Cholinergiká reprezentovať liečivých látok ktoré ovplyvňujú prenos vzruchu v cholinergných synapsiách. Hlavným mediátorom v cholinergných synapsiách je acetylcholín, ktorý sa syntetizuje v cytoplazme zakončení cholinergných neurónov. Acetylcholín, uvoľnený do synaptickej štrbiny pod vplyvom nervového impulzu, interaguje s cholinergnými receptormi. V závislosti od selektívnej citlivosti na určité chemikálie existujú m-cholinergné receptory (senzitívne na muskarín, muskarín je alkaloid muchovníka) a n-cholinergné receptory (citlivé na nikotín, nikotín - tabakový alkaloid).
Interakciou s cholinergnými receptormi spôsobuje acetylcholín zodpovedajúci farmakologický účinok, po ktorom je rýchlo zničený enzýmom acetylcholínesterázou.
Cholinergné látky môžu reprodukovať účinok acetylcholínového mediátora buď priamou stimuláciou cholinergných receptorov, alebo inhibíciou acetylcholínesterázy, čo je sprevádzané zvýšením obsahu acetylcholínu v synapsii a následne zvýšením jeho účinku. Cholinergiká môžu priamo blokovať určité cholinergné receptory.
Podľa povahy účinku a typu receptorov, s ktorými interagujú, sa cholinergné činidlá delia do nasledujúcich skupín.
1.M-cholinomimetiká (aceklidín, pilokarpín).
2.N-cholinomimetiká (nikotín, cytitón, lobelín).
3.M-, n-cholinomimetiká priamej akcie (acetylcholín, karbachol).
4.M-, n-cholinomimetiká nepriameho účinku alebo anticholínesterázové činidlá (prozerín, galantamín, kalimín).
5.M-anticholinergiká (atropín, skopolamín, platifilín, metacín).
6.H - anticholinergiká: a) gangliové blokátory (hygrónium, benzohexónium, pyrylén); b) drogy podobné kurare (tubokurarín, ditylín).
7.M-, n-anticholinergiká (cyklodol).
Cholinomimetiká
M-cholinomimetiká(pilokarpín, aceklidín) stimuluje početné m-cholinergné receptory. Reprodukujú účinok excitácie celého parasympatického systému, ktorý sa prejavuje zúžením zreníc, spazmom akomodácie, poklesom vnútroočného tlaku, spomalením srdcovej frekvencie a krátkodobým poklesom krvného tlaku; kŕče svalov priedušiek; zvýšená peristaltika a sekrécia gastrointestinálneho traktu, ako aj sekrécia potu, slinných a slzných žliaz.
| …………………………………………………………………………………………… |
Pilokarpín hydrochlorid(Pilocarpini hydrochloridum) je alkaloid získaný z rastliny pôvodom z Brazílie. Vzrušuje periférne m - cholinergné receptory, zužuje zrenicu, znižuje vnútroočný tlak, zlepšuje trofizmus očných tkanív. Zvyšuje tonus hladkého svalstva čriev, žlčníka, močového mechúra, maternice, priedušiek. Zvyšuje sekréciu tráviacich, prieduškových a potných žliaz. Používa sa na liečbu glaukómu (zvýšený vnútroočný tlak), zlepšenie očného trofizmu atď. Antagonisty pilokarpín sú atropín a ďalšie m - anticholinergiká.
Uvoľňovacia forma: prášok; 1 a 2% roztoky v liekovkách s objemom 5 a 10 ml; jeden % roztok v skúmavkách na kvapkanie; 1% roztok s metylcelulózou v liekovkách s objemom 5 a 10 ml; 1 a 2% očná masť; očné filmy (roztoky sa instilujú do spojovkového vaku, masť a filmy sa umiestnia za spodné viečko).
Aceklidín(Aceclidinum) je syntetický liek, ktorý je vysoko rozpustný vo vode a ľahko preniká cez tkanivové bariéry. O topická aplikácia spôsobuje prudké zúženie zrenice a pokles vnútroočného tlaku. Celkový účinok sa prejavuje zvýšením tónu a zvýšenou kontrakciou čriev, močového mechúra, maternice. Vo vysokých dávkach spôsobuje bradykardiu, zníženie krvného tlaku, zvýšené slinenie, bronchospazmus. Predtým bol široko používaný na liečbu atónie svalov gastrointestinálneho traktu, močového mechúra a maternice, ako aj na zníženie vnútroočného tlaku pri glaukóme.
Kontraindikácie sú bronchiálna astma, angina pectoris, gastrointestinálne krvácanie, epilepsia, tehotenstvo.
Uvoľňovacia forma: prášok na prípravu očné kvapky- 2, 3 a 5 % vodné roztoky; 0,2 % roztok v ampulkách s objemom 1 ml na parenterálne podanie (pod kožu).
Skladovanie: zoznam A, chránené pred svetlom.
N-cholinomimetiká(lobelia, cytitón), stimulujúce hlavne n-cholinergné receptory zóny karotického sínusu, reflexne excitujú dýchacie centrum. Ovplyvnením n-cholinergných receptorov drene nadobličiek spôsobujú uvoľňovanie adrenalínu, ktoré je sprevádzané zvýšením krvného tlaku.
Cititon(Cytitonum), cytizín- 0,15% roztok alkaloidu cytizín obsiahnutého v semenách termopsie a metly. Má aktivačný účinok na n-cholinergné receptory zóny karotického sínusu a nadobličiek. Stimuluje dýchanie, zvyšuje krvný tlak. Používa sa pri reflexnej zástave dýchania (chirurgické operácie, úrazy a pod.), útlme dýchania a krvného obehu u pacientov s infekčnými ochoreniami, pri šokových a kolaptoidných stavoch. Najúčinnejšie intravenózne podanie.
Kontraindikácie sú vysoký krvný tlak, pľúcny edém, ťažká artérioskleróza.
Uvoľňovacia forma: v 1 ml ampulkách.
Lobelín hydrochlorid(Lobelinum hydrochloridum) je alkaloid nachádzajúci sa v rastline lobelia. Má stimulačný účinok na periférne n-cholinergné receptory. Stimuluje dýchanie a zvyšuje krvný tlak, hoci spočiatku (počas alebo bezprostredne po podaní) je možný krátkodobý pokles krvného tlaku a bradykardia. Používa sa pri reflexnej zástave dýchania, ku ktorej dochádza pri vdýchnutí dráždivých látok, otrave oxidom uhoľnatým a pod. Podáva sa intravenózne pomaly (najúčinnejšie) alebo intramuskulárne.
Kontraindikácie pre vymenovanie lobelín hydrochlorid sú organické ochorenia kardiovaskulárneho systému, exacerbácia žalúdočného vredu a dvanástnik.
Uvoľňovacia forma: 1% roztok v ampulkách alebo injekčnej striekačke - skúmavky s objemom 1 ml.
Skladovanie: zoznam B, chránené pred svetlom.
N-cholinomimetiká zahŕňajú tabakový alkaloid nikotín. Ako droga sa nepoužíva, ale do tela sa dostáva pri fajčení tabaku. Pri vdychovaní cigaretového dymu sa do ľudského tela dostáva okrem nikotínu aj mnoho ďalších toxických látok. Dlhodobé fajčenie vedie k mnohým ochoreniam dýchacieho systému (zápal pľúc, Chronická bronchitída emfyzém, rakovina pľúc), kardiovaskulárny systém (angina pectoris, infarkt myokardu, ateroskleróza) a tráviaci systém (gastritída, peptický vred, rakovina žalúdka).
Fajčenie tabaku spôsobuje určitú závislosť od nikotínu. Na pomoc sa používajú tabletky na odvykanie od fajčenia tabaku Tabex, Lobesil, obsahujúce cytizín a lobelín, ako aj žuvačky s alkaloidom, anabazín a nízke dávky nikotínu.
M-, n-cholinomimetiká sú rozdelené do dvoch skupín: priame a nepriame pôsobenie. Komu m-, n-cholinomimetiká priamej akcie vzťahovať acetylcholín a karbachol. Stimulujú však m- a n-cholinergné receptory s systémové pôsobenie Prevládajú m-cholinomimetické účinky, t.j. účinky dráždenia parasympatických nervov (pozri "Účinok m-cholinomimetík"). V klinickej praxi acetylcholín a karbacholín sa nepoužívajú kvôli veľkému počtu a rôznorodosti spôsobených účinkov. Používajú sa iba v experimentálnej farmakológii.
M-, n-cholinomimetiká nepriameho účinku (anticholínesterázové činidlá). Uľahčenie prenosu excitácie v cholinergných synapsiách možno dosiahnuť inhibíciou aktivity acetylcholínesterázy, enzýmu, ktorý hydrolyzuje mediátor acetylcholín. Akumulácia mediátora v synaptickej formácii je sprevádzaná jeho výraznejším a predĺženým účinkom na cholinergné receptory. Látky s takýmito vlastnosťami sa nazývajú anticholínesterázové činidlá. Tie obsahujú prozerín, galantamín, kalimín, fyzostigmín.
Ich farmakologické účinky sú podobné tým, ktoré spôsobujú m-, n-cholinomimetiká priameho účinku. (acetylcholín, karbachol). Anticholínesterázové lieky spôsobujú zúženie zreníc, spazmus akomodácie, zníženie vnútroočného tlaku, zvýšenie tonusu hladkého svalstva čriev, močového mechúra, žlčových ciest, spomalenie frekvencie srdcových kontrakcií a šírenie vzruchu pozdĺž prevodové dráhy srdca, pokles krvného tlaku, zvýšená sekrécia žliaz (potných, bronchiálnych a tráviacich atď.), rozvoj bronchospazmu a ťažkosti s dýchaním, uľahčenie prenosu v nervovosvalových synapsiách a pri autonómne gangliá.
Prozerin(Proserinum) neostigmín- syntetický liek s výraznou reverzibilnou anticholínesterázovou aktivitou. Má prevládajúci účinok na cholínesterázu v periférnych tkanivách, pretože nepreniká dobre cez hematoencefalickú bariéru. Používa sa na liečbu myasthenia gravis (svalová slabosť), pohybové poruchy po zranení a infekčné choroby mozog a miecha, atónia čriev a močového mechúra. Prozerin je antagonista liečiv podobných kurare s antidepolarizujúcim typom účinku.
Kontraindikácie na použitie sú epilepsia, bronchiálna astma, angina pectoris. Ako antagonisti prozerina použitie atropín a ďalšie m - anticholinergiká, ako aj reaktivátory cholínesterázy (dipiroxím a izonitrozín).
Forma uvoľnenia: prášok; tablety 0,015 g; 0,05% roztok v 1 ml ampulkách; granule v 150 ml fľašiach (pre deti). Pred použitím sa obsah injekčnej liekovky rozpustí v 100 ml teplej prevarenej vody a získa sa 0,02 % roztok prozerínu, z toho lyžička obsahuje 1 mg (0,001 g) prozerín.
Skladovanie: zoznam A, chránené pred svetlom.
Galantamín hydrobromid(Galanthamini hydrobromidum), nivolin - alkaloid nachádzajúci sa v hľuzách snežienok. Silný inhibítor cholínesterázy. Preniká cez hematoencefalickú bariéru, a preto pôsobí na mozgovú cholínesterázu. Uľahčuje vedenie vzruchu v nervovosvalových synapsiách, zvyšuje tonus hladkého svalstva, zvyšuje sekréciu tráviacich a potných žliaz, sťahuje zreničky, znižuje vnútroočný tlak, avšak pri vstreknutí do spojovkového vaku spôsobuje premenlivý opuch spojovky. Používa sa na myasthenia gravis, motorické a senzorické poruchy, ktoré sa vyskytujú pri polyneuritíde, radikulitíde, cerebrálny obeh, poliomyelitída, detská mozgová obrna. Používa sa aj pri atónii čriev a močového mechúra. Zadajte subkutánne.
Kontraindikácie na použitie sú bronchiálna astma, angina pectoris, bradykardia, epilepsia, hyperkinéza. Antagonisti galantamín hydrobromid sú atropín a ďalšie m-anticholinergiká, ako aj reaktivátory cholínesterázy.
Uvoľňovacia forma: 0,1-1% roztoky v 1 ml ampulkách.
Skladovanie: zoznam A.
Kalimin(kalimin) pyridostigmín - anticholinesterázové činidlo, menej účinné ako prozerin, ale dlhšie trvajúce. Používa sa najmä na liečbu myasténie gravis, pohybových porúch, ktoré vznikajú po úrazoch mozgu a miechy, alebo pri poliomyelitíde či encefalitíde. Užívajte perorálne 1-3 krát denne. Zadajte subkutánne alebo intramuskulárne. Kontraindikácie sú rovnaké ako u prozerín, galantamín.
Uvoľňovacia forma: tablety alebo dražé s hmotnosťou 0,06 g; 0,5 % roztok v 1 ml ampulkách.
Skladovanie: zoznam A.
fyzostigmín(Physostigminum) v veľké dávky spolu s účinkom na cholínesterázu môže mať priamy účinok na cholinergné receptory. V očnej praxi sa používa na zníženie vnútroočného tlaku pri glaukóme. Do spojivkového vaku vložte 1-2 kvapky 0,25% roztoku 1-6 krát denne. Účinok sa dostaví za 5-15 minút a trvá 2-3 hodiny alebo viac.
Medzi anticholínesterázové činidlá patria aj takzvané organofosforové zlúčeniny (FOS), medzi ktoré patria liečivá (armin, pyrofos), insekticídy (chlorofos, karbofos) a bojové chemické látky (tabun, zorin, soman). Zvláštnosťou týchto liekov je dlhodobá inhibícia cholínesterázy, preto sa často nazývajú anticholínesterázové činidlá ireverzibilného účinku.
O Otrava FOS je potrebné ihneď odstrániť látku z miesta vpichu. Opláchnite pokožku na miestach, kde došlo k požitiu FOS 3-5% roztok hydrogénuhličitanu sodného. Pri užívaní FOS sa žalúdok umyje vo vnútri, predpisuje sa adsorbent a preháňadlá a vyrábajú sa sifónové klystíry. Na odstránenie absorbovaného FOS z krvi sa poskytuje nútená diuréza, čistenie krvi pomocou hemosorpcie, hemodialýza atď.
Od lieky užívať farmakologické antagonisty anticholínesterázových látok – m- anticholinergiká (atropín a látky podobné atropínu), ako aj špecifické látky - reaktivátory cholínesterázy , prispieva k obnove inhibovaného enzýmu. Tie obsahujú dipyroxím a izonitrozín, ktoré sa predpisujú súčasne s m-anticholinergikami.
dipyroxím(dipiroxím), trimedoxín v spojení s atropín injekčne pod kožu.
Forma uvoľnenia: prášok; 15% roztok v ampulkách s objemom 1 ml.
Skladovanie: zoznam B.
izonitrozín(Izonitrosinum) sa podáva intramuskulárne v 8-10 ml.
Uvoľňovacia forma: 40% roztok v 3 ml ampulkách.
Skladovanie: zoznam B.
Súčasne sa vykonáva symptomatická liečba: poskytujú dostatočné dýchanie, odstraňujú sliny a sekréty z ústnej dutiny, priedušnice, priedušiek, predpisujú psychosedatíva, pretože pacienti majú bronchospazmus, hypersekréciu žliaz a psychomotorickú agitáciu.
Anticholinergiká
M- anticholinergiká(atropín, skopolamín, platifilín, metacín) blokujú m-cholinergné receptory umiestnené v oblasti zakončení parasympatických nervov. Zabraňujú interakcii mediátora acetylcholínu s receptormi a eliminujú účinky excitácie parasympatickej inervácie. Po m-cholinergných blokátoroch nevykazujú svoj účinok ani anticholínesterázové činidlá a m-cholinomimetiká. farmakologické pôsobenie. Atropín, platifillin, skopolamín sú alkaloidy rastlín z čeľade nočných (belladonna, henbane, dope). Metacin získané chemickou syntézou.
Hlavné farmakologické účinky m-cholinergných blokátorov sú spôsobené vylúčením parasympatického systému a prevahou sympatického inervačného tonusu na tomto pozadí. Pri zavedení m-anticholinergík sa pozoruje rozšírenie zrenice, akomodačná paralýza a zvýšenie vnútroočného tlaku; zvýšená srdcová frekvencia, zlepšenie atrioventrikulárneho vedenia, zatiaľ čo krvný tlak sa výrazne nemení; znížená sekrécia žliaz (pot, slinné, slzné, bronchiálne, tráviace); relaxácia hladkého svalstva priedušiek, gastrointestinálneho traktu, žlčových ciest a močové cesty. Vo veľkých dávkach pôsobí stimulačne na mozog, prejavuje sa motorickou a rečovou excitáciou.
Hlavnými indikáciami na vymenovanie m-anticholinergík sú kŕče orgánov hladkého svalstva (črevá, žlčových ciest, priedušky). Predpísané na sedáciu predtým chirurgické operácie(inhibujú nadmernú sekréciu žliaz, zabraňujú reflexnej zástave srdca počas anestézie); s atrioventrikulárnou blokádou; liečba otravy m-cholínomimetikami a anticholínesterázovými činidlami. V očnej praxi sa používajú lokálne (očné kvapky) na rozšírenie zrenice.
Najčastejšími vedľajšími účinkami m-anticholinergík sú suchosť v ústnej dutine, porucha akomodácie, zvýšený vnútroočný tlak, tachykardia, poruchy močenia.
Pri liečbe otravy m-anticholinergikami alebo rastlinami, ktoré ich obsahujú, je potrebné odstrániť prijaté látky z tráviaceho traktu. Na tento účel sa vykoná výplach žalúdka, predpíšu sa adsorbenty a soľné laxatíva. Aby urýchlili odstránenie absorbovaného jedu z tela, uchyľujú sa k nútenej diuréze a hemosorpcii. Súčasne sa podávajú fyziologické antagonisty - anticholínesterázové lieky, ktoré prenikajú cez hematoencefalickú bariéru (fyzostigmín). Pri všeobecnom vzrušení sú predpísané psychosedatíva; s tachykardiou - β-blokátory; pri vysokej teplote zabezpečiť vonkajšie chladenie pacienta (umiestniť ho do chladnej miestnosti, priložiť ľadové obklady atď.); ak je dýchanie narušené, vykoná sa umelá ventilácia pľúc.
Atropín sulfát(Atropini sulfas) - alkaloid obsiahnutý v rôznych rastlinách z čeľade nočných (Belladonna, Henbane, Datura). Blokuje periférne a centrálne m-cholinergné receptory. Výsledné efekty sú výsledkom prevládajúcich vplyvov sympatiku: rozšírenie zreníc, tachykardia, spomalenie motorickej a sekrečnej činnosti tráviaceho traktu, uvoľnenie hladkého svalstva priedušiek, žlčových a močových ciest, zníženie bronchiálna sekrécia a potenie. Pri predávkovaní dochádza k motorickému a duševnému nepokoju, kŕčom, halucináciám, paralýze dýchania. Ako antagonisti atropín používajú sa m-cholinomimetiká a anticholínesterázové činidlá. Používa sa pri peptickom vrede žalúdka a dvanástnika, cholecystitíde, kŕčoch čriev a močových ciest, bronchiálna astma, otravy m-cholinomimetickými a anticholínesterázovými látkami.
Kontraindikácie na použitie atropín sú glaukóm, organické ochorenie srdca, atónia čriev a močového mechúra, duševná nepokoj.
Uvoľňovacia forma: prášok; 0,1% roztok v ampulkách a injekčnej striekačke - skúmavky s objemom 1 ml; tablety 0,5 mg; jedno % očná masť; očné filmy.
Skladovanie: zoznam A.
skopolamín hydrobromid(Scopolamini hydrobromidum), hyoscín- alkaloid nachádzajúci sa v rastlinách z čeľade nočných. Blokuje periférne a centrálne m-cholinergné receptory. Na rozdiel od atropín má sedatívny účinok, znižuje motorickú aktivitu, môže mať hypnotický účinok a spôsobiť amnéziu (stratu pamäti na udalosti, ktoré sa vyskytli pred a počas účinku lieku). Používa sa na rozšírenie zrenice na diagnostické účely, na liečbu parkinsonizmu, ako antiemetikum a sedatívum pri morskej a vzdušnej chorobe. kombinovaný liek Aeron, pre premedikácia predtým chirurgické zákroky. Priraďte dovnútra, pod kožu a vo forme očných kvapiek a mastí (0,25%).
Kontraindikácie pre použitie sú rovnaké ako pre atropín.
Uvoľňovacia forma: prášok; 0,05 % roztok v 1 ml ampulkách.
Skladovanie: zoznam A, chránené pred svetlom.
Platifillina hydrotartrát(Plathyphyllini hydrotartras) je alkaloid nachádzajúci sa v rastline ragwort. Blokuje m-cholinergné receptory, má výrazný antispazmodický účinok. menej aktívny ako atropín, ale je lepšie tolerovaný a má upokojujúci účinok na centrálny nervový systém. Používa sa najmä pri kŕčoch hladkého svalstva orgánov. brušná dutina, peptický vred, bronchiálna astma. Znižuje tiež kŕče krvných ciev, vrátane mozgových. Rozširuje zreničky, mierne ovplyvňuje akomodáciu. Účinok na oči je oveľa kratší ako účinok atropín(v očnej praxi sa používajú 1 a 2% roztoky).
Kontraindikáciou sú organické ochorenia pečene a obličiek.
Forma uvoľnenia: prášok; tablety 5 mg (0,005 g); 0,2 % roztok v 1 ml ampulkách.
Skladovanie: zoznam A.
Metacin(Methacinum) - syntetické m-anticholinergikum. Pôsobí najmä na periférne receptory, keďže zle preniká cez hematoencefalickú bariéru. Väčšina farmakologických účinkov silnejšia atropín, ale slabšie pôsobí na očné svaly, pretože zle preniká cez hemato-oftalmickú bariéru. Používa sa ako spazmolytikum pri ochoreniach sprevádzaných kŕčmi orgánov hladkého svalstva. Účinné na zmiernenie renálnej a biliárnej koliky. Používa sa na účely premedikácie pred chirurgickými zákrokmi na zníženie slinenia a sekrécie prieduškových žliaz, ako aj na zníženie bronchospazmu a porúch krvného obehu, ktoré môžu vyplynúť z anestézie a podráždenia blúdivého nervu; zmierniť zvýšenú excitabilitu maternice v prípade ohrozenia predčasný pôrod. Aplikuje sa vo vnútri a na subkutánne, intramuskulárne a intravenózne podanie.
Kontraindikácie na použitie sú glaukóm a adenóm prostaty.
Forma uvoľnenia: 2 mg tablety; 0,1 % roztok v 1 ml ampulkách.
Skladovanie: zoznam A, chránené pred svetlom.
Chlorosil(Chlorosilum) - syntetický m-anticholinergný blokátor, štruktúrou a vlastnosťami blízky metacín.Často sa používa na liečbu peptického vredu žalúdka a dvanástnika.
Uvoľňovacia forma: 2 mg tablety.
Skladovanie: zoznam A.
Spazmotín(spasmolytín), adifenín- uvoľňuje hladké svalstvo vnútorných orgánov a ciev, spôsobuje aj lokálnu anestéziu. Používa sa pri pylorospazme, spastickej kolike, cholelitiáze, obličkovej kolike, peptickom vrede žalúdka a dvanástnika. Priraďte dovnútra po jedle 0,05-1,0 g 3-4 krát denne. Od vedľajšie účinky zaznamenané: závraty, bolesť hlavy, sucho v ústach, porucha akomodácie.
Kontraindikované pri glaukóme.
Forma uvoľnenia: prášok; tablety 0,05 a 0,1 g.
Skladovanie: zoznam B.
Ipratropium(Ipratropium), atrovent - akcia blízko metacín. Je široko používaný vo forme aerosólu pri bronchospastických stavoch.
N-anticholinergiká. Vzhľadom na skutočnosť, že n-cholinergné receptory lokalizované v autonómnych gangliách a neuromuskulárnych synapsiách vykazujú selektívnu citlivosť na farmakologické látky, rozlišujú sa dve skupiny n-anticholinergných blokátorov: a) gangliové blokátory (hygronium, pentamín, benzohexónium, pyrylén); b) svalové relaxanciá periférneho účinku (tubokurarínchlorid, ditilín).
Prostriedky blokujúce gangliu(hygronium, pachykarpín, pentamín, benzohexónium, pyrylén) blokujú prevažne n-cholinergné receptory v autonómnych gangliách, sympatiku aj parasympatiku. Pri ich užívaní sa oslabuje nielen tok tonických vplyvov do vnútorných orgánov a ciev, ale znižuje sa aj rýchlosť autonómnych reakcií.
V dôsledku inhibície prenosu v gangliách je vplyv tohto oddelenia autonómny nervový systém, ktorého tón je pre tento orgán prevládajúci. Takže pre krvné cievy a potné žľazy je to sympatická časť a pre srdce, gastrointestinálny trakt a močový mechúr je to parasympatikus. Preto lieky blokujúce gangliá znižujú krvný tlak a znižujú potenie (dôsledok blokády vedenia v gangliách sympatiku) a zvyšujú kontrakciu srdca, znižujú motilitu čriev a močového mechúra (dôsledok blokády vedenia v parasympatikových gangliách). ). Po zavedení ganglioblokátorov v dôsledku oneskorenia vývoja kompenzačných cievnych reakcií z dolných končatín a orgánov nachádzajúcich sa v dolnej polovici brušnej dutiny, pri zmene polohy tela (prechod z vodorovnej do zvislej polohy) môže dôjsť v dôsledku odtoku krvi z mozgu k mdlobám (ortostatický kolaps). Aby sa predišlo tejto komplikácii, pacientom sa odporúča, aby po zavedení gangliových blokátorov zostali na lôžku vo vodorovnej polohe 1-2 hodiny. Na terapeutické účely sa využíva schopnosť ganglioblokátorov znižovať krvný tlak. Ich vplyv na funkciu tráviaceho traktu sa v súčasnosti nevyužíva vzhľadom na nimi spôsobené súčasné zmeny funkcií kardiovaskulárneho systému.
Ganglioblokátory sú rozdelené do 3 skupín: krátkodobo pôsobiace - hygronium, stredná akcia - benzohexónium, pachykarpín a dlhodobo pôsobiace - pyrylén.
Hygronium(Hygronium), jodid trepyrium - syntetická droga, má krátkodobý ganglioblokujúci účinok. Používa sa v anestéziológii na vyvolanie kontrolovanej hypotenzie. O intravenózne podanie 0,1% roztok hygronia v izotonickom 0,9% roztok chloridu sodného hypotenzný účinok nastáva po 2-3 minútach a po ukončení podávania lieku sa počiatočná hladina tlaku obnoví po 10-15 minútach. Používa sa tiež na zmiernenie hypertenzných kríz.
Uvoľňovacia forma: 10 ml fľaštičky s obsahom 0,1 g Hygronia vo forme sušiny. Rozpúšťa sa bezprostredne pred použitím.
Skladovanie: zoznam B, chránené pred svetlom.
benzohexónium(Bensohexonium), gvxametónium - má stredne dlhý gangliový blokujúci účinok. Používa sa pri kŕčoch periférnych ciev, na zmiernenie hypertenzných kríz, pri kontrolovanej hypotenzii. Predstavený benzohexónium pod kožu, intramuskulárne a perorálne a na kontrolovanú hypotenziu intravenózne.
Uvoľňovacia forma: tablety s hmotnosťou 0,1 g; 0,25 a 2,5 % roztoky v 1 ml ampulkách.
Skladovanie: zoznam B.
Pachykarpín(Pachicarpinum) - alkaloid obsiahnutý v rastline Sophora hruboplodá. Má slabú aktivitu blokovania ganglií, ale na rozdiel od syntetických blokátorov ganglií sa ľahko vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Používa sa pri kŕčoch krvných ciev a gangliolitoch (zápaly miechových uzlín). Zriedkavejšie sa používa na zvýšenie pôrodnej aktivity so slabosťou pôrodných bolestí.
Kontraindikácie sú angina pectoris, srdcové zlyhanie, zhoršená funkcia pečene a obličiek, tehotenstvo.
Uvoľňovacia forma: tablety s hmotnosťou 0,1 g; 3% roztok v 2 ml ampulkách (subkutánne a intramuskulárne).
Skladovanie: zoznam B, chránené pred svetlom.
Pyrilene(Pirilenum), pempidín- má dlhý ganglioblokujúci účinok. Dobre preniká cez biologické bariéry a je určený len na perorálne podanie. Používa sa pri kŕčoch periférnych ciev a hypertenzii, často v kombinácii s inými antihypertenzíva. Z vedľajších účinkov je možné zaznamenať zápchu a nadúvanie, preto sa odporúča súčasne predpisovať laxatíva.
Uvoľňovacia forma: tablety s hmotnosťou 0,005 g.
Skladovanie: zoznam B.
Pentamín(Pentamín), azametónium bromid. Použiť kedy hypertenzné krízy, edém pľúc a mozgu, kŕče periférnych ciev, čriev a žlčových ciest, renálna kolika, pri kontrolovanej hypotenzii. Zadajte pentamín intravenózne alebo intramuskulárne.
Uvoľňovacia forma: 5% roztok v 1 a 2 ml ampulkách.
Skladovanie: zoznam B.
Všetky funkcie v ľudskom tele sú pod kontrolou centrálneho a periférneho nervového systému. Centrálna časť nervového systému zahŕňa mozog a miechu a periférna časť zahŕňa autonómny a somatický nervový systém.
Autonómny nervový systém (ANS) inervuje vnútorné orgány, cievy a žľazy a funguje autonómne (nedobrovoľne). Somatický nervový systém zabezpečuje dobrovoľnú prácu kostrových svalov. Eferentná dráha somatického nervového systému je reprezentovaná jedným neurónom, zatiaľ čo autonómne nervy majú štruktúru dvoch neurónov (obr. 1).
Pregangliové neuróny CNS (I)
Poznámka: A / x - acetylcholín, H / a - norepinefrín; N - cholinergné receptory citlivé na nikotín, M - muskarínové cholinergné receptory, a, (3 - a- a (3-adrenergné receptory).
Procesy prvých neurónov (I), ktoré sa nachádzajú v centrálnej časti nervového systému, sa posielajú do ganglií a nazývajú sa pregangliové. Ganglia sú zhlukom tiel druhých (II) neurónov, ktoré tvoria kontakty - synapsie - s pregangliovými neurónmi. Procesy druhých neurónov sa rozvetvujú v inervovaných orgánoch a nazývajú sa postgangliové. Interneuronálny prenos impulzov v gangliách a v neuroefektorových synapsiách sa uskutočňuje cez synapsie pomocou biologickej účinných látok- mediátori (obr. 2).
Sprostredkovateľ
Synaptická štrbina
Ryža. 2. Štruktúra synapsie
Hlavný prostredník v sympatike; a parasympatické autonómne gangliá je acetylcholín. V závislosti od mediátora uvoľneného v neuroefektorových synapsiách sa autonómny nervový systém delí na cholinergný alebo parasympatický (mediátorom je acetylcholín) a adrenergný alebo sympatický (mediátorom je norepinefrín).
Poznamenávame najmä, že inervácia drene nadobličiek sa uskutočňuje pozdĺž cesty jedného neurónu za účasti LEN pregangliových (cholinergných) neurónov. Je to spôsobené tým, že chromafinné bunky sú embryogeneticky príbuzné s neurónmi sympatických ganglií. Keď sú tieto neuróny stimulované, adrenalín sa uvoľňuje z chromafinných buniek drene nadobličiek.
V parasympatikovej divízii autonómneho nervového systému sú telá neurónov I umiestnené v mozgovom kmeni a sakrálnom segmente miechy. Cholinergné vlákna sú súčasťou III (okulomotorický nerv - n. oculomotorius), VII ( tvárový nerv- P.
facialis), IX (glosofaryngeálny nerv - n. glossopharyngeus) a X (vagus nerv - n. vagus) párov hlavových nervov. Parasympatické gangliá sú najčastejšie lokalizované intramurálne (vo vnútri inervovaného orgánu). Preto majú parasympatické nervy relatívne dlhé pregangliové vlákna a krátke postgangliové vlákna, ktoré dosahujú efektorový orgán.
V cholinergných synapsiách sa excitácia prenáša cez acetylcholín (obr. 3).
Acetylcholín
Acetylcholín sa syntetizuje z hopínu a acetylkoenzýmu v cytoplazme zakončení cholinergných neurónov za účasti enzýmu cholínacetylázy (obr. 4-1). Acetylcholín sa ukladá v synaptických vezikulách (vo vezikulách, pozri obr. 4-2) a pôsobením nervového impulzu vstupuje do synaptickej štrbiny (3), kde interaguje s cholinergnými receptormi (obr. 4-4). Účinok acetylcholínu je krátkodobý, pretože je hydrolyzovaný enzýmom acetylcholínesterázou (obr. 4-5).
Podľa citlivosti na farmakologické látky sa rozlišujú muskarínové (M) a nikotínové (N) cholinergné receptory. M-cholinergné receptory sa nachádzajú na postsynaptickej membráne buniek efektorových orgánov na zakončeniach postgangliových cholinergných neurónov. Podľa štruktúry, lokalizácie a afinity k rôznym ligandom sa M-cholinergné receptory delia na niekoľko typov. M-cholinergné receptory sa teda nachádzajú na nervových bunkách, napríklad v autonómnych gangliách a v centrálnom nervovom systéme, M2-cholinergné receptory sa nachádzajú v srdci, M3-cholinergné receptory zohrávajú úlohu pri udržiavaní tonusu hladkého svalstva a regulácii
Poznámka: A / X - acetylcholín, CoA - koenzým A, AcCoA - acetyloenzým A
N-cholinergné receptory sú lokalizované v sympatických a parasympatikových gangliách, karotických glomeruloch, dreni nadobličiek, neuromuskulárnych spojeniach a centrálnom nervovom systéme. Všimnite si, že N-cholinergné receptory autonómnych ganglií (N-neuronálny typ) a N-cholinergné receptory kostrových svalov (N-m-svalový typ) sa vyznačujú nerovnakou citlivosťou na farmakologické látky, čo vysvetľuje možnosť selektívnej blokády ganglií (ganglion blokátory) alebo neuromuskulárny prenos (lieky podobné kurare). A nakoniec, na presynaptickej membráne sú prítomné cholinergné receptory. Ich excitácia inhibuje uvoľňovanie acetylcholínu.
Napriek tomu, že acetylcholín pôsobí na M- a N-cholinergné receptory, v organizme prevládajú jeho M-anticholinergné účinky (tab. 1).
Cholinergné činidlá lokalizujú svoje pôsobenie v synapsiách, kde prenos nervového impulzu vykonáva mediátor acetylcholín. Na návrh S. V. Aničkova sa cholínergné receptory, ale aj synapsie a nervové vlákna začali deliť v závislosti od ich citlivosti na jedy: muskarínové (M - cholinergné) alebo nikotínové (N - cholinergné). Farmakologicky významná koncentrácia M - cholinergných receptorov sa nachádza v prijímajúcich orgánoch parasympatická inervácia a tiež v neurónoch CNS. Farmakologicky významná koncentrácia H-cholinergných receptorov sa nachádza v autonómnych gangliách, zóne karotického sínusu, v. dreň nadobličky, kostrové svaly, neuróny CNS.
Miestami aplikácie účinku cholinergných činidiel sú cholinergné receptory, ako aj enzým acetylcholínesteráza.
Klasifikácia cholinergných liekov je založená na zvláštnostiach vplyvu týchto liekov na rôzne typy cholinergných receptorov, preto sa rozlišujú skupiny MH -, M - a H - cholinergných liekov. Ak lieky excitujú tieto typy receptorov, sú klasifikované ako cholinomimetické činidlá. Ak lieky blokujú tieto receptory, patria do skupiny anticholinergík.
Klasifikácia cholinergných liekov.
M, N - CHOLINERGICKÉ
1. M,N - cholinomimetiká priameho účinku: acetylcholín, karbachol.
2. M,N - cholinomimetiká nepriameho typu účinku (anticholínesterázy): neostigmín, rivastigmín, galantamín.
3. M,N - anticholinergiká: trihexyfenidyl.
M - CHOLINERGICKÝ
1. M - cholinomimetiká: pilokarpín.
2. M - anticholinergiká: a tropín, s kopolamín, ipratropium, pirenzepín.
H - CHOLINERGICKÝ
1. N - cholinomimetiká: cytitón.
2. N - anticholinergiká:
● blokátory ganglií: hexametónium, pendiomid, trepyrium.
● svalové relaxanciá:
Antidepolarizačný typ pôsobenia: pipekurónium, antrakúrium
Depolarizačný typ akcie: suxametónium.
M, N - cholinergné alebo anticholínesterázové činidlá.
Túto skupinu cholinergných látok spája spoločný mechanizmus účinku. Aplikačným bodom ich pôsobenia je enzým acetylcholínesteráza cholinergnej synapsie, ktorý ničí mediátor acetylcholín. Lieky tejto skupiny sa viažu na acetylcholínesterázu a blokujú jej pôsobenie. V dôsledku toho sa mediátor hromadí v synapsii a je schopný excitovať všetky typy postsynaptických cholinergných receptorov, pričom má cholinomimetický účinok. Skúmané lieky sa v ľudskom tele zničia a pôsobia približne 8 hodín. V tejto skupine existuje dlhšie pôsobiace liečivo distigmín platný 24 hodín. Existujú aj takzvané organofosforové zlúčeniny, ktoré enzým nenávratne blokujú a pôsobia veľmi dlho – viac ako jeden deň. Patria sem prípravky insekticídov, herbicídov, chemických bojových látok, ako je sarín.
neostigmín (prozerín) - dostupný vo forme metylsulfátu v 0,5% roztoku, očné kvapky; v 0,05% roztoku v 1 ml ampulkách; vo forme bromidu v tabletách 0,015.
Liek sa predpisuje zvonka, s / c, i / m, i / v a perorálne až 3-krát denne. Liečivo je kvartérna amóniová zlúčenina, takže nepreniká dobre cez BBB do centrálneho nervového systému a zle sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. V krvi sa prakticky neviaže na plazmatické bielkoviny. Metabolizuje sa hlavne krvnými esterázami, vylučuje sa močom. T ½ je asi 2 hodiny.
O.E. očné kvapky: 1) zúženie zrenice alebo mióza v dôsledku kontrakcie kruhového svalu dúhovky.
2) spazmus akomodácie v dôsledku kontrakcie ciliárneho svalu oka. Výsledkom je, že zinkové väzy ochabnú a šošovka sa stane čo najviac vypuklou, oko je nastavené do blízkeho bodu videnia.
3) v dôsledku kontrakcie očných svalov v prednej komore oka sa otvoria fontánové priestory a zlepší sa odtok vnútroočnej tekutiny z prednej komory oka do Schlemmovho kanála. To vedie k zníženiu vnútroočného tlaku.
tablety a injekčný roztok: 1) zvyšuje sa tonus a peristaltika orgánov hladkého svalstva gastrointestinálneho traktu; zvyšuje sa tón MVP, ZhVP.
2) zvyšuje sa tonus kostrových svalov.
3) zlepšuje sa vedenie nervových impulzov pozdĺž autonómnych ganglií.
P.P. očné kvapky: 1) s glaukómom s otvoreným uhlom, častejšie na zmiernenie záchvatu, menej často na chronickú liečbu.
2) po operácii transplantácie šošovky.
tablety: 1) paréza a paralýza kostrových svalov; 2) myasthenia gravis; 3) atónia, vrátane pooperačných, orgánov hladkého svalstva gastrointestinálneho traktu, močového traktu, žlčových ciest.
p - p na injekciu: 1) závažnejší priebeh patológií, pozri tablety; 2) s predávkovaním atropínom a liekmi jeho skupiny; blokátory ganglií; antidepolarizujúce svalové relaxanciá; v prípade otravy sliepkou, čiernou lipnicou a inými rastlinami obsahujúcimi atropínový alkaloid.
P.E. očné kvapky: je možná krátkozrakosť, slzenie, alergie. Pri častom používaní - kataraktogénny účinok.
tablety a r - r na injekciu:+ bradykardia, astmatické záchvaty, spastická bolesť brucha, hnačka, potenie, pálenie záhy, slinenie, zvýšený tonus a zášklby kostrových svalov.
rivastigmín účinkuje a aplikuje sa ako neostigmín. Rozdiely: 1) je terciárny amóniový derivát, vďaka čomu má vyššiu lipofilitu; 2) viac biologicky dostupné, keď sú absorbované z gastrointestinálneho traktu; 3) dobre preniká cez BBB do centrálneho nervového systému; 4) odporúčané na liečbu pacientov s Alzheimerovou chorobou.
Galantamín účinkuje a aplikuje sa ako neostigmín. Rozdiely: 1) je terciárny amóniový derivát, vďaka čomu má vyššiu lipofilitu; 2) viac biologicky dostupné, keď sú absorbované z gastrointestinálneho traktu; 3) dobre preniká cez BBB do centrálneho nervového systému; 4) sa vyrába v roztoku na parenterálne použitie, kvôli lokálnemu dráždivému účinku sa v oftalmológii nepoužíva.
Toxický účinok anticholínesterázových liekov je pomerne bežný v dôsledku rozšíreného používania organofosforových zlúčenín (insekticídy, herbicídy atď.) V každodennom živote. Okrem toho existujú prípady predávkovania v dôsledku nesprávneho použitia liekov. Príznaky sú podobné a súvisia s akumuláciou nadmerného množstva acetylcholínu v tele obete a hyperaktiváciou parasympatického nervového systému. Prejavuje sa to zúžením zrenice, krátkozrakosťou, slzením a slinením, potením, nevoľnosťou, vracaním, hnačkou, spastickými bolesťami brucha, astmatickými záchvatmi, bradykardiou, kŕčmi kostrového svalstva.
Pomocné opatrenia zahŕňajú nasledujúce opatrenia: 1) odstránenie jedu, ktorý sa nevstrebal do krvi; 2) odstránenie jedu absorbovaného do krvi; 3) 1 ml atropínu sa podáva intravenózne ako antagonista. opakovane, kým sa neodstránia príznaky intoxikácie (kým sa zreničky nerozšíria, pulz sa zvýši); 4) pri otrave liekmi ireverzibilného typu účinku je potrebné okrem antagonistu podať aj protijed intravenózne. Používa sa ako prípravky na reaktiváciu acetylcholínesterázy. dipyroxím alebo izonitrozín . Obnovujú aktivitu enzýmu, ktorý ničí acetylcholín, čo vedie k eliminácii materiálneho substrátu otravy.
trihexyfenidyl (cyklodol) priamo blokuje všetky typy cholinergných receptorov. Používa sa najmä ako antiparkinsonikum a podrobnejšie sa o ňom bude diskutovať v príslušnej prednáške.
V cholinergných synapsiách (parasympatické nervy, pregangliové sympatické vlákna, gangliá, všetky somatické) je vzruch prenášaný mediátorom acetylcholínom. Acetylcholín vzniká z cholínu a acetylchoenzýmu A v cytoplazme cholinergných nervových zakončení.
Cholinergné receptory, excitované acetylcholínom, majú nerovnakú citlivosť na určité farmakologické činidlá. Toto je základom pre výber takzvaných: 1) muskarínových a 2) cholinergných receptorov citlivých na nikotín, to znamená M- a H-cholinergných receptorov. M-cholinergné receptory sa nachádzajú v postsynaptickej membráne buniek efektorových orgánov na zakončeniach postgangliových cholinergných (parasympatických) vlákien, ako aj v centrálnom nervovom systéme (kôra, retikulárna formácia). H-cholinergné receptory sa nachádzajú v postsynaptickej membráne gangliových buniek na zakončeniach všetkých pregangliových vlákien (v gangliách sympatiku a parasympatiku), dreni nadobličiek, zóne karotického sínusu, koncových platniach kostrových svalov a centrálneho nervového systému (v. neurohypofýza, Renshawove bunky atď.). Citlivosť rôznych H-cholinergných receptorov na farmakologické látky nie je rovnaká, čo vám umožňuje izolovať H-cholinergné receptory ganglií a H-cholinergné receptory kostrových svalov.
MECHANIZMUS ÚČINKU ACETYLCHOLÍNU Interakciou s cholinergnými receptormi a zmenou ich konformácie tilcholín mení permeabilitu postsynaptickej membrány. S excitačným účinkom acetylcholínu prenikajú ióny Na do bunky, čo vedie k depolarizácii postsynaptickej membrány. To sa prejavuje lokálnym synaptickým potenciálom, ktorý po dosiahnutí určitej hodnoty generuje akčný potenciál. Lokálna excitácia, obmedzená na synaptickú oblasť, sa šíri po celej bunkovej membráne (druhý posol – cyklický guanozínmonofosfát – cGMP).
Pôsobenie acetylcholínu je veľmi krátkodobé, ničí (hydrolyzuje) ho enzým acetylcholínesteráza.
Liečivé látky môžu ovplyvniť nasledujúce štádiá synaptického prenosu:
1) syntéza acetylcholínu;
2) proces uvoľnenia mediátora;
3) interakcia acetylcholínu s cholinergnými receptormi;
4) enzymatická hydrolýza acetylcholínu;
5) zachytávanie cholínu, ktorý vzniká pri hydrolýze acetylcholínu, presynaprickými koncami.
Klasifikácia cholinergných liekov
I. M-, N-cholinomimetické činidlá
Acetylcholín
karbocholin
II. M-cholínomimetiká (anticholínesterázy, AChE) a) reverzibilné pôsobenie
Prozerín - galantamín
Fyzostigmín - oxazil
Edrophonium – pyridostigmín b) ireverzibilný účinok
Fosfakol - armín
Insekticídy (chlorofos, karbofos, dichlórvos)
Fungicídy (pesticídy, defolianty)
Chemické bojové látky (sarin, zaman, tabun)
III. M-cholinomimetiká
pilokarpín
Aceklidín
Muskarín
IV. M-anticholinergiká (lieky atropínovej skupiny) a) nesú
lektívny
Atropín - skopolamín
Platifillin - metacín
b) selektívne (M-one - anticholinergiká)
Pirenzipín (gastrocepín)
V. N-cholinomimetiká
Cititon
lobelín
Nikotín
VI. N-anticholinergiká
a) blokátory ganglií
Benzohexónium - pyrylén
Hygroniy - arfonad
Pentamín
b) svalové relaxanciá
Tubokurarín - pankurónium
Anatruxonium - ditylín
Poďme analyzovať skupinu fondov súvisiacich s M-, N-cholinomimetikami. Prostriedky, ktoré priamo stimulujú M- a N-cholinergné receptory (M-, N-cholinomimetiká) zahŕňajú acetylcholín a jeho analógy (karbacholín). Acetylcholín, je mediátor v cholinergných synapsiách, je esterom cholínu a kyseliny octovej a patrí medzi monokvartérne amóniové zlúčeniny.
Ako droga sa prakticky nepoužíva, pretože pôsobí prudko, rýchlo, takmer okamžite, veľmi krátko (minúty). Pri perorálnom podaní je neúčinný, pretože je hydrolyzovaný. Vo forme chloridu sa acetylcholín používa v experimentálnej fyziológii a farmakológii.
Acetylcholín má priamy stimulačný účinok na M- a H-cholinergné receptory. Pri systémovom pôsobení acetylcholínu (v / v úvode je neprijateľné, pretože krvný tlak prudko klesá), prevládajú M-cholinomimetické účinky: bradykardia, vazodilatácia, zvýšený tonus a kontraktilná aktivita svalov priedušiek, gastrointestinálneho traktu. Tieto účinky sú podobné tým, ktoré sa pozorujú pri podráždení zodpovedajúcich cholinergných (parasympatických) nervov. Prebieha tiež stimulačný účinok acetylcholínu na N-cholinergné receptory autonómnych ganglií, ktorý je však maskovaný M-cholinomimetickým účinkom. Acetylchlín má stimulačný účinok na H-cholinergné receptory kostrových svalov.
V súvislosti s vyššie uvedeným sa v budúcnosti zameriame na anticholínesterázové prostriedky. Anticholínesterázové činidlá (AChE) sú lieky, ktoré uplatňujú svoj účinok inhibíciou, blokovaním acetylcholínesterázy. Inhibícia enzýmu je sprevádzaná akumuláciou mediátora acetylcholínu v oblasti synapsie, to znamená v oblasti cholinergných receptorov. Pod vplyvom anticholínesterázových činidiel sa rýchlosť deštrukcie acetylcholínu spomaľuje, čo má dlhší účinok na Mi H-cholinergné receptory. Tieto liečivá teda pôsobia podobne ako M, N-cholínomimetiká, ale účinok anticholínesterázových činidiel je sprostredkovaný cez endogénny (vnútorný) acetylcholín. Toto je hlavný mechanizmus účinku anticholínesterázových činidiel. Je potrebné dodať, že tieto prostriedky majú aj určitý priamy stimulačný účinok na M, N-cholinergné receptory.
Na základe stability interakcie anticholinesterázových liekov s acetylcholínesterázou sú rozdelené do 2 skupín:
1) AChE znamená reverzibilné pôsobenie. Ich pôsobenie trvá 2-10 hodín. Patria sem: fyzostigmín, prozerín, galantamín a iné.
2) AChE znamená ireverzibilný typ akcie. Tieto činidlá sa veľmi silno viažu na acetylcholínesterázu počas mnohých dní, dokonca mesiacov. Postupne, asi po 2 týždňoch, sa však môže aktivita enzýmu obnoviť. Medzi tieto prostriedky patria: armín, fosfakol a iné anticholínesterázové prostriedky zo skupiny organofosforových zlúčenín (insekticídy, fungicídy, herbicídy, BOV).
Referenčným liekom pre skupinu reverzibilne pôsobiacich AChE liekov je FYZOSTIGMIN (používa sa už dlho ako zbraň a ako prostriedok spravodlivosti, keďže podľa legendy zomiera na jed iba skutočne vinník), ktorý je prírodný alkaloid z fazule Calabar, t.j. sušené zrelé semená západoafrického popínavého stromu Physotigma venenosum. V našej krajine sa častejšie používa PROZERIN (tablety 0,015; ampulky 1 ml 0,05%, v očnej praxi - 0,5%; Proserinum), ktorý podobne ako iné lieky tejto skupiny (galantamín, oksazil, edrophonium atď.) ), syntetická zlúčenina. Chemická štruktúra prozerínu je zjednodušený analóg fyzostigmínu obsahujúci kvartérnu amóniovú skupinu. To ho odlišuje od fyzostigmínu. V spojení s jednosmerným pôsobením všetkých vymenovaných liekov budú mať takmer bežné účinky.
Značný praktický záujem je o vplyv látok AChE, prírodných aj syntetických, na niektoré funkcie:
2) tonus a motilita gastrointestinálneho traktu;
3) nervovosvalový prenos;
4) močový mechúr;
Najprv budeme analyzovať účinky prozerínu spojené s jeho účinkom na M-cholinergné receptory. Anticholínestrázové činidlá, najmä prozerín, ovplyvňujú oko nasledovne:
a) spôsobiť zovretie zrenice (mióza - z gréčtiny - myóza - uzavretie), ktoré je spojené so sprostredkovanou excitáciou M-cholinergných receptorov kruhového svalu dúhovky (m. sphincter purillae) a kontrakciou tohto svalu;
b) znížiť vnútroočný tlak, ktorý je výsledkom miózy. Zároveň sa stenčuje dúhovka, vo väčšej miere sa otvárajú uhly prednej očnej komory a v dôsledku toho sa zlepšuje odtok (reabsorpcia) vnútroočnej tekutiny cez Fountainove priestory a Schlemmov kanál.
c) prozerín, ako všetky AChE, spôsobuje kŕč akomodácie (adaptácia). V tomto prípade činidlá nepriamo stimulujú M-cholinergné receptory ciliárneho svalu (m. ciliaris), ktorý má iba cholinergnú inerváciu. Kontrakcia tohto svalu uvoľňuje Zinnov väz a v dôsledku toho zvyšuje zakrivenie šošovky. Šošovka sa stáva konvexnejšou a oko je nastavené do zorného poľa (zle vidí do diaľky). Na základe vyššie uvedeného je zrejmé, prečo sa prozerín niekedy používa v oftalmologickej praxi. V tomto ohľade je prozerín indikovaný na glaukóm s otvoreným uhlom (0,5% roztok 1-2 kvapky 1-4 krát denne).
Prozerín má stimulačný účinok na tonus a motorickú aktivitu (peristaltiku) gastrointestinálneho traktu, čím zlepšuje podporu obsahu, zvyšuje tonus priedušiek (spôsobuje bronchospazmus), ako aj tonus a kontraktilnú aktivitu močovodov. Jedným slovom, AChE, najmä prozerín, zvyšujú tonus všetkých orgánov hladkého svalstva. Okrem toho prozerín zvyšuje sekrečnú aktivitu žliaz vonkajšej sekrécie (slinných, bronchiálnych, čriev, potu) v dôsledku acetylcholínu.
KARDIOVASKULÁRNY SYSTÉM. Prozerín zvyčajne znižuje srdcovú frekvenciu a má tendenciu znižovať krvný tlak.
Použitie prozerínu v klinickej praxi je spojené s jeho uvedenými farmakologickými účinkami. Pre svoj tonizujúci účinok na tonus a kontraktilnú činnosť čriev a močového mechúra sa liek používa na odstránenie pooperačnej atónie čriev a močového mechúra. Podáva sa vo forme tabliet alebo injekcií pod kožu.
ÚČINKY PROZERÍNU (ACHE) PRI PÔSOBENÍ NA N-CHOLINORECEPTORY (ÚČINKY PODOBNÉ NIKOTÍNU). Účinky prozerínu podobné nikotínu sa prejavujú v úľave od:
1) nervovosvalový prenos
2) prenos vzruchu v autonómnych gangliách V dôsledku toho prozerín spôsobuje výrazné zvýšenie sily kontrakcie kostrových svalov, a preto je indikovaný na použitie u pacientov s myasthenia gravis. Miasthenia gravis je nervovosvalové ochorenie s dvoma charakteristickými, paralelnými procesmi:
a) poškodenie svalového tkaniva typom polymyozitídy (autoimunitné poruchy);
b) poškodenie synaptického vedenia, synaptický blok (syntéza acetylcholínu je menšia, ťažkosti s jeho uvoľňovaním, nedostatočná citlivosť receptorov). Klinika: svalová slabosť a silná únava. Okrem toho sa liek používa v neurologickej praxi na paralýzu, parézu, ktorá sa vyskytuje po mechanických poraneniach, po poliomyelitíde (reziduálne účinky), encefalitíde, očnej neuritíde a neuritíde. Vzhľadom na to, že prozerín uľahčuje prenos vzruchu v autonómnych gangliách, je indikovaný pri otravách gangliovými blokátormi. Okrem toho je prozerín účinný pri predávkovaní myorelaxanciami (svalová slabosť, útlm dýchania) antidepolarizačný účinok (v / v 10-12 ml 0,05% roztoku), napríklad d-tubokurarín. Niekedy je prozerín predpísaný pre slabosť pracovnej aktivity (predtým častejšie, teraz veľmi zriedkavo). Ako vidíte, liek má širokú škálu aktivít, a preto existujú vedľajšie reakcie.
Vedľajšie účinky: účinok jednej dávky prozerínu sa dostaví po 10 minútach a trvá až 3-4 hodiny. V prípade predávkovania alebo precitlivenosti sa môžu vyskytnúť také nežiaduce reakcie, ako je zvýšený črevný tonus (až hnačka), bradykardia, bronchospazmus (najmä u ľudí náchylných na to).
Výber AChE liekov je určený ich aktivitou, schopnosťou prenikať cez tkanivové bariéry, dĺžkou účinku, prítomnosťou dráždivých vlastností a toxicitou. Pri glaukóme sa používa prozerín, fyzostigmín, fosfakol. Je potrebné zdôrazniť, že galantamín sa na tento účel nepoužíva, pretože pôsobí dráždivo a spôsobuje opuch očných spojoviek. GALANTAMÍN - alkaloid snežienky kaukazskej - má prakticky rovnaké indikácie na použitie ako prozerín. Vzhľadom na to, že lepšie preniká do BBB (terciárny amín a nie kvartérny, ako proserín), je viac indikovaný pri liečbe reziduálnych účinkov po detskej obrne.
Na resorpčný účinok sú predpísané pyridostigmín a OXAZIL (to znamená účinky po absorpcii), ktorých účinok je dlhší ako prozerín. Kontraindikácie: epilepsia, hyperkinéza, bronchiálna astma, angina pectoris, ateroskleróza, u pacientov s poruchou prehĺtania a dýchania.
DRUHÁ SKUPINA AChE znamená - AChE znamená "nevratný" typ akcie. Tu je v podstate jeden liek, organofosforová zlúčenina – organický ester kyseliny fosforečnej – PHOSPHACOL. Phosphacolum - 10 ml fľaše s 0,013% a 0,02% roztokmi. Najvyššia toxicita je charakteristická pre liek, preto sa v oftalmologickej praxi používa iba lokálne. Preto indikácie na použitie:
1) akútny a chronický glaukóm;
2) s perforáciou rohovky; prolaps šošovky (umelá šošovka, potrebná je predĺžená mióza). Farmakologické účinky sú vo vzťahu k oku rovnaké ako účinky prozerínu. Malo by sa povedať, že v oftalmológii sa v súčasnosti zriedkavo používajú roztoky prozerínu a fosfakolu.
Druhý liek - armin (Arminum) - ester kyseliny etylfosfónovej, FOS, je zaradený do skupiny silných, dlhodobo pôsobiacich liekov. Má vysokú toxicitu (hyperaktivácia cent-ac insekticídov, fungicídov, herbicídov, keďže je nevyhnutný pre ral a periférny cholinergný systém). V malých prípadoch sa počet otráv týmito látkami skončil. koncentrácie používané ako lokálne miotické a antiglaukomatózne Farmakologické účinky organických zlúčenín fosforu droga. Vyrába sa vo forme očných kvapiek (0,01% roztok, každá 1-2 kvapky, s akumuláciou endogénneho (vlastného) acetylcholínu v tkanive 2-3 krát denne). dôsledkom pretrvávajúcej inhibície acetylcholínesterázy. Akútne Iné OP, ako sú insekticídy, fungicídy a herbicídy, sú pre lekára značným záujmom, nakoľko počet otráv týmito látkami výrazne vzrástol.
Farmakologické účinky organických zlúčenín fosforu sú spôsobené akumuláciou endogénneho (celkového) acetylcholínu v tkanivách v dôsledku pretrvávajúcej inhibície acetylcholínesterázy. Akútna otrava OP si vyžaduje okamžitú pozornosť.
ZNAKY OTRAVY PHOS A AChE LÁTKAMI VŠEOBECNE. Otrava OPC má veľmi charakteristický klinický obraz. Stav pacienta je zvyčajne ťažký. Zaznamenávajú sa účinky muskarínového a nikotínového typu. Najprv sa nájde pacient:
1) kŕče zrenice (mióza);
2) ťažký spazmus gastrointestinálneho traktu (tenezmus, bolesť brucha, hnačka, vracanie, nevoľnosť);
3) ťažký bronchospazmus, dusenie;
4) hypersekrécia všetkých žliaz (slinenie, pľúcny edém - grganie, sipot, pocit zvierania na hrudníku, dýchavičnosť);
5) pokožka je mokrá, studená, lepkavá.
Všetky tieto účinky sú spojené s excitáciou M-cholinergných receptorov (muskarínové účinky) a zodpovedajú klinickému obrazu otravy hubami (muchovník) obsahujúcimi muskarín.
Nikotínové účinky sa prejavujú kŕčmi, zášklbami svalových vlákien, kontrakciami jednotlivých svalových skupín, celkovou slabosťou a paralýzou v dôsledku depolarizácie. Zo strany srdca je možné zaznamenať tachykardiu a (častejšie) bradykardiu.
Centrálne účinky otravy OPC sa prejavujú závratmi, nepokojom, zmätenosťou, hypotenziou, útlmom dýchania a kómou. Smrť zvyčajne nastáva v dôsledku zlyhania dýchania.
Čo robiť? Aké opatrenia a v akom poradí vykonať? Podľa odporúčaní WHO „s liečbou treba začať okamžite“. Opatrenia pomoci by mali byť zároveň úplné a komplexné.
V prvom rade treba odstrániť FOS z miesta vpichu. FOS by sa mal z pokožky a slizníc zmyť 3-5% roztokom HYDROUhličitanu sodného alebo jednoducho mydlom a vodou. V prípade intoxikácie v dôsledku požitia látok je potrebné umyť žalúdok, predpísať adsorbent a laxatíva, použiť vysoké sifónové klystíry. Tieto činnosti sa vykonávajú opakovane. Ak sa FOS dostane do krvi, urýchľuje sa v moči (nútená diuréza). Účinné je použitie HEMOSORPCIE, hemodialýzy a peritoneálnej dialýzy.
Najdôležitejšou zložkou liečby akútnej otravy OP je medikamentózna terapia. Ak sa pri otrave FOS pozoruje nadmerná excitácia M-cholinergných receptorov, potom je logické použiť antagonisty - M-cholinergné blokátory. V prvom rade je potrebné podávať ATROPIN vo veľkých dávkach (celkovo 10-20-30 ml). Dávky atropínu sa zvyšujú v závislosti od stupňa intoxikácie. Sledujte priechodnosť dýchacích ciest a v prípade potreby vykonajte intubáciu a umelé dýchanie. Pokyny pre dodatočné podávanie atropínu sú stav dýchania, konvulzívna reakcia, krvný tlak, pulzová frekvencia, slinenie (slinenie). Zavedenie atropínu v dávke niekoľko stoviek miligramov denne je opísané v literatúre. V tomto prípade by pulzová frekvencia nemala presiahnuť 120 úderov za 1 minútu.
Okrem toho je v prípade otravy FOS potrebné použiť špecifické antidotá - reaktivátory acetylcholínesterázy. Posledne uvedené zahŕňajú množstvo zlúčenín obsahujúcich OXYME skupinu (-NOH) v molekule: dipyroxím je kvartérny amín a izonitrozín je terciárny amín; (amp., 15 % - 1 ml). Reakcia prebieha podľa schémy: AChE - P = NOH. Dipiroxim interaguje so zvyškami FOS spojenými s acetylcholínesterázou a uvoľňuje enzým. Atóm fosforu v zlúčeninách AChE je pevne viazaný, ale ešte silnejšia je väzba P = NOH, teda fosfor s oxímovou skupinou. Týmto spôsobom sa enzým uvoľní a obnoví sa jeho fyziologická aktivita. Účinok reaktivátora cholínesterázy sa však nevyvíja dostatočne rýchlo, preto je najvhodnejšie použitie reaktivátorov AChE v spojení s M-cholinergnými blokátormi. Dipyroxín sa predpisuje parenterálne (1-3 ml s / c a iba v obzvlášť závažných prípadoch / in).
M-cholinomimetiká majú priamy stimulačný účinok na mholinoceptory. Štandardom takýchto látok je alkaloid muskarín, ktorý má selektívny účinok na M-cholinergné receptory. Muskarín nie je liek, ale jed obsiahnutý v muchovníku môže spôsobiť akútnu otravu.
Otrava muskarínom dáva rovnaký klinický obraz a farmakologické účinky ako AChE lieky. Existuje len jeden rozdiel - tu je pôsobenie na M-receptory priame. Zaznamenávajú sa tie isté hlavné príznaky: hnačka, dýchavičnosť, bolesť brucha, slinenie, zúženie zrenice (mióza - kruhový sval zrenice sa stiahne), vnútroočný tlak klesá, akomodačný spazmus je zaznamenaný (blízko zorného poľa), zmätenosť, kŕče , kóma.
Od M-cholinomimetík po lekárska prax najpoužívanejšie sú: PILOCARINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum) prášok; očné kvapky 1-2% roztok v liekovkách s objemom 5 a 10 ml, očná masť - 1% a 2%, očné filmy s obsahom 2,7 mg pilokarpínu), ACECLIDIN (Aceclidinum) - amp. - 1 a 2 ml 0,2% roztoku; 3% a 5% - očná masť.
Pilokarpín je alkaloid z kríka Pilocarpus microphyllus (Južná Amerika). V súčasnosti sa získava synteticky. Má priamy M-cholinomimetický účinok.
Stimuláciou efektorových orgánov, ktoré dostávajú cholinergnú inerváciu, spôsobujú M-cholinomimetiká účinky podobné tým, ktoré sa pozorujú pri stimulácii autonómnych kolinergných nervov. Zvlášť silne zvyšuje sekréciu pilokarpínu žliaz. Ale pilokarpín, ktorý je veľmi silným a toxickým liekom, sa používa iba v oftalmologickej praxi na glaukóm. Okrem toho sa pilokarpín používa na vaskulárnu trombózu sietnice. Používa sa lokálne, vo forme očných kvapiek (1-2% roztok) a očnej masti (1 a 2%) a vo forme očných filmov. Sťahuje zrenicu (od 3 do 24 hodín) a znižuje vnútroočný tlak. Okrem toho spôsobuje kŕč akomodácie. Hlavný rozdiel od látok AChE je v tom, že pilokarpín má priamy účinok na M-cholinergné receptory očných svalov, zatiaľ čo látky AChE majú nepriamy účinok.
Aceklidín (Aceclidinum) je syntetické M-cholinomimetikum s priamym účinkom. Menej toxické. Používajú sa na lokálne a resorpčné pôsobenie, to znamená, že sa používajú v očnej praxi aj pri všeobecnej expozícii. Aceklidín sa predpisuje pri glaukóme (trochu dráždi spojovku), ako aj pri atómii tráviaceho traktu (v pooperačnom období), močového mechúra a maternice. Pri parenterálnom podaní sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky: hnačka, potenie, slinenie. Kontraindikácie: bronchiálna astma, tehotenstvo, ateroskleróza.
CHOLINERGIKAliečivých látok klasifikované podľa ich účinku na určité systémy ľudského tela: nervový systém, kardiovaskulárny systém, tráviaci systém atď.
Liečivé látky pôsobiace na nervový systém.Existujú lieky ovplyvňujúce centrálny nervový systém [CNS] (mozog a miecha) a lieky ovplyvňujúce periférny nervový systém [PNS] (nervy a gangliá - nervové uzliny)
lieky, ktoré ovplyvňujú periférny nervový systém
Nervové vlákna, ktoré vedú vzruchy z centrálneho nervového systému do orgánov a tkanív, sa nazývajú eferentné.
Eferentná (odstredivá) inervácia je reprezentovaná:
1. Motorické nervové vlákna (inervujú kostrové svaly).
2. Autonómne nervy (inervujú vnútorné orgány, cievy, žľazy). Autonómny (alebo autonómny, nezávislý od vôle osoby) nervový systém zabezpečuje reguláciu funkcií vnútorných orgánov.
Pri autonómnej inervácii sa rozlišuje sympatická a parasympatická časť.
Mnoho vnútorných orgánov dostáva sympatickú aj parasympatickú inerváciu. Vplyv týchto dvoch oddelení je často antagonistický, ale existuje veľa príkladov, keď obe oddelenia pôsobia. synergicky(tzv. funkčná synergia).
V mnohých orgánoch, ktoré majú sympatickú aj parasympatickú inerváciu, za fyziologických podmienok prevládajú regulačné vplyvy parasympatických nervov. Medzi tieto orgány patrí močový mechúr a niektoré exokrinné žľazy (slzné, tráviace atď.). Existujú aj orgány zásobované len sympatikom alebo len parasympatikom; patria k nim takmer všetky cievy, slezina, hladké svaly očí, niektoré exokrinné žľazy (potné žľazy) a hladké svaly vlasových folikulov.
Sympatický systém Celkový výsledok akcie - prispôsobenie tela akútnemu stresu:
krvný tlak stúpa v dôsledku vazospazmu a
zvýšená srdcová frekvencia,
zvýšenie dýchacích procesov (bronchodilatácia),
produkciu energie (zvýšenie telesnej teploty) a
odvod tepla (potenie),
činnosť tráviacich orgánov (ich motilita a sekrécia) je inhibovaná a
vyprázdňovanie močového mechúra;
zreničky sa rozširujú.
znížený vaskulárny tonus a funkcia srdca,
Oslabené dýchanie (zovretie priedušiek) a
energetické produkty
činnosť tráviacich orgánov sa zvyšuje a
stimuluje vyprázdňovanie močového mechúra; zreničky sa stiahnu a ciliárne svaly očí sa stiahnu.
Zvýšený tonus parasympatického nervového systému sprevádzaný pokles sila a frekvencia srdcových kontrakcií, spomalenie rýchlosti vzruchu cez myokard, zníženie krvného tlaku, zvýšenie sekrécie inzulínu a zníženie koncentrácie glukózy v krvi, zvýšenie sekrečnej a motorickej aktivity gastrointestinálneho traktu.
Parasympatické nervové vlákna pochádzajú z buniek mozgového kmeňa (napríklad z vlákien blúdivého nervu, ktorý inervuje mnohé vnútorné orgány) az buniek sakrálnej časti miechy. Tieto vlákna (pregangliové parasympatické vlákna) končia v parasympatikových gangliách, ktoré sa na rozdiel od sympatických ganglií zvyčajne nachádzajú v hrúbke inervovaných orgánov. V parasympatikových gangliách sa konce pregangliových vlákien dostávajú do kontaktu s gangliovými nervovými bunkami.
Axóny gangliových buniek (postgangliové parasympatické vlákna) končia na bunkách inervovaných orgánov). Parasympatický nervový systém je rozdelený na centrálne a periférne oddelenie. Centrálny zahŕňa jadrá VII, IX, X hlavových nervov mozgu a sakrálnej miechy. Pregangliové vlákna vystupujú ako súčasť okulomotorického nervu a končia na efektorových bunkách ciliárneho ganglia ( gangl. ciliare). Postganliové vlákna vstupujú do očnej gule a smerujú do akomodačného svalu a zvierača zrenice. VII (tvárový) nerv inervuje submandibulárny a sublingválny slinné žľazy, slzné žľazy a nosnú sliznicu. Vlákna parasympatického systému sú tiež súčasťou IX (glosofaryngeálneho) nervu. Prostredníctvom príušného ganglia inervuje príušné slinné žľazy. Hlavným parasympatikovým nervom je blúdivý nerv ( N.vagus), inervuje takmer všetky vnútorné orgány až po hrubé črevo (priedušky – kŕč, srdce zníženie frekvencie a sily kontrakcií srdca, žalúdka, hrubého a tenkého čreva – zvýšená pohyblivosť a sekrécia žľazových buniek). Jadrá miechového centra sa nachádzajú v oblasti II-IV sakrálnych segmentov, v bočných rohoch šedej hmoty miechy. Sú zodpovedné za inerváciu hrubého čreva a panvových orgánov. Prevažnú časť parasympatických uzlín tvoria malé gangliá, difúzne rozptýlené v hrúbke alebo na povrchu vnútorných orgánov. Parasympatický systém je charakterizovaný prítomnosťou dlhých procesov v pregangliových neurónoch a extrémne krátkych procesov v postgangliových neurónoch.
Farmakologické látky ovplyvňujúce eferentnú inerváciu pôsobia v oblasti kontaktov medzi zakončeniami nervových vlákien a bunkami (nervovými bunkami alebo tkanivovými bunkami), na ktorých končia.
Takéto kontakty sa nazývajú termín "synapse" - spojenie.
Vo všetkých synapsiách sa excitácia prenáša pomocou látok – mediátorov.
Mediátory sa uvoľňujú zakončeniami nervových vlákien a pôsobia na bunkové receptory.
Pôsobenie mediátora je krátkodobé, pri ďalšom vzruchu nervových vlákien sa uvoľní nová časť mediátora atď.
Nervové vlákna, ktoré vylučujú acetylcholín, sa nazývajú cholinergné.
Neuróny parasympatického nervového systému sú cholinergné
V autonómnych gangliách a sympatickom a parasympatickom nervovom systéme, v synapsiách tvorených zakončeniami postgangliových vlákien parasympatického nervového systému a bunkami orgánov a tkanív, v neuromuskulárnych synapsiách (kontakty motorických nervov s bunkami kostrového svalstva), mediátor ( excitačný prenášač) je acetylcholín.
Acetylcholín je ester kyseliny octovej a cholínu. Je syntetizovaný v nervová bunka od cholín a aktívna forma acetát- acetyl koenzým A pomocou špeciálneho enzým cholínacetyltransferáza (cholínacetyláza). Pôsobenie AH je veľmi krátkodobé, pretože. ničí ho špeciálny enzým – acetylcholínesteráza. Na konci pôsobenia AH nastáva zotavenie.
Acetylcholínesteráza.
Hydrolýza acetylcholínu acetylcholínesterázou inaktivuje tento neurotransmiter na cholinergných synapsiách.
Tento enzým (tiež známy ako špecifická alebo pravá cholínesteráza) je prítomný v neurónoch a líši sa od butyrocholínesterázy (sérová cholínesteráza alebo pseudocholínesteráza). Posledný uvedený enzým je prítomný v plazme a v tkanivách iných ako neurónových a nehrá primárnu úlohu pri ukončovaní účinku acetylchilínu v autonómnych efektoroch.
Farmakologické účinky anticholínesterázových činidiel sú spôsobené inhibíciou nervovej (skutočnej) acetylcholínesterázy.
Vzhľadom na krátkodobý účinok sa acetylcholín v lekárskej praxi nepoužíva. Používajú sa látky, ktoré vo svojom pôsobení „imitujú“ acetylcholín – excitujú cholinergné receptory. Takéto látky sa nazývajú cholinomimetiká. Okrem toho sa používajú látky ANTICHOLINESTERÁZY, ktoré blokujú acetylcholínesterázu a tým spomaľujú odbúravanie acetylcholínu.
Cholinergné receptory rôznych synapsií vykazujú nerovnakú citlivosť na rôzne farmakologické látky. Postgangliové nervové zakončenia parasympatického nervového systému sú citlivé na excitačné pôsobenie muskarínu (alkaloid muchovníka). Takéto receptory sa nazývajú M-cholinergné receptory muskarínové).
Zvyšné cholinergné receptory eferentnej inervácie sú vysoko citlivé na nikotín (tabakový alkaloid), preto sa nazývajú H-cholinergné receptory (senzitívne na nikotín).
Existujú dva typy H-cholinergných receptorov: prvý typ zahŕňa H-cholinergné receptory prítomné v gangliách parasympatického a sympatického nervového systému, druhý typ zahŕňa H-cholinergné receptory neuromuskulárnych synapsií priečne pruhovaných svalov.
Látky, ktoré vzrušujú prevažne M-cholinergné receptory - M-cholínomimetiká: PILOKARPÍN, ACEKLIDÍN.
Látky, ktoré excitujú H-cholinergné receptory N-cholinomimetiká: LOBELIN, CYTIZINE.
Látky, ktoré súčasne excitujú tieto aj iné receptory M, H, - CHOLINOMIMETIKÁ: ACETYLCHOLÍN, KARBACHOL.
ANTICHOLINESTERÁZOVÉ LÁTKY majú nepriamy M, N-cholinomimetický účinok.
Reakcia muskarinoreceptorov na pôsobenie M-cholinomimetík
Srdce Znížená rýchlosť vedenia, Znížená sila kontrakcií, Znížená frekvencia kontrakcií
Oko Kontrakcia svalu zvierača (zúženie) dúhovky, ciliárneho svalu, mióza (zúženie zrenice).
Pľúca Kontrakcia svalov priedušnice a priedušiek
Črevá zvýšená peristaltika (motorický pohyb), zvýšená sekrécia (sekrécia tráviacich enzýmov), uvoľnený zvierač
močového mechúra Uvoľnenie zvierača, kontrakcia detruzora (sval, ktorý vyprázdňuje močový mechúr).
Štruktúra a funkcie oka
Oko možno nazvať zložitým optickým zariadením.
Jeho hlavnou úlohou je „preniesť“ správny obraz do zrakového nervu.
Základné funkcie oka: optický systém, ktorý premieta obraz; systém, ktorý vníma a „kóduje“ prijaté informácie pre mozog; „slúžiacim“ systémom podpory života.
normálne videnie Svetelné lúče z predmetov prechádzajú, lámu sa, cez optický systém oka - rohovka, predná komora oka, šošovka, sklovité telo- a zamerať sa na konkrétnu oblasť sietnice. Sila refrakčného aparátu v tomto prípade zodpovedá dĺžke oka. Zraková ostrosť závisí od hustoty fotoreceptorov v sietnici a je v priemere 1,0.
zrakové postihnutie
Krátkozrakosť
ďalekozrakosť
Astigmatizmus
Sivý zákal
Glaukóm
Ochorenia sietnice
Strabizmus
Krátkozrakosť Obraz nespadá na konkrétnu oblasť sietnice, ale nachádza sa v rovine pred ňou. Preto je vnímaný ako neostrý. Stáva sa to v dôsledku nesúladu medzi silou optického systému oka a jeho dĺžkou. Zvyčajne s krátkozrakosťou, veľkosť očná buľva zväčšená (axiálna myopia), hoci môže vzniknúť aj v dôsledku nadmernej sily refrakčného aparátu (refrakčná krátkozrakosť). Čím väčšia je odchýlka, tým väčšia je krátkozrakosť. Krátkozrakosť môže byť vrodená, alebo sa môže objaviť časom, niekedy sa začne zintenzívňovať – progredovať. Pri krátkozrakosti človek dobre rozlišuje aj malé detaily blízko, no čím ďalej sa objekt nachádza, tým horšie ho vidí.
ďalekozrakosť Obraz nespadá na konkrétnu oblasť sietnice, ale nachádza sa v rovine za ňou. To vedie k rozmazaným obrazom, ktoré sietnica vníma. Dôvodom je nesúlad medzi veľkosťou očnej gule a výkonom refrakčného aparátu. Môže to byť spôsobené malou veľkosťou očnej gule a (alebo) slabosťou refrakčného aparátu. Jeho zvýšením je možné zabezpečiť, že lúče budú zaostrené tam, kde sú pri normálnom videní zaostrené. Ďalekozrakosť je vrodený stav. Pri malých stupňoch v mladom veku sa však nijako neprejavuje, keďže sa dá kompenzovať napätím očnej šošovky.
Astigmatizmus Vyskytuje sa v dôsledku nepravidelného (nesférického) tvaru rohovky (menej často šošovky). Pri astigmatizme sa niektoré oblasti obrazu môžu zamerať na sietnicu, iné za ňou alebo pred ňou (existujú aj ťažšie prípady). Výsledkom je, že človek vidí skreslený obraz. Pomerne často astigmatizmus sprevádza krátkozrakosť a ďalekozrakosť. Astigmatizmus bez korekcie zraku môže spôsobiť bolesti hlavy a očí.
Sivý zákal Ochorenie, pri ktorom očná šošovka stráca priehľadnosť. Zákal slúži ako prekážka v ceste svetelných lúčov z predmetov, ktoré pri normálnom videní voľne vstupujú do oka. Preto je pri katarakte jedným z hlavných príznakov rozmazané videnie. môže dôjsť k pocitu blikania pruhov, ťahov a škvŕn pred očami, oslnivý lesk okolo predmetov v jasnom svetle. Ťažkosti s čítaním drobným písmom, šitie. Ako sa katarakta vyvíja, farba zrenice sa mení z čiernej na bielu. Zvyčajne ide o kataraktu choroba súvisiaca s vekom, ale existuje špeciálna forma katarakta, čo je porucha zraku u detí - vrodená katarakta
Glaukóm V súčasnosti pojem glaukóm spája pomerne veľkú skupinu ochorení, často rôzneho pôvodu a rôzneho priebehu. Pri absencii liečby je však výsledok týchto ochorení rovnaký - atrofia zrakového nervu a slepota. Zvýšenie vnútroočného tlaku pri glaukóme je najviac spoločná príčina atrofia zrakového nervu, ale nie je jediným faktorom vedúcim k patologickým zmenám.
Formy glaukómu :glaukóm s uzavretým uhlom, glaukóm s otvoreným uhlom, vrodený glaukóm, glaukóm môže začať aj ako následok akéhokoľvek očného alebo celkového ochorenia
Glaukóm s uzavretým uhlom často sprevádzané bolesťou a zjavnými poruchami videnia, ako je periodické rozmazané videnie, objavenie sa haló okolo svetelných zdrojov. Bolesť je zvyčajne lokalizovaná v oblasti obočia, časovej oblasti, polovice hlavy. Práve pri tejto forme ochorenia je možný akútny záchvat - prudké zvýšenie tlaku v oku.
M-cholinomimetiká (pilokarpín, aceklidín)
PILOCARPINE je alkaloid z rastliny pôvodom z Južnej Ameriky. Je toxický, v očnej praxi sa používa len lokálne - zužuje zrenicu (spôsobuje stiahnutie kruhového svalu dúhovky), následkom čoho sa otvárajú kútiky prednej očnej komory, odtok vnútroočnej tekutiny. zvyšuje, vnútroočný tlak klesá, čo sa používa na liečbu glaukómu (ochorenie, pri ktorom vnútroočný tlak) vo forme očnej masti alebo kvapiek. Vedľajší účinok- akomodačný kŕč (nastavenie oka na videnie do blízka), zhoršené videnie.
Aceklidín je syntetická zlúčenina, ktorá je menej toxická, preto sa používa nielen lokálne, ale aj parenterálne na zvýšenie tonusu buniek hladkého svalstva tráviaceho traktu a močového mechúra - s atóniou močového mechúra a čriev.
Lokálne sa rovnako ako pilokarpín používa vo forme očných kvapiek na liečbu glaukómu. Pri otrave M-XM, vrátane muskarínu obsiahnutého v muchovníku, dochádza k zníženiu srdcovej frekvencie, poklesu krvného tlaku, zúženiu zreničiek, bronchospazmu, silnému slineniu, vracaniu a hnačke. Na odstránenie týchto javov je potrebné predpísať látky, ktoré blokujú M-XR - atropín, skopolamín.
N-cholínmimetiká
LOBELIN je alkaloid severoamerickej rastliny z rodu Lobelia, nazývanej indiánsky tabak. Pri intravenóznom podaní je excitovaný XP zóny karotického sínusu, zatiaľ čo dýchacie centrum je reflexne excitované, dýchanie sa stáva hlbším a častejším. Používajú sa ako stimulanty dýchania pri asfyxii novorodencov, dusení oxidom uhoľnatým, v prípadoch, keď nie je narušená reflexná dráždivosť dýchacieho centra.
Cytisín v zložení tabliet Tabex, lobelín v zložení tabliet Lobesil sa používa ako pomoc na kontrolu fajčenia tabaku
Inhibítory acetylcholínesterázy (AChE)
FYSOSTIGMIN, NEOSTIGMIN (prozerin), GALANTAMINE (nivalin) neblokuje acetylcholinesterazu dlhodobo; Organofosforové zlúčeniny - PARAOKSAN /fosfakol/ - dlhodobo blokujú acetylcholínesterázu, vysoko toxické. Lieky sa používajú na liečbu glaukómu (fyzostigmín, galantamín), na liečbu myasténie gravis (ochorenie, pri ktorom vzniká svalová slabosť v dôsledku narušenia prenosu vzruchu v neuromuskulárnych synapsiách) - prozerín; ako antidotá pri otravách anticholinergikami (fyzostigmín).
Načítava...