Kombinované antibiotikum odolné voči laktamáze. Rozsah beta-laktámových antibiotík. Indikácie pre použitie cefalosporínov

Beta-laktámové antibiotiká (BLA) tvoria základ modernej terapie infekčné choroby. Vyznačujú sa vysokou klinickou aktivitou, relatívne nízkou toxicitou a širokým spektrom účinku.

Základom štruktúry všetkých predstaviteľov tejto skupiny je beta-laktámový kruh. Tiež určuje antimikrobiálne vlastnosti, ktoré spočívajú v blokovaní syntézy bakteriálnej bunkovej membrány.

Spoločná chemická štruktúra beta-laktámov určuje aj možnosť skríženej alergie na lieky z tejto skupiny.

Antimikrobiálna aktivita a prejav rezistencie

Ako beta-laktámové antibiotiká inaktivujú baktérie? Aký je ich mechanizmus účinku? Mikrobiálna bunka obsahuje enzýmy transpeptidáza a karboxypeptidáza, pomocou ktorých spája peptidoglykánové reťazce, hlavnú látku membrány. Tieto enzýmy sú tiež známe ako proteíny viažuce penicilín (PBP), pretože majú schopnosť ľahko vytvárať komplexy s penicilínom a inými beta-laktámovými liekmi.

Komplex BLA + PSB blokuje integritu peptidoglykánovej štruktúry, membrána je zničená a baktéria nevyhnutne zomrie.

Aktivita BLA proti mikróbom závisí od afinitných vlastností, to znamená afinity k PSB. Čím vyššia je táto afinita a rýchlosť tvorby komplexu, tým nižšia koncentrácia antibiotika je potrebná na potlačenie infekcie a naopak.

Nástup penicilínu v 40. rokoch 20. storočia spôsobil revolúciu v liečbe infekčných chorôb a zápalov spôsobených rôznymi mikroorganizmami a zachránil mnoho životov, a to aj vo vojnových podmienkach. Nejaký čas sa verilo, že bol nájdený všeliek.

V nasledujúcich desiatich rokoch však účinnosť penicilínu proti celým skupinám mikróbov klesla na polovicu.

Dnes vzrástla rezistencia voči tomuto antibiotiku na 60-70%. V rôznych regiónoch sa tieto čísla môžu výrazne líšiť.

Kmene streptokokov, stafylokokov a iných mikróbov, ktoré spôsobujú ťažké formy, sa stali metlou lôžkových oddelení. nozokomiálnej infekcie. Dokonca aj v tom istom meste sa môžu líšiť a reagovať na antibiotickú terapiu odlišne.

Čo spôsobuje rezistenciu na beta-laktámové antibiotiká? Ukázalo sa, že v reakcii na ich použitie boli mikróby schopné produkovať beta-laktamázové enzýmy, ktoré hydrolyzujú BLA.

Vytvorenie polosyntetických penicilínov a cefalosporínov umožnilo na určitý čas vyriešiť tento problém, pretože nepodliehajú enzymatickej hydrolýze. Riešenie sa nachádza vo vytváraní chránených liekov. Zavedenie inhibítorov beta-laktamáz umožňuje inaktiváciu týchto enzýmov a antibiotikum sa voľne viaže na PBP mikrobiálnej bunky.

Ale vznik nových mutácií v mikrobiálnych kmeňoch vedie k vzniku nových typov beta-laktamáz, ktoré ničia aktívne centrum antibiotiká. Hlavným zdrojom mikrobiálnej rezistencie je nesprávne používanie antibiotík, a to:

Za týchto podmienok si patogény vyvinú rezistenciu a následná infekcia ich urobí odolnými voči antibiotikám.

Možno konštatovať, že v niektorých prípadoch snahy tvorcov nových antibiotík smerujú k predbiehaniu, častejšie je však potrebné hľadať spôsoby, ako prekonať zmeny v rezistencii mikroorganizmov, ktoré už prebehli.

Vďaka jednoduchosti baktérií je ich schopnosť vyvíjať sa prakticky neobmedzená. Nové antibiotiká sa na nejaký čas stávajú prekážkami prežitia baktérií. Ale tí, ktorí nezomrú, vyvíjajú iné spôsoby ochrany.

Klasifikácia UAV

Beta-laktámové antibiotiká zahŕňajú prírodné aj syntetické lieky. Okrem toho boli vytvorené kombinované formy, v ktorých účinná látka dodatočne chránené pred enzýmami produkovanými mikroorganizmami a blokujúcimi účinok antibiotika.

Zoznam začína penicilínom objaveným v 40. rokoch minulého storočia, ktorý tiež patrí medzi beta-laktámy:

Vlastnosti použitia a kontraindikácie

Rozsah UAV pri liečbe infekcií je stále vysoký. Niekoľko typov antibiotík môže byť klinicky aktívnych proti rovnakému typu patogénnych mikroorganizmov.

Na výber optimálneho spôsobu liečby sa riadia nasledujúcim prístupom:

Náročnosť výberu správny liek spočíva nielen v selektivite pôsobenia na konkrétny patogén, ale aj v zohľadnení možnej rezistencie, ako aj vedľajšie účinky.

Z toho vyplýva najdôležitejšie pravidlo: iba lekár predpisuje antibiotickú liečbu, pacient musí plne dodržiavať predpísané dávkovanie, intervaly medzi dávkami a trvanie kurzu.

Beta-laktámové antibiotiká sú určené najmä na parenterálne podávanie. Tak je možné dosiahnuť maximálnu koncentráciu dostatočnú na potlačenie patogénu. Mechanizmus vylučovania UAV prebieha cez obličky.

Ak mal pacient alergickú reakciu na jedno z beta-laktámových antibiotík, treba to očakávať ako odpoveď na iné. Alergické prejavy sú mierne, vo forme vyrážky, svrbenia a tiež závažné, až po Quinckeho edém a môžu vyžadovať protišokové opatrenia.

Ďalšie vedľajšie účinky - potlačenie normálna mikroflóračrevá, výskyt dyspeptických porúch vo forme nevoľnosti, vracania, tekutej stolice. Keď dôjde k reakcii z nervový systém možný chvenie rúk, závraty, kŕče. To všetko potvrdzuje potrebu lekárskej kontroly nad vymenovaním a príjmom liekov v tejto skupine.

Beta-laktámové antibiotiká sú antimikrobiálne lieky, ktoré ovplyvňujú mnohé gramnegatívne a grampozitívne, anaeróbne a aeróbne mikróby.

Klasifikácia:

penicilíny;
cefalosporíny;
nekonvenčné β-laktámové antibiotiká.

Terapeutický účinok týchto liečiv zabezpečuje β-laktámový kruh, pod vplyvom ktorého sa buď inaktivuje enzým transpeptidáza podieľajúci sa na syntéze bunkovej membrány, alebo sa ukončí pôsobenie proteínov viažucich penicilín. V každom prípade je rastúca baktéria zničená. Mikróby, ktoré sú v pokoji, nie sú ovplyvnené β-laktámami.

Aktivita expozície je ovplyvnená schopnosťou β-laktámov prenikať vonkajšou membránou baktérií: ak nimi grampozitívne mikróby ľahko prejdú, potom lipopolysacharidová vrstva niektorých gramnegatívnych mikroorganizmov chráni pred prenikaním liečiva, teda nie všetky gramnegatívne baktérie sú ovplyvnené β-laktámovými antibiotikami.

Ďalšou bariérou je prítomnosť enzýmu laktamázy v mikróboch, ktorý antibiotikum hydrolyzuje a inaktivuje ho. Aby sa tomu zabránilo, zloženie liečiva obsahuje inhibítor β-laktamázy: kyselinu klavulanovú, sulbaktám alebo tazobaktám. Takéto antibiotiká sa nazývajú kombinované alebo chránené β-laktámy.

Vlastnosti prírodných penicilínov:

Majú úzke spektrum antimikrobiálnej aktivity.
Je prístupný pôsobeniu beta-laktamáz.
rozpadať sa pod vplyvom kyseliny chlorovodíkovejžalúdka (zavedené iba intramuskulárne).
Rýchlo sa ničia a vylučujú z tela, čo si vyžaduje injekcie lieku každé 4 hodiny.Na predĺženie účinku prírodných penicilínov boli vytvorené ich ťažko rozpustné soli, napríklad bicilín.
Neaktívny proti rickettsiám, hubám, amébe, vírusom, patogénom tuberkulózy.

Používa sa na liečbu:

infekcie horných dýchacích ciest;
infekcie rany;
sepsa;
infekcie kože a mäkkých tkanív;
osteomyelitída;
infekcie močových ciest vrátane syfilisu a kvapavky.

Polosyntetické penicilíny: stručný popis

β-laktámy stabilné voči penicilináze pôsobia na mikróby rezistentné na penicilín.

Aminopenicilíny majú širšiu antimikrobiálnu aktivitu ako prírodné penicilíny. V žalúdku sa neničia, preto sa dajú užívať vo forme tabliet. Aminopenicilíny, ako aj kombinované antibiotikum ampiox (ampicilín s oxacilínom), sú široko používané pri mikrobiálnych infekciách horných dýchacích ciest.

Karboxypenicilíny a ureidopenicilíny (antipseudomonálne penicilíny) sa kvôli expozícii β-laktamázam a rýchlo sa rozvíjajúcej bakteriálnej rezistencii voči nim používajú zriedkavo, hlavne na boj proti Pseudomonas aeruginosa.

Skupina cefalosporínov

Moderná medicína používa 5 generácií β-laktámových antibiotík cefalosporínov:

Stručný popis skupiny

Cefalosporíny I. generácie majú spomedzi ostatných cefalosporínov najmenšiu šírku antimikrobiálnej aktivity a ovplyvňujú grampozitívne baktérie.

Používajú sa na liečbu infekcií spôsobených streptokokmi a stafylokokmi. Cefazolin sa používa aj ako profylaktikum pred operáciou.

Prípravky druhej generácie sú účinné aj proti gramnegatívnym baktériám a anaeróbnym mikroorganizmom.

Tieto antimikrobiálne látky liečia intraabdominálne infekcie, gynekologické ochorenia, aeróbne aj anaeróbne infekcie mäkkých tkanív, hnisavé komplikácie diabetes mellitus.

Neúčinné pri nozokomiálnych (nozokomiálnych) infekciách.

Najpoužívanejšie cefalosporíny sú tretej generácie. Účinne bojujú proti gramnegatívnym baktériám a sú indikované pri komunitných infekciách, ktorých pôvodcami sú Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae. Nozokomiálne choroby sa účinne liečia ceftriaxónom a cefotaxímom. Na zvýšenie účinnosti liečby sa spolu s aminoglykozidovými antibiotikami predpisujú cefalosporíny tretej generácie.

Hlavnými cieľmi IV cefalosporínov sú enterobaktérie a Pseudomonas aeruginosa. Používa sa na ťažké infekčné choroby vnútorné orgány a muskuloskeletálny systém.

Zoznam antibiotík piatej generácie je obmedzený na ceftobiprol medokaril, ktorého hlavnou výhodou je schopnosť bojovať proti meticilínovej rezistencii Staphylococcus aureus.

Beta-laktámové antibiotiká majú svoj pôvod v najprudšej krajine – Anglicku, kde lekárnik, ktorý slúžil na dvore kráľov, používal pleseň ako liečbu rôznych zápalových procesov v koži. Je ťažké si to predstaviť, ale skôr mohol človek zomrieť na najjednoduchšie poškriabanie alebo rezanie, pretože na najjednoduchšie látky neexistoval všeliek. Objaviteľom penicilínu ako antibiotika je škótsky lekár A. Fleming, ktorý pracoval ako bakteriológ v nemocnici v Londýne. Mechanizmus účinku penicilínu bol taký silný, že dokázal zabiť nebezpečnú baktériu – zlatý stafylokok, ktorý býval príčinou smrti mnohých ľudí.

Na dlhú dobu penicilín sa používal na diagnostické účely, kým sa nezačal používať ako antibakteriálny liek.

Beta-laktámové antibiotiká majú baktericídny účinok, ničia patogénne organizmy na bunkovej úrovni. Medzi nimi sa rozlišuje skupina penicilínov, cefalosporíny, karbapeném a monobaktám. Všetky lieky súvisiace s beta laktámami majú podobnú chemickú štruktúru, rovnaký deštruktívny účinok na baktériu a individuálnu neznášanlivosť na zložky u niektorých ľudí.

Antibiotiká zo skupiny beta-laktámov si získali veľkú obľubu vďaka minimálnemu negatívnemu vplyvu na mikroflóru organizmu, pričom vo veľkej miere ovplyvňujú množstvo patogénov, ktoré sa stávajú spoločná príčina rozvoj bakteriálnej infekcie.

Penicilín ako antibiotikum je prvým zo série beta-laktámov. V priebehu času sa počet penicilínových prípravkov značne rozšíril a teraz existuje viac ako 10 takýchto liekov. Penicilín sa vyrába v prírode odlišné typy plesňová huba - penicillium. Všetky lieky zo série penicilínov nie sú ako liečba absolútne účinné. vírusové infekcie, Kochove tyčinky, plesňové infekcie a mnoho gramnegatívnych mikróbov.

Klasifikácia tejto skupiny:

prírodný penicilín. Zahŕňa benzylpenicilíny (prokaín a benzatín), fenoxymetylpenicilín, benzatínfenoxymetylpenicilín.
Polosyntetický penicilín. Oxacilín (antistafylokokové liečivo), ampicilín a amoxicilín (skupina širokospektrálnych antibiotík), antipseudomonálne liečivá (karbenicilín, azlocilín atď.), liečivá chránené inhibítormi (amoxicilín klavulanát, ampicilín sulbaktám atď.).

Všetky lieky v tejto skupine majú podobné vlastnosti. Takže všetky laktámy majú nízku toxicitu, vysoký baktericídny účinok, široký rozsah dávok, takže môžu byť použité na liečbu rôzne choroby u malých detí a u starších ľudí. Antibiotiká sa vylučujú hlavne močovým systémom, najmä obličkami.

Benzylpenicilín začal sériu prírodných antibiotík, ktoré sa dodnes používajú na liečbu mnohých chorôb. Má množstvo výhod – je vhodný na liečbu meningokokových infekcií, streptokokových infekcií, má nízku toxicitu a je cenovo dostupný vďaka nízkej cene. Medzi nedostatky možno vyzdvihnúť získanú imunitu alebo odolnosť voči stafylokokom, pneumokokom, bakteroidom a gonokokom.

Objaví sa po dlhšom používaní. antibakteriálne lieky alebo v dôsledku liečby, ktorá nebola dokončená až do konca, v dôsledku čoho si organizmy vyvinú imunitu voči penicilínu a v budúcnosti už látka nebude môcť nepriaznivo ovplyvňovať baktériu.

Dopĺňajú sa rady organizmov ovplyvnených penicilínom: listérie, bledý treponém, borélie, patogény záškrtu, klostrídie atď.

Penicilín sa musí podávať iba intramuskulárne, pretože ak vstúpi gastrointestinálny trakt jednoducho sa zrúti. Keď sa absorbuje do krvi, jeho účinok začína po 40 minútach.

Vďaka laktámom sa môžete pozorovaním zbaviť mnohých infekcií správne dávkovanie. V opačnom prípade sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky vo forme alergických reakcií (vyrážka, horúčka, anafylaktický šok atď.). Na zníženie pravdepodobnosti nežiaducich účinkov sa vykonáva test citlivosti na liek, starostlivo sa študuje anamnéza pacienta a pacient je tiež monitorovaný po podaní lieku. V niektorých prípadoch sa môžu vyskytnúť záchvaty a nerovnováha elektrolytov.

Antibiotiká zo série penicilínov by sa nemali užívať spolu so sulfónamidmi.

Indikácie pre použitie benzylpenicilínu:

pneumokoková pneumónia;
šarlach;
meningitída u dospelých a detí vo veku 3 rokov a starších;
borelióza (infekčné ochorenie spôsobené uhryznutím kliešťom);
leptospiróza;
syfilis;
tetanus;
bakteriálna angína atď.

Megacilín tiež patrí medzi prírodné antibiotiká beta-laktámy. Je podobný penicilínu, ale môže sa užívať v gastrointestinálnom trakte. Môže spôsobiť hnačku, preto je potrebné vziať so sebou prospešné baktérie (lakto a bifidobaktérie).

Vhodné ako liečba angíny, faryngitídy. Liek sa užíva aj na ošetrenie pokožky.

Ako profylaxia sa Megacillin používa, ak existuje riziko pneumokokovej infekcie a reumatickej horúčky.

Benzylpenicilín prokaín sa podáva len intramuskulárne, 1x denne, keďže účinok lieku po prijatí do organizmu pretrváva 24 hodín. mierna forma pneumokoková pneumónia, tonzilitída, faryngitída.

Okrem toho negatívny vplyv na baktérie, má analgetický účinok na organizmus. Nepoužívajte liek, ak existuje individuálna intolerancia novokaínu. Benzylpenicilín prokaín sa používa ako profylaxia antraxu.

Cefalosporínová séria beta-laktámových antibiotík pochádza z cefalosporínových húb. Pre svoju nízku toxicitu patria medzi najčastejšie používané látky spomedzi všetkých antimikrobiálnych látok. Cefalosporíny sú podobné penicilínom vo svojom účinku na baktérie a alergické reakcie, ktoré možno pozorovať u niektorých pacientov.

Podľa klasifikácie sú cefalosporíny rozdelené do 4 generácií:

Lieky 1. generácie: Cefazolin, Cefadroxil;
Lieky 2. generácie: Cefuroxím, Cefaclor;
Lieky 3. generácie: Ceftriaxone, Cefotaxim, Cefoperazone, Ceftibuten;
Liek 4. generácie: Cefepim.

Medzi liekmi 1. generácie sa Cefazolin vyznačuje intramuskulárna injekcia a Cefadroxil a Cephalexin na perorálne použitie. Injekčná verzia má na rozdiel od perorálnych prípravkov silnejší účinok na mikroorganizmy.

Antibiotiká 1. generácie cefalosporínov majú obmedzené spektrum účinku proti gramnegatívnym baktériám, listériám, enterokokom. Používajú sa ako liečba miernych foriem streptokokových alebo stafylokokových infekcií.

Cefalosporíny 2. generácie sú vo všeobecnosti podobné antibiotikám 1. generácie, s jedným rozdielom – majú aktívnejší účinok na gramnegatívne baktérie.

Liek Ceftriaxone sa používa na liečbu mnohých infekčných ochorení, patrí do 3. skupiny cefalosporínov. Podáva sa hlavne intramuskulárne, začína pôsobiť 25-50 minút po vstupe do krvného obehu.

Podobné vlastnosti má aj liek Cefotoxím. Obe antibiotiká majú deštruktívny účinok na bakteriálne bunky streptokokov a pneumokokov.

Medzi najviac patria cefalosporíny 4. generácie silné antibiotiká vplyv na baktérie a mikroorganizmy. Látka tejto skupiny rýchlejšie preniká membránou a používa sa ako liečba mnohých ochorení (sepsa, kĺbové infekcie, LDP infekcie, vnútrobrušné infekcie a pod.).

Karbapenémy sú beta-laktámové antibiotiká, ktoré sa používajú na liečbu závažných foriem rôznych ochorení. Klasifikácia účinku: grampozitívne mikroorganizmy, gramnegatívne, anaeróbne. Karbapenémy sa používajú na liečbu chorôb spôsobených baktériami, ako sú:

coli;
enterobacter;
citrobacter;
morganella;
streptokoky;
meningokoky;
gonokoky.

Rezistencia baktérií po dlhodobom užívaní karbapenému sa prakticky nepozoruje, čo je ich rozlišovacím znakom v porovnaní s inými antibiotikami. Ich vedľajšie účinky sú podobné ako u penicilínových liekov (Quinckeho edém, vyrážka, dusenie). V niektorých prípadoch spôsobuje tvorbu krvných zrazenín v žilových cievach.

Môžu sa pozorovať poruchy gastrointestinálneho traktu, závraty, strata vedomia, chvenie rúk. Na elimináciu negatívne symptómy ktoré vznikli pri užívaní antibiotika, niekedy stačí jednoducho znížiť dávku lieku.

Prípravky tejto skupiny sa nemôžu používať počas obdobia laktácie, novorodencov, ľudí v zrelom veku. Počas tehotenstva sa antibiotiká predpisujú, ak existuje ohrozenie života a zdravia tehotnej ženy alebo dieťaťa v maternici.

Karbapenémy nemožno kombinovať s penicilínmi, cefalosporínmi a monobaktmi.

Zo skupiny monobaktámov sa v lekárskej praxi používa iba jedno antibiotikum, ktoré sa nazýva Aztreonam. Používa sa na liečbu mnohých infekčných chorôb, sepsy. Podáva sa iba intramuskulárne, má deštruktívny účinok na steny bakteriálnych buniek.

Liek sa nemá používať v prípade individuálnej intolerancie na beta-laktámové antibiotiká, aby sa predišlo vzniku alergických reakcií.

Antibiotiká môžu mať pozitívne aj negatívne účinky na organizmus, preto sa treba vyhnúť negatívne dôsledky takéto lieky predpisuje iba lekár po dôkladnom preštudovaní anamnézy.

GidoMed.ru

Antibiotiká sú skupinou liekov s etiotropným mechanizmom účinku. Inými slovami, tieto lieky pôsobia priamo na príčinu ochorenia (v tomto prípade na patogénny mikroorganizmus) a to dvoma spôsobmi: ničia mikróby ( baktericídne prípravky- penicilíny, cefalosporíny) alebo zabraňujú ich reprodukcii (bakteriostatické - tetracyklíny, sulfónamidy).

Je tam obrovské množstvo lieky, čo sú antibiotiká, ale najrozsiahlejšiu skupinu medzi nimi tvoria beta-laktámy. O nich sa bude diskutovať v tomto článku.

Podľa mechanizmu účinku sú tieto lieky rozdelené do šiestich hlavných skupín:

Antibiotiká, ktoré narúšajú syntézu zložiek bunkovej membrány: penicilíny, cefalosporíny atď.
Lieky, ktoré narúšajú normálne fungovanie bunková stena: polyény, polymyxíny.
Lieky, ktoré inhibujú syntézu bielkovín: makrolidy, tetracyklíny, aminoglykozidy atď.
Potlačenie syntézy RNA v štádiu pôsobenia RNA polymerázy: rifampicíny, sulfónamidy.
Potlačenie syntézy RNA v štádiu pôsobenia DNA polymerázy: aktinomycíny atď.
Blokátory syntézy DNA: antracyklíny, nitrofurány atď.

Táto klasifikácia však nie je príliš pohodlná. V klinickej praxi sa akceptuje nasledujúce rozdelenie antibakteriálnych liekov:

penicilíny.
Cefalosporíny.
Makrolidy.
Aminoglykozidy.
Polymyxíny a polyény.
tetracyklíny.
Sulfónamidy.
Deriváty aminochinolónov.
nitrofurány.
Fluorochinolóny.

Mechanizmus účinku beta-laktámových antibiotík je spôsobený ich štruktúrou. Prílišné detaily sú tu zbytočné, za zmienku stojí len najdôležitejší prvok, ktorý dal názov celej skupine drog. Beta-laktámový kruh, ktorý je súčasťou ich molekúl, poskytuje výrazný baktericídny účinok, ktorý sa prejavuje blokovaním syntézy prvkov bunkovej steny patogénu. Mnohé baktérie sú však schopné produkovať špeciálny enzým, ktorý narúša štruktúru prstenca, čím antibiotikum odoberie jeho hlavnú zbraň. To je dôvod, prečo je použitie liekov, ktoré nemajú ochranu pred beta-laktamázou v liečbe, neúčinné.

Teraz sú antibiotiká zo skupiny beta-laktámov, chránené pred pôsobením bakteriálneho enzýmu, čoraz bežnejšie. Zahŕňajú látky, ktoré blokujú syntézu beta-laktamázy, napríklad kyselinu klavulonovú. Takto vznikajú chránené beta-laktámové antibiotiká (napríklad Amoxiclav). Ďalšie inhibítory bakteriálnych enzýmov zahŕňajú sulbaktám a tazobaktám.

Tieto lieky boli prvými antibiotikami liečivý účinok ktoré sa dostali do povedomia ľudí. Po dlhú dobu boli široko používané na liečbu rôznych chorôb a v prvých rokoch používania boli takmer všeliekom. Čoskoro sa však ukázalo, že ich účinnosť postupne klesá, keďže vývoj sveta baktérií nestojí na mieste. Mikroorganizmy sa dokážu rýchlo prispôsobiť rôznym zložitým podmienkam existencie, čo vedie k vzniku generácií baktérií odolných voči antibiotikám.

Prevalencia penicilínov viedla k rýchlemu rastu kmeňov mikróbov, ktoré na ne nie sú citlivé. čistej forme lieky tejto skupiny sú teraz neúčinné a takmer nikdy sa nepoužívajú. Najlepšie sa používajú v kombinácii s látkami, ktoré zosilňujú ich baktericídny účinok, ako aj potláčajú obranné mechanizmy baktérií.

Ide o beta-laktámové antibiotiká, ktorých klasifikácia je pomerne rozsiahla:

Prírodné penicilíny (napríklad "Benzylpenicilín").
Antistafylokokové ("Oxacilín").
Penicilíny s rozšíreným spektrom (ampicilín, amoxicilín).
Antipseudomonálna ("Azlocilín").
Chránené penicilíny (v kombinácii s kyselinou klavulonovou, sulbaktámom, tazobaktámom).
Prípravky, ktoré zahŕňajú niekoľko antibiotík série penicilínov.

Z antistafylokokových penicilínov najvyššia hodnota má také beta-laktámové antibiotikum ako "Oxacilín". Toto je liek na úzke použitie, pretože je určený predovšetkým na boj proti Staphylococcus aureus. Práve proti tomuto patogénu (vrátane kmeňov rezistentných na penicilín) je Oxacilín najúčinnejší. Vedľajší účinok podobne ako u iných zástupcov tejto skupiny liekov.

Penicilíny s rozšíreným spektrom účinku okrem grampozitívnej, gramnegatívnej flóry a anaeróbov pôsobia aj proti patogénom črevné infekcie. Vedľajšie účinky sú rovnaké ako tie, ktoré sú uvedené vyššie, hoci tieto lieky s o niečo väčšou pravdepodobnosťou spôsobia tráviace ťažkosti.

Beta-laktámové antibiotikum "Azlocilín" (zástupca štvrtej skupiny penicilínov) je určené na boj proti Pseudomonas aeruginosa. V súčasnosti však tento patogén preukázal rezistenciu na lieky tejto série, čo spôsobuje, že ich použitie nie je také účinné.

Chránené penicilíny už boli spomenuté vyššie. Vzhľadom na to, že tieto lieky obsahujú látky, ktoré inhibujú bakteriálnu beta-laktamázu, sú účinnejšie pri liečbe mnohých ochorení.

Posledná skupina je kombináciou niekoľkých zástupcov radu penicilínov, ktoré sa navzájom posilňujú.

Cefalosporíny sú tiež beta-laktámové antibiotiká. Tieto lieky, podobne ako penicilíny, sa líšia v šírke spektra účinku a bezvýznamnosti vedľajších účinkov.

Existujú štyri skupiny (generácie) cefalosporínov:

Najjasnejšími predstaviteľmi prvej generácie sú Cefazolin a Cefalexin. Sú určené predovšetkým na boj proti stafylokokom, streptokokom, meningokokom a gonokokom, ako aj niektorým gramnegatívnym mikroorganizmom.
Druhou generáciou je beta-laktámové antibiotikum Cefuroxím. Do jeho pôsobnosti patrí najmä gramnegatívna mikroflóra.
Cefotaxim, Ceftazidim sú zástupcovia tretej skupiny tejto klasifikácie. Sú veľmi účinné proti enterobaktériám a sú schopné ničiť aj nozokomiálnu flóru (nemocničné kmene mikroorganizmov).
Hlavnou drogou štvrtej generácie je Cefepim. Má všetky výhody vyššie uvedených liekov, navyše je mimoriadne odolný voči pôsobeniu bakteriálnej beta-laktamázy a má aktivitu proti Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporíny a beta-laktámové antibiotiká vo všeobecnosti sa vyznačujú výrazným baktericídnym účinkom.

Z nežiaducich reakcií na podávanie týchto liekov sú rôzne alergické reakcie(od drobných vyrážok až po život ohrozujúce stavy, ako je anafylaktický šok), v niektorých prípadoch sú možné poruchy trávenia.

Imipeném je beta-laktámové antibiotikum patriace do skupiny karbapenémov. On, rovnako ako nemenej slávny "Meropenem", pokiaľ ide o účinnosť vplyvu na mikroflóru odolnú voči iným liekom, môže dať šancu aj tretej a štvrtej generácii cefalosporínov.

Beta-laktámové antibiotikum zo skupiny karbapenémov je liek používaný v obzvlášť závažných prípadoch ochorení, keď patogény nemožno liečiť inými liekmi.

"Aztreonam" je najvýznamnejším predstaviteľom monobaktámov, vyznačuje sa pomerne úzkym spektrom účinku. Toto beta-laktámové antibiotikum je najúčinnejšie proti gramnegatívnym aeróbom. Treba však poznamenať, že podobne ako Imipeném, Aztreonam je prakticky necitlivý na beta-laktamázy, čo z neho robí liek prvej voľby pri ťažkých formách ochorení spôsobených týmito patogénmi, najmä ak je liečba inými antibiotikami neúčinná.

Grampozitívne a gramnegatívne organizmy, aeróby a anaeróby... Na všetkých týchto zástupcov patogénnej flóry existuje vysoko účinný prípravok. Samozrejme, medzi týmito antibiotikami sú vysoko špecializované lieky, ale väčšina z nich je stále pripravená bojovať s niekoľkými patogénmi infekčných chorôb naraz. Beta-laktámové antibiotiká sú schopné odolávať aj zástupcom nozokomiálnej flóry, ktorá je voči liečbe najodolnejšia.

Sú to mikroorganizmy, ktoré žijú v zdravotníckych zariadení. Zdrojom ich vzhľadu sú pacienti a zdravotnícky personál. Nebezpečné sú najmä latentné, pomalé formy chorôb. Nemocnica je ideálnym miestom, kde sú nositeľmi všetkých možné typy infekčné choroby. A porušenia hygienické predpisy a normy sú úrodnou pôdou pre túto flóru, aby si našla miesto pre existenciu, kde by mohla žiť, množiť sa a získavať odolnosť voči drogám.

Vysoká odolnosť nemocničných kmeňov je spôsobená predovšetkým skutočnosťou, že po zvolení nemocničného zariadenia ako ich biotopu majú baktérie možnosť prísť do kontaktu s rôznymi liekmi. Prirodzene, účinok liekov na mikroorganizmy sa vyskytuje náhodne, bez účelu ich zničenia a v malých dávkach, čo prispieva k tomu, že zástupcovia nemocničnej mikroflóry môžu pre nich vyvinúť ochranu pred deštruktívnymi mechanizmami, naučiť sa im odolávať. Tak vznikajú kmene, s ktorými sa bojuje veľmi ťažko a niekedy sa to zdá nemožné.

Antibiotiká zo série beta-laktámov sa tak či onak snažia vyriešiť tento zložitý problém. Sú medzi nimi zástupcovia, ktorí si celkom úspešne poradia aj s najnecitlivejšími baktériami. Toto sú rezervné lieky. Ich použitie je obmedzené a prideľujú sa len vtedy, keď je to skutočne nevyhnutné. Ak sa tieto antibiotiká používajú neprimerane často, s najväčšou pravdepodobnosťou to skončí poklesom ich účinnosti, pretože potom budú baktérie schopné interagovať s malými dávkami týchto liekov, študovať ich a rozvíjať spôsoby ochrany.

Indikácie pre použitie tejto skupiny liekov sú primárne spôsobené ich spektrom účinku. Pri infekcii, ktorej patogén je citlivý na pôsobenie, je najvhodnejšie predpísať beta-laktámové antibiotikum. tento liek.

Penicilíny sa osvedčili pri liečbe faryngitídy, tonzilitídy, zápalu pľúc, šarlachu, meningitídy, bakteriálna endokarditída, aktinomykóza, anaeróbne infekcie, leptospiróza, salmonelóza, šigelóza, infekčné ochorenia kože a mäkkých tkanív. Nezabudnite na lieky, ktoré môžu bojovať proti Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporíny majú podobné spektrum účinku, a preto sú indikácie pre ne takmer rovnaké ako pre penicilíny. Treba však povedať, že účinnosť cefalosporínov, najmä posledných dvoch generácií, je oveľa vyššia.

Monobaktámy a karbapenémy sú určené na boj proti najzávažnejším a ťažko liečiteľným ochoreniam, vrátane tých, ktoré sú spôsobené nemocničnými kmeňmi. Sú účinné aj pri sepse a septickom šoku.

Ako už bolo spomenuté, beta-laktámové antibiotiká (lieky patriace do tejto skupiny sú uvedené vyššie) majú relatívne malý počet účinkov škodlivých pre telo. Zriedkavo sa vyskytujúci konvulzívny syndróm a príznaky poruchy tráviaceho systému nepredstavujú ohrozenie života. Vážne alergické reakcie na zavedenie liekov spomedzi beta-laktámových antibiotík sa môžu stať skutočne nebezpečnými.

vyrážky, pruritus, nádcha a konjunktivitída nepredstavujú hrozbu pre život, aj keď sú veľmi nepríjemné. Čoho sa skutočne treba obávať, sú také závažné reakcie, ako je Quinckeho edém (najmä v hrtane, ktorý je sprevádzaný ťažkým udusením až neschopnosťou dýchať) a anafylaktický šok. Preto je možné podať liek až po vykonaní testu na alergiu.

Možné sú aj krížové reakcie. Beta-laktámové antibiotiká, ktorých klasifikácia predpokladá prítomnosť veľkého počtu skupín liekov, majú veľmi podobnú štruktúru, čo znamená, že ak je jedno z nich netolerantné, telo bude vnímať aj všetky ostatné. ako alergén.

Hoci teraz antibiotiká nevydávajú v lekárňach bez lekárskeho predpisu, stále ich dostanete. A to znamená, že samoliečba a problémy s ňou spojené (užívanie stále toho istého lieku, neodôvodnené prerušovanie priebehu terapie, nesprávne zvolené dávky a pod.) zostanú, čím sa vytvoria podmienky na pestovanie rezistentných kmeňov. .

Nikam sa nepohne ani nemocničná flóra, ktorá má možnosť aktívne kontaktovať rôzne drogy a vymýšľať nové spôsoby, ako im čeliť.

Čo robiť? Nevykonávajte samoliečbu, dodržiavajte odporúčania ošetrujúceho lekára: užívajte lieky tak dlho, ako je to potrebné, a v správnych dávkach. Samozrejme, že je ťažšie bojovať s nozokomiálnou flórou, ale stále je to možné. Uťahovanie hygienické normy a ich prísna implementácia zníži pravdepodobnosť vytvorenia priaznivých podmienok pre rozmnožovanie rezistentnej flóry.

Veľmi rozsiahlou témou sú beta-laktámové antibiotiká. Farmakológia (veda o lieky a ich účinku na organizmus) im venuje niekoľko kapitol, ktoré zahŕňajú nielen všeobecné charakteristiky skupiny, ale obsahujú aj popis jej najznámejších predstaviteľov. Tento článok si nerobí nárok na úplnosť, snaží sa vás len oboznámiť s hlavnými bodmi, ktoré o týchto liekoch jednoducho potrebujete vedieť.

Buďte zdraví a nezabudnite: pred použitím tohto alebo toho antibiotika si pozorne prečítajte pokyny a prísne dodržiavajte odporúčania a ešte lepšie sa poraďte s odborníkom.

fb.ru

Beta-laktámové antibiotiká sú antimikrobiálne látky, ktoré kombinujú 4 skupiny antibiotických látok rôzneho pôvodu a spektra antimikrobiálnej aktivity, ale kombinujú sa jedna po druhej. spoločný základ je obsah beta-laktámového kruhu v molekulovom vzorci.

Podobná chemická štruktúra určuje všeobecný mechanizmus škodlivého účinku hlavne na grampozitívne mikroorganizmy, ktorý spočíva v poškodzovaní syntézy murén, hlavnej stavebnej zložky prokaryotickej membrány. Nie je vylúčený vznik skríženej alergie v dôsledku spoločnej štrukturálnej zložky.

Je potrebné poznamenať, že laktámový kruh je vysoko citlivý na deštruktívne účinky beta-laktamázových proteínov. Každý zo zástupcov 4 tried sa vyznačuje svojou mierou stability a môže sa výrazne líšiť v prírodných a polosyntetických predstaviteľoch.

V súčasnosti sú laktámové antibiotiká základom celej antimikrobiálnej terapie a všade sa používajú na medikamentóznu terapiu širokého spektra chorôb.

Všeobecná klasifikácia beta-laktámových antibiotík:

Penicilíny:
- prírodný;
- Polo syntetický.
Cefalosporíny, 5 generácií.
karbapenémy.
Monobaktámy.

penicilíny

Penicilíny sú prvé antimikrobiálne látky, ktoré náhodne objavil Alexander Fleming a spôsobili silnú revolúciu vo svete medicíny. Prirodzeným producentom sú huby Penicilla – pôdne kozmopolity. Keď sa dosiahne minimálna inhibičná koncentrácia, laktámové antibiotiká majú baktericídnu aktivitu. Penicilín je absolútne bezpečný pre cicavce, pretože im chýba hlavný cieľ expozície - peptidoglykán (mureín). Je však možná individuálna intolerancia lieku a vývoj alergickej reakcie.

Mikroorganizmy vyvinuli systémy ochrany pred škodlivými účinkami penicilínov:

aktívna syntéza beta-laktamáz;
preskupenie peptidoglykánových proteínov.

Vedci preto upravili chemický vzorec látky a v 21. storočí sa rozšírili polosyntetické penicilíny, ktoré škodia veľkému množstvu grampozitívnych a gramnegatívnych baktérií. Neexistuje jediná oblasť medicíny, kde by neboli použiteľné.

Britský bakteriológ A. Fleming, ako sám neskôr priznal, nemal v pláne urobiť prevrat v medicíne objavom antibiotík. Podarilo sa mu to však celkom náhodou. Ale ako viete, šťastie dáva iba pripravené mysle, čo bol aj on. V roku 1928 sa už etabloval ako kompetentný mikrobiológ a vykonal komplexnú štúdiu baktérií čeľade Staphylococcaceae. A. Fleming sa však v predklone k ideálnemu poriadku nelíšil.

Keď pripravil Petriho misky s kultúrami stafylokokov na zabitie, nechal ich na stole v laboratóriu a odišiel na mesiac na dovolenku. Po návrate si všimol, že tam, kde pleseň spadla zo stropu na pohár, sa nemnožia žiadne baktérie. 28. septembra 1928 sa podaril najväčší objav v dejinách medicíny. Do roku 1940 bolo možné získať látku v čistej forme spoločným úsilím Fleminga, Floryho a Cheyna, za čo im bola udelená Nobelova cena.

Predpisuje sa pri ochoreniach spôsobených grampozitívnymi a gramnegatívnymi kokmi a tyčinkami, spirochétami a niektorými anaeróbnymi baktériami. Napríklad:

zápal pľúc;
hnisavý zápal pohrudnice;
otrava krvi infekčnými agens;
meningokokové infekcie;
osteomyelitída;
zápalové procesy močového traktu;
zápal mandlí;
záškrtu;
ochorenia ORL;
erysipel;
streptokokové lézie;
malígny karbunkul, aktinomykóza.

Individuálna intolerancia a alergie na všetky laktámové antimikrobiálne lieky. Nepodávajte injekciu do medzery medzi puzdrom miecha a perioste pre ľudí s diagnózou epilepsie.

Vedľajšie účinky zahŕňajú gastrointestinálne poruchy (nevoľnosť, vracanie, tekutá stolica) a CNS (slabosť, ospalosť, podráždenosť). Kandidóza vagíny a ústnej dutiny, ako aj dysbakterióza. Edém je možný. Je potrebné poznamenať, že ak sa pozoruje dávkovanie a trvanie liečby, vedľajšie účinky sú zriedkavé.

Pacientom s poruchami funkcie obličiek, srdca a tehotným ženám sa predpisuje výlučne vtedy, ak prínos antibiotika výrazne prevyšuje možné riziká. Pri absencii úľavy od príznakov ochorenia po týždni terapie sa odporúča predpísať alternatívnu skupinu liekov. Zistilo sa, že najpozitívnejší účinok na ľudské telo má kombinované použitie antibiotika a imunostimulantu.

Samoliečba laktámovými liekmi je zakázaná z dôvodu rýchleho vývoja rezistencie patogénnych kmeňov na ne.

Deti potrebujú korekciu denná dávka a zníženie z 12 mg/deň (dospelí) na 300 mg/deň.

Najväčšia skupina, vedúca čo do počtu lieky. K dnešnému dňu bolo vyvinutých 5 generácií liekov. Každá ďalšia generácia sa vyznačuje väčšou odolnosťou voči laktamázam a rozšíreným zoznamom antimikrobiálnej aktivity.

Mimoriadne zaujímavá je 5. generácia, no mnohé z objavených liekov sú stále v štádiu predklinických a klinických skúšok. Predpokladá sa, že budú účinné proti kmeňu Staphylococcus aureus, odolnému voči všetkým známym antimikrobiálnym látkam.

Objavil ich v roku 1948 taliansky vedec D. Brotzu, ktorý sa zaoberal štúdiom týfusu. Poznamenal, že v prítomnosti C. acremonium nebol na Petriho miske pozorovaný žiadny rast kultúry S. typhi. Neskôr bola látka získaná v čistej forme a aktívne sa používa v mnohých oblastiach medicíny a zdokonaľujú ju mikrobiológovia a farmakologické spoločnosti.

Predpisuje ho lekár po izolácii, identifikácii pôvodcu zápalu a stanovení citlivosti na antibiotiká. Samoliečba je neprijateľná, môže to viesť k vážnym následkom pre ľudské telo a šíreniu nekontrolovanej rezistencie prokaryotov. Účinné proti stafylokokovým a streptokokovým infekciám dermy, kostného tkaniva a kĺbov, vrátane MRSA (5. generácia).

Kontraindikácie sú podobné ako u penicilínov. Zároveň je výskyt nežiaducich účinkov nižší ako v predchádzajúcej skupine. Známky v anamnéze pacienta o alergii na penicilíny slúžia ako varovanie pred použitím.

Časté opakované intravenózne podanie plná tvorby prebytočného tepla v tele pacienta a bolestivé pocity hladké svaly. Nedávno sa začali objavovať ojedinelé správy, že cefalosporíny 5. generácie nepriaznivo ovplyvňujú krvotvorbu.

Žiadne z cefalosporínových liekov nie je kompatibilné s alkoholom. Porušenie tohto pravidla má za následok akútnu intoxikáciu celého organizmu. Prípustná dávka za deň pre deti je od 50 do 100 mg, pri meningitíde je povolené zvýšenie na 200 mg. Priraďte novorodencom ako súčasť kombinovanej liekovej terapie s ampicilínom.

Nebola stanovená žiadna korelácia medzi príjmom potravy a príjmom liekov. Pri perorálnom užívaní laktámových antibiotík sa odporúča zapiť ich veľkým množstvom vody. Hoci špeciálne štúdie zameraný na stanovenie bezpečnosti cefalosporínov pre tehotné ženy sa neuskutočnil, ale úspešne sa používa u žien v pozícii. Zároveň neboli zaznamenané žiadne komplikácie priebehu tehotenstva a patológií u plodu. Bez lekárskeho predpisu ho však nemožno použiť. Príjem je obmedzený počas dojčenia, pretože látka preniká do materského mlieka a môže zmeniť črevnú mikroflóru dieťaťa.

Lídri v stupni odolnosti voči pôsobeniu laktamáz. Tento fakt vysvetľuje obrovský zoznam patogénne baktérie pre ktoré sú karbapenémy škodlivé. Výnimkou je enzým NDM-1 nachádzajúci sa v kultúrach E. coli a K. pneumoniae. Vykazujú baktericídnu aktivitu proti zástupcom čeľade Enterohacteraceae a Staphylococcaceae, Pseudomonas aeruginosa a mnohým anaeróbnym baktériám.

Toxicita neprekračuje prípustné limity a ich farmakokinetické parametre sú pomerne vysoké. Účinnosť antimikrobiálnej látky bola stanovená a potvrdená v priebehu nezávislých štúdií pri liečbe zápalu rôznej závažnosti a lokalizácie. Mechanizmus ich účinku, rovnako ako všetky laktámy, je zameraný na inhibíciu biosyntézy bunkovej steny prokaryotov.

40 rokov po začiatku „penicilínovej éry“ vedci bili na poplach pred rastúcou úrovňou rezistencie a aktívne začali pracovať na hľadaní nových antimikrobiálnych látok, ktorých jedným z výsledkov bolo objavenie skupiny karbapenémov. Najprv objavili imipeném, ktorý spĺňal všetky požiadavky na baktericídne látky. Od jeho objavenia v roku 1985 sa ním vyliečilo viac ako 26 miliónov pacientov. Karbapenémy v súčasnosti nestratili svoj význam a neexistuje oblasť medicíny, kde by sa nepoužívali.

Nástroj je indikovaný pre hospitalizovaných pacientov s infekciami rôznych orgánových systémov s:

nemocničný zápal pľúc;
otrava krvi;
horúčka
zápal výstelky srdca a mäkkých tkanív;
infekcie brušnej oblasti;
osteomyelitídu.

Bezpečnosť látky bola potvrdená mnohými štúdiami. Frekvencia negatívnych symptómov (nevoľnosť, vracanie, vyrážka, záchvaty, ospalosť, bolesť v temporálnej oblasti, porucha stolice) menej ako 1,8 % z celkového počtu pacientov. Negatívne javy ihneď po vysadení lieku zastaviť. Existujú ojedinelé správy o znížení koncentrácie neutrofilov v krvi počas liečby karbapenémami.

Beta-laktámové antibiotiká sa úspešne používajú účinná terapia už viac ako 70 rokov je však potrebné dôsledne dodržiavať predpisy lekára a návod na použitie. Karbapenémy nie sú kompatibilné s alkoholom a oplatí sa obmedziť ich príjem 2 týždne pred a po medikamentózna liečba. Odhalená úplná inkompatibilita s ganciklovirom. Pri kombinovanom použití týchto liekov sa pozorujú kŕče.

Bezpečnosť pre novorodencov nebola stanovená, takže jeho použitie je vylúčené. Je potrebné poznamenať, že u detí sa polčas účinnej látky zvyšuje.

Tehotné ženy a ženy dojčenie predpísané pre patológie, ktoré ohrozujú život.

Charakteristickým znakom je absencia aromatického kruhu spojeného s beta-laktámovým kruhom. Takáto štruktúra im zaručuje úplnú imunitu voči laktamázam. Majú baktericídnu aktivitu vo väčšej miere proti gramnegatívnym aeróbnym prokaryotom. Táto skutočnosť sa vysvetľuje zvláštnosťami štruktúry ich bunkovej steny, ktorá pozostáva z tenšej vrstvy peptidoglykánu v porovnaní s grampozitívnymi mikróbmi.

Dôležitou vlastnosťou monobaktámov je, že nespôsobujú skríženú alergiu na iné laktámové antibiotiká. Preto je ich použitie prípustné v prípade individuálnej neznášanlivosti iných laktámových antibiotík.

Jediný liek zavedený do lekárska prax- aztreonam s obmedzeným spektrom účinku. Aztreonam je považovaný za „mladé“ antibiotikum, bol schválený v roku 1986 ministerstvom hygienickej kontroly kvality produkty na jedenie a lieky.

Vyznačuje sa úzkym spektrom účinku a patrí do skupiny antibiotických liečiv používaných v zápalové procesy spôsobené gramnegatívnymi patogénnymi baktériami:

otrava krvi;
nemocničná a komunitná pneumónia;
infekcie močových ciest brušná dutina dermis a mäkkých tkanív.

Na dosiahnutie maximálnych výsledkov sa odporúča kombinovaná liečba liekmi, ktoré ničia grampozitívne mikrobiálne bunky. Výhradne parenterálne podávanie.

Obmedzenie na vymenovanie aztreonamu je len individuálna intolerancia a alergie. Možné sú nežiaduce reakcie tela, ktoré sa prejavujú vo forme žltačky, nepohodlia v bruchu, zmätenosti, porúch spánku, vyrážok a nevoľnosti. Po ukončení liečby spravidla všetky zmiznú. Akékoľvek, dokonca aj tie najnevýznamnejšie negatívne reakcie tela - to je dôvod na okamžitú konzultáciu s lekárom a úpravu liečby.

Beta-laktámové antibiotiká dostali svoj názov podľa prítomnosti beta-laktámového kruhu v ich štruktúre. Protizápalový účinok plesní bol známy už v staroveku, kedy sa napríklad v krajinách východu používali plesnivé produkty na liečenie rán a rôznych zápalov.

Obsah [Zobraziť]

Anamnéza beta-laktámových antibiotík

Penicilín sa dlho používal na diagnostické účely, až kým sa nezačal používať ako antibakteriálny liek.

Účinky antibiotík

Penicilínová skupina

Penicilín ako antibiotikum je prvým zo série beta-laktámov. V priebehu času sa počet penicilínových prípravkov značne rozšíril a teraz existuje viac ako 10 takýchto liekov. Penicilín je v prírode produkovaný rôznymi druhmi plesní - penicillium. Všetky lieky zo série penicilínov sú absolútne neúčinné ako liečba vírusových infekcií, Kochovho bacilu, plesňových infekcií a mnohých gramnegatívnych mikróbov.

Klasifikácia tejto skupiny:

prírodný penicilín. Zahŕňa benzylpenicilíny (prokaín a benzatín), fenoxymetylpenicilín, benzatínfenoxymetylpenicilín.
Polosyntetický penicilín. Oxacilín (antistafylokokové liečivo), ampicilín a amoxicilín (skupina širokospektrálnych antibiotík), antipseudomonálne liečivá (karbenicilín, azlocilín atď.), liečivá chránené inhibítormi (amoxicilín klavulanát, ampicilín sulbaktám atď.).

Všetky lieky v tejto skupine majú podobné vlastnosti. Všetky laktámy majú teda nízku toxicitu, vysoký baktericídny účinok a široký rozsah dávok, vďaka čomu môžu byť použité na liečbu rôznych chorôb u malých detí a starších ľudí. Antibiotiká sa vylučujú hlavne močovým systémom, najmä obličkami.

Prejavuje sa po dlhodobom používaní antibakteriálnych liekov alebo v dôsledku terapie, ktorá nebola dokončená až do konca, v dôsledku čoho si organizmy vyvinú imunitu voči penicilínu a v budúcnosti už látka nebude môcť negatívne pôsobiť. ovplyvniť baktériu.

Dopĺňajú sa rady organizmov ovplyvnených penicilínom: listérie, bledý treponém, borélie, patogény záškrtu, klostrídie atď.

Penicilín sa musí podávať iba intramuskulárne, pretože keď vstúpi do gastrointestinálneho traktu, jednoducho skolabuje. Keď sa absorbuje do krvi, jeho účinok začína po 40 minútach.

Vďaka laktámom sa pri dodržaní správneho dávkovania môžete zbaviť mnohých infekcií. V opačnom prípade sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky vo forme alergických reakcií (vyrážka, horúčka, anafylaktický šok atď.). Na zníženie pravdepodobnosti nežiaducich účinkov sa vykonáva test citlivosti na liek, starostlivo sa študuje anamnéza pacienta a pacient je tiež monitorovaný po podaní lieku. V niektorých prípadoch sa môžu vyskytnúť záchvaty a nerovnováha elektrolytov.

Antibiotiká zo série penicilínov by sa nemali užívať spolu so sulfónamidmi.

Indikácie pre použitie benzylpenicilínu:

pneumokoková pneumónia;
šarlach;
meningitída u dospelých a detí vo veku 3 rokov a starších;
borelióza (infekčné ochorenie spôsobené uhryznutím kliešťom);
leptospiróza;
syfilis;
tetanus;
bakteriálna angína atď.

Megacilín a benzylpenicilín prokaín

Vhodné ako liečba angíny, faryngitídy. Liek sa užíva aj na ošetrenie pokožky.

Ako profylaxia sa Megacillin používa, ak existuje riziko pneumokokovej infekcie a reumatickej horúčky.

Benzylpenicilín prokaín sa podáva len intramuskulárne, 1x denne, keďže účinok lieku po prijatí do organizmu pretrváva 24 hodín.Liek sa používa pri ľahkej pneumokokovej pneumónii, tonzilitíde, faryngitíde.

Okrem negatívneho vplyvu na baktérie má aj analgetický účinok na organizmus. Nepoužívajte liek, ak existuje individuálna intolerancia novokaínu. Benzylpenicilín prokaín sa používa ako profylaxia antraxu.

Cefalosporíny

Podľa klasifikácie sú cefalosporíny rozdelené do 4 generácií:

Lieky 1. generácie: Cefazolin, Cefadroxil;
Lieky 2. generácie: Cefuroxím, Cefaclor;
Lieky 3. generácie: Ceftriaxone, Cefotaxim, Cefoperazone, Ceftibuten;
Liek 4. generácie: Cefepim.

Medzi liečivami 1. generácie sa rozlišuje cefazolín na intramuskulárne podanie a cefadroxil a cefalexín na perorálne podanie. Injekčná verzia má na rozdiel od perorálnych prípravkov silnejší účinok na mikroorganizmy.

Cefalosporíny 2. generácie sú vo všeobecnosti podobné antibiotikám 1. generácie, s jedným rozdielom – majú aktívnejší účinok na gramnegatívne baktérie.

Podobné vlastnosti má aj liek Cefotoxím. Obe antibiotiká majú deštruktívny účinok na bakteriálne bunky streptokokov a pneumokokov.

Cefalosporíny 4. generácie patria medzi najsilnejšie antibiotiká z hľadiska účinku na baktérie a mikroorganizmy. Látka tejto skupiny rýchlejšie preniká membránou a používa sa ako liečba mnohých ochorení (sepsa, kĺbové infekcie, LDP infekcie, vnútrobrušné infekcie a pod.).

karbapenémy

coli;
enterobacter;
citrobacter;
morganella;
streptokoky;
meningokoky;
gonokoky.

Môžu sa pozorovať poruchy gastrointestinálneho traktu, závraty, strata vedomia, chvenie rúk. Na odstránenie negatívnych symptómov, ktoré sa objavili pri užívaní antibiotika, niekedy stačí jednoducho znížiť dávku lieku.

Karbapenémy nemožno kombinovať s penicilínmi, cefalosporínmi a monobaktmi.

Monobaktámy

Liek sa nemá používať v prípade individuálnej intolerancie na beta-laktámové antibiotiká, aby sa predišlo vzniku alergických reakcií.

Antibiotiká môžu mať na telo pozitívny aj negatívny vplyv, preto, aby sa predišlo negatívnym následkom, takéto lieky predpisuje iba lekár po dôkladnom preštudovaní anamnézy.

Beta-laktámové antibiotiká sú antimikrobiálne látky, ktoré kombinujú 4 skupiny antibiotických látok rôzneho pôvodu a spektra antimikrobiálnej aktivity, ale spája ich jeden spoločný znak - obsah beta-laktámového kruhu v molekulovom vzorci.

V súčasnosti sú laktámové antibiotiká základom celej antimikrobiálnej terapie a všade sa používajú na medikamentóznu terapiu širokého spektra chorôb.

Zoznam beta-laktámových antibiotík

Všeobecná klasifikácia beta-laktámových antibiotík:

Penicilíny:
- prírodný;
- Polo syntetický.
Cefalosporíny, 5 generácií.
karbapenémy.
Monobaktámy.

Úplný zoznam

penicilíny
Prirodzené		benzylpenicilín
		Fenoxymetylpenicilín
Polo syntetický	Penicilináza stabilná	meticilín
		oxacilín
	aminopenicilíny	ampicilín
		amoxicilín
	Karboxypenicilíny	karbenicilín
		tikarcilín
	Ureidopenicilíny	azlocilín
		mezlocilín
		piperacilín
Cefalosporíny
1 generácia	Intramuskulárne	cefalotín
		cefaloridín
		cefazolín
	Enterálne	cefalexín
		cefadroxil
		cehradín
2 generácie	Intramuskulárne	cefuroxím
		cefamandol
		cefoxitín
		cefotetán
		cefmetazol
	Enterálne	cefaclor
		cefuroxím axetil
3. generácie	Intramuskulárne	cefotaxím
		ceftriaxón
		cefodizým
		ceftizoxím
		cefoperazón
		cefpyramid
		ceftazidím
		moxalaktám
	Enterálne	cefixím
		cefpodoxím
		ceftibuten
4. generácie	Intramuskulárne	cefpir
		cefepim
5. generácie	Intramuskulárne	ceftobiprol
		ceftarolín
		ceftolosan
karbapenémy
Infúzie a intramuskulárne		cilastatín
		meropeném
Monobaktámy
Infúzie		aztreonam

penicilíny

Mikroorganizmy vyvinuli systémy ochrany pred škodlivými účinkami penicilínov:

aktívna syntéza beta-laktamáz;
preskupenie peptidoglykánových proteínov.

História objavov

Indikácie pre použitie penicilínov

Predpisuje sa pri ochoreniach spôsobených grampozitívnymi a gramnegatívnymi kokmi a tyčinkami, spirochétami a niektorými anaeróbnymi baktériami. Napríklad:

zápal pľúc;
hnisavý zápal pohrudnice;
otrava krvi infekčnými agens;
meningokokové infekcie;
osteomyelitída;
zápalové procesy močového traktu;
zápal mandlí;
záškrtu;
ochorenia ORL;
erysipel;
streptokokové lézie;
malígny karbunkul, aktinomykóza.

Kontraindikácie a vedľajšie účinky penicilínov

Individuálna intolerancia a alergie na všetky laktámové antimikrobiálne lieky. Je zakázané podávať injekciu do lúmenu medzi membránou miechy a periostom ľuďom s diagnózou epilepsie.

Vedľajšie účinky zahŕňajú gastrointestinálne poruchy (nevoľnosť, vracanie, riedka stolica) a centrálneho nervového systému (slabosť, ospalosť, podráždenosť). Kandidóza vagíny a ústnej dutiny, ako aj dysbakterióza. Edém je možný. Je potrebné poznamenať, že ak sa pozoruje dávkovanie a trvanie liečby, vedľajšie účinky sú zriedkavé.

Dôležité vlastnosti penicilínov

Pacientom s patologickými stavmi obličiek, srdca a tehotným ženám sa predpisuje len vtedy, ak prínos antibiotika výrazne prevyšuje možné riziká. Pri absencii úľavy od príznakov ochorenia po týždni terapie sa odporúča predpísať alternatívnu skupinu liekov. Zistilo sa, že najpozitívnejší účinok na ľudské telo má kombinované použitie antibiotika a imunostimulantu.

Samoliečba laktámovými liekmi je zakázaná z dôvodu rýchleho vývoja rezistencie patogénnych kmeňov na ne.

Pre deti je potrebná úprava dennej dávky a zníženie z 12 gdní (dospelí) na 300 mgsut.

Cefalosporíny

Najrozsiahlejšia skupina, vedúca v počte liekov. K dnešnému dňu bolo vyvinutých 5 generácií liekov. Každá ďalšia generácia sa vyznačuje väčšou odolnosťou voči laktamázam a rozšíreným zoznamom antimikrobiálnej aktivity.

História objavenia cefalosporínov

Indikácie pre použitie cefalosporínov

Kontraindikácie a vedľajšie účinky cefalosporínov

Časté opakované intravenózne podávanie je spojené s tvorbou prebytočného tepla v tele pacienta a bolestivými pocitmi hladkého svalstva. Nedávno sa začali objavovať ojedinelé správy, že cefalosporíny 5. generácie nepriaznivo ovplyvňujú krvotvorbu.

Dôležité vlastnosti

Nebola stanovená žiadna korelácia medzi príjmom potravy a príjmom liekov. Pri perorálnom užívaní laktámových antibiotík sa odporúča zapiť ich veľkým množstvom vody. Napriek tomu, že neboli vykonané špeciálne štúdie zamerané na stanovenie bezpečnosti cefalosporínov pre tehotné ženy, úspešne sa používa u žien v pozícii. Zároveň neboli zaznamenané žiadne komplikácie priebehu tehotenstva a patológií u plodu. Bez lekárskeho predpisu ho však nemožno použiť. Príjem je obmedzený počas dojčenia, pretože látka preniká do materského mlieka a môže zmeniť črevnú mikroflóru dieťaťa.

karbapenémy

Lídri v stupni odolnosti voči pôsobeniu laktamáz. Táto skutočnosť vysvetľuje obrovský zoznam patogénnych baktérií, pre ktoré sú karbapenémy škodlivé. Výnimkou je enzým NDM-1 nachádzajúci sa v kultúrach E. coli a K. pneumoniae. Vykazujú baktericídnu aktivitu proti zástupcom čeľade Enterohacteraceae a Staphylococcaceae, Pseudomonas aeruginosa a mnohým anaeróbnym baktériám.

História objavu karbapenémov

Indikácie

Nástroj je indikovaný pre hospitalizovaných pacientov s infekciami rôznych orgánových systémov s:

nemocničný zápal pľúc;
otrava krvi;
horúčka
zápal výstelky srdca a mäkkých tkanív;
infekcie brušnej oblasti;
osteomyelitídu.

Kontraindikácie a vedľajšie účinky karbapenémov

Bezpečnosť látky bola potvrdená mnohými štúdiami. Výskyt negatívnych symptómov (nauzea, vracanie, vyrážka, kŕče, ospalosť, bolesť v temporálnej oblasti, porucha stolice) je menej ako 1,8 % z celkového počtu pacientov. Negatívne účinky okamžite prestanú, keď prestanete užívať liek. Existujú ojedinelé správy o znížení koncentrácie neutrofilov v krvi počas liečby karbapenémami.

Dôležité vlastnosti karbapenémov

Beta-laktámové antibiotiká sa na účinnú terapiu úspešne používajú už viac ako 70 rokov, je však potrebné dôsledne dodržiavať predpisy lekára a návod na použitie. Karbapenémy nie sú kompatibilné s alkoholom a stojí za to obmedziť ich príjem 2 týždne pred a po liečbe drogami. Odhalená úplná inkompatibilita s ganciklovirom. Pri kombinovanom použití týchto liekov sa pozorujú kŕče.

Bezpečnosť pre novorodencov nebola stanovená, takže jeho použitie je vylúčené. Je potrebné poznamenať, že u detí sa polčas účinnej látky zvyšuje.

Tehotné a dojčiace ženy sú predpísané pre život ohrozujúce patológie.

Monobaktámy

Jediným liekom, ktorý bol zavedený do lekárskej praxe, je aztreonam s obmedzeným spektrom účinku. Aztreonam je považovaný za „mladé“ antibiotikum a bol schválený v roku 1986 Ministerstvom potravín a liečiv.

Indikácie monobaktámov

Vyznačuje sa úzkym spektrom účinku a patrí do skupiny antibiotík používaných pri zápalových procesoch spôsobených gramnegatívnymi patogénnymi baktériami:

otrava krvi;
nemocničná a komunitná pneumónia;
infekcie močových ciest, brušných orgánov, dermy a mäkkých tkanív.

Na dosiahnutie maximálnych výsledkov sa odporúča kombinovaná liečba liekmi, ktoré ničia grampozitívne mikrobiálne bunky. Výhradne parenterálne podávanie.

Kontraindikácie a vedľajšie účinky monobaktámov

Dôležité vlastnosti monobaktámov

Je nežiaduce predpisovať ho tehotným ženám, pretože bezpečnosť monobaktámov sa pre túto kategóriu ľudí neskúmala. Je známe, že látka môže difundovať cez placentu do fetálneho obehu. Prijateľná terapia u žien na HB, hladina baktericídnej látky v materské mlieko nepresahuje 1 %.

Deti sú predpísané v prípadoch, keď iné lieky nepreukázali svoje terapeutické vlastnosti. Nežiaduce príznaky podobné ako u dospelých. Nezabudnite vykonať úpravu dávky so znížením aktívnej zložky. Náprava je potrebná aj u starších pacientov, keďže ich funkcia obličiek je už spomalená a látka sa z tela vylučuje v oveľa menšej miere.

S opatrnosťou a iba v prípadoch život ohrozujúcich pacientov sú predpísané pre patológiu pečene a obličiek. Akékoľvek odchýlky od normy by mal zaznamenať ošetrujúci lekár a vziať do úvahy pri zostavovaní liečebného režimu.

Inštrukcia pripravená
špecializovaný mikrobiológ Martynovich Yu.I.

Máte nejaké otázky? Získajte bezplatná konzultácia doktor práve teraz!

Kliknutím na tlačidlo sa dostanete na špeciálnu stránku našej webovej stránky s formulárom spätnej väzby so špecialistom profilu, o ktorý máte záujem.

Bezplatná lekárska konzultácia

Antibiotiká sú skupinou liekov s etiotropným mechanizmom účinku. Inými slovami, tieto lieky pôsobia priamo na pôvodcu ochorenia (v tomto prípade na patogénny mikroorganizmus) a to dvoma spôsobmi: ničia mikróby (baktericídne lieky – penicilíny, cefalosporíny) alebo bránia ich rozmnožovaniu (bakteriostatické – tetracyklíny, sulfónamidy).

Existuje obrovské množstvo liekov, ktoré sú antibiotikami, ale najrozsiahlejšou skupinou medzi nimi sú beta-laktámy. O nich sa bude diskutovať v tomto článku.

Klasifikácia antibakteriálnych látok

Podľa mechanizmu účinku sú tieto lieky rozdelené do šiestich hlavných skupín:

Antibiotiká, ktoré narúšajú syntézu zložiek bunkovej membrány: penicilíny, cefalosporíny atď.
Lieky, ktoré zasahujú do normálneho fungovania bunkovej steny: polyény, polymyxíny.
Lieky, ktoré inhibujú syntézu bielkovín: makrolidy, tetracyklíny, aminoglykozidy atď.
Potlačenie syntézy RNA v štádiu pôsobenia RNA polymerázy: rifampicíny, sulfónamidy.
Potlačenie syntézy RNA v štádiu pôsobenia DNA polymerázy: aktinomycíny atď.
Blokátory syntézy DNA: antracyklíny, nitrofurány atď.

Táto klasifikácia však nie je príliš pohodlná. V klinickej praxi sa akceptuje nasledujúce rozdelenie antibakteriálnych liekov:

penicilíny.
Cefalosporíny.
Makrolidy.
Aminoglykozidy.
Polymyxíny a polyény.
tetracyklíny.
Sulfónamidy.
Deriváty aminochinolónov.
nitrofurány.
Fluorochinolóny.

Beta-laktámové antibiotiká. Štruktúra a mechanizmus účinku

Lieky zo skupiny penicilínov: historické pozadie

Prevalencia penicilínov viedla k rýchlemu rastu kmeňov mikróbov, ktoré na ne nie sú citlivé, preto sú prípravky tejto skupiny v čistej forme v súčasnosti neúčinné a takmer nikdy sa nepoužívajú. Najlepšie sa používajú v kombinácii s látkami, ktoré zosilňujú ich baktericídny účinok, ako aj potláčajú obranné mechanizmy baktérií.

Penicilínové prípravky

Ide o beta-laktámové antibiotiká, ktorých klasifikácia je pomerne rozsiahla:

Prírodné penicilíny (napríklad "Benzylpenicilín").
Antistafylokokové ("Oxacilín").
Penicilíny s rozšíreným spektrom (ampicilín, amoxicilín).
Antipseudomonálna ("Azlocilín").
Chránené penicilíny (v kombinácii s kyselinou klavulonovou, sulbaktámom, tazobaktámom).
Prípravky, ktoré zahŕňajú niekoľko antibiotík série penicilínov.

Stručný prehľad liekov patriacich do skupiny penicilínov

Z antistafylokokových penicilínov má najväčší význam beta-laktámové antibiotikum Oxacillin. Toto je liek na úzke použitie, pretože je určený predovšetkým na boj proti Staphylococcus aureus. Práve proti tomuto patogénu (vrátane kmeňov rezistentných na penicilín) je Oxacilín najúčinnejší. Vedľajšie účinky sú podobné ako u iných zástupcov tejto skupiny liekov.

Penicilíny s rozšíreným spektrom účinku okrem grampozitívnej, gramnegatívnej flóry a anaeróbov pôsobia aj proti patogénom črevných infekcií. Vedľajšie účinky sú rovnaké ako tie, ktoré sú uvedené vyššie, hoci tieto lieky s o niečo väčšou pravdepodobnosťou spôsobia tráviace ťažkosti.

Posledná skupina je kombináciou niekoľkých zástupcov radu penicilínov, ktoré sa navzájom posilňujú.

Štyri generácie ničiteľov baktérií

Cefalosporíny sú tiež beta-laktámové antibiotiká. Tieto lieky, podobne ako penicilíny, sa líšia v šírke spektra účinku a bezvýznamnosti vedľajších účinkov.

Existujú štyri skupiny (generácie) cefalosporínov:

Najjasnejšími predstaviteľmi prvej generácie sú Cefazolin a Cefalexin. Sú určené predovšetkým na boj proti stafylokokom, streptokokom, meningokokom a gonokokom, ako aj niektorým gramnegatívnym mikroorganizmom.
Druhou generáciou je beta-laktámové antibiotikum Cefuroxím. Do jeho pôsobnosti patrí najmä gramnegatívna mikroflóra.
Cefotaxim, Ceftazidim sú zástupcovia tretej skupiny tejto klasifikácie. Sú veľmi účinné proti enterobaktériám a sú schopné ničiť aj nozokomiálnu flóru (nemocničné kmene mikroorganizmov).
Hlavnou drogou štvrtej generácie je Cefepim. Má všetky výhody vyššie uvedených liekov, navyše je mimoriadne odolný voči pôsobeniu bakteriálnej beta-laktamázy a má aktivitu proti Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporíny a beta-laktámové antibiotiká vo všeobecnosti sa vyznačujú výrazným baktericídnym účinkom.

Z nežiaducich reakcií na podávanie týchto liekov si najväčšiu pozornosť zaslúžia rôzne alergické reakcie (od drobných vyrážok až po život ohrozujúce stavy, ako je anafylaktický šok), v niektorých prípadoch sú možné poruchy trávenia.

Záložné zariadenie

Beta-laktámové antibiotikum zo skupiny karbapenémov je liek používaný v obzvlášť závažných prípadoch ochorení, keď patogény nemožno liečiť inými liekmi.

Záloha číslo dva

Spektrum účinku beta-laktámových antibiotík

Čo sú to nemocničné kmene?

Hovoríme o mikroorganizmoch, ktoré existujú v zdravotníckych zariadeniach. Zdrojom ich vzhľadu sú pacienti a zdravotnícky personál. Nebezpečné sú najmä latentné, pomalé formy chorôb. Nemocnica je ideálnym miestom, kde sa zhromažďujú nosiči všetkých možných druhov infekčných ochorení. A porušovanie hygienických pravidiel a predpisov je úrodnou pôdou pre túto flóru, aby si našla miesto pre existenciu, kde by mohla žiť, množiť sa a získať odolnosť voči drogám.

Kedy sú predpísané beta-laktámové antibiotiká?

Indikácie pre použitie tejto skupiny liekov sú primárne spôsobené ich spektrom účinku. Pri infekcii, ktorej patogén je citlivý na pôsobenie tohto lieku, je najvhodnejšie predpísať beta-laktámové antibiotikum.

Penicilíny sa osvedčili pri liečbe faryngitídy, angíny, zápalu pľúc, šarlachu, meningitídy, bakteriálnej endokarditídy, aktinomykózy, anaeróbnych infekcií, leptospirózy, salmonelózy, šigelózy, infekčných ochorení kože a mäkkých tkanív. Nezabudnite na lieky, ktoré môžu bojovať proti Pseudomonas aeruginosa.

Neželaná akcia

Vyrážky, svrbenie, nádcha a konjunktivitída neohrozujú život, aj keď sú veľmi nepríjemné. Čoho sa skutočne treba obávať, sú také závažné reakcie, ako je Quinckeho edém (najmä v hrtane, ktorý je sprevádzaný ťažkým udusením až neschopnosťou dýchať) a anafylaktický šok. Preto je možné podať liek až po vykonaní testu na alergiu.

Pár slov o faktoroch, ktoré zvyšujú odolnosť baktérií

Nikam sa nepohne ani nemocničná flóra, ktorá má možnosť aktívne kontaktovať rôzne drogy a vymýšľať nové spôsoby, ako im čeliť.

Čo robiť? Nevykonávajte samoliečbu, dodržiavajte odporúčania ošetrujúceho lekára: užívajte lieky tak dlho, ako je to potrebné, a v správnych dávkach. Samozrejme, že je ťažšie bojovať s nozokomiálnou flórou, ale stále je to možné. Sprísnenie hygienických noriem a ich prísna implementácia zníži pravdepodobnosť vytvorenia priaznivých podmienok pre reprodukciu rezistentnej flóry.

Pár slov na záver

Veľmi rozsiahlou témou sú beta-laktámové antibiotiká. Farmakológia (náuka o liekoch a ich účinku na organizmus) im venuje niekoľko kapitol, ktoré zahŕňajú nielen všeobecný popis skupiny, ale obsahujú aj popis jej najznámejších predstaviteľov. Tento článok si nerobí nárok na úplnosť, snaží sa vás len oboznámiť s hlavnými bodmi, ktoré o týchto liekoch jednoducho potrebujete vedieť.

Buďte zdraví a nezabudnite: pred použitím tohto alebo toho antibiotika si pozorne prečítajte pokyny a prísne dodržiavajte odporúčania a ešte lepšie sa poraďte s odborníkom.

Beta laktámové antibiotiká

Odpadové produkty húb, ktorých zvláštnosťou je schopnosť bojovať proti niektorým mikroorganizmom, sa nazývajú antibiotiká. Vzhľadom na rozvinutú biologickú aktivitu a absenciu negatívny vplyv u ľudí sú beta-laktámové antibiotiká široko používané v antimikrobiálnej terapii, ktorá sa stala hlavnou liečbou infekcií.

Mechanizmus účinku beta-laktámových antibiotík

Hlavným znakom týchto liekov je prítomnosť beta-laktámového kruhu, ktorý určuje ich aktivitu. Hlavná činnosť je zameraná na vytváranie väzieb medzi mikrobiálnymi enzýmami zodpovednými za tvorbu vonkajšej membrány s molekulami penicilínov a iných antibiotík. Silné väzby prispievajú k inhibícii aktivity patogénov, k zastaveniu ich vývoja, čo v konečnom dôsledku vedie k ich smrti.

Klasifikácia beta-laktámových antibiotík

Existujú štyri hlavné triedy antibiotík:

1. penicilíny. ako produkty výmeny rôzne druhy huba Pencilium. Svojím pôvodom sú prírodné a polosyntetické. Prvá skupina sa delí na bicilíny a benzylpenicilíny. V druhom prípade sa rozlišujú také antibiotiká zo série beta-laktámov:

Ampicilín, známy ako širokospektrálne činidlo;
Oxacilín, Meticilín - lieky, ktorých pôsobenie má úzke zameranie;
ureidopenicilíny, zničené beta-laktázami (piperacilín, azlocilín);
potencované penicily, pozostávajúce z inhibítorov beta-laktamáz (tazobaktám, kyselina klavulanová), ktoré zabraňujú deštrukcii pôvodcu baktériami (Amoxiclav. Unazin, Sulacilin, Augmentin).

2. Cefalosporíny. produkované hubou Cephalosporium, sú odolnejšie voči beta-laktamáze ako predchádzajúca skupina. Existujú také beta-laktámové antibiotiká:

3. Monobaktámy. ku ktorému patrí Aztreonam. Tieto lieky majú užší rozsah, pretože nie sú účinné v boji proti strepto- a stafylokokom. Preto sa predpisujú hlavne proti gramnegatívnym hubám. Aztreon lekári najčastejšie podávajú pacientom, ak majú intoleranciu na penicilíny.

4. Karbapanemy. ktoré sú zastúpené Meropenem a Impenem, patria do radu fondov, ktoré majú najviac široký okruh vplyv. Meropenem sa používa pri obzvlášť závažných infekčných procesoch, ako aj v prípade, že nedôjde k zlepšeniu pri užívaní iných liekov.

Antibiotiká sú skupinou liekov s etiotropným mechanizmom účinku. Inými slovami, tieto lieky priamo ovplyvňujú pôvodcu ochorenia (v tomto prípade vyvolávajúci mikroorganizmus) a to dvoma spôsobmi: ničia baktérie (baktericídne lieky - penicilíny, cefalosporíny) alebo zabraňujú ich reprodukcii (bakteriostatické - tetracyklíny, sulfónamidy ). Existuje obrovské množstvo liekov, ktoré sú antibiotikami, ale najväčšiu skupinu medzi nimi tvoria beta-laktámy. O nich sa bude diskutovať v tomto článku.

Klasifikácia antibakteriálnych látok

Podľa mechanizmu účinku sú tieto lieky rozdelené do šiestich hlavných skupín:

Antibiotiká, ktoré narúšajú syntézu zložiek bunkovej membrány: penicilíny, cefalosporíny atď.

Lieky, ktoré zasahujú do normálneho fungovania bunkovej steny: polyény, polymyxíny.

Lieky, ktoré inhibujú syntézu bielkovín: makrolidy, tetracyklíny, aminoglykozidy atď.

Potlačiť syntézu RNA v štádiu pôsobenia RNA polymerázy: rifampicín, sulfónamidy.

Potlačiť syntézu RNA v štádiu pôsobenia DNA polymerázy: aktinomycíny atď.

Blokátory syntézy DNA: antracyklíny, nitrofurány atď.

Táto klasifikácia však nie je príliš pohodlná. V klinickej praxi sa akceptuje nasledujúce rozdelenie antibakteriálnych liekov:

penicilíny.

Cefalosporíny.

Makrolidy.

Aminoglykozidy.

Polymyxíny a polyény.

tetracyklíny.

Sulfónamidy.

Deriváty aminochinolónov.

nitrofurány.

Fluorochinolóny.

Beta-laktámové antibiotiká. Štruktúra a mechanizmus účinku

Ide o skupinu liekov s baktericídnym účinkom a pomerne širokým zoznamom indikácií na použitie. Beta-laktámové antibiotiká zahŕňajú penicilíny, cefalosporíny, karbapenémy, monobaktámy. Všetky sa vyznačujú vysokou účinnosťou a relatívne nízkou toxicitou, čo z nich robí lieky najčastejšie predpisované na liečbu mnohých chorôb.
Mechanizmus účinku beta-laktámových antibiotík je spôsobený ich štruktúrou. O zbytočné detaily tu nie je núdza, za zmienku stojí len najdôležitejší prvok, ktorý dal názov celej skupine drog. Beta-laktámový kruh je súčasťou ich molekúl a poskytuje výrazný baktericídny účinok, ktorý sa prejavuje blokovaním syntézy prvkov bunkovej steny patogénu. Mnohé baktérie sú však schopné produkovať špeciálny enzým, ktorý narúša štruktúru prstenca, čím antibiotikum odoberie jeho hlavnú zbraň. To je dôvod, prečo je použitie liekov, ktoré nemajú ochranu pred beta-laktamázou v liečbe, neúčinné. Teraz sa antibiotiká zo skupiny beta-laktámov čoraz viac rozširujú, sú chránené pred pôsobením bakteriálneho enzýmu. Zahŕňajú látky, ktoré blokujú syntézu beta-laktamázy, napríklad kyselinu klavulonovú. Takto vznikajú chránené beta-laktámové antibiotiká (Amoxiclav). Ďalšie inhibítory bakteriálnych enzýmov zahŕňajú sulbaktám a tazobaktám.

Lieky zo skupiny penicilínov: historické pozadie

Lieky tejto série boli prvými antibiotikami, ktorých terapeutický účinok sa stal známym ľuďom. Po dlhú dobu boli široko používané na liečbu rôznych chorôb a v prvých rokoch používania boli takmer všeliekom. Čoskoro sa však ukázalo, že ich účinnosť postupne klesá, keďže vývoj sveta baktérií nestojí na mieste. Mikroorganizmy sa dokážu rýchlo prispôsobiť rôznym náročným podmienkam existencie, čím sa zrodí generácia baktérií odolných voči antibiotikám.
Prevalencia penicilínov viedla k rýchlemu rastu kmeňov mikróbov, ktoré na ne nie sú citlivé, preto sú lieky tejto skupiny v ich čistej forme teraz neúčinné a takmer nikdy sa nepoužívajú. Najlepšie sa používajú v kombinácii s látkami, ktoré zosilňujú ich baktericídny účinok, ako aj potláčajú obranné mechanizmy baktérií.

Penicilínové prípravky

Ide o beta-laktámové antibiotiká, ktorých klasifikácia je pomerne rozsiahla:

Prírodné penicilíny (napríklad "Benzylpenicilín").

Antistafylokokové ("Oxacilín").

Penicilíny s rozšíreným spektrom ("Ampicilín", "Amoxicilín").

Antipseudomonálne (Azlocilín).

Chránené penicilíny (v kombinácii s kyselinou klavulonovou, sulbaktámom, tazobaktámom).

Prípravky, ktoré zahŕňajú niekoľko antibiotík série penicilínov.

Stručný prehľad liekov patriacich do skupiny penicilínov

Prírodné penicilíny sú schopné úspešne potláčať aktivitu grampozitívnych aj gramnegatívnych mikroorganizmov. Z posledne menovaných sú na túto skupinu beta-laktámových antibiotík najcitlivejšie streptokoky a pôvodca meningitídy. Ostatné baktérie už získali obranné mechanizmy. Prírodné penicilíny sú účinné aj proti anaeróbom: klostrídiám, peptokokom, peptostreptokokom atď. Tieto lieky sú najmenej toxické a majú relatívne malý počet nežiaducich účinkov, ktorých zoznam je zredukovaný najmä na alergické prejavy, aj keď pri predávkovaní môže dôjsť ku kŕčom syndróm, objavenie sa príznakov otravy zo systémov tráviacich orgánov.
S antistafylokokovými penicilínmi má najväčší význam také beta-laktámové antibiotikum ako "Oxacilín". Ide o liek úzkeho použitia, pretože je určený predovšetkým na boj proti Staphylococcus aureus. Práve proti tomuto patogénu (vrátane kmeňov rezistentných na penicilín) je Oxacilín najúčinnejší. Vedľajšie účinky sú podobné ako u iných zástupcov tejto skupiny liekov. Penicilíny s rozšíreným spektrom účinku okrem grampozitívnej, gramnegatívnej flóry a anaeróbov pôsobia aj proti patogénom črevných infekcií. Vedľajšie účinky sú rovnaké ako tie, ktoré sú uvedené vyššie, hoci tieto lieky s väčšou pravdepodobnosťou spôsobujú tráviace ťažkosti. Beta-laktámové antibiotikum "Azlocilín" (zástupca štvrtej skupiny penicilínov) je určené na boj proti Pseudomonas aeruginosa. V súčasnosti však tento patogén preukázal rezistenciu na lieky tejto série, čo spôsobuje, že ich použitie nie je také účinné.
Chránené penicilíny už boli spomenuté vyššie. Vzhľadom na to, že tieto lieky obsahujú látky, ktoré inhibujú bakteriálnu beta-laktamázu, sú účinnejšie pri liečbe mnohých ochorení. Posledná skupina je kombináciou niekoľkých zástupcov radu penicilínov, ktoré sa navzájom posilňujú.

Štyri generácie ničiteľov baktérií

Beta-laktámové antibiotiká sú cefalosporíny. Tieto lieky, podobne ako penicilíny, sa líšia v šírke spektra účinku a bezvýznamnosti vedľajších účinkov. Existujú štyri skupiny (generácie) cefalosporínov:

Najjasnejšími predstaviteľmi prvej generácie sú Cefazolin a Cefalexin. Sú určené predovšetkým na boj proti stafylokokom, streptokokom, meningokokom a gonokokom, ako aj niektorým gramnegatívnym mikroorganizmom.

Druhou generáciou je beta-laktámové antibiotikum Cefuroxím. Do jeho pôsobnosti patrí najmä gramnegatívna mikroflóra.

Cefotaxim, Ceftazidim sú zástupcovia tretej skupiny tejto klasifikácie. Sú veľmi účinné proti enterobaktériám a sú schopné ničiť aj nozokomiálnu flóru (nemocničné kmene mikroorganizmov).

Hlavnou drogou štvrtej generácie je Cefepim. Má všetky výhody vyššie uvedených liečiv, navyše je mimoriadne odolný voči pôsobeniu beta-laktamázových baktérií a má aktivitu proti Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporíny a beta-laktámové antibiotiká vo všeobecnosti sa vyznačujú výrazným baktericídnym účinkom.
Z nežiaducich reakcií na podávanie týchto liekov si najväčšiu pozornosť zaslúžia rôzne alergické reakcie (od drobných vyrážok až po život ohrozujúce stavy, ako je anafylaktický šok), v niektorých prípadoch sú možné poruchy trávenia.

Záložné zariadenie

Imipeném je beta-laktámové antibiotikum patriace do skupiny karbapenémov. On, rovnako ako nemenej známy "Meropenem", pokiaľ ide o účinnosť vplyvu na mikroflóru odolnú voči iným liekom, môže dať šancu aj tretej a štvrtej generácii cefalosporínov. Beta-laktámové antibiotikum zo skupiny karbapenémov je liek používaný v obzvlášť ťažkých prípadoch ochorenia, keď patogény nemožno liečiť inými liekmi.

Záloha číslo dva

"Aztreonam" je najvýznamnejším predstaviteľom monobaktámov, vyznačuje sa pomerne úzkym spektrom účinku. Toto beta-laktámové antibiotikum je najúčinnejšie proti grampozitívnym aeróbom. Je však potrebné poznamenať, že podobne ako Imipeném, aj Aztreonam je prakticky necitlivý na beta-laktamázu, čo z neho robí liek prvej voľby pri ťažkých formách ochorení spôsobených týmito patogénmi, najmä ak je liečba inými antibiotikami neúčinná.

Spektrum účinku beta-laktámových antibiotík

Ak zhrnieme vyššie uvedené, treba poznamenať, že lieky týchto skupín majú vplyv na obrovské množstvo odrôd patogénov. Mechanizmus účinku beta-laktámových antibiotík je taký, že mikróby nemajú šancu prežiť: blokáda syntézy bunkovej steny je pre baktérie rozsudkom smrti.
Grampozitívne a gramnegatívne organizmy, aeróby a anaeróby Všetci títo zástupcovia patogénnej flóry majú vysoko účinný liek. Samozrejme, medzi týmito antibiotikami sú vysoko špecializované lieky, ale väčšina z nich je stále pripravená bojovať s niekoľkými patogénmi infekčných chorôb naraz. Beta-laktámové antibiotiká sú schopné odolávať aj zástupcom nozokomiálnej flóry, ktorá je voči liečbe najodolnejšia.

Čo sú to nemocničné kmene?

Hovoríme o mikroorganizmoch prítomných v zdravotníckych zariadeniach. Zdrojom ich vzhľadu sú pacienti a zdravotnícky personál. Nebezpečné sú najmä latentné, pomalé formy chorôb. Nemocnica je ideálnym miestom, kde sa zhromažďujú nosiči všetkých možných druhov infekčných ochorení. A porušenie hygienických pravidiel a predpisov je úrodnou pôdou pre túto flóru, aby si našla miesto pre existenciu, kde by mohla žiť, množiť sa a získavať odolnosť voči drogám. Vysoká odolnosť nemocničných kmeňov je spôsobená predovšetkým skutočnosťou, že po zvolení nemocničného zariadenia ako ich biotopu majú baktérie možnosť prísť do kontaktu s rôznymi liekmi. Prirodzene, účinok liekov na mikroorganizmy sa vyskytuje náhodne, nie je určený na zničenie, av malých dávkach, čo prispieva k tomu, že zástupcovia nemocničnej mikroflóry môžu vyvinúť ochranu proti mechanizmom, ktoré sú pre nich škodlivé, naučiť sa im odolávať. Tak vznikajú kmene, s ktorými sa bojuje veľmi ťažko a niekedy sa to zdá nemožné. Antibiotiká zo série beta-laktámov sa tak či onak snažia vyriešiť tento zložitý problém. Sú medzi nimi zástupcovia, ktorí si celkom úspešne poradia aj s najnecitlivejšími baktériami. Toto sú rezervné lieky. Ich použitie je obmedzené a prideľujú sa len vtedy, keď je to skutočne nevyhnutné. Ak sa tieto antibiotiká používajú neprimerane často, s najväčšou pravdepodobnosťou to skončí poklesom ich účinnosti, pretože potom budú baktérie schopné interagovať s malými dávkami týchto liekov, študovať ich a rozvíjať spôsoby ochrany.

Kedy sú predpísané beta-laktámové antibiotiká?

Indikácie pre použitie tejto skupiny liekov sú primárne spôsobené ich spektrom účinku. Na infekciu je najvhodnejšie predpísať beta-laktámové antibiotikum,

ktorého pôvodca je citlivý na pôsobenie tohto lieku. Penicilíny sa osvedčili pri liečbe faryngitídy, angíny, zápalu pľúc, šarlachu, meningitídy, bakteriálnej endokarditídy, aktinomykózy, anaeróbnych infekcií, leptospirózy, salmonelózy, šigelózy, infekčných ochorení kože a mäkkých tkanív. Nezabudnite na lieky, ktoré môžu bojovať proti Pseudomonas aeruginosa. Cefalosporíny majú podobné spektrum účinku, a preto sú indikácie pre ne takmer rovnaké ako pre penicilíny. Treba však povedať, že účinnosť cefalosporínov, najmä posledných dvoch generácií, je oveľa vyššia. Monobaktámy a karbapenémy sú určené na boj proti najzávažnejším a ťažko liečiteľným ochoreniam, vrátane tých, ktoré sú spôsobené nemocničnými kmeňmi. Sú účinné aj pri sepse a septickom šoku.

Neželaná akcia

Ako už bolo spomenuté, beta-laktámové antibiotiká (lieky patriace do tejto skupiny sú uvedené vyššie) majú relatívne malý počet účinkov škodlivých pre telo. Záchvaty sú zriedkavé a príznaky narušeného tráviaceho systému nie sú život ohrozujúce. Vážne alergické reakcie na zavedenie liekov spomedzi beta-laktámových antibiotík sa môžu stať skutočne nebezpečnými. Vyrážky, svrbenie, nádcha a konjunktivitída neohrozujú život, aj keď sú veľmi nepríjemné. To, čoho by ste sa mali naozaj báť, sú také závažné reakcie, ako je Quinckeho edém (najmä v hrtane, ktorý je sprevádzaný ťažkým dusením až neschopnosťou dýchať) a anafylaktický šok. Preto je možné podať liek až po vykonaní testu na alergiu. Sú možné krížové reakcie. Beta-laktámové antibiotiká, ktorých klasifikácia predpokladá prítomnosť veľkého počtu skupín liekov, majú veľmi podobnú štruktúru, čo znamená, že ak je jedno z nich netolerantné, telo bude vnímať aj všetky ostatné. ako alergén.

Pár slov o faktoroch, ktoré zvyšujú odolnosť baktérií

Postupné znižovanie účinnosti antibakteriálnych liečiv (vrátane beta-laktámových antibiotík) je spôsobené ich neprimerane častou a často nesprávnou preskripciou. Neúplný priebeh liečby, použitie malých terapeutických dávok neprispieva k zotaveniu, ale umožňuje mikroorganizmom „trénovať“, vynájsť a vyvinúť metódy ochrany pred liekmi. Možno sa teda čudovať, že to posledné sa časom stane neúčinným? Hoci teraz antibiotiká nevydávajú v lekárňach bez lekárskeho predpisu, stále ich dostanete. A to znamená, že samoliečba a problémy s ňou spojené (užívanie stále toho istého lieku, bezdôvodné prerušovanie priebehu terapie, nesprávne zvolené dávky a pod.) zostanú, čím sa vytvoria podmienky na pestovanie rezistentných kmeňov. .
Ani nemocničná flóra sa nikam nepohne, má schopnosť aktívne kontaktovať rôzne drogy a vymýšľať nové spôsoby, ako im čeliť. Čo robiť? Nevykonávajte samoliečbu, dodržiavajte odporúčania lekára: užívajte lieky tak dlho, ako je to potrebné, a v správnych dávkach. Samozrejme, že je ťažšie bojovať s nozokomiálnou flórou, ale stále je to možné. Posilnenie hygienických noriem a ich prísna implementácia zníži pravdepodobnosť vytvorenia priaznivých podmienok pre reprodukciu odolnej flóry.

Pár slov na záver

Veľmi veľkou témou sú beta-laktámové antibiotiká. Farmakológia (náuka o liekoch a ich účinku na organizmus) im venuje niekoľko kapitol, ktoré zahŕňajú nielen všeobecný popis skupiny, ale obsahujú aj popis jej najznámejších predstaviteľov. Tento článok si nenárokuje, že je úplný, snaží sa vás len zoznámiť s hlavnými bodmi, aby ste vedeli, čo je o týchto liekoch jednoducho potrebné. Buďte zdraví a nezabudnite: pred použitím tohto alebo toho antibiotika si pozorne prečítajte pokyny a prísne dodržiavajte odporúčania a ešte lepšie sa poraďte s odborníkom.

Dátum zverejnenia: 1.05.17