Fenylketonúria je dedičné ochorenie, ktorý sa vyznačuje porušením metabolizmu bielkovín.
Táto choroba bola prvýkrát objavená v roku 1934. Fenylketonúria sa dedí podľa tzv. autozomálne recesívneho typu, teda v úplne zdravých rodičov(nosiči) sa môžu narodiť deti s fenylketonúriou.
Typy fenylketonúrie
Existujú 3 typy tohto ochorenia.
Fenylketonúria prvého typu je charakterizovaná nedostatkom enzýmu fenylalanín-4-hydroxylázy v tele. Vďaka tomuto enzýmu sa aminokyselina fenylalanín premieňa na tyrozín. Najčastejšie je fenylketonúria tohto typu dedičná (v 98% prípadov).
Fenylketonúria typu II je charakterizovaná nedostatkom enzýmu, ako je dihydropteridínreduktáza. Pacienti s fenylketonúriou 2. typu trpia záchvatmi a mentálnou retardáciou. Tento typ fenylketonúrie u detí je pomerne zriedkavý (1-2%), ale zvyčajne vedie k smrti vo veku 2-3 rokov.
Fenylketonúria tretieho typu - charakterizovaná nedostatkom tetrahydrobiopterínu. Symptómy tohto typu fenylketonúrie zahŕňajú mentálnu retardáciu v dôsledku mikrocefálie, zníženie objemu mozgu.
Príčiny fenylketonúrie
Mutácie génu lokalizovaného na 12. chromozóme sa považujú za hlavné príčiny rozvoja fenylketonúrie u detí. Príbuzenské manželstvá zvyšujú riziko anomálií.
Pri nedostatku niektorých enzýmov sa v krvi zvyšujú deriváty fenylalanínu, ktoré majú toxický účinok na nervový systém dieťaťa. Fenylketonúria sa dedí približne rovnako u chlapcov aj dievčat.
Príznaky fenylketonúrie
Príznaky fenylketonúrie sa neprejavia okamžite. Vo väčšine prípadov je podozrenie na fenylketonúriu u detí bezprostredne po narodení takmer nemožné. Bábätko vyzerá zdravo, narodilo sa v termíne a má normálnu hmotnosť. Ale po niekoľkých týždňoch sa objavia príznaky fenylketonúrie. Hlavným príznakom ochorenia je silné zvracanie. V období od dvoch do šiestich mesiacov si matka aj ošetrujúci lekár môžu všimnúť zaostávanie dieťaťa v psychickom a fyzickom vývoji.
Deti s fenylketonúriou, neskôr ako ostatní rovesníci, začínajú sedieť a chodiť. Tiež jasným príznakom fenylketonúrie je nadmerné potenie s charakteristickým „myším“ zápachom potu. Vyskytujú sa kŕče, podráždenosť, letargia, rozmarnosť a plačlivosť, zmenšovanie veľkosti hlavy, kožné vyrážky. U detí s fenylketonúriou zuby prerezávajú neskoro.
S rozvojom fenylketonúrie sa zvyšuje svalový tonus, ktorý sa u dieťaťa vyznačuje určitým držaním tela, ktoré sa nazýva aj „krajčírska poloha“ (ruky a nohy pokrčené v kĺboch).
Liečba fenylketonúrie
Jedinou liečbou fenylketonúrie je diéta, ktorá sa musí dodržiavať viac ako desať rokov od diagnózy. Deti s fenylketonúriou nedokážu absorbovať veľké množstvo fenylalanínu, preto existujú určité normy pre jeho konzumáciu, ktoré závisia od veku. Dieťa mladšie ako dva mesiace môže konzumovať najviac 60 mg / kg fenylalanínu a deti staršie ako šesť rokov - nie viac ako 10-15 mg / kg.
Čo sa týka dojčenie, potom je potrebné postupovať prísne pravidlá. Matka musí kontrolovať množstvo materského mlieka, ktoré dieťa pije. Na kŕmenie je preto potrebné používať len odsaté mlieko a v množstve, ktoré je povolené pre určitý vek dieťaťa. Na tento účel existujú špeciálne tabuľky so spotrebou fenylalanínu, ako aj vzorce na výpočet množstva materského mlieka za deň. Dieťaťu sa dopĺňajú špeciálne zmesi, ktoré neobsahujú fenylalanín.
Zavedenie doplnkových potravín u detí s fenylketonúriou začína ovocnými a bobuľovými šťavami. Ako tuhá strava sa dieťaťu ponúkajú zeleninové pyré bez pridania mlieka. Používajte obilniny bez bielkovín a obilniny bez mliečnych výrobkov na báze ryže alebo kukuričnej múky.
Liečba fenylketonúrie prostredníctvom výživy zahŕňa vyhýbanie sa alebo veľmi obmedzenú konzumáciu potravín, ako sú ryby, mäso, pečivo, údeniny, tvaroh, vajcia, čokoláda, strukoviny, orechy a cereálie. Tieto potraviny majú vysoký obsah bielkovín. Ovocie a zelenina sa zavádzajú do stravy, berúc do úvahy výpočet množstva fenylalanínu v nich.
Medikamentózna liečba fenylketonúrie zahŕňa užívanie vitamínov, prípravkov vápnika, železa a fosforu. Je tiež indikované užívať lieky na zlepšenie cerebrálny obeh mikrocirkulácia a metabolizmus tkanív. Odporúčame cvičebnú terapiu a masáže.
Video z YouTube k téme článku:
34. Fenylketonúria, biochemický defekt, prejavy ochorenia, diagnostika, liečba.
fenylketonúria v pečeni zdravých ľudí malá časť fenylalanínu (~10 %) sa premení na fenyllaktát a fenylacetylglutamín. Táto cesta katabolizmu fenylalanínu sa stáva hlavnou cestou v rozpore s hlavnou cestou - konverziou na tyrozín, katalyzovanou fenylalanínhydroxylázou. Takéto porušenie je sprevádzané hyperfenylalaninémiou a zvýšením obsahu metabolitov alternatívnej cesty v krvi a moči: fenylpyruvát, fenylacetát, fenyllaktát a fenylacetylglutamín.
Porucha fenylalanínhydroxylázy vedie k ochoreniu fenylketonúria (PKU). Existujú 2 formy PKU:
Klasická PKU- dedičné ochorenie spojené s mutáciami génu fenylalanínhydroxylázy, ktoré vedú k zníženiu aktivity enzýmu alebo k jeho úplnej inaktivácii. Súčasne sa koncentrácia fenylalanínu v krvi zvyšuje 20-30-krát (normálne - 1,0-2,0 mg / dl), v moči - 100-300-krát v porovnaní s normou (30 mg / dl). Koncentrácia fenylpyruvátu a fenyllaktátu v moči dosahuje 300-600 mg/dl pri úplnej absencii normy.Najťažšími prejavmi PKU sú narušený duševný a fyzický vývoj, kŕčový syndróm, poruchy pigmentácie. Pri absencii liečby pacienti nežijú až 30 rokov. Frekvencia ochorenia je 1:10 000 novorodencov. Ochorenie sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. Závažné prejavy PKU sú spojené s toxickým účinkom vysokých koncentrácií fenylalanínu, fenylpyruvátu, fenyllaktátu na mozgové bunky. Vysoké koncentrácie fenylalanínu obmedzujú transport tyrozínu a tryptofánu cez hematoencefalickú bariéru a inhibujú syntézu neurotransmiterov (dopamín, norepinefrín, serotonín).
Variant PKU(koenzým-dependentná hyperfenylalaninémia) - dôsledok mutácií v génoch, ktoré riadia metabolizmus H 4 BP. Klinické prejavy sú blízke, ale nie úplne rovnaké ako pri klasickej PKU. Frekvencia ochorenia je 1-2 prípady na 1 milión novorodencov. H4BP je nevyhnutný pre hydroxylačné reakcie nielen fenylalanínu, ale aj tyrozínu a tryptofánu, preto nedostatok tohto koenzýmu narúša metabolizmus všetkých 3 aminokyselín, vrátane syntézy neurotransmiterov. Ochorenie je charakterizované ťažkým neurologickým poškodením a predčasnou smrťou ("malígna" PKU).
Progresívnemu narušeniu duševného a fyzického vývoja u detí s PKU možno predísť stravou s veľmi nízkym obsahom alebo úplným vylúčením fenylalanínu. Ak sa s takouto liečbou začne ihneď po narodení dieťaťa, potom sa zabráni poškodeniu mozgu. Predpokladá sa, že diétne obmedzenia možno po 10. roku života (ukončenie procesov myelinizácie mozgu) uvoľniť, no v súčasnosti sa mnohí pediatri prikláňajú k „doživotnej diéte“. Na diagnostiku PKU používať kvalitatívne a kvantitatívne metódy na detekciu patologických metabolitov v moči, stanovenie koncentrácie fenylalanínu v krvi a moči. Defektný gén zodpovedný za fenylketonúriu možno zistiť u fenotypicky normálnych heterozygotných nosičov pomocou testu tolerancie fenylalanínu. Na tento účel sa subjektu nalačno podá ~10 g fenylalanínu vo forme roztoku, následne sa v hodinových intervaloch odoberajú krvné vzorky, v ktorých sa zisťuje obsah tyrozínu. Normálne je koncentrácia tyrozínu v krvi po záťaži fenylalanínom výrazne vyššia ako u heterozygotných nosičov génu fegilketonúrie. Tento test sa používa v genetickom poradenstve na určenie rizika postihnutia dieťaťa. Na identifikáciu novorodencov s PKU bola vyvinutá skríningová schéma. Citlivosť testu je takmer 100%. V súčasnosti je možné diagnostikovať mutantný gén zodpovedný za PKU pomocou diagnostických metód DNA (reštrikčná analýza a PCR).
Fenylketonúria je patológia vrodenej povahy, ktorá sa považuje za geneticky podmienenú a je charakterizovaná porušením hydroxylácie fenylalanínu, akumuláciou aminokyselín a jeho metabolitov vo fyziologických tekutinách a tkanivách. Pri dlhotrvajúcom priebehu a úplnej absencii liečby dochádza k poškodeniu centrálneho nervového systému. Toto ochorenie sa vyskytuje pomerne zriedkavo – na 10 000 novorodencov sa narodí len 1 dieťa s fenylketonúriou. Je pozoruhodné, že v novorodeneckom veku choroba nemá žiadne jasné prejavy, ale keď fenylalanín vstupuje do tela dieťaťa s jedlom, dochádza k prejavu patológie. Zvyčajne sa to deje v prvej polovici života dieťaťa (práve čas na zavedenie doplnkových potravín), v budúcnosti vedie fenylketonúria k závažným poruchám vo vývoji dieťaťa.
Príčiny fenylketonúrie
Podľa klasifikácie v medicíne ide o ochorenie autozomálne recesívne, čo znamená, že pre vývoj klinické príznaky fenylketonúria, dieťa musí zdediť jednu chybnú kópiu génu od oboch rodičov, ktorí sú zase nositeľmi mutantného génu.
Najčastejšie vedie k rozvoju daného ochorenia mutácia génu kódujúceho enzým fenylalanín-4-hydroxylázu – pôjde o klasickú fenylketonúriu 1. typu, ktorá predstavuje 98 % všetkých prípadov diagnostikovania ochorenia. Ak liečba chýba, potom patológia vedie k hlbokej mentálnej retardácii.
Okrem klasickej formy ochorenia, o ktorom je reč, existuje aj atypická - prebieha takmer rovnako ako predchádzajúca, ale ani diétoterapiou sa absolútne nedá upraviť.
Poznámka:riziko splodenia dieťaťa s fenylketonúriou sa prudko zvyšuje v prípade úzko príbuzných manželstiev.
Ako sa prejavuje fenylketonúria?
Novorodenci s týmto ochorením nemajú žiadne špecifické klinické prejavy a až vo veku 2-6 mesiacov sa u dieťaťa choroba začína prejavovať. Len čo sa mliečna bielkovina (materské mlieko alebo náhrady umelej výživy) dostane do tela dieťaťa, objavia sa prvé, nešpecifické, príznaky fenylketonúrie - letargia, nemotivovaná úzkosť, hyperexcitabilita, konštantná, svalová dystónia, konvulzívny syndróm. Jeden z najviac skoré príznaky Uvažovaným ochorením je pretrvávajúce vracanie, ktoré je však často vnímané ako klinický prejav stenózy pyloru.
Vo veku 6 mesiacov dieťa zjavne zaostáva v psychomotorickom vývoji - napríklad sa dieťa stáva menej aktívnym, v určitom okamihu prestáva rozpoznávať ľudí okolo seba (dokonca aj svojich najbližších), nerobí žiadne pokusy sadnúť si alebo postaviť sa na nohy. V tomto období sa zloženie moču a potu stáva abnormálnym, čo spôsobuje ich charakteristickú – „myšaciu“, plesnivú arómu. Rodičia často zaznamenávajú výskyt aktívneho peelingu na koži dieťaťa a.
Ak sa deti s diagnózou fenylketonúrie neliečia, potom sa u nich diagnostikuje mikrocefália, až po roku a pol začnú prerezávať zuby, je jasné oneskorenie vývin reči, a do veku 3, maximálne 4 rokov sa odhalí hlboká mentálna retardácia a úplná absencia reči (výnimkou sú len niektoré nezreteľné zvuky).
Deti s fenylketonúriou sa vyznačujú dysplastickou postavou, často majú vrodený charakter, môžu sa vyskytnúť autonómne dysfunkcie a chronická zápcha. Pre takéto choré dieťa bude charakteristické:
- Horné končatiny;
- hyperkinéza;
- póza „krajčíra“ (spodná a Horné končatiny silne ohnuté v kĺboch);
- trhavá chôdza.
Všetko vyššie uvedené klinické prejavy fenylketonúria sú klasická forma ochorenia. O atypické formy Uvažovaná patológia bude charakterizovaná zvýšenou excitabilitou, hyperreflexiou šliach a ťažkým stupňom mentálnej retardácie. Choroba nevyhnutne postupuje a vo veku 2-3 rokov dieťa zomrie.
Diagnostické opatrenia
Diagnostika fenylketonúrie je zaradená do novorodeneckého skríningového programu, ktorý sa vykonáva u všetkých novorodencov bez výnimky.. Takýto test sa vykonáva na 3. – 5. deň života dieťaťa av prípade, že sa dieťa narodilo predčasne, na 7. deň života. Štúdia sa uskutočňuje odberom kapilárnej krvi, ak sa zistí hyperfenylalémia, novorodenec je odoslaný na opätovné vyšetrenie k detskému genetikovi.
Na potvrdenie diagnózy fenylketonúrie lekári vykonávajú nasledujúce štúdie:
- určiť aktivitu pečeňových enzýmov;
- zistiť koncentráciu tyrozínu a fenylalanínu v krvi dieťaťa;
- vykonať biochemická analýza moč;
- vymenovať mozog;
- vykonať EEG.
Keďže klinické prejavy daného ochorenia sú nešpecifické, lekári musia odlíšiť fenylketonúriu od vnútromaternicových infekcií, intrakraniálnej pôrodnej traumy u novorodencov a porúch metabolizmu aminokyselín.
Poznámka:Lekári dokážu diagnostikovať genetický defekt pri fenylketonúrii počas tehotenstva. Na tento účel sa vykonáva invazívna prenatálna diagnostika - choriobiopsia, kordocentéza, amniocentéza.
Liečba fenylketonúrie
Žiaľ, niektoré špecifické účinnú liečbu predmetná choroba neexistuje. Zásadným faktorom terapie je dodržiavanie prísnej diéty, ktorá obmedzuje príjem bielkovín v tele pacienta..
Pre dojčatá boli vyvinuté špeciálne zmesi na kŕmenie, podobné zmesi sú dostupné aj pre staršie deti. Základom stravy sú nízkobielkovinové potraviny, medzi ktoré patrí ovocie, zelenina a zmesi aminokyselín. Rozšírenie stravy možno povoliť až po dovŕšení osemnásteho roku – tolerancia organizmu na fenylalanín sa do tohto obdobia zvyšuje.
Okrem diétnej terapie môžu lekári urobiť nasledujúce stretnutia pre deti s fenylketonúriou:
- minerálne zlúčeniny;
- antikonvulzíva.
Pri komplexnej terapii by malo byť fyzioterapia, akupunktúra a masáže.
Poznámka:s atypickou formou fenylketonúrie, ktorú nemožno upraviť diétnou terapiou, lekári predpisujú hepatoprotektory, antikonvulzíva. Takáto liečba pomôže zmierniť stav dieťaťa.
Deti s daným ochorením sú neustále evidované u detského lekára, určite budú potrebovať pomoc logopéda a defektológa. Špecialisti by mali neustále monitorovať neuropsychický stav, kontrolovať hladinu fenylalanínu v krvi a brať indikátory elektroencefalogramu.
Možnosť skríningu fenylketonúrie v novorodeneckom období umožňuje organizovať včasnú diétnu terapiu, ktorá zabraňuje rozvoju cerebrálneho patologického poškodenia a dysfunkcie pečene. Ak bola diétna terapia predpísaná včas a plne dodržaná, prognóza vývoja dieťaťa je celkom priaznivá. Ak sa nevykoná korekcia výživy, prognóza ochorenia je mimoriadne nepriaznivá, až smrteľný výsledok v ranom detstve.
Fenylketonúria je pomerne zložité ochorenie, ktoré si vyžaduje neustále sledovanie odborníkmi a ochotu rodičov sledovať výživu a liečbu dieťaťa.
Toto ochorenie je charakterizované nedostatkom pečeňového enzýmu fenylalanínhydroxylázy (iný názov je fenylalanín-4-monooxygenáza). Tento enzým katalyzuje premenu aminokyseliny fenylalanínu ("Phe") na tyrozín. Pri nedostatku fenylalanínhydroxylázy sa fenylalanín nerozkladá, ale sa hromadí a premieňa na kyselinu fenylpyrohroznovú, ktorá sa pri tomto ochorení nachádza v moči.
Od prvého opisu choroby mnoho nové liečby a dnes sa dá choroba kontrolovať s málom alebo nie vedľajšie účinky a nepríjemnosti spojené s liečbou.Ak však porucha neliečená, potom jeho progresia môže viesť k rôznym problémom, najmä s nervový systém a mozog najmä, čo následne vedie k mentálnej retardácii, poškodeniu mozgu a spôsobuje výskyt epileptických záchvatov.
Predtým sa PKU liečila obmedzením používania fenylalanínu. Podľa posledných štúdií však iba diétne jedlo nemusí stačiť na prekonanie všetkých negatívne dôsledky choroby. Optimálna liečba je znížiť hladinu fenylalanínu na bezpečnú úroveň a zahŕňa neustále sledovanie výživy a kognitívneho vývoja. Zníženie hladín fenylalanínu je možné dosiahnuť kombinovaným používaním potravín s nízkym obsahom fenylalanínu a proteínových doplnkov. V súčasnom štádiu neexistujú účinné lieky na túto chorobu, existujú však určité lieky určené na odstránenie symptómov, ale pozitívny účinok ich použitia je v každom jednotlivom prípade individuálny.
Zvyčajne sa fenylketonúria určuje počas procesu a počas genetický výskum. Špecializované ambulancie pre pacientov s fenylketonúriou existujú po celom svete, práve v nich zabezpečujú neustálu starostlivosť o chorých, kontrolujú hladinu fenylalanínu, psychický vývoj pacientov a zabezpečujú optimálnu výživu.
Príbeh
Fenylketonúria bola prvýkrát objavená nórskym lekárom Ivar Asbjorn Felling
(Ivar Asbjørn Følling) v roku 1934, keď si všimol, že hyperfenylalaninémia (HPA) spôsobuje oneskorenie duševný vývoj. V Nórsku fenylketonúria, známa ako Fellingova choroba.
DR. Felling bol jedným z prvých lekárov, ktorí použili podrobnú chemickú analýzu pri štúdiu chorôb. Jeho starostlivosť a precíznosť pri analýze moču jeho chorého brata a sestry viedli mnohých ďalších lekárov (ktorí pracovali neďaleko Osla), aby ho požiadali, aby analyzoval zloženie moču ich pacientov. Počas týchto štúdií našiel rovnakú látku v moči ôsmich pacientov. Na analýzu nájdenej látky bolo potrebné vykonať dôkladnejšiu a základnú štúdiu chemická analýza. Po vykonaní rôznych experimentov Felling odhalil prítomnosť reakcií charakteristických pre benzaldehyd a kyselina benzoová,čo mu umožnilo predpokladať, že skúmaná látka obsahuje benzénový kruh. Ďalšie overenie ukázalo, že teplota topenia testovanej látky bola rovnaká ako teplota topenia kyseliny fenylpyrohroznovej, čo presne naznačovalo jej prítomnosť v moči. Starostlivý výskum tohto vedca teda inšpiroval mnohých ďalších výskumníkov k vykonaniu podobných podrobných štúdií pri štúdiu iných porúch.
Skríning, príznaky a symptómy
Zvyčajne sa používa na detekciu PKU vysokoúčinná kvapalinová chromatografia
(HPLC), ale niektoré kliniky stále používajú Guthrieho test(ktorý sa predtým používal v národnom programe biochemického skríningu). Vo vyspelých krajinách sa výskum PKU vykonáva u detí hneď po narodení.
Ak dieťa neabsolvuje obvyklý postup, ktorý sa zvyčajne vykonáva 6-14 dní po narodení (pomocou vzoriek krvi získaných z päty novorodenca), potom prvé prejavy ochorenia môžu sa vyskytnúť záchvaty, albinizmus (veľmi svetlé vlasy a pokožka), „zatuchnutý zápach“ detského potu a moču (kvôli prítomnosti fenylacetátu, jedného z produkovaných ketónov). Na potvrdenie alebo vyvrátenie diagnózy je vo veku 2 týždňov potrebné opätovné vyšetrenie.
Novorodenci s fenylketonúriou nemajú pri narodení žiadne viditeľné abnormality, ale ak nie sú od začiatku správne liečení, nevyvíjajú sa správne, navyše sa u nich postupne zhoršuje aj mozgová aktivita (a tým aj vývoj).Ďalej hlavné klinické príznaky
sú: hyperaktivita, abnormality elektroencefalogramu (EEG), epileptické záchvaty a ťažkosti s učením. Zápach kože, vlasov, potu a moču (nahromadením fenylacetátu) – pripomína myšací (zatuchnutý) zápach. Mnoho pacientov má navyše hypopigmentáciu a často sa u nich objaví ekzém.
U detí, ktorým bola diagnostikovaná choroba a s liečbou sa začalo hneď po narodení, je oveľa menšia pravdepodobnosť vzniku neurologických problémov, mentálnej retardácie alebo záchvatov. Aj keď niekedy také klinické poruchy môže tiež nastať.
Patofyziológia
Klasická PKU
sa zvyčajne vyskytuje v súvislosti s kódovaním enzýmu fenylalanínhydroxylázy (PAH). Tento enzým zabezpečuje premenu aminokyseliny fenylalanínu na ďalšie zlúčeniny dôležité pre telo. Fenylketonúria sa však môže vyskytnúť aj v dôsledku iných mutácií, ktoré nie sú spojené s génom PAH. Toto je príklad nealelickej genetickej heterogenity.
Klasická PKU
Gén PAH je na 12 (jeho 12q22-q24.1). Je známe, že spôsobuje viac ako 400 mutácií tohto génu rôzne choroby. Porušenie aktivity PAH je jednou z hlavných príčin celého radu ochorení, vrátane klasickej fenylketonúrie (PKU) a hyperfenylalaninémie (menej závažné ochorenie v dôsledku akumulácie fenylalanínu).
PKU je autozomálne recesívne genetické ochorenie. To znamená, že na to, aby dieťa zdedilo chorobu, potrebuje od každého rodiča zdediť jednu zmutovanú kópiu génu. To znamená, že rodičia musia byť nositeľmi týchto defektných génov. Ak je však prenášačom len jeden rodič a druhý má obe normálne kópie génu, je pravdepodobné, že dieťa sa môže narodiť úplne zdravé.
Fenylketonúria sa môže vyskytnúť aj u myší, ktoré sa široko používajú pri štúdiách rôznych liekov na liečbu PKU. Nedávno bola stanovená sekvencia genómu makaka, pri štúdiu ktorého vedci zistili, že gén kódujúci fenylalanínhydroxylázu má rovnakú sekvenciu ako gén, ktorý je u ľudí zodpovedný za výskyt PKU.
Hyperfenylalaninémia spojená s nedostatkom tetrahydrobiopterínu
Je zvláštne, že ďalšia forma hyperfenylalémie, ktorá je veľmi zriedkavá a vyskytuje sa, keď gén PAH funguje normálne, ale existujú určité nedostatky v biosyntéze alebo recyklácii kofaktora tetrahydrobiopterínu (BH4). Tento kofaktor je v tele nevyhnutný pre normálne fungovanie enzýmu fenylalanín-4-monooxygenázy. Na liečbu tejto poruchy možno použiť koenzým nazývaný biopterín.
Komu nastaviť rozdiely medzi dvoma vyššie popísanými poruchami je potrebné určiť hladinu dopamínu v tele. Ako už bolo spomenuté, tetrahydrobiopterín je nevyhnutný na premenu fenylalanínu na tyrozín, no okrem toho hrá veľmi dôležitú úlohu pri premene tyrozínu na dihydroxyfenylalanín (zníženie dopa, ktoré je katalyzované enzýmom tyrozínhydroskylázou), ktorý v r. turn je prekurzorom dopamínu. Ak je hladina dopamínu v tele nízka, potom hladina prolaktínu stúpa. Práve tento proces je charakteristický pre hyperfenylalaninémiu spojenú s deficitom tetrahydrobiopterínu, zatiaľ čo pri klasickej PKU zostáva hladina prolaktínu normálna. Nedostatok tetrahydrobiopterínu môže byť spôsobený mutáciami v štyroch rôznych génoch. Podľa názvov ktorých sa nazývajú typy ochorenia. to:HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C a HPABH4D.
metabolická dráha
Normálne sa enzým fenylalanínhydroxyláza podieľa na premene aminokyseliny fenylalanínu na aminokyselinu tyrozín. Ak k tejto premene nedôjde, potom sa v tele hromadí fenylalanín a v dôsledku toho dochádza k nedostatku tyrozínu. Nadmerné množstvo fenylalanínu môže byť rýchlo degradované na fenylketóny počas glutamátovej transaminácie. metabolity, ktoré pri tejto reakcii vznikajú sú: kyselina fenyloctová, kyselina fenylpyrohroznová a fenyletylamín. Preto pre správna diagnóza fenylketonuria, je potrebne zistit hladinu fenylalaninu v krvi, ak je zvysena, a v moci su fenylketóny, tak je diagnoza jasna.
fenylalanín je veľká, neutrálna aminokyselina (LNAA). Tieto aminokyseliny medzi sebou „súťažia“ o transport hematoencefalická bariéra (BBB) pomocou systému aktívneho transportu veľkých neutrálnych aminokyselín (neutrálny transportér) (veľký transportér neutrálnych aminokyselín, LNAAT). Vylepšená úroveň fenylalanín v krvi, respektíve zvyšuje jeho množstvo v transportéri. Čo zase vedie k tomu, že hladina ostatných neutrálnych veľkých aminokyselín v mozgu je znížená. Ale, ako viete, všetky tieto aminokyseliny sú potrebné na syntézu bielkovín a neurotransmiterov (neurotransmiterov), a preto akumulácia fenylalanínu narúša vývoj mozgu a spôsobuje mentálnu retardáciu.
Liečba
Ak bola zistená PKU u dieťaťa hneď po narodení, potom táto osoba môže rásť a vyvíjať sa celkom normálne, ale je to možné len vtedy, ak je hladina fenylalanínu (Phe) neustále monitorovaná a udržiavaná v prijateľných medziach. Tento proces sa uskutočňuje pomocou špeciálnej stravy alebo kombináciou diétnej výživy a užívania lekárske prípravky. Ako bolo uvedené vyššie, keď fenylalanín nie je normálne absorbovaný telom, jeho akumulácia v krvi je pre mozog toxická. Ak sa PKU nelieči, môže spôsobiť nasledujúce komplikácie: ťažkú mentálnu retardáciu, mozgovú dysfunkciu, mikrocefáliu, časté zmeny nálady, motorickú dysfunkciu a neurologické poruchy správania, ako je ADHD (Porucha pozornosti a hyperaktivity
).
Všetci pacienti s PKU by mali dodržiavať špeciálnu diétu, ktorá obmedzuje používanie fenylalanínu najmenej prvých 16 rokov ich života. Od diéta by mala byť vylúčená alebo obmedziť konzumáciu) potravín, ktoré obsahujú vysoký stupeň fenylalanín, hlavne: mäso, kuracie mäso, ryby, vajcia, orechy, syry, strukoviny, kravské mlieko a iné mliečne výrobky. Konzumácia potravín s vysokým obsahom škrobu, ako sú zemiaky, chlieb, cestoviny a kukurica, by mala byť tiež kontrolovaná. Malé deti môžu pokračovať v používaní materského mlieka (aby dostali všetko užitočné látky a benefity dojčenia), ale množstvo treba kontrolovať a navyše dieťa musí zabezpečiť dodanie všetkých chýbajúcich živín do tela prostredníctvom rôznych doplnkov výživy. Stojí za zmienku, že sa treba vyhýbať aj mnohým diétnym potravinám a diétnym nápojom obsahujúcim sladidlo aspartám, keďže aspartám sa skladá z dvoch aminokyselín: fenylalanínu a kyseliny asparágovej.
Novonarodené deti
by mali byť zahrnuté do stravy špeciálne výživové doplnky
, ktoré umožňujú dodať telu esenciálne aminokyseliny a iné živiny, ktoré sa pri diéte s nízkym obsahom fenylalanínu nedostávajú do tela s jedlom. Keď dieťa vyrastie, môžu byť tieto špeciálne prísady nahradené tabletami a špeciálne navrhnutou stravou, ktorá zohľadní všetky charakteristiky pacienta.
Keďže fenylalanín je nevyhnutný pre syntézu mnohých bielkovín, je nepochybne potrebný v organizme na zabezpečenie plného rozvoja človeka, no jeho hladinu (u pacientov s PKU) je potrebné starostlivo sledovať. Osobitná pozornosť by sa mala venovať doplnkom s obsahom tyrozínu, pretože táto aminokyselina je derivátom fenylalanínu.
Orálne podávanie tetrahydropterínu (alebo BH4) (čo je kofaktor oxidácie fenylalanínu) môže u niektorých pacientov znížiť hladiny tejto aminokyseliny v krvi. Farmaceutická spoločnosť BioMarin Pharmaceutical vydala liek, účinná látka ktorý má dihydrochlorid sapropterínu (Kuvan), čo je forma tetrahydropterínu.
Kuvan
- je to prvý liek, ktorý dokáže poskytnúť telu BH4 u pacientov s fenylketonúriou (podľa odhadov lekárov - je to asi polovica všetkých pacientov s PKU), čo povedie k zníženiu hladiny fenylalanínu na odporúčanú hranicu . V spolupráci s odborníkom na výživu môžu niektorí jedinci s PKU (tí, ktorí reagujú na liečbu Kuvanom) zvýšiť hladiny rôznych prírodných bielkovín vo svojej strave. Po veľkom klinický výskum, Kuvan bol schválený FDA na použitie pri liečbe PKU. Niektorí výskumníci a lekári pracujúci s pacientmi s PKU považujú Kuvan za bezpečný a účinný doplnok k diétnemu režimu, a preto prospešný pre pacientov s PKU.
K dnešnému dňu sa stále skúmajú iné spôsoby liečby PKU, vrátane nahradenia veľkých neutrálnych aminokyselín a zodpovedajúcich fenylalanínových enzýmov amoniakovou lyázou (PAL). Predtým mohli pacienti s PKU jesť bez obmedzení po 8 rokoch, neskôr po 18 rokoch. Dnes však väčšina lekárov odporúča pacientom s PKU dodržiavať diétnu diétu a kontrolovať hladinu fenylalanínu v tele počas celého života.
Fenylketonúria a materstvo
Pre tehotné ženy s PKU je veľmi dôležité udržiavať nízke hladiny fenylalanínu pred a počas tehotenstva, aby bolo dieťa zdravé. A hoci vyvíjajúci sa plod môže byť len nositeľom génu PKU, vnútromaternicové prostredie môže mať veľmi vysoké hladiny fenylalanínu, ktorý má schopnosť prechádzať cez placentu. V dôsledku toho sa u dieťaťa môže vyvinúť vrodená srdcová choroba, je možné vývojové oneskorenie, mikrocefália a mentálna retardácia. Ženy s fenylketonúriou spravidla nemajú počas tehotenstva žiadne komplikácie.
Vo väčšine krajín sa ženám s PKU, ktoré plánujú mať deti, odporúča, aby pred otehotnením znížili hladiny fenylalanínu (zvyčajne na 2-6 µmol/l) a sledovali ich počas obdobia nosenia dieťaťa. Dosahuje sa to pravidelnými krvnými testami a prísnou diétou a neustálym dohľadom dietológa. V mnohých prípadoch, akonáhle pečeň plodu začne produkovať PAH normálne, hladina fenylalanínu v krvi matky klesá, takže je „potrebné“ ju zvýšiť, aby sa udržala bezpečná hladina 2-6 µmol/l. To je dôvod, prečo sa denné množstvo fenylalanínu, ktoré matka skonzumuje, môže do konca tehotenstva zdvojnásobiť alebo dokonca strojnásobiť. Ak je hladina fenylalanínu v krvi matky pod 2 µmol / l, niekedy sa u žien môžu vyskytnúť rôzne komplikácie spojené s nedostatkom tejto aminokyseliny, ako napr. bolesť hlavy, nevoľnosť, vypadávanie vlasov a celková nevoľnosť. Ak sa nízka hladina fenylalanínu udrží u pacientok s PKU počas tehotenstva, potom riziko postihnutia dieťaťa nie je vyššie ako u žien, ktoré PKU nemajú.
Deti s PKU môžu kŕmiť materským mliekom v kombinácii s ich špeciálnymi metabolickými doplnkami. Podľa výsledkov štúdií len výživa novorodencov (pacientov s PKU). materské mlieko môže zmeniť (zmierniť) následky nedostatku potrebných látok, ale len ak matka počas dojčenia dodržiava prísnu diétu, dodržať nízky level fenylalanín v tele. Na potvrdenie týchto údajov však dodatočný výskum.
V júni 2010 americkí vedci oznámili, že vykonajú podrobnú štúdiu na identifikáciu génových mutácií v . Ich hlavnou úlohou je študovať povahu fenylketonúrie, ktorá je dnes čoraz bežnejšia. Šírenie ochorenia súvisí aj s tým, že pacienti s PKU sa často dožívajú aj viac ako 60 rokov a podľa toho sa im často rodia deti, ktoré môže toto ochorenie tiež postihnúť, prípadne byť jeho prenášačmi.
Prevalencia
Fenylketonúria sa vyskytuje približne u 1 z 15 000 novorodencov. Ale frekvencia výskytu v rôznych populáciách je odlišná. Takže 1 choré dieťa medzi 4 500 novorodencami medzi obyvateľstvom Írska, v Nórsku je tento pomer 1: 13 000, vo Fínsku je toto číslo ešte nižšie - menej ako jedna osoba na 100 000 novorodencov. Ochorenie je bežnejšie u Turecko, pretože ňou trpí každé dieťa z 2600 narodených. Toto ochorenie je tiež bežnejšie v Taliansku, Číne a medzi jemenskou populáciou.
Fenylketonúriu objavil v roku 1934 nórsky lekár Ivar Asbjorn Felling. Pozitívny výsledok liečby bol prvýkrát pozorovaný vo Veľkej Británii (v Birminghamskej detskej nemocnici) vďaka úsiliu tímu lekárov pod vedením Horsta Bickela v prvej polovici 50-tych rokov XX storočia. Avšak naozaj veľký úspech v liečbe tohto ochorenia bol zaznamenaný v rokoch 1958-1961 keď sa objavili prvé metódy testovania krvi dojčiat na obsah vysokých koncentrácií fenylalanínu v krvi, čo naznačuje prítomnosť ochorenia.
Ukázalo sa, že za vznik ochorenia je zodpovedný iba jeden gén, ktorý dostal názov RAS ( gén fenylalanínhydroxylázy).
Vďaka tomuto objavu dokázali vedci a lekári na celom svete izolovať a podrobnejšie popísať ako samotnú chorobu, tak aj jej príznaky a formy. Navyše úplne nový, high-tech a modernými spôsobmi liečby, ako je napríklad génová terapia, ktorá je dnes vzorom efektívny boj s ľudskými genetickými poruchami.
Dôvody
Dôvodom vzniku a rozvoja fenylketonúrie je porušenie metabolizmu fenylalanínu, ktorý spôsobuje akumuláciu toxických látok v ľudskom tele. Je spoľahlivo známe, že v krvi, moči a iných biologických tekutinách sa nachádzajú kyseliny fenylpyrohroznová, fenyletylamín, ortofemylocát a fenylmliečna kyselina, ktoré v normálnom stave organizmus prakticky nesyntetizuje, čo spôsobuje otravu centrálneho nervového systému.
Poruchy normálneho fungovania CNS môžu byť spôsobené niekoľkými príčinami:
- nedostatok mozgových neurotransmiterov (hormón potešenia - serotonín a katecholamín, zodpovedný za uvoľňovanie adrenalínu a norepinefrínu do krvi);
- toxický účinok fenylalanínu na centrálny nervový systém človeka;
- poruchy metabolizmu bielkovín (aminokyselín);
- porušenie hormonálnej rovnováhy a hormonálneho metabolizmu;
- dysfunkcia prechodu aminokyselín cez bunkové membrány.
Klasifikácia
Existujú 3 formy fenylketonúrie.
Zvážte každú z odrôd podrobnejšie:
- Fenylketonúria typu 1 nazývaný klasický, je najbežnejší. Ide o autozomálne recesívne ochorenie spôsobené mutáciami v géne fenylalanínhydroxylázy. Dôvodom je nedostatok fenylalanín-4-hydroxylázy, vďaka čomu dochádza k adekvátnej premene fenylalanínu na aminokyselinu zvanú tyrozín. Z tohto dôvodu sa fenylalanín začína postupne hromadiť v biologických tekutinách a ľudských tkanivách. Okrem toho dochádza k akumulácii metabolických produktov fenylalanínu (v dôsledku čoho dochádza k toxickému poškodeniu centrálneho nervového systému).
- Fenylketonúria typu 2 je atypická (atypická) forma ochorenia. Medzi jeho charakteristické znaky patrí umiestnenie génovej patológie na krátkom ramene štvrtého chromozómu a výrazný deficit dehydropterínreduktázy, ktorý spôsobuje určitú dysfunkciu v procesoch obnovy tetrahydrobiopterínu. Všetky tieto javy nezmiznú samy o sebe, pretože súčasne klesá aj tekutina kyseliny listovej v krvi a tekutine. miecha osoba. V dôsledku toho dostávame určité metabolické bariéry prechodu fenylalanínu na tyrozín.
- Fenylketonúria typu 3 je spojená s nedostatkom 6-pyruvoyltetrahydropterínsyntázy, ktorá sa často podieľa na hlavných mechanizmoch uvoľňovania tetrahydrobiopterínu z dihydroneopteríntrifosfátu. Nedostatok tetrahydrobiopterínu v ľudskom tele je často príčinou dysfunkcií podobných tým, ktoré sa objavujú pri fenylketonúrii 2. typu.
Symptómy
Bábätko často navonok vyzerá úplne normálne. Primárne prejavy ochorenia možno pozorovať až vo veku 2 až 6 mesiacov.
Z príznakov vynikajú:
- silná slabosť a celková únava dieťaťa;
- apatia k tomu, čo sa deje okolo;
- v niektorých situáciách - vracanie, úzkosť bez dôvodu.
Vo veku šiestich mesiacov má dieťa už mentálnu retardáciu. Pomerne neskoro sa naučí sedieť bez pomoci (v porovnaní s rovesníkmi) a neskoro začína chodiť. Porušenia rastu kostného tkaniva sa prejavujú - lebka takéhoto dieťaťa zaostáva za veľkosťou tela a zuby sa objavujú neskôr ako zvyčajne.
Diagnostika
Diagnóza ochorenia by mala byť 4-5 dní po narodení (alebo týždeň pre predčasne narodené deti). Urobia krvný test - na to stačí jedna kvapka na impregnáciu špeciálneho papierového indikátora. Ak koncentrácia fenylalanínu v krvi dieťaťa presiahne 2,2 mg, je potrebné ďalšie vyšetrenie.
Okrem testov na obsah fenylalanínu a tyrozínu v krvi existujú aj iné metódy na stanovenie fenylketonúrie:
- diagnostický test Guthrie;
- Fehlingov test;
- chromatografia;
- hľadanie a štúdium mutovaného génu;
- fluorimetria;
Liečba
Predtým to bolo obmedzenie, ktoré sa vzťahovalo na použitie fenylalanínu s produkty na jedenie(na obale takýchto výrobkov sa zvyčajne nachádza nápis „obsahuje zdroj fenylalanínu“). Postupom času sa však ukázalo, že len racionálna strava na liečbu fenylketonúrie nestačí.
Najlepšou možnosťou je liečba, ktorá znižuje hladiny fenylalanínu na bezpečnú úroveň. K tomu je potrebné nielen kontrolovať výživu dieťaťa, ale aj sledovať jeho duševný vývoj.
Dietoterapia je zďaleka najbežnejšia a efektívnym spôsobom bojovať s fenylketonúriou. To poskytuje vylúčenie zo stravy dieťaťa Vysoké číslo proteínové jedlo- tvaroh, mäso, vajcia, strukoviny, ryby atď. Ako zdroj tuku pre pacientov používajú rastlinné resp maslo. Nemenej dôležité v strave sú ovocie, zelenina a rôzne šťavy.
Predpoveď
Prognóza závisí od intelektuálneho vývoja a veku, v ktorom sa liečba pacienta začala.
Našli ste chybu? Vyberte ho a stlačte Ctrl + Enter
Načítava...