Čo sú NSAID v neurologickej medicíne. Najbezpečnejšie nesteroidné protizápalové lieky. Najlepšie protizápalové pre dýchací systém

Spoločnou vlastnosťou NSAID je pomerne vysoká absorpcia a orálna biologická dostupnosť. Iba "Kyselina acetylsalicylová" a "Diclofenac" majú biologickú dostupnosť 30-70%, napriek vysokému stupňu absorpcie.

Polčas rozpadu väčšiny NSAID je 2-4 hodiny.Lieky dlhodobo cirkulujúce v tele, ako napríklad Phenylbutazone a Piroxicam, sa však môžu podávať 1-2 krát denne. Všetky NSAID, s výnimkou kyseliny acetylsalicylovej, majú vysoký stupeň väzby na plazmatické bielkoviny (90 – 99 %), čo pri interakcii s inými liekmi môže viesť k zmene koncentrácie ich voľných frakcií v krvnej plazme.

NSAID sa metabolizujú spravidla v pečeni, ich metabolity sa vylučujú obličkami. Metabolické produkty NSAID zvyčajne nemajú farmakologickú aktivitu.

Niektoré NSA ("indometacín", "ibuprofén", "naproxén") sa z tela vylúčia o 10-20% nezmenené, a preto stav vylučovacej funkcie obličiek môže výrazne zmeniť ich koncentráciu a konečný klinický efekt. Rýchlosť eliminácie NSAID závisí od veľkosti podanej dávky a pH moču. Pretože mnohé z liečiv v tejto skupine sú slabé organické kyseliny, vylučujú sa rýchlejšie v alkalickom moči ako v kyslom moči.

Indikácie:

1. Reumatické ochorenia

Reumatizmus (reumatická horúčka), reumatoidná artritída, dna a psoriatická artritída, ankylozujúca spondylitída (Bekhterevova choroba), Reiterov syndróm.

Treba mať na pamäti, že pri reumatoidnej artritíde majú NSAID len symptomatický účinok bez ovplyvnenia priebehu ochorenia. Nie sú schopné zastaviť progresiu procesu, spôsobiť remisiu a zabrániť vzniku kĺbovej deformity. Úľava, ktorú NSA prinášajú pacientom s reumatoidnou artritídou, je zároveň taká výrazná, že sa bez týchto liekov nezaobíde ani jeden z nich. Pri veľkých kolagenózach (systémový lupus erythematosus, sklerodermia a iné) sú NSA často neúčinné.

2. Nereumatické ochorenia pohybového aparátu

Osteoartróza, myozitída, tendovaginitída, trauma (domáce, športové). Často sa v týchto podmienkach používa miestne dávkové formy NSAID (masti, krémy, gély).

3. Neurologické ochorenia. Neuralgia, ischias, ischias, lumbago.

4. Renálna, pečeňová kolika.

5. Bolestivý syndróm rôznej etiológie, vrátane bolesti hlavy a zubov, pooperačná bolesť.

6. Horúčka (zvyčajne pri telesnej teplote nad 38,5 °C).

7. Prevencia arteriálnej trombózy.

Vedľajšie účinky:

I. Z gastrointestinálneho traktu

Hlavnou negatívnou vlastnosťou všetkých NSAID je vysoké riziko nežiaducich reakcií z gastrointestinálneho traktu. U 30-40% pacientov užívajúcich NSAID sú zaznamenané dyspeptické poruchy, u 10-20% - erózia a vredy žalúdka a dvanástnika, u 2-5% - krvácanie a perforácia.

V súčasnosti bol identifikovaný špecifický syndróm - NSAID-gastroduodenopatia. Je len čiastočne spojená s lokálnym škodlivým účinkom NSAID (väčšina z nich sú organické kyseliny) na sliznicu a je spôsobená najmä inhibíciou izoenzýmu COX-1 v dôsledku systémového účinku liekov. Preto sa gastrotoxicita môže vyskytnúť pri akomkoľvek spôsobe podávania NSAID.

Porážka žalúdočnej sliznice prebieha v 3 fázach: 1. Inhibícia syntézy prostaglandínov v sliznici; 2. Znížená produkcia ochranného hlienu sprostredkovaná prostaglandínom

a hydrogénuhličitany; 3. Výskyt erózií a vredov, ktoré môžu byť komplikované krvácaním alebo perforáciou.

Poškodenie je častejšie lokalizované v žalúdku, hlavne v oblasti antra alebo prepylorickej oblasti. Klinické symptómy pri NSAID-gastroduodenopatii chýbajú takmer u 60 % pacientov, najmä u starších pacientov, takže diagnóza je v mnohých prípadoch stanovená pomocou fibrogastroduodenoscopy. Zároveň u mnohých pacientov s dyspeptickými ťažkosťami nebolo zistené poškodenie sliznice. Neprítomnosť klinické príznaky s NSAID-gastroduodenopatiou spojenou s analgetickým účinkom liekov. Preto sa pacienti, najmä starší ľudia, u ktorých sa pri dlhodobom užívaní NSAID nevyskytujú nežiaduce účinky z gastrointestinálneho traktu, považujú za skupinu so zvýšeným rizikom rozvoja závažných komplikácií NSAID-gastroduodenopatie (krvácanie, ťažká anémia) a vyžadujú obzvlášť starostlivé sledovanie vrátane endoskopickej štúdie.

Rizikové faktory gastrotoxicity: ženy, vek nad 60 rokov, fajčenie, abúzus alkoholu, ulcerózna kolitída v rodinnej anamnéze, závažná komorbidita srdcovo-cievne ochorenia, súčasné užívanie glukokortikoidov, imunosupresív, antikoagulancií, dlhodobá liečba NSAID, vysoké dávky alebo súčasné podávanie dvoch alebo viacerých NSAID.Aspirín, indometacín a

piroxikam, ketorolak, najmenší - ibuprofén, paracetamol. Aby sa zabránilo týmto prejavom, je potrebné:

1. Užívajte NSAID po jedle a pití dosť voda

2. Súčasné vymenovanie NSAID liekov, ktoré chránia sliznicu

shell gastrointestinálneho traktu (antacidá, H2-blokátory atď.)

3. Zmena taktiky užívania NSAID t.j. prechod na parenterálne podávanie (aj keď to nerieši problém úplne, ale iba zmierňuje prejavy gastroduodenopatie)

4. Použitie selektívnych NSAID: meloxikam, nimesulid selektívne blokujúci COX-2

II. Nefrotoxicita je druhou najdôležitejšou skupinou nežiaducich reakcií NSAID. NSAID zhoršujú prietok krvi obličkami a majú priamy účinok na renálny parenchým, často na pozadí existujúcej patológie. Najnebezpečnejšie v tomto ohľade sú analgín, indometacín.

Indometacín a fenylbutazón majú najvýraznejší účinok na prietok krvi obličkami.

NSAID môžu mať priamy účinok na renálny parenchým a spôsobiť intersticiálnu nefritídu (takzvanú "analgetickú nefropatiu"). Najnebezpečnejším v tomto ohľade je fenacetín. Je možné vážne poškodenie obličiek až po rozvoj závažného zlyhania obličiek. Bol opísaný vývoj akútneho zlyhania obličiek pri použití NSAID ako dôsledok akútnej alergickej intersticiálnej nefritídy.

Rizikové faktory nefrotoxicity: vek nad 65 rokov, cirhóza pečene, predchádzajúca renálna patológia, znížený objem krvi, dlhodobé užívanie NSAID, súčasné užívanie diuretík.

III. Hematotoxicita. Porušenie hematopoézy sa prejavuje znížením obsahu leukocytov v krvi (leukopénia, agranulocytóza), krvných doštičiek (trombocytopénia), menej často erytrocytov (anémia). V najväčšej miere sa tieto porušenia prejavujú pri použití analgínu. Monitorovanie stavu krvi je preto predpokladom dlhodobej liečby NSAID. Najtypickejšie pre pyrazolidíny a pyrazolóny. Najzávažnejšími komplikáciami pri ich použití sú aplastická anémia a agranulocytóza.

IV. Koagulopatia. NSAID inhibujú agregáciu krvných doštičiek a majú mierny antikoagulačný účinok inhibíciou tvorby protrombínu v pečeni. V dôsledku toho sa môže vyvinúť krvácanie, častejšie z gastrointestinálneho traktu, krvácanie, krv v moči. Tento účinok sa využíva na prevenciu tvorby trombu pri IHD (aspirín).

V. Hepatotoxicita . Môžu nastať zmeny v aktivite transamináz a iných enzýmov. V závažných prípadoch - žltačka, hepatitída. Pri užívaní aspirínu sa u detí môže vyvinúť Reyov syndróm (poškodenie pečene s ťažkou encefalopatiou a edémom mozgu).

VI. neurotoxicita. Prejavuje sa závratmi, hluchotou, zvonením a hlukom v ušiach. Tieto prejavy sú najcharakteristickejšie pre aspirín, indometacín.

VII. Alergické reakcie. Kožná vyrážka, Quinckeho edém, anafylaktický šok, Lyellov a Stevens-Johnsonov syndróm, alergická intersticiálna nefritída atď. sa môžu vyskytnúť pri akomkoľvek NSAID, ale častejšie pri užívaní aspirínu a analgínu. Kožné prejavy sa častejšie pozorujú pri použití pyrazolónov a pyrazolidínov. Bronchospazmus sa spravidla vyvíja u pacientov s bronchiálnou astmou a častejšie pri užívaní aspirínu. Jeho príčinami môžu byť alergické mechanizmy.

VIII. Oslabenie kontrakcie svalov maternice. Predĺžte tehotenstvo a predĺžte priebeh pôrodu.

IX. Teratogénny účinok. Prejavuje sa anomáliami kardiovaskulárneho systému u plodu pri užívaní NSAID na začiatku tehotenstva.

Kontraindikácie na použitie

Kontraindikácie na použitie sú peptický vred žalúdka a dvanástnika v akútnej fáze, tehotenstvo, ťažké poškodenie pečene a obličiek, leukopénia, hemoragická diatéza. S opatrnosťou by sa tieto lieky mali predpisovať ľuďom so sklonom k alergickým reakciám a deťom.

Formy uvoľňovania NSAID

Diklofenak sodný

Synonymum: Ortophen Tablety 25 mg, perorálne 3-krát denne po jedle Ampulky 2,5 % - 3 ml IM

Synonymum: Brufenum tablety 200 400 a 600 mg, perorálne 3-krát denne po jedle

Synonymum: Kapsuly Feldene 20 mg perorálne OD Čapíky: 20 mg rektálne OD

Synonymum: Naproxi tablety 250 a 500 mg perorálne 3-krát denne po jedle

Synonymum: Metindol tablety 25 mg perorálne Kapsuly 25 mg perorálne 3-krát denne po jedle Čapíky 100 mg rektálne 3-krát denne

Synonymum: Movalis tablety 7,5 a 15 mg 1-krát denne s jedlom

Nabumetón tablety 500 a 750 mg OD po jedle

Synonymum: Kapsuly Celebrex 100 a 200 mg dvakrát denne po jedle

Za posledných 30 rokov sa počet NVPS výrazne zvýšil av súčasnosti táto skupina zahŕňa veľké množstvo liekov, ktoré sa líšia chemickou štruktúrou, vlastnosťami účinku a aplikáciou (tabuľka 1).

stôl 1

KLASIFIKÁCIA NSAID

(chemickou štruktúrou a aktivitou)

ja skupina - NSAID s výraznou protizápalovou aktivitou

(Nasonov E.L.; 2003)

Salicyláty	a) acetylované: Kyselina acetylsalicylová (ASA) - (aspirín); Lyzín monoacetylsalicylát (aspizol, laspal); b) neacetylované: salicylát sodný; Cholín salicylát (sachol); salicylamid; Dolobid (diflunisal); disalcid; Trilisat.
pyrazolidíny	azapropazón (Rhymox); clofezon; fenylbutazón (butadión); Hydroxyfenylbutazón.
Deriváty kyseliny indoloctovej	indometacín (metindol); Sulindak (klinoril); Etodalac (lodin);
Deriváty kyseliny fenyloctovej	Diklofenak sodný (ortofén, voltaren); Diklofenak draselný (Voltaren - Rapid); Fentiazak (donorest); Lonasalac vápnik (podráždený).
Oxycams	piroxikam (roxicam); tenoxikam (tenoktín); meloxikam (Movalis); Lornoxicam (Xefocam)
Deriváty kyseliny propiónovej	Ibuprofén (brufen, nurofen, solpaflex); naproxén (naprosín); sodná soľ naproxénu (apranax); Ketoprofén (knavon, profenid, oruvel); flurbiprofén (flugalín); fenoprofén (fenoprón); Fenbufen (lederlen); Kyselina tiaprofénová (surgam)

Nekyselinové deriváty

Skupina II - NSAID so slabou protizápalovou aktivitou

Deriváty kyseliny antranilovej (fenamáty)	kyselina mefenamová (pomed); kyselina meklofenámová (meklomet); Kyselina niflumová (donalgin, nifluril); Morniflumat (nifluril); Kyselina tofenámová (klotám).
pyrazolóny	metamizol (analgín); aminofenazón (amidopyrín); Propyfenazón.
Para-aminofenolové deriváty	fenacetín; paracetamol.
Deriváty kyseliny heteroaryloctovej	ketorolac; Tolmetín (tolektín).
Rôzne	proquoazón (Biarizon); Benzydamín (tantum); nimesulid (mezulid); Celebrex (celecoxib).

KLASIFIKÁCIA NSAID

(podľa trvania)

1. Krátka akcia (T1/2 = 2-8 hodín):

ibuprofén; ketoprofén; indometacín; fenoprofén;

Voltaren; fenamáty;

tolmetín;

2. Priemerné trvanie účinku (T1 / 2 \u003d 10-20 hodín):

naproxén;

Sulindak;

diflunisal;

3. Dlhodobo pôsobiace (T1/2 = 24 hodín alebo viac):

Oxycams;

fenylbutazón.

FARMAKODYNAMIKA NSAID

Z klinického hľadiska majú všetky NSAID niekoľko spoločných znakov:

1. Nešpecifickosť protizápalového účinku, t.j. inhibičný účinok na akýkoľvek zápalový proces, bez ohľadu na jeho etiologické a nosologické znaky.

2. Kombinácia protizápalových, analgetických a antipyretických účinkov.

3. Pomerne dobrá znášanlivosť (čo zrejme súvisí s rýchlym vylučovaním z tela).

4. Inhibičný účinok na agregáciu krvných doštičiek.

5. Väzba na sérové albumíny, pričom rôzne liečivá súťažia o väzbové miesta. To je významné, pretože na jednej strane sa nenaviazané lieky rýchlo vylučujú z tela a nemajú ďalšie účinky a na druhej strane lieky uvoľňované z albumínu môžu vytvárať nezvyčajne vysokú koncentráciu a spôsobovať vedľajšie účinky.

Hlavné uzlové mechanizmy sú univerzálne pre väčšinu liečiv, hoci ich odlišná chemická štruktúra naznačuje prevládajúci vplyv na niektoré špecifické procesy. Navyše väčšina nižšie uvedených mechanizmov je viaczložková, t.j. v rámci každého z nich sa rovnaký typ vplyvu rôznych skupín drog môže realizovať rôznymi spôsobmi.

Pri pôsobení NSAID sa rozlišujú tieto kľúčové prepojenia:

1. Prevencia poškodenia bunkových štruktúr, zníženie kapilárnej permeability, čo najvýraznejšie obmedzuje exsudatívne prejavy zápalového procesu (inhibícia peroxidácie lipidov, stabilizácia lyzozomálnych membrán, zamedzenie uvoľňovania lyzozomálnych hydroláz do cytoplazmy a do extracelulárneho priestoru priestor, ktorý môže ničiť proteoglykány, kolagén, tkanivo chrupavky).

2. Zníženie intenzity biologickej oxidácie, fosforylácie a glykolýzy. To vedie k inhibícii tvorby makroergov nevyhnutných pre biosyntézu látok, transport tekutín a kovových iónov cez bunkovú membránu a pre mnohé ďalšie procesy, ktoré hrajú dôležitú úlohu v patogenéze zápalu (zníženie dodávky energie zápalová reakcia). Okrem toho, vplyv na tkanivové dýchanie a glykolýzu mení metabolizmus plastov, od r medziprodukty oxidačných a glykolytických premien substrátov slúžia ako stavebný materiál pre rôzne syntetické reakcie (napríklad biosyntéza kinínov, mukopolysacharidov, imunoglobulínov).

3. Inhibícia syntézy alebo inaktivácie zápalových mediátorov (histamín, serotonín, bradykinín, lymfokíny, prostaglandíny, komplementové faktory a iné nešpecifické endogénne škodlivé faktory).

4. Modifikácia substrátu zápalu, t.j. nejaká zmena v molekulárnej konfigurácii zložiek tkaniva, ktorá im bráni reagovať s poškodzujúcimi faktormi.

5. Cytostatické pôsobenie vedúce k inhibícii proliferatívna fáza zápal a zníženie pozápalovej fázy sklerotického procesu.

6. Inhibícia produkcie reumatoidného faktora u pacientov s reumatoidnou artritídou.

7. Porušenie vedenia bolestivých impulzov v mieche (metamizol).

8. Inhibičný účinok na hemokoaguláciu (predovšetkým na inhibíciu agregácie krvných doštičiek) je dodatočným, sekundárnym faktorom protizápalového účinku: zníženie intenzity koagulácie v kapilárach zapálených oblastí zabraňuje poruchám mikrocirkulácie.

MECHANIZMY ÚČINKU NSAID

Najdôležitejším mechanizmom účinku NSA je nepochybne schopnosť inhibovať COX – enzým, ktorý katalyzuje premenu voľných polynenasýtených mastných kyselín (napríklad arachidónovej) na prostaglandíny (PG), ako aj iných eikosanoidov – tromboxánov (TrA2) a prostacyklín (PG-I2) (obr. 1). Je dokázané, že prostaglandíny majú všestrannú biologickú aktivitu:

METABOLIZMUS KYSELINY ARACHIDOVEJ


	FOSFOLIPÁZA A 2
ARACHIDONICKÝ
COX-1, COX-2	LIPOXYGENÁZA
PROSTACYKLÍN	LEUKOTRIÉNY
INÉ PROSTAGLANDÍNY
THROMBOXANE

Obr.1. Metabolizmus kyseliny arachidónovej.

a) sú mediátory zápalovej reakcie: hromadia sa v ohnisku zápalu a spôsobujú lokálnu vazodilatáciu, edém, exsudáciu, migráciu leukocytov a iné účinky (hlavne PG-E2 a PG-I2);

b) senzibilizovať receptory na mediátory bolesti (histamín, bradykinín) a mechanické vplyvy, znižujúce prah citlivosti;

v) zvýšiť citlivosť hypotalamických centier termoregulácie na pôsobenie endogénnych pyrogénov (interleukín-1 atď.), ktoré sa tvoria v tele pod vplyvom mikróbov, vírusov, toxínov (hlavne PG-E2);

G) hrajú dôležitú fyziologickú úlohu pri ochrane sliznice gastrointestinálneho traktu(zvýšená sekrécia hlienu a alkálií; zachovanie integrity endotelových buniek v mikrocievach sliznice, prispievanie k udržaniu prietoku krvi v sliznici; zachovanie integrity granulocytov a tým aj zachovanie štrukturálnej integrity sliznica);

e) ovplyvňujú funkciu obličiek: spôsobujú vazodilatáciu, udržiavajú prietok krvi obličkami a rýchlosť glomerulárnej filtrácie, zvyšujú uvoľňovanie renínu, vylučovanie sodíka a vody, podieľajú sa na homeostáze draslíka.

Existujú najmenej dva izoenzýmy cyklooxygenázy, ktoré sú inhibované NSAID (obr. 2). Prvý izoenzým – COX-1 – riadi tvorbu PG, ktoré regulujú celistvosť sliznice gastrointestinálneho traktu, funkciu krvných doštičiek a prietok krvi obličkami, a druhý izoenzým – COX-2 – sa podieľa na syntéze PG počas zápalu. Okrem toho COX-2 za normálnych podmienok chýba, ale tvorí sa pod vplyvom niektorých tkanivových faktorov, ktoré iniciujú zápalovú reakciu (cytokíny a iné). V tejto súvislosti sa predpokladá, že protizápalový účinok NSAID je spôsobený inhibíciou COX-2 a ich nežiaducimi reakciami - inhibíciou COX-1.

Nedávno sa uskutočnili ďalšie štúdie COX-2 a zistilo sa, že prozápalová aktivita môže byť vlastná COX-2 a protizápalové vlastnosti tretiemu izoméru COX-COX-3. Rovnako ako ostatné enzýmy COX, aj COX-3 sa podieľa na syntéze prostaglandínov a hrá úlohu pri vzniku bolesti a horúčky. Na rozdiel od COX-1 a COX-2 sa však COX-3 nepodieľa na rozvoji zápalu. Aktivita COX-3 je inhibovaná paracetamolom, ktorý má malý vplyv na COX-1 a COX-2. Je však potrebné poznamenať, že COX-3 bola nájdená v tkanivách pokusných zvierat a existencia tejto izoformy COX v ľudskom tele si vyžaduje dôkazy, ako aj ďalšie štúdium a dôkazy mechanizmu účinku paracetamolu spojeného s tzv. inhibícia COX-3.

Pomer aktivity NSAID v zmysle blokovania COX-1 / COX-2 umožňuje posúdiť ich potenciálnu toxicitu. Čím je táto hodnota menšia, tým je liek selektívnejší pre COX-2, a teda menej toxický. Napríklad pre meloxikam je to 0,33, diklofenak - 2,2, tenoxikam - 15, piroxikam - 33, indometacín - 107.

Údaje naznačujú, že NSAID nielen inhibujú metabolizmus cyklooxygenázy, ale tiež aktívne ovplyvňujú syntézu PG spojenú s mobilizáciou Ca++ v hladkých svaloch. Butadión teda inhibuje premenu cyklických endoperoxidov na prostaglandíny E2 a F2 λ a fenamáty môžu tiež blokovať príjem týchto látok v tkanivách.

Dôležitú úlohu v protizápalovom pôsobení NSAID zohráva ich vplyv na metabolizmus a bioúčinky kinínov. V terapeutických dávkach indometacín, ortofén, naproxén, ibuprofén, kyselina acetylsalicylová(ASA) znižujú tvorbu bradykinínu o 70-80%. Tento účinok je založený na schopnosti NSAID poskytnúť nešpecifickú inhibíciu interakcie kalikreínu s kininogénom s vysokou molekulovou hmotnosťou. NSAID spôsobujú chemickú modifikáciu komponentov kininogenéznej reakcie, v dôsledku čoho dochádza v dôsledku stérickej zábrany k narušeniu komplementárnej interakcie proteínových molekúl a nedochádza k účinnej hydrolýze vysokomolekulárneho kininogénu kalikreínom. Zníženie tvorby bradykinínu vedie k inhibícii aktivácie λ-fosforylázy, čo vedie k zníženiu syntézy kyseliny arachidónovej a v dôsledku toho k prejavom účinkov jej metabolických produktov.

Dôležitá je schopnosť NSAID blokovať interakciu bradykinínu s tkanivovými receptormi, čo vedie k obnoveniu narušenej mikrocirkulácie, zníženiu kapilárnej hyperextenzie, zníženiu uvoľňovania tekutej časti plazmy, jej proteínov, prozápalovým faktorov a jednotných prvkov, čo nepriamo ovplyvňuje vývoj ďalších fáz zápalového procesu. Keďže kalikreín-kinínový systém hrá najdôležitejšiu úlohu pri rozvoji akútnych zápalových reakcií, NSAID sú najúčinnejšie v skorých štádiách zápalu, v prítomnosti výraznej exsudatívnej zložky.

Určitý význam v mechanizme protizápalového účinku NSAID má inhibícia uvoľňovania histamínu a serotonínu, blokáda tkanivových reakcií na tieto biogénne amíny, ktoré sa významne podieľajú na zápalovom procese. Vnútromolekulárna vzdialenosť medzi reakčnými centrami v molekule antiflogistík (zlúčeniny butadiónového typu) sa blíži vzdialenostiam v molekule zápalových mediátorov (histamín, serotonín). To naznačuje možnosť kompetitívnej interakcie uvedených NSAID s receptormi alebo enzýmovými systémami zapojenými do procesov syntézy, uvoľňovania a transformácie týchto látok.

Ako bolo uvedené vyššie, NSAID majú membránu stabilizujúci účinok. Antiflogistiká naviazaním na G-proteín v bunkovej membráne ovplyvňujú prenos membránových signálov cez ňu, inhibujú transport aniónov, ovplyvňujú biologické procesy v závislosti od celkovej pohyblivosti membránových lipidov. Svoj membránovo-stabilizačný účinok realizujú zvýšením mikroviskozity membrán. NSAID, ktoré prenikajú cez cytoplazmatickú membránu do bunky, ovplyvňujú aj funkčný stav membrán bunkových štruktúr, najmä lyzozómov, a zabraňujú prozápalovému účinku hydroláz. Boli získané údaje o kvantitatívnych a kvalitatívnych znakoch afinity jednotlivých liečiv k proteínovým a lipidovým zložkám biologických membrán, ktoré môžu vysvetliť ich membránový účinok.

Jedným z mechanizmov poškodenia bunkových membrán je oxidácia voľnými radikálmi. Voľné radikály vznikajúce pri peroxidácii lipidov (LPO) hrajú dôležitú úlohu pri vzniku zápalu. Preto inhibíciu peroxidácie NSAID v membránach možno považovať za prejav ich protizápalového účinku. Jedným z hlavných zdrojov tvorby voľných radikálov je metabolizmus kyseliny arachidónovej. Jednotlivé metabolity jeho kaskády spôsobujú hromadenie polymorfonukleárnych neutrofilov a makrofágov v ohnisku zápalu, ktorých aktivácia je sprevádzaná aj tvorbou voľných radikálov. NSAID, ktoré pôsobia ako lapače týchto zlúčenín, ponúkajú nový prístup k prevencii a liečbe poškodenia tkaniva spôsobeného voľnými radikálmi.

AT posledné roky Významný pokrok sa dosiahol v štúdiách účinku NSAID na bunkové mechanizmy zápalovej odpovede. NSAID znižujú migráciu buniek do miesta zápalu a znižujú ich flogogénnu aktivitu a účinok na polymorfonukleárne neutrofily koreluje s inhibíciou lipoxygenázovej dráhy oxidácie kyseliny arachidónovej. Táto alternatívna cesta premeny kyseliny arachidónovej vedie k tvorbe leukotriénov (LT), ktoré spĺňajú všetky kritériá pre zápalové mediátory. Benoxaprofén má schopnosť ovplyvňovať 5-lipoxygenázu a blokovať syntézu LT.

Menej skúmaný je účinok NSAID na bunkové elementy neskorého štádia zápalu – mononukleárne bunky. Niektoré NSAID znižujú migráciu monocytov, ktoré produkujú voľné radikály a spôsobujú deštrukciu tkaniva. Aj keď významná úloha bunkových elementov pri rozvoji zápalovej odpovede a terapeutickom účinku protizápalových liekov je nepochybná, mechanizmus účinku NSAID na migráciu a funkciu týchto buniek je potrebné ešte objasniť.

Existuje predpoklad o uvoľňovaní NSAID prírodných protizápalových látok z komplexu s plazmatickými proteínmi, ktorý vychádza zo schopnosti týchto liekov vytesňovať lyzín z albumínu.

HLAVNÉ ÚČINKY NSAID

Protizápalový účinok

Závažnosť protizápalových vlastností NSAID koreluje so stupňom inhibície COX. Zaznamenalo sa nasledovné poradie aktivity: kyselina meklofenámová, suprofén, indometacín, diklofenak, kyselina mefenámová, kyselina flufenámová, naproxén, fenylbutazón, kyselina acetylsalicylová, ibuprofén.

NSAID potláčajú prevažne exsudačnú fázu. Najsilnejšie lieky (indometacín, diklofenak, fenylbutazón) pôsobia aj na proliferačnú fázu (zníženie syntézy kolagénu a s ňou spojenú sklerózu tkaniva), ale slabšie ako na exsudatívnu fázu. NSAID nemajú prakticky žiadny vplyv na fázu zmeny. Z hľadiska protizápalovej aktivity sú NSAID horšie ako glukokortikoidy., ktoré inhibíciou enzýmu fosfolipázy A2 inhibujú metabolizmus fosfolipidov a narúšajú tvorbu prostaglandínov aj leukotriénov, ktoré sú zároveň najdôležitejšími mediátormi zápalu.

Rozdelenie NSAID podľa závažnosti protizápalovej aktivity je uvedené v tabuľke 1. Spomedzi NSAID prvej skupiny majú najsilnejšiu protizápalovú aktivitu indometacín a diklofenak a najmenšiu ibuprofén.

Analgetický účinok

Mechanizmus analgetického účinku pozostáva z niekoľkých zložiek, z ktorých každá môže mať nezávislý význam.

Niektoré PG (E2 λ a F2 λ) môžu zvýšiť citlivosť receptorov bolesti na fyzikálne a chemické podnety, napríklad na pôsobenie bradykinínu, ktorý zase podporuje uvoľňovanie PG z tkanív. Dochádza tak k vzájomnému posilneniu algogénneho pôsobenia. NSAID blokujúce syntézu PG-E2 a PG-F2 λ v kombinácii s priamym antibradykinínovým pôsobením zabraňujú prejavom algogénneho účinku.

Hoci NSAID nepôsobia na receptory bolesti, blokovaním exsudácie a stabilizáciou lyzozómových membrán nepriamo znižujú počet receptorov citlivých na chemické stimuly. Určitý význam sa pripisuje vplyvu tejto skupiny liečiv na talamické centrá citlivosti na bolesť (lokálne blokovanie PG-E2, F2 λ v CNS), čo vedie k inhibícii vedenia bolestivých impulzov do kôry. Podľa analgetickej aktivity diklofenaku nie je indometacín vo vzťahu k zapáleným tkanivám horší ako aktivita narkotických analgetík, na rozdiel od nich NSAID neovplyvňujú schopnosť centrálneho nervového systému sumarizovať podprahové podráždenia.

Analgetický účinok NSAID sa vo väčšej miere prejavuje bolesťami miernej a strednej intenzity, ktoré sú lokalizované vo svaloch, kĺboch, šľachách, nervových kmeňoch, ako aj pri bolestiach hlavy či zubov. Pri silnej viscerálnej bolesti spojenej s traumou, chirurgickým zákrokom, nádormi nie je väčšina NSAID príliš účinná a ich sila je horšia ako narkotické analgetiká. Množstvo kontrolovaných štúdií preukázalo pomerne vysokú analgetickú aktivitu diklofenaku, keterolaku, ketoprofénu, metamizolu pri kolikách a pooperačných bolestiach. Účinnosť NSAID pri renálnej kolike, ktorá sa vyskytuje u pacientov s urolitiázou, je do značnej miery spojená s: inhibíciou produkcie PG-E2 v obličkách, znížením prietoku krvi obličkami a tvorbou moču. To vedie k zníženiu tlaku v obličkovej panvičke a močovode nad miestom obštrukcie a poskytuje dlhodobý analgetický účinok.

Podľa novej hypotézy liečivý účinok NSAID možno čiastočne vysvetliť ich stimulačným účinkom na produkciu endogénnych regulačných peptidov, ktoré majú analgetický účinok (ako sú endorfíny) a znižujú závažnosť zápalu.

Výhodou NSAID oproti narkotickým analgetikám je, že neutlmujú dýchacie centrum, nevyvolávajú eufóriu a drogovú závislosť a pri kolikách je dôležitá aj skutočnosť, že nepôsobia kŕčovito.

Porovnanie selektívnej analgetickej aktivity vo vzťahu k stupňu potlačenia syntézy prostaglandínov ukázalo, že niektoré NSAID so silnými analgetickými vlastnosťami sú slabými inhibítormi syntézy prostaglandínov a naopak, iné NSAID, ktoré môžu aktívne inhibovať syntézu prostaglandínov, majú slabé analgetické vlastnosti. Existuje teda disociácia medzi analgetickou a protizápalovou aktivitou NSAID. Tento jav sa vysvetľuje skutočnosťou, že analgetický účinok niektorých NSAID je spojený nielen so supresiou centrálnych a periférnych prostaglandínov, ale aj s účinkom na syntézu a aktivitu iných neuroaktívnych látok, ktoré zohrávajú kľúčovú úlohu vo vnímaní stimulácia bolesti v CNS.

Najlepšie naštudované centrálny analgetický účinok Ketoprofén, ktorý je spôsobený:

Schopnosť rýchlo preniknúť cez hematoencefalickú bariéru (BBB) vďaka výnimočnej rozpustnosti v tukoch;

Schopnosť centrálneho účinku na úrovni zadných pilierov miecha inhibíciou depolarizácie neurónov zadného stĺpca;

Schopnosť selektívne blokovať NMDA receptory potlačením depolarizácie iónových kanálov, čím má priamy a rýchly účinok na prenos bolesti. Tento mechanizmus je spôsobený schopnosťou ketoprofénu stimulovať aktivitu pečeňového enzýmu tryptofán-2,3-dioxygenázy, ktorý priamo ovplyvňuje tvorbu kyseliny kynurénovej, antagonistu NMDA receptorov v centrálnom nervovom systéme;

Schopnosť pôsobiť na heterotrimérny G-proteín, meniť jeho konfiguráciu prostredníctvom jeho kompetitívneho nahradenia v oblastiach pôsobenia. G-proteín, ktorý sa nachádza v postsynaptickej neurónovej membráne, sa viaže na rôzne receptory, ako sú neurokiníny (NK1, NK2, NK3) a glutamátové receptory, ktoré uľahčujú prechod aferentných bolestivých signálov cez membránu;

Schopnosť kontrolovať hladiny určitých neurotransmiterov, ako je serotonín (prostredníctvom účinkov na G-proteín a prekurzor serotonínu 5-hydroxytryptamín), na zníženie produkcie látky P.

Pokusy zoradiť NSAID podľa závažnosti analgetického účinku sa uskutočňujú už dlho, avšak vzhľadom na skutočnosť, že účinky mnohých liekov sú závislé od dávky a stále neexistuje jednotný štandard pre možné hodnotenie ich účinnosti v rôznych klinických podmienkach, zostáva táto otázka mimoriadne zložitá. Jedným z možných spôsobov riešenia je sumarizácia údajov rôznych publikácií, ktoré na seba nepriamo súvisia pre jednotlivé lieky. Ako výsledok tejto štúdie bola odvodená porovnávacia charakteristika analgetického účinku najčastejšie používaných NSAID na klinike: ketorolac 30 mg > (ketoprofén 25 mg = ibuprofén 400 mg; flurbiprofén 50 mg) > (ASA 650 mg= paracetamol 650 mg = fenoprofén 200 mg = naproxén 250 mg = etodolak 200 mg = diklofenak 50 mg = kyselina mefenámová 500 mg) > nabumetón 1000 mg.

Na základe vyššie uvedených údajov možno zaznamenať vyššiu analgetickú aktivitu derivátov kyseliny propiónovej (ketoprofén, ibuprofén, flubiprofén). Najsilnejší analgetický účinok vykazuje ketorolak (30 mg ketorolaku podaného intramuskulárne zodpovedá 12 mg morfínu).

Antipyretický účinok

Štartovacím článkom hypertermickej reakcie sú exogénne pyrogény (baktérie, vírusy, toxíny, alergény, lieky), ktoré pri vstupe do tela cez mediátory horúčky ovplyvňujú tepelné centrum hypotalamu. Prvým a najdôležitejším je endogénny pyrogén, nízkomolekulárny proteín produkovaný leukocytmi (monocytmi, makrofágmi) po aktivácii lymfokínmi. Endogénny pyrogén je špecifický pre horúčku a pôsobí na termosenzitívne neuróny v preoptickej oblasti hypotalamu, kde je indukovaná syntéza PG-E1, E2 za účasti serotonínu.

Druhou veľkou skupinou mediátorov horúčky sú nešpecifické, ale veľmi aktívne neurotransmitery uvoľňované v mozgu a zabezpečujúce aktivitu neurónov v jadrách hypotalamu a iných štruktúrach, ktoré organizujú procesy prepínania termoregulácie na viac. vysoký stupeň. Patria sem acetylcholín, serotonín, histamín, PG-E a ďalšie neurotransmitery. PG-E ako inhibítor fosfodiesterázy spôsobuje akumuláciu cAMP v termosenzitívnych bunkách, čo prispieva k zvýšenému vstupu Ca++ do buniek. Tento proces vedie k zvýšeniu citlivosti buniek na acetylcholín a zvýšeniu ich elektrickej aktivity. Vzruch sa prenáša na nervové bunky zadného hypotalamu, čo vedie na jednej strane k zintenzívneniu tvorby tepla, na druhej strane k periférnej vazokonstrikcii a zníženiu prenosu tepla, čo vedie vo všeobecnosti k horúčke.

Podstata antipyretického účinku NSAID je redukovaná na inhibíciu prenosu vzruchu v jadrách hypotalamu (ktorý je stanovený elektrofyziologicky a biochemicky). Elektrofyziologicky sa ukázalo zníženie toku impulzov z tepelných receptorov, a teda zníženie "referenčného bodu" tohto parametra. Zistil sa výrazný inhibičný účinok salicylátov na postsynaptický potenciál v rôznych častiach mozgu. NSAID, inhibujúce PG v hypotalame, znižujú svoj účinok na cAMP a blokujú celú kaskádu reakcií opísanú vyššie, čo vedie k zvýšeniu prenosu tepla a zníženiu tvorby tepla. Keďže PG sa nepodieľajú na udržiavaní normálnej telesnej teploty, NSAID neovplyvňujú hodnotu normálnej teploty, čím sa líšia od „hypotermických“ liekov (chlórpromazín a iné). Výnimkou sú amidopyrín a fenacetín, ktoré majú hypotermogénny účinok.

Inhibičný účinok NSAID na termoreguláciu sa prejavuje aj znížením uvoľňovania serotonínu, adrenalínu a acetylcholínu bunkami hypotalamu. Antipyretický účinok NSAID možno čiastočne vysvetliť ich inhibičným účinkom na syntézu endogénnych pyrogénov a proteínov s molekulovou hmotnosťou 10-20 tis. vo fagocytoch, monocytoch a retikulocytoch.

Existuje predpoklad, že antipyretický účinok niektorých NSAID by sa mal považovať za výsledok kompetitívneho antagonizmu týchto liekov a PG na hypotalamických receptoroch.

Antiagregačný účinok

Pri používaní NSAID ako protidoštičkových látok je potrebné mať na pamäti, že rôzne lieky nemusia mať rovnaký účinok na agregáciu kvôli rozdielom v povahe inhibície COX. Podľa mechanizmu interakcie s COX sa rozlišujú 3 skupiny NSAID:

1. Lieky, ktoré spôsobujú pomalú a reverzibilnú kompetitívnu inhibíciu enzýmu: indometacín, voltaren.

2. Lieky spôsobujúce pomalú a nezvratnú inhibíciu enzýmu: salicyláty.

3. Lieky, ktoré spôsobujú rýchlu reverzibilnú a kompetitívnu inhibíciu enzýmu: brufen, naproxén, butadión.

Tieto údaje majú okrem teoretického záujmu veľký praktický význam. Je známe, že po jednorazovej dávke ASA sa pozoruje klinicky významný pokles agregácie krvných doštičiek počas 48 hodín alebo dlhšie. Pri použití indometacínu sa tento proces vyskytuje paralelne s poklesom koncentrácie liek v krvi. Vysvetľuje to skutočnosť, že ASA nevratne inhibuje enzým svojou acetyláciou a krvné doštičky, na rozdiel od endoteliocytov, ktoré sú bunkami bez jadra, nemajú schopnosť syntetizovať proteíny vrátane enzýmov.

Syntéza tromboxánu A2 sa teda obnoví iba v dôsledku objavenia sa nových populácií krvných doštičiek z kostná dreň(životnosť krvných doštičiek 7 dní), zatiaľ čo počiatočná hladina prostacyklínu sa obnoví, keď sa nové časti COX syntetizujú existujúcimi endotelovými bunkami. Výsledkom je, že ASA spôsobuje posun v rovnováhe medzi tromboxánom A2 a prostacyklínom v prospech prostacyklínu, čo vedie k zníženiu agregácie krvných doštičiek.

Je potrebné zdôrazniť, že len malé dávky ASA (50 mg – 350 mg denne) „nenápadne“, ale jednoznačne porušujú paritu účinkov tromboxánu A2 a prostacyklínu. Vysoké dávky ASA „nahrubo“, neselektívne inhibujú syntézu tromboxánu A2 aj prostacyklínu, pričom zvyšujú fibrinolýzu a znižujú syntézu fibrinogénu a koagulačných faktorov závislých od vitamínu K v pečeni. ASA neovplyvňuje životnosť krvných doštičiek.

Pri použití reverzibilných inhibítorov COX (všetky NSAID okrem salicylátov) sa pri znížení ich koncentrácie v krvi obnovuje agregačná schopnosť cirkulujúcich krvných doštičiek.

Spolu s vyššie uvedenými vlastnosťami majú NSAID množstvo ďalších účinkov.

Vplyv na imunitný systém. Rad NSAID (indometacín, butadión, naproxén, ibuprofén) inhibuje transformáciu lymfocytov (spôsobenú rôznymi antigénmi), a preto sa prejavuje ich imunosupresívny účinok. Sekundárny imunosupresívny účinok je tiež určený:

Zníženie kapilárnej permeability, ktoré sťažuje imunokompetentným bunkám kontakt antigénu, protilátok so substrátom;

Stabilizácia lyzozomálnych membrán v makrofágoch, ktorá obmedzuje rozklad slabo rozpustných antigénov nevyhnutných pre rozvoj ďalších štádií imunitnej odpovede.

Desenzibilizačné pôsobenie sa vyvíja v dôsledku:

Zníženie obsahu PG-E2 a leukocytov v ohnisku zápalu, čo inhibuje chemotaxiu monocytov;

Inhibícia tvorby kyseliny hydroheptanotrénovej, ktorá znižuje chemotaxiu T-lymfocytov, eozinofilov a polymorfonukleárnych leukocytov v ohnisku zápalu;

Inhibícia blastickej transformácie lymfocytov, ktorá vyžaduje PG.

Kopa patologické zmeny vyskytujúce sa v tele, sprevádzané bolesťou. Na boj proti takýmto symptómom boli vyvinuté NSAID alebo nesteroidné protizápalové lieky. Dokonale anestetizujú, zmierňujú zápal, zmierňujú opuch. Lieky však majú veľké množstvo vedľajších účinkov. To obmedzuje ich použitie u niektorých pacientov. Moderná farmakológia vyvinula najnovšiu generáciu NSAID. Takéto lieky sú oveľa menej pravdepodobné, že spôsobia nepríjemné reakcie, ale zostávajú účinnými liekmi proti bolesti.

Aký je účinok NSAID na telo? Pôsobia na cyklooxygenázu. COX má dve izoformy. Každý z nich má svoje vlastné funkcie. Takýto enzým (COX) spôsobuje chemickú reakciu, v dôsledku ktorej kyselina arachidónová prechádza na prostaglandíny, tromboxány a leukotriény.

COX-1 je zodpovedná za produkciu prostaglandínov. Chránia žalúdočnú sliznicu pred nepríjemnými vplyvmi, ovplyvňujú činnosť krvných doštičiek a ovplyvňujú aj zmeny prekrvenia obličiek.

COX-2 normálne chýba a je to špecifický zápalový enzým syntetizovaný v dôsledku cytotoxínov, ako aj iných mediátorov.

Takéto pôsobenie NSAID, ako je inhibícia COX-1, má mnoho vedľajších účinkov.

Nie je žiadnym tajomstvom, že lieky prvej generácie NSAID mali nepriaznivý vplyv na žalúdočnú sliznicu. Vedci si preto dali za cieľ znížiť nežiaduce účinky. Bol vyvinutý nový formulár vydania. V takýchto prípravkoch bola účinná látka v špeciálnej škrupine. Kapsula bola vyrobená z látok, ktoré sa nerozpúšťali v kyslom prostredí žalúdka. Začali sa rozpadať, až keď sa dostali do čriev. To umožnilo znížiť dráždivý účinok na žalúdočnú sliznicu. Nepríjemný mechanizmus poškodenia stien tráviaceho traktu však stále zostal.

To prinútilo chemikov syntetizovať úplne nové látky. Od predchádzajúcich liekov majú zásadne odlišný mechanizmus účinku. NSAID novej generácie sa vyznačujú selektívnym účinkom na COX-2, ako aj inhibíciou tvorby prostaglandínov. To vám umožní dosiahnuť všetky potrebné účinky - analgetické, antipyretické, protizápalové. NSA najnovšej generácie zároveň umožňujú minimalizovať vplyv na zrážanlivosť krvi, funkciu krvných doštičiek, sliznicu žalúdka.

Protizápalový účinok je spôsobený znížením priepustnosti stien krvných ciev, ako aj znížením produkcie rôznych zápalových mediátorov. Vďaka tomuto účinku je podráždenie nervových receptorov bolesti minimalizované. Vplyv na určité centrá termoregulácie nachádzajúce sa v mozgu umožňuje najnovšej generácii NSAID dokonale znížiť celkovú teplotu.

Účinky NSAID sú všeobecne známe. Účinok takýchto liekov je zameraný na prevenciu alebo zníženie zápalového procesu. Tieto lieky majú vynikajúci antipyretický účinok. Ich účinok na organizmus možno porovnať s účinkom narkotických analgetík. Okrem toho majú analgetické, protizápalové účinky. Použitie NSAID dosahuje v klinickom prostredí a v každodennom živote široké spektrum. Dnes je to jeden z najpopulárnejších liekov.

Pozitívny vplyv je zaznamenaný s nasledujúcimi faktormi:

Choroby muskuloskeletálneho systému. Pri rôznych vyvrtnutiach, pomliaždeninách, artrózach sú tieto lieky jednoducho nenahraditeľné. NSAID sa používajú na osteochondrózu, zápalovú artropatiu, artritídu. Liek má protizápalový účinok pri myozitíde, herniovaných platničkách.Silná bolesť. Lieky sa celkom úspešne používajú na žlčové koliky, gynekologické ochorenia. Odstraňujú bolesti hlavy, dokonca aj migrény, nepohodlie v obličkách. NSAID sa úspešne používajú u pacientov v pooperačnom období Vysoká teplota. Antipyretický účinok umožňuje použitie liekov na ochorenia rôzneho charakteru, a to u dospelých aj detí. Takéto lieky sú účinné aj pri horúčke.Tvorba trombov. NSAID sú protidoštičkové látky. To umožňuje ich použitie pri ischémii. Sú preventívnym opatrením proti infarktu a mŕtvici.

Asi pred 25 rokmi bolo vyvinutých len 8 skupín NSAID. Dnes sa toto číslo zvýšilo na 15. Presné číslo však nevedia pomenovať ani lekári. Keď sa NSAID objavili na trhu, rýchlo si získali veľkú popularitu. Opioidné analgetiká nahradili lieky. Pretože na rozdiel od tých druhých nevyvolali respiračnú depresiu.

Klasifikácia NSAID zahŕňa rozdelenie do dvoch skupín:

Staré drogy (prvá generácia). Do tejto kategórie patria známe lieky: Citramon, Aspirin, Ibuprofen, Naproxen, Nurofen, Voltaren, Diklak, Diclofenac, Metindol, Movimed, Butadion .Nové NSAID (druhá generácia). Za posledných 15-20 rokov farmakológia vyvinula vynikajúce lieky, ako sú Movalis, Nimesil, Nise, Celebrex, Arcoxia.

Toto však nie je jediná klasifikácia NSAID. Lieky novej generácie sa delia na nekyselinové deriváty a kyseliny. Najprv sa pozrime na poslednú kategóriu:

Salicyláty. Táto skupina NSAID obsahuje liečivá: Aspirín, Diflunisal, Lyzín monoacetylsalicylát.Pyrazolidíny. Zástupcami tejto kategórie sú lieky: Fenylbutazón, Azapropazón, Oxyfenbutazón.Oxycams. Ide o najinovatívnejšie NSAID novej generácie. Zoznam liekov: Piroxicam, Meloxicam, Lornoxicam, Tenoxicam. Lieky nie sú lacné, ale ich účinok na organizmus trvá oveľa dlhšie ako u iných NSAID Deriváty kyseliny fenyloctovej. Táto skupina NSAID obsahuje lieky: Diclofenac, Tolmetin, Indometacin, Etodolac, Sulindac, Aceklofenac.Prípravky kyseliny antranilovej. Hlavným predstaviteľom je liek Mefenaminát.Produkty kyseliny propiónovej. Táto kategória obsahuje mnoho vynikajúcich NSAID. Zoznam liekov: Ibuprofen, Ketoprofen, Benoxaprofen, Fenbufen, Fenoprofen, Kyselina tiaprofenova, Naproxen, Flurbiprofen, Pirprofen, Nabumeton Deriváty kyseliny izonikotínovej. Hlavný liek "Amizon". Pyrazolónové prípravky. Do tejto kategórie patrí známy liek "Analgin".

Nekyselinové deriváty zahŕňajú sulfónamidy. Táto skupina zahŕňa lieky: Rofecoxib, Celecoxib, Nimesulid.

NSAID novej generácie, ktorých zoznam je uvedený vyššie, majú účinný účinok na telo. Prakticky však neovplyvňujú fungovanie gastrointestinálneho traktu. Tieto lieky sa vyznačujú ďalším pozitívnym bodom: NSAID novej generácie nemajú ničivý účinok na tkanivo chrupavky.

Avšak aj taký účinnými prostriedkami môže spôsobiť množstvo nežiaducich účinkov. Mali by byť známe, najmä ak sa liek užíva dlhodobo.

Hlavné vedľajšie účinky môžu byť:

závraty, ospalosť, bolesť hlavy, únava, zrýchlený tep, zvýšený tlak, mierna dýchavičnosť, suchý kašeľ, poruchy trávenia, výskyt bielkovín v moči, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, kožná vyrážka (presná), zadržiavanie tekutín, alergia.

Súčasne sa pri užívaní nových NSAID nepozoruje poškodenie žalúdočnej sliznice. Lieky nespôsobujú exacerbáciu vredu s výskytom krvácania.

Najlepšie protizápalové vlastnosti majú prípravky kyseliny fenyloctovej, salicyláty, pyrazolidóny, oxikamy, alkanóny, kyselina propiónová a sulfónamidové lieky.

Z bolesti kĺbov najúčinnejšie zmierňujú lieky "Indometacin", "Diclofenac", "Ketoprofen", "Flurbiprofen". Toto sú najlepšie NSAID na osteochondrózu. Vyššie uvedené lieky, s výnimkou lieku "Ketoprofén", majú výrazný protizápalový účinok. Táto kategória zahŕňa nástroj "Piroxicam".

Účinnými analgetikami sú Ketorolac, Ketoprofen, Indometacin, Diclofenac.

Movalis sa stal lídrom medzi najnovšou generáciou NSAID. Tento nástroj je povolené používať po dlhú dobu. Protizápalové analógy účinného lieku sú lieky Movasin, Mirloks, Lem, Artrozan, Melox, Melbek, Mesipol a Amelotex.

Tento liek je dostupný vo forme tabliet, rektálnych čapíkov a roztoku na intramuskulárnu injekciu. Činidlo patrí medzi deriváty kyseliny enolovej. Liečivo má vynikajúce analgetické a antipyretické vlastnosti. Zistilo sa, že takmer pri akomkoľvek zápalovom procese má tento liek priaznivý účinok.

Indikácie na použitie lieku sú osteoartritída, ankylozujúca spondylitída, reumatoidná artritída.

Mali by ste však vedieť, že užívanie lieku má kontraindikácie:

precitlivenosť na niektorú zo zložiek lieku, peptický vred v akútnom štádiu, závažný zlyhanie obličiek ulcerózne krvácanie, závažné zlyhanie pečene, tehotenstvo, kŕmenie dieťaťa, závažné zlyhanie srdca.

Liek neužívajú deti do 12 rokov.

Dospelým pacientom s diagnostikovanou osteoartrózou sa odporúča užívať 7,5 mg denne. V prípade potreby je možné túto dávku zvýšiť 2-krát.

Pri reumatoidnej artritíde a ankylozujúcej spondylitíde denná sadzba je 15 mg.

Pacienti, ktorí sú náchylní na vedľajšie účinky, by mali liek užívať s mimoriadnou opatrnosťou. Ľudia, ktorí majú závažné zlyhanie obličiek a ktorí sú na hemodialýze, by nemali užívať viac ako 7,5 mg počas dňa.

Náklady na liek "Movalis" v tabletách 7,5 mg, č. 20, sú 502 rubľov.

Recenzie mnohých ľudí, ktorí sú náchylní na silnú bolesť, naznačujú, že Movalis je najvhodnejším liekom na dlhodobé užívanie. Pacienti ho dobre znášajú. Navyše jeho dlhý pobyt v tele umožňuje užiť liek jednorazovo. vysoko dôležitým faktorom Podľa väčšiny spotrebiteľov je to ochrana tkanív chrupavky, pretože liek ich neovplyvňuje negatívny vplyv. To je veľmi dôležité pre pacientov, ktorí používajú liek na osteochondrózu, artrózu.

Okrem toho liek dokonale zmierňuje rôzne bolesti - bolesť zubov, bolesť hlavy. Pacienti venujú osobitnú pozornosť pôsobivému zoznamu vedľajších účinkov. Počas užívania NSAID nebola liečba napriek varovaniu výrobcu komplikovaná nepríjemnými následkami.

Účinok tohto lieku je zameraný na zmiernenie stavu pacienta s osteochondrózou a artrózou. Liečivo dokonale odstraňuje bolesť, účinne zmierňuje zápalový proces. Neboli zistené žiadne nepriaznivé účinky na tráviaci systém.

Indikácie na použitie uvedené v pokynoch sú:

psoriatická artritída, osteoartritída, reumatoidná artritída, ankylozujúca spondylitída.

Tento liek má množstvo kontraindikácií. Okrem toho liek nie je určený pre deti do 18 rokov. Osobitnú opatrnosť treba dodržiavať u ľudí, u ktorých je diagnostikované srdcové zlyhanie, pretože liek zvyšuje náchylnosť k zadržiavaniu tekutín.

Náklady na liek sa líšia v závislosti od balenia v rozmedzí 500 - 800 rubľov.

Docela protichodné recenzie o tomto lieku. Niektorí pacienti vďaka tomuto lieku dokázali prekonať bolesť kĺbov. Ďalší pacienti tvrdia, že liek nepomohol. Tento prostriedok teda nie je vždy účinný.

Okrem toho by ste nemali užívať drogu sami. V niektorých európskych krajinách je tento liek zakázaný, pretože má kardiotoxický účinok, ktorý je pre srdce dosť nepriaznivý.

Tento liek má nielen protizápalové a protibolestivé účinky. Nástroj má tiež antioxidačné vlastnosti, vďaka ktorým liek inhibuje látky, ktoré ničia chrupavku a kolagénové vlákna.

Náprava sa používa na:

artritída, artróza, osteoartritída, myalgia, artralgia, burzitída, horúčka, rôzne bolestivé syndrómy.

V tomto prípade má liek veľmi rýchlo analgetický účinok. Pacient spravidla pociťuje úľavu do 20 minút po užití lieku. Preto je tento liek veľmi účinný pri akútnej paroxyzmálnej bolesti.

Takmer vždy je liek pacientmi dobre tolerovaný. Niekedy sa však môžu vyskytnúť vedľajšie účinky, ako sú závraty, ospalosť, bolesť hlavy, nevoľnosť, pálenie záhy, hematúria, oligúria, žihľavka.

Prípravok nie je schválený pre tehotné ženy a deti do 12 rokov. S mimoriadnou opatrnosťou by mali užívať liek "Nimesulid" ľudia, ktorí majú arteriálnu hypertenziu, poruchu funkcie obličiek, zraku alebo srdca.

Priemerná cena lieku je 76,9 rubľov.

Recenzie o lieku sú takmer vždy pozitívne. Keďže liek dokonale odstraňuje bolesť a znižuje vysokú teplotu, dokonale bojuje proti zápalovým procesom.

Mnohí pacienti poznamenávajú, že symptomatická úľava nastáva pomerne rýchlo a jej účinok trvá približne osem hodín.

Vynikajúci nástroj dokonale odstraňuje zubnú, traumatickú, artritickú bolesť. Liek je schopný zmierniť nepohodlie spôsobené zovretým nervom.

Tento liek patrí do skupiny oxycamov. Táto skupina NSAID sa vyznačuje zvýšeným polčasom rozpadu, v dôsledku čoho sa účinok lieku predlžuje. To umožnilo výrazne znížiť frekvenciu užívania liekov. Preto sa znižuje riziko vedľajších účinkov.

Liek "Xefocam" sa vyznačuje najvyššou schopnosťou zmierniť bolesť. Jeho analgetický účinok je porovnateľný so silou morfínu. Na rozdiel od toho posledného však droga nie je návyková a neovplyvňuje centrálny nervový systém.

Počas testovania sa zistilo, že liek odstraňuje bolesť počas 12 hodín.

Náklady na liek vo forme tabliet (8 mg) pre balenie č. 10 sú 205 rubľov.

Liečivo má protizápalový analgetický, dekongestantný a antipyretický účinok. Účinný liek je predpísaný pre nasledujúce ochorenia:

chronická periartritída, reumatoidná artritída, zápal šliach, burzitída, poranenia šliach, väzov, svalov.

Súčasne Rofecoxib účinne odstraňuje rôzne symptómy bolesti spôsobené neuralgiou, osteochondrózou a pulpitídou. Nástroj dokonale zmierňuje lumbago, bolesť zubov, radikulárny syndróm.

Liek by nemali užívať pacienti s bronchiálnou astmou, po infarkte, mozgovej príhode. Neužívajte u ľudí s rakovinou, hypertenziou a aterosklerózou. Liek je zakázaný pre deti do 12 rokov. Okrem toho je vhodné pred použitím dôkladne preštudovať možné vedľajšie účinky.

Je to vynikajúci nástroj, ktorý vám umožňuje znížiť zápalové reakcie a pomáha znižovať citlivosť receptorov bolesti. Tento liek je žiadaný pre pacientov podstupujúcich operáciu.

Odstraňuje bolestivé syndrómy strednej a silnej intenzity. Predpisuje sa po endoprotetike bedrových a kolenných kĺbov, hysterektómii, bypasse koronárnej artérie a používa sa v zubnej praxi.

Dávkovanie lieku je čisto individuálne. Závisí to od klinickej situácie a indikácií. Liek nie je určený pre deti do 18 rokov.

Liek má iný názov - "Etorikoxib". Nástroj má vysoké protizápalové, analgetické vlastnosti. Liek prispieva k inhibícii impulzu bolesti.

Pacienti s chorobami pohybového aparátu sa pomocou tohto lieku zbavia rannej stuhnutosti. Majú zlepšenie pohyblivosti kĺbov, intenzita zápalu klesá, bolestivý syndróm je dokonale zastavený. Po odbere terapeutický účinok príde do dvadsiatich štyroch minút. Účinná látka lieku sa dokonale vstrebáva z krvného obehu. Liečivo má vysokú biologickú dostupnosť. Tento ukazovateľ je 100%.

Dávku lieku môže predpísať iba lekár. Spravidla sa pohybuje od 60 mg do 120 mg počas dňa.

Liek nie je určený pre tehotné ženy a deti do 16 rokov.

Moderná farmakológia nestojí na mieste. Vyvíjajú sa nové, účinnejšie NSAID. Vyššie uvedený zoznam vynikajúcich liekov novej generácie vám umožňuje vybrať si najlepší liek. Malo by sa však pamätať na to, že tieto lieky nie sú schopné vyliečiť chorobu. Majú iba protizápalový a analgetický účinok.

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID, NSAID) sú lieky, ktoré majú analgetické (analgetické), antipyretické a protizápalové účinky.

Ich mechanizmus účinku je založený na blokovaní niektorých enzýmov (COX, cyklooxygenáza), sú zodpovedné za tvorbu prostaglandínov – chemických látok, ktoré sa podieľajú na vzniku zápalov, horúčky, bolesti.

Slovo "nesteroidné", ktoré je obsiahnuté v názve skupiny liekov, zdôrazňuje skutočnosť, že lieky v tejto skupine nie sú syntetickými analógmi steroidných hormónov - silných hormonálnych protizápalových liekov.

Najznámejší predstavitelia NSAID: aspirín, ibuprofén, diklofenak.

Ak analgetiká bojujú priamo s bolesťou, potom NSAID zmierňujú oboje najviac nepríjemný príznak choroby: bolesť aj zápal. Väčšina liečiv z tejto skupiny sú neselektívne inhibítory enzýmu cyklooxygenázy, inhibujúce pôsobenie oboch jeho izoforiem (variet) – COX-1 a COX-2.

Cyklooxygenáza je zodpovedná za produkciu prostaglandínov a tromboxánu z kyseliny arachidónovej, ktorá sa zase získava z fosfolipidov bunkovej membrány pomocou enzýmu fosfolipázy A2. Prostaglandíny sú okrem iných funkcií mediátormi a regulátormi rozvoja zápalu. Tento mechanizmus objavil John Wayne, ktorý za svoj objav neskôr dostal Nobelovu cenu.

Typicky sa NSAID používajú na liečbu akútneho alebo chronického zápalu sprevádzaného bolesťou. Nesteroidné protizápalové lieky si získali mimoriadnu obľubu pri liečbe kĺbov.

Uvádzame zoznam chorôb, na ktoré sú tieto lieky predpísané:

akútna dna; dysmenorea (menštruačná bolesť); bolesť kostí spôsobená metastázami; pooperačná bolesť; horúčka (zvýšená telesná teplota); črevná obštrukcia; obličková kolika; mierna bolesť v dôsledku zápalu alebo poranenia mäkkých tkanív; osteochondróza; Bolesti dolnej časti chrbta; bolesť hlavy; migréna; artróza; reumatoidná artritída; bolesť pri Parkinsonovej chorobe.

NSAID sú kontraindikované pri erozívnych a ulceratívnych léziách gastrointestinálneho traktu, najmä v akútnom štádiu, pri závažných poruchách pečene a obličiek, cytopéniách, individuálnej intolerancii, tehotenstve. Opatrne sa má podávať pacientom s bronchiálnou astmou, ako aj osobám, u ktorých sa v minulosti vyskytli nežiaduce reakcie pri užívaní akýchkoľvek iných NSAID.

Uvádzame najznámejšie a najúčinnejšie NSAID, ktoré sa používajú na liečbu kĺbov a iných ochorení, kde je potrebný protizápalový a antipyretický účinok:

aspirín; ibuprofén; naproxén; indometacín; diklofenak; celekoxib; ketoprofén; Etodolac. meloxicam.

Niektoré lieky sú slabšie, nie také agresívne, iné sú určené na akútnu artrózu, kedy je potrebný urgentný zásah na zastavenie nebezpečných procesov v organizme.

Nežiaduce reakcie sú zaznamenané pri dlhodobom používaní NSAID (napríklad pri liečbe osteochondrózy) a spočívajú v poškodení sliznice žalúdka a dvanástnika s tvorbou vredov a krvácaním. Tento nedostatok neselektívnych NSAID viedol k vývoju liekov novej generácie, ktoré blokujú iba COX-2 (zápalový enzým) a neovplyvňujú prácu COX-1 (ochranný enzým).

Lieky novej generácie tak prakticky nemajú ulcerogénne vedľajšie účinky (poškodenie sliznice tráviaceho traktu) spojené s dlhodobým užívaním neselektívnych NSAID, ale zvyšujú riziko trombotických komplikácií.

Z nedostatkov liekov novej generácie je možné zaznamenať iba ich vysokú cenu, vďaka čomu je pre mnohých ľudí nedostupná.

Čo to je? Nesteroidné antiflogistiká novej generácie pôsobia oveľa selektívnejšie, vo väčšej miere inhibujú COX-2, pričom COX-1 zostáva prakticky nedotknutá. To vysvetľuje pomerne vysokú účinnosť lieku, ktorá je kombinovaná s minimálnym počtom vedľajších účinkov.

Zoznam populárnych a účinných nesteroidných protizápalových liekov novej generácie:

Movalis. Má antipyretický, dobre výrazný analgetický a protizápalový účinok. Hlavnou výhodou tohto lieku je, že s pravidelným lekárskym dohľadom je možné ho užívať pomerne dlho. Meloxicam je dostupný ako roztok na intramuskulárnu injekciu v tabletách, čapíkoch a mastiach. Tablety Meloxicam (Movalis) sú veľmi výhodné v tom, že sú dlhodobo pôsobiace, pričom stačí užiť jednu tabletu počas dňa. Movalis, ktorý obsahuje 20 tabliet po 15 mg, stojí 650-850 rubľov. Ksefokam. Liek založený na Lornoxikame. Jeho charakteristickým znakom je skutočnosť, že má vysokú schopnosť tlmiť bolesť. Podľa tohto parametra zodpovedá morfínu, nie je však návykový a nepôsobí na centrálny nervový systém podobný opiátom. Xefocam, ktorý obsahuje 30 tabliet po 4 mg, stojí 350-450 rubľov. celekoxib. Tento liek výrazne zmierňuje stav pacienta s osteochondrózou, artrózou a inými ochoreniami, dobre zmierňuje bolesť a účinne bojuje proti zápalu. Vedľajší účinok na zažívacie ústrojenstvo na strane celekoxibu je minimálny alebo úplne chýba. Cena 400-600 rubľov. nimesulid. S veľkým úspechom sa používa pri liečbe vertebrogénnych bolestí chrbta, artritídy atď. Odstraňuje zápal, hyperémiu, normalizuje teplotu. Použitie nimesulidu rýchlo vedie k zníženiu bolesti a zlepšeniu pohyblivosti. Používa sa tiež ako masť na aplikáciu na problémovú oblasť. Nimesulid, ktorý obsahuje 20 tabliet po 100 mg, stojí 120-160 rubľov.

Preto v prípadoch, keď nie je potrebné dlhodobé užívanie nesteroidných protizápalových liekov, sa používajú lieky starej generácie. V niektorých prípadoch je to však jednoducho vynútená situácia, pretože len málokto si môže dovoliť liečbu takýmto liekom.

Ako sú NSAID klasifikované a čo sú? Chemickým pôvodom sa tieto lieky dodávajú s kyslými a nekyslými derivátmi.

Kyslé NSAID:

Oxikamy - piroxikam, meloxikam; NSAID na báze kyseliny indooctovej - indometacín, etodolak, sulindak; Na báze kyseliny propiónovej - ketoprofén, ibuprofén; Salicipates (na báze kyseliny salicylovej) - aspirín, diflunisal; Deriváty kyseliny fenyloctovej - diklofenak, aceklofenak; Pyrazolidíny (kyselina pyrazolónová) - analgín, sodná soľ metamizolu, fenylbutazón.

Nekyslé NSAID:

alkanony; Deriváty sulfónamidov.

Nesteroidné lieky sa tiež líšia typom a intenzitou expozície - analgetické, protizápalové, kombinované.

Podľa sily protizápalového účinku stredných dávok môžu byť NSAID usporiadané v nasledujúcom poradí (najsilnejšie sú hore):

indometacín; flurbiprofen; diklofenak sodný; piroxikam; ketoprofén; naproxén; ibuprofén; amidopyrín; aspirín.

Podľa analgetického účinku stredných dávok môžu byť NSAID usporiadané v nasledujúcom poradí:

ketorolac; ketoprofén; diklofenak sodný; indometacín; flurbiprofen; amidopyrín; piroxikam; naproxén; ibuprofén; aspirín.

Vyššie uvedené lieky sa spravidla používajú na akútne a chronické ochorenia sprevádzané bolesťou a zápalom. Najčastejšie sa predpisujú nesteroidné protizápalové lieky na zmiernenie bolesti a liečbu kĺbov: artritída, artróza, zranenia atď.

Nie zriedkavo sa NSAID používajú na úľavu od bolesti pri bolestiach hlavy a migréne, dysmenoree, pooperačnej bolesti, obličková kolika atď. Vzhľadom na inhibičný účinok na syntézu prostaglandínov majú tieto lieky aj antipyretický účinok.

Akýkoľvek nový liek pre tohto pacienta sa má predpísať najskôr v najnižšej dávke. Pri dobrej tolerancii po 2-3 dňoch sa denná dávka zvyšuje.

Terapeutické dávky NSA sú v širokom rozmedzí a v posledných rokoch je tendencia zvyšovať jednorazové a denné dávky liekov charakterizovaných najlepšou toleranciou (naproxén, ibuprofén) pri zachovaní obmedzení maximálne dávky aspirín, indometacín, fenylbutazón, piroxikam. U niektorých pacientov sa terapeutický účinok dosiahne len pri použití veľmi vysokých dávok NSAID.

Dlhodobé užívanie vysokých dávok protizápalových liekov môže spôsobiť:

Prerušenie práce nervový systém- zmeny nálady, dezorientácia, závraty, letargia, hučanie v ušiach, bolesť hlavy, rozmazané videnie; Zmeny v práci srdca a krvných ciev - búšenie srdca, zvýšený krvný tlak, opuch. Gastritída, vred, perforácia, gastrointestinálne krvácanie, dyspeptické poruchy, zmeny funkcie pečene so zvýšením pečeňových enzýmov; Alergické reakcie - angioedém, erytém, urtikária, bulózna dermatitída, bronchiálna astma anafylaktický šok; Zlyhanie obličiek, zhoršené močenie.

Liečba NSAID sa má vykonávať čo najkratší čas a pri najnižších účinných dávkach.

Neodporúča sa používať lieky skupiny NSAID počas tehotenstva, najmä v treťom trimestri. Hoci neboli zistené žiadne priame teratogénne účinky, predpokladá sa, že NSAID môžu spôsobiť predčasné uzavretie ductus arteriosus (Botalla) a obličkové komplikácie u plodu. Sú tam aj informácie o predčasný pôrod. Napriek tomu sa aspirín v kombinácii s heparínom úspešne používa u tehotných žien s antifosfolipidovým syndrómom.

Podľa najnovších údajov kanadských vedcov bolo užívanie NSAID pred 20. týždňom tehotenstva spojené so zvýšeným rizikom potratu (potratu). Podľa výsledkov štúdie sa riziko potratu zvýšilo 2,4-krát, bez ohľadu na dávku prijatej drogy.

Líder medzi nesteroidnými protizápalovými liekmi sa môže nazývať Movalis, ktorý má predĺženú dobu účinku a je schválený na dlhodobé užívanie.

Má výrazný protizápalový účinok, čo umožňuje jeho užívanie pri osteoartróze, ankylozujúcej spondylitíde, reumatoidnej artritíde. Nie je zbavený analgetických, antipyretických vlastností, chráni tkanivo chrupavky. Používa sa pri bolestiach zubov, hlavy.

Stanovenie dávkovania, spôsob podávania (tablety, injekcie, čapíky) závisí od závažnosti, typu ochorenia.

Špecifický inhibítor COX-2 s výrazným protizápalovým a analgetickým účinkom. Pri použití v terapeutických dávkach prakticky nemá negatívny vplyv na sliznicu gastrointestinálneho traktu, pretože má veľmi nízky stupeň afinity k COX-1, a preto nespôsobuje narušenie syntézy konštitučných prostaglandínov. .

Spravidla sa celekoxib užíva v dávke 100-200 mg denne v 1-2 dávkach. Maximálna denná dávka je 400 mg.

Vzťahuje sa na najúčinnejšie prostriedky nehormonálneho účinku. Pri artritíde indometacín tlmí bolesť, znižuje opuchy kĺbov a má silný protizápalový účinok.

Cena lieku, bez ohľadu na formu uvoľňovania (tablety, masti, gély, rektálne čapíky) je pomerne nízka, maximálna cena tabliet je 50 rubľov za balenie. Pri používaní lieku musíte byť opatrní, pretože má dlhý zoznam vedľajších účinkov.

Vo farmakológii sa indometacín vyrába pod názvami Indovazin, Indovis EU, Metindol, Indotard, Indocollir.

Ibuprofén spája relatívnu bezpečnosť a schopnosť účinne znižovať horúčku a bolesť, preto sa prípravky na jeho základe predávajú bez lekárskeho predpisu. Ako antipyretikum sa ibuprofén používa aj pre novorodencov. Je dokázané, že znižuje horúčku lepšie ako iné nesteroidné protizápalové lieky.

Okrem toho je ibuprofén jedným z najpopulárnejších voľne predajných analgetík. Ako protizápalové liečivo sa nepredpisuje tak často, ale v reumatológii je pomerne populárny: používa sa na liečbu reumatoidnej artritídy, artrózy a iných kĺbových ochorení.

K najpopulárnejším obchodné názvy ibuprofén zahŕňa Ibuprom, Nurofen, MIG 200 a MIG 400.

Možno jeden z najpopulárnejších NSAID, vytvorený už v 60. rokoch. Uvoľňovacia forma - tablety, kapsuly, injekcie, čapíky, gél. V tomto lieku na liečbu kĺbov sa dobre kombinuje vysoká analgetická aktivita a vysoké protizápalové vlastnosti.

Vyrába sa pod názvami Voltaren, Naklofen, Ortofen, Diklak, Diklonak P, Wurdon, Olfen, Dolex, Dicloberl, Klodifen a iné.

ketoprofén

Do skupiny liekov prvého typu, neselektívnych NSAID, teda COX-1, patrí okrem vyššie uvedených liekov aj liek, akým je ketoprofén. Svojou silou účinku je blízky ibuprofénu a je dostupný vo forme tabliet, gélu, aerosólu, krému, roztokov na vonkajšie použitie a injekcie, rektálnych čapíkov (čapíkov).

Tento nástroj si môžete zakúpiť pod obchodnými názvami Artrum, Febrofid, Ketonal, OKI, Artrozilen, Fastum, Bystrum, Flamax, Flexen a iné.

Kyselina acetylsalicylová znižuje schopnosť krvných buniek zlepovať sa a vytvárať krvné zrazeniny. Pri užívaní aspirínu sa krv riedi a cievy sa rozširujú, čo vedie k úľave od stavu človeka s bolesťami hlavy a intrakraniálnym tlakom. Pôsobením liečiva sa znižuje zásoba energie v ohnisku zápalu a dochádza k útlmu tohto procesu.4

Aspirín je kontraindikovaný u detí mladších ako 15 rokov, pretože je možná komplikácia vo forme extrémne závažného Reyovho syndrómu, pri ktorom 80% pacientov zomrie. Zvyšných 20 % prežívajúcich detí môže byť náchylných na epilepsiu a mentálnu retardáciu.

Indikácie na použitie

1. Reumatické ochorenia

Reumatizmus (reumatická horúčka), reumatoidná artritída, dna a psoriatická artritída, ankylozujúca spondylitída (Bekhterevova choroba), Reiterov syndróm.

2. Nereumatické ochorenia pohybového aparátu

Osteoartróza, myozitída, tendovaginitída, trauma (domáce, športové). Často je pri týchto stavoch účinné použitie lokálnych dávkových foriem NSAID (masti, krémy, gély).

3. Neurologické ochorenia. Neuralgia, ischias, ischias, lumbago.
4. Renálna, pečeňová kolika.
5. Bolestivý syndróm rôznej etiológie, vrátane bolesti hlavy a zubov, pooperačná bolesť.
6. Horúčka (zvyčajne pri telesnej teplote nad 38,5 °C).
7. Prevencia arteriálnej trombózy.
8. Dysmenorea.

NSAID sa používajú pri primárnej dysmenoree na zmiernenie bolesti spojenej so zvýšeným tonusom maternice v dôsledku hyperprodukcie PG-F2. Okrem analgetického účinku NSAID znižujú stratu krvi.

Dobrý klinický účinok bol zaznamenaný pri použití naproxénu a najmä jeho sodnej soli, diklofenaku, ibuprofénu, ketoprofénu. NSAID sú predpísané pri prvom výskyte bolesti v 3-dňovom kurze alebo v predvečer menštruácie. Nežiaduce reakcie vzhľadom na krátkodobé užívanie sú zriedkavé.

Kontraindikácie

NSAID sú kontraindikované pri erozívnych a ulceratívnych léziách gastrointestinálneho traktu, najmä v akútnom štádiu, pri závažných poruchách pečene a obličiek, cytopéniách, individuálnej intolerancii, tehotenstve. V prípade potreby sú najbezpečnejšie (nie však pred pôrodom!) malé dávky aspirínu.

Indometacín a fenylbutazón by sa nemali predpisovať ambulantne osobám, ktorých povolanie si vyžaduje zvýšenú pozornosť.

Varovania

NSAID sa majú používať opatrne u pacientov s bronchiálnou astmou, ako aj u osôb, u ktorých sa v minulosti vyskytli nežiaduce reakcie pri užívaní akýchkoľvek iných NSAID.

U pacientov s hypertenziou alebo srdcovým zlyhaním by sa mali zvoliť NSAID, ktoré majú najmenší vplyv na prietok krvi obličkami.

U starších ľudí je potrebné usilovať sa o vymenovanie minimálnych účinných dávok a krátkych cyklov NSAID.

Nežiaduce reakcie

Gastrointestinálny trakt

Porážka žalúdočnej sliznice prebieha v 3 fázach:

1) inhibícia syntézy prostaglandínov v sliznici;
2) zníženie produkcie ochranného hlienu a bikarbonátov sprostredkovanej prostaglandínmi;
3) objavenie sa erózií a vredov, ktoré môžu byť komplikované krvácaním alebo perforáciou.

Poškodenie je častejšie lokalizované v žalúdku, hlavne v oblasti antra alebo prepylorickej oblasti. Klinické symptómy pri NSAID-gastroduodenopatii chýbajú takmer u 60 % pacientov, najmä u starších pacientov, takže diagnóza je v mnohých prípadoch stanovená pomocou fibrogastroduodenoscopy. Zároveň u mnohých pacientov s dyspeptickými ťažkosťami nebolo zistené poškodenie sliznice. Absencia klinických symptómov pri NSAID-gastroduodenopatii je spojená s analgetickým účinkom liekov. Preto sa pacienti, najmä starší ľudia, u ktorých sa pri dlhodobom užívaní NSAID nevyskytujú nežiaduce účinky z gastrointestinálneho traktu, považujú za skupinu so zvýšeným rizikom rozvoja závažných komplikácií NSAID-gastroduodenopatie (krvácanie, ťažká anémia) a vyžadujú obzvlášť starostlivé sledovanie vrátane endoskopickej štúdie.

Rizikové faktory gastrotoxicity: ženy, vek nad 60 rokov, fajčenie, zneužívanie alkoholu, vredy v rodinnej anamnéze, súbežné závažné kardiovaskulárne ochorenia, súbežné užívanie glukokortikoidov, imunosupresív, antikoagulancií, dlhodobá liečba NSAID, vysoké dávky alebo súčasné užívanie dvoch resp. viac NSAID. Najväčšiu gastrotoxicitu má aspirín, indometacín a piroxikam.

Metódy na zlepšenie znášanlivosti NSAID.

I. Súčasné podávanie liekov, ktoré chránia sliznicu tráviaceho traktu.

Podľa kontrolovaných klinický výskum, vysokú účinnosť má syntetický analóg PG-E 2 - misoprostol, ktorý môže zabrániť vzniku vredov v žalúdku aj dvanástniku. Vyrábajú sa kombinované prípravky, ktoré zahŕňajú NSAID a misoprostol.

Inhibítor protónovej pumpy omeprazol má približne rovnakú účinnosť ako misoprostol, ale je lepšie tolerovaný a rýchlejšie zmierňuje reflux, bolesť a tráviace poruchy.

H2-blokátory sú schopné zabrániť vzniku dvanástnikových vredov, ale spravidla sú neúčinné proti žalúdočným vredom. Existujú však dôkazy, že vysoké dávky famotidínu (40 mg dvakrát denne) znižujú výskyt vredov žalúdka aj dvanástnika.

Cytoprotektívne liečivo sukralfát neznižuje riziko žalúdočných vredov a jeho účinok na dvanástnikové vredy nie je úplne stanovený.

II. Zmena taktiky používania NSAID, ktorá zahŕňa:

a) zníženie dávky;
b) prechod na parenterálne, rektálne alebo lokálne podávanie;
c) užívanie enterosolventných dávkových foriem;
d) použitie proliečiv (napríklad sulindaku).

Avšak vzhľadom na skutočnosť, že NSAID-gastroduodenopatia nie je ani tak lokálna, ako skôr systémová reakcia, tieto prístupy problém neriešia.

III. Použitie selektívnych NSAID.

Ako bolo uvedené vyššie, existujú dva izoenzýmy cyklooxygenázy, ktoré sú blokované NSAID: COX-2, ktorý je zodpovedný za produkciu prostaglandínov počas zápalu, a COX-1, ktorý riadi produkciu prostaglandínov, ktoré udržujú integritu sliznice gastrointestinálneho traktu, prietok krvi obličkami a funkcia krvných doštičiek. Preto by selektívne inhibítory COX-2 mali spôsobovať menej nežiaducich reakcií. Prvými takýmito liekmi sú meloxikam a nabumeton. Kontrolované štúdie uskutočnené u pacientov s reumatoidnou artritídou a osteoartritídou ukázali, že sú lepšie tolerované ako diklofenak, piroxikam, ibuprofén a naproxén, nie však horšie ako ich účinnosť.

Vznik žalúdočného vredu u pacienta si vyžaduje zrušenie NSAID a užívanie protivredových liekov. Pokračujúce používanie NSAID, napríklad pri reumatoidnej artritíde, je možné len na pozadí súbežného podávania misoprostolu a pravidelného endoskopického monitorovania.

Nefrotoxicita je druhou najdôležitejšou skupinou nežiaducich reakcií NSAID. Boli identifikované dva hlavné mechanizmy negatívneho účinku NSAID na obličky.

I. Blokovaním syntézy PG-E 2 a prostacyklínu v obličkách spôsobujú NSAID vazokonstrikciu a zhoršenie prietoku krvi obličkami. To vedie k rozvoju ischemických zmien v obličkách, zníženiu glomerulárnej filtrácie a objemu diurézy. V dôsledku toho sa môžu vyskytnúť poruchy metabolizmu vody a elektrolytov: zadržiavanie vody, edém, hypernatriémia, hyperkaliémia, zvýšenie sérového kreatinínu a zvýšenie krvného tlaku.

Indometacín a fenylbutazón majú najvýraznejší účinok na prietok krvi obličkami.

II. NSAID môžu mať priamy účinok na renálny parenchým a spôsobiť intersticiálnu nefritídu (takzvanú "analgetickú nefropatiu"). Najnebezpečnejším v tomto ohľade je fenacetín. Je možné vážne poškodenie obličiek až po rozvoj závažného zlyhania obličiek. Bol opísaný vývoj akútneho zlyhania obličiek pri použití NSAID ako dôsledok akútnej alergickej intersticiálnej nefritídy.

Rizikové faktory nefrotoxicity: vek nad 65 rokov, cirhóza pečene, predchádzajúca renálna patológia, znížený objem krvi, dlhodobé užívanie NSAID, súčasné užívanie diuretík.

Hematotoxicita

Najtypickejšie pre pyrazolidíny a pyrazolóny. Najzávažnejšími komplikáciami pri ich použití sú aplastická anémia a agranulocytóza.

koagulopatia

NSAID inhibujú agregáciu krvných doštičiek a majú mierny antikoagulačný účinok inhibíciou tvorby protrombínu v pečeni. V dôsledku toho sa môže vyvinúť krvácanie, častejšie z gastrointestinálneho traktu.

Hepatotoxicita

Môžu nastať zmeny v aktivite transamináz a iných enzýmov. V závažných prípadoch - žltačka, hepatitída.

Hypersenzitívne reakcie (alergie)

Vyrážka, angioedém, anafylaktický šok, Lyellov a Stevens-Johnsonov syndróm, alergická intersticiálna nefritída. Kožné prejavy sa častejšie pozorujú pri použití pyrazolónov a pyrazolidínov.

Bronchospazmus

Spravidla sa vyvíja u pacientov s bronchiálnou astmou a častejšie pri užívaní aspirínu. Jeho príčinami môžu byť alergické mechanizmy, ako aj inhibícia syntézy PG-E 2, čo je endogénny bronchodilatátor.

Predĺženie tehotenstva a oneskorenie pôrodu

Tento účinok je spôsobený skutočnosťou, že prostaglandíny (PG-E 2 a PG-F 2) stimulujú myometrium.

Kontrolné opatrenia pri dlhodobom používaní

Gastrointestinálny trakt

Pacienti by mali byť upozornení na príznaky lézií gastrointestinálneho traktu. Každé 1-3 mesiace by sa mal vykonať test na skrytú krv v stolici. Ak je to možné, pravidelne vykonávajte fibrogastroduodenoskopiu.

Rektálne čapíky s NSAID by sa mali používať u pacientov, ktorí podstúpili operáciu na hornom gastrointestinálnom trakte, a u pacientov, ktorí dostávajú niekoľko liekov súčasne. Nemali by sa používať pri zápaloch konečníka alebo konečníka a po nedávnom anorektálnom krvácaní.

Je potrebné sledovať výskyt edému, merať krvný tlak najmä u pacientov s hypertenziou. Vykonáva sa raz za 3 týždne klinická analýza moč. Každé 1-3 mesiace je potrebné stanoviť hladinu sérového kreatinínu a vypočítať jeho klírens.

Pri dlhodobom podávaní NSAID je potrebné urýchlene identifikovať klinické príznaky poškodenia pečene. Každé 1-3 mesiace je potrebné sledovať funkciu pečene, stanoviť aktivitu transamináz.

krvotvorbu

Spolu s klinickým pozorovaním by sa mal raz za 2-3 týždne vykonať klinický krvný test. Pri predpisovaní pyrazolónu a derivátov pyrazolidínu je potrebná špeciálna kontrola.

Pravidlá predpisovania a dávkovania

Individualizácia výberu lieku

Pre každého pacienta by sa mal vybrať najúčinnejší liek s najlepšou toleranciou. Okrem toho to môže byť akýkoľvek NSAID, ale ako protizápalový liek je potrebné predpísať liek zo skupiny I. Citlivosť pacientov na NSAID čo i len jednej chemickej skupiny sa môže značne líšiť, takže neúčinnosť jedného z liekov neznamená neúčinnosť skupiny ako celku.

Pri použití NSA v reumatológii, najmä pri náhrade jedného lieku druhým, je potrebné vziať do úvahy, že vývoj protizápalového účinku v čase zaostáva za účinkom proti bolesti. Ten je zaznamenaný v prvých hodinách, zatiaľ čo protizápalový - po 10-14 dňoch pravidelného príjmu a pri predpisovaní naproxénu alebo oxikamu ešte neskôr - po 2-4 týždňoch.

Dávkovanie

Akýkoľvek nový liek pre tohto pacienta sa má predpísať najskôr v najnižšej dávke. Pri dobrej tolerancii po 2-3 dňoch sa denná dávka zvyšuje. Terapeutické dávky NSA sa pohybujú v širokom rozmedzí a v posledných rokoch je tendencia zvyšovať jednorazové a denné dávky liekov charakterizovaných najlepšou toleranciou (naproxén, ibuprofén), pri zachovaní obmedzení maximálnych dávok aspirínu, indometacínu, fenylbutazón, piroxikam. U niektorých pacientov sa terapeutický účinok dosiahne len pri použití veľmi vysokých dávok NSAID.

Čas prijatia

Pri dlhom vymenovaní kurzu (napríklad v reumatológii) sa NSAID užívajú po jedle. Aby sa však dosiahol rýchly analgetický alebo antipyretický účinok, je lepšie ich predpísať 30 minút pred alebo 2 hodiny po jedle s 1/2-1 pohárom vody. Po 15 minútach užívania je vhodné si neľahnúť, aby sa predišlo vzniku ezofagitídy.

Okamžik užitia NSAID možno určiť aj časom maximálnej závažnosti príznakov ochorenia (bolesť, stuhnutosť kĺbov), to znamená s prihliadnutím na chronofarmakológiu liekov. V tomto prípade sa môžete odchýliť od všeobecne akceptovaných schém (2-3 krát denne) a predpísať NSAID kedykoľvek počas dňa, čo často umožňuje dosiahnuť väčší terapeutický účinok s nižšou dennou dávkou.

Pri silnej rannej stuhnutosti je vhodné užiť rýchlo vstrebateľné NSA čo najskôr (hneď po prebudení) alebo si na noc predpísať dlhodobo pôsobiace lieky. Naproxén-sodík, diklofenak-draslík, vo vode rozpustný („šumivý“) aspirín, ketoprofén majú najvyššiu rýchlosť absorpcie v gastrointestinálnom trakte, a tým aj rýchlejší nástup účinku.

Monoterapia

Súčasné užívanie dvoch alebo viacerých NSAID sa neodporúča z nasledujúcich dôvodov:

Účinnosť takýchto kombinácií nebola objektívne preukázaná;
V rade takýchto prípadov dochádza k poklesu koncentrácie liečiv v krvi (napríklad aspirín znižuje koncentráciu indometacínu, diklofenaku, ibuprofénu, naproxénu, piroxikamu), čo vedie k oslabeniu účinku;
· zvyšuje sa riziko vzniku nežiaducich reakcií. Výnimkou je možnosť použitia paracetamolu v kombinácii s akýmkoľvek iným NSAID na zvýšenie analgetického účinku.

Niektorým pacientom môžu byť predpísané dve NSAID v rôznych časoch dňa, napríklad jedno rýchlo sa vstrebávajúce ráno a popoludní a jedno dlhodobo pôsobiace večer.

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID, NSAID) sú skupinou liekov, ktorých účinok je zameraný na symptomatickú liečbu (tlmenie bolesti, zápalu a zníženie teploty) pri akútnych a chronických ochoreniach. Ich pôsobenie je založené na znížení tvorby špeciálnych enzýmov nazývaných cyklooxygenázy, ktoré spúšťajú reakčný mechanizmus na patologické procesy v organizme, ako sú bolesť, horúčka, zápal.

Lieky tejto skupiny sú široko používané po celom svete. Ich popularita je zabezpečená dobrou účinnosťou na pozadí dostatočnej bezpečnosti a nízkej toxicity.

Najznámejšími predstaviteľmi skupiny NSAID sú pre väčšinu z nás aspirín (kyselina acetylsalicylová), ibuprofén, analgín a naproxén, dostupné v lekárňach vo väčšine krajín sveta. Paracetamol (acetaminofén) nie je NSAID, pretože má relatívne slabú protizápalovú aktivitu. Pôsobí proti bolesti a teplote na rovnakom princípe (blokovaním COX-2), ale hlavne len v centrálnom nervovom systéme, takmer bez vplyvu na zvyšok tela.

Princíp fungovania

Bolestivosť, zápal a horúčka sú bežné patologické stavy, ktoré sprevádzajú mnohé choroby. Ak vezmeme do úvahy patologický priebeh na molekulárnej úrovni, môžeme vidieť, že telo "núti" postihnuté tkanivá produkovať biologicky aktívne látky - prostaglandíny, ktoré pôsobením na cievy a nervové vlákna spôsobujú lokálny opuch, začervenanie a bolesť.

Okrem toho tieto hormónom podobné látky, ktoré sa dostávajú do mozgovej kôry, ovplyvňujú centrum zodpovedné za termoreguláciu. Tak sa dávajú impulzy o prítomnosti zápalového procesu v tkanivách alebo orgánoch, takže zodpovedajúca reakcia nastáva vo forme horúčky.

Za naštartovanie mechanizmu vzniku týchto prostaglandínov je zodpovedná skupina enzýmov nazývaných cyklooxygenázy (COX).Hlavným účinkom nesteroidných liekov je blokovanie týchto enzýmov, čo následne vedie k inhibícii tvorby prostaglandínov, ktoré zvyšujú citlivosť nociceptívnych receptorov zodpovedných za bolesť. Následne sa zastavia bolestivé pocity, ktoré človeku prinášajú utrpenie, nepríjemné pocity.

Typy za mechanizmom účinku

NSAID sú klasifikované podľa ich chemickej štruktúry alebo mechanizmu účinku. Dlho známe lieky tejto skupiny boli rozdelené do typov podľa chemickej štruktúry alebo pôvodu, odvtedy bol mechanizmus ich účinku stále neznámy. Naopak, moderné NSAID sú zvyčajne klasifikované podľa princípu účinku - v závislosti od toho, na aký typ enzýmov pôsobia.

Existujú tri typy enzýmov cyklooxygenázy – COX-1, COX-2 a kontroverzný COX-3. Zároveň nesteroidné protizápalové lieky v závislosti od typu ovplyvňujú hlavné dva z nich. Na základe toho sú NSAID rozdelené do skupín:

neselektívne inhibítory (blokátory) COX-1 a COX-2- pôsobí okamžite na oba typy enzýmov. Tieto lieky blokujú enzýmy COX-1, ktoré sú na rozdiel od COX-2 v našom tele neustále prítomné a vykonávajú rôzne dôležité funkcie. Preto ich vystavenie môže byť sprevádzané rôznymi vedľajšími účinkami a špeciálnymi Negatívny vplyv vstupuje do gastrointestinálneho traktu. To zahŕňa väčšinu klasických NSAID. selektívne inhibítory COX-2. Táto skupina ovplyvňuje iba enzýmy, ktoré sa objavujú v prítomnosti určitých patologických procesov, napríklad zápalu. Užívanie takýchto liekov sa považuje za bezpečnejšie a vhodnejšie. Nepôsobia tak negatívne na gastrointestinálny trakt, no zároveň je väčšia záťaž kardiovaskulárneho systému (môžu zvyšovať tlak). selektívne inhibítory NSAID COX-1. Táto skupina je malá, pretože takmer všetky lieky, ktoré ovplyvňujú COX-1, ovplyvňujú COX-2 v rôznej miere. Príkladom je kyselina acetylsalicylová v malom dávkovaní.

Okrem toho existujú kontroverzné enzýmy COX-3, ktorých prítomnosť bola potvrdená len u zvierat a niekedy sa označujú aj ako COX-1. Predpokladá sa, že ich produkciu paracetamol mierne spomaľuje.

Okrem zníženia horúčky a odstránenia bolesti sa NSAID odporúčajú na viskozitu krvi. Lieky zvyšujú tekutú časť (plazmu) a znižujú tvarované prvky vrátane lipidov, ktoré tvoria cholesterolové plaky. Vďaka týmto vlastnostiam sú NSAID predpísané pre mnohé ochorenia srdca a krvných ciev.

Zoznam NSAID

Hlavné neselektívne NSAID

Deriváty kyselín:

acetylsalicylová (aspirín, diflunisal, salasat); kyselina arylpropiónová (ibuprofén, flurbiprofén, naproxén, ketoprofén, kyselina tiaprofénová); kyselina aryloctová (diklofenak, fenklofenak, fentiazac); heteroarylacetikum (ketorolak, amtolmetín); indol/indén kyseliny octovej (indometacín, sulindac); antranilová (kyselina flufenamová, kyselina mefenamová); enolové, najmä oxicam (piroxicam, tenoxicam, meloxicam, lornoxicam); metánsulfónová (analgín).

Kyselina acetylsalicylová (aspirín) je prvé známe NSAID, objavené už v roku 1897 (všetky ostatné sa objavili po 50. rokoch 20. storočia). Okrem toho je to jediné činidlo schopné ireverzibilne inhibovať COX-1 a tiež sa ukázalo, že zabraňuje zlepovaniu krvných doštičiek. Takéto vlastnosti ho robia užitočným pri liečbe arteriálnej trombózy a na prevenciu kardiovaskulárnych komplikácií.

Selektívne inhibítory COX-2

rofecoxib (Denebol, Viox ukončený v roku 2007) lumirakoxib (Prexige) parekoxib (Dynastat) etorikoxib (Arcosia) celekoxib (Celebrex).

Hlavné indikácie, kontraindikácie a vedľajšie účinky

Dnes sa zoznam NVPS neustále rozširuje a na poličkách lekární sa pravidelne dostávajú lieky novej generácie, ktoré dokážu súčasne znížiť teplotu, zmierniť zápal a bolesť v krátkom čase. Vďaka miernemu a jemnému účinku sa minimalizuje vývoj negatívnych následkov vo forme alergických reakcií, ako aj poškodenia orgánov gastrointestinálneho traktu a močového systému.

Tabuľka. Nesteroidné protizápalové lieky - indikácie

vlastnosť zdravotníckej pomôcky	choroby, patologický stav organizmu
Antipyretikum	Vysoká teplota (nad 38 stupňov).
Protizápalové	Choroby pohybového aparátu - artritída, artróza, osteochondróza, zápal svalov (myozitída), spondylartróza. To zahŕňa aj myalgiu (často sa objavuje po modrinách, podvrtnutí alebo poranení mäkkých tkanív).
Liek proti bolesti	Lieky sa používajú pri menštruačných bolestiach a bolestiach hlavy (migrény), široko používané v gynekológii, ako aj pri žlčových a obličkových kolikách.
Protidoštičkové činidlo	Kardiologické a cievne poruchy: ischemická choroba srdce, ateroskleróza, srdcové zlyhanie, angína pectoris. Okrem toho sa často odporúča na prevenciu mŕtvice a srdcového infarktu.

Nesteroidné protizápalové lieky majú množstvo kontraindikácií, ktoré je potrebné vziať do úvahy. Lieky sa neodporúčajú na liečbu, ak pacient:

peptický vred žalúdka a dvanástnika; ochorenie obličiek - obmedzený príjem je povolený; porucha zrážanlivosti krvi; obdobie tehotenstva a dojčenia; Predtým boli pozorované výrazné alergické reakcie na lieky tejto skupiny.

V niektorých prípadoch je možný vznik vedľajšieho účinku, v dôsledku čoho sa mení zloženie krvi (objaví sa „tekutosť“) a steny žalúdka sa zapália.

Vývoj negatívneho výsledku sa vysvetľuje inhibíciou produkcie prostaglandínov nielen v zapálenom ohnisku, ale aj v iných tkanivách a krvných bunkách. V zdravých orgánoch hrajú dôležitú úlohu látky podobné hormónom. Napríklad prostaglandíny chránia sliznicu žalúdka pred agresívny vplyv na jej tráviacu šťavu. Preto užívanie NVPS prispieva k rozvoju žalúdočných a dvanástnikových vredov. Ak má človek tieto choroby a stále berie "zakázané" lieky, môže sa priebeh patológie zhoršiť až po perforáciu (prelomenie) defektu.

Prostaglandíny kontrolujú zrážanlivosť krvi, takže ich nedostatok môže viesť ku krvácaniu. Choroby, pri ktorých by sa mali vykonať vyšetrenia pred predpísaním kurzu NVPS:

porušenie hemokoagulácie; ochorenia pečene, sleziny a obličiek; kŕčové žilyžily dolných končatín; ochorenia kardiovaskulárneho systému; autoimunitné patológie.

Tiež vedľajšie účinky zahŕňajú menej nebezpečné stavy, ako je nevoľnosť, vracanie, strata chuti do jedla, riedka stolica a nadúvanie. Niekedy sa fixujú aj kožné prejavy v podobe svrbenia a malej vyrážky.

Aplikácia na príklade hlavných liekov skupiny NSAID

Zvážte najobľúbenejšie a najúčinnejšie lieky.

Droga	Spôsob podávania do tela (forma uvoľňovania) a dávkovanie						Poznámka k aplikácii
	vonkajšie		cez gastrointestinálny trakt		injekciou
	masť	gél	tabletky	sviečky	Injekcia v / m	Intravenózne podanie
Diklofenak (Voltaren)	1-3 krát (2-4 gramy na postihnuté miesto) denne		20-25 mg 2-3 krát denne	50-100 mg raz denne	25-75 mg (2 ml) 2-krát denne	-	Tablety sa majú užívať bez žuvania, 30 minút pred jedlom, s veľkým množstvom vody.
Ibuprofén (Nurofen)	Odstráňte 5-10 cm, vtierajte 3-krát denne	Pásik gélu (4-10 cm) 3-krát denne	1 tab. (200 ml) 3-4 krát denne	Pre deti od 3 do 24 mesiacov. (60 mg) 3-4 krát denne	-	2 ml 2-3 krát denne	Pre deti je liek predpísaný, ak telesná hmotnosť presahuje 20 kg
indometacín	4-5 cm masť 2-3 krát denne	3-4 krát denne, (pás - 4-5 cm)	100-125 mg 3-krát denne	25-50 mg 2-3 krát denne	30 mg - 1 ml roztoku 1-2 r. za deň	60 mg - 2 ml 1-2 krát denne	Počas tehotenstva sa indometacín používa na zníženie tonusu maternice, aby sa zabránilo predčasnému pôrodu.
ketoprofén	Strihajte 5 cm 3-krát denne	3-5 cm 2-3 krát denne	150-200 mg (1 tab.) 2-3 krát denne	100-160 mg (1 čapík) 2-krát denne	100 mg 1-2 krát denne	100-200 mg rozpustených v 100-500 ml fyziologického roztoku	Najčastejšie sa liek predpisuje na bolesť pohybového aparátu.
ketorolac	1-2 cm gélu alebo masti - 3-4 krát denne		10 mg 4-krát denne	100 mg (1 čapík) 1-2 krát denne	0,3-1 ml každých 6 hodín	0,3-1 ml bolus 4-6 krát denne	Užívanie lieku môže maskovať príznaky akútneho infekčného ochorenia
Lornoxicam (Xefocam)	-	-	4 mg 2-3-krát denne alebo 8 mg 2-krát denne	-	Počiatočná dávka - 16 mg, udržiavacia - 8 mg - 2-krát denne		Liečivo sa používa na bolestivý syndróm strednej a vysokej závažnosti
Meloxicam (Amelotex)	-	4 cm (2 gramy) 2-3 krát denne	7,5-15 mg 1-2 krát denne	0,015 g 1-2 krát denne	10-15 mg 1-2 krát denne	-	Pri zlyhaní obličiek je prípustná denná dávka 7,5 mg
piroxikam	2-4 cm 3-4 krát denne		10-30 mg 1-krát denne	20-40 mg 1-2 krát denne	1-2 ml raz denne	-	Maximálna povolená denná dávka je 40 mg
celekoxib (Celebrex)	-	-	200 mg 2-krát denne	-	-	-	Liečivo je dostupné iba vo forme potiahnutých kapsúl, ktoré sa rozpúšťajú v gastrointestinálnom trakte
Aspirín (kyselina acetylsalicylová)	-	-	0,5-1 gram, neužívajte viac ako 4 hodiny a nie viac ako 3 tablety denne	-	-	-	Ak sa v minulosti vyskytli alergické reakcie na penicilín, potom by sa mal aspirín predpisovať opatrne.
Analgin	-	-	250-500 mg (0,5-1 tab.) 2-3 krát denne		250 - 500 mg (1-2 ml) 3-krát denne		Analgin môže mať v niektorých prípadoch liekovú inkompatibilitu, preto sa neodporúča miešať ho v injekčnej striekačke s inými liekmi. V niektorých krajinách je tiež zakázaný.

Pozor! V tabuľkách sú uvedené dávky pre dospelých a dospievajúcich, ktorých telesná hmotnosť presahuje 50-50 kg. Mnohé lieky pre deti do 12 rokov sú kontraindikované. V iných prípadoch sa dávka vyberá individuálne, berúc do úvahy telesnú hmotnosť a vek.

Aby liek účinkoval čo najskôr a nepoškodil zdravie, mali by ste dodržiavať známe pravidlá:

Masti a gély sa aplikujú na bolestivé miesto, potom sa vtierajú do kože. Pred oblečením sa oplatí počkať na úplnú absorpciu. Niekoľko hodín po ošetrení sa tiež neodporúča užívať vodné procedúry. Tablety sa musia užívať prísne podľa pokynov, pričom sa nesmie prekročiť denná povolená dávka. Ak je bolesť alebo zápal príliš výrazný, potom stojí za to informovať o tom ošetrujúceho lekára, aby si vybral iný, silnejší liek. Kapsuly sa majú umyť veľkým množstvom vody bez odstránenia ochranného obalu. Rektálne čapíky pôsobia rýchlejšie ako tablety. K absorpcii účinnej látky dochádza cez črevá, takže nedochádza k negatívnemu a dráždivému účinku na steny žalúdka. Ak je liek predpísaný pre dieťa, potom by mal byť malý pacient položený na ľavú stranu, potom jemne vložiť sviečku do konečníka a pevne zovrieť zadok. Do desiatich minút sa uistite, že rektálny liek nevyteká. Podávajú sa iba intramuskulárne a intravenózne injekcie zdravotnícky pracovník! Je potrebné vykonať injekcie v manipulačnej miestnosti lekárskej inštitúcie.

Napriek tomu, že nesteroidné protizápalové lieky sú dostupné bez lekárskeho predpisu, ich užívanie by ste sa rozhodne mali poradiť so svojím lekárom. Faktom je, že účinok tejto skupiny liekov nie je zameraný na liečbu choroby, na zmiernenie bolesti a nepohodlia. Patológia teda začína napredovať a je oveľa ťažšie zastaviť jej vývoj po zistení, ako by to bolo predtým.

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID, NSAID) sú lieky, ktoré majú analgetické (analgetické), antipyretické a protizápalové účinky.

Najznámejší predstavitelia NSAID: aspirín, ibuprofén, diklofenak.

Ako fungujú NSAID?

Ak analgetiká bojujú priamo s bolesťou, potom NSAID znižujú najnepríjemnejšie symptómy ochorenia: bolesť aj zápal. Väčšina liečiv z tejto skupiny sú neselektívne inhibítory enzýmu cyklooxygenázy, inhibujúce pôsobenie oboch jeho izoforiem (variet) – COX-1 a COX-2.

Kedy sú tieto lieky predpísané?

Typicky sa NSAID používajú na liečbu akútneho alebo chronického zápalu sprevádzaného bolesťou. Nesteroidné protizápalové lieky si získali mimoriadnu obľubu pri liečbe kĺbov.

Uvádzame zoznam chorôb, na ktoré sú tieto lieky predpísané:

Zoznam bežných NSAID na liečbu kĺbov

Uvádzame najznámejšie a najúčinnejšie NSAID, ktoré sa používajú na liečbu kĺbov a iných ochorení, kde je potrebný protizápalový a antipyretický účinok:

aspirín; ibuprofén; naproxén; indometacín; diklofenak; celekoxib; ketoprofén; Etodolac. meloxicam.

Niektoré lieky sú slabšie, nie také agresívne, iné sú určené na akútnu artrózu, kedy je potrebný urgentný zásah na zastavenie nebezpečných procesov v organizme.

Aká je výhoda NSAID novej generácie

Lieky novej generácie tak prakticky nemajú ulcerogénne vedľajšie účinky (poškodenie sliznice tráviaceho traktu) spojené s dlhodobým užívaním neselektívnych NSAID, ale zvyšujú riziko trombotických komplikácií.

Z nedostatkov liekov novej generácie je možné zaznamenať iba ich vysokú cenu, vďaka čomu je pre mnohých ľudí nedostupná.

NSAID novej generácie: zoznam a ceny

Zoznam populárnych a účinných nesteroidných protizápalových liekov novej generácie:

Movalis. Má antipyretický, dobre výrazný analgetický a protizápalový účinok. Hlavnou výhodou tohto lieku je, že s pravidelným lekárskym dohľadom je možné ho užívať pomerne dlho. Meloxicam je dostupný ako roztok na intramuskulárnu injekciu v tabletách, čapíkoch a mastiach. Tablety Meloxicam (Movalis) sú veľmi výhodné v tom, že sú dlhodobo pôsobiace a stačí užiť jednu tabletu počas dňa. Movalis, ktorý obsahuje 20 tabliet po 15 mg, stojí 650-850 rubľov. Ksefokam. Liek založený na Lornoxikame. Jeho charakteristickým znakom je skutočnosť, že má vysokú schopnosť tlmiť bolesť. Podľa tohto parametra zodpovedá morfínu, nie je však návykový a nepôsobí na centrálny nervový systém podobný opiátom. Xefocam, ktorý obsahuje 30 tabliet po 4 mg, stojí 350-450 rubľov. celekoxib. Tento liek výrazne zmierňuje stav pacienta s osteochondrózou, artrózou a inými ochoreniami, dobre zmierňuje bolesť a účinne bojuje proti zápalu. Vedľajšie účinky celekoxibu na tráviaci systém sú minimálne alebo vôbec chýbajú. Cena 400-600 rubľov. nimesulid. S veľkým úspechom sa používa pri liečbe vertebrogénnych bolestí chrbta, artritídy atď. Odstraňuje zápal, hyperémiu, normalizuje teplotu. Použitie nimesulidu rýchlo vedie k zníženiu bolesti a zlepšeniu pohyblivosti. Používa sa tiež ako masť na aplikáciu na problémovú oblasť. Nimesulid, ktorý obsahuje 20 tabliet po 100 mg, stojí 120-160 rubľov.

Klasifikácia

Ako sú NSAID klasifikované a čo sú? Chemickým pôvodom sa tieto lieky dodávajú s kyslými a nekyslými derivátmi.

Kyslé NSAID:

Nekyslé NSAID:

alkanony; Deriváty sulfónamidov.

Nesteroidné lieky sa tiež líšia typom a intenzitou expozície - analgetické, protizápalové, kombinované.

Účinnosť stredných dávok

Podľa sily protizápalového účinku stredných dávok môžu byť NSAID usporiadané v nasledujúcom poradí (najsilnejšie sú hore):

indometacín; flurbiprofen; diklofenak sodný; piroxikam; ketoprofén; naproxén; ibuprofén; amidopyrín; aspirín.

Podľa analgetického účinku stredných dávok môžu byť NSAID usporiadané v nasledujúcom poradí:

ketorolac; ketoprofén; diklofenak sodný; indometacín; flurbiprofen; amidopyrín; piroxikam; naproxén; ibuprofén; aspirín.

Nie zriedkavo sa NSAID používajú na úľavu od bolesti pri bolestiach hlavy a migréne, dysmenoree, pooperačnej bolesti, renálnej kolike atď. Vzhľadom na inhibičný účinok na syntézu prostaglandínov majú tieto lieky aj antipyretický účinok.

Aké dávkovanie zvoliť?

Akýkoľvek nový liek pre tohto pacienta sa má predpísať najskôr v najnižšej dávke. Pri dobrej tolerancii po 2-3 dňoch sa denná dávka zvyšuje.

Terapeutické dávky NSA sa pohybujú v širokom rozmedzí a v posledných rokoch je tendencia zvyšovať jednorazové a denné dávky liekov charakterizovaných najlepšou toleranciou (naproxén, ibuprofén), pri zachovaní obmedzení maximálnych dávok aspirínu, indometacínu, fenylbutazón, piroxikam. U niektorých pacientov sa terapeutický účinok dosiahne len pri použití veľmi vysokých dávok NSAID.

Vedľajšie účinky

Dlhodobé užívanie vysokých dávok protizápalových liekov môže spôsobiť:

Porušenie nervového systému - zmeny nálady, dezorientácia, závraty, apatia, hučanie v ušiach, bolesti hlavy, rozmazané videnie; Zmeny v práci srdca a krvných ciev - búšenie srdca, zvýšený krvný tlak, opuch. Gastritída, vred, perforácia, gastrointestinálne krvácanie, dyspeptické poruchy, zmeny funkcie pečene so zvýšením pečeňových enzýmov; Alergické reakcie - angioedém, erytém, žihľavka, bulózna dermatitída, bronchiálna astma, anafylaktický šok; Zlyhanie obličiek, zhoršené močenie.

Liečba NSAID sa má vykonávať čo najkratší čas a pri najnižších účinných dávkach.

Užívanie počas tehotenstva

Neodporúča sa používať lieky skupiny NSAID počas tehotenstva, najmä v treťom trimestri. Hoci neboli zistené žiadne priame teratogénne účinky, predpokladá sa, že NSAID môžu spôsobiť predčasné uzavretie ductus arteriosus (Botalla) a obličkové komplikácie u plodu. Objavujú sa aj správy o predčasných pôrodoch. Napriek tomu sa aspirín v kombinácii s heparínom úspešne používa u tehotných žien s antifosfolipidovým syndrómom.

Movalis

Líder medzi nesteroidnými protizápalovými liekmi sa môže nazývať Movalis, ktorý má predĺženú dobu účinku a je schválený na dlhodobé užívanie.

Stanovenie dávkovania, spôsob podávania (tablety, injekcie, čapíky) závisí od závažnosti, typu ochorenia.

celekoxib

Spravidla sa celekoxib užíva v dávke 100-200 mg denne v 1-2 dávkach. Maximálna denná dávka je 400 mg.

indometacín

Vzťahuje sa na najúčinnejšie prostriedky nehormonálneho účinku. Pri artritíde indometacín tlmí bolesť, znižuje opuchy kĺbov a má silný protizápalový účinok.

Vo farmakológii sa indometacín vyrába pod názvami Indovazin, Indovis EU, Metindol, Indotard, Indocollir.

Ibuprofen

Medzi najobľúbenejšie značky ibuprofénu patria Ibuprom, Nurofen, MIG 200 a MIG 400.

diklofenak

Vyrába sa pod názvami Voltaren, Naklofen, Ortofen, Diklak, Diklonak P, Wurdon, Olfen, Dolex, Dicloberl, Klodifen a iné.

ketoprofén

Tento nástroj si môžete zakúpiť pod obchodnými názvami Artrum, Febrofid, Ketonal, OKI, Artrozilen, Fastum, Bystrum, Flamax, Flexen a iné.

aspirín

Alternatívne lieky: chondroprotektory

Pomerne často sú chondroprotektory predpísané na liečbu kĺbov. Ľudia často nechápu rozdiel medzi NSAID a chondroprotektormi. NSAID rýchlo zmierňujú bolesť, ale zároveň majú veľa vedľajších účinkov. A chondroprotektory chránia tkanivo chrupavky, ale je potrebné ich užívať v kurzoch.

Zloženie najúčinnejších chondroprotektorov zahŕňa 2 látky - glukozamín a chondroitín.

Bolestivý syndróm sprevádza veľa patologických zmien vyskytujúcich sa v tele. Na boj proti takýmto symptómom boli vyvinuté NSAID alebo nesteroidné protizápalové lieky. Dokonale anestetizujú, zmierňujú zápal, zmierňujú opuch. Lieky však majú veľké množstvo vedľajších účinkov. To obmedzuje ich použitie u niektorých pacientov. Moderná farmakológia vyvinula najnovšiu generáciu NSAID. Takéto lieky sú oveľa menej pravdepodobné, že spôsobia nepríjemné reakcie, ale zostávajú účinnými liekmi proti bolesti.

Princíp vplyvu