Čo sú to nesteroidné protizápalové lieky. Ktoré nvs je najlepšie na dlhodobé používanie. Mechanizmy účinku NSAID

priemerné hodnotenie

Na základe 0 recenzií

Nesteroidné protizápalové lieky sú skupina liekov široko používaná v lekárskej praxi. Ich popularita pri liečbe rôznych chorôb je spôsobená výraznou schopnosťou eliminovať bolesť, teplotu a ohniská zápalu s vysokou bezpečnosťou pre telo. Analgetická a protizápalová aktivita NVPS bola dokázaná mnohými lekárskymi testami.

Sú účinnejšie ako „jednoduché“ lieky proti bolesti a niektoré lieky sú svojou silou blízke centrálne pôsobiacim analgetikám a opioidom.

Mechanizmy účinku NSAID

Hlavným mechanizmom účinku NSAID, ktorý charakterizuje ich účinnosť a toxické účinky, je inhibícia aktivity cyklooxygenázy. Ide o enzým, ktorý reguluje premenu kyseliny arachidónovej na prostaglandíny, tromboxán a prostacyklín. Protizápalový účinok NSAID môže byť spôsobený aj spomalením peroxidácie tukov, stabilizáciou lyzozómovej membrány, znížením syntézy ATP, spomalením agregácie neutrofilov a inhibíciou tvorby reumatoidného faktora u ľudí trpiacich reumatoidnou artritídou. .

Historické fakty

Začiatok užívania nesteroidných protizápalových liekov sa vzťahuje na 46-377 rokov. pred Kr keď Hippokrates použil vŕbovú kôru na úľavu od bolesti a zmiernenie zápalu. Túto skutočnosť potvrdil Celsius v 30. rokoch. n. e. Ďalšie zmienky o vlastnostiach kôry pochádzajú z roku 1763 az roku 1827, keď sa chemikom podarilo izolovať z prírodného materiálu chemikáliu, z ktorej sa ukázalo, že je to salicín, prekurzor NSAID.

Bezplatne položte svoju otázku neurológovi

Irina Martynová. Vyštudovala Voronežskú štátnu lekársku univerzitu. N.N. Burdenko. Klinický interný a neurológ BUZ VO \"Poliklinika Moskva\".

V roku 1869 bola získaná kyselina salicylová – účinnejšia látka, ktorá je derivátom salicínu. Po experimentoch sa ukázalo, že môže poškodiť sliznicu žalúdka a vedci začali hľadať nové, bezpečnejšie prostriedky. V roku 1897 spoločnosť Bayer a vedec Felix Hoffman premenili toxickú kyselinu salicylovú na kyselinu acetylsalicylovú. Droga dostala názov Aspirín.

Po dlhú dobu bol aspirín jedinou zlúčeninou NSAID, ale od roku 1950 dostali farmakológovia nové lieky zo skupiny NSAID, ktoré sa stali účinnejšími a bezpečnejšími ako predchádzajúce.

Steroidné a nesteroidné - rozdiely

Na odstránenie edému sa v medicíne používajú aj nesteroidné lieky. Steroidy sa vyrábajú na báze glukokortikoidov – hormónov nadobličiek. Nesteroidné protizápalové lieky majú podobnú účinnosť, ale ich rozdiel spočíva v tom, že nemajú charakteristické výrazné vedľajšie účinky vo forme hypertenzie, rozvoja diabetes mellitus a nespôsobujú závislosť tela, čo si vyžaduje čas na zvýšenie dávky, aby sa dosiahol podobný účinok.

Aké sú formuláre na uvoľnenie?

NSAID sú dostupné ako vo forme kapsúl a tabliet na perorálne podanie, tak aj vo forme mastí, čapíkov, gélov a injekčných roztokov. Táto rozmanitosť umožňuje efektívnejšie využitie lieku. Použitie liekov vo forme injekcií minimalizuje negatívne účinky liekov na gastrointestinálny trakt, ale zároveň môže spôsobiť nekrózu tkaniva.

Z tohto dôvodu sa injekcie NSAID nikdy nepoužívajú dlhodobo.

Klasifikácia

K dnešnému dňu sa vo svete vyrába niekoľko desiatok liekov, ktoré zahŕňajú selektívne a neselektívne NSAID, ale v Rusku je registrovaná a používa sa len časť z nich. Ich klasifikácia môže byť prezentovaná takto:

Podľa chemickej štruktúry:

• Salicyláty sú najstaršou skupinou, z ktorých sa v súčasnosti používa iba aspirín (kyselina acetylsalicylová);
• Deriváty kyseliny propiónovej - Ketoprofen, Ibuprofen, Naproxen;
• Deriváty kyseliny octovej - Diclofenac, Indometacin, Aceklofenac, Ketorolac;
• Pyrazolidíny - helilbutazón, analgin, metamizol sodný;
• Selektívne inhibítory COX-2 sa považujú za najbezpečnejšie prostriedky, z ktorých sa v Rusku používajú iba Rofecoxib a Celecoxib;
• Nekyslé - sulfónamidy, alkanóny;
• Iné NSAID, medzi ktoré patrí kyselina mefenamová, piroxikam, nimesulid, meloxikam.

Pomerne často je zahrnutý zoznam nesteroidných protizápalových liekov, ktoré majú analgetické a antipyretické účinky, ale v skutočnosti liek nie je zahrnutý do tejto skupiny. Jeho protizápalový účinok je veľmi slabý a jeho analgetický a antipyretický účinok je spôsobený blokovaním COX-2 v centrálnom nervovom systéme.

Podľa efektívnosti. Najvýraznejší účinok majú nasledujúce lieky proti bolesti: Diclofenac, Indometacin, Ketoprofen, Ketorolac. Najmenej výrazný analgetický účinok má ibuprofén. Piroxicam, Indometacin, Diclofenac, Piroxicam zmierňujú zápal čo najrýchlejšie. Aspirín, Nise a Nurofen sú schopné rýchlo odstrániť teplotu.

Lieky novej generácie. Boli vytvorené s cieľom znížiť vedľajšie účinky liekov tejto triedy na telo. Takéto lieky sú Movalis a Piroxicam, Nise, Arcoxia, ktoré okrem selektívneho účinku majú predĺženú dobu eliminácie (dlho sa vylučujú), čím sa zvyšuje terapeutický účinok.

Na liečbu kĺbov

Používajú sa ako základ medikamentóznej terapie najmä v štádiu exacerbácie ochorenia, rýchlo tlmia bolesť, opuch a zápal. Na toto použitie:

• vo forme masti. Účinok prostriedku je podobný prípravkom s obsahom, má však nižšiu účinnosť a výrazný hrejivý účinok. Kontraindikované pri vredoch v gastrointestinálnom trakte, tehotenstve a laktácii, bronchiálnej astme. Cena - 43-344 rubľov.
• - Analóg diklofenaku s antipyretickými, protizápalovými a analgetickými účinkami. Používa sa pri zápalových ochoreniach OP. Kontraindikované pri "aspirínovej triáde", precitlivenosti, erozívnych a ulceróznych ochoreniach a krvácaní v gastrointestinálnom trakte, ochoreniach pečene a obličiek, tehotenstvo, detstvo hyperkaliémiu a po aortokoronárnom bypasse. Cena - 134-581 rubľov.
• - má autoagregačný účinok, účinne zmierňuje bolesť a horúčku. Kontraindikované pri erozívnych a ulceróznych ochoreniach tráviaceho traktu, poruchách metabolizmu porfyrínov, ochoreniach pečene a obličiek, tehotenstva a dojčenia, do 14 rokov a precitlivenosti. Cena - 35-89 rubľov.

o

Používajú sa nasledujúce nesteroidné protizápalové lieky:

1. . Má výrazný protizápalový, analgetický a mierny antipyretický účinok, úspešne sa používa pri herniách chrbtice. Kontraindikované pri vredoch a eróziách v gastrointestinálnom trakte, tehotenstve a laktácii, alergiách spôsobených užívaním NSAID. Cena - 14-75 rubľov.
2. . NSAID novej generácie, dostupné vo forme tabliet, čapíkov a injekcií, sú prakticky bez vedľajších účinkov. Cena - 502-850 rubľov.
3. . Má silný protizápalový, mierny analgetický a mierny antipyretický účinok. Kontraindikované pri vredoch a krvácaní v gastrointestinálnom trakte, renálnej a hepatálnej insuficiencii, gravidite a laktácii, do 12 rokov a precitlivenosti. Cena - 126-197 rubľov.

S herniou chrbtice

V prípade vyčnievania medzistavcového disku sa na herniu používajú tieto lieky:

1. - účinne zmierňuje horúčku a bolesť, pôsobí mierne protizápalovo. Kontraindikované pri leukopénii, ťažkej anémii, hepatálnej a renálnej insuficiencii a precitlivenosti na liek. Cena - 345-520 rubľov.
2. - má výrazný analgetický, antipyretický a protizápalový účinok, blokuje enzým podieľajúci sa na zápalových procesoch. Kontraindikované pri peptickom vrede, renálnej a hepatálnej insuficiencii, "aspirínovej triáde" a precitlivenosti. Cena - 502-850 rubľov.
3. - základný liek používaný pri ochoreniach pohybového ústrojenstva, má protizápalové, antipyretické a analgetické účinky pri herniách chrbtice. Kontraindikované pri erozívnych léziách v gastrointestinálnom trakte, „aspirínovej triáde“, tehotenstve, hepatálnej a renálnej insuficiencii, útlaku krvotvorby, v detstve a pri reakciách z precitlivenosti. Cena 121-247 rubľov.

o

1. . Vykazuje analgetické, protizápalové, antipyretické vlastnosti, ktoré môžu zmierniť neuralgický záchvat, inhibuje adhéziu krvných doštičiek. Kontraindikované pri vredoch v zažívacom trakte, ťažkých poruchách pečene a obličiek, tehotenstve, dojčení av detstve, precitlivenosti. Cena - 44-125 rubľov.
2. Nise. Nimesulid, ktorý je súčasťou kompozície, má antipyretické, protizápalové, analgetické a protidoštičkové účinky. Kontraindikované pri akútnych ulceróznych prejavoch a krvácaní v gastrointestinálnom trakte, ťažkých poruchách pečene a obličiek, gravidite a laktácii, do 2 rokov a neznášanlivosti lieku. Cena - 173-424 rubľov.
3. . Má výrazný analgetický, antipyretický, ako aj slabý antispazmodický a protizápalový účinok. Kontraindikované pri precitlivenosti, útlaku krvotvorby, zlyhaní pečene alebo obličiek, „aspirínovej“ astme, leukopénii, tehotenstve a laktácii, anémii. Cena - 27-60 rubľov.

S artrózou

Používajú sa tieto lieky:

1. , častejšie sa používa vo forme masti, gélu alebo krému, pôsobí analgeticky a protizápalovo, zmierňuje opuchy spojené so zápalmi. Kontraindikované pri precitlivenosti, alergickej rinitíde, záchvatoch bronchiálnej obštrukcie, tehotenstve a laktácii, porušení celistvosti kože v mieste aplikácie, do 14 rokov a v spojení s liekmi vrátane fenylbutazónu. Cena - 119-206 rubľov.
2. , sa používa ako liek novej generácie na artrózu. Má analgetické, protizápalové a antipyretické účinky. Kontraindikované pri precitlivenosti, srdcovom zlyhaní a arytmii, ochoreniach pečene a žalúdočných vredoch, leukopénii a tehotenstve. Cena 220-475 rubľov.
3. . Má analgetické, protizápalové a antipyretické účinky. Kontraindikované pri erozívnych a ulceróznych léziách v gastrointestinálnom trakte, "aspirínovej" astme, rinitíde, žihľavke spôsobenej užívaním NSAID, ťažkom poškodení funkcie obličiek, tehotenstve a laktácii, precitlivenosti. Cena - 120-345 rubľov.

Na dnu

Používajú sa nasledujúce NSAID:

1. , sa vyrába vo forme tabliet a mastí. Maximálna účinnosť lieku je zabezpečená po súčasnom použití oboch foriem lieku. Je zakázaný pri precitlivenosti, ulceróznom krvácaní, zápalových ochoreniach tráviaceho traktu, hyperkaliémii, zlyhaní pečene a obličiek, tehotenstve a laktácii. Cena - 173-380 rubľov.
2. Iné NSAID - Ibuprofen.

Lacné drogy

1. Ibuprofén (analóg). Cena (tablety) - 14-26 rubľov.
2. sodík (podobne ako tablety Voltaren). Cena: tablety - 14-35 rubľov, gél alebo masť - 32-75 rubľov.
3. Meloxikam (podobný tabletám Movalis). Cena - 31-84 rubľov.
4. Kyselina acetylsalicylová (Aspirín). Cena - 7-17 rubľov.
5. Analgin. Cena - 27-60 rubľov.

Kritériá výberu

Všetky NSAID sú moderné a účinné lieky, ale pri výbere konkrétneho lieku potrebujete poznať niektoré funkcie. Takže, ak potrebujete kúpiť jeden z troch liekov - alebo, predajca v lekárni s najväčšou pravdepodobnosťou ponúkne drahšiu možnosť, napriek ich relatívnej identite. aktívna ingrediencia. Podobná situácia je aj pri výbere Indometacínu, prípadne Metindolu.

Okrem identickej účinnej látky je pri výbere analógu činidla potrebné venovať pozornosť sprievodným zložkám, pretože analóg bežného lieku môže obsahovať zložky, ktoré môžu spôsobiť alergickú reakciu. V analógu lieku môže byť aj iná dávka účinnej látky alebo retardovaná forma (dlhodobo pôsobiaca).

Všetky vlastnosti lieku sú uvedené v návode alebo na obale a pred použitím je potrebné ho dôkladne preštudovať.

Aplikácia

Keďže nesteroidné protizápalové lieky môžu spôsobiť rôzne vedľajšie účinky, pred ich použitím je potrebné dodržiavať nasledujúce pravidlá:

1. Povinné oboznámenie sa a prísne dodržiavanie odporúčaní uvedených v pokynoch.
2. Kapsuly alebo tablety užívané perorálne určite vypite pohár vody, ktorá ochráni žalúdok. Pravidlo platí aj pre väčšinu modernými prostriedkami ktoré sú najbezpečnejšie.
3. Po užití prípravku dovnútra sa odporúča aspoň 3 minúty nezaujať polohu na chrbte, aby vplyvom gravitácie kapsula lepšie prešla cez pažerák.
4. Súčasný príjem liekov a látok obsahujúcich alkohol môže vyvolať ochorenia žalúdka. V čase užívania NSAID je alkohol úplne opustený.
5. Neodporúča sa užívať dva nesteroidné lieky v ten istý deň, pretože to zhŕňa vedľajšie účinky a neprinesie zvýšenie účinku.
6. Ak je liek neúčinný, lekár musí byť informovaný, aby zistil príčinu, upravil dávku a opatrnejšie vybral liek.

Indikácie na použitie

NSAID patria medzi najčastejšie používané lieky v medicíne. Sú teda pridelené 1/5 pacientov na odstránenie bolesti a zápalu pri ochoreniach súvisiacich s nasledujúcimi oblasťami:

1. Reumatológia.
2. Gynekológia.
3. Traumatológia.
4. Chirurgia.
5. Zubné lekárstvo.
6. Neurológia.
7. S očnými chorobami.

Analgetický účinok NSAID je obzvlášť účinný pri:

1. Dysmenorea.
2. Bolestivý syndróm rôzneho pôvodu – zubný, hlavový, svalový.
3. Migréna.
4. Renálna kolika.

Schopnosť znížiť vysokú teplotu spôsobuje použitie liekov na "studené" ochorenia av núdzových situáciách, keď hypertermia ohrozuje život človeka. Potom sa lieky podávajú parenterálne ako prostriedok núdzovej terapie. NSAID sa široko používajú na liečbu športových zranení a na liečbu komplikácií po chemoterapii.

Schopnosť aspirínu riediť krv sa využíva na prevenciu trombózy.

NSAID sa používajú pri liečbe rôznych štádií zápalu sprevádzaného bolesťou. Tieto patológie zahŕňajú nasledujúce ochorenia:

1. a bolesť.
2. Akútna a migréna.
3. Bolesť sprevádzajúca menštruáciu.
4. Reumatoidná artritída a.
5. Bolesť v kostiach s metastázami.
6. Bolesť spojená s Parkinsonovou chorobou.
7. Horúčka (pocit horúčky).
8. Stredná bolesť po poranení alebo zápale mäkkých tkanív.
9. Črevná obštrukcia.
10. Renálna kolika.
11. pooperačná bolesť.

NSAID možno použiť na liečbu novorodencov, ktorí neuzavrú ductus arteriosus do 2 dní po narodení.

Kontraindikácie

1. Ulcerózne prejavy a prítomnosť krvácania do žalúdka.
2. mimo kontroly arteriálnej hypertenzie.
3. Ochorenia obličiek.
4. Zápal čriev.
5. Mŕtvica, infarkt myokardu a prechodný ischemický záchvat v minulosti, ako aj srdcová ischémia (okrem aspirínu).
6. Bypassová štepenie koronárnej artérie a žalúdka.
7. trombocytopénia.

špeciálne pokyny

Pri dlhodobom užívaní NSA je potrebné sledovať stav krvi a činnosť pečene a obličiek, čo je dôležité najmä u pacientov nad 65 rokov. S mimoriadnou opatrnosťou sa prostriedky používajú u pacientov trpiacich vysokým krvným tlakom, problémami s kardiovaskulárny systémčo vedie k zadržiavaniu tekutín v tele.

Malo by byť osudom, že tento typ liekov dokáže maskovať príznaky infekčných chorôb a ovplyvniť schopnosť koncentrácie.

Aké lieky sú pre deti najlepšie?

NSAID možno použiť v detstve na liečbu zápalových procesov, sprevádzaných opuchom, vysokou horúčkou, zápalom lymfatických uzlín a bolesťou. Prostriedky by sa mali používať s mimoriadnou opatrnosťou, pretože môžu spôsobiť podráždenie sliznice žalúdka, alergie, problémy s dýchaním, zrakom a sluchom, vnútorné krvácanie.

Počas liečby zápalové ochorenia Kyselina mefenamová sa používa aj u detí kvôli absencii závažných vedľajších účinkov, ale zároveň môžu vyvolať tráviace ťažkosti alebo zápchu. Ak chcete odstrániť ohniská zápalu a teploty, použite aspirín.

Predpisovanie liekov vykonáva iba lekár, ktorý starostlivo upravuje dávkovanie, aby sa predišlo možným vedľajším účinkom.

Nedostatky

Hlavnou nevýhodou nesteroidných protizápalových liekov je je gastrointestinálna toxicita. Prostaglandíny patriace do skupiny E hrajú hlavnú úlohu v gastroduodenálnej ochrane. Pri znížení koncentrácie prostaglandínov v žalúdočnej sliznici pod vplyvom liekov je táto ochrana narušená, čo spôsobuje vredy, erózie a iné lézie. Pod vplyvom NSAID sa v 30% prípadov vyvinie žalúdočný vred. Pôsobia deštruktívne aj na sliznicu dvanástnika, zvyšujú riziko vredov, perforácií a krvácania v nej.

Na väčšinu infekčných a zápalových ochorení dýchací systém a orgánov ENT sa ako symptomatická terapia široko používajú nesteroidné protizápalové lieky. Sú predpísané na zníženie horúčky, potlačenie zápalu a zníženie bolesť.

K dnešnému dňu existuje viac ako 25 rôznych liekov patriacich do skupiny nesteroidných protizápalových liekov. Klasifikácia podľa chemickej štruktúry sa považuje za málo užitočnú na porovnávacie hodnotenie účinnosti a bezpečnosti lieku. Najväčší záujem sú o lieky, ktoré majú výrazný antipyretický a protizápalový účinok a majú nízku mieru Nežiaduce reakcie.

Zoznam protizápalových liekov, ktoré možno predpísať na ochorenia dýchacieho systému a orgánov ORL:

• paracetamol.
• Citramon.
• Panadol Extra.
• Coldrex.
• TeraFlu.
• Femizol.
• Ferwerks.
• Aspirín-S.
• Ibuprofen.
• Nise.
• nimesulid.

Len ošetrujúci lekár vie, ktoré protizápalové tablety, kapsuly, prášok, zmes alebo sirup budú v každom prípade účinné.

Funkcie aplikácie

Všetky nesteroidné protizápalové lieky majú podobné princípy účinku, ktorých použitie vedie k odstráneniu zápalového procesu, horúčky a bolesti. V pneumológii a otolaryngológii sa uprednostňujú NSAID, ktoré majú výraznejšie antipyretické a protizápalové vlastnosti. Chcel by som poznamenať, že z dôvodu vysoké riziko výskyt nežiaducich reakcií je vysoko nežiaduci kombinovaný príjem viacerých NSAID naraz. Zároveň ich terapeutický účinok nezvyšuje, ale negatívny vplyv na telo, najmä na tráviaci systém, sa prudko zvyšuje.

Pri závažných problémoch s gastrointestinálnym traktom (napr. peptický vred) je lepšie používať moderné selektívne NSAID novej generácie, ktoré majú oveľa nižšiu pravdepodobnosť nežiaducich účinkov. Napriek možnosti získať tieto lieky bez lekárskeho predpisu, dávkovanie a trvanie terapeutického kurzu je potrebné dohodnúť s lekárom. Počas liečby by sa malo vylúčiť používanie alkoholických nápojov.

paracetamol

Paracetamol účinne zvláda hlavné klinické príznaky prechladnutia. Užívanie vo vhodnej dávke umožňuje rýchlo znížiť vysokú teplotu, zmierniť nevoľnosť a únavu, zmierniť bolesť atď. Hlavné výhody lieku:

• Odporúčané na použitie Svetovou zdravotníckou organizáciou.
• Rýchly antipyretický účinok.
• Pomerne dobre tolerovaný väčšinou pacientov.
• Nízke riziko nežiaducich reakcií.
• V porovnaní s inými podobnými protizápalovými liekmi sú náklady relatívne nízke, vďaka čomu sú dostupné všetkým segmentom obyvateľstva.

Paracetamol má svoje vlastné charakteristiky použitia. Môže byť použitý vo forme tabliet, prášku, rektálnych čapíkov, injekcií atď. Požitie alebo rektálne podanie lieku umožňuje dosiahnuť efektívnejšie výsledky. Interval medzi aplikáciami by mal byť aspoň 4 hodiny. Priemerná dĺžka liečby je 5-7 dní. Dlhšia terapeutická kúra s týmto antipyretikom sa neodporúča. Zvyčajne klinické prejavy prechladnutia začínajú prechádzať na 2.-3. deň. V prípade výrazného zhoršenia stavu by ste sa mali okamžite poradiť s lekárom.

Ak má pacient alergiu na zložky lieku alebo závažné problémy s obličkami a pečeňou, Paracetamol sa nemá predpisovať. Vývoj nasledujúcich patologických stavov sa označuje ako vedľajšie účinky:

• anémia.
• Zníženie počtu krvných doštičiek.
• Renálna kolika.
• Glomerulonefritída.
• Alergické prejavy (svrbenie, začervenanie kože, rôzne vyrážky atď.).

V snahe dosiahnuť rýchly výsledok niektorí pacienti ignorujú pokyny v oficiálnom návode na použitie a užívajú dávku protizápalového lieku, ktorá presahuje odporúčané maximum. Pri predávkovaní paracetamolom sú možné nasledujúce príznaky:

• Vzhľad bledosti, nevoľnosti, vracania a bolesti brucha.
• V prípade neposkytnutia včasnej pomoci a príliš veľkej dávky lieku sú postihnuté obličky a pečeň. Arytmia, pankreatitída, závažné porušenia centrálnej nervový systém.

Ak sa zaznamenajú závažné klinické prejavy predávkovania, je potrebné predpísať metionín alebo N-acetylcysteín, čo sú účinné antidotá (antidotum). Okrem toho pri užívaní paracetamolu treba brať do úvahy liekové interakcie s inými liekmi. Napríklad súčasné použitie s nepriamymi antikoagulanciami (deriváty kumarínu) zvyšuje ich účinok. Výrazne znížený antipyretický účinok kombinovaný príjem s barbiturátmi.

Kvalifikovaný odborník (lekárnik alebo lekár) vám pomôže vybrať najlepší nesteroidný protizápalový liek.

Panadol Extra

Panadol Extra sa považuje za kombinovaný prípravok NSAID, ktorý, as účinných látok obsahuje nielen paracetamol, ale aj kofeín. Obe zložky sa navzájom posilňujú. Paracetamol tlmí bolesť a zmierňuje horúčku. Kofeín má stimulačný účinok na centrálny nervový systém. Okrem toho, zvýšením hladiny koncentrácie paracetamolu v mozgu zvýšením permeability hematoencefalickej bariéry kofeín zvyšuje analgetický účinok lieku.

Panadol Extra pomáha zmierniť stavy prechladnutia, akútnej tonzilitídy, laryngofaryngitídy a iných infekčných a zápalových ochorení dýchacieho systému a orgánov ORL. Väčšina dospelých a detí toleruje tento protizápalový liek pomerne dobre. S nasávaním a vylučovaním lieku spravidla nie sú žiadne zvláštne problémy. Panadol Extra sa nepredpisuje pacientom, ktorí majú precitlivenosť na účinné látky. V zriedkavých prípadoch sa vyskytujú vedľajšie účinky, ktoré sa môžu prejaviť ako:

• Skachkov krvný tlak.
• Funkčné poruchy pečene.
• Alergické reakcie (sčervenanie, vyrážky, svrbenie atď.).

Prečítajte si oficiálne pokyny pre vlastnosti použitia a odporúčané dávkovanie. Treba len poznamenať, že 8 tabliet je maximum, ktoré môže dospelý pacient užiť denne. Vzhľadom na farmakologické vlastnosti lieku by interval medzi dávkami mal byť aspoň 4 hodiny. Tablety zo zápalového procesu Panadol Extra stoja asi 45 rubľov za balenie.

Coldrex

Pri akútnych infekčných ochoreniach horných dýchacích ciest možno použiť Coldrex. Ide o komplexný protizápalový liek, ktorý pozostáva z:

• paracetamol.
• kofeín.
• fenylefrín.
• Terpinhydrát.
• Kyselina askorbová.

Vzhľadom na viaczložkové zloženie má Coldrex veľmi rôznorodý farmakologický účinok:

1. Prítomnosť paracetamolu spôsobuje normalizáciu teploty, odstránenie bolesti a odstránenie zápalového procesu.
2. Kyselina askorbová posilňuje lokálnu imunitu dýchacích ciest.
3. Fenylefrín je zodpovedný za zúženie periférnych ciev a zabránenie rastu edému postihnutých tkanív.
4. Terpinhydrát zvyšuje bronchiálnu sekréciu a uľahčuje vykašliavanie spúta.
5. Kofeín zosilňuje analgetický účinok paracetamolu.

Coldrex má niekoľko odrôd, z ktorých každá sa vyberá individuálne, berúc do úvahy závažnosť klinické príznaky choroba. Existujú také kontraindikácie pre jeho použitie:

• Alergia na aktívne zložky lieku.
• Závažné poruchy funkcie pečene a obličiek.
• Choroby obehového systému.
• Zvýšený krvný tlak.
• Diabetes.
• Kardiovaskulárna patológia (napríklad arytmie, srdcový infarkt atď.).
• Zvýšená hormonálna aktivita štítnej žľazy.
• Deti, ktorých vek je menej ako 6 rokov.

Terapeutický kurz by nemal byť dlhší ako 5 dní. Dávkovanie a frekvencia používania sú uvedené v oficiálnych pokynoch. Počas liečby treba brať do úvahy liekové interakcie s inými liekmi. Dôrazne sa neodporúča kombinovať s liekmi zo skupiny antidepresív, betablokátorov a pod. Nežiaduce reakcie sú zaznamenané zriedkavo. Vo všeobecnosti je liek dobre tolerovaný. Pri použití na liečbu detí je lepšie najskôr konzultovať s lekárom. Náklady na balenie tabliet Coldrex sa pohybujú od 160 rubľov.

Zoznam liekov NSAID (tablety, kapsuly a pod.) sa neustále aktualizuje a dopĺňa o nové lieky, ktoré majú výraznejšie terapeutické účinky a menej toxické vlastnosti.

Fervex

Ďalším zástupcom kombinovaných nesteroidných protizápalových liekov je Fervex, ktorý sa dnes úspešne používa pri väčšine prechladnutí horných dýchacích ciest. Ako sa realizuje farmakologický účinok lieku:

• Pre paracetamol je charakteristický analgetický a antipyretický účinok.
• Posilnenie lokálnej imunity a opravy tkaniva poskytuje kyselinu askorbovú.
• Antihistamínový účinok má feniramín, ktorý pomáha znižovať tvorbu hlienu v nosovej dutine, zlepšuje dýchanie nosom, odstraňuje kýchanie, slzenie atď.

Napriek tomu, že Fervex je považovaný za pomerne bezpečný liek, nie všetci pacienti ho môžu používať. Pri nasledujúcich patologických stavoch a ochoreniach by sa tento liek nemal používať:

• Alergie na aktívne zložky (paracetamol, kyselina askorbová a feniramín).
• Závažné problémy s tráviacim systémom (napríklad peptický vred).
• Závažné poruchy funkcie obličiek.
• portálna hypertenzia.
• Alkoholizmus.
• Nedostatok glukózo-6-fosfátdehydrogenázy.
• Tehotenstvo a dojčenie.

Deti môžu užívať Fervex od 15 rokov. Používajte s mimoriadnou opatrnosťou, keď:

• Funkčná nedostatočnosť pečene.
• Glaukóm s uzavretým uhlom.
• Vrodené poruchy metabolizmu bilirubínu (napríklad Gilbertov syndróm).
• Vírusová hepatitída.
• V starobe.

Pri odporúčanom dávkovaní je liek dobre znášaný. Môže sa však objaviť nevoľnosť, bolesť brucha, svrbenie, začervenanie kože, vyrážky a iné alergické reakcie. Neodôvodnené dlhodobé užívanie alebo výrazné prekročenie odporúčaného dávkovania zvyšuje riziko vzniku závažných porúch obličiek a pečene. V prípade nežiaducich účinkov prestaňte liek užívať a kontaktujte odborníka na odbornú lekársku pomoc.

Protizápalové liečivo má svoje vlastné charakteristiky použitia. Obsah vrecúška Fervex sa rozpustí v teplej vode (200 ml) a celý vypije. Odporúčané dávkovanie je až trikrát denne. Ďalšie stretnutie by nemalo byť skôr ako o 4 hodiny neskôr. Pri funkčných poruchách obličiek a pečene predĺžte interval medzi aplikáciami na 8 hodín. Terapeutický kurz je až päť dní. Na zníženie teploty možno použiť do 3 dní. Fervex vyrába francúzska spoločnosť UPSA. Môžete si ho kúpiť za cenu 360 rubľov za balenie, ktoré obsahuje 8 vrecúšok.

Kompletný zoznam moderných protizápalových liekov nájdete vo farmaceutickom adresári.

Aspirín-S

Dnes jeden z najpopulárnejších lieky na symptomatickú liečbu infekčných a zápalových ochorení dýchacieho systému prichádza do úvahy Aspirín-C. S obsahom kyseliny acetylsalicylovej a askorbovej je schopný účinne eliminovať hlavné klinické prejavy prechladnutia (horúčka, bolesti hlavy, nevoľnosť atď.). Účinnosť lieku bola preukázaná mnohými vedeckými štúdiami.

Aspirín-C prichádza vo forme šumivých tabliet, ktoré sa dajú rýchlo rozpustiť vo vode. Táto forma je veľmi vhodná pre väčšinu pacientov s prechladnutím. Najmä pri silných bolestiach hrdla, keď užívanie klasických tabliet alebo horúcich nápojov vyvoláva veľmi nepríjemný pocit. Okrem toho sa už dlho zistilo, že kyselina askorbová sa ničí pri vysokých teplotách. Rozpustením v studenej vode si zachováme všetky farmakologické vlastnosti vitamínu C. K absorpcii lieku dochádza dostatočne rýchlo, čo zaisťuje okamžitý nástup terapeutického účinku. Za zmienku tiež stojí, že kyselina acetylsalicylová je úplne rozpustná vo vode bez tvorby sedimentu, čím sa znižuje pravdepodobnosť rôznych druhov vedľajších účinkov.

Nekontrolované dlhodobé užívanie lieku však môže viesť k rozvoju množstva nežiaducich účinkov:

• Vertigo.
• Bolesti hlavy.
• Nevoľnosť.
• Zvracanie.
• Problémy s dýchaním.
• Ospalosť.
• Letargia.
• Zvýšené krvácanie.
• Alergie (svrbenie, vyrážky, začervenanie kože atď.).

V prípade predávkovania Aspirínom-C je potrebné kontrolovať acidobázickej rovnováhy v tele. V prípade potreby sa zavádzajú špeciálne roztoky na normalizáciu stavu (napríklad hydrogenuhličitan sodný alebo citrát). Prijaté terapeutické opatrenia by mali byť zamerané na zvýšenie vylučovania kyseliny acetylsalicylovej a jej metabolitov.

Treba si uvedomiť, že deti s podozrením vírusová infekcia nepoužívajte lieky, ktoré obsahujú kyselinu acetylsalicylovú, pretože sa zvyšuje pravdepodobnosť vzniku závažnejšej patológie, ako je Reyov syndróm. Prejavuje sa dlhotrvajúcim zvracaním, poškodením centrálneho nervového systému a zväčšením pečene.

Pred operáciou je lepšie zdržať sa užívania Aspirínu-C, ktorý ovplyvňuje systém zrážania krvi. Kyselina acetylsalicylová tiež spomaľuje proces vylučovania kyseliny močovej z tela. Pacienti trpiaci dnou môžu počas liečby týmto liekom zažiť nový záchvat. Aspirín-C je zakázaný liek počas tehotenstva. V počiatočných štádiách často vyvoláva vrodené malformácie plodu, v neskorších štádiách inhibuje pôrodnú aktivitu.

Švajčiarska farmaceutická spoločnosť Bayer Consumer Care AG je jedným z hlavných výrobcov šumivých tabliet Aspirin-C. Cena balenia lieku (10 ks) je približne 250 rubľov.

ibuprofén

Komplexná terapia infekčných a zápalových ochorení dýchacieho systému a orgánov ORL môže zahŕňať ibuprofén. V súčasnosti sa považuje za jeden z najčastejšie predpisovaných nesteroidných protizápalových liekov na horúčku a bolesť. Je široko používaný nielen v terapeutickej, ale aj pediatrickej praxi. Keďže ide o veľmi bezpečné a účinné antipyretikum, je povolené ho predávať bez lekárskeho predpisu.

Ak existujú vhodné indikácie, môže sa použiť na liečbu detí od prvých dní života v stacionárnych aj laboratórnych podmienkach. Dojčatám sa odporúča používať ibuprofén vo forme rektálnych čapíkov, ktoré majú oproti iným formám uvoľňovania liečiva množstvo výhod:

• Jednoduchosť a bezbolestnosť úvodu.
• Nie sú potrebné žiadne ďalšie špeciálne nástroje.
• Integrita kože nie je narušená.
• Nehrozí infekcia.
• Plnosť čreva neovplyvňuje absorpciu a účinnosť lieku.
• Nízky výskyt alergických reakcií.

Väčšina pacientov nepociťuje počas liečby ibuprofénom žiadne vedľajšie účinky. V zriedkavých prípadoch sú však stále možné nežiaduce účinky, ktoré sa prejavujú vo forme:

• Znížená chuť do jedla.
• Nevoľnosť.
• Zvracanie.
• Bolesť hlavy.
• Ospalosť.
• nervozita.
• Poruchy sluchu a zraku.
• Zvýšenie krvného tlaku.
• Rýchly tep srdca.
• Namáhavé dýchanie.
• Edémový syndróm.
• Dysfunkcia obličiek.
• Alergie (vyrážky, svrbenie, začervenanie kože, Quinckeho edém atď.).

Stojí za zmienku, že zoznam kontraindikácií pre použitie Ibuprofenu je pomerne dlhý, preto vám odporúčame, aby ste si ho prečítali v oficiálnych pokynoch k lieku. Počas terapie je žiaduce používať minimálne účinné dávkovanie nesteroidných antiflogistík, aby sa znížilo riziko nežiaducich reakcií. Je tiež lepšie držať sa krátkych liečebných cyklov. Ak je liek neúčinný alebo sa stav zhoršuje, mali by ste okamžite navštíviť lekára. Osobitná pozornosť by sa mala venovať stavu tráviaceho systému, ktorý je veľmi citlivý na liečbu nesteroidnými liekmi. Dnes je ibuprofén dostupný pod rôznymi obchodnými názvami:

• Ibufen.
• Nurofen.
• Advil.
• Faspik.
• Iprene.

Tieto lieky vyrábajú zahraničné aj domáce farmaceutické spoločnosti. Náklady na liek budú závisieť nielen od formy uvoľňovania, ale aj od množstva účinnej látky. Napríklad balenie tabliet Ibuprofen od ruskej farmaceutickej spoločnosti Sintez stojí asi 40 rubľov.

Nesteroidné protizápalové lieky sú dostupné bez lekárskeho predpisu, to však neznamená, že by ste pred ich použitím mali zanedbať rady odborníka.

dobre

Niektorí lekári môžu odporučiť Nise pri infekčných a zápalových ochoreniach horných a dolných dýchacích ciest, ktoré sú sprevádzané horúčkou a bolesťou. Tento moderný nesteroidný protizápalový liek obsahuje účinnú látku nimesulid. Musí sa užívať so závažnými príznakmi ochorenia. Napríklad Nise je schopný znížiť teplotu za 10-12 hodín. Dokáže tiež zmierniť bolesti hlavy, únavu, slabosť, malátnosť, boľavé svaly a kĺby. Pri absencii dostatočného terapeutického účinku počas 3-4 dní by ste však mali navštíviť svojho lekára a upraviť priebeh liečby.

Počas obdobia nosenia dieťaťa sa liek nemôže používať kategoricky. Zistilo sa, že nimesulid nepriaznivo ovplyvňuje rast a vývoj plodu. Okrem toho môže účinná látka preniknúť do materské mlieko, preto je počas liečby potrebné prejsť na umelé kŕmenie. Pri správnom dodržiavaní všetkých odporúčaní na použitie lieku uvedených v návode sa nežiaduce reakcie prakticky nepozorujú. V zriedkavých prípadoch sa objaví:

• Nevoľnosť, vracanie, hnačka a iné dyspeptické poruchy.
• Bolesť hlavy, ospalosť, podráždenosť.
• Zvýšený krvný tlak, problémy s dýchaním.
• Zmeny v hlavných krvných parametroch (napríklad anémia, zníženie počtu krvných doštičiek atď.).
• Reverzibilné funkčné problémy s fungovaním obličiek a pečene.
• Vyrážka, svrbenie, erytém, začervenanie kože a iné alergické reakcie.

S mimoriadnou opatrnosťou by mali Nise užívať pacienti, ktorí majú problémy s tráviacim systémom, najmä s peptickým vredom. Odporúča sa použiť krátke terapeutické kurzy, ktoré sa vo väčšine prípadov úspešne vyrovnajú s hlavnými príznakmi prechladnutia. Zahraničné farmaceutické spoločnosti sa špecializujú hlavne na uvoľňovanie Nise, takže cena bude často o niečo vyššia v porovnaní s domácimi analógmi lieku. Balenie tabliet vyrobených v Indii (20 ks) bude stáť asi 180 rubľov.

Pri výbere účinného nesteroidného protizápalového lieku nikdy nezanedbávajte názor odborníka.

Zápal je jedným z patologických procesov, ktoré charakterizujú početné choroby. Zo všeobecného biologického hľadiska ide o ochrannú a adaptačnú reakciu, avšak v klinickej praxi je zápal vždy považovaný za komplex patologických symptómov.

Protizápalové lieky - skupina liekov používaných na liečbu chorôb, ktoré sú založené na zápalovom procese. V závislosti od chemickej štruktúry a vlastností mechanizmu účinku sú protizápalové lieky rozdelené do nasledujúcich skupín:

Steroidné protizápalové lieky - glukokortikoidy;

Základné, pomaly pôsobiace protizápalové lieky.

Táto kapitola sa bude zaoberať aj klinickou farmakológiou paracetamolu. Tento liek nie je klasifikovaný ako protizápalový liek, ale má analgetické a antipyretické účinky.

25.1. NESTEROIDNÉ PROTIZÁPALOVÉ LIEKY

Podľa chemickej štruktúry sú NSAID derivátmi slabých organických kyselín. Tieto lieky majú podobné farmakologické účinky.

Klasifikácia moderných NSAID podľa chemickej štruktúry je uvedená v tabuľke. 25-1.

Avšak klasifikácia NSAID na základe ich selektivity pre izoformy COX, uvedená v tabuľke 1, má klinický význam. 25-2.

Medzi hlavné farmakologické účinky NSAID patria:

Protizápalový účinok;

Anestetický (analgetický) účinok;

Antipyretický (antipyretický) účinok.

Tabuľka 25-1. Klasifikácia nesteroidných protizápalových liekov podľa chemickej štruktúry

Tabuľka 25-2. Klasifikácia nesteroidných protizápalových liekov na základe selektivity pre cyklooxygenázu-1 a cyklooxygenázu-2

Kľúčovým prvkom v mechanizme farmakologických účinkov NSAID je inhibícia syntézy prostaglandínov v dôsledku inhibície enzýmu COX, hlavného enzýmu v metabolizme kyseliny arachidónovej.

V roku 1971 skupina výskumníkov z Veľkej Británie pod vedením J. Vanea objavila hlavný mechanizmus účinku NSAID spojený s inhibíciou COX, kľúčového enzýmu v metabolizme kyseliny arachidónovej, prekurzora prostaglandínov. V tom istom roku tiež predložili hypotézu, že je to antiprostaglandínová aktivita NSAID, ktorá je základom ich protizápalových, antipyretických a analgetických účinkov. Zároveň sa ukázalo, že keďže prostaglandíny hrajú mimoriadne dôležitú úlohu vo fyziologickej regulácii gastrointestinálneho traktu a renálnej cirkulácie, rozvoj patológie týchto orgánov je charakteristickým vedľajším účinkom, ktorý sa vyskytuje pri liečbe NSAID.

Začiatkom 90-tych rokov sa objavili nové skutočnosti, ktoré umožnili považovať prostaglandíny za centrálne mediátory najdôležitejších procesov prebiehajúcich v ľudskom tele: embryogenéza, ovulácia a tehotenstvo, metabolizmus kostí, rast a vývoj buniek nervového systému, obnova tkanív , funkcia obličiek a gastrointestinálneho traktu, tonus krvných ciev a zrážanlivosť krvi, imunitná odpoveď a zápal, apoptóza buniek atď. Bola objavená existencia dvoch izoforiem COX: štrukturálneho izoenzýmu (COX-1), ktorý reguluje produkciu prostaglandínov podieľajúcich sa na normálna (fyziologická) funkčná aktivita buniek a indukovateľný izoenzým (COX-2), ktorého expresia je regulovaná imunitnými mediátormi (cytokínmi), ktoré sa podieľajú na rozvoji imunitnej odpovede a zápalu.

Nakoniec bola v roku 1994 sformulovaná hypotéza, podľa ktorej protizápalové, analgetické a antipyretické účinky NSAID sú spojené s ich schopnosťou inhibovať COX-2, pričom najčastejšie vedľajšie účinky (poškodenie gastrointestinálneho traktu, obličiek, poruchy agregácia krvných doštičiek) sú spojené so supresiou aktivity COX-1.

Kyselina arachidónová, vznikajúca z membránových fosfolipidov vplyvom enzýmu fosfolipázy A 2, je na jednej strane zdrojom zápalových mediátorov (prozápalových prostaglandínov a leukotriénov) a na strane druhej je súčasťou množstva biologicky aktívnych látok. vo fyziologických procesoch organizmu (prostacyklín, tromboxán A) sa z neho syntetizujú.2, gastroprotektívne a vazodilatačné prostaglandíny a i.). Metabolizmus kyseliny arachidónovej teda prebieha dvoma spôsobmi (obr. 25-1):

Cyklooxygenázová dráha, v dôsledku ktorej sa z kyseliny arachidónovej vplyvom cyklooxygenázy tvoria prostaglandíny vrátane prostacyklínu a tromboxánu A2;

lipoxygenázová dráha, v dôsledku ktorej sa vplyvom lipoxygenázy tvoria leukotriény z kyseliny arachidónovej.

Prostaglandíny sú hlavnými mediátormi zápalu. Spôsobujú nasledujúce biologické účinky:

Senzibilizovať nociceptory na mediátory bolesti (histamín, bradykinín) a znížiť prah bolesti;

Zvýšiť citlivosť cievnej steny na iné mediátory zápalu (histamín, serotonín), čo spôsobuje lokálnu vazodilatáciu (začervenanie), zvýšenie vaskulárnej permeability (edém);

Zvyšujú citlivosť termoregulačných centier hypotalamu na pôsobenie sekundárnych pyrogénov (IL-1 atď.), ktoré vznikajú vplyvom mikroorganizmov (baktérie, vírusy, huby, prvoky) a ich toxínov.

Všeobecne akceptovaný koncept mechanizmu analgetického, antipyretického a protizápalového účinku NSAID je teda založený na inhibícii syntézy prozápalových prostaglandínov inhibíciou cyklooxygenázy.

Bola preukázaná existencia najmenej dvoch izoenzýmov cyklooxygenázy, COX-1 a COX-2 (tabuľka 25-3). COX-1 je izoforma cyklooxygenázy, ktorá sa za normálnych podmienok exprimuje a je zodpovedná za syntézu prostanoidov (prostaglandíny, prostacyklín, tromboxán A2), ktoré sa podieľajú na regulácii fyziologických funkcií tela (gastroprotekcia, agregácia krvných doštičiek, obličková krv prietok, tonus maternice, spermatogenéza atď.). COX-2 je indukovaná izoforma cyklooxygenázy, ktorá sa podieľa na syntéze prozápalových prostaglandínov. Expresiu génu COX-2 stimulujú v migrujúcich a iných bunkách zápalové mediátory – cytokíny. Analgetické, antipyretické a protizápalové účinky NSAID sú spôsobené inhibíciou COX-2, zatiaľ čo nežiaduce liekové reakcie (ulcerogenita, hemoragický syndróm, bronchospazmus, tokolytický účinok) sú spôsobené inhibíciou COX-1.

Tabuľka 25-3. Porovnávacie charakteristiky cyklooxygenázy-1 a cyklooxygenázy-2 (podľa D. De Witta a kol., 1993)

Zistilo sa, že trojrozmerné štruktúry COX-1 a COX-2 sú podobné, no stále zaznamenávajú „malé“ rozdiely (tabuľka 25-3). COX-2 má teda „hydrofilné“ a „hydrofóbne“ vrecká (kanály), na rozdiel od COX-1, ktorý má vo svojej štruktúre iba „hydrofóbne“ vrecko. Táto skutočnosť umožnila vyvinúť množstvo liekov, ktoré vysoko selektívne inhibujú COX-2 (pozri tabuľku 25-2). Molekuly týchto liekov majú takúto štruktúru

že ich hydrofilná časť sa naviaže na "hydrofilnú" kapsu a hydrofóbna časť - na "hydrofóbnu" kapsu cyklooxygenázy. Sú teda schopné viazať sa iba na COX-2, ktorá má „hydrofilné“ aj „hydrofóbne“ vrecko, zatiaľ čo väčšina ostatných NSAID interagujúcich iba s „hydrofóbnym“ vreckom sa viaže na COX-2 aj na COX. -1.

Je známa existencia ďalších mechanizmov protizápalového účinku NSAID:

Zistilo sa, že aniónové vlastnosti NSAID im umožňujú preniknúť do dvojvrstvy fosfolipidových membrán imunokompetentných buniek a priamo ovplyvňovať interakciu proteínov, čím bránia bunkovej aktivácii v skorých štádiách zápalu;

NSAID zvyšujú hladinu intracelulárneho vápnika v T-lymfocytoch, čo zvyšuje proliferáciu a syntézu IL-2;

NSAID prerušujú aktiváciu neutrofilov na úrovni G-proteínu. Podľa protizápalovej aktivity NSAID je možné zariadiť

v tomto poradí: indometacín - flurbiprofén - diklofenak - piroxikam - ketoprofén - naproxén - fenylbutazón - ibuprofén - metamizol - kyselina acetylsalicylová.

Väčší analgetický ako protizápalový účinok majú tie NSAID, ktoré sú vďaka svojej chemickej štruktúre neutrálne, menej sa hromadia v zápalovom tkanive, rýchlejšie prenikajú do BBB a potláčajú COX v centrálnom nervovom systéme a ovplyvňujú aj centrá talamu. citlivosti na bolesť. Vzhľadom na centrálny analgetický účinok NSAID nemožno vylúčiť ich periférny účinok spojený s antiexsudatívnym účinkom, ktorý znižuje akumuláciu mediátorov bolesti a mechanický tlak na receptory bolesti v tkanivách.

Protidoštičkový účinok NSAID je spôsobený blokovaním syntézy tromboxánu A2. Kyselina acetylsalicylová teda ireverzibilne inhibuje COX-1 v krvných doštičkách. Pri podaní jednorazovej dávky lieku sa pozoruje klinicky významný pokles agregácie krvných doštičiek u pacienta počas 48 hodín alebo dlhšie, čo výrazne prekračuje čas ich odstránenia z tela. K obnoveniu agregačnej schopnosti po ireverzibilnej inhibícii COX-1 kyselinou acetylsalicylovou dochádza zrejme v dôsledku objavenia sa nových populácií krvných doštičiek v krvnom obehu. Väčšina NSAID však reverzibilne inhibuje COX-1, a preto, keď sa ich koncentrácia v krvi znižuje, pozoruje sa obnovenie agregačnej schopnosti krvných doštičiek cirkulujúcich v cievnom riečisku.

NSAID majú mierny desenzibilizačný účinok spojený s nasledujúcimi mechanizmami:

Inhibícia prostaglandínov v ohnisku zápalu a leukocytov, čo vedie k zníženiu chemotaxie monocytov;

Zníženie tvorby kyseliny hydroheptanotriénovej (znižuje chemotaxiu T-lymfocytov, eozinofilov a polymorfonukleárnych leukocytov v ohnisku zápalu);

Inhibícia blastickej transformácie (delenia) lymfocytov v dôsledku blokády tvorby prostaglandínov.

Najvýraznejší desenzibilizačný účinok indometacínu, kyseliny mefenamovej, diklofenaku a kyseliny acetylsalicylovej.

Farmakokinetika

Spoločnou vlastnosťou NSAID je pomerne vysoká absorpcia a orálna biologická dostupnosť (tabuľka 25-4). Len kyselina acetylsalicylová a diklofenak majú biologickú dostupnosť 30 – 70 %, a to aj napriek vysokému stupňu absorpcie.

Polčas eliminácie pre väčšinu NSAID je 2-4 hodiny.Lieky s dlhodobou cirkuláciou ako fenylbutazón a piroxikam sa však môžu podávať 1-2 krát denne. Všetky NSAID, s výnimkou kyseliny acetylsalicylovej, sa vyznačujú vysokým stupňom väzby na plazmatické bielkoviny (90-99 %), čo pri interakcii s inými liekmi môže viesť k zmene koncentrácie ich voľných frakcií v krvi plazma.

NSAID sa metabolizujú spravidla v pečeni, ich metabolity sa vylučujú obličkami. Metabolické produkty NSAID zvyčajne nemajú farmakologickú aktivitu.

Farmakokinetika NSAID je opísaná ako dvojkomorový model, kde jednou z komôr je tkanivo a synoviálna tekutina. Terapeutický účinok liekov pri artikulárnych syndrómoch je do určitej miery spojený s rýchlosťou akumulácie a koncentráciou NSAID v synoviálnej tekutine, ktorá sa postupne zvyšuje a pretrváva oveľa dlhšie ako v krvi po vysadení lieku. Neexistuje však priama súvislosť medzi ich koncentráciou v krvi a synoviálnej tekutine.

Niektoré NSA (indometacín, ibuprofén, naproxén) sa z tela vylúčia z 10-20% nezmenené, a preto stav vylučovacej funkcie obličiek môže výrazne zmeniť ich koncentráciu a konečný klinický efekt. Rýchlosť eliminácie NSAID závisí od veľkosti podanej dávky a pH moču. Pretože mnohé z liečiv v tejto skupine sú slabé organické kyseliny, vylučujú sa rýchlejšie v alkalickom moči ako v kyslom moči.

Tabuľka 25-4. Farmakokinetika niektorých nesteroidných protizápalových liekov

Indikácie na použitie

Ako patogenetická terapia sa NSA predpisujú na zápalový syndróm (mäkké tkanivá, pohybový aparát, po operáciách a úrazoch, reumatizmus, nešpecifické lézie myokardu, pľúc, parenchýmových orgánov, primárna dysmenorea, adnexitída, proktitída atď.). NSAID sú tiež široko používané pri symptomatickej liečbe bolestivého syndrómu rôzneho pôvodu, ako aj pri horúčkovitých stavoch.

Významným obmedzením pri výbere NSAID sú komplikácie z gastrointestinálneho traktu. V tomto ohľade sú všetky vedľajšie účinky NSAID bežne rozdelené do niekoľkých hlavných kategórií:

Symptomatické (dyspepsia): nevoľnosť, vracanie, hnačka, zápcha, pálenie záhy, bolesť v epigastrickej oblasti;

NSAID-gastropatia: subepiteliálne krvácanie, erózie a vredy žalúdka (menej často - dvanástnikové vredy), zistené počas endoskopického vyšetrenia a gastrointestinálne krvácanie;

Enteropatia NSAID.

Symptomatické vedľajšie účinky sú zaznamenané u 30-40% pacientov, častejšie pri dlhodobom užívaní NSAID. V 5-15% prípadov sú nežiaduce účinky dôvodom na prerušenie liečby počas prvých 6 mesiacov. Medzitým dyspepsia podľa endoskopického vyšetrenia nie je sprevádzaná erozívnymi a ulceratívnymi zmenami v gastrointestinálnej sliznici. V prípadoch ich výskytu (bez špeciálnych klinických prejavov), hlavne s rozšíreným erozívno-ulceróznym procesom, sa zvyšuje riziko krvácania.

Podľa analýzy vykonanej Výborom pre kontrolu z lieky(FDA), gastrointestinálne poškodenie spojené s NSAID je zodpovedné za 100 000 až 200 000 hospitalizácií a 10 000 až 20 000 úmrtí každý rok.

Základom mechanizmu rozvoja gastropatie NSAID je inhibícia aktivity enzýmu COX, ktorý má dva izoméry - COX-1 a COX-2. Inhibícia aktivity COX-1 vedie k zníženiu syntézy prostaglandínov v žalúdočnej sliznici. Experiment ukázal, že exogénne podávané prostaglandíny zvyšujú odolnosť sliznice voči takým škodlivým látkam, ako sú etanol, žlčové kyseliny, roztoky kyselín a solí, ako aj NSAID. Preto je funkcia prostaglandínov vo vzťahu k gastroduodenálnej sliznici ochranná a poskytuje:

Stimulácia sekrécie ochranných hydrogénuhličitanov a hlienu;

Posilnenie miestneho prekrvenia sliznice;

Aktivácia bunkovej proliferácie v procesoch normálnej regenerácie.

Erozívne a ulcerózne lézie žalúdka sa pozorujú tak pri parenterálnom použití NSAID, ako aj pri ich použití v čapíkoch. To opäť potvrdzuje systémovú inhibíciu produkcie prostaglandínov.

Zníženie syntézy prostaglandínov a následne aj ochranných rezerv sliznice žalúdka a dvanástnika je teda hlavnou príčinou gastropatie NSAID.

Iné vysvetlenie vychádza zo skutočnosti, že po krátky čas po zavedení NSAID sa pozoruje zvýšenie priepustnosti sliznice pre vodíkové a sodné ióny. Predpokladá sa, že NSAID (priamo alebo prostredníctvom prozápalových cytokínov) môžu indukovať apoptózu epitelové bunky. Dôkazom sú enterosolventné NSAID, ktoré v prvých týždňoch liečby spôsobujú zmeny na sliznici žalúdka oveľa zriedkavejšie a menej výrazne. Pri ich dlhodobom používaní je však stále pravdepodobné, že výsledné systémové potlačenie syntézy prostaglandínov prispieva k vzniku žalúdočných erózií a vredov.

Význam infekcie H. pylori ako rizikový faktor pre vznik erozívnych a ulceróznych lézií žalúdka a dvanástnika vo väčšine zahraničných klinických štúdií nie je potvrdený. Prítomnosť tejto infekcie je spojená predovšetkým s výrazným zvýšením počtu dvanástnikových vredov a len s miernym nárastom vredov lokalizovaných v žalúdku.

Častý výskyt takýchto erozívnych a ulceróznych lézií závisí od prítomnosti nasledujúcich rizikových faktorov [Nasonov E.L., 1999].

Absolútne rizikové faktory:

Vek nad 65 rokov;

Patológia gastrointestinálneho traktu v anamnéze (najmä peptické vredy a žalúdočné krvácanie);

Sprievodné ochorenia (kongestívne zlyhanie srdca, arteriálna hypertenzia, renálna a hepatálna insuficiencia);

Liečba sprievodných ochorení (užívanie diuretík, ACE inhibítorov);

Užívanie vysokých dávok NSAID (relatívne riziko 2,5 u ľudí užívajúcich nízke dávky a 8,6 u ľudí užívajúcich vysoké dávky NSAID; 2,8 pri liečbe štandardnými dávkami NSAID a 8,0 pri liečbe vysokými dávkami liekov);

Súčasné užívanie niekoľkých NSAID (riziko sa zdvojnásobí);

Kombinované užívanie NSAID a glukokortikoidov (relatívne riziko 10,6 vyššie ako pri užívaní iba NSAID);

Kombinovaný príjem NSAID a antikoagulancií;

Liečba NSAID po dobu kratšiu ako 3 mesiace (relatívne riziko 7,2 pre pacientov liečených menej ako 30 dní a 3,9 pre pacientov liečených viac ako 30 dní; riziko 8,0 pre liečbu menej ako 1 mesiac, 3,3 pre liečbu od 1 do 3 mesiacov a 1,9 - viac ako 3 mesiace);

Užívanie NSAID s dlhým polčasom a neselektívne pre COX-2.

Možné rizikové faktory:

Prítomnosť reumatoidnej artritídy;

Žena;

Fajčenie;

Príjem alkoholu;

Infekcia H. pylori(údaje sú nekonzistentné).

Ako vyplýva z vyššie uvedených údajov, úloha NSAID je mimoriadne dôležitá. Medzi hlavné črty NSAID-gastropatie bola identifikovaná prevládajúca lokalizácia erozívnych a ulceratívnych zmien (v antra žalúdka) a absencia subjektívnych symptómov alebo stredne závažných symptómov.

Erózie žalúdka a dvanástnika spojené s užívaním NSAID často neprejavujú žiadne klinické príznaky alebo pacienti majú len miernu, niekedy sa vyskytujúcu bolesť v epigastrickej oblasti a/alebo dyspeptické poruchy, ktorým pacienti často nepripisujú dôležitosť, a preto ich majú nevyhľadávať lekársku pomoc. V niektorých prípadoch si pacienti na svoju miernu bolesť brucha a nepohodlie natoľko zvyknú, že keď idú do ambulancie so základným ochorením, ani ich nenahlásia ošetrujúcemu lekárovi (základné ochorenie trápi pacientov oveľa viac). Existuje názor, že NSAID znižujú intenzitu symptómov gastrointestinálnych lézií v dôsledku ich lokálneho a celkového analgetického účinku.

Najčastejšie sú prvými klinickými príznakmi erozívnych a ulceróznych lézií žalúdka a dvanástnika výskyt slabosti, potenie, bledosť kože, menšie krvácanie a potom zvracanie a meléna. Výsledky väčšiny štúdií zdôrazňujú, že riziko gastropatie NSAID je maximálne v prvom mesiaci ich vymenovania. Preto pri dlhodobom predpisovaní NSAID musí každý praktik zhodnotiť možné riziko a profitovať z jeho vymenovania a venovať osobitnú pozornosť rizikovým faktorom gastropatie NSAID.

Pri výskyte rizikových faktorov a vzniku dyspeptických symptómov je indikované endoskopické vyšetrenie. Ak sa zistia príznaky NSAID-gastropatie, je potrebné rozhodnúť, či je možné odmietnuť užívanie NSAID alebo zvoliť spôsob ochrany gastrointestinálnej sliznice. Zrušenie liekov, aj keď nevedie k vyliečeniu NSAID-gastropatie, ale umožňuje zastaviť vedľajšie účinky, zvýšiť účinnosť antiulceróznej terapie a znížiť riziko recidívy ulcerózneho erozívneho procesu v gastrointestinálnom trakte. Ak nie je možné prerušiť liečbu, je potrebné čo najviac znížiť priemernú dennú dávku lieku a vykonať protektívnu liečbu gastrointestinálnej sliznice, ktorá pomáha znižovať gastrotoxicitu NSAID.

Existujú tri spôsoby, ako medicínsky prekonať gastrotoxicitu: gastrocytoprotektory, lieky, ktoré blokujú syntézu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku, a antacidá.

V polovici 80. rokov minulého storočia bol syntetizovaný misoprostol - syntetický analóg prostaglandínu E, ktorý je špecifickým antagonistom negatívnych účinkov NSAID na sliznicu.

Dielo v rokoch 1987-1988. kontrolované klinické štúdie preukázali vysokú účinnosť misoprostolu pri liečbe gastropatie vyvolanej NSAID. Slávna štúdia MUCOSA (1993-1994), do ktorej bolo zaradených viac ako 8 tisíc pacientov, potvrdila, že misoprostol je účinný profylaktický prostriedok, ktorý pri dlhodobom užívaní NSA výrazne znižuje riziko vzniku závažných gastroduodenálnych komplikácií. V Spojených štátoch a Kanade sa misoprostol považuje za liek prvej línie na liečbu a prevenciu gastropatie vyvolanej NSAID. Na báze misoprostolu boli vytvorené kombinované lieky s obsahom NSAID, napríklad artrotek * s obsahom 50 mg diklofenaku sodného a 200 μg misoprostolu.

Misoprostol má, žiaľ, množstvo významných nedostatkov, ktoré súvisia predovšetkým s jeho systémovým pôsobením (vedie k rozvoju dyspepsie a hnačky), nepohodlným režimom podávania a vysokými nákladmi, ktoré obmedzujú jeho distribúciu u nás.

Ďalším spôsobom ochrany gastrointestinálnej sliznice je omeprazol (20-40 mg / deň). Klasická štúdia OMNIUM (omeprazol vs. misoprostol) ukázala, že omeprazol bol celkovo rovnako účinný pri liečbe a prevencii gastropatie vyvolanej NSAID ako misoprostol používaný v štandardnom dávkovaní (800 mcg/deň pre štyri liečebné dávky a 400 mcg pre dve profylaxie) . Zároveň omeprazol lepšie zmierňuje dyspeptické symptómy a oveľa menej často spôsobuje vedľajšie účinky.

V posledných rokoch sa však začali hromadiť dôkazy, že inhibítory protónovej pumpy pri gastropatii vyvolanej NSAID nemajú vždy očakávaný účinok. Ich terapeutický a profylaktický účinok môže do značnej miery závisieť od rôznych endo- a exogénnych faktorov a predovšetkým od infekcie sliznice. H. pylori. V podmienkach infekcie Helicobacter pylori sú oveľa účinnejšie inhibítory protónovej pumpy. Potvrdzujú to štúdie D. Grahama a kol. (2002), ktorý zahŕňal 537 pacientov s anamnézou endoskopicky zistených žalúdočných vredov a dlhodobým užívaním NSAID. Kritériom zaradenia bola absencia H. pylori. Výsledky štúdie ukázali, že inhibítory protónovej pumpy (ako profylaktické činidlo) boli výrazne menej účinné ako gastroprotektívny misoprostol.

Monoterapia nevstrebateľnými antacidami (Maalox *) a sukralfátom (liek s filmotvornými, antipepsickými a cytoprotektívnymi vlastnosťami), napriek jeho použitiu na zmiernenie symptómov dyspepsie, je neúčinná vo vzťahu k liečbe aj prevencii NSAID gastropatia

[Nasonov E.L., 1999].

Podľa epidemiologických štúdií v USA približne 12-20 miliónov ľudí užíva NSAID aj antihypertenzíva a vo všeobecnosti NSA predpisuje viac ako tretina pacientov trpiacich arteriálnou hypertenziou.

Je známe, že prostaglandíny hrajú dôležitú úlohu vo fyziologickej regulácii cievneho tonusu a funkcie obličiek. Prostaglandíny, modulujúce vazokonstrikčný a antinatriuretický účinok angiotenzínu II, interagujú so zložkami RAAS, majú vazodilatačnú aktivitu vo vzťahu k cievam obličiek (PGE 2 a prostacyklín) a majú priamy natriuretický účinok (PGE 2).

Inhibíciou systémovej a lokálnej (intrarenálnej) syntézy prostaglandínov môžu NSAID spôsobiť zvýšenie krvného tlaku nielen u pacientov s arteriálnou hypertenziou, ale aj u ľudí s normálnym krvným tlakom. Zistilo sa, že u pacientov, ktorí pravidelne užívajú NSAID, sa pozoruje zvýšenie krvného tlaku v priemere o 5,0 mm Hg. Riziko arteriálnej hypertenzie vyvolanej NSAID je obzvlášť vysoké u starších ľudí, ktorí dlhodobo užívajú NSAID, so sprievodnými ochoreniami kardiovaskulárneho systému.

Charakteristickou vlastnosťou NSAID je interakcia s antihypertenzívami. Zistilo sa, že také NSAID ako indometacín, pi-

roxicam a naproxén v stredných terapeutických dávkach a ibuprofén (vo vysokej dávke) majú schopnosť znižovať účinnosť antihypertenzív, v základe ktorých hypotenzívneho účinku dominujú prostaglandín-dependentné mechanizmy, a to β-blokátory (propranolol, atenolol ), diuretiká (furosemid), prazosín, kaptopril.

AT posledné roky Potvrdilo sa, že NSAID, ktoré sú selektívnejšie pre COX-2 ako COX-1, nielenže poškodzujú gastrointestinálny trakt v menšej miere, ale vykazujú aj menšiu nefrotoxickú aktivitu. Zistilo sa, že je to COX-1, ktorý je exprimovaný v ateriolách, glomerulách obličiek a zberných kanáloch a hrá dôležitú úlohu pri regulácii periférnej vaskulárnej rezistencie, prietoku krvi obličkami, glomerulárnej filtrácii, vylučovaní sodíka, syntéze antidiuretík. hormón a renín. Analýza výsledkov o riziku rozvoja arteriálnej hypertenzie počas liečby najbežnejšími NSAID v porovnaní s literárnymi údajmi o selektivite liekov na COX-2/COX-1 ukázala, že liečba liekmi, ktoré sú selektívnejšie na COX-2 je spojená s nižším rizikom arteriálnej hypertenzie v porovnaní s menej selektívnymi liekmi.

Podľa koncepcie cyklooxygenázy je najvhodnejšie predpisovať krátkodobé, rýchlo pôsobiace a rýchlo vylučované NSAID. Patria sem predovšetkým lornoxikam, ibuprofén, diklofenak, nimesulid.

K výskytu gastrointestinálneho krvácania prispieva aj protidoštičkový účinok NSAID, hoci pri užívaní týchto liekov sa môžu vyskytnúť aj iné prejavy hemoragického syndrómu.

Bronchospazmus s použitím NSAID sa najčastejšie vyskytuje u pacientov s takzvaným aspirínovým variantom bronchiálnej astmy. Mechanizmus tohto účinku je tiež spojený s blokádou NSAID COX-1 v prieduškách. Zároveň je hlavnou cestou metabolizmu kyseliny arachidónovej lipoxygenáza, čo má za následok zvýšenie tvorby leukotriénov, ktoré spôsobujú bronchospazmus.

Napriek skutočnosti, že použitie selektívnych inhibítorov COX-2 je bezpečnejšie, už existujú správy o vedľajších účinkoch týchto liekov: rozvoj akútneho zlyhania obličiek, oneskorené hojenie žalúdočných vredov; reverzibilná neplodnosť.

Nebezpečným vedľajším účinkom derivátov pyrazolónu (metamizol, fenylbutazón) je hematotoxicita. Relevantnosť tohto problému je spôsobená široké uplatnenie v Rusku metamizol (analgin *). Vo viac ako 30 krajinách je používanie metamizolu prísne obmedzené resp

všeobecne zakázané. Toto rozhodnutie je založené na Medzinárodnej štúdii agranulocytózy (IAAAS), ktorá preukázala, že metamizol zvýšil riziko agranulocytózy 16-krát. Agranulocytóza je prognosticky nepriaznivý vedľajší účinok liečby derivátmi pyrazolónu, ktorý sa vyznačuje vysokou mortalitou (30-40 %) v dôsledku infekčných komplikácií spojených s agranulocytózou (sepsa a pod.).

Spomenúť treba aj zriedkavú, ale prognosticky nepriaznivú komplikáciu liečby kyselinou acetylsalicylovou – Reyov syndróm. Reyov syndróm je akútne ochorenie charakterizované ťažkou encefalopatiou v kombinácii s tukovou degeneráciou pečene a obličiek. Rozvoj Reyovho syndrómu je spojený s užívaním kyseliny acetylsalicylovej, zvyčajne po vírusových infekciách (chrípka, kiahne atď.). Najčastejšie sa Reyov syndróm vyvíja u detí s vekovým vrcholom vo veku 6 rokov. Pri Reyeovom syndróme je zaznamenaná vysoká úmrtnosť, ktorá môže dosiahnuť 50%.

Zhoršená funkcia obličiek je spôsobená inhibičným účinkom NSAID na syntézu vazodilatačných prostaglandínov v obličkách, ako aj priamym toxickým účinkom na tkanivo obličiek. V niektorých prípadoch existuje imunoalergický mechanizmus nefrotoxického účinku NSAID. Rizikovými faktormi pre rozvoj obličkových komplikácií sú srdcové zlyhanie, arteriálna hypertenzia (najmä nefrogénna), chronické zlyhanie obličiek, nadváha. V prvých týždňoch užívania NSAID sa môže zhoršiť renálnym zlyhaním spojeným so spomalením glomerulárnej filtrácie. Stupeň poškodenia funkcie obličiek sa mení od mierneho zvýšenia kreatinínu v krvi až po anúriu. U mnohých pacientov užívajúcich fenylbutazón, metamizol, indometacín, ibuprofén a naproxén sa môže vyvinúť intersticiálna nefropatia s nefrotickým syndrómom alebo bez neho. Na rozdiel od funkčného zlyhania obličiek vzniká organická lézia pri dlhodobom užívaní NSAID (viac ako 3-6 mesiacov). Po vysadení liekov patologické symptómy ustúpia, výsledok komplikácie je priaznivý. Retencia tekutín a sodíka je tiež zaznamenaná pri užívaní NSAID (predovšetkým fenylbutazón, indometacín, kyselina acetylsalicylová).

Hepatotoxický účinok sa môže vyvinúť imunoalergickým, toxickým alebo zmiešaným mechanizmom. Imunoalergická hepatitída sa najčastejšie vyvíja na začiatku liečby NSAID; neexistuje žiadny vzťah medzi dávkou liekov a závažnosťou klinických symptómov. Toxická hepatitída sa vyvíja na pozadí dlhodobého užívania liekov a spravidla je sprevádzaná žltačkou. Najčastejšie sa poškodenie pečene zaznamenáva pri použití diklofenaku.

Lézie kože a slizníc sa pozorujú v 12-15% všetkých prípadov komplikácií pri používaní NSAID. Zvyčajne kožné lézie sa vyskytujú v 1. – 3. týždni užívania a často majú benígny priebeh, prejavujú sa svrbivou vyrážkou (šarlach alebo morbiliformná), fotosenzitivitou (vyrážka sa objavuje len na otvorených miestach tela) alebo žihľavkou, ktorá sa zvyčajne vyvíja súbežne s edém. Závažnejšie kožné komplikácie zahŕňajú polymorfný erytém (môže sa vyvinúť počas užívania akéhokoľvek NSAID) a pigmentový fixovaný erytém (špecifický pre pyrazolónové lieky). Použitie derivátov kyseliny enolínovej (pyrazolóny, oxikamy) môže byť komplikované toxikodermiou, rozvojom pemfigu a exacerbáciou psoriázy. Ibuprofén je charakterizovaný rozvojom alopécie. Pri parenterálnom alebo kožnom použití NSAID sa môžu vyvinúť lokálne kožné komplikácie, ktoré sa prejavujú ako hematómy, indurácie alebo reakcie podobné erytému.

Veľmi zriedkavo sa pri použití NSAID vyvinie anafylaktický šok a Quinckeho edém (0,01-0,05% všetkých komplikácií). Rizikovým faktorom pre rozvoj alergických komplikácií je atopická predispozícia a alergické reakcie o drogách tejto skupiny v histórii.

Poškodenie neurosenzorickej sféry pri užívaní NSAID je zaznamenané v 1-6% a pri použití indometacínu - až 10% prípadov. Prejavuje sa najmä závratmi, bolesťami hlavy, únavou a poruchami spánku. Indometacín je charakterizovaný rozvojom retinopatie a keratopatie (ukladanie liečiva do sietnice a rohovky). Dlhodobé užívanie ibuprofénu môže viesť k rozvoju zápalu zrakového nervu.

Duševné poruchy pri užívaní NSAID sa môžu prejaviť vo forme halucinácií, zmätenosti (najčastejšie pri užívaní indometacínu, až v 1,5-4% prípadov, je to spôsobené vysokým stupňom prieniku lieku do centrálneho nervového systému). Možno prechodné zníženie ostrosti sluchu pri užívaní kyseliny acetylsalicylovej, indometacínu, ibuprofénu a liekov pyrazolónovej skupiny.

NSAID sú teratogénne. Napríklad užívanie kyseliny acetylsalicylovej v prvom trimestri môže viesť k rozštiepeniu horného podnebia u plodu (8-14 prípadov na 1000 pozorovaní). Užívanie NSAID v posledných týždňoch tehotenstva prispieva k inhibícii pôrodnej aktivity (tokolytický účinok), ktorý je spojený s inhibíciou syntézy prostaglandínu F2a; môže tiež viesť k predčasnému uzavretiu ductus arteriosus u plodu a rozvoju hyperplázie v pľúcnych cievach.

Kontraindikácie pri vymenovaní NSAID - individuálna intolerancia, peptický vred žalúdka a dvanástnika v akútnom štádiu; gastrointestinálne krvácanie, leukopénia, ťažká porážka obličky, I trimester tehotenstva, laktácia. Kyselina acetylsalicylová je kontraindikovaná u detí mladších ako 12 rokov.

V posledných rokoch sa ukázalo, že dlhodobé užívanie selektívnych inhibítorov COX-2 môže viesť k výraznému zvýšeniu rizika kardiovaskulárnych komplikácií a najmä chronického srdcového zlyhania, infarktu myokardu. Z tohto dôvodu bol rofekoxib® celosvetovo zrušený. A pokiaľ ide o ďalšie selektívne inhibítory COX-2, vznikla myšlienka, že tieto lieky sa neodporúčajú používať u pacientov s vysokým rizikom kardiovaskulárnych komplikácií.

Pri vykonávaní farmakoterapie NSAID je potrebné vziať do úvahy možnosť ich interakcie s inými liekmi, najmä s nepriamymi antikoagulanciami, diuretikami, antihypertenzívami a protizápalovými liekmi iných skupín. Malo by sa pamätať na to, že NSAID môžu výrazne znížiť účinnosť takmer všetkých antihypertenzív. U pacientov s CHF môže užívanie NSAID zvýšiť frekvenciu dekompenzácie v dôsledku vyrovnávania pozitívnych účinkov ACE inhibítorov a diuretík.

Taktika výberu nesteroidných protizápalových liekov

Protizápalový účinok NSAID sa má vyhodnotiť v priebehu 1-2 týždňov. Ak liečba viedla k očakávaným výsledkom, pokračuje sa až do úplného vymiznutia zápalových zmien.

Podľa modernej stratégie zvládania bolesti existuje niekoľko zásad predpisovania NSAID.

Individualizované: dávka, spôsob podania, lieková forma sa určuje individuálne (najmä u detí), s prihliadnutím na intenzitu bolesti a na základe pravidelného sledovania.

"Rebrík": stupňovitá anestézia v súlade s jednotnými diagnostickými prístupmi.

Včasnosť podávania: interval medzi injekciami je určený závažnosťou bolesti a farmakokinetickými vlastnosťami účinku liečiva a jeho dávkovej formy. Je možné použiť lieky s dlhodobým účinkom, ktoré je možné v prípade potreby doplniť liekmi s rýchlym účinkom.

Adekvátnosť spôsobu podania: uprednostňuje sa perorálne podanie (najjednoduchšie, najúčinnejšie a najmenej bolestivé).

Často sa vyskytujúca akútna alebo chronická bolesť je dôvodom na dlhodobé užívanie NSAID. Vyžaduje si to posúdenie nielen ich účinnosti, ale aj bezpečnosti.

Pri výbere potrebného NSAID je potrebné vziať do úvahy etiológiu ochorenia, vlastnosti mechanizmu účinku lieku, najmä jeho schopnosť zvýšiť prah vnímania bolesti a prerušiť, aspoň dočasne, bolestivý impulz na úrovni miechy.

Pri plánovaní farmakoterapie je potrebné zvážiť nasledovné.

Protizápalový účinok NSAID priamo závisí od ich afinity k COX, ako aj od úrovne kyslosti roztoku zvoleného liečiva, čo zaisťuje koncentráciu v oblasti zápalu. Analgetický a antipyretický účinok sa rozvíja tým rýchlejšie, čím neutrálnejšie pH má roztok NSAID. Takéto lieky rýchlejšie prenikajú do centrálneho nervového systému a inhibujú centrá citlivosti na bolesť a termoreguláciu.

Čím kratší je polčas, tým menej výrazná enterohepatálna cirkulácia, tým menšie riziko kumulácie a nežiaducich liekových interakcií a tým bezpečnejšie NSAID.

Citlivosť pacientov na NSAID sa dokonca v jednej skupine značne líši. Napríklad, keď je ibuprofén neúčinný pri reumatoidnej artritíde, naproxén (tiež derivát kyseliny propiónovej) znižuje bolesť kĺbov. U pacientov so zápalovým syndrómom a súčasným diabetes mellitus (u ktorých sú glukokortikoidy kontraindikované) je racionálne použitie kyseliny acetylsalicylovej, ktorej pôsobenie je sprevádzané miernym hypoglykemickým účinkom spojeným so zvýšeným vychytávaním glukózy tkanivami.

Deriváty pyrazolónu, najmä fenylbutazón, sú obzvlášť účinné pri ankylozujúcej spondylitíde (Bekhterevova choroba), reumatoidnej artritíde, erythema nodosum atď.

Pretože mnohé NSAID, ktoré majú výrazný terapeutický účinok, spôsobujú veľké množstvo vedľajších účinkov, ich výber by sa mal robiť s prihliadnutím na vývoj predpokladaného vedľajšieho účinku (tabuľka 25-5).

Náročnosť výberu NSAID pri autoimunitných ochoreniach je spôsobená aj tým, že pôsobia symptomaticky a neovplyvňujú priebeh reumatoidnej artritídy a nezabraňujú vzniku kĺbovej deformity.

Tabuľka 25-5. Relatívne riziko komplikácií z gastrointestinálneho traktu pri použití nesteroidných protizápalových liekov

Poznámka. Pre 1 sa vzalo riziko vzniku komplikácií z gastrointestinálneho traktu pri použití placeba.

Pre účinný analgetický účinok musia mať NSAID vysokú a stabilnú biologickú dostupnosť, rýchle dosiahnutie maximálnej koncentrácie v krvi a krátky a stabilný polčas.

Schematicky môžu byť NSAID usporiadané nasledovne:

Zostupné protizápalové pôsobenie: indometacín - diklofenak - piroxikam - ketoprofén - ibuprofén - ketorolak - lornoxikam - kyselina acetylsalicylová;

V zostupnom poradí analgetickej aktivity: lornoxikam - ketorolak - diklofenak - indometacín - ibuprofén - kyselina acetylsalicylová - ketoprofén;

Podľa rizika kumulácie a nežiaducich liekových interakcií: piroxikam - meloxikam - ketorolak - ibuprofén - diklofenak - lornoxikam.

Antipyretický účinok NSAID je dobre vyjadrený v liekoch s vysokou aj nízkou protizápalovou aktivitou. Ich výber závisí od individuálnej tolerancie, možných interakcií s užívanými liekmi a predpokladaných nežiaducich reakcií.

Medzitým je u detí paracetamol (acetaminofén *), ktorý nie je NSAID, liekom voľby ako antipyretikum. Ibuprofén možno použiť ako antipyretikum druhej línie pri intolerancii alebo neúčinnosti paracetamolu. Kyselina acetylsalicylová a metamizol sa nemajú predpisovať deťom mladším ako 12 rokov kvôli riziku vzniku Reyovho syndrómu a agranulocytózy, resp.

U pacientov s vysokým rizikom krvácania alebo perforácie v dôsledku vredov vyvolaných NSAID sa má zvážiť súbežné podávanie NSAID a inhibítorov protónovej pumpy alebo syntetického analógu prostaglandínu misoprostal*. Ukázalo sa, že antagonisty histamínového H2 receptora zabraňujú len dvanástnikovým vredom, a preto sa neodporúčajú na profylaktické účely. Alternatívou k tomuto prístupu je vymenovanie selektívnych inhibítorov u takýchto pacientov.

Hodnotenie účinnosti nesteroidných protizápalových liekov

Kritériá účinnosti NSAID sú určené ochorením, pri ktorom sa tieto lieky používajú.

Monitorovanie analgetickej aktivity NSAID. Napriek objektivite svojej existencie je bolesť vždy subjektívna. Preto, ak pacient, ktorý sa sťažuje na bolesť, nevykonáva žiadne pokusy (výslovné alebo skryté), aby sa ho zbavil, stojí za to pochybovať o jeho prítomnosti. Naopak, ak pacient trpí bolesťou, vždy to demonštruje buď ostatným, alebo sebe, alebo vyhľadá lekára.

Existuje niekoľko spôsobov, ako posúdiť intenzitu bolestivého syndrómu a účinnosť terapie (tabuľka 25-6).

Najbežnejšie metódy sú použitie vizuálnej analógovej škály a škály úľavy od bolesti.

Pri použití vizuálnej analógovej stupnice pacient označí úroveň závažnosti bolestivého syndrómu na 100-milimetrovej stupnici, kde "0" - žiadna bolesť, "100" - maximálna bolesť. Pri monitorovaní akútnej bolesti sa miera bolesti zisťuje pred podaním lieku a 20 minút po podaní. Pri sledovaní chronická bolesťčasový interval na štúdium intenzity bolesti je nastavený individuálne (v súlade s návštevami lekára je možné, aby si pacient viedol denník).

Stupnica úľavy od bolesti sa používa na posúdenie účinnosti úľavy od bolesti. 20 minút po podaní lieku je pacientovi položená otázka: „Znížila sa intenzita vašej bolesti po podaní lieku v porovnaní s bolesťou pred podaním lieku?“. Možné odpovede sú hodnotené v bodoch: 0 - bolesť sa vôbec neznížila, 1 - mierne klesla, 2 - klesla, 3 - výrazne klesla, 4 - úplne zmizla. Je tiež dôležité vyhodnotiť čas nástupu zreteľného analgetického účinku.

Tabuľka 25-6. Metódy na klasifikáciu intenzity bolestivého syndrómu

trvanie rannej stuhnutosti určuje sa v hodinách od okamihu prebudenia.

Kĺbový index- celková závažnosť bolesti, ktorá sa vyskytuje v reakcii na štandardný silový tlak na skúmaný kĺb v oblasti kĺbového priestoru. Bolestivosť kĺbov, ktoré sú ťažko hmatateľné, je určená objemom aktívnych a pasívnych pohybov (bedrá, chrbtica) alebo kompresie (kĺby chodidiel). Bolestivosť sa hodnotí štvorbodovým systémom:

0 - žiadna bolesť;

1 - pacient hovorí o bolestivosti v mieste tlaku;

2 - pacient hovorí o bolesti a mračí sa;

3 - pacient sa snaží zastaviť náraz na kĺb. Spoločný účet určený počtom kĺbov, v ktorých

bolesť pri palpácii.

Funkčný index LI určená pomocou dotazníka, ktorý pozostáva zo 17 otázok, ktoré vysvetľujú možnosť výkonu

množstvo základných domácich činností zahŕňajúcich rôzne skupiny kĺbov.

Na posúdenie účinnosti NSAID sa používa aj index opuchu - celkové číselné vyjadrenie opuchu, ktorý sa hodnotí vizuálne podľa nasledujúcej gradácie:

0 - chýba;

1 - pochybné alebo slabo vyjadrené;

2 - explicitné;

3 - silný.

Opuch sa hodnotí pre lakeť, zápästie, metakarpofalangeálne, proximálne interfalangeálne kĺby rúk, kolenné a členkové kĺby. Celkovo sa vypočíta obvod proximálnych interfalangeálnych kĺbov pre ľavú a pravú ruku. Sila stlačenia ruky sa odhaduje buď pomocou špeciálneho prístroja, alebo stlačením manžety tonometra naplnenej vzduchom na tlak 50 mm Hg. Pacient drží ruku na tri stlačenia. Berte do úvahy priemernú hodnotu. V prípade poškodenia kĺbov nôh sa používa test, ktorý hodnotí čas potrebný na prejdenie úseku dráhy. Funkčný test, ktorý hodnotí rozsah pohybu v kĺboch, sa nazýva Keitelov test.

25.2. PARACETAMOL (ACETAMINOFÉN*)

Mechanizmus účinku a hlavné farmakodynamické účinky

Mechanizmus analgetického a antipyretického účinku paracetamolu je trochu odlišný od mechanizmu účinku NSAID. Existuje predpoklad, že je to spôsobené predovšetkým tým, že paracetamol inhibuje syntézu prostaglandínov selektívnou blokádou COX-3 (COX-špecifická izoforma pre centrálny nervový systém) v centrálnom nervovom systéme, a to priamo v centrách hypotalamu termoregulácia a bolesť. Okrem toho paracetamol blokuje vedenie impulzov "bolesti" v centrálnom nervovom systéme. Vzhľadom na absenciu periférneho účinku paracetamol prakticky nespôsobuje také nežiaduce liekové reakcie, ako sú vredy a erózie žalúdočnej sliznice, protidoštičkový účinok, bronchospazmus a tokolytický účinok. Paracetamol nepôsobí protizápalovo kvôli prevažne centrálnemu pôsobeniu.

Farmakokinetika

Absorpcia paracetamolu je vysoká: viaže sa na plazmatické bielkoviny o 15 %; 3 % liečiva sa vylučujú obličkami v nezmenenej forme

forme, 80-90% je konjugovaných s glukurónovou a kyselinou sírovou, čo vedie k tvorbe konjugovaných metabolitov, netoxických a ľahko sa vylučujúcich obličkami. 10 – 17 % paracetamolu sa oxiduje prostredníctvom CYP2E1 a CYP1A2 za vzniku N-acetylbenzochinónimínu, ktorý sa zase spojením s glutatiónom premení na neaktívnu zlúčeninu vylučovanú obličkami. Terapeuticky účinná koncentrácia paracetamolu v krvnej plazme sa dosiahne pri jeho podaní v dávke 10-15 mg/kg. Menej ako 1 % liečiva prechádza do materského mlieka.

Paracetamol sa používa na symptomatickú liečbu bolestivého syndrómu (ľahkej a strednej závažnosti) rôzneho pôvodu a febrilného syndrómu, často sprevádzajúceho „nachladnutia“ a infekčné ochorenia. Paracetamol je liekom voľby na analgetickú a antipyretickú liečbu u detí.

Pre dospelých a deti nad 12 rokov je jednorazová dávka paracetamolu 500 mg, maximálna jednotlivá dávka je 1 g, frekvencia podávania je 4-krát denne. Maximálna denná dávka je 4 g. U pacientov s poruchou funkcie pečene a obličiek je potrebné predĺžiť interval medzi užívaním paracetamolu. Maximálne denné dávky paracetamolu u detí sú uvedené v tabuľke. 25-7 (viacnásobné stretnutia - 4 krát denne).

Tabuľka 25-7. Maximálna denná dávka paracetamolu u detí

Vedľajšie účinky a kontraindikácie na vymenovanie

Vzhľadom na prítomnosť centrálneho účinku paracetamolu prakticky nemá také nežiaduce liekové reakcie, ako sú erozívne a ulcerózne lézie, hemoragický syndróm, bronchospazmus a tokolytický účinok. Pri použití paracetamolu je rozvoj nefrotoxicity a hematotoxicity (agranulocytóza) nepravdepodobný. Vo všeobecnosti je paracetamol dobre tolerovaný a v súčasnosti sa považuje za jedno z najbezpečnejších antipyretických analgetík.

Najzávažnejšou nežiaducou liekovou reakciou paracetamolu je hepatotoxicita. Vyskytuje sa pri predávkovaní týmto liekom (užívanie viac ako 10 g naraz). Mechanizmus hepatotoxického účinku paracetamolu je spojený so zvláštnosťami jeho metabolizmu. o

zvýšenie dávky paracetamolu zvyšuje množstvo hepatotoxického metabolitu N-acetylbenzochinónimínu, ktorý sa následkom nedostatku glutatiónu začína spájať s nukleofilnými skupinami hepatocytových proteínov, čo vedie k nekróze pečeňového tkaniva (tabuľka 25 -8).

Tabuľka 25-8. Príznaky intoxikácie paracetamolom

Hľadanie mechanizmu hepatotoxického pôsobenia paracetamolu viedlo k vytvoreniu a realizácii tzv efektívna metóda liečba intoxikácie týmto liekom - užívanie N-acetylcysteínu, ktorý dopĺňa zásoby glutatiónu v pečeni a v prvých 10-12 hodinách vo väčšine prípadov pôsobí pozitívne. Riziko hepatotoxicity paracetamolu sa zvyšuje pri chronickom zneužívaní alkoholu. Je to spôsobené dvoma mechanizmami: na jednej strane etanol vyčerpáva zásoby glutatiónu v pečeni a na druhej strane spôsobuje indukciu izoenzýmu cytochrómu P-450 2E1.

Kontraindikácie pri vymenovaní paracetamolu - precitlivenosť na liek, zlyhanie pečene, nedostatok glukózo-6-fosfátdehydrogenázy.

Interakcia s inými liekmi

Klinicky významné interakcie paracetamolu s inými liekmi sú uvedené v prílohe.

25.3. ZÁKLADNÉ PROTIZÁPALOVÉ LIEKY, POMALO ÚČINNÉ

Do skupiny základných alebo "modifikujúcich" ochorenia patria lieky, ktoré sú heterogénne v chemickej štruktúre a mechanizme účinku a používajú sa na dlhodobú terapiu reumatoidnej artritídy a iných zápalových ochorení spojených s léziami.

jesť spojivové tkanivo. Bežne ich možno rozdeliť do dvoch podskupín.

Pomaly pôsobiace lieky s nešpecifickými imunomodulačnými účinkami:

Prípravky zlata (aurotioprol, myokryzín*, auranofín);

D-pericilamíny (penicilamín);

Chinolínové deriváty (chlorochín, hydroxychlorochín).

Imunotropné lieky, ktoré nepriamo zastavujú zápalové zmeny v spojivovom tkanive:

Imunosupresíva (cyklofosfamid, azatioprín, metotrexát, cyklosporín);

Sulfa lieky (sulfasalazín, mesalazín). Bežné farmakologické účinky, ktoré majú tieto lieky spoločné, sú nasledovné:

Schopnosť inhibovať rozvoj kostnej erózie a deštrukciu chrupavky kĺbov pri nešpecifických zápalových reakciách;

Prevažne nepriamy účinok väčšiny liekov na lokálny zápalový proces, sprostredkovaný prostredníctvom patogenetických faktorov imunitnej väzby zápalu;

Pomalý nástup terapeutického účinku s latentným obdobím pre mnohé lieky najmenej 10-12 týždňov;

Udržiavanie známok zlepšenia (remisie) niekoľko mesiacov po vysadení.

Mechanizmus účinku a hlavné farmakodynamické účinky

Zlaté prípravky, ktoré znižujú fagocytárnu aktivitu monocytov, narúšajú vychytávanie antigénu a uvoľňovanie IL-1 z nich, čo vedie k inhibícii proliferácie T-lymfocytov, zníženiu aktivity T-pomocníkov, potlačeniu produkciu imunoglobulínov B-lymfocytmi vrátane reumatoidného faktora a tvorbu imunitných komplexov.

D-penicilamín, tvoriaci komplexnú zlúčeninu s iónmi medi, je schopný potláčať aktivitu T-pomocníkov, stimulovať tvorbu imunoglobulínov B-lymfocytmi vrátane reumatoidného faktora a znižovať tvorbu imunitných komplexov. Liečivo ovplyvňuje syntézu a zloženie kolagénu, zvyšuje v ňom obsah aldehydových skupín, ktoré viažu C 1 zložku komplementu, zabraňuje zapojeniu celého komplementového systému do patologického procesu; zvyšuje obsah vo vode rozpustnej frakcie a inhibuje syntézu fibrilárneho kolagénu bohatého na hydroxyprolínové a disulfidové väzby.

Hlavným mechanizmom terapeutického účinku chinolínových derivátov je imunosupresívny účinok spojený s narušeným metabolizmom nukleových kyselín. To vedie k bunkovej smrti. Predpokladá sa, že lieky narúšajú proces štiepenia makrofágov a prezentáciu autoantigénov CD+ T-lymfocytmi.

Inhibíciou uvoľňovania IL-1 z monocytov obmedzujú uvoľňovanie prostaglandínov E2 a kolagenázy zo synoviálnych buniek. Zníženie uvoľňovania lymfokínov zabraňuje vzniku klonu senzibilizovaných buniek, aktivácii komplementového systému a T-killerov. Predpokladá sa, že chinolínové prípravky stabilizujú bunkové a subcelulárne membrány, znižujú uvoľňovanie lyzozomálnych enzýmov, v dôsledku čoho obmedzujú ohnisko poškodenia tkaniva. V terapeutických dávkach majú klinicky významné protizápalové, imunomodulačné, ako aj antimikrobiálne, lipidy znižujúce a hypoglykemické účinky.

Lieky druhej podskupiny (cyklofosfamid, azatioprín a metotrexát) narúšajú syntézu nukleových kyselín a bielkovín vo všetkých tkanivách, ich pôsobenie je zaznamenané v tkanivách s rýchlo sa deliacimi bunkami (v imunitnom systéme, zhubné nádory, krvotvorné tkanivo, sliznica tráviaceho traktu, pohlavné žľazy ). Inhibujú delenie T-lymfocytov, ich premenu na pomocné, supresorové a cytostatické bunky. To vedie k zníženiu spolupráce T- a B-lymfocytov, inhibícii tvorby imunoglobulínov, reumatoidného faktora, cytotoxínov a imunitných komplexov. Cyklofosfamid a azatioprín sú výraznejšie ako metotrexát, inhibujú transformáciu blastov lymfocytov, syntézu protilátok, inhibujú oneskorenú precitlivenosť kože a znižujú hladinu gama a imunoglobulínov. Metotrexát v malých dávkach aktívne ovplyvňuje ukazovatele humorálnej imunity, množstvo enzýmov, ktoré zohrávajú úlohu pri rozvoji zápalu, potláčajú uvoľňovanie IL-1 mononukleárnymi bunkami. Je potrebné poznamenať, že terapeutický účinok imunosupresív v dávkach používaných pri reumatoidnej artritíde a iných imunozápalových ochoreniach nezodpovedá stupňu imunosupresie. Pravdepodobne to závisí od inhibičného účinku na bunkovú fázu lokálneho zápalového procesu a samotný protizápalový účinok sa pripisuje aj cyklofosfamidu.

Na rozdiel od cytostatík je imunosupresívny účinok cyklosporínu spojený so selektívnym a reverzibilným potlačením produkcie IL-2 a rastového faktora T-buniek. Liek inhibuje proliferáciu a diferenciáciu T-lymfocytov. Hlavnými cieľovými bunkami pre cyklosporín sú CD4+ T (pomocné lymfocyty). Vplyvom na

laboratórne údaje cyklosporín je porovnateľný s inými základnými liekmi a je obzvlášť účinný u pacientov s kožnou anergiou, nízky pomer CD4, CD8 a T-lymfocyty v periférnej krvi, so zvýšením hladiny NK buniek (natural killers) a znížením počtu buniek exprimujúcich IL-2 receptory (tabuľka 25-9).

Tabuľka 25-9. Najpravdepodobnejšie ciele pre protizápalové lieky

Farmakokinetika

Krizanol (olejová suspenzia soli zlata, obsahuje 33,6 % kovového zlata) sa používa intramuskulárne, liek sa zo svalov vstrebáva pomerne pomaly. Maximálna plazmatická koncentrácia sa zvyčajne dosiahne po 4 hodinách.Po jednorazovej intramuskulárnej injekcii 50 mg (vo vode rozpustný prípravok s obsahom 50% kovového zlata) jej hladina dosiahne maximum (4,0-7,0 μg/ml) v priebehu 15-30 minút do 2 hod.. Prípravky zlata sa vylučujú močom (70 %) a stolicou (30 %). T 1/2 v plazme je 2 dni a polčas je 7 dní. Po jednej injekcii hladina zlata v krvnom sére počas prvých 2 dní rýchlo klesá (až o 50 %), zostáva na rovnakej úrovni 7-10 dní a potom sa postupne znižuje. Po opakovaných injekciách (raz týždenne) sa hladina zlata v krvnej plazme zvyšuje, pričom po 6-8 týždňoch dosahuje rovnovážnu koncentráciu 2,5-3,0 μg/ml, avšak neexistuje žiadny vzťah medzi koncentráciou zlata v plazme a jeho terapeutické a vedľajšie účinky a toxický účinok koreluje so zvýšením jeho voľnej frakcie. Biologická dostupnosť perorálneho prípravku zlata - auranofínu (obsahuje 25 % kovového zlata) je 25 %. S jeho každodenným

príjem (6 mg / deň), rovnovážna koncentrácia sa dosiahne po 3 mesiacoch. Z prijatej dávky sa 95 % stratí stolicou a iba 5 % močom. V krvnej plazme sa soli zlata viažu na bielkoviny o 90%, sú v tele distribuované nerovnomerne: najaktívnejšie sa hromadia v obličkách, nadobličkách a retikuloendoteliálnom systéme. U pacientov s reumatoidnou artritídou sa najvyššie koncentrácie nachádzajú v kostnej dreni (26 %), pečeni (24 %), koži (19 %), kostiach (18 %); v synoviálnej tekutine je jeho hladina asi 50 % hladiny v krvnej plazme. V kĺboch ​​je zlato prevažne lokalizované v synoviálnej membráne a vďaka špeciálnemu tropizmu pre monocyty sa aktívnejšie hromadí v oblastiach zápalu. Cez placentu preniká v malých množstvách.

D-penicilamín užívaný nalačno sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu o 40 – 60 %. Diétne bielkoviny prispievajú k jeho premene na sulfid, ktorý sa z čreva zle vstrebáva, preto príjem potravy výrazne znižuje biologickú dostupnosť D-penicilamínu. Maximálna plazmatická koncentrácia po jednorazovej dávke sa dosiahne po 4 hodinách.V krvnej plazme sa liečivo intenzívne viaže na bielkoviny, v pečeni sa mení na dva neaktívne vo vode rozpustné metabolity vylučované obličkami (sulfid-penicilamín a cysteín- penicilamín-disulfid). T 1/2 u osôb s normálne fungujúcimi obličkami je 2,1 hodiny, u pacientov s reumatoidnou artritídou sa zvyšuje v priemere 3,5-krát.

Chinolínové lieky sa dobre vstrebávajú z tráviaci trakt. Maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne v priemere po 2 hodinách.S nezmenenou denná dávka ich hladina v krvi sa postupne zvyšuje, čas na dosiahnutie rovnovážnej koncentrácie v krvnej plazme sa pohybuje od 7-10 dní do 2-5 týždňov. Chlorochín v plazme sa viaže na albumín z 55 %. V dôsledku asociácie s nukleovými kyselinami je jeho koncentrácia v tkanivách oveľa vyššia ako v krvnej plazme. Jeho obsah v pečeni, obličkách, pľúcach, leukocytoch je 400-700-krát vyšší, v mozgovom tkanive je 30-krát vyšší ako v krvnej plazme. Väčšina liečiva sa vylučuje močom v nezmenenej forme, menšia časť (asi 1/3) sa biotransformuje v pečeni. Polčas rozpadu chlorochínu sa pohybuje od 3,5 do 12 dní. Pri okyslení moču sa rýchlosť vylučovania chlorochínu zvyšuje, pri alkalizácii sa znižuje. Po zastavení príjmu sa chlorochín z tela pomaly vytráca, v miestach usadzovania zostáva 1-2 mesiace, po dlhšom užívaní sa jeho obsah v moči zisťuje aj niekoľko rokov. Liečivo ľahko prechádza placentou, intenzívne sa hromadí vo fetálnom retinálnom pigmentovom epiteli a tiež sa viaže na DNA, inhibuje syntézu proteínov v tkanivách plodu.

Cyklofosfamid sa dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, jeho maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne po 1 hodine, spojenie s proteínom je minimálne. Pri absencii zhoršenej funkcie pečene a obličiek sa až 88 % liečiva v krvi a pečeni biotransformuje na aktívne metabolity, z ktorých je najaktívnejší aldofosfamid. Môže sa hromadiť v obličkách, pečeni, slezine. Cyklofosfamid v nezmenenej forme (20 % podanej dávky) a vo forme aktívnych a neaktívnych metabolitov sa vylučuje z tela močom. T 1/2 je 7 hodín.V prípade poruchy funkcie obličiek je možné zvýšenie všetkých, vrátane toxických účinkov.

Azatioprín sa dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a v tele sa mení (v lymfoidnom tkanive aktívnejšie ako v iných) na aktívny metabolit 6-merkaptopurín, ktorého T 1/2 z krvi je 90 minút. Rýchle vymiznutie azatioprínu z krvnej plazmy je spôsobené jeho aktívnym vychytávaním tkanivami a ďalšou biotransformáciou. T 1/2 azatioprínu je 24 hodín, nepreniká cez BBB. Vylučuje sa močom v nezmenenej forme aj ako metabolity - S-metylované produkty a kyselina 6-tiourová, ktorá vzniká vplyvom xantínoxidázy a spôsobuje rozvoj hyperurikémie a hyperurikúrie. Blokáda xantínoxidázy alopurinolom spomaľuje premenu 6-merkaptopurínu, znižuje tvorbu kyseliny močovej a zvyšuje účinnosť a toxicitu lieku.

Metotrexát sa z gastrointestinálneho traktu absorbuje z 25 – 100 % (v priemere 60 – 70 %); absorpcia sa nemení so zvyšujúcou sa dávkou. Metotrexát je čiastočne metabolizovaný črevnou flórou, biologická dostupnosť sa značne líši (28 – 94 %). Maximálna koncentrácia sa dosiahne po 2-4 hodinách Príjem potravy zvyšuje dobu absorpcie o viac ako 30 minút, bez ovplyvnenia úrovne absorpcie a biologickej dostupnosti. Metotrexát sa viaže na plazmatické bielkoviny z 50-90%, prakticky nepreniká do BBB, jeho biotransformácia v pečeni je 35% pri perorálnom podaní a nepresahuje 6% pri intravenózne podanie. Liečivo sa vylučuje glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou, asi 10 % metotrexátu, ktorý sa dostal do tela, sa vylučuje žlčou. T 1/2 je 2-6 hodín, avšak jeho polyglutamínové metabolity sa detegujú intracelulárne počas najmenej 7 dní po jednorazovej dávke a 10 % (s normálna funkcia obličky) sa zadržiava v tele, pričom zostáva hlavne v pečeni (niekoľko mesiacov) a obličkách (niekoľko týždňov).

Biologická dostupnosť cyklosporínu v dôsledku variability absorpcie značne kolíše a dosahuje 10 – 57 %. Maxi-

malá koncentrácia v krvi sa dosiahne po 2-4 hodinách.Viac ako 90% liečiva je spojených s krvnými bielkovinami. Je nerovnomerne distribuovaný medzi jednotlivé bunkové elementy a plazmu: v lymfocytoch - 4-9%, v granulocytoch - 5-12%, v erytrocytoch - 41-58% a v plazme - 33-47%. Asi 99 % cyklosporínu sa biotransformuje v pečeni. Vylučuje sa vo forme metabolitov, hlavnou cestou eliminácie je gastrointestinálny trakt, nie viac ako 6 % sa vylučuje močom a 0,1 % zostáva nezmenené. Polčas rozpadu je 10-27 (priemer 19) hodín.Minimálna koncentrácia cyklosporínu v krvi, pri ktorej sa pozoruje terapeutický účinok, je 100 ng / l, optimálna je 200 ng / l a nefrotoxická koncentrácia je 250 ng/l.

Indikácie na použitie a dávkovací režim

Prípravky tejto skupiny sa používajú pri rade imunopatologických zápalových ochorení. Choroby a syndrómy, pri ktorých je možné dosiahnuť klinické zlepšenie pomocou základných liekov, sú uvedené v tabuľke. 25-13.

Dávky liekov a dávkovací režim sú uvedené v tabuľke. 25-10 a 25-11.

Tabuľka 25-10. Dávky základných protizápalových liekov a ich dávkovací režim

Koniec tabuľky. 25-10

Tabuľka 25-11. Charakteristika liekov používaných na imunosupresívnu liečbu

*Len ako intravenózna šoková terapia.

Liečba zlatými prípravkami sa nazýva chryzo- alebo auroterapia. Prvé známky zlepšenia sa niekedy pozorujú po 3-4 mesiacoch nepretržitej chryzoterapie. Predpisuje sa Krizanol, počnúc jednou alebo viacerými skúšobnými injekciami v malých dávkach (0,5 – 1,0 ml 5 % suspenzie) v intervale 7 dní a potom sa prejde na týždennú injekciu 2 ml 5 % roztoku počas 7 – 8 dní. mesiacov. Výsledok liečby zhodnoťte najčastejšie po 6 mesiacoch od začiatku užívania. Prvé známky zlepšenia sa môžu objaviť po 6-7 týždňoch a niekedy až po 3-4 mesiacoch. Po dosiahnutí účinku a dobrej tolerancie sa intervaly predĺžia na 2 týždne a po 3-4 mesiacoch pri zachovaní známok remisie až na 3 týždne (udržiavacia terapia, vykonávaná takmer doživotne). Keď sa objavia prvé príznaky exacerbácie, je potrebné vrátiť sa k častejším injekciám lieku. Myocrysin* sa používa podobne: skúšobná dávka - 20 mg, terapeutická dávka - 50 mg. Ak nedôjde k žiadnemu účinku do 4 mesiacov, je vhodné zvýšiť dávku na 100 mg; ak nedôjde k žiadnemu účinku v najbližších týždňoch, myokryzín* sa zruší. Auranofin sa používa rovnako dlho v dávke 6 mg denne, rozdelených do 2 dávok. Niektorí pacienti potrebujú zvýšiť dávku na 9 mg / deň (s neúčinnosťou počas 4 mesiacov), iní - iba pri dávke 3 mg / deň, dávka je obmedzená vedľajšími účinkami. Kompletná anamnéza liekovej alergie, ochorenia kože a obličiek, kompletný krvný obraz, biochemický profil a analýza moču. študoval pred začiatkom chryzoterapie, znížiť riziko vedľajších účinkov. V budúcnosti je potrebné každé 1-3 týždne opakovať klinické krvné testy (so stanovením počtu krvných doštičiek) a všeobecné testy moču. Pri proteinúrii nad 0,1 g / l sa prípravky zlata dočasne rušia, aj keď vyššia hladina proteinúrie niekedy zmizne bez prerušenia liečby.

D-penicilamín na liečbu reumatoidnej artritídy sa predpisuje v počiatočnej dávke 300 mg/deň. Ak nedôjde k žiadnemu účinku do 16 týždňov, dávka sa zvýši mesačne o 150 mg / deň, čím sa dosiahne 450-600 mg / deň. Liek sa predpisuje nalačno 1 hodinu pred alebo 2 hodiny po jedle a nie skôr ako 1 hodinu po užití iných liekov. Je možná intermitentná schéma (3-krát týždenne), ktorá umožňuje znížiť frekvenciu nežiaducich reakcií pri zachovaní klinickej účinnosti. Klinické a laboratórne zlepšenie nastáva za 1,5-3 mesiace, menej často za viac skoré dátumy terapia, výrazný terapeutický účinok sa dosiahne po 5-6 mesiacoch a rádiologické zlepšenie - nie skôr ako po 2 rokoch. Ak nedôjde k žiadnemu účinku do 4-5 mesiacov, liek sa má vysadiť. Počas liečby sa často pozoruje exacerbácia, ktorá niekedy končí spontánnou remisiou a v iných prípadoch si vyžaduje zvýšenie dávky alebo prechod na dvojnásobnú dennú dávku. Pri užívaní D-penicilamínu sa môže vyvinúť „sekundárna neefektívnosť“: klinický účinok získaný na začiatku je nahradený pretrvávajúcou exacerbáciou reumatoidného procesu napriek prebiehajúcej terapii. Počas liečby je okrem starostlivého klinického sledovania potrebné vyšetrovať periférnu krv (vrátane počtu krvných doštičiek) každé 2 týždne počas prvých 6 mesiacov a potom raz za mesiac. Pečeňové testy sa vykonávajú raz za 6 mesiacov.

Terapeutický účinok chinolínových derivátov sa vyvíja pomaly: prvé príznaky sa pozorujú najskôr 6-8 týždňov od začiatku liečby (pri reumatizme skôr - po 10-30 dňoch a pri reumatoidnej artritíde, subakútnom a chronickom lupus erythematosus - až po 10-12 týždňov). Maximálny účinok sa niekedy rozvinie až po 6-10 mesiacoch nepretržitej liečby. Zvyčajná denná dávka je 250 mg (4 mg/kg) chlorochínu a 400 mg (6,5 mg/kg) hydroxychlorochínu. V prípade zlej tolerancie alebo po dosiahnutí účinku sa dávka zníži 2-krát. Odporúčané nízke dávky (nie viac ako 300 mg chlorochínu a 500 mg hydroxychlorochínu), ktoré nie sú z hľadiska účinnosti nižšie ako vysoké, umožňujú vyhnúť sa závažným komplikáciám. V priebehu liečby je potrebné znovu vyšetriť hemogram, pred začatím liečby a potom každé 3 mesiace by sa mala vykonať oftalmologická kontrola s vyšetrením očného pozadia a zorného poľa, dôkladné vypočutie zrakových porúch.

Cyklofosfamid sa podáva perorálne po jedle v dennej dávke 1-2 až 2,5-3 mg / kg v 2 dávkach a veľké dávky sa podávajú intravenózne ako bolus podľa prerušovanej schémy - každá 5 000 - 1 000 mg / m2. Niekedy sa liečba začína polovičnou dávkou. Pri oboch schémach by hladina leukocytov nemala klesnúť pod 4000 na 1 mm2. Na začiatku liečby všeobecná analýza krvi, treba vykonať stanovenie krvných doštičiek a močového sedimentu

každých 7-14 dní a po dosiahnutí klinického účinku a stabilizácii dávky každé 2-3 mesiace. Liečba azatioprínom začína skúšobnou dennou dávkou 25-50 mg počas prvého týždňa, potom sa zvyšuje o 0,5 mg/kg každých 4-8 týždňov, čo vedie k optimálnej dávke - 1-3 mg/kg v 2-3 dávkach. Liek sa podáva perorálne po jedle. Jeho klinický účinok sa rozvinie najskôr 5-12 mesiacov po začiatku liečby. Na začiatku liečby sa laboratórna kontrola (klinický krvný test s počtom krvných doštičiek) vykonáva každé 2 týždne a pri stabilizácii dávky raz za 6-8 týždňov. Metotrexát sa môže použiť perorálne, intramuskulárne a intravenózne. Ako základné činidlo sa liek najčastejšie používa v dávke 7,5 mg / týždeň; pri perorálnom podaní sa táto dávka rozdelí na 3 dávky po 12 hodinách (na zlepšenie tolerancie). Jeho pôsobenie sa vyvíja veľmi rýchlo, počiatočný účinok sa objaví po 4-8 týždňoch a maximálny - do 6. mesiaca. Pri absencii klinického účinku po 4-8 týždňoch, s dobrou znášanlivosťou lieku, sa jeho dávka zvýši o 2,5 mg / týždeň, ale nie viac ako 25 mg (aby sa zabránilo rozvoju toxických reakcií a zhoršeniu absorpcie). V udržiavacej dávke 1/3 – 1/2 terapeutickej dávky možno metotrexát podávať s derivátmi chinolínov a indometacínom. Parenterálny metotrexát sa podáva s rozvojom toxických reakcií z gastrointestinálneho traktu alebo s neúčinnosťou (nedostatočná dávka alebo nízka absorpcia z gastrointestinálneho traktu). Roztoky na parenterálne podanie sa pripravia bezprostredne pred podaním. Po vysadení metotrexátu sa spravidla medzi 3. a 4. týždňom rozvinie exacerbácia. V procese liečby sa sleduje zloženie periférnej krvi každé 3-4 týždne a pečeňové testy sa robia každých 6-8 týždňov. Aplikované dávky cyklosporínu sa pohybujú v pomerne širokom rozmedzí – od 1,5 do 7,5 mg/kg/deň, prekročenie hodnoty 5,0 mg/kg/deň je však nepraktické, keďže od hladiny 5,5 mg/kg/deň , frekvencia komplikácií sa zvyšuje. Pred začatím liečby sa robí podrobné klinické a laboratórne vyšetrenie (stanovenie hladiny bilirubínu a aktivity pečeňových enzýmov, koncentrácia draslíka, horčíka, kyseliny močovej v krvnom sére, lipidový profil, rozbor moču). Počas liečby sa monitoruje krvný tlak a hladina kreatinínu v sére: ak sa zvýši o 30%, dávka na mesiac sa zníži o 0,5-1,0 mg / kg / deň, s normalizáciou hladín kreatinínu, liečba pokračuje a ak je neprítomný, je zastavený.

Vedľajšie účinky a kontraindikácie na vymenovanie

Základné lieky majú veľa, vrátane závažných vedľajších účinkov. Pri ich predpisovaní je potrebné porovnať očakávané pozitívne zmeny s možnými nežiaducimi.

mi reakcie. Pacient má byť informovaný o klinických príznakoch, ktoré si vyžadujú pozornosť a ktoré je potrebné oznámiť lekárovi.

Vedľajšie účinky a komplikácie pri predpisovaní zlatých prípravkov sú zaznamenané u 11-50% pacientov. Najčastejšie - pruritus, dermatitída, žihľavka (niekedy v kombinácii so stomatitídou a konjunktivitídou vyžadujú zrušenie v kombinácii s vymenovaním antihistaminík). Pri ťažkej dermatitíde a horúčke sa do liečby pridáva unitiol* a glukokortikoidy.

Často sa pozoruje proteinúria. Pri strate bielkovín viac ako 1 g / deň sa liek zruší kvôli riziku vzniku nefrotického syndrómu, hematúrie a zlyhania obličiek.

Hematologické komplikácie sú pomerne zriedkavé, vyžadujú si však osobitnú ostražitosť. Trombocytopénia vyžaduje vysadenie lieku, liečbu glukokortikoidmi, chelatačné zlúčeniny. Je možná pancytopénia a aplastická anémia; posledný môže byť aj smrteľný (vyžaduje sa vysadenie lieku).

Parenterálne podanie myokryzínu je komplikované rozvojom nitritoidnej reakcie (vazomotorická reakcia s poklesom krvného tlaku) - pacientovi sa odporúča 0,5-1 hodinu po injekcii ležať.

Niektoré vedľajšie účinky sú zriedkavo pozorované: enterokolitída s hnačkou, nevoľnosť, horúčka, vracanie, bolesť brucha po vysadení lieku (v tomto prípade sú predpísané glukokortikoidy), cholestatická žltačka, pankreatitída, polyneuropatia, encefalopatia, iritída (vredy rohovky), stomatitída , pľúcna infiltrácia ( "zlaté" svetlo). V takýchto prípadoch stačí na poskytnutie úľavy vysadenie lieku.

Možné poruchy chuti, nevoľnosť, hnačka, myalgia, megifonexia, eozinofília, usadeniny zlata v rohovke a šošovke. Tieto prejavy vyžadujú lekársky dohľad.

Vedľajšie účinky pri použití D-penicilamínu sú zaznamenané v 20-25% prípadov. Najčastejšie ide o poruchy krvotvorby, najťažšie z nich sú leukopénia (<3000/мм 2), тромбоцитопения (<100 000/мм 2), апластическая анемия (необходима отмена препарата). Возможно развитие аутоиммунных синдромов: миастении, пузырчатки, синдрома, напоминающего системную красную волчанку, синдрома Гудпасчера, полимиозита, тиреоидита. После отмены препарата при необходимости назначают глюкокортикоиды, иммунодепрессанты.

Medzi zriedkavé komplikácie patrí fibrózna alveolitída, poškodenie obličiek s proteinúriou nad 2 g/deň a nefrotický syndróm. Tieto stavy vyžadujú prerušenie liečby.

Je potrebné venovať pozornosť komplikáciám, ako je zníženie citlivosti na chuť, dermatitída, stomatitída, nevoľnosť, strata

chuť do jedla. Frekvencia a závažnosť nežiaducich reakcií na D-penicilamín závisí od samotného lieku, ako aj od základného ochorenia.

Pri predpisovaní chinolínových liekov sa vedľajšie účinky vyvíjajú zriedkavo a prakticky nevyžadujú zrušenie týchto liekov.

Najčastejšie nežiaduce účinky sú spojené so znížením sekrécie žalúdka (nevoľnosť, nechutenstvo, hnačka, plynatosť), s rozvojom závratov, nespavosti, bolestí hlavy, vestibulopatie a straty sluchu.

Veľmi zriedkavo sa vyvinie myopatia alebo kardiomyopatia (pokles T, ST na elektrokardiograme, poruchy vedenia a rytmu), toxická psychóza, kŕče. Tieto vedľajšie účinky vymiznú po vysadení a/alebo symptomatickej liečbe.

Zriedkavé komplikácie zahŕňajú leukopéniu, trombocytopéniu, hemolytickú anémiu a kožné lézie vo forme urtikárie, lichenoidných a makulopapulárnych vyrážok a extrémne zriedkavo Lyellov syndróm. Najčastejšie si to vyžaduje prerušenie užívania lieku.

Najnebezpečnejšou komplikáciou je toxická retinopatia, ktorá sa prejavuje zúžením periférnych zorných polí, centrálnym skotómom, neskôr aj poruchou zraku. Zrušenie lieku spravidla vedie k ich regresii.

Medzi zriedkavé vedľajšie účinky patrí fotosenzitivita, poruchy pigmentácie kože, vlasov a infiltrácia rohovky. Tieto prejavy sú reverzibilné a vyžadujú si pozorovanie.

Imunosupresíva majú bežné vedľajšie účinky, ktoré sú charakteristické pre ktorýkoľvek liek z tejto skupiny (pozri tabuľky 25-11), zároveň má každý z nich svoje vlastnosti.

Frekvencia vedľajších účinkov cyklofosfamidu závisí od dĺžky užívania a individuálnych charakteristík organizmu. Najnebezpečnejšou komplikáciou je hemoragická cystitída s vyústením do fibrózy a niekedy do rakoviny močového mechúra. Táto komplikácia sa pozoruje v 10% prípadov. Vyžaduje si vysadenie lieku aj pri príznakoch hnačky. Alopécia, dystrofické zmeny vo vlasoch a nechtoch (reverzibilné) sú zaznamenané hlavne pri použití cyklofosfamidu.

Pri všetkých liekoch sa môže vyvinúť trombocytopénia, leukopénia, pancytopénia, ktoré sa s výnimkou azatioprínu vyvíjajú pomaly a po vysadení ustúpia.

Možné toxické komplikácie vo forme intersticiálnej pľúcnej fibrózy v reakcii na cyklofosfamid a metotrexát. Ten spôsobuje takú zriedkavú komplikáciu ako cirhóza pečene. Pri azatiopríne sú extrémne zriedkavé a vyžadujú si prerušenie a symptomatickú liečbu.

Najčastejšími komplikáciami pre túto skupinu sú gastrointestinálne poruchy: nevoľnosť, vracanie, anorexia, hnačka a bolesti brucha. Oni sú

majú účinok závislý od dávky a najčastejšie sa vyskytujú pri azatiopríne. S ním je možná aj hyperurikémia, ktorá si vyžaduje úpravu dávky a vymenovanie alopurinolu.

Metotrexát je lepšie tolerovaný ako iné základné lieky, hoci frekvencia nežiaducich účinkov dosahuje 50 %. Okrem vyššie uvedených vedľajších účinkov je možná strata pamäti, stomatitída, dermatitída, malátnosť, únava, čo si vyžaduje úpravu alebo zrušenie dávky.

Cyklosporín má menej okamžitých a dlhodobých vedľajších účinkov v porovnaní s inými imunosupresívami. Možný vývoj arteriálnej hypertenzie, prechodná azotémia s účinkom závislým od dávky; hypertrichóza, parestézia, tremor, mierna hyperbilirubinémia a fermentémia. Najčastejšie sa objavujú na začiatku liečby a zmiznú samy; len pri pretrvávajúcich komplikáciách je potrebné vysadenie lieku.

Vo všeobecnosti môže výskyt nežiaducich účinkov výrazne predbehnúť pomaly sa rozvíjajúci terapeutický účinok imunosupresív. Toto je potrebné vziať do úvahy pri výbere základného lieku. Spoločné komplikácie sú uvedené v tabuľke. 25-12.

Tabuľka 25-12. Vedľajšie účinky imunosupresív

"0" - nie je popísané, "+" - popísané, "++" - pomerne často opísané, "?" - žiadne údaje, "(+)" - klinická interpretácia nie je známa.

Všetky lieky, okrem chinolínu, sú kontraindikované pri akútnych infekčných ochoreniach a tiež sa nepredpisujú počas tehotenstva (okrem sulfanilamidových liekov). Prípravky zlata, D-penicilamínu a cytostatík sú kontraindikované pri rôznych poruchách krvotvorby; levamizol - s anamnézou liekovej agranulocytózy a chinolín - so závažnými cytopéniami,

nesúvisia so základným ochorením, ktoré sa má liečiť týmito liekmi. Difúzne lézie obličiek a chronické zlyhanie obličiek sú kontraindikáciou pre vymenovanie liekov zo zlata, chinolínu, D-penicilamínu, metotrexátu, cyklosporínu; s chronickým zlyhaním obličiek sa dávka cyklofosfamidu znižuje. S léziami pečeňového parenchýmu nie sú predpísané zlaté prípravky, chinolín, cytostatiká, cyklosporín sa predpisuje opatrne. Okrem toho sú kontraindikáciami používania zlatých prípravkov diabetes mellitus, dekompenzované srdcové chyby, miliárna tuberkulóza, fibrózno-kavernózne procesy v pľúcach, kachexia; relatívne kontraindikácie - závažné alergické reakcie v minulosti (predpisujte liek opatrne), séronegativita na reumatoidný faktor (v tomto prípade je takmer vždy zle tolerovaná). D-penicilamín nie je predpísaný na bronchiálnu astmu; používať opatrne v prípade intolerancie penicilínu, u starších ľudí a v senilnom veku. Kontraindikácie pri vymenovaní sulfátových liekov - precitlivenosť nielen na sulfónamidy, ale aj na salicyláty a sulfónamidy a chinolín nie sú predpísané na porfýriu, nedostatok glukózo-6-fosfátdehydrogenázy. Chinolínové deriváty sú kontraindikované pri ťažkých léziách srdcového svalu, najmä tých, ktoré sú kombinované s poruchami vedenia vzruchu, pri ochoreniach sietnice, psychózach. Cyklofosfamid nie je predpísaný pre ťažké srdcové choroby, v terminálnych štádiách chorôb, s kachexiou. Gastroduodenálne vredy sú relatívnou kontraindikáciou pre vymenovanie metotrexátu. Cyklosporín je kontraindikovaný pri nekontrolovanej arteriálnej hypertenzii, malígnych novotvaroch (pri psoriáze sa môže použiť pri malígnych ochoreniach kože). Anamnéza toxických alergických reakcií na akékoľvek sulfónamidy je kontraindikáciou pre vymenovanie sulfasalazínu.

Výber liekov

Čo sa týka terapeutickej účinnosti, zlaté preparáty a imunosupresíva zaujímajú prvé miesto, avšak ich potenciálna onkogenicita a cytotoxicita ich v niektorých prípadoch núti považovať ich za rezervné látky; nasledujú sulfónamidy a D-penicilamín, ktorý je horšie tolerovaný. Základnú liečbu lepšie znášajú pacienti so séropozitívnou reumatoidnou artritídou na reumatoidný faktor.

Tabuľka 25-13. Indikácie pre diferencované predpisovanie základných protizápalových liekov

D-penicilamín je neúčinný pri centrálnej forme ankylozujúcej spondylitídy a iných HLA-B27-negatívnych spondyloartropatiách.

Hlavnou indikáciou na vymenovanie solí zlata je rýchlo progresívna reumatoidná artritída so skorým vývojom kostných erózií,

kĺbová forma ochorenia so známkami aktívnej synovitídy, ako aj kĺbovo-viscerálna forma s reumatoidnými uzlinami, Feltyho a Sjogrenov syndróm. Účinnosť solí zlata sa prejavuje regresiou synovitídy a viscerálnych prejavov vrátane reumatoidných uzlín.

Existujú dôkazy o účinnosti solí zlata pri juvenilnej reumatoidnej artritíde, psoriatickej artritíde, samostatné pozorovania naznačujú účinnosť pri diskoidnej forme lupus erythematosus (auranofín).

U pacientov, ktorí to dobre znášajú, miera zlepšenia alebo remisie dosahuje 70 %.

D-penicilamín sa používa hlavne pri aktívnej reumatoidnej artritíde, vrátane pacientov rezistentných na liečbu zlatými prípravkami; ďalšie indikácie sú prítomnosť vysokého titra reumatoidného faktora, reumatoidné uzliny, Feltyho syndróm, reumatoidné ochorenie pľúc. Z hľadiska frekvencie vývoja zlepšenia, jeho závažnosti a trvania, najmä remisie, je D-penicilamín horší ako zlaté prípravky. Liek je neúčinný u 25-30% pacientov, najmä s haplotypom HLA-B27. D-penicilamín sa považuje za hlavnú zložku v komplexnej terapii systémovej sklerodermie, preukázala sa jeho účinnosť pri liečbe biliárnej cirhózy, palindromického reumatizmu a juvenilnej artritídy.

Indikáciou pre vymenovanie chinolínových liekov je prítomnosť chronického imunitného zápalového procesu pri mnohých reumatických ochoreniach, najmä počas remisie, aby sa zabránilo relapsom. Sú účinné pri diskoidnom lupus erythematosus, eozinofilnej fasciitíde, juvenilnej dermatomycitíde, palindromickom reumatizme a niektorých formách séronegatívnych spondyloartropatií. Pri reumatoidnej artritíde sa ako monoterapia používa v miernych prípadoch, ako aj v období dosiahnutej remisie. Chinolínové prípravky sa úspešne používajú v komplexnej terapii s inými základnými prípravkami: cytostatikami, preparátmi zlata.

Imunosupresíva (cyklofosfamid, azatioprín, metotrexát) sú indikované pri ťažkých a rýchlo progresívnych formách reumatických ochorení s vysokou aktivitou, ako aj pri nedostatočnej účinnosti predchádzajúcej liečby steroidmi: pri reumatoidnej artritíde, Feltyho a Stillovom syndróme, systémových léziách spojivového tkaniva (systémový lupus erythematosus, dermatopolymyozitída, systémová sklerodermia, systémová vaskulitída: Wegenerova granulomatóza, periarteritis nodosa, Takayasuova choroba, Cherdov syndróm

zha-Strauss, Hartonova choroba, hemoragická vaskulitída s poškodením obličiek, Behcetova choroba, Goodpastureov syndróm).

Imunosupresíva majú účinok šetriaci steroidy, čo umožňuje znížiť dávku glukokortikoidov a závažnosť ich vedľajších účinkov.

Pri vymenovaní liekov v tejto skupine sú niektoré znaky: cyklofosfamid je liekom voľby pre systémovú vaskulitídu, reumatoidnú vaskulitídu, lupusové lézie centrálneho nervového systému a obličiek; metotrexát - na reumatoidnú artritídu, séronegatívnu spondylartritídu, psoriatickú artropatiu, ankylozujúcu spondylitídu; Azatioprín je najúčinnejší pri kožných prejavoch systémového lupus erythematosus a lupus glomerulonefritis. Je možné sekvenčne predpísať cytostatiká: cyklofosfamid s následným prechodom na azatioprín so znížením aktivity procesu a dosiahnuť stabilizáciu, ako aj znížiť závažnosť vedľajších účinkov cyklofosfamidu.

Bolesť kĺbov výrazne komplikuje život a zasahuje do plnohodnotného života. Bolesť sama od seba nezmizne. Preto je liečba sprevádzaná predovšetkým protizápalovými liekmi. Ich zoznam je pomerne široký. V štruktúre sa líšia od ostatných v neprítomnosti steroidných hormónov, čo umožňuje veľkej skupine pacientov užívať liek.

Nesteroidné protizápalové lieky sa používajú na liečbu veľkých a malých kĺbov, ako aj väzov. Choroba je sprevádzaná opuchom, bolesťou a hypertermiou. Zároveň sa v tele tvoria prostaglandíny – látky, ktoré aktivujú tvorbu hormónov v krvi. V dôsledku vplyvu na cievy stúpa telesná teplota, zosilňujú sa zápalové reakcie, čo vedie k artritíde, osteochondróze a iným nepríjemným ochoreniam.

Enzým cyklooxygenáza (COX) je blokovaný nehormonálnym pôsobením NSAID. Opuch a začervenanie klesajú, teplota sa dostáva do normálu, zápal ustupuje.

NSAID majú pozitívny vplyv na choroby:

• zmierniť zápal;
• majú analgetické vlastnosti;
• efektívne znížiť teplotu;
• majú antiagregačný účinok - eliminujú adhéziu krvných doštičiek.

Netreba zabúdať, že lieky – imunosupresíva, pomáhajú pri liečbe reumatizmu, ale celkovo pôsobia tlmivo na imunitný systém.

Klasifikácia liekov

Stojí za zmienku, že COX sa delí na dva typy. Prvý produkuje prostaglandín, ktorý chráni sliznicu žalúdka a čriev pred poškodením. A druhý spája prostaglandíny, ktoré zvyšujú teplotu.

Preto sa lieky zvyčajne delia na dve časti:

• selektívne (inhibujú COX2);
• neselektívne.

Tí druhí sú zase zoskupení. Niektoré pôsobia rovnako na oboch COX, iné na COX1.

Prvé sa predpisujú pri akútnych respiračných vírusových infekciách, po operáciách, pri úrazoch, infekciách, iné chránia pred reumou a chorými kĺbmi, majú protizápalové vlastnosti.

Indikácie pre použitie NSAID na liečbu kĺbov

Protizápalové lieky sú bezpečné pri krátkodobom používaní a pri absencii kontraindikácií.

Lieky sa používajú pri chronických a akútnych zápalových procesoch:

• migréna;
• trauma;
• artritída, reumatizmus, ankylozujúca spondylitída;
• bolesť zubov;
• dna;
• obličková a pečeňová kolika;
• zápalové ochorenia chrbtice, svalov, pohybového aparátu, kĺbov a kostí;
• ischias, ischias, neuralgia;
• bolestivé kritické dni;
• infekcie;
• metastázy pri rakovine.

Zoznam nesteroidných protizápalových liekov

Kyselina acetylsalicylová (aspirín).

V praxi už viac ako sto rokov. Priraďte na boj proti SARS, zmiernite bolesti hlavy. Spolu s ďalšími látkami sa používajú na liečbu artrózy. Ale pri akútnom zápale je aspirín nahradený silnejšími liekmi.

diklofenak.

Dostupné vo forme tabliet, čapíkov, gélu a injekcií. Obľúbený liek proti bolesti sa vstrebe do dvadsiatich minút a rozumie si s horúčkou.

Ibuprofen.

Forma uvoľnenia - sviečky, tablety. Ľahko sa prenáša, má nízku cenu. Predpisuje sa pri neuralgii, burzitíde, hematómoch, vyvrtnutiach, chrípke, SARS, reumatoidnej artritíde, dne, Bechterevovej chorobe, artróze, horúčkovitých stavoch. Ibuprofén má mnoho analógov v rôznych cenových kategóriách.

nimesulid.

Pri jeho používaní sa teplota normalizuje, telo sa v dôsledku anestézie stáva pohyblivým. Masť sa aplikuje na artritickú oblasť. Existuje mierne začervenanie, takže sa prejavuje účinok lieku.

Indometacín je jedným z najsilnejších liekov s analgetickým účinkom.

Vyrába sa vo forme mastí, čapíkov, tabliet. Hoci je liek lacný, to mu nebráni v neporovnateľnom účinku na artrotické a artrotické kĺby. Pred použitím je potrebná konzultácia s lekárom kvôli pôsobivému zoznamu vedľajších účinkov.

Meloxikam patrí do skupiny NSAID.

Dostupné vo forme tabliet a roztoku na intramuskulárnu injekciu. Farmakologický účinok - protizápalové analgetikum s antipyretickým účinkom. Určené na symptomatickú terapiu, zmierňuje bolesť a zápal. Lieči osteoartrózu, reumatoidnú artritídu, ankylozujúcu spondylitídu. Je povolené používať meloxikam pod dohľadom odborníka aj niekoľko rokov. Dlhodobá expozícia vám umožňuje užiť jednu tabletu počas dňa. Je možné zakúpiť látku pod rôznymi názvami - Movalis, Melbek, Melox, Artrozan, Mesipol, Mataren atď.

Niektoré lieky pod prísnym dohľadom lekára môžu užívať tehotné ženy v životnej nevyhnutnosti, v žiadnom prípade nie v treťom trimestri.

Lekár môže predpísať:

• diklofenak;
• ibuprofén;
• aspirín;
• ketorolac;
• indometacín;
• naproxen.

Je zakázané piť lieky samostatne.

NSAID novej generácie na liečbu kĺbov

Lekárska technika nestojí na mieste. Každý deň sa stovky vedcov snažia vyvinúť najnovšie tabletky a zmodernizovať tie časom overené. Nešetrilo sa ani na nesteroidných protizápalových liekoch. Lieky novej generácie pôsobia selektívnejšie a dôkladnejšie potláčajú zápal. Najdôležitejšou vecou je absencia vážneho účinku na gastrointestinálny trakt a tkanivo chrupavky.

Zoznam nesteroidných protizápalových liekov novej generácie

Spomedzi užitočných „liekov“ sa najúčinnejším stal Movalis s účinnou látkou vo forme meloxikamov. S artrózou skutočný záchranca života. Dlhodobé užívanie nemá prakticky žiadny vplyv na prácu žalúdka a čriev. Analógy pracujú v rovnakej oblasti - Melbek, Mesipol, Mirloks.

Liek Ksefokam má schopnosť natiahnuť účinok všeliek, takže pacienti nepociťujú bolesť asi dvanásť hodín. Najdôležitejšie je, že Ksefokam nie je návykový a schopnosť zmierniť bolesť je porovnateľná s morfínom. Vysoké náklady však neumožňujú každému kúpiť liek v súprave prvej pomoci. Vyrába sa na predpis.

Antioxidant nimesulid blokuje pôsobenie látok, ktoré rozkladajú kolagény a chrupavky. Artróza kĺbov je liečiteľná, bolesť otupí, zápal zmizne. Predáva sa v granulách na roztok, tablety, vo forme gélu.

Celecoxib sa pôvodne nazýval Celebrex. Uvoľňovacia forma - kapsuly 200 a 100 mg. Výrazný boj proti artróze artritíde neovplyvňuje fungovanie gastrointestinálneho traktu, sliznica zostáva normálna.

Etorikoxib sa predáva pod značkou Arcoxia. Príjem do 150 mg denne neovplyvňuje činnosť čriev a žalúdka. Priemerná dávka pri artróze je približne 30-60 mg denne.

Náklady na lieky sa líšia. Na odporúčanie lekára si pacient môže kúpiť drahší liek alebo jeho analóg v súlade s kontraindikáciami a vedľajšími účinkami. Prostriedky zastavujú neznesiteľnú bolesť a eliminujú zápal. Po ich užití je potrebné predpísať ďalšiu liečbu.

Všeobecné pravidlá aplikácie

Vezmite si nezávislý sprievodca liekmi nestojí za to. Kontaktovanie špecialistu vám pomôže pochopiť metódy a pravidlá liečby. Aby ste to urobili, musíte pripraviť všetky vyhlásenia o predchádzajúcich alebo sprievodných ochoreniach a vykonať testy, aby lekár vybral správnu liečbu.

Tablety sa užívajú ihneď po jedle s pol pohárom vody alebo nízkotučného mlieka na asimiláciu a ochranu gastrointestinálneho traktu pred škodlivými účinkami. Paralelne by sa mali brať bifidobaktérie.

Ak sa plánuje dlhodobé užívanie, potom začnite s minimálnou dávkou, postupne množstvo zvyšujte.

Vedľajšie účinky nesteroidných protizápalových liekov

1. Alergia.
2. Bronchospazmy.
3. Dyspeptické poruchy.
4. Porušenie renálnych funkcií (nefropatia, zúženie ciev).
5. Ulcerogénne pôsobenie (vývoj erózie alebo žalúdočných vredov).
6. Zvýšená aktivita krvi v pečeni.
7. potraty.
8. V zriedkavých prípadoch poruchy krvácania.

Kontraindikácie používania NSAID

Akákoľvek, dokonca aj najnebezpečnejšia droga, má kontraindikácie. NSAID majú niekoľko z nich:

• tehotenstvo;
• individuálna intolerancia;
• poruchy v práci obličiek a pečene;
• peptické vredy gastrointestinálneho traktu a dvanástnika;
• trombo- a leukopénia.

Nesteroidné protizápalové liečivá predstavujú veľkú skupinu farmakologických látok, ktoré sa vyznačujú výrazným protizápalovým, analgetickým a antipyretickým účinkom.

Poznámka:nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) sú skrátené ako NSAID alebo NSAID.

Dôležité:taký bežný liek proti bolesti a akoparacetamol , nepatrí do skupiny NSAID, pretože neovplyvňuje zápalový proces a používa sa len na zmiernenie príznakov.

Ako fungujú nesteroidné protizápalové lieky?

Účinok NSAID je zameraný na inhibíciu produkcie enzýmu cyklooxygenázy (COX), ktorý je zase zodpovedný za syntézu biologicky aktívnych látok – tromboxánu, prostaglandínov (PG) a prostacyklínov, ktoré pôsobia ako mediátory zápalu. Zníženie úrovne produkcie PG prispieva k zníženiu alebo úplnej úľave od zápalového procesu.

Rôzne druhy cyklooxygenázy sú prítomné v rôznych orgánoch a tkanivách. Najmä enzým COX-1 je zodpovedný za normálne prekrvenie sliznice tráviacich orgánov a udržiavanie stabilného pH žalúdka znížením syntézy kyseliny chlorovodíkovej.

COX-2 je normálne prítomná v tkanivách v malých množstvách alebo nie je detekovaná vôbec. Zvýšenie jeho hladiny priamo súvisí s rozvojom zápalu. Lieky, ktoré selektívne inhibujú aktivitu tohto enzýmu, pôsobia priamo na patologické zameranie. Vďaka tomu nedochádza k nepriamemu negatívnemu vplyvu na orgány tráviaceho traktu.

Poznámka:COX-3 neovplyvňuje dynamiku zápalového procesu, ale je zodpovedný za rozvoj bolesti a horúčkovej reakcie v dôsledku hypertermie (zvýšenie celkovej telesnej teploty).

Klasifikácia nesteroidných protizápalových liekov pre kĺby

Podľa selektivity vplyvu sa všetky NSAID delia na:

1. Neselektívny, inhibujúci všetky typy COX, ale hlavne - COX-1.
2. Neselektívne, ovplyvňujúce COX-1 aj COX-2.
3. Selektívne inhibítory COX-2.

Prvá skupina zahŕňa:

• kyselina acetylsalicylová;
• piroxikam;
• indometacín;
• naproxén;
• diklofenak;
• ketoprofén.

Zástupcom druhej kategórie je Lornoxicam.

Do tretej skupiny patria:

• nimesulid;
• rofekoxib;
• meloxikam;
• celekoxib;
• Etodolac.

Dôležité:Kyselina acetylsalicylová a ibuprofén znižujú najmä telesnú teplotu a Ketorolac (Ketorol) znižuje intenzitu bolesti. Na zníženie zápalu kĺbov sú neúčinné a môžu sa použiť iba na symptomatickú liečbu.

Farmakokinetika

Systémové NSAID, keď sa užívajú per os, sa veľmi rýchlo vstrebávajú. Vyznačujú sa veľmi vysokou biologickou dostupnosťou (kolísa od 70 do 100 %). Proces absorpcie sa trochu spomaľuje so zvýšením pH žalúdka. Najvyšší obsah v krvnom sére sa dosiahne 1-2 hodiny po požití.

Ak sa liek podáva intramuskulárne, je konjugovaný (spojený) s plazmatickými proteínmi (úroveň väzby je až 99%). Výsledné aktívne komplexy voľne prenikajú do kĺbových tkanív a synoviálnej tekutiny, hlavne sa koncentrujú v ohnisku zápalu.

Účinné látky NSAID a ich metabolity sa vylučujú obličkami.

Kontraindikácie

Je veľmi nežiaduce, aby ženy používali systémové NSAID (enterálne alebo parenterálne formy) na liečbu kĺbov počas tehotenstva. Niektoré lieky tejto kategórie môže predpísať ošetrujúci lekár, ak je zamýšľaný prínos pre matku vyšší ako možné riziko pre plod.

Kontraindikácie tiež zahŕňajú:

• individuálna precitlivenosť na liek;
• a erózia tráviaceho traktu;
• leukopénia;
• trombopénia;
• a/alebo zlyhanie pečene.

Vedľajšie účinky nesteroidných protizápalových liekov

Lieky, ktoré inhibujú COX-1, môžu vyvolať rozvoj alebo exacerbáciu gastrointestinálnych ochorení, vrátane hyperacid a ulcerózno-erozívnych lézií stien tráviaceho traktu.

Často zaznamenanými vedľajšími účinkami sú dyspeptické poruchy (závažnosť „v žalúdku“).

Pravidelné užívanie NSAID alebo prekračovanie odporúčaných dávok často spôsobuje poruchu zrážanlivosti krvi, ktorá sa prejavuje krvácaním. Pri dlhodobom používaní je možný pokles počtu krviniek až do rozvoja takého závažného ochorenia, akým je aplastická anémia.

Mnohé NSAID majú nefrotoxický účinok, čo vedie k zníženiu funkčnej aktivity obličiek a provokuje. Pri dlhodobom používaní prispievajú k rozvoju nefropatie. Drogy môžu mať negatívny vplyv na funkciu pečene.

Existuje tiež možnosť rozvoja bronchospazmu pri užívaní nesteroidných protizápalových liekov na liečbu kĺbov.

Špecifiká protizápalovej terapie

Všetky prostriedky tejto skupiny by sa mali používať iba podľa predpisu lekára, po ktorom nasleduje kontrola dynamiky zápalového procesu. Pacient by mal okamžite informovať ošetrujúceho lekára o všetkých negatívnych zmenách stavu. Terapia sa vykonáva najnižšími účinnými dávkami počas čo najkratšej doby!

Prípravky vo forme kapsúl alebo tabliet by ste mali užívať najlepšie po jedle a zapiť dostatočným množstvom tekutiny (najlepšie čistej vody). Môžete tak znížiť škodlivý účinok liekov na sliznicu tráviaceho traktu.

Pri lokálnom použití protizápalových gélov a mastí je pravdepodobnosť vedľajších účinkov takmer nulová, pretože aktívne zložky takmer nevstupujú do systémového obehu.

Vybrané NSAID na liečbu zápalu kĺbov

Pri výbere lieku lekár berie do úvahy povahu ochorenia, závažnosť patologického procesu, ako aj individuálne charakteristiky tela pacienta (vrátane prítomnosti chronických ochorení a veku).

Najčastejšie používané:

indometacín

Tento liek je dostupný vo forme kapsúl a tabliet. Štandardné jednotlivé dávky sú od 25 do 50 mg a frekvencia podávania je 2-3 krát denne. Na pozadí užívania Indometacínu sú vedľajšie účinky charakteristické pre NSAID obzvlášť časté, preto sa čoraz viac uprednostňujú iné, bezpečnejšie prostriedky.

diklofenak

Analógy tejto drogy sú Voltaren, Naklofen a Diklak. Diklofenak vyrábajú farmakologické spoločnosti vo forme tabliet a kapsúl, injekčného roztoku, gélov na aplikáciu na oblasť postihnutého kĺbu a vo forme čapíkov. Vo vnútri sa predpisuje v dávke 50-75 mg 2-3 krát denne a denná dávka by nemala prekročiť 300 mg. Roztok sa podáva intramuskulárne (do zadku), po 3 ml, pričom sa dodrží časový interval medzi najmenej 12 hodinami. Injekcie sa vykonávajú v kurzoch nie dlhších ako 5-7 dní. Gél sa má aplikovať v projekcii postihnutého kĺbu 2-3 krát denne.

Etodolac

Analógom lieku je Etol Fort. Etodolac je dostupný v 400 mg kapsulách. Je selektívny, prednostne inhibuje aktivitu COX-2. Liečivo je predpísané pre núdzovú starostlivosť a kurzovú terapiu, ankylozujúcu spondylitídu a osteoartritídu. Jednorazová dávka - 1 kapsula (1-3x denne po jedle). Ak je potrebný kurz, ošetrujúci lekár upraví dávkovanie každé 2-3 týždne po posúdení dynamiky procesu. Vedľajšie účinky sú pomerne zriedkavé.

Dôležité:Etodolac môže znížiť účinnosť niektorých liekov na krvný tlak.

Aceklofenak

Analógy lieku - Zerodol, Diclotol a Aertal. Aceklofenak je z hľadiska účinnosti dobrou alternatívou k diklofenaku. Vyrába sa v tabletách po 100 mg a používa sa ako na naliehavú úľavu od symptómov, tak aj na priebeh liečby. Je vhodné užívať tablety 1 ks. 2 krát denne s jedlom. Na pozadí prijatia je možná aj bolesť v brušnej oblasti (príznaky sa pozorujú u takmer 10% pacientov), ​​preto je vhodné liečiť kĺby minimálne účinnými dávkami a krátkymi kúrami.

piroxikam

Liečivo je dostupné v tabletách s hmotnosťou 10 mg a vo forme injekčného roztoku; analóg piroxikamu - Fedin-20. Účinná látka preniká do synoviálnej tekutiny kĺbov, pôsobí priamo v ohnisku zápalu. V závislosti od nosologickej formy a aktivity procesu (závažnosť symptómov) sa dávky pohybujú od 10 do 40 mg denne (užívané súčasne alebo rozdelené do niekoľkých dávok). Analgetický účinok sa vyvíja už 30 minút po užití tabliet a trvá v priemere jeden deň.

Tenoxicam

Tenoxicam (Texamen-L) sa predáva ako prášok na prípravu injekčného roztoku na intramuskulárne podanie. Štandardná dávka je 2 ml, čo zodpovedá 20 mg účinnej látky (podáva sa 1-krát denne). Počas obdobia exacerbácie sa odporúča 5-dňová liečba (pacientovi sa podáva až 40 mg denne).

Lornoxicam

Liek je dostupný v tabletách (každá po 4 a 8 mg), ako aj vo forme prášku (8 mg) na riedenie. Analógy - Lorakam, Ksefokam a Larfiks. Zvyčajná dávka Lornoxikamu je 8 až 16 mg 2-3 krát denne pred jedlom. Tablety sa majú užívať s veľkým množstvom tekutiny. Roztok je určený na intravenózne alebo intramuskulárne podanie 8 mg 1-2 krát denne. Maximálna prípustná denná dávka pre injekčnú formu je 16 mg.

Dôležité:osobitnú opatrnosť pri liečbe Loraxicamom je potrebné dodržiavať u pacientov trpiacich chorobami žalúdka.

nimesulid

Najbežnejšie analógy tohto lieku zahŕňajú Nimesil, Remesulid a Nimegezik. Tento NSAID je dostupný vo forme granúl na prípravu suspenzie, 100 mg tabliet a gélu na lokálne vonkajšie použitie. Odporúčaná dávka je 100 mg 2-krát denne po jedle. Gél sa odporúča aplikovať na kožu v projekcii postihnutého kĺbu ľahkými trecími pohybmi 2-4 krát denne.

Dôležité:pacientom s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou sú priradené menšie dávky. Liečivo má hepatotoxický účinok.

meloxicam

Ďalšie obchodné názvy pre Meloxicam sú Melox, Recoxa, Movalis a Revmoxicam. Tento liek na liečbu zápalu kĺbov sa vyrába vo forme tabliet 7,5 alebo 15 mg, ako aj vo forme roztoku v ampulkách s objemom 2 ml (čo zodpovedá 15 mg účinnej látky) a čapíkov na rektálne podávanie.

Liečivo selektívne inhibuje COX-2; zriedkavo pôsobí negatívne na žalúdok a nevedie k nefropatii. Na samom začiatku liečby je Meloxicam predpísaný na intramuskulárnu injekciu (každá 1-2 ml) a keď sa aktivita zápalového procesu znižuje, pacientovi sú predpísané tablety. Jednorazová dávka tohto NSAID je 7,5 mg a frekvencia podávania je 1-2 krát denne.

rofekoxib

Rofecoxib (iný obchodný názov je Denebol) sa predáva v lekárňach ako injekčný roztok (2 ml ampulky obsahujú 25 mg účinnej látky) a v tabletách. Stupeň negatívneho vplyvu tohto NSAID na obličky a gastrointestinálny trakt tohto lieku je extrémne nízky. Štandardná terapeutická dávka je 12,5-25 mg. Frekvencia prijatia (alebo intramuskulárna injekcia) - 1 krát denne. Pri intenzívnej bolesti kĺbov na začiatku kurzu je pacientovi predpísané 50 mg Rofecoxibu.

celekoxib

Tento selektívny inhibítor COX-2 sa vyrába vo forme kapsúl s obsahom 100 alebo 200 mg účinnej látky. Analógy celekoxibu sú Flogoxib, Revmoksib, Celebrex a Zycel. NSAID zriedkavo vyvolávajú vývoj alebo exacerbáciu gastrointestinálnych patológií, ak sa prísne dodržiava predpísaný liečebný režim. Odporúčaná denná dávka je 100-200 mg (v rovnakom čase alebo v 2 dávkach) a maximálna je 400 mg.