Fenilcetonuria este boala ereditara, care se caracterizează printr-o încălcare a metabolismului proteinelor.
Această boală a fost descoperită pentru prima dată în 1934. Fenilcetonuria se moștenește după așa-numitul tip autosomal recesiv, adică în totalitate. parinti sanatosi(purtători) se pot naște copii cu fenilcetonurie.
Tipuri de fenilcetonurie
Există 3 tipuri de această boală.
Fenilcetonuria de primul tip se caracterizează printr-o deficiență în organism a enzimei fenilalanin-4-hidroxilază. Datorită acestei enzime, aminoacidul fenilalanina este transformat în tirozină. Cel mai adesea, fenilcetonuria de acest tip este moștenită (în 98% din cazuri).
Fenilcetonuria de tip II se caracterizează prin lipsa unei enzime cum ar fi dihidropteridin reductaza. Pacienții cu fenilcetonurie de tip 2 suferă de convulsii și retard mintal. Acest tip de fenilcetonurie la copii este destul de rar (1-2%), dar de obicei duce la deces la vârsta de 2-3 ani.
Fenilcetonurie de al treilea tip - caracterizată printr-o deficiență de tetrahidrobiopterina. Simptomele acestui tip de fenilcetonurie includ retardul mintal datorat microcefaliei, o reducere a volumului creierului.
Cauzele fenilcetonuriei
Mutațiile unei gene situate pe cromozomul 12 sunt considerate principalele cauze ale dezvoltării fenilcetonuriei la copii. Căsătoriile înrudite cresc riscul de anomalii.
Cu o deficiență a anumitor enzime, există o creștere a sângelui a derivaților de fenilalanină, care au un efect toxic asupra sistemului nervos al copilului. Fenilcetonuria se moștenește aproximativ în mod egal atât la băieți, cât și la fete.
Simptome de fenilcetonurie
Simptomele fenilcetonuriei nu apar imediat. În cele mai multe cazuri, este aproape imposibil să se suspecteze fenilcetonurie la copii imediat după naștere. Bebelușul arată sănătos, născut la termen și cu o greutate normală. Dar după câteva săptămâni apar simptome de fenilcetonurie. Principalul simptom al bolii este vărsăturile severe. În perioada de la două până la șase luni, atât mama, cât și medicul curant pot observa o întârziere a copilului în dezvoltarea psihică și fizică.
Copiii cu fenilcetonurie, mai târziu decât alți colegi, încep să stea și să meargă. De asemenea, un simptom clar al fenilcetonuriei este transpirația excesivă cu un miros de transpirație caracteristic de „șoarece”. Există convulsii, iritabilitate, letargie, capricios și lacrimi, scăderea dimensiunii capului, erupții cutanate. La copiii cu fenilcetonurie, dinții erup târziu.
Odată cu dezvoltarea fenilcetonuriei, tonusul muscular crește, care se caracterizează printr-o anumită postură la copil, care este numită și „poziția croitorului” (brațele și picioarele îndoite la articulații).
Tratamentul fenilcetonuriei
Singurul tratament pentru fenilcetonurie este dieta, care trebuie urmată mai mult de zece ani după diagnostic. Copiii cu fenilcetonurie nu pot absorbi cantitati mari de fenilalanina, de aceea exista anumite norme de consum, care depind de varsta. Un copil sub două luni nu poate consuma mai mult de 60 mg / kg de fenilalanină, iar copiii peste șase ani - nu mai mult de 10-15 mg / kg.
Cu privire la alaptarea, atunci este necesar să se urmeze reguli stricte. Mama trebuie să controleze cantitatea de lapte matern pe care copilul o bea. Prin urmare, pentru hrănire, este necesar să se folosească numai lapte extras și în cantitatea care este permisă pentru o anumită vârstă a copilului. Pentru aceasta, există tabele speciale cu consumul de fenilalanină, precum și formule pentru calcularea cantității de lapte matern pe zi. Copilul este suplimentat cu amestecuri speciale care nu contin fenilalanina.
Introducerea alimentelor complementare la copiii cu fenilcetonurie începe cu sucuri de fructe și fructe de pădure. Ca aliment solid, copilului i se oferă piureuri de legume fără adaos de lapte. Utilizați cereale fără proteine și cereale fără lactate pe bază de făină de orez sau porumb.
Tratamentul fenilcetonuriei prin alimentație include evitarea sau limitarea consumului de alimente precum pește, carne, produse de patiserie, cârnați, brânză de vaci, ouă, ciocolată, leguminoase, nuci și cereale. Aceste alimente sunt bogate în proteine. Fructele și legumele sunt introduse în alimentație, ținând cont de calculul cantității de fenilalanină din ele.
Tratamentul medicamentos al fenilcetonuriei presupune administrarea de preparate cu vitamine, calciu, fier și fosfor. De asemenea, este indicat să luați medicamente pentru ameliorare circulatia cerebrala, microcirculația și metabolismul tisular. Recomand terapie cu exerciții fizice și masaj.
Videoclip de pe YouTube pe tema articolului:
34. Fenilcetonurie, defect biochimic, manifestare a bolii, diagnostic, tratament.
fenilcetonurie în ficat oameni sanatosi o mică parte din fenilalanină (~10%) este transformată în lactat de fenil și fenilacetilglutamina. Această cale de catabolism a fenilalaninei devine cea principală, încălcând calea principală - conversia în tirozină, catalizată de fenilalanină hidroxilază. O astfel de încălcare este însoțită de hiperfenilalaninemie și o creștere a conținutului de metaboliți ai căii alternative în sânge și urină: fenilpiruvat, fenilacetat, fenilactat și fenilacetilglutamina.
Un defect al fenilalaninei hidroxilazei duce la boala fenilcetonurie (PKU). Există 2 forme de PKU:
PKU clasic- o boală ereditară asociată cu mutații ale genei fenilalaninei hidroxilazei, care duc la scăderea activității enzimei sau la inactivarea completă a acesteia. În același timp, concentrația de fenilalanină în sânge crește de 20-30 de ori (normal - 1,0-2,0 mg / dl), în urină - de 100-300 de ori față de norma (30 mg / dl). Concentrația de fenilpiruvat și fenilactat în urină ajunge la 300-600 mg / dl cu o absență completă a normei.Cele mai severe manifestări ale PKU sunt afectarea dezvoltării mentale și fizice, sindromul convulsiv, tulburările de pigmentare. În absența tratamentului, pacienții nu trăiesc până la 30 de ani. Frecvența bolii este de 1:10.000 de nou-născuți. Boala este moștenită în mod autosomal recesiv. Manifestările severe ale PKU sunt asociate cu efectul toxic asupra celulelor creierului a concentrațiilor mari de fenilalanină, fenilpiruvat, fenilactat. Concentrațiile mari de fenilalanină limitează transportul tirozinei și triptofanului prin bariera hematoencefalică și inhibă sinteza neurotransmițătorilor (dopamină, norepinefrină, serotonina).
Varianta PKU(hiperfenilalaninemie dependentă de coenzima) - o consecință a mutațiilor genelor care controlează metabolismul H 4 BP. Manifestările clinice sunt apropiate, dar nu exact aceleași cu cele ale PKU clasice. Frecvența bolii este de 1-2 cazuri la 1 milion de nou-născuți. H4BP este necesar pentru reacțiile de hidroxilare nu numai a fenilalaninei, ci și a tirozinei și triptofanului; prin urmare, deficiența acestei coenzime perturbă metabolismul tuturor celor 3 aminoacizi, inclusiv sinteza neurotransmițătorilor. Boala se caracterizează prin afectare neurologică severă și moarte precoce (PKU „malign”).
Deteriorarea progresivă a dezvoltării mentale și fizice la copiii cu PKU poate fi prevenită printr-o dietă cu un conținut foarte scăzut sau eliminarea completă a fenilalaninei. Dacă un astfel de tratament este început imediat după nașterea copilului, atunci afectarea creierului este prevenită. Se crede că restricțiile alimentare pot fi relaxate după vârsta de 10 ani (sfârșitul proceselor de mielinizare a creierului), dar acum mulți medici pediatri înclină spre o „dietă pe tot parcursul vieții”. Pentru diagnosticul PKU utilizați metode calitative și cantitative pentru detectarea metaboliților patologici în urină, determinarea concentrației de fenilalanină în sânge și urină. Gena defectuoasă responsabilă pentru fenilcetonurie poate fi detectată la purtătorii heterozigoți fenotipic normali folosind un test de toleranță la fenilalanină. Pentru a face acest lucru, subiectului i se administrează pe stomacul gol ∼10 g de fenilalanină sub formă de soluție, apoi se prelevează probe de sânge la intervale de oră, în care se determină conținutul de tirozină. În mod normal, concentrația de tirozină în sânge după o încărcare cu fenilalanină este semnificativ mai mare decât la purtătorii heterozigoți ai genei fegilcetonuriei. Acest test este folosit în consilierea genetică pentru a determina riscul de a avea un copil afectat. A fost dezvoltată o schemă de screening pentru a identifica nou-născuții cu PKU. Sensibilitatea testului este de aproape 100%. În prezent, diagnosticul genei mutante responsabile de PKU poate fi efectuat folosind metode de diagnosticare ADN (analiza de restricție și PCR).
Fenilcetonuria este o patologie de natură congenitală, care este considerată determinată genetic și se caracterizează printr-o încălcare a hidroxilării fenilalaninei, acumularea de aminoacizi și metaboliții săi în fluide și țesuturi fiziologice. Cu un curs prelungit și absența completă a tratamentului, sistemul nervos central este afectat. Această boală apare destul de rar - doar 1 copil cu fenilcetonurie se naște la 10.000 de nou-născuți. Este de remarcat faptul că la vârsta nou-născutului boala nu are manifestări clare, dar atunci când fenilalanina intră în corpul copilului cu alimente, apare o manifestare a patologiei. Acest lucru se întâmplă de obicei în prima jumătate a vieții unui copil (doar timpul pentru a introduce alimente complementare), în viitor, fenilcetonuria duce la tulburări severe în dezvoltarea bebelușului.
Cauzele fenilcetonuriei
Conform clasificării în medicină, boala în cauză este autosomal recesivă, ceea ce înseamnă că pentru dezvoltare semne clinice fenilcetonurie, copilul trebuie să moștenească o copie defectuoasă a genei de la ambii părinți, care, la rândul lor, sunt purtători ai genei mutante.
Cel mai adesea, o mutație a genei care codifică enzima fenilalanin-4-hidroxilaza duce la dezvoltarea bolii în cauză - aceasta va fi fenilcetonuria clasică de tip 1, care reprezintă 98% din toate cazurile de diagnosticare a bolii. Dacă tratamentul este absent, atunci patologia duce la retard mental profund.
Pe lângă forma clasică a bolii în cauză, există și una atipică - se desfășoară aproape la fel ca cea anterioară, dar nu poate fi corectată absolut nici măcar prin dietoterapie.
Notă:riscul de a avea un copil cu fenilcetonurie crește brusc în cazul căsătoriilor strâns legate.
Cum se manifestă fenilcetonuria?
Nou-născuții cu această boală nu prezintă manifestări clinice specifice, iar abia la vârsta de 2-6 luni copilul începe să manifeste boala. De îndată ce proteinele din lapte (laptele matern sau înlocuitorii hrănirii artificiale) intră în corpul bebelușului, apar primele semne, nespecifice, de fenilcetonurie - letargie, anxietate nemotivată, hiperexcitabilitate, constantă, distonie musculară, sindrom convulsiv. Una dintre cele mai semne timpurii Boala luată în considerare este vărsăturile persistente, dar este adesea percepută ca o manifestare clinică a stenozei pilorice.
Până la vârsta de șase luni, copilul are în mod clar o întârziere în dezvoltarea psihomotorie - de exemplu, bebelușul devine mai puțin activ, la un moment dat încetează să-i recunoască pe oamenii din jurul său (chiar și pe cei mai apropiați), nu încearcă să stai jos sau sta pe picioarele lui. În această perioadă, compoziția urinei și a transpirației devine anormală, ceea ce provoacă caracteristica lor - „șoarece”, aromă mucegăită. Adesea, părinții notează apariția peeling-ului activ pe pielea bebelușului și.
Dacă copiii diagnosticați cu fenilcetonurie nu sunt tratați, atunci vor fi diagnosticați cu microcefalie, abia după un an și jumătate dinții vor începe să erupă, există o întârziere clară. dezvoltarea vorbirii, iar până la vârsta de 3 ani, maxim 4 ani, se dezvăluie o întârziere mintală profundă și o absență completă a vorbirii (singura excepție sunt unele sunete neclare).
Copiii cu fenilcetonurie se caracterizează prin fizic displazic, au adesea un caracter congenital, pot apărea disfuncții autonome și constipație cronică. Pentru un astfel de copil bolnav, vor fi caracteristice următoarele:
- membrele superioare;
- hiperkineza;
- poza „croitorului” (jos și membrele superioare puternic îndoit la articulații);
- mers tocat.
Toate cele de mai sus manifestari clinice fenilcetonurie sunt forma clasică a bolii. La forme atipice Patologia luată în considerare va fi caracterizată prin excitabilitate crescută, hiperreflexie tendinoasă și un grad sever de retard mintal. Boala progresează inevitabil și până la vârsta de 2-3 ani copilul moare.
Măsuri de diagnosticare
Diagnosticul fenilcetonuriei este inclus în programul de screening neonatal, care se efectuează pentru toți, fără excepție, nou-născuții.. Un astfel de test se efectuează în a 3-5-a zi de viață a bebelușului și în a 7-a zi de viață în cazul în care copilul s-a născut prematur. Studiul se realizează prin prelevarea de sânge capilar, dacă se detectează hiperfenilalanemia, nou-născutul este trimis la un genetician pediatru pentru reexaminare.
Pentru ca diagnosticul de fenilcetonurie să fie confirmat, medicii efectuează următoarele studii:
- determinarea activității enzimelor hepatice;
- aflați concentrația de tirozină și fenilalanină în sângele copilului;
- executa analiza biochimică urină;
- numiți creierul;
- efectua un EEG.
Întrucât manifestările clinice ale bolii în cauză sunt nespecifice, medicii trebuie să diferențieze fenilcetonuria de infecțiile intrauterine, traumatismele intracraniene la naștere la nou-născuți și tulburările metabolismului aminoacizilor.
Notă:Medicii pot diagnostica un defect genetic al fenilcetonuriei în timpul sarcinii. Pentru aceasta, se efectuează diagnosticul prenatal invaziv - coriobiopsie, cordocenteză, amniocenteză.
Tratamentul fenilcetonuriei
Din păcate, unele specifice tratament eficient boala în cauză nu există. Factorul fundamental în terapie este respectarea unei diete stricte, care limitează aportul de proteine în organismul pacientului..
Pentru sugari au fost dezvoltate formule speciale pentru hrănire, amestecuri similare sunt disponibile și pentru copiii mai mari. Baza dietei sunt alimentele cu conținut scăzut de proteine, care includ fructe, legume și amestecuri de aminoacizi. Extinderea dietei poate fi permisă numai la împlinirea vârstei de optsprezece ani - toleranța organismului la fenilalanină crește în această perioadă.
Pe lângă terapia dietetică, medicii pot face următoarele programări pentru copiii cu fenilcetonurie:
- compuși minerali;
- anticonvulsivante.
În terapia complexă, ar trebui să existe fizioterapie, acupunctura si masaj.
Notă:cu o formă atipică de fenilcetonurie, care nu poate fi corectată prin dieterapie, medicii prescriu hepatoprotectori, anticonvulsivante. Un astfel de tratament va ajuta la ameliorarea stării copilului.
Copiii cu boala în cauză sunt înregistrați în mod constant la un medic pediatru, cu siguranță vor avea nevoie de ajutorul unui logoped și defectolog. Specialiștii ar trebui să monitorizeze constant starea neuropsihică, să controleze nivelul de fenilalanină din sânge și să ia indicatori de electroencefalogramă.
Posibilitatea de screening pentru fenilcetonurie în perioada neonatală permite organizarea precoce a terapiei dietetice, care previne dezvoltarea leziunilor patologice cerebrale și a disfuncției hepatice. Dacă terapia dietetică a fost prescrisă la timp și respectată pe deplin, atunci prognoza pentru dezvoltarea copilului este destul de favorabilă. Dacă nu se realizează corecția nutrițională, atunci prognoza bolii este extrem de nefavorabilă, până la rezultat letalîn copilăria timpurie.
Fenilcetonuria este o boală destul de complexă care necesită o monitorizare constantă de către specialiști și dorința părinților de a monitoriza alimentația și tratamentul copilului.
Această boală se caracterizează printr-o deficiență a enzimei hepatice fenilalaninhidroxilază (o altă denumire pentru care este fenilalanin-4-monooxigenază). Această enzimă catalizează conversia aminoacidului fenilalanină ("Phe") în tirozină.În deficitul de fenilalaninhidroxilază, fenilalanina nu se descompune, ci se acumulează și se transformă în acid fenilpiruvic, care, în această boală, se găsește în urină.
De la prima descriere a bolii, mulți tratamente noi iar astazi boala poate fi controlata cu putin sau deloc efecte secundareși inconveniente asociate tratamentului.Cu toate acestea, dacă tulburare lăsată netratată, atunci progresia lui poate duce la diverse probleme, mai ales cu sistem nervosși creierul în special, care la rândul său duce la retard mintal, leziuni cerebrale și provoacă apariția crizelor de epilepsie.
Anterior, PKU a fost tratată prin limitarea utilizării fenilalaninei. Cu toate acestea, conform studiilor recente, numai alimente dietetice poate să nu fie suficient pentru a le depăși pe toate consecințe negative boli. Tratament optim este de a scădea nivelul de fenilalanină la un nivel sigur și include monitorizarea constantă a nutriției și a dezvoltării cognitive. Scăderea nivelului de fenilalanină poate fi obținută prin utilizarea combinată a alimentelor cu conținut scăzut de fenilalanină și a suplimentelor proteice. În stadiul actual, nu există medicamente eficiente pentru această boală, cu toate acestea, există anumite medicamente concepute pentru a elimina simptomele, dar efectul pozitiv al utilizării lor este individual în fiecare caz individual.
De obicei, fenilcetonuria este determinată în timpul procesului și în timpul cercetare genetică. Clinici specializate pentru pacienții cu fenilcetonurie există în întreaga lume, tocmai în ele oferă îngrijire constantă pentru bolnavi, controlează nivelul de fenilalanină, dezvoltarea psihică a pacienților și asigură o nutriție optimă.
Poveste
Fenilcetonuria a fost descoperită pentru prima dată de un medic norvegian Ivar Asbjorn Felling
(Ivar Asbjørn Følling) în 1934 când a observat că hiperfenilalaninemia (HPA) a cauzat o întârziere dezvoltare mentală. În Norvegia, fenilcetonuria, cunoscută ca boala lui Felling.
Dr. Felling a fost unul dintre primii medici care au folosit analize chimice detaliate în studiul bolilor. Grija și precizia sa în analiza urinei fratelui și surorii sale bolnave au determinat mulți alți medici (care lucrau în apropiere de Oslo) să-i ceară să analizeze compoziția urinei pacienților lor. În timpul acestor studii, a găsit aceeași substanță în urina a opt pacienți. Pentru a analiza substanța găsită, a fost necesar să se efectueze un studiu mai amănunțit și elementar analiza chimica. După efectuarea diferitelor experimente, Felling a dezvăluit prezența reacțiilor caracteristice benzaldehidă și acid benzoic, ceea ce i-a permis să presupună că substanţa studiată conţine un inel benzenic. Testele ulterioare au arătat că punctul de topire al substanței de testat a fost același cu cel al acidului fenilpiruvic, ceea ce a indicat exact prezența acestuia în urină. Astfel, cercetarea atentă a acestui om de știință a inspirat mulți alți cercetători să efectueze studii similare detaliate în studiul altor tulburări.
Screening, semne și simptome
De obicei folosit pentru a detecta PKU cromatografie lichidă de înaltă performanță
(HPLC), dar unele clinici încă mai folosesc Testul Guthrie(care a fost folosit anterior în programul național de screening biochimic). În țările dezvoltate, cercetările asupra PKU sunt efectuate la copii, imediat după naștere.
Dacă copilul nu este supus procedurii obișnuite, care se efectuează de obicei la 6-14 zile după naștere (folosind probe de sânge obținute din călcâiul nou-născutului), atunci primele manifestări ale bolii pot apărea convulsii, albinism (păr și piele foarte deschise), „miros de mucegai” de transpirație și urină a bebelușului (datorită prezenței fenilacetatului, una dintre cetonele produse). Pentru a confirma sau infirma diagnosticul, la vârsta de 2 săptămâni, este necesară reexaminarea.
Nou-născuții cu fenilcetonurie nu au anomalii vizibile la naștere, dar dacă nu sunt tratați corespunzător de la început, nu se dezvoltă corespunzător, în plus, au și o deteriorare progresivă a activității creierului (și, în consecință, a dezvoltării). Mai departe principalele semne clinice
sunt: hiperactivitate, anomalii ale electroencefalogramei (EEG), Crize de epilepsieși dificultăți de învățare. Mirosul de piele, păr, transpirație și urină (prin acumularea de fenilacetat) - seamănă cu un miros de șoarece (mucegai). În plus, mulți pacienți au hipopigmentare și adesea dezvoltă eczeme.
Bebelușii diagnosticați cu boală și care au început tratamentul imediat după naștere sunt mult mai puțin probabil să dezvolte probleme neurologice, retard mintal sau convulsii. Deși uneori așa tulburări clinice poate apărea și.
Fiziopatologia
PKU clasic
, apare de obicei în legătură cu codificarea enzimei fenilalanin hidroxilază (PAH). Această enzimă asigură conversia aminoacidului fenilalanina în alți compuși importanți pentru organism. Cu toate acestea, fenilcetonuria poate apărea și din cauza altor mutații care nu sunt asociate cu gena PAH. Acesta este un exemplu de eterogenitate genetică non-alelică.
PKU clasic
Gena PAH este la 12 (sa 12q22-q24.1). Se știe că provoacă peste 400 de mutații ale acestei gene diverse boli. Întreruperea activității HAP este una dintre cauzele principale pentru o întreagă gamă de boli, inclusiv fenilcetonuria clasică (PKU) și hiperfenilalaninemia (mai puține). boala grava datorită acumulării de fenilalanină).
PKU este o tulburare genetică autosomal recesivă. Aceasta înseamnă că, pentru ca un copil să moștenească boala, ea trebuie să moștenească o copie mutată a genei de la fiecare părinte. Adică, părinții trebuie să fie purtători ai acestor gene defecte. Cu toate acestea, dacă doar un părinte este purtător, iar celălalt are ambele copii normale ale genei, este probabil ca copilul să se nască complet sănătos.
Fenilcetonuria poate apărea și la șoareci, care sunt utilizate pe scară largă în studiile diferitelor medicamente pentru tratamentul PKU. Recent, a fost stabilită secvența genomului macacului, în studiul căruia oamenii de știință au descoperit că gena care codifică fenilalanina hidroxilaza are aceeași secvență ca și gena care la om este responsabilă de apariția PKU.
Hiperfenilalaninemie asociată cu deficit de tetrahidrobiopterina
În mod curios, o altă formă de hiperfenilalanemie, care este foarte rară și apare atunci când gena PAH funcționează normal, dar există anumite deficiențe în biosinteza sau reciclarea cofactorului tetrahidrobiopterina (BH4). Acest cofactor este necesar în organism pentru funcționarea normală a enzimei fenilalanin-4-monooxigenază. O coenzimă numită biopterina poate fi utilizată pentru a trata această tulburare.
La stabiliți diferențeîntre cele două tulburări descrise mai sus, este necesar să se determine nivelul de dopamină din organism. După cum sa menționat deja, tetrahidrobiopterina este necesară pentru conversia fenilalaninei în tirozină, dar, în plus, joacă un rol foarte important în conversia tirozinei în dihidroxifenilalanină (o reducere a dopa, care este catalizată de enzima tirozin hidrochilaza), care în rândul său este un precursor al dopaminei. Dacă nivelul de dopamină din organism este scăzut, atunci nivelul de prolactină crește. Acest proces este caracteristic hiperfenilalaninemiei asociate cu deficiența de tetrahidrobiopterina, în timp ce în PKU clasică, nivelul de prolactină rămâne normal. Deficitul de tetrahidrobiopterina poate fi cauzat de mutații în patru gene diferite. După numele cărora sunt numite tipurile de boală. Aceasta:HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C și HPABH4D.
cale metabolică
În mod normal, enzima fenilalanin hidroxilaza este implicată în conversia aminoacidului fenilalanină în aminoacid tirozină. Dacă această transformare nu are loc, atunci fenilalanina se acumulează în organism și, în consecință, apare o deficiență de tirozină. Cantitățile excesive de fenilalanină pot fi degradate rapid în fenil cetone în timpul transaminării glutamatului. metaboliți, care se formează în această reacție sunt: acidul fenilacetic, acidul fenilpiruvic și feniletilamina. De aceea pt diagnostic corect fenilcetonurie, este necesar să se determine nivelul de fenilalanină în sânge, dacă este crescut și există fenilcetone în urină, atunci diagnosticul este clar.
Fenilalanină este un aminoacid mare, neutru (LNAA). Acești aminoacizi „concurează” între ei pentru transport bariera hemato-encefalică (BBB) folosind sistemul de transport activ al aminoacizilor neutri mari (transportor neutru) (transportor mare de aminoacizi neutri, LNAAT). Nivel îmbunătățit fenilalanina din sânge, respectiv, crește cantitatea acesteia în transportor. Ceea ce, la rândul său, duce la faptul că nivelul altor aminoacizi neutri mari din creier este redus. Dar, după cum știți, toți acești aminoacizi sunt necesari pentru sinteza proteinelor și neurotransmițătorilor (neurotransmițători), motiv pentru care acumularea de fenilalanină perturbă dezvoltarea creierului, provocând retard mintal.
Tratament
Dacă PKU a fost găsită la un copil imediat după naștere, atunci această persoană se poate dezvolta și se poate dezvolta destul de normal, dar acest lucru este posibil numai dacă nivelul de fenilalanină (Phe) este monitorizat în mod constant și menținut în limite acceptabile. Acest proces se realizează cu ajutorul unei diete speciale, sau printr-o combinație de nutriție alimentară și utilizarea de preparate medicale. După cum sa menționat mai sus, atunci când fenilalanina nu este absorbită în mod normal de organism, acumularea ei în sânge este toxică pentru creier. Dacă este lăsată netratată, PKU poate provoca următoarele complicații: retard mintal sever, disfuncție cerebrală, microcefalie, schimbări frecvente de dispoziție, disfuncție motrică și tulburări neurologice de comportament, cum ar fi ADHD (tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție
).
Toți pacienții cu PKU ar trebui să urmeze o dietă specială care restricționează utilizarea fenilalaninei, potrivit macar primii 16 ani din viata lor. Din dieta ar trebui exclusă sau limitarea consumului) de alimente care conțin nivel inalt fenilalanina, în principal: carne, pui, pește, ouă, nuci, brânză, leguminoase, lapte de vacă și alte produse lactate. Consumul de alimente bogate în amidon, cum ar fi cartofi, pâine, paste și porumb, trebuie de asemenea controlat. Copiii mici pot continua să folosească laptele matern (pentru a obține tot substanțe utileși beneficiile alăptării), dar cantitatea trebuie controlată și, în plus, copilul trebuie să se asigure că toți nutrienții lipsă sunt furnizați organismului printr-o varietate de suplimente nutritive. Este de remarcat faptul că multe alimente și băuturi dietetice care conțin îndulcitor aspartam ar trebui, de asemenea, evitate, deoarece aspartamul este format din doi aminoacizi: fenilalanină și acid aspartic.
Nou-născuți
ar trebui incluse în dietă suplimente nutritive speciale
, care vă permit să furnizați organismului aminoacizi esențiali și altele nutrienți, care, cu o dietă săracă în fenilalanină, nu intră în organism cu alimente. Când copilul crește, acești aditivi speciali pot fi înlocuiți cu tablete și o dietă special concepută, care va ține cont de toate caracteristicile pacientului.
Deoarece fenilalanina este necesară pentru sinteza multor proteine, este, fără îndoială, necesară în organism pentru a asigura dezvoltarea deplină a unei persoane, dar nivelul său (la pacienții cu PKU) trebuie monitorizat cu atenție. O atenție deosebită trebuie acordată suplimentelor care conțin tirozină, deoarece acest aminoacid este un derivat al fenilalaninei.
Administrare orală tetrahidropterină (sau BH4) (care este un cofactor pentru oxidarea fenilalaninei) poate scădea nivelul sanguin al acestui aminoacid la unii pacienți. Compania farmaceutică BioMarin Pharmaceutical a lansat un medicament, substanta activa care are diclorhidrat de sapropterină (Kuvan), care este o formă de tetrahidropterina.
Kuvan
- acesta este primul medicament care poate furniza organismului BH4 la pacienții cu fenilcetonurie (conform estimărilor medicilor - este aproximativ jumătate din toți pacienții cu PKU), ceea ce va duce la o scădere a nivelului de fenilalanină până la limita recomandată . Cu cooperarea unui nutriționist, unii indivizi cu PKU (cei care răspund la tratamentul cu Kuvan) pot crește nivelul diferitelor proteine naturale din dieta lor. După mare cercetare clinica, Kuvan a fost aprobat de FDA pentru utilizare în tratamentul PKU. Unii anchetatori și medici care lucrează cu pacienții cu PKU consideră Kuvan ca un plus sigur și eficient la regimul alimentar și, prin urmare, benefic pentru pacienții cu PKU.
Până în prezent, alte tratamente pentru PKU sunt încă explorate, inclusiv înlocuirea aminoacizilor neutri mari și a enzimelor fenilalanină corespunzătoare cu amoniac lază (PAL). Anterior, pacienților cu PKU li se permitea să mănânce fără restricții după 8 ani, mai târziu, după 18 ani. Cu toate acestea, astăzi majoritatea medicilor recomandă pacienților cu PKU să adere la o dietă alimentară și să controleze nivelul de fenilalanină din organism de-a lungul vieții.
Fenilcetonurie și maternitate
Pentru femeile însărcinate cu PKU, este foarte important să mențină un nivel scăzut de fenilalanină înainte și pe tot parcursul sarcinii, pentru ca bebelușul să fie sănătos. Și deși fătul în curs de dezvoltare poate fi doar un purtător al genei PKU, mediul intrauterin poate avea niveluri foarte ridicate de fenilalanină, care are capacitatea de a traversa placenta. Ca urmare, copilul poate dezvolta boli cardiace congenitale, sunt posibile întârzieri în dezvoltare, microcefalie și retard mental. De regulă, femeile cu fenilcetonurie nu prezintă complicații în timpul sarcinii.
În majoritatea țărilor, femeilor cu PKU care intenționează să aibă copii li se recomandă să-și scadă nivelul de fenilalanină (de obicei la 2-6 µmol/l) înainte de sarcină și să le monitorizeze pe toată perioada fertilă. Acest lucru se realizează prin teste de sânge regulate și o dietă strictă și supravegherea constantă de către un dietetician. În multe cazuri, de îndată ce ficatul fetal începe să producă HAP în mod normal, nivelul fenilalaninei din sângele matern scade, așa că este „necesar” să îl creștem pentru a menține un nivel sigur de 2-6 µmol/L. De aceea, cantitatea zilnică de fenilalanină consumată de mamă se poate dubla sau chiar tripla până la sfârșitul sarcinii. Dacă nivelul de fenilalanină din sângele mamei este sub 2 µmol/l, atunci, uneori, femeile pot prezenta diverse complicații asociate cu o deficiență a acestui aminoacid, cum ar fi durere de cap, greață, căderea părului și stare generală de rău. Dacă la pacientele cu PKU se menține un nivel scăzut de fenilalanină pe tot parcursul sarcinii, atunci riscul de a avea un copil afectat nu este mai mare decât la acele femei care nu au PKU.
Copiii cu PKU pot se hrănesc cu lapte matern în combinație cu suplimentele lor metabolice speciale. Conform rezultatelor studiilor, alimentația nou-născuților (pacienți cu PKU) numai lapte matern poate modifica (atenua) consecințele unei deficiențe a substanțelor necesare, dar numai dacă mama respectă o dietă strictă în timpul alăptării, pentru a păstra nivel scăzut fenilalanina în organism. Cu toate acestea, pentru a confirma aceste date, cercetări suplimentare.
În iunie 2010, oamenii de știință americani au anunțat că vor efectua un studiu detaliat pentru a identifica mutațiile genetice în . Sarcina lor principală este să studieze natura fenilcetonuriei, care astăzi devine din ce în ce mai comună. Răspândirea bolii este, de asemenea, asociată cu faptul că pacienții cu PKU trăiesc adesea mai mult de 60 de ani și, în consecință, adesea dau naștere la copii care pot fi și ei afectați de această boală sau pot fi purtători ai acesteia.
Prevalența
Fenilcetonuria apare la aproximativ 1 din 15.000 de nou-născuți. Dar frecvența incidenței în diferite populații este diferită. Deci, 1 copil bolnav dintre 4500 de nou-născuți din populația Irlandei, în Norvegia acest raport este de 1:13000, în Finlanda această cifră este chiar mai mică - mai puțin de o persoană la 100.000 de nou-născuți. Boala este mai frecventă în Curcan, pentru că fiecare copil din 2600 născuți suferă de asta. Boala este, de asemenea, mai frecventă în Italia, China și în rândul populației yemenite.
Fenilcetonuria a fost descoperită în 1934 de medicul norvegian Ivar Asbjorn Felling. Un rezultat pozitiv al tratamentului a fost observat pentru prima dată în Marea Britanie (la Spitalul de Copii din Birmingham) datorită eforturilor unei echipe de medici conduse de Horst Bickel în prima jumătate a anilor 50 ai secolului XX. Cu toate acestea, foarte mare succesul în tratamentul acestei boli a fost remarcat în anii 1958-1961 când au apărut primele metode de testare a sângelui sugarilor pentru conținutul de concentrații mari de fenilalanină în el, indicând prezența unei afecțiuni.
S-a dovedit că o singură genă este responsabilă de dezvoltarea bolii, care a primit numele RAS ( gena fenilalaninei hidroxilazei).
Datorită acestei descoperiri, oamenii de știință și medicii din întreaga lume au reușit să izoleze și să descrie mai detaliat atât boala în sine, cât și simptomele și formele acesteia. Mai mult, absolut nou, high-tech și moduri moderne tratamente, cum ar fi terapia genică, care este astăzi un model lupta eficienta cu tulburări genetice umane.
Motivele
Motivul apariției și dezvoltării fenilcetonuriei este o încălcare a metabolismului fenilalaninei, care provoacă acumularea de substanțe toxice în corpul uman. Se știe cu încredere că acizii fenilpiruvic, feniletilamină, ortofemilocetat și fenilactic, care în starea normală a corpului nu sunt practic sintetizati de acesta, se găsesc în sânge, urină și alte fluide biologice, otrăvind sistemul nervos central.
Defecte în funcționarea normală a SNC pot fi cauzate din mai multe motive:
- deficiența neurotransmițătorilor creierului (hormonul plăcerii - serotonina și catecolamină, responsabile pentru eliberarea de adrenalină și norepinefrină în sânge);
- efectul toxic al fenilalaninei asupra sistemului nervos central uman;
- tulburări ale metabolismului proteinelor (aminoacizilor);
- încălcarea echilibrului hormonal și a metabolismului hormonal;
- disfuncție a trecerii aminoacizilor prin membranele celulare.
Clasificare
Există 3 forme de fenilcetonurie.
Luați în considerare fiecare dintre soiurile mai detaliat:
- Fenilcetonurie tip 1 numit clasic, este cel mai comun. Este o boală autosomal recesivă cauzată de mutații ale genei fenilalaninei hidroxilazei. Motivul este lipsa fenilalaninei-4-hidroxilazei, din cauza căreia are loc o conversie adecvată a fenilalaninei într-un aminoacid numit tirozină. Din această cauză, fenilalanina începe să se acumuleze treptat în fluidele biologice și țesuturile umane. Mai mult, există o acumulare de produse metabolice ai fenilalaninei (datorită căreia apar leziuni toxice ale sistemului nervos central).
- Fenilcetonurie tip 2 este o formă atipică (atipică) a bolii. Trăsăturile sale caracteristice includ localizarea patologiei genice pe brațul scurt al celui de-al patrulea cromozom și o deficiență pronunțată a dehidropterin reductază, care provoacă o anumită disfuncție în procesele de recuperare a tetrahidrobiopterinei. Toate aceste fenomene nu dispar de la sine, deoarece, în același timp, lichidul de acid folic din sânge și lichid scade și el. măduva spinării persoană. Ca rezultat, obținem anumite bariere metabolice în calea tranziției fenilalaninei la tirozină.
- Fenilcetonurie tip 3 este asociată cu un deficit de 6-piruvoyltetrahidropterin sintetaza, care este adesea implicată în principalele mecanisme de eliberare a tetrahidrobiopterinei din trifosfat de dihidroneopterin. Deficitul de tetrahidrobiopterina în corpul uman este adesea cauza unor disfuncții similare cu cele care apar în fenilcetonuria de tip 2.
Simptome
Copilul arată adesea complet normal în exterior. Manifestările primare ale bolii pot fi observate numai la vârsta de 2 până la 6 luni.
Dintre simptome se remarcă:
- slăbiciune severă și oboseală generală a copilului;
- apatie față de ceea ce se întâmplă în jur;
- în unele situații - vărsături, anxietate fără motiv.
La vârsta de șase luni, copilul are deja retard mintal. Învață să stea fără ajutor destul de târziu (comparativ cu semenii săi) și începe să meargă târziu. Încălcările în creșterea țesutului osos se fac simțite - craniul unui astfel de copil rămâne în urmă față de corp, iar dinții apar mai târziu decât de obicei.
Diagnosticare
Diagnosticarea bolii ar trebui să fie la 4-5 zile după naștere (sau o săptămână pentru copiii prematuri). Ei fac un test de sânge - pentru aceasta, doar o picătură este suficientă pentru a impregna un indicator special de hârtie. Dacă concentrația de fenilalanină în sângele copilului depășește 2,2 mg, este necesară o examinare suplimentară.
Pe lângă testele pentru conținutul de fenilalanină și tirozină din sânge, există și alte metode de determinare a fenilcetonuriei:
- test de diagnostic Guthrie;
- testul Fehling;
- cromatografia;
- căutarea și studiul genei mutante;
- fluorimetrie;
Tratament
Anterior, era o restricție care se aplica la utilizarea fenilalaninei cu Produse alimentare(ambalajul unor astfel de produse conține de obicei inscripția „conține o sursă de fenilalanină”). Dar, de-a lungul timpului, a devenit clar că doar o dietă rațională pentru tratamentul fenilcetonuriei nu este suficientă.
Tratamentul care scade nivelul de fenilalanina la un nivel sigur este cea mai buna optiune. Pentru a face acest lucru, este necesar nu numai controlul alimentației copilului, ci și monitorizarea dezvoltării sale mentale.
Dietoterapia este de departe cea mai comună și mod eficient combate fenilcetonuria. Oferă excluderea din dieta copilului un numar mare alimente proteice- branza de vaci, carne, oua, leguminoase, peste etc. Ca sursă de grăsime pentru pacienți folosiți legume sau unt. Nu mai puțin importante în dietă sunt fructele, legumele și diversele sucuri.
Prognoza
Prognosticul depinde de dezvoltarea intelectuală și de vârsta la care a început tratamentul pacientului.
Ați găsit o eroare? Selectați-l și apăsați Ctrl + Enter
Se încarcă...