efecte secundare, inclusiv severe. Atunci când le prescrieți, este necesar să comparați schimbările pozitive așteptate cu eventualele modificări nedorite.

reacțiile mele. Pacientul trebuie informat despre simptomele clinice care necesită atenție și care trebuie raportate medicului.

Efectele secundare și complicațiile la prescrierea preparatelor de aur sunt observate la 11-50% dintre pacienți. Cel mai frecvent - prurit, dermatită, urticarie (uneori în combinație cu stomatita și conjunctivita necesită anularea în combinație cu numirea de antihistaminice). In dermatita severa si febra se adauga unithiol* si glucocorticoizi la tratament.

Proteinuria este adesea observată. Cu o pierdere de proteine ​​mai mare de 1 g / zi, medicamentul este anulat din cauza riscului de a dezvolta sindrom nefrotic, hematurie și insuficiență renală.

Complicațiile hematologice sunt relativ rare, dar necesită o vigilență deosebită. Trombocitopenia necesită întreruperea medicamentului, tratamentul cu glucocorticoizi, compuși chelatori. Pancitopenia și anemia aplastică sunt posibile; acesta din urmă poate fi, de asemenea, fatal (este necesară retragerea medicamentului).

Administrarea parenterală a miocrisinei este complicată de dezvoltarea unei reacții nitritoide (reacție vasomotorie cu scăderea tensiunii arteriale) - pacientului i se recomandă să se întindă timp de 0,5-1 oră după injectare.

Unele reacții adverse sunt rar observate: enterocolită cu diaree, greață, febră, vărsături, dureri abdominale după întreruperea medicamentului (în acest caz, se prescriu glucocorticoizi), icter colestatic, pancreatită, polineuropatie, encefalopatie, irită (ulcere corneene), stomatită. , infiltrație pulmonară (lumină „aurie”). În astfel de cazuri, întreruperea medicamentului este suficientă pentru a oferi o ușurare.

Posibile perversiuni ale gustului, greață, diaree, mialgie, megifonxie, eozinofilie, depozite de aur în cornee și cristalin. Aceste manifestări necesită supraveghere medicală.

Efectele secundare la utilizarea D-penicilaminei sunt observate în 20-25% din cazuri. Cel mai adesea, acestea sunt tulburări hematopoietice, cele mai severe dintre ele sunt leucopenia (<3000/мм 2), тромбоцитопения (<100 000/мм 2), апластическая анемия (необходима отмена препарата). Возможно развитие аутоиммунных синдромов: миастении, пузырчатки, синдрома, напоминающего системную красную волчанку, синдрома Гудпасчера, полимиозита, тиреоидита. После отмены препарата при необходимости назначают глюкокортикоиды, иммунодепрессанты.

Complicațiile rare includ alveolita fibrozată, afectarea rinichilor cu proteinurie peste 2 g/zi și sindromul nefrotic. Aceste condiții necesită întreruperea medicamentului.

Este necesar să se acorde atenție unor complicații precum scăderea sensibilității gustative, dermatită, stomatită, greață, pierdere.

apetit. Frecvența și severitatea reacțiilor adverse la D-penicilamină depind atât de medicament în sine, cât și de boala de bază.

La prescrierea medicamentelor cu chinolină, efectele secundare se dezvoltă rar și practic nu necesită eliminarea acestora din urmă.

Cele mai frecvente efecte secundare sunt asociate cu scăderea secreției gastrice (greață, pierderea poftei de mâncare, diaree, flatulență), cu dezvoltarea amețelii, insomniei, durerilor de cap, vestibulopatiei și pierderea auzului.

Foarte rar, se dezvoltă miopatie sau cardiomiopatie (scădere T, ST pe electrocardiogramă, tulburări de conducere și ritm), psihoze toxice, convulsii. Aceste reacții adverse dispar după retragere și/sau terapie simptomatică.

Complicațiile rare includ leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolitică și leziunile cutanate sub formă de urticarie, erupții cutanate lichenoide și maculopapulare și, extrem de rar, sindromul Lyell. Cel mai adesea, acest lucru necesită întreruperea medicamentului.

Cea mai periculoasă complicație este retinopatia toxică, care se manifestă prin îngustarea câmpurilor vizuale periferice, scotomul central, iar mai târziu prin tulburări de vedere. Anularea medicamentului, de regulă, duce la regresia acestora.

Reacțiile adverse rare includ fotosensibilitatea, tulburările de pigmentare ale pielii, părului și infiltrarea corneei. Aceste manifestări sunt reversibile și necesită observație.

Imunosupresoarele au reacții adverse comune care sunt caracteristice oricărui medicament din acest grup (a se vedea tabelele 25-11), în același timp, fiecare dintre ele are propriile caracteristici.

Frecvența efectelor secundare ale ciclofosfamidei depinde de durata utilizării și de caracteristicile individuale ale organismului. Cea mai periculoasă complicație este cistita hemoragică cu un rezultat în fibroză și uneori în cancerul vezicii urinare. Această complicație se observă în 10% din cazuri. Necesită întreruperea administrării medicamentului chiar și cu simptome de diaree. Alopecia, modificările distrofice ale părului și unghiilor (reversibile) sunt observate în principal cu utilizarea ciclofosfamidei.

Toate medicamentele pot dezvolta trombocitopenie, leucopenie, pancitopenie, care, cu excepția azatioprinei, se dezvoltă lent și regresează după întreruperea tratamentului.

Posibile complicații toxice sub formă de fibroză pulmonară interstițială ca răspuns la ciclofosfamidă și metotrexat. Acesta din urmă dă o complicație atât de rară precum ciroza hepatică. Sunt extrem de rare pentru azatioprină și necesită întreruperea tratamentului și terapie simptomatică.

Cele mai frecvente complicații pentru acest grup sunt tulburările gastrointestinale: greață, vărsături, anorexie, diaree și dureri abdominale. Sunt

au un efect dependent de doză și apar cel mai adesea cu azatioprină. Cu aceasta, este posibilă și hiperuricemia, necesitând ajustarea dozei și numirea alopurinolului.

Metotrexatul este mai bine tolerat decât alte medicamente de bază, deși frecvența reacțiilor adverse ajunge la 50%. Pe lângă efectele secundare de mai sus, sunt posibile pierderi de memorie, stomatită, dermatită, stare de rău, oboseală, ceea ce necesită ajustarea dozei sau anularea.

Ciclosporina are mai puține efecte secundare imediate și pe termen lung în comparație cu alți agenți imunosupresori. Posibilă dezvoltare a hipertensiunii arteriale, azotemie tranzitorie cu efect dependent de doză; hipertricoză, parestezie, tremor, hiperbilirubinemie moderată și fermentemie. Cel mai adesea apar la începutul tratamentului și dispar de la sine; numai cu complicații persistente, este necesară retragerea medicamentului.

În general, apariția efectelor nedorite poate depăși semnificativ efectul terapeutic care se dezvoltă lent al imunosupresoarelor. Acest lucru trebuie luat în considerare atunci când alegeți un medicament de bază. Complicațiile comune acestora sunt prezentate în tabel. 25-12.

Tabelul 25-12. Efectele secundare ale imunosupresoarelor

"0" - nedescris, "+" - descris, "++" - descris relativ des, "?" - nu există date, "(+)" - interpretarea clinică nu este cunoscută.

Toate medicamentele, cu excepția chinolinei, sunt contraindicate în bolile infecțioase acute și, de asemenea, nu sunt prescrise în timpul sarcinii (cu excepția medicamentelor sulfanilamide). Preparatele din aur, D-penicilamină și citostatice sunt contraindicate în diferite afecțiuni ale hematopoiezei; levamisol - cu antecedente de agranulocitoză medicamentoasă și chinolină - cu citopenii severe,

nu are legătură cu boala de bază care urmează să fie tratată cu aceste medicamente. Leziunile difuze ale rinichilor și insuficiența renală cronică sunt o contraindicație pentru numirea medicamentelor de aur, chinolină, D-penicilamină, metotrexat, ciclosporină; cu insuficiență renală cronică, doza de ciclofosfamidă este redusă. Cu leziuni ale parenchimului hepatic, preparatele de aur, chinolină, citostatice nu sunt prescrise, ciclosporina este prescrisă cu prudență. În plus, contraindicațiile pentru utilizarea preparatelor cu aur sunt diabetul zaharat, malformațiile cardiace decompensate, tuberculoza miliară, procesele fibro-cavernoase la nivelul plămânilor, cașexia; contraindicații relative - reacții alergice severe în trecut (prescripți medicamentul cu precauție), seronegativitate pentru factorul reumatoid (în acest caz, este aproape întotdeauna prost tolerat). D-penicilamina nu este prescrisă pentru astmul bronșic; A se utiliza cu prudență în caz de intoleranță la penicilină, la vârstnici și senile. Contraindicații la numirea medicamentelor sulfatice - hipersensibilitate nu numai la sulfonamide, ci și la salicilați, iar sulfonamidele și chinolina nu sunt prescrise pentru porfirie, deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază. Derivații de chinolină sunt contraindicați în leziunile severe ale mușchiului inimii, în special cele combinate cu tulburări de conducere, în boli ale retinei, psihoze. Ciclofosfamida nu este prescrisă pentru bolile severe ale inimii, în stadiile terminale ale bolilor, cu cașexie. Ulcerele gastroduodenale sunt o contraindicație relativă la numirea metotrexatului. Ciclosporina este contraindicată în hipertensiunea arterială necontrolată, neoplasmele maligne (pentru psoriazis, poate fi folosită pentru bolile maligne de piele). Un istoric de reacții toxic-alergice la orice sulfonamide este o contraindicație pentru numirea sulfasalazinei.

Alegerea medicamentelor

În ceea ce privește eficacitatea terapeutică, preparatele de aur și imunosupresoarele ocupă primul loc, totuși, potențiala oncogenitate și citotoxicitate a acestora din urmă le fac, în unele cazuri, să fie tratate ca agenți de rezervă; urmate de sulfonamide și D-penicilamină, care este mai puțin bine tolerată. Terapia de bază este mai bine tolerată de pacienții cu poliartrită reumatoidă seropozitivă cu factor reumatoid.

Tabelul 25-13. Indicații pentru prescrierea diferențiată a antiinflamatoarelor de bază

D-penicilamina este ineficientă în forma centrală de spondilită anchilozantă și alte spondiloartropatii HLA-B27-negative.

Principala indicație pentru numirea sărurilor de aur este artrita reumatoidă rapid progresivă cu dezvoltarea precoce a eroziunilor osoase,

forma articulară a bolii cu semne de sinovită activă, precum și forma articular-viscerală cu noduli reumatoizi, sindroamele Felty și Sjogren. Eficacitatea sărurilor de aur se manifestă prin regresia sinovitei și a manifestărilor viscerale, inclusiv nodulii reumatoizi.

Există dovezi ale eficacității sărurilor de aur în artrita reumatoidă juvenilă, artrita psoriazică, observații separate indică eficacitatea în forma discoidă a lupusului eritematos (auranofin).

La pacienții care o tolerează bine, rata de ameliorare sau remisiune ajunge la 70%.

D-penicilamina este utilizată în principal în poliartrita reumatoidă activă, inclusiv la pacienții rezistenți la tratamentul cu preparate cu aur; indicatii suplimentare sunt prezenta unui titru ridicat de factor reumatoid, noduli reumatoizi, sindrom Felty, boala pulmonara reumatoida. În ceea ce privește frecvența de dezvoltare a îmbunătățirii, severitatea și durata acesteia, în special remisiunea, D-penicilamina este inferioară preparatelor de aur. Medicamentul este ineficient la 25-30% dintre pacienți, în special, cu un haplotip HLA-B27. D-penicilamina este considerată componenta principală în terapia complexă a sclerodermiei sistemice, iar eficiența sa în tratamentul cirozei biliare, reumatismului palindromic și artritei juvenile a fost demonstrată.

O indicație pentru numirea medicamentelor cu chinolină este prezența unui proces inflamator imun cronic într-o serie de boli reumatice, în special în timpul remisiunii pentru a preveni recăderile. Sunt eficiente în lupusul eritematos discoid, fasciita eozinofilă, dermatomicita juvenilă, reumatismul palindromic și unele forme de spondiloartropatii seronegative. În poliartrita reumatoidă, ca monoterapie, este utilizat pentru cazurile ușoare, precum și în perioada de remisiune atinsă. Preparatele de chinolină sunt utilizate cu succes în terapia complexă cu alte preparate de bază: citostatice, preparate cu aur.

Imunosupresoarele (ciclofosfamidă, azatioprină, metotrexat) sunt indicate pentru formele severe și rapid progresive de boli reumatice cu activitate ridicată, precum și pentru eficacitatea insuficientă a terapiei anterioare cu steroizi: pentru artrita reumatoidă, sindromul Felty și Still, leziuni sistemice ale țesutului conjunctiv (lupus sistemic). eritematos, dermatopolimiozita, sclerodermie sistemica, vasculita sistemica: granulomatoza Wegener, periarterita nodosa, boala Takayasu, sindromul Cherd

zha-Strauss, boala Harton, vasculită hemoragică cu afectare a rinichilor, boala Behcet, sindromul Goodpasture).

Imunosupresoarele au un efect de economisire a steroizilor, ceea ce face posibilă reducerea dozei de glucocorticoizi și a severității efectelor secundare ale acestora.

Există câteva caracteristici în numirea medicamentelor din acest grup: ciclofosfamida este medicamentul de elecție pentru vasculita sistemică, vasculita reumatoidă, leziunile lupusului sistemului nervos central și rinichilor; metotrexat - pentru artrita reumatoida, spondiloartrita seronegativa, artropatia psoriazica, spondilita anchilozanta; Azatioprina este cea mai eficientă în manifestările cutanate ale lupusului eritematos sistemic și glomerulonefritei lupice. Este posibil să se prescrie secvențial citostatice: ciclofosfamidă cu transfer ulterior la azatioprină cu o scădere a activității procesului și pentru a obține stabilizarea, precum și pentru a reduce severitatea efectelor secundare de la ciclofosfamidă.

Durerea articulară complică semnificativ viața și interferează cu o viață plină. Durerea nu dispare de la sine. Prin urmare, tratamentul este însoțit, în primul rând, de medicamente antiinflamatoare. Lista lor este destul de largă. Ca structură, ele diferă de altele prin absența hormonilor steroizi, ceea ce permite unui grup mare de pacienți să ia medicamentul.

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene sunt utilizate pentru a trata articulațiile mari și mici, precum și ligamentele. Boala este însoțită de umflături, durere și hipertermie. În același timp, în organism se formează prostaglandine - substanțe care activează producția de hormoni în sânge. Ca urmare a influenței asupra vaselor, temperatura corpului crește, iar reacțiile inflamatorii se intensifică, ceea ce duce la artrită, osteocondroză și alte boli neplăcute.

Enzima ciclooxigenaza (COX) este blocată de acțiunea non-hormonală a AINS. Umflarea și roșeața scad, temperatura revine la normal, inflamația scade.

AINS au un efect pozitiv asupra bolilor:

  • ameliorează inflamația;
  • au proprietăți analgezice;
  • scăderea efectivă a temperaturii;
  • au efect antiagregator - elimină aderența trombocitelor.

Nu uitați că medicamentele - imunosupresoare, ajută în tratamentul reumatismului, dar au un efect deprimant asupra sistemului imunitar în ansamblu.

Clasificarea medicamentelor

Este de remarcat faptul că COX este împărțit în două tipuri. Primul produce prostaglandine, care protejează mucoasa stomacului și a intestinelor de deteriorare. Iar al doilea conectează prostaglandinele care cresc temperatura.

Prin urmare, medicamentele sunt de obicei diferențiate în două părți:

  • selective (inhibă COX2);
  • neselectiv.

Acestea din urmă, la rândul lor, sunt de asemenea grupate. Unii acționează în mod egal atât asupra COX, alții asupra COX1.

Primele sunt prescrise pentru infecții virale respiratorii acute, după operații, pentru leziuni, infecții, altele, cu excepția reumatismului și a articulațiilor bolnave, au proprietăți antiinflamatorii.

Indicații pentru utilizarea AINS pentru tratamentul articulațiilor

Medicamentele antiinflamatoare sunt sigure pentru utilizare pe termen scurt și în absența contraindicațiilor.

Medicamentele sunt utilizate în procesele inflamatorii cronice și acute:

  • migrenă;
  • trauma;
  • artrită, reumatism, spondilită anchilozantă;
  • durere de dinţi;
  • gută;
  • colici renale și hepatice;
  • boli inflamatorii ale coloanei vertebrale, mușchilor, sistemului musculo-scheletic, articulațiilor și oaselor;
  • sciatică, sciatică, nevralgie;
  • zile critice dureroase;
  • infecții;
  • metastaze în cancer.

Lista medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene

Acid acetilsalicilic (aspirina).

În practică de peste o sută de ani. Desemnați pentru a lupta împotriva SARS, pentru a calma durerile de cap. Împreună cu alte substanțe, sunt utilizate pentru tratamentul osteoartritei. Dar în inflamația acută, aspirina este înlocuită cu medicamente mai puternice.

Diclofenac.

Disponibil sub formă de tablete, supozitoare, gel și injecție. Calmantul popular este absorbit în douăzeci de minute și înțelege febra.

ibuprofen.

Formular de eliberare - lumânări, tablete. Este ușor de transportat, are un preț scăzut. Este prescris pentru nevralgie, bursita, hematoame, entorse, gripa, SARS, artrita reumatoida, guta, boala Bechterew, osteoartrita, stari febrile. Ibuprofenul are mulți analogi în diferite categorii de preț.

Nimesulid.

Când îl utilizați, temperatura se normalizează, corpul devine mobil ca urmare a anesteziei. Unguentul se aplică pe zona artritică. Există o ușoară roșeață, astfel încât efectul medicamentului se manifestă.

Indometacina este unul dintre cele mai puternice medicamente cu efect analgezic.

Produs sub formă de unguente, supozitoare, tablete. Deși medicamentul este ieftin, acest lucru nu îl împiedică să aibă un efect incomparabil asupra articulațiilor artritice și artrozice. Înainte de utilizare, este necesară consultarea unui medic datorită listei impresionante de efecte secundare.

Meloxicamul aparține grupului de AINS.

Disponibil sub formă de tablete și în soluție pentru injectare intramusculară. Actiune farmacologica - analgezic antiinflamator cu efect antipiretic. Indicat pentru terapia simptomatică, reducând durerea și inflamația. Trateaza osteoartrita, artrita reumatoida, spondilita anchilozanta. Este permisă utilizarea meloxicamului sub supravegherea unui specialist chiar și pentru câțiva ani. Expunerea pe termen lung vă permite să luați o tabletă în timpul zilei. Este posibil să achiziționați o substanță sub diferite denumiri - Movalis, Melbek, Melox, Artrozan, Mesipol, Mataren etc.

Unele medicamente, sub stricta supraveghere a unui medic, au voie să fie luate de gravide în caz de necesitate vitală, în niciun caz în al treilea trimestru.

Medicul poate prescrie:

  • diclofenac;
  • ibuprofen;
  • aspirină;
  • ketorolac;
  • indometacin;
  • naproxen.

Este interzis să bei medicamente pe cont propriu.

AINS de o nouă generație pentru tratamentul articulațiilor

Tehnologia medicală nu stă pe loc. În fiecare zi, sute de oameni de știință încearcă să dezvolte cele mai recente pastile și să modernizeze cele testate în timp. Nici antiinflamatoarele nesteroidiene nu au fost cruțate. Medicamentele de nouă generație acționează mai selectiv și suprimă complet inflamația. Cel mai important lucru aici este absența unui efect grav asupra tractului gastrointestinal și a țesutului cartilajului.

Lista de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene de nouă generație

Dintre „medicamentele” utile, Movalis cu ingredientul activ sub formă de meloxicam a devenit cel mai eficient. Cu artroză, un adevărat salvator. Utilizarea pe termen lung nu are practic niciun efect asupra activității stomacului și intestinelor. Analogii funcționează în aceeași zonă - Melbek, Mesipol, Mirloks.

Medicamentul Ksefokam are capacitatea de a întinde efectul panaceului, astfel încât pacienții să nu simtă durere timp de aproximativ douăsprezece ore. Cel mai important, Ksefokam nu creează dependență, iar capacitatea de a calma durerea este comparabilă cu morfina. Cu toate acestea, costul ridicat nu permite tuturor să cumpere medicamentul din trusa de prim ajutor. Produs pe baza de reteta.

Antioxidantul Nimesulida blochează acțiunea substanțelor care descompun colagenul și cartilajul. Artroza articulațiilor este tratabilă, durerea devine surdă, inflamația dispare. Se vinde in granule pentru solutie, tablete, sub forma de gel.

Celecoxib a fost inițial numit Celebrex. Forma de eliberare - capsule 200 și 100 mg. O luptă pronunțată împotriva artritei artroze nu afectează funcționarea tractului gastrointestinal, membrana mucoasă rămâne normală.

Etoricoxib este vândut sub marca Arcoxia. Recepția până la 150 mg pe zi nu afectează funcționarea intestinelor și stomacului. Doza medie pentru artroză este de aproximativ 30-60 mg pe zi.

Costul medicamentelor variază. La sfatul medicului, pacientul poate cumpăra un medicament mai scump sau analogul acestuia, în conformitate cu contraindicațiile și efectele secundare. Mijloace stopează durerea insuportabilă și elimină inflamația. După administrarea lor, trebuie prescris un alt tratament.

Reguli generale de aplicare

Nu merită să luați un ghid independent de medicamente. Contactarea unui specialist vă va ajuta să înțelegeți metodele și regulile de tratament. Pentru a face acest lucru, trebuie să pregătiți toate declarațiile despre bolile anterioare sau concomitente și să faceți teste, astfel încât medicul să aleagă tratamentul potrivit.

Tabletele se iau imediat după mese cu jumătate de pahar de apă sau lapte cu conținut scăzut de grăsimi pentru a asimila și proteja tractul gastrointestinal de efectele nocive. În paralel, trebuie luate bifidobacterii.

Dacă este planificată utilizarea pe termen lung, începeți cu o doză minimă, crescând treptat cantitatea.

Efectele secundare ale medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene

  1. Alergie.
  2. Bronhospasme.
  3. Tulburări dispeptice.
  4. Încălcarea funcțiilor renale (nefropatie, vase înguste).
  5. Acțiune ulcerogenă (dezvoltarea de eroziune sau ulcer gastric).
  6. Creșterea activității sângelui în ficat.
  7. avorturi spontane.
  8. În cazuri rare, tulburări de sângerare.

Contraindicații la utilizarea AINS

Orice medicament, chiar și cel mai inofensiv, are contraindicații. AINS au mai multe dintre ele:

  • sarcina;
  • intoleranță individuală;
  • tulburări în activitatea rinichilor și ficatului;
  • ulcere peptice ale tractului gastrointestinal și duodenului;
  • trombo- și leucopenie.

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene sunt un grup mare de agenți farmacologici caracterizați prin efecte antiinflamatorii, analgezice și antipiretice pronunțate.

Notă:medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) sunt prescurtate ca AINS sau AINS.

Important:un astfel de analgezic comun și cumParacetamol , nu aparține grupului de AINS, deoarece nu afectează procesul inflamator și este utilizat doar pentru ameliorarea simptomelor.

Cum funcționează medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene?

Acțiunea AINS are ca scop inhibarea producției de enzimă ciclooxigenază (COX), care, la rândul ei, este responsabilă de sinteza substanțelor biologic active - tromboxan, prostaglandine (PG) și prostacicline, care acționează ca mediatori inflamatori. O scădere a nivelului producției de PG contribuie la reducerea sau ameliorarea completă a procesului inflamator.

Diferite varietăți de ciclooxigenază sunt prezente într-o varietate de organe și țesuturi. Enzima COX-1, în special, este responsabilă pentru alimentarea normală cu sânge a membranei mucoase a organelor digestive și menținerea unui pH stabil al stomacului prin reducerea sintezei acidului clorhidric.

COX-2 este prezentă în mod normal în țesuturi în cantități mici sau nu este detectată deloc. O creștere a nivelului său este direct legată de dezvoltarea inflamației. Medicamentele care inhibă selectiv activitatea acestei enzime acționează direct asupra focarului patologic. Din acest motiv, nu există un efect negativ indirect asupra organelor tractului digestiv.

Notă:COX-3 nu afectează dinamica procesului inflamator, dar este responsabil pentru dezvoltarea durerii și a reacției febrile din cauza hipertermiei (creșterea temperaturii generale a corpului).

Clasificarea antiinflamatoarelor nesteroidiene pentru articulații

În funcție de selectivitatea impactului, toate AINS sunt împărțite în:

  1. Neselectiv, inhibă toate tipurile de COX, dar în principal - COX-1.
  2. Neselectiv, afectând atât COX-1 cât și COX-2.
  3. Inhibitori selectivi ai COX-2.

Primul grup include:

  • Acid acetilsalicilic;
  • piroxicam;
  • indometacin;
  • naproxen;
  • Diclofenac;
  • Ketoprofen.

Reprezentantul celei de-a doua categorii este Lornoxicam.

Al treilea grup include:

  • Nimesulid;
  • Rofecoxib;
  • Meloxicam;
  • Celecoxib;
  • Etodolac.

Important:Acidul acetilsalicilic și ibuprofenul reduc în principal temperatura corpului, iar Ketorolac (Ketorol) reduce intensitatea durerii. Pentru a reduce inflamația articulațiilor, acestea sunt ineficiente și pot fi utilizate numai pentru terapia simptomatică.

Farmacocinetica

AINS sistemice atunci când sunt administrate per os sunt absorbite foarte rapid. Se caracterizează printr-o biodisponibilitate foarte mare (variază de la 70 la 100%). Procesul de absorbție încetinește oarecum odată cu creșterea pH-ului stomacului. Cel mai mare conținut în serul sanguin este atins la 1-2 ore după ingestie.

Dacă medicamentul este administrat intramuscular, acesta este conjugat (conectat) cu proteinele plasmatice (nivelul de legare este de până la 99%). Complexele active rezultate pătrund liber în țesuturile articulare și în lichidul sinovial, concentrându-se în principal în focarul inflamației.

Substanțele active ale AINS și metaboliții acestora sunt excretați prin rinichi.

Contraindicatii

Este extrem de nedorit ca femeile să utilizeze AINS sistemice (forme enterale sau parenterale) pentru tratamentul articulațiilor în timpul sarcinii. Unele medicamente din această categorie pot fi prescrise de către medicul curant dacă beneficiul dorit pentru mamă este mai mare decât riscul posibil pentru făt.

Contraindicațiile includ, de asemenea:

  • hipersensibilitate individuală la medicament;
  • și eroziunea tractului digestiv;
  • leucopenie;
  • trombopenie;
  • și/sau insuficiență hepatică.

Efectele secundare ale medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene

Medicamentele care inhibă COX-1 pot provoca dezvoltarea sau exacerbarea bolilor gastrointestinale, inclusiv leziuni hiperacide și ulcerativ-erozive ale pereților tractului digestiv.

Efectele secundare remarcate adesea sunt tulburările dispeptice (, severitatea „în stomac”,).

Utilizarea regulată a AINS sau depășirea dozelor recomandate provoacă adesea o încălcare a coagulării sângelui, manifestată prin sângerare. Cu utilizarea prelungită, este posibilă o scădere a numărului de celule sanguine, până la dezvoltarea unei boli atât de grave precum anemia aplastică.

Multe AINS au un efect nefrotoxic, ducând la o scădere a activității funcționale a rinichilor și provocând. Cu utilizare prelungită, ele contribuie la dezvoltarea nefropatiei. Medicamentele pot avea un efect negativ asupra funcției hepatice.

Există, de asemenea, posibilitatea de a dezvolta bronhospasm în timp ce luați medicamente antiinflamatoare nesteroidiene pentru tratamentul articulațiilor.

Specificul terapiei antiinflamatorii

Toate mijloacele acestui grup trebuie utilizate numai conform indicațiilor medicului, urmate de controlul dinamicii procesului inflamator. Pacientul trebuie să informeze imediat medicul curant despre toate modificările negative ale stării. Terapia se efectuează la cele mai mici doze eficiente pentru cel mai scurt timp posibil!

Preparatele sub formă de capsule sau tablete trebuie luate, de preferință, după mese, cu mult lichid (de preferință apă pură). Astfel, puteți reduce efectul dăunător al medicamentelor asupra membranei mucoase a tractului digestiv.

Odată cu utilizarea locală a gelurilor și unguentelor antiinflamatoare, probabilitatea apariției efectelor secundare este aproape zero, deoarece ingredientele active aproape că nu intră în circulația sistemică.

AINS selectate pentru tratamentul inflamației articulațiilor

Atunci când alege un medicament, medicul ia în considerare natura bolii, severitatea procesului patologic, precum și caracteristicile individuale ale corpului pacientului (inclusiv prezența bolilor cronice și vârsta).

Cel mai des folosit:

indometacina

Acest medicament este disponibil sub formă de capsule și tablete. Dozele unice standard sunt de la 25 la 50 mg, iar frecvența de administrare este de 2-3 ori pe zi. Pe fondul luării indometacinei, efectele secundare caracteristice AINS sunt deosebit de frecvente, astfel încât se preferă din ce în ce mai mult alte mijloace mai sigure.

Diclofenac

Analogii acestui medicament sunt Voltaren, Naklofen și Diklak. Diclofenacul este produs de companiile farmacologice sub formă de tablete și capsule, soluție injectabilă, geluri pentru aplicare în zona articulației bolnave și sub formă de supozitoare. În interior, se prescrie în doză de 50-75 mg de 2-3 ori pe zi, iar doza zilnică nu trebuie să depășească 300 mg. Soluția se injectează intramuscular (în fese), câte 3 ml, respectând intervalul de timp între cel puțin 12 ore. Injecțiile se efectuează în cure de cel mult 5-7 zile. Gelul trebuie aplicat în proeminența articulației afectate de 2-3 ori pe zi.

Etodolac

Analogul medicamentului este Etol Fort. Etodolac este disponibil în capsule de 400 mg. Este selectiv, inhibând de preferință activitatea COX-2. Medicamentul este prescris atât pentru îngrijirea de urgență, cât și pentru terapia de curs, spondilita anchilozantă și osteoartrita. Doză unică - 1 capsulă (de 1-3 ori pe zi după mese). Dacă este nevoie de un curs, medicul curant ajustează doza la fiecare 2-3 săptămâni după evaluarea dinamicii procesului. Efectele secundare sunt relativ rare.

Important:Etodolac poate reduce eficacitatea unor medicamente pentru tensiunea arterială.

Aceclofenac

Analogi ai medicamentului - Zerodol, Diclotol și Aertal. Aceclofenacul este o alternativă bună la Diclofenac în ceea ce privește eficacitatea. Este produs în tablete de 100 mg și este utilizat atât pentru ameliorarea urgentă a simptomelor, cât și pentru tratamentul cursului. Este recomandabil să luați comprimate 1 buc. De 2 ori pe zi cu mese. Pe fondul internării, este posibilă și durerea în regiunea abdominală (simptomele sunt observate la aproape 10% dintre pacienți), așa că este indicat să se trateze articulațiile cu doze minim eficiente și cure scurte.

Piroxicam

Medicamentul este disponibil sub formă de tablete de 10 mg și sub formă de soluție injectabilă; analog Piroxicam - Fedin-20. Substanța activă pătrunde în lichidul sinovial al articulațiilor, acționând direct în focarul inflamației. În funcție de forma nosologică și de activitatea procesului (severitatea simptomelor), dozele variază de la 10 la 40 mg pe zi (luate simultan sau împărțite în mai multe doze). Efectul analgezic se dezvoltă deja la 30 de minute după administrarea comprimatelor și durează în medie o zi.

tenoxicam

Tenoxicam (Texamen-L) este vândut sub formă de pulbere pentru prepararea unei soluții injectabile pentru administrare intramusculară. Doza standard este de 2 ml, ceea ce corespunde la 20 mg de substanță activă (administrată 1 dată pe zi). Când în perioada de exacerbare, se recomandă un curs de tratament timp de 5 zile (se administrează pacientului până la 40 mg zilnic).

Lornoxicam

Medicamentul este disponibil sub formă de tablete (4 și 8 mg fiecare), precum și sub formă de pulbere (8 mg) pentru diluare. Analogi - Lorakam, Ksefokam și Larfiks. Doza uzuală de Lornoxicam este de 8 până la 16 mg de 2-3 ori pe zi înainte de mese. Tabletele trebuie luate cu o cantitate mare de lichid. Soluția este destinată administrării intravenoase sau intramusculare a 8 mg de 1-2 ori pe zi. Doza zilnică maximă admisă pentru forma injectabilă este de 16 mg.

Important:O atenție deosebită în tratamentul cu Loraxicam trebuie acordată la pacienții care suferă de boli ale stomacului.

Nimesulid

Cei mai comuni analogi ai acestui medicament includ Nimesil, Remesulide și Nimegezik. Acest AINS este disponibil sub formă de granule pentru suspensie, tablete de 100 mg și gel pentru uz extern local. Doza recomandată este de 100 mg de 2 ori pe zi după mese. Gelul se recomanda a fi aplicat pe piele in proiectia articulatiei afectate cu miscari usoare de frecare de 2-4 ori pe zi.

Important:pacienților cu insuficiență renală sau hepatică li se atribuie doze mai mici. Medicamentul are un efect hepatotoxic.

Meloxicam

Alte denumiri comerciale pentru Meloxicam sunt Melox, Recoxa, Movalis și Revmoxicam. Acest remediu pentru tratamentul inflamației articulațiilor este produs sub formă de tablete de 7,5 sau 15 mg, precum și sub formă de soluție în fiole de 2 ml (corespunzător la 15 mg de ingredient activ) și supozitoare pentru administrare rectală.

Medicamentul inhibă selectiv COX-2; rareori are un efect negativ asupra stomacului și nu duce la nefropatie. La începutul cursului tratamentului, Meloxicam este prescris pentru injecție intramusculară (1-2 ml fiecare), iar pe măsură ce activitatea procesului inflamator scade, pacientului i se prescriu comprimate. O singură doză din acest AINS este de 7,5 mg, iar frecvența administrării este de 1-2 ori pe zi.

Rofecoxib

Rofecoxib (o altă denumire comercială este Denebol) se vinde în farmacii sub formă de soluție injectabilă (fiolele de 2 ml conțin 25 mg de substanță activă) și sub formă de tablete. Gradul de impact negativ al acestui AINS asupra rinichilor și tractului gastrointestinal al acestui medicament este extrem de scăzut. Doza terapeutică standard este de 12,5-25 mg. Frecvența admiterii (sau injecție intramusculară) - 1 dată pe zi. Cu dureri articulare intense la începutul cursului, pacientului i se prescriu 50 mg de Rofecoxib.

Celecoxib

Acest inhibitor selectiv de COX-2 este produs sub formă de capsule care conțin 100 sau 200 mg de substanță activă. Analogii Celecoxibului sunt Flogoxib, Revmoksib, Celebrex și Zycel. AINS provoacă rareori dezvoltarea sau exacerbarea patologiilor gastrointestinale dacă se respectă cu strictețe regimul de tratament prescris. Doza zilnică recomandată este de 100-200 mg (în același timp sau în 2 prize), iar maxima este de 400 mg.



Se încarcă...Se încarcă...