Doxazosínová skupina liekov. Podrobné pokyny na použitie tabliet Doxazosin: zloženie, indikácie, dávkovanie, ako aj prehľad recenzií a analógov. Farmakologická skupina látky Doxazosín

Hrubý vzorec

C23H25N5O5

Farmakologická skupina látky Doxazosín

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

CAS kód

74191-85-8

Charakteristika látky Doxazosín

Prášok biela farba. Ľahko rozpustný v dimetylsulfoxide, rozpustný v dimetylformamide, ťažko rozpustný v metanole, etanole, vode, acetóne, metylénchloride.

Farmakológia

farmakologický účinok- vazodilatans, spazmolytikum, hypotenzívum, hypolipidemikum.

Selektívne blokuje postsynaptické alfa 1 -adrenergné receptory (pomer afinity pre alfa 1 / alfa 2 menší ako 600). Znižuje OPSS. Antihypertenzný účinok je čiastočne spôsobený tienením alfa 1-adrenergných receptorov v CNS. Adrenolytické pôsobenie je najvýraznejšie v cievach obličiek, kože, v menšej miere - v celiakálnych, mozgových a pľúcnych cievach. Počas fyzická aktivita vazodilatačný účinok je silne výrazný v obličkách a koži a menej vo svaloch. Znižuje pre- a afterload, znižuje spotrebu kyslíka myokardu. Systémový krvný tlak mierne klesá bez výskytu reflexnej tachykardie. Znižuje hladinu celkového cholesterolu, aterogénne frakcie lipoproteínov a zvyšuje obsah HDL. Potláča syntézu kolagénu v cievnej stene. Inhibuje agregáciu krvných doštičiek, zvyšuje koncentráciu tkanivového aktivátora plazminogénu. Znižuje tonus buniek hladkého svalstva strómy a puzdra prostaty, ako aj krčka maternice močového mechúra.

Pri perorálnom podaní sa rýchlo a úplne vstrebe, súčasný príjem potravy spomaľuje vstrebávanie o 1 hodinu.Biologická dostupnosť je 62-69%, čo odráža efekt „prvého prechodu“ pečeňou. C max sa dosiahne za 2-3 hodiny.Pri večernom podaní sa čas na dosiahnutie Cmax predĺži na 5 hodín.V plazme je 98-99% liečiva spojených s bielkovinami. Intenzívne biotransformované v pečeni, hlavne demetyláciou alebo hydroxyláciou. Identifikovalo sa niekoľko aktívnych metabolitov. Konečný T 1/2 je 19-22 hod.. Zaraďuje sa do enterohepatálneho obehu, a preto sa väčšina (63 %) vylučuje cez črevá so stolicou, vr. 5-19% nezmenené; len 9 % sa vylučuje obličkami.

Účinok sa začína prejavovať 1-2 hodiny po požití a dosahuje maximum po 5-6 hodinách.Antihypertenzný účinok sa vyvíja postupne a trvá až 24 hodín, pričom zostáva so zmenou polohy tela. Zhoršená funkcia pečene predlžuje pôsobenie. o dlhodobé užívanie Krvný tlak klesá v priemere o 22/15 mm Hg. čl. Znižuje stupeň hypertrofie ľavej komory. Účinok prvej dávky vo forme posturálnej hypotenzie je nevýznamný. Ortostatická hypotenzia sa môže vyvinúť iba pri dlhodobom používaní vysokých dávok. Účinné pri izolovanej systolickej hypertenzii a jej kombinácii s metabolickými poruchami (obezita, hyperlipidémia, znížená tolerancia glukózy). Pri srdcovom zlyhaní znižuje uvoľňovanie atriálneho natriuretického peptidu. Často sa používa na liečbu starších pacientov s adenómom prostaty. Vysoko účinný pre konzervatívna terapia: účinok sa odhaduje na 9 až 18 bodov IPSS ( Medzinárodný systém celkové skóre symptómov). Výrazné zníženie závažnosti obštrukčných a zápalové symptómy spojená s hyperpláziou prostaty (neúplné vyprázdnenie močového mechúra, noktúria, časté močenie, pálenie) a zlepšenie urodynamiky je zaznamenané u 66-71% pacientov. Zlepšenie zvyčajne nastáva v priebehu 1–2 týždňov liečby, vrcholí po 14. týždni a pretrváva dlhú dobu. Užívanie lieku u normotonických pacientov nie je sprevádzané poklesom krvného tlaku.

Ukázalo sa, že je účinný pri liečbe chronického srdcového zlyhania a feochromocytómu.

Použitie látky Doxazosín

Arteriálna hypertenzia (monoterapia a v kombinácii s inými antihypertenzívami vrátane tiazidových diuretík, betablokátorov, CCB, ACE inhibítorov), benígna hyperplázia prostaty (ako pri arteriálnej hypertenzii, tak aj pri normálnom krvnom tlaku).

Kontraindikácie

Precitlivenosť.

Obmedzenia aplikácie

aortálna stenóza a mitrálne chlopne, ortostatická hypotenzia, ťažká dysfunkcia pečene, tehotenstvo, dojčenie, vek do 18 rokov.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Vedľajšie účinky doxazosínu

Účinok "prvej dávky" - hypotenzia, závrat, synkopa (zriedkavo); posturálna ortostatická hypotenzia (pri dlhodobej liečbe), edém, tachykardia, poruchy rytmu, únava, dýchavičnosť, závrat, bolesť hlavy, nervozita, podráždenosť, patologická ospalosť, rozmazané videnie, rinitída, xerostómia, diskomfort brušná dutina, nevoľnosť, zápcha, bolesť v hrudníka, porušenie cerebrálny obeh, inkontinencia moču (zriedkavo).

Interakcia

Doxazosín zvyšuje hypotenzívny účinok antihypertenzív. Estrogény, spôsobujúce zadržiavanie tekutín, prispievajú k zvýšeniu krvného tlaku. NSAID (najmä indometacín) môžu znižovať hypotenzný účinok doxazosínu. Doxazosín znižuje presorický účinok metaraminolu, efedrínu. Blokuje alfa-adrenergné účinky epinefrínu, čo môže viesť k závažnej arteriálnej hypotenzii a tachykardii. Neboli zaznamenané žiadne nežiaduce interakcie pri súčasnom užívaní doxazosínu a tiazidových diuretík, furosemidu, betablokátorov, CCB, ACE inhibítory antibiotiká, perorálne hypoglykemické látky, nepriame antikoagulanciá a urikozurické látky. Alkohol môže zhoršiť nežiaduce reakcie.

Predávkovanie

Symptómy:ťažká hypotenzia, synkopa.

Liečba: je potrebné poskytnúť pacientovi horizontálnu polohu na chrbte, hlavu na úrovni tela, v prípade neúčinnosti - intravenózna infúzia a zavedenie vazopresorických liekov.

Cesty podávania

vnútri.

Preventívne opatrenia týkajúce sa látky doxazosín

Je potrebné mať na pamäti, že účinok prvej dávky je obzvlášť výrazný počas diuretickej liečby, ako aj pri diéte s obmedzeným obsahom sodíka. U starších ľudí znížte dávkovanie. Pri vedení vozidiel a práci vo výrobe je potrebné vziať do úvahy možnosť ortostatickej hypotenzie, ako aj zníženie koncentrácie a rýchlosti reakcie (zvyčajne na začiatku liečby). Používajte opatrne pri porušení funkcie pečene (v prípade zhoršenia funkčného stavu pečene sa liek okamžite zruší). Pred začatím terapie benígna hyperplázia prostaty, je potrebné vylúčiť jej rakovinovú degeneráciu.

Interakcie s inými účinnými látkami

Obchodné názvy

názov	Hodnota Wyshkovského indexu ®
	0.0273
	0.0253
	0.0068

Evidenčné číslo:

Obchodné meno- Doxazosín

medzinárodné rodový názov : doxazosín

Lieková forma: tablety.

Zlúčenina
1 tableta obsahuje:
aktívna ingrediencia doxazosín mezylát 2 mg alebo 4 mg v zmysle doxazosínu.
Pomocné látky: magnéziumstearát, sodná soľ kroskarmelózy, monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza.

Popis
Tablety 2 mg: kapsulovité, bikonvexné biele tablety. Jedna strana je čiastočne rozdelená rizikom, na jednej strane ktorého je vyryté D, na druhej strane - 2. Na druhej strane tablety je vyryté „NU“ alebo „APO“ alebo „PRO“.
Tablety 4 mg: kosoštvorcové, bikonvexné tablety bielej farby Jedna strana je rozdelená, na jednej strane je vyryté D, na druhej strane - 4. Na druhej strane tablety je vyryté „NU“ alebo „APO“ alebo „PRO“ .

Farmakologická skupina : alfa1-blokátor

ATX kód: C02CA04

Farmakologické vlastnosti
Doxazosín je selektívny kompetitívny blokátor postsynaptických alfa1-adrenergných receptorov. Znížením tonusu cievnych svalov doxazosín znižuje celkový periférny cievny odpor, čo vedie k zníženiu krvný tlak(PEKLO). Po jednorazovej dávke lieku sa maximálny hypotenzný účinok pozoruje v období od 2 do 6 hodín, vo všeobecnosti hypotenzný účinok pretrváva 24 hodín. U pacientov s arteriálnou hypertenziou bol krvný tlak počas liečby liekom rovnaký v stoji aj v ľahu.
Účinné pri arteriálnej hypertenzii, vrátane tých, ktoré sú sprevádzané metabolickými poruchami (obezita, znížená tolerancia glukózy).
Znižuje riziko vzniku koronárne ochorenie srdcia.
Užívanie lieku v "normotonikách" nie je sprevádzané poklesom krvného tlaku. Pri dlhodobom používaní doxazosínu sa u pacientov vyvinie tolerancia. Počas liečby doxazosínom sa pozoruje zníženie plazmatickej koncentrácie triglyceridov a celkového cholesterolu. Súčasne dochádza k určitému zvýšeniu (o 4-13 %) v pomere HDL/celkový cholesterol. Pri dlhodobej liečbe Doxazosínom dochádza k regresii hypertrofie ľavej komory, potlačeniu agregácie krvných doštičiek a zvýšeniu obsahu aktivity plazminogénu v tkanivách.
Vzhľadom na to, že doxazosín blokuje alfa1-adrenergné receptory nachádzajúce sa v stróme a kapsule prostaty a v hrdle močového mechúra, dochádza k poklesu odporu a tlaku v močovej rúre, zníženiu odporu vnútorného zvierača. . Preto vymenovanie doxazosínu pacientom s príznakmi benígnej hyperplázie prostaty vedie k výraznému zlepšeniu urodynamiky a zníženiu prejavov symptómov ochorenia. Účinok má u 66 - 71% pacientov, nástup účinku je po 1 - 2 týždňoch liečby, maximálne - po 14 týždňoch, účinok pretrváva dlhodobo.

Farmakokinetika
Po perorálnom podaní v terapeutických dávkach sa doxazosín dobre vstrebáva, absorpcia je 80 – 90 % (súčasný príjem potravy spomaľuje absorpciu o 1 hodinu). Maximálna koncentrácia v krvnej plazme sa vytvorí po 3 hodinách. Pri večernom užití sa čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie predlžuje na 5 hodín.
Biologická dostupnosť – 60 – 70 % (first pass metabolizmus). Komunikácia s krvnými proteínmi - asi 98%. Vylučovanie z krvnej plazmy prebieha v dvoch fázach s konečným polčasom 19-22 hodín, čo vám umožňuje užívať liek raz denne.
Doxazosín sa extenzívne metabolizuje v pečeni o-dimetyláciou a hydroxyláciou.
U pacientov s poruchou funkcie pečene, ako aj pri užívaní liekov, ktoré môžu zmeniť metabolizmus v pečeni, môže byť biotransformácia lieku narušená.
Hlavné vylučovanie prebieha cez črevá (65 % vo forme metabolitov a asi 5 % v nezmenenej forme). Obličky vylúčili 10%. Štúdie farmakokinetiky doxazosínu u starších pacientov au pacientov s ochorením obličiek neodhalili významné farmakokinetické rozdiely.

Indikácie na použitie

Benígna hyperplázia prostaty: v prítomnosti arteriálnej hypertenzie aj pri normálnom krvnom tlaku.

Arteriálna hypertenzia: v kombinácii s inými antihypertenzívami, ako sú tiazidové diuretiká, betablokátory, blokátory kalciových kanálov alebo inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE).

Kontraindikácie
Precitlivenosť na doxazosín, iné chinazolínové deriváty alebo na ktorúkoľvek z pomocných zložiek lieku. Vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená).

Opatrne: u pacientov s poruchou funkcie pečene, aorty a mitrálna stenóza, ortostatická hypotenzia.
Použitie počas tehotenstva a laktácie
Doterajšie skúsenosti s používaním doxazosínu u pacientov arteriálnej hypertenzie nedostatočné počas tehotenstva a laktácie. Preto, napriek absencii teratogénnych a embryotoxických účinkov podľa experimentálnych štúdií, môže byť doxazosín predpísaný počas gravidity a počas laktácie len po starostlivom zvážení pomeru prínosu a rizika ošetrujúcim lekárom.

Dávkovanie a podávanie
Doxazosín sa užíva perorálne 1-krát denne (ráno alebo večer) bez ohľadu na jedlo, bez žuvania a pitia dosť voda.
Pri liečbe benígnej hyperplázie prostaty počiatočná dávka - 1 mg / deň, aby sa minimalizovala možnosť vzniku ortostatickej hypotenzie a / alebo mdloby. Ak je to potrebné, v závislosti od ukazovateľov urodynamiky a prítomnosti symptómov BPH, zvýšte dávku (v intervale 1-2 týždňov) až na 2-4 mg / deň. Maximálna povolená dávka je 8 mg denne. Odporúčaná udržiavacia dávka je 2-4 mg/deň.
Pri liečbe pacientov s arteriálnou hypertenziou Počiatočná dávka lieku je 1 mg denne pred spaním. Po užití prvej dávky by mal byť pacient 6-8 hodín v posteli. Je to potrebné v súvislosti s možnosťou rozvoja „fenoménu prvej dávky“, ktorý je obzvlášť výrazný na pozadí predchádzajúceho príjmu diuretík.
V prípade nedostatočnosti terapeutický účinok denná dávka môže byť zvýšená na 2 mg 1-krát denne po 1 až 2 týždňoch. Následne, každé 1 až 2 týždne, možno dávku zvýšiť o 2 mg. U veľkej väčšiny pacientov sa optimálny terapeutický účinok dosiahne pri dávke 8 mg denne. Maximálna denná dávka 16 mg denne sa nemá prekročiť. Po dosiahnutí stabilného terapeutického účinku sa dávka zvyčajne zníži (priemerná terapeutická dávka pri udržiavacej terapii je zvyčajne 2-4 mg denne).
Liek Doxazosin sa užíva dlhodobo. Dĺžku liečby určuje lekár.

Vedľajší účinok
Arteriálna hypertenzia
AT klinický výskum najčastejšie pozorovaná, najmä na začiatku liečby, ortostatická hypotenzia, ktorá môže v zriedkavých prípadoch viesť k synkope.
Všeobecné reakcie: asténia, únava, malátnosť.
bolesť hlavy, závrat, ospalosť.
nevoľnosť.
periférny edém, mdloby.
nádcha.
Všeobecné reakcie: alergické reakcie, kožná vyrážka, žihľavka. Zaznamenané boli aj nasledujúce Nežiaduce reakcie u pacientov s arteriálnou hypertenziou (príčinná súvislosť nebola stanovená): bradykardia, tachykardia, palpitácie, bolesť na hrudníku, angina pectoris, infarkt myokardu, cerebrovaskulárna príhoda, arytmie.
Benígna hyperplázia prostaty (BPH)
U pacientov s BPH sa vyskytujú rovnaké vedľajšie účinky ako u pacientov s arteriálnou hypertenziou, ako aj:
Všeobecné reakcie: alergické reakcie, kožná vyrážka, žihľavka, bolesť chrbta, pocit tepla („návaly horúčavy“), prírastok hmotnosti.
Zo strany centrálneho nervového a periférny systém: sucho v ústach, priapizmus, hypoestézia, parestézia, tremor, impotencia, nespavosť, podráždenosť.
Zo strany gastrointestinálny trakt: bolesť brucha, zápcha, hnačka, dyspepsia, plynatosť, strata chuti do jedla, nevoľnosť.
Zo strany kardiovaskulárneho systému: znížený krvný tlak, ortostatická hypotenzia.
Zo strany dýchací systém: bronchospazmus, kašeľ, dýchavičnosť, epistaxa.
Zo strany endokrinný systém: gynekomastia.
Z hepatobiliárneho systému: zvýšená aktivita "pečeňových" enzýmov, cholestáza, hepatitída, žltačka.
Z močového systému: dysurmia, hematúria, inkontinencia moču, noktúria, polyúria, inkontinencia moču.
Zo strany systému hematopoézy a hemostázy: trombocytopénia, trombocytopenická purpura, leukopénia.
Zo strany kože: alopécia.
Zo zmyslových orgánov: neostrosť zrakové vnímanie, hluk v ušiach.

Predávkovanie
Symptómy: výrazné zníženie krvného tlaku, niekedy sprevádzané mdlobou.
Liečba: pacient by mal byť okamžite umiestnený do vodorovnej polohy, zdvihnúť nohy. Uskutočňuje sa symptomatická terapia. Hemodialýza je neúčinná

Interakcia s inými liekmi
Doxazosín zvyšuje hypotenzívny účinok antihypertenzív. Nezistili sa žiadne nežiaduce interakcie pri súčasnom užívaní doxazosínu a tiazidových diuretík, furosemidu, betablokátorov, blokátorov „pomalých“ vápnikových kanálov, inhibítorov angiotenzín-konvertujúceho enzýmu, antibiotík, perorálnych hypoglykemík, urikozurických liekov a nepriamych antikoagulancií.
Liek neovplyvňuje stupeň väzby na plazmatické bielkoviny digoxínu, fenytoínu.
Pri súčasnom použití s induktormi mikrozomálnej oxidácie v pečeni je možné zvýšenie účinnosti doxazosínu, s inhibítormi - zníženie.
Nesteroidné protizápalové lieky (najmä indometacín), estrogény a sympatomimetiká môžu znižovať hypotenzný účinok doxazosínu.
Elimináciou alfa-adrenergných účinkov adrenalínu môže doxazosín viesť k tachykardii a arteriálnej hypotenzii. Cimetidín zvyšuje AUC doxazosínu.
Inhibítory fosfodiesterázy môžu zvýšiť hypotenzný účinok (opatrnosť).

špeciálne pokyny
Osobitná opatrnosť je potrebná pri predpisovaní doxazosínu pacientom s poruchou funkcie pečene, najmä v prípadoch, keď sa súčasne užívajú lieky, ktoré môžu nepriaznivo ovplyvniť funkciu pečene. V prípade zhoršenia funkčného stavu pečene sa liek okamžite zruší.
Aby sa predišlo ortostatickým reakciám, pacienti sa majú vyhýbať náhlym a náhlym zmenám polohy tela (prechod z ľahu do stoja).
Pri súbežnom podávaní s inhibítormi fosfodiesterázy (lieky na liečbu) je potrebná opatrnosť erektilnej dysfunkcie), pretože to môže u niektorých pacientov viesť k symptomatickej hypotenzii.
Vzhľadom na to, že doxazosín môže vyvolať ortostatické reakcie na začiatku liečby alebo počas obdobia zvyšovania dávok, odporúča sa, aby sa pacienti zdržali všetkých potenciálne nebezpečných činností, najmä vedenia vozidiel, iných vozidiel a mechanizmov. Pitie alkoholu môže zhoršiť nežiaduce reakcie.

Formulár na uvoľnenie
Tablety 2 mg a 4 mg.
10, 14, 20, 28, 30, 50 a 100 tabliet v polyetylénových injekčných liekovkách. 1 fľaša spolu s návodom na použitie je vložená do kartónovej škatule.
7, 10, 14, 20, 30 a 50 tabliet v blistrovom balení vyrobenom z PVC fólie a hliníkovej fólie. 1, 2, 3, 4, 5 obrysových balení po 7, 10, 14 a 20 tabliet; 1, 2, 3 obrysové balenia po 30 tabliet; 1, 2 obrysové balenia po 50 tabliet spolu s návodom na použitie v kartónovej škatuľke.

Podmienky skladovania
Skladujte v suchu a tme pri teplote 15 až 30 ° C. Uchovávajte mimo dosahu detí.

Dátum minimálnej trvanlivosti
5 rokov. Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Podmienky výdaja z lekární
Na predpis.

Meno a adresa výrobcu
New Pharm, Inc., Kanada. 50 MURAL STREET, JEDNOTKA 1 a 2, RICHMOND HILL, ONTARIO, KANADA L4B 1E4
V prípade akýchkoľvek reklamácií kontaktujte ruskú spoločnosť, ktorá liek balí a balí:
CJSC “MFPDK “Biotek”, 127238, Rusko, Moskva, Pskovskaja, 12, budova 4.
alebo
CJSC "Vector-Medica", 630559, Rusko, región Novosibirsk, obec Koltsovo.

Zahrnuté v liekoch

Zaradené do zoznamu (vyhláška vlády Ruskej federácie č. 2782-r z 30. decembra 2014):

VED

ONLS

ATH:

C.02.C.A.04 Doxazosín

Farmakodynamika:

Doxazosín má hypotenzívny, vazodilatačný, hypolipidemický a antispazmodický účinok.

Selektívne blokuje postsynaptické alfa 1 -adrenergné receptory (pomer afinity pre alfa 1 / alfa 2 menší ako 600). Znižuje celkový periférny vaskulárny odpor. Antihypertenzný účinok je čiastočne spôsobený tienením alfa 1-adrenergných receptorov v CNS. Adrenolytické pôsobenie je najvýraznejšie v cievach obličiek, kože, v menšej miere - v celiakálnych, mozgových a pľúcnych cievach. Počas fyzickej aktivity je vazodilatačný účinok silný v obličkách a koži a menej vo svaloch. Znižuje pre- a afterload, znižuje spotrebu kyslíka myokardu. Systémový arteriálny tlak mierne klesá bez reflexnej tachykardie. Znižuje hladinu celkového cholesterolu, aterogénne frakcie lipoproteínov a zvyšuje obsah lipoproteíny s vysokou hustotou. Potláča syntézu kolagénu v cievnej stene. Inhibuje agregáciu krvných doštičiek, zvyšuje koncentráciu tkanivového aktivátora plazminogénu. Znižuje tonus buniek hladkého svalstva strómy a puzdra prostaty, ako aj hrdla močového mechúra.

Farmakokinetika:

Pri perorálnom podaní sa rýchlo a pomerne úplne vstrebáva, súčasné požitie potravy spomalí vstrebávanie o 1 hodinu. Biologická dostupnosť je 62 – 69 %, čo odráža efekt „prvého prechodu“ pečeňou. Cmax sa dosiahne za 2-3 hodiny. Keď sa užíva večer, čas na dosiahnutie C max sa predlžuje na 5 hodín. V plazme sa 98 – 99 % liečiva viaže na proteíny. Intenzívne biotransformované v pečeni, hlavne demetyláciou alebo hydroxyláciou. Identifikovalo sa niekoľko aktívnych metabolitov. Terminálny polčas je 19-22 hodín. Je súčasťou enterohepatálneho obehu, a preto sa väčšina (63 %) vylučuje cez črevá stolicou, vrátane 5 – 19 % nezmenených; len 9 % sa vylučuje obličkami.

Účinok sa začína objavovať 1-2 hodiny po požití a dosahuje maximum po 5-6 hodinách. Antihypertenzný účinok sa vyvíja postupne a trvá až 24 hodín, pričom zostáva so zmenou polohy tela. Zhoršená funkcia pečene predlžuje pôsobenie. Pri dlhodobom používaní sa krvný tlak zníži v priemere o 22/15 mm Hg. Znižuje stupeň hypertrofie ľavej komory. Účinok prvej dávky vo forme posturálnej hypotenzie je nevýznamný. Ortostatická hypotenzia sa môže vyvinúť iba pri dlhodobom používaní vysokých dávok. Účinné pri izolovanej systolickej hypertenzii a jej kombinácii s metabolickými poruchami (obezita, hyperlipidémia, znížená tolerancia glukózy). Pri srdcovom zlyhaní znižuje uvoľňovanie atriálneho natriuretického peptidu. Často sa používa na liečbu starších pacientov s adenómom prostaty. Je vysoko účinný vo svojej konzervatívnej terapii: účinok sa odhaduje od 9 do 18 bodov IPSS (International Summary Symptom Score System). Jasné zníženie závažnosti obštrukčných a zápalových symptómov spojených s hyperpláziou prostaty (neúplné vyprázdnenie močového mechúra, noktúria, zvýšené močenie, pálenie) a zlepšenie urodynamiky sú zaznamenané u 66 – 71 % pacientov. Zlepšenie zvyčajne nastáva v priebehu 1-2 týždňov liečby, vrcholí po 14. týždni a pretrváva dlhú dobu. Užívanie lieku u normotonických pacientov nie je sprevádzané poklesom krvného tlaku.

Ukázalo sa, že je účinný pri liečbe chronického srdcového zlyhania a feochromocytómu.

Indikácie: Arteriálna hypertenzia (v monoterapii a v kombinácii s inými antihypertenzívami, vrátane tiazidových diuretík, betablokátorov, blokátorov kalciových kanálov, ACE inhibítorov), benígna hyperplázia prostaty (v prítomnosti hypertenzie aj normálneho krvného tlaku).

IX.I26-I28.I27.0 Primárna pľúcna hypertenzia

IX.I10-I15.I15.9 Nešpecifikovaná sekundárna hypertenzia

IX.I10-I15.I15.0 Renovaskulárna hypertenzia

XIV.N40-N51.N40 hyperplázia prostaty

Kontraindikácie:Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne, ortostatická hypotenzia, ťažká dysfunkcia pečene, gravidita, laktácia, vek do 18 rokov. Opatrne:Je potrebné mať na pamäti, že účinok prvej dávky je obzvlášť výrazný počas diuretickej liečby, ako aj pri diéte s obmedzeným obsahom sodíka. U starších ľudí znížte dávkovanie. Pri vedení vozidiel a práci vo výrobe je potrebné vziať do úvahy možnosť ortostatickej hypotenzie, ako aj zníženie koncentrácie a rýchlosti reakcie (zvyčajne na začiatku liečby). Používajte opatrne pri porušení funkcie pečene (v prípade zhoršenia funkčného stavu pečene sa liek okamžite zruší). Tehotenstvo a laktácia:Kategória účinku na plod podľa FDA je C. Liek má prísne kontraindikácie na použitie počas tehotenstva a laktácie. Dávkovanie a podávanie:vnútri. Začnite liečbu s 1 mg denne, raz, s postupné zvyšovanie(po 1-2 týždňoch) do 2 mg, potom do 4-8 mg. Maximálna denná dávka pre benígnu hyperpláziu prostaty je 8 mg, pre arteriálnu hypertenziu - 16 mg v jednej dávke. Vedľajšie účinky:Účinok "prvej dávky" - hypotenzia, závrat, synkopa (zriedkavo); posturálna ortostatická hypotenzia (pri dlhodobej liečbe), edém, tachykardia, poruchy rytmu, únava, dýchavičnosť, závraty, bolesť hlavy, nervozita, podráždenosť, patologická ospalosť, rozmazané videnie, rinitída, xerostómia, abdominálny diskomfort, nevoľnosť, zápcha, bolesť pri hrudníku, cerebrovaskulárna príhoda, inkontinencia moču (zriedkavo). Predávkovanie: znižuje presorický účinok metaraminolu, efedrínu. Blokuje alfa-adrenergné účinky epinefrínu, čo môže viesť k závažnej arteriálnej hypotenzii a tachykardii. Nevyskytli sa žiadne nežiaduce interakcie pri súčasnom užívaní doxazosínu a tiazidových diuretík, furosemidu, betablokátorov, blokátorov kalciových kanálov, ACE inhibítorov, antibiotík, perorálnych hypoglykemík, nepriamych antikoagulancií a urikozurických liekov. Alkohol môže zhoršiť nežiaduce reakcie. Špeciálne pokyny:Pred začatím liečby benígnej hyperplázie prostaty je potrebné vylúčiť jej rakovinovú degeneráciu. Pokyny Doxazosin

Latinský názov

doxazosín

chemický názov

1-(4-Amino-6,7-dimetoxy-2-chinazolinyl)-4-[(2,3-dihydro-1,4-benzodioxín-2-yl)karbonyl]piperazín (a ako monometánsulfonát)

Hrubý vzorec

C23H25N5O5

Farmakologická skupina

Alfa blokátory
Lieky ovplyvňujúce metabolizmus v prostatickej žľaze a korektory urodynamiky

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

I10 Esenciálna (primárna) hypertenzia
I15 Sekundárna hypertenzia
I15.0 Renovaskulárna hypertenzia
N40 Hyperplázia prostaty

CAS kód

74191-85-8

Charakteristický

Biely prášok. Ľahko rozpustný v dimetylsulfoxide, rozpustný v dimetylformamide, ťažko rozpustný v metanole, etanole, vode, acetóne, metylénchloride.

Farmakológia

Farmakologický účinok - hypotenzívny, vazodilatačný, hypolipidemický, antispazmodický.

Selektívne blokuje postsynaptické alfa 1 -adrenergné receptory (pomer afinity pre alfa 1 / alfa 2 menší ako 600). Znižuje OPSS. Antihypertenzný účinok je čiastočne spôsobený tienením alfa 1-adrenergných receptorov v CNS. Adrenolytické pôsobenie je najvýraznejšie v cievach obličiek, kože, v menšej miere - v celiakálnych, mozgových a pľúcnych cievach. Počas fyzickej aktivity je vazodilatačný účinok silný v obličkách a koži a menej vo svaloch. Znižuje pre- a afterload, znižuje spotrebu kyslíka myokardu. Systémový krvný tlak mierne klesá bez výskytu reflexnej tachykardie. Znižuje hladinu celkového cholesterolu, aterogénne frakcie lipoproteínov a zvyšuje obsah HDL. Potláča syntézu kolagénu v cievnej stene. Inhibuje agregáciu krvných doštičiek, zvyšuje koncentráciu tkanivového aktivátora plazminogénu. Znižuje tonus buniek hladkého svalstva strómy a puzdra prostaty, ako aj hrdla močového mechúra.

Účinok sa začína prejavovať 1-2 hodiny po požití a dosahuje maximum po 5-6 hodinách.Antihypertenzný účinok sa vyvíja postupne a trvá až 24 hodín, pričom zostáva so zmenou polohy tela. Zhoršená funkcia pečene predlžuje pôsobenie. Pri dlhodobom používaní sa krvný tlak zníži v priemere o 22/15 mm Hg. čl. Znižuje stupeň hypertrofie ľavej komory. Účinok prvej dávky vo forme posturálnej hypotenzie je nevýznamný. Ortostatická hypotenzia sa môže vyvinúť iba pri dlhodobom používaní vysokých dávok. Účinné pri izolovanej systolickej hypertenzii a jej kombinácii s metabolickými poruchami (obezita, hyperlipidémia, znížená tolerancia glukózy). Pri srdcovom zlyhaní znižuje uvoľňovanie atriálneho natriuretického peptidu. Často sa používa na liečbu starších pacientov s adenómom prostaty. Je vysoko účinný vo svojej konzervatívnej terapii: účinok sa odhaduje od 9 do 18 bodov IPSS (International Summary Symptom Score System). Jasné zníženie závažnosti obštrukčných a zápalových symptómov spojených s hyperpláziou prostaty (neúplné vyprázdnenie močového mechúra, noktúria, zvýšené močenie, pálenie) a zlepšenie urodynamiky sú zaznamenané u 66 – 71 % pacientov. Zlepšenie zvyčajne nastáva v priebehu 1–2 týždňov liečby, vrcholí po 14. týždni a pretrváva dlhú dobu. Užívanie lieku u normotonických pacientov nie je sprevádzané poklesom krvného tlaku.

Ukázalo sa, že je účinný pri liečbe chronického srdcového zlyhania a feochromocytómu.

Aplikácia

Kontraindikácie

Precitlivenosť.

Obmedzenia aplikácie

Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne, ortostatická hypotenzia, ťažká dysfunkcia pečene, gravidita, laktácia, vek do 18 rokov.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Vedľajšie účinky

Účinok "prvej dávky" - hypotenzia, závrat, synkopa (zriedkavo); posturálna ortostatická hypotenzia (pri dlhodobej liečbe), edém, tachykardia, poruchy rytmu, únava, dýchavičnosť, závraty, bolesť hlavy, nervozita, podráždenosť, patologická ospalosť, rozmazané videnie, rinitída, xerostómia, abdominálny diskomfort, nevoľnosť, zápcha, bolesť pri hrudníku, cerebrovaskulárna príhoda, inkontinencia moču (zriedkavo).

Interakcia

Doxazosín zvyšuje hypotenzívny účinok antihypertenzív. Estrogény, spôsobujúce zadržiavanie tekutín, prispievajú k zvýšeniu krvného tlaku. NSAID (najmä indometacín) môžu znižovať hypotenzný účinok doxazosínu. Doxazosín znižuje presorický účinok metaraminolu, efedrínu. Blokuje alfa-adrenergné účinky epinefrínu, čo môže viesť k závažnej arteriálnej hypotenzii a tachykardii. Nevyskytli sa žiadne nežiaduce interakcie pri súčasnom použití doxazosínu a tiazidových diuretík, furosemidu, betablokátorov, CCB, ACE inhibítorov, antibiotík, perorálnych hypoglykemík, nepriamych antikoagulancií a urikozurických liekov. Alkohol môže zhoršiť nežiaduce reakcie.

Predávkovanie

Symptómy: závažná hypotenzia, synkopa.

Liečba: je potrebné poskytnúť pacientovi horizontálnu polohu na chrbte, hlavu na úrovni tela, v prípade neúčinnosti - intravenózna infúzia a zavedenie vazopresorických liekov.

Dávkovanie a podávanie

vnútri. Začnite liečbu 1 mg / deň raz, s postupným zvyšovaním (po 1-2 týždňoch) na 2 mg, potom na 4-8 mg. Maximálna denná dávka pre benígnu hyperpláziu prostaty je 8 mg, pre arteriálnu hypertenziu - 16 mg v jednej dávke.

Preventívne opatrenia

Je potrebné mať na pamäti, že účinok prvej dávky je obzvlášť výrazný počas diuretickej liečby, ako aj pri diéte s obmedzeným obsahom sodíka. U starších ľudí znížte dávkovanie. Pri vedení vozidiel a práci vo výrobe je potrebné vziať do úvahy možnosť ortostatickej hypotenzie, ako aj zníženie koncentrácie a rýchlosti reakcie (zvyčajne na začiatku liečby). Používajte opatrne pri porušení funkcie pečene (v prípade zhoršenia funkčného stavu pečene sa liek okamžite zruší). Pred začatím liečby benígnej hyperplázie prostaty je potrebné vylúčiť jej rakovinovú degeneráciu.

INŠTRUKCIE
na lekárske využitie liek

Evidenčné číslo:

LSR-008201/09

Obchodný názov lieku:

Doxazosín Sandoz®

Medzinárodný nechránený názov:

doxazosín

Dávkovacia forma:

tablety

zlúčenina:

1 tableta obsahuje:
Aktívna ingrediencia: doxazosín 1 mg, 2 mg alebo 4 mg vo forme doxazosínmezylátu (1,21 mg, 2,42 mg alebo 4,84 mg, v tomto poradí).
Pomocné látky: monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu, magnéziumstearát, nátriumlaurylsulfát.

Popis

Dávkovanie 1 mg
Biele alebo takmer biele bikonvexné okrúhle tablety.
Dávkovanie 2 mg a 4 mg
Biele alebo takmer biele bikonvexné oválne tablety s deliacou ryhou na jednej strane.

Farmakoterapeutická skupina:

alfa1-blokátor

ATX kód: C02CA04

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika
Doxazosín je selektívny kompetitívny blokátor postsynaptických alfa1-adrenergných receptorov (afinita k alfa1-receptorom je 600-krát vyššia ako k alfa2-receptorom), znižuje celkovú periférnu vaskulárnu rezistenciu, zabraňuje vazokonstrikcii spôsobenej katecholamínmi, čo v konečnom dôsledku vedie k zníženiu krvného tlaku (BP). ) bez rozvoja reflexnej tachykardie.
Znižuje predpätie a dodatočné zaťaženie. Po jednorazovej dávke sa pokles krvného tlaku vyvíja postupne, maximálny účinok sa vyvíja po 2-6 hodinách a pretrváva 24 hodín.
U pacientov s arteriálnou hypertenziou bol krvný tlak počas liečby liekom rovnaký v polohe „v stoji“ aj v „ľahu“.
Účinné pri arteriálnej hypertenzii, vrátane tých, ktoré sú sprevádzané metabolickými poruchami (obezita, znížená tolerancia glukózy).
Znižuje riziko vzniku koronárnej choroby srdca.
Užívanie lieku u pacientov s normálnou hladinou krvného tlaku nie je sprevádzané poklesom krvného tlaku.
Pri dlhodobom používaní doxazosínu sa u pacientov vyvinie tolerancia.
Počas liečby doxazosínom sa pozoruje zníženie plazmatickej koncentrácie triglyceridov a celkového cholesterolu.
Súčasne dochádza k určitému zvýšeniu (o 4-13 %) v pomere lipoproteín s vysokou hustotou/celkový cholesterol.
Pri dlhodobej liečbe doxazosínom dochádza k regresii hypertrofie ľavej komory, potlačeniu agregácie trombocytov a zvýšeniu obsahu aktivity plazminogénu v tkanivách.
Vzhľadom na to, že doxazosín blokuje alfa1-adrenergné receptory umiestnené v stróme a puzdre prostaty a v hrdle močového mechúra, dochádza k poklesu odporu a tlaku v močovej rúre, zníženiu odporu vnútorného zvierača. .
Preto vymenovanie doxazosínu pacientom s príznakmi benígnej hyperplázie prostaty (BPH) vedie k výraznému zlepšeniu urodynamiky a zníženiu prejavov symptómov ochorenia.
Účinok má u 66-71% pacientov, nástup účinku je po 1-2 týždňoch liečby, maximálne po 14 týždňoch, účinok pretrváva dlhodobo.
Farmakokinetika
Po perorálnom podaní v terapeutických dávkach sa doxazosín dobre vstrebáva, absorpcia je 80 – 90 % (súčasný príjem potravy spomaľuje absorpciu o 1 hodinu). Maximálna koncentrácia v krvnej plazme sa vytvorí po 3 hodinách.Pri večernom užití sa čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie predlžuje na 5 hodín.
Biologická dostupnosť - 60-70% (metabolizmus prvého prechodu). Komunikácia s proteínmi krvnej plazmy je asi 98%. Vylučovanie z krvnej plazmy prebieha v 2 fázach s konečným polčasom 19-22 hodín, čo vám umožňuje užívať liek raz denne.
Doxazosín sa extenzívne metabolizuje v pečeni o-dimetyláciou a hydroxyláciou.
U pacientov s poruchou funkcie pečene, ako aj pri užívaní liekov, ktoré môžu zmeniť „pečeňový“ metabolizmus, môže byť narušený proces biotransformácie lieku.
Hlavné vylučovanie prebieha cez črevá (63 – 65 % vo forme metabolitov a asi 5 % v nezmenenej forme). Obličky vylúčili 10%.
Štúdie farmakokinetiky doxazosínu u starších pacientov au pacientov s ochorením obličiek neodhalili významné farmakokinetické rozdiely.

Indikácie na použitie

Benígna hyperplázia prostaty (BPH): ako v prítomnosti arteriálnej hypertenzie, tak aj pri normálna úroveň PEKLO.
Arteriálna hypertenzia: v kombinácii s inými antihypertenzívami, ako sú tiazidové diuretiká, betablokátory, pomalé blokátory kalciového kanála (CCB) alebo inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE).

Kontraindikácie

Precitlivenosť na doxazosín, iné deriváty chinazolínu alebo na niektorú z pomocných zložiek lieku.
Intolerancia laktózy, nedostatok laktázy alebo glukózo-galaktózová malabsorpcia.
Vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená).

Opatrne: u pacientov s poruchou funkcie pečene, mitrálnej a aortálna stenóza, ortostatická hypotenzia.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Doterajšie skúsenosti s použitím doxazosínu u pacientok s arteriálnou hypertenziou počas gravidity a počas laktácie sú nedostatočné. Preto, napriek absencii teratogénnych a embryotoxických účinkov podľa experimentálnych štúdií, môže byť Doxazosin Sandoz ® predpísaný počas tehotenstva a počas laktácie len po starostlivom zvážení pomeru prínosu a rizika lekárom.

Dávkovanie a podávanie

Tablety sa majú užívať raz denne (ráno alebo večer) bez ohľadu na jedlo, bez žuvania a pitia veľkého množstva vody.
Pri liečbe benígnej hyperplázie prostaty počiatočná dávka - 1 mg / deň, aby sa minimalizovala možnosť rozvoja ortostatickej hypotenzie a / alebo synkopy. Ak je to potrebné, v závislosti od ukazovateľov urodynamiky a prítomnosti symptómov BPH, zvýšte dávku (v intervale 1-2 týždňov) až na 2-4 mg / deň.
Maximálna povolená dávka je 8 mg denne. Odporúčaná udržiavacia dávka je 2-4 mg/deň.
Pri liečbe pacientov s arteriálnou hypertenziou Počiatočná dávka lieku je 1 mg denne pred spaním. Po užití prvej dávky by mal byť pacient 6-8 hodín v posteli. Je to potrebné z dôvodu možnosti rozvoja fenoménu „prvej dávky“, ktorý je obzvlášť výrazný na pozadí predchádzajúceho príjmu diuretík.
Ak je terapeutický účinok nedostatočný, dennú dávku možno po 1-2 týždňoch zvýšiť na 2 mg. Následne, každé 1-2 týždne, možno dávku zvýšiť o 2 mg. U veľkej väčšiny pacientov sa optimálny terapeutický účinok dosiahne pri dávke 8 mg denne. Maximálna denná dávka 16 mg denne sa nemá prekročiť. Po dosiahnutí stabilného terapeutického účinku sa dávka zvyčajne zníži (priemerná terapeutická dávka pri udržiavacej terapii je zvyčajne 2-4 mg denne).
Doxazosin Sandoz ® sa užíva dlhodobo.
Dĺžku liečby určuje lekár.

Vedľajší účinok

Výsledkom sú vedľajšie účinky farmakologické vlastnosti liek.
Väčšina vedľajšie účinky sú krátkodobé, pri dlhodobej liečbe prechodné.
Výskyt vedľajších účinkov je charakterizovaný ako často (≥ 1 %), niekedy (≥ 0,1 %)<1%), редко (≥0,01% < 0,1%) и очень редко, включая отдельные сообщения (< 0,01%).
Alergické reakcie: zriedka- kožná vyrážka, svrbenie, žihľavka, dýchavičnosť, rinitída, faryngitída, bronchospazmus, angioedém.
Tráviaci trakt: často- sucho v ústach, dyspepsia, zápcha; niekedy- anorexia, zvýšená chuť do jedla; zriedka- bolesť žalúdka, vracanie, hnačka, cholestatická žltačka, hepatitída.
Kardiovaskulárny systém: často- závraty, búšenie srdca, periférny edém; niekedy- ortostatická hypotenzia, mdloby - fenomén "prvej dávky", arytmia, angina pectoris, infarkt myokardu.
Centrálny a periférny nervový systém: často- bolesť hlavy, únava, poruchy spánku; niekedy- "nočné" sny, dysfória, zhoršenie pamäti; zriedka- depresia, parestézia.
Zmyslové orgány: často– poruchy akomodácie, svetloplachosť, poruchy slzenia, tinitus, poruchy chuťových vnemov, zriedka- rozmazané videnie, konjunktivitída.
Urogenitálny systém: často- časté močenie, oneskorená ejakulácia; niekedy- dyzúria; zriedka- impotencia, priapizmus.
Ostatné: často- asténia, bolesť na hrudníku; niekedy- kašeľ, krvácanie z nosa, alopécia, svalové kŕče, bolesť svalov, svalová slabosť, bolesť kĺbov, dna, sčervenanie kože na tvári; zriedka- zvýšené potenie, zníženie telesnej teploty u starších pacientov. Počas operácie katarakty alebo predchádzajúcej liečby tamsulozínom sa u niektorých pacientov môže vyvinúť syndróm atónovej dúhovky.
Laboratórne ukazovatele: niekedy- hypokaliémia; zriedka- prechodné zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov, hypoglykémia, leukopénia, trombocytopénia; veľmi zriedka- erytrocytopénia, urémia, kreatininémia.

Predávkovanie

Symptómy: výrazný pokles krvného tlaku, niekedy sprevádzaný mdlobou.
Liečba: pacient musí byť okamžite položený na chrbát a zdvihnúť nohy.
Symptomatická terapia. Vzhľadom na vysokú väzbu doxazosínu na plazmatické proteíny je hemodialýza neúčinná.

Interakcia s inými liekmi

Doxazosín zvyšuje hypotenzívny účinok antihypertenzív (pri použití kombinácie s nimi je potrebná úprava dávky).
Nevyskytli sa žiadne nežiaduce interakcie pri súčasnom použití doxazosínu a tiazidových diuretík, furosemidu, betablokátorov, BMCC, ACE inhibítorov, antibakteriálnych látok, perorálnych hypoglykemík, nepriamych antikoagulancií a urikozurických látok.
Liek neovplyvňuje stupeň väzby na plazmatické bielkoviny digoxínu, fenytoínu.
Pri súčasnom použití s induktormi mikrozomálnej oxidácie v pečeni (etanol, barbituráty, fenylbutazón, tricyklické antidepresíva) je možné zvýšenie účinnosti doxazosínu a pri inhibítoroch (cimetidín) - zníženie.
Nesteroidné protizápalové lieky (najmä indometacín), estrogény a sympatomimetiká môžu znižovať hypotenzný účinok doxazosínu.
Elimináciou alfa-adrenergných účinkov adrenalínu môže doxazosín viesť k rozvoju tachykardie a arteriálnej hypotenzie.
Súbežné užívanie s derivátmi sulfonylpiperazínu (selektívne inhibítory PDE 5), ako sú sildenafil, tadalafil, vardenafil, môže viesť k rozvoju arteriálnej hypotenzie.

špeciálne pokyny

Osobitná opatrnosť je potrebná pri predpisovaní Doxazosinu Sandoz pacientom s poruchou funkcie pečene, najmä v prípadoch, keď sa súčasne užívajú lieky, ktoré môžu zmeniť metabolizmus pečene (napríklad etanol, barbituráty, fenylbutazón, tricyklické antidepresíva, cimetidín). V prípade zhoršenia funkčného stavu pečene sa liek okamžite zruší.
Aby sa predišlo ortostatickým reakciám, pacienti by sa mali vyhýbať náhlym a náhlym zmenám polohy tela (prechod z polohy „ľahu“ do „stojacej“ polohy).

Vplyv na schopnosť koncentrácie

Vzhľadom na to, že Doxazosin Sandoz ® je schopný vyvolať ortostatické reakcie na začiatku liečby alebo v období zvyšujúcich sa dávok, odporúča sa, aby sa pacienti zdržali všetkých potenciálne nebezpečných činností, najmä vedenia vozidiel, iných vozidiel a mechanizmov. . Pitie alkoholu môže zhoršiť nežiaduce reakcie.

Formulár na uvoľnenie

Tablety 1 mg, 2 mg alebo 4 mg.
10 tabliet v blistri. 1, 2, 3, 5 alebo 10 blistrov v kartónovej škatuľke spolu s návodom na použitie.

Podmienky skladovania

Pri teplote nie vyššej ako 30°C.
Držte mimo dosahu detí.
zoznam B.

Dátum minimálnej trvanlivosti

4 roky. Nepoužívajte po dátume exspirácie.

Podmienky výdaja z lekární

Na predpis.

Výrobca

Sandoz d.d., Verovshkova 57, 1000, Ľubľana, Slovinsko;
vyrába spoločnosť Salutas Pharma GmbH, Nemecko

Pošlite reklamácie spotrebiteľov spoločnosti ZAO Sandoz:
123317, Moskva, Presnenskaya emb., 8, budova 1