Hla b7 pozitívny. Hla b7 antigén pozitívny, čo to znamená. Genetické testovanie na prenášanie histokompatibilného antigénu HLA-B27

Pod reaktívna artritída pochopiť špecifické poškodenie kĺbov, ktoré bolo dôsledkom infekcie. Napriek tomu, že mechanizmus zápalu kĺbov je podobný u všetkých reaktívnych artritíd, existuje veľa mikroorganizmov, ktoré môžu spustiť patologický proces. V niektorých prípadoch sú charakteristické komplexy symptómov klasifikované ako samostatná patológia. Napríklad reaktívna artritída po chlamýdiách, sprevádzaná poškodením očí, sa nazýva Reiterov syndróm.

Reaktívna artritída patrí medzi reumatologické ochorenia a lieči sa na oddeleniach tohto profilu. Vyskytujú sa približne v 2,5 % prípadov po črevných infekciách a v 0,8 % prípadov po infekciách urogenitálneho systému. Ochorenie postihuje najmä ľudí vo veku 20 až 40 rokov. Podľa rôznych štúdií ochorejú muži približne 10–15 krát častejšie ako ženy ( pri Reiterovom syndróme je obzvlášť veľký rozdiel v prevalencii). Zaznamenalo sa aj nerovnomerné rozloženie výskytu v závislosti od geografickej polohy. Vysvetľuje sa to odlišnou prevalenciou infekcií, ktoré môžu spôsobiť reaktívnu artritídu.

Zástupcovia niektorých národov majú určitú predispozíciu k rozvoju reaktívnej artritídy a Reiterovho syndrómu. Vysvetľujú to genetické faktory. Takmer 20% populácie škandinávskych krajín, približne 4% populácie severoafrických krajín a iba 0,5–2% Japoncov má antigény, ktoré zvyšujú pravdepodobnosť tejto patológie. V Európe je prevalencia týchto antigénov v priemere 5–8 %.

Príčiny reaktívnej artritídy

Reaktívna artritída je zápalový proces, ktorý je spôsobený aktivitou vlastného imunitného systému organizmu. Poškodenie kĺbov sa vysvetľuje účinkami protilátok, ktoré napádajú bunky spojivového tkaniva. Tieto protilátky chýbajú zdravé telo sa však objavujú v dôsledku infekčných chorôb. Existuje množstvo infekcií, pri ktorých je riziko vzniku reaktívnej artritídy obzvlášť vysoké.

Súvislosť medzi infekciou a bunkami sa vysvetľuje skutočnosťou, že v štruktúre baktérií a telových buniek sú proteíny podobnej štruktúry ( tento jav sa tiež nazýva molekulárne mimikry). Imunitný systém používa tieto proteíny na rozpoznanie patogénu a napadnutie ho. Kĺbové bunky sú napadnuté omylom v dôsledku podobnosti štrukturálnych proteínov. Určitú úlohu zohráva aj genetický faktor. Teraz sa jasne zistilo, že prítomnosť špecifických génov zvyšuje riziko vzniku artritídy po infekcii.

Pri Reiterovom syndróme sú postihnuté nielen kĺby, ale aj sliznice očí. Pri klasickom priebehu sa vyskytujú aj známky chronickej urogenitálnej infekcie. Mechanizmus zápalu pri Reiterovom syndróme je rovnaký ako pri inej reaktívnej artritíde. Keďže imunitný systém potrebuje čas na rozpoznanie ochorenia a tvorbu špecifických protilátok, k poškodeniu kĺbov dochádza až po určitom čase po prepuknutí infekčného ochorenia. Toto obdobie sa zvyčajne pohybuje od 2 týždňov do 2 mesiacov.

Najbežnejšie typy chlamýdií sú :

C. psittaci;
C. pneumoniae;
C. trachomatis.

Posledný typ je najdôležitejší pri rozvoji Reiterovho syndrómu. Vo viac ako 90% prípadov je pôvodcom urogenitálnych chlamýdií. Dôvodom spustenia autoimunitného procesu sú antigény - špeciálne proteíny prítomné v štruktúre chlamýdií.

Najdôležitejšie chlamýdiové antigény sú:

tepelne stabilný antigén;
tepelne labilný antigén.

Tieto antigény sú charakteristickým znakom baktérie. Vďaka nim je možné určiť typ a podtyp patogénu. Antigény stimulujú tvorbu protilátok, ktorých sérologické štúdie sú zamerané na vyhľadávanie.

Urogenitálne chlamýdie sú jednou z najčastejších urogenitálnych infekcií u mužov aj žien. To čiastočne vysvetľuje frekvenciu prípadov reaktívnej artritídy v lekárska prax (a to Reiterov syndróm).

Iné genitourinárne infekcie

Okrem chlamýdií môže ochorenie v zriedkavých prípadoch spustiť aj ureaplazmová alebo mykoplazmová infekcia. Tieto mikroorganizmy sú tiež nosičmi antigénov, ktoré môžu spustiť patologický reťazec vedúci k rozvoju reaktívnej artritídy. Na rozdiel od chlamýdií je v prípade mykoplazmózy len zriedkavo postihnutá sliznica očí. Hovoríme teda o poškodení iba kĺbov.

Nasledujúce môže viesť k rozvoju reaktívnej artritídy: črevné infekcie:

úplavica ( pôvodca – baktérie z rodu Shigella);

Poškodenie očí typické pre Reiterov syndróm sa po týchto infekciách zvyčajne nepozoruje. Tieto mikroorganizmy môžu v tele pretrvávať dlhú dobu, čím podporujú zápalový proces v kĺboch. V tomto ohľade je na dosiahnutie zotavenia potrebná starostlivá diagnostika a komplexná liečba infekcie.

Infekcie dýchacích ciest

V lekárskej praxi existujú prípady rozvoja reaktívnej artritídy po respiračných ( dýchacie) infekcie. Najčastejšie ide o určité druhy chrípky alebo iné vírusové ochorenia. Vo všeobecnej štruktúre reaktívnej artritídy je podiel respiračné infekcie nepredstavuje viac ako 5 – 10 % prípadov. Proteíny vo vírusoch sa zriedkavo podobajú telovým bunkám. Na rozvoj artritídy musí spravidla existovať vrodená genetická predispozícia.

Iné infekčné choroby

V zriedkavých prípadoch sa reaktívna artritída môže vyvinúť po vírusovej hepatitíde, HIV alebo iných vírusových alebo bakteriálnych infekciách. Mechanizmus vývoja zápalu zostáva rovnaký ako pri vyššie uvedených infekciách. Najdôležitejšia vlastnosť je, že samotné mikroorganizmy pri reaktívnej artritíde sa nikdy nenachádzajú v kĺboch. K poškodeniu spojivového tkaniva dochádza výlučne protilátkami. Mnoho lekárov sa so stanovením diagnózy ponáhľa, a preto definujú reaktívnu artritídu bez vylúčenia obvyklej septické lézie ( keď sa samotný mikrób dostane do kĺbu cez krvný obeh a spôsobí zápal).

Reaktívna artritída, ktorá sa vyvinula po očkovaní u detí, sa posudzuje samostatne. Sú zriedkavou komplikáciou, ktorá sa pozoruje nie viac ako 0,2 - 0,5% prípadov. Poškodenie kĺbov v týchto prípadoch je spôsobené zavedením mikrobiálnych činidiel do tela, ktoré spúšťajú autoimunitnú reakciu. Prvé príznaky ochorenia sa objavia do mesiaca po očkovaní. Spolu s poškodením kĺbov sa zvyčajne zaznamenáva mierne zvýšenie teploty, celková úzkosť a zlá chuť do jedla. Reaktívna artritída u detí po očkovaní je zvyčajne mierna, spontánne zotavenie sa často pozoruje v priebehu 10–15 dní. Aby sa však zabránilo rozvoju ochorenia, je potrebné poradiť sa s reumatológom.

Reaktívna artritída sa zriedkavo vyvinie po použití vakcín proti nasledujúcim infekciám:

vírusová hepatitída.

Autoimunitný proces môže spustiť aj očkovanie dospelých na špeciálne indikácie. U dospelých bude artritída o niečo závažnejšia a bude si vyžadovať samostatný priebeh liečby.

Okrem infekčných agens zohrávajú úlohu pri vzniku reaktívnej artritídy a Reiterovho syndrómu aj genetické faktory. V prvom rade ide o špeciálny antigén HLA-B27. Ide o proteín nachádzajúci sa na povrchu buniek, ktorý predisponuje k rozvoju autoimunitného poškodenia kĺbov. V prítomnosti tohto antigénu sa šanca, že infekčný proces bude komplikovaný reaktívnou artritídou, zvyšuje 5 až 10-krát. Okrem toho bude ochorenie v týchto prípadoch závažnejšie a bude horšie reagovať na liečbu. Predpokladá sa, že existujú ďalšie vrodené genetické faktory, ktoré môžu predisponovať k rozvoju reaktívnej artritídy.

Príznaky reaktívnej artritídy

Prvé príznaky reaktívnej artritídy sa zvyčajne objavia 2 až 10 týždňov po nástupe infekčného ochorenia. Počas tejto doby imunitný systém rozpoznáva cudzie antigény a vytvára na ne reakcie. dostatočné množstvo protilátky. Protilátky začnú napádať nielen infekciu, ale aj vlastné bunky tela, čo vedie k objaveniu sa prvých príznakov.

V niektorých prípadoch sa môže paralelne vyvinúť reaktívna artritída infekčná choroba. Stáva sa to vtedy, ak telo pacienta už prišlo do kontaktu s touto infekciou. Napríklad, ak pacient mal v minulosti chlamýdie, jeho telo si zachovalo bunkovú pamäť. Potom, keď chlamýdie opäť vstúpia do tela, protilátky sa budú produkovať rýchlejšie a artritída sa vyvinie súbežne s infekciou močovodu.

Príznaky reaktívnej artritídy možno rozdeliť do nasledujúcich skupín:

všeobecné symptómy;
príznaky sprievodných infekcií;
kĺbové prejavy;
príznaky Reiterovho syndrómu;
kožné príznaky;
špecifické lézie iných orgánov.

Všeobecné príznaky

Všeobecné príznaky– sú to prejavy reaktívnej artritídy, ktoré sa netýkajú konkrétne žiadneho systému, ale postihujú celé telo ako celok. V prvom rade ide o zvýšenie telesnej teploty. Teplota je neustále zvýšená, bez výraznejších zmien počas dňa. Zároveň ukazovatele zriedka prekračujú 38 stupňov. Okrem zvýšenia teploty možno pozorovať výrazný úbytok hmotnosti, svalovú slabosť a poruchy spánku.

Príznaky koinfekcií

Ako je vysvetlené vyššie, reaktívna artritída sa vyvíja po infekčných ochoreniach. Niektoré z nich prechádzajú už v čase poškodenia kĺbov, ale niektoré sa stávajú chronickými. V takýchto prípadoch sa u pacienta okrem symptómov samotnej artritídy objavia aj stredne závažné príznaky infekčných ochorení. Sú určené umiestnením primárneho zdroja infekcie v tele.

Súbežne s poškodením kĺbov možno pozorovať príznaky nasledujúcich typov infekcie:

Urogenitálne infekcie. Príznaky urogenitálnej infekcie sú začervenanie otvoru močovej trubice ( u mužov), pocit pálenia pri močení, časté nutkanie na močenie. Ženy s chronickou infekciou môžu mať dysmenoreu ( zlyhania menštruačný cyklus ) a zvýšená bolesť počas menštruácie. Okrem toho urogenitálne infekcie počas exacerbácie vedú k výtoku z močovej trubice ( tento príznak je výraznejší u mužov).
Črevné infekcie. Pri chronických črevných infekciách sú príznaky zvyčajne slabé. Pacienti si však môžu spomenúť na epizódy hnačky ( trvajúce od niekoľkých dní do niekoľkých týždňov), vracanie. Typickými príznakmi sú tiež nevoľnosť, mierna bolesť brucha, strata chuti do jedla, zvýšená tvorba plynu.
Infekcie dýchacích ciest. Hlavné príznaky ochorenia dýchacích ciest Vyskytne sa dlhotrvajúci suchý kašeľ, kýchanie, chrapot, výtok z nosa, mierne začervenanie sliznice hrdla. To všetko sú príznaky typické pre nádchu. Ako je však uvedené vyššie, takéto infekcie môžu spustiť aj autoimunitný proces postihujúci kĺby.

Kĺbové prejavy

Známky poškodenia kĺbov vedú k akémukoľvek typu reaktívnej artritídy. Spravidla sa objavujú už 2-3 týždne po nástupe choroby. Intenzita prejavov sa môže zvyšovať pomaly, v priebehu niekoľkých dní, alebo sa môže vyvíjať rýchlo, v priebehu 12 až 24 hodín. Vo väčšine prípadov sú to práve príznaky spojené so zápalom kĺbov, ktoré vedú pacienta k konzultácii s lekárom.

Kĺby sú postihnuté najmä na dolných končatinách. Príznaky zápalu sú asymetrické ( to znamená, že ak je kolenný kĺb postihnutý na pravej nohe, potom sa podobné príznaky zvyčajne nepozorujú na ľavej strane). Súčasne sa na 3–4 kĺboch objavia známky zápalu ( oligoartritída). Lézia sa vyskytuje vzostupným spôsobom - od základných kĺbov smerom nahor. Kĺby prstov sú často ako prvé postihnuté.

Typické kĺbové prejavy reaktívnej artritídy sú:

Stredná bolesť kĺbov. Zvyčajne sú výraznejšie ráno a môžu sa zhoršiť pohybom.
Opuch kĺbov. Opuch je niekedy viditeľný aj voľným okom. Pri palpácii ( palpácia) tkanivá okolo kĺbu nie sú husté, mierne opuchnuté.
Sčervenanie kože nad kĺbom. Sčervenanie kože sa vysvetľuje zápalovým procesom, pri ktorom krv prúdi do tkanív.
Poškodenie periartikulárnych štruktúr. Zápalový proces pri reaktívnej artritíde nie je obmedzený na kĺbové povrchy kostí. Ako choroba postupuje, pozoruje sa zápal kĺbového puzdra ( burzitída), šľachy ( tendinitída) a šľachové pošvy ( tenosynovitída). Ak sa tieto zápalové procesy vyvinú v oblasti chodidiel ( plantárna fasciitída), môže pacient pociťovať silnú bolesť pri chôdzi. Navonok sa to prejavuje nápadným krívaním.
Zväčšené lymfatické uzliny. Pri ťažkom zápale sa lymfatické uzliny zväčšujú v dôsledku zvýšeného odtoku tekutiny z tkanív. Pri postihnutí kĺbov horných končatín sa prehmatajú lymfatické uzliny v podpazuší a pri postihnutí kĺbov dolných končatín – inguinálnych lymfatických uzlín. Počas palpácie sú zvyčajne nebolestivé a mobilné ( ľahko sa pohybujú pod kožou).

V závislosti od iných predisponujúcich faktorov ( prítomnosť HLA antigénuB27, predchádzajúce poranenia v oblasti kĺbu a pod.) príznaky reaktívnej artritídy môžu progredovať. Niekedy sa ochorenie vyskytuje vo forme polyartritídy ( viacnásobné poškodenie kĺbov). Vrchol sa zvyčajne vyskytuje 5–7 týždňov po ústupe akútnych infekčných prejavov.

Pri reaktívnej artritíde môžu byť postihnuté nasledujúce kĺby (od častejšie postihnutých kĺbov po zriedkavejšie varianty):

koleno;
členok;
interfalangeálne kĺby prstov na nohách a rukách;
lakte;
zápästie ( zápästie);
iné ( intervertebrálne, sakroiliakálne, sternoklavikulárne, mandibulárne).

Príznaky Reiterovho syndrómu

Reiterov syndróm je charakterizovaný špeciálnym súborom symptómov, ktoré ho odlišujú aj od mnohých iných reaktívnych artritíd. Ďalším názvom pre Reiterov syndróm je uretro-okulosynoviálny syndróm. Označuje hlavné oblasti poškodenia. Najprv sa objavia príznaky urogenitálnej infekcie ( zvyčajne chlamýdie), potom - príznaky zápalu sliznice očí a potom príznaky kĺbov. Takto vyzerá typická triáda pri Reiterovom syndróme. Často sa však pozorujú aj iné symptómy charakteristické pre reaktívnu artritídu.

Charakteristické príznaky Reiterovho syndrómu sú:

Príznaky poškodenia očí. Možno ich pozorovať už 1 – 2 týždne po exacerbácii chlamýdií. Príznaky môžu byť buď jednostranné alebo obojstranné. V prvom rade sa pacienti sťažujú na začervenanie očí, ich suchosť alebo naopak slzenie, stredne silné rezanie. Pri silnom zápale sa môže objaviť pocit. cudzie telo v oku alebo fotofóbia. Avšak konjunktivitída ( zápal sliznice oka) v niektorých prípadoch môžu byť asymptomatické. Ak prejavy ochorenia trvali 1–2 dni a nespôsobili vážne nepohodlie, pacienti si patológiu nemusia všimnúť.
Klobásovité zhrubnutie prstov na nohách je dôsledkom zápalového edému a opuchu v oblasti interfalangeálnych kĺbov.
Známky poškodenia genitourinárneho traktu (popísané vyššie v príslušnej časti). Okrem toho sa v dôsledku chronickej chlamýdiovej infekcie môže paralelne vyvinúť prostatitída ( u mužov a cervicitída alebo vaginitída ( medzi ženami).

Reiterov syndróm je charakterizovaný chronickým recidivujúcim priebehom. Inými slovami, vyššie uvedené príznaky sa objavia a na chvíľu zmiznú. Je to spôsobené najmä exacerbáciami chlamýdiovej infekcie. Ak sú chlamýdie úplne vyliečené, artritída zmizne. Po nechránenom pohlavnom styku a opakovanom kontakte s chlamýdiami sa však ochorenie rozvinie znova.

Kožné príznaky

Kožné príznaky u pacientov s reaktívnou artritídou sú relatívne zriedkavé. Zvyčajne sa vyskytujú súčasne s kĺbovými prejavmi ochorenia, ale môžu sa vyskytnúť aj v iných obdobiach ochorenia. Kožné prejavy sa môžu líšiť - od začervenania jednotlivých oblastí kože až po výskyt malých erózií. Posledne menované pripomínajú kožné lézie pri psoriáze. Na dotyk sú postihnuté oblasti pokožky pevné, ale nebolestivé. Niekedy sa pozoruje keratoderma - zhrubnutie kože a jej zvýšené olupovanie. Tento príznak postihuje predovšetkým kožu dlaní a chodidiel.

Spolu s poškodením kože sa často objavujú známky poškodenia slizníc. Erózia na sliznici úst a genitálií môže dopĺňať hlavnú triádu symptómov pri Reiterovom syndróme. Lézie kože a slizníc pri reaktívnej artritíde nie sú nikdy hnisavé, pretože hnis naznačuje prítomnosť mikróbov.

Špecifické lézie iných orgánov

V zriedkavých prípadoch môže autoimunitný proces ovplyvniť fungovanie iných orgánov a systémov, čo vedie k zápalu tkaniva. To povedie k objaveniu sa symptómov neobvyklých pre reaktívnu artritídu. Potom môže mať lekár problémy s diagnózou, najmä ak sú príznaky poškodenia kĺbov menšie.

V zriedkavých prípadoch sa pri reaktívnej artritíde môžu objaviť príznaky poškodenia nasledujúcich orgánov a tkanív:

Poškodenie obličiek. Môže sa prejaviť ako retencia moču a zmeny v jeho biochemickom a bunkovom zložení.
Poškodenie srdcového svalu. Poškodenie myokardu sa prejavuje ako periodické poruchy tep srdca. Špecifické znaky možno vidieť na EKG ( elektrokardiogram).
Perikardiálne poškodenie ( srdcový vak). Perikarditída po infekcii môže spôsobiť miernu bolesť na hrudníku a trenie osrdcovníka pri auskultácii ( počúvanie).
Polyneuritída ( zápal periférnych nervov). Polyneuritída sa vyvíja extrémne zriedkavo v pokročilých formách ochorenia. Pacient sa môže sťažovať na miernu migrujúcu bolesť, poruchy citlivosti a rýchle znecitlivenie končatín.

Príznaky reaktívnej artritídy teda môžu byť veľmi rôznorodé. Známky poškodenia kĺbov sú takmer vždy prítomné. Pre Reiterov syndróm po chlamýdiovej infekcii sú charakteristické zápaly sliznice očí a sprievodné symptómy. Ďalšie prejavy ochorenia sa môžu líšiť prípad od prípadu.

V závislosti od trvania vyššie uvedených príznakov sa rozlišujú nasledujúce formy reaktívnej artritídy:

akútny priebeh reaktívnej artritídy - až šesť mesiacov;
zdĺhavý kurz - od šiestich mesiacov do roka;
chronický priebeh - viac ako 1 rok.

Táto klasifikácia zohráva určitú úlohu pri výbere liečby. Ak sa ochorenie stane zdĺhavým alebo chronickým, musí sa venovať osobitná pozornosť eradikácii infekcie, ktorá sa zdá byť ťažko liečiteľná.

Diagnóza reaktívnej artritídy

V súčasnosti nie sú vyvinuté žiadne jednotné diagnostické kritériá, ktoré by boli štandardom na detekciu reaktívnej artritídy. Je to do značnej miery spôsobené rôznorodosťou prejavov tejto choroby a jej podobnosťou s inými reumatologickými patologiami. Každá z fáz diagnostiky reaktívnej artritídy je veľmi dôležitá, pretože môže poskytnúť informácie o priebehu ochorenia a vylúčiť iné patológie. Prvou etapou je celkové vyšetrenie pacienta a zber anamnézy. Potom sa na objasnenie diagnózy používajú laboratórne a inštrumentálne metódy.

Všeobecné vyšetrenie sa vykonáva pri vymenovaní lekára. Vstupné vyšetrenie môže vykonať praktický alebo rodinný lekár, ale najviac informácií o poškodení kĺbov dokáže zozbierať reumatológ. Ak sa objavia sprievodné príznaky poškodenia zraku alebo iných orgánov, vyhľadajte pomoc príslušných odborníkov.

Počas všeobecného vyšetrenia lekár venuje pozornosť nasledujúcim vlastnostiam:

Povaha poškodenia kĺbov. Pri reaktívnej artritíde, vrátane Reiterovho syndrómu, sú kĺby zvyčajne postihnuté asymetricky. Okrem toho, na rozdiel od mnohých iných ochorení, zápalový proces postihuje kĺbové puzdro a svalové šľachy. Lekár presne pri objektívnom vyšetrení pacienta odhalí zodpovedajúce symptómy.
Erozia na ústnej sliznici. Erózia na slizniciach úst ( menej často na genitáliách alebo koži) tiež zvyšuje pravdepodobnosť, že pacient má reaktívnu artritídu. Pacienti si často všimnú malé ulcerácie, ale nevšimnú si ich veľký význam, keďže si ich nemôžu spájať s poškodením kĺbov. Z tohto dôvodu musí lekár starostlivo preskúmať sliznice sám.
Príznaky poškodenia očí. Poškodenie očí a kĺbov je charakteristické pre Reiterov syndróm. Pri iných typoch reaktívnej artritídy najčastejšie chýba. Príznaky zápalu oka teda naznačujú, že je potrebné vykonať ďalšie testy zamerané na hľadanie genitourinárnej infekcie.
Príznaky chronickej genitourinárnej infekcie. Ak existuje podozrenie na reaktívnu artritídu, lekár by mal vyšetriť vonkajšie pohlavné orgány. Sčervenanie sliznice môže naznačovať chronický zápalový proces. To povedie k diagnostickým testom a pomôže vylúčiť iné ochorenia kĺbov.

Okrem toho lekár objasňuje, či bol pacient chorý v posledné mesiace rôzne infekčné choroby. Venujte pozornosť takým charakteristickým prejavom, ako je svrbenie v oblasti genitálií, pálenie pri močení, vracanie alebo hnačka, ako aj kašeľ a príznaky prechladnutia. Absencia týchto symptómov pri rozhovore s pacientom nevylučuje diagnózu reaktívnej artritídy. Faktom je, že takéto infekcie sa často vyskytujú skryté, bez príznakov a končia spontánnym uzdravením ( bez špecifickej liečby). Avšak žiadne známky akútna infekcia pri rozhovore znižuje pravdepodobnosť diagnózy.

Laboratórne metódy výskumu sú najinformatívnejšie pri diagnostike reaktívnej artritídy a Reiterovho syndrómu. S ich pomocou môžete určiť zmeny v krvnom teste charakteristickom pre danú chorobu, ako aj odhaliť príznaky infekčného procesu, ktorý začal patologický reťazec. Podľa výsledkov laboratórny výskum je možná definitívna diagnóza.

Na diagnostiku reaktívnej artritídy sa používajú: laboratórne metódy výskum:

Typizácia antigénu HLA-B27
mikrobiologické štúdie;
sérologické štúdie;
vyšetrenie synoviálnej tekutiny.

Rozbor krvi

Krvný test na reaktívnu artritídu je veľmi dôležitý, pretože v ňom možno zistiť veľa charakteristických zmien. V závislosti od účelu štúdie je možné odobrať krv zo žily alebo krv z prsta. V prípade potreby sa počas liečby odoberie krv ešte niekoľkokrát, aby sa potvrdil pozitívny trend. Zmeny v reaktívnej artritíde a Reiterovom syndróme budú pozorované vo všeobecnosti aj v biochemických krvných testoch. V prvom rade naznačujú prítomnosť zápalový proces.

Pri reaktívnej artritíde môžu byť v krvnom teste pozorované nasledujúce zmeny:

Leukocytóza. Zvýšenie hladiny leukocytov nad 9 miliónov/ml je znakom zápalového procesu. Pri reaktívnej artritíde bude leukocytóza stredná, zvyčajne do 11 - 12 tisíc.
Zvýšená rýchlosť sedimentácie erytrocytov ( ESR). Tento indikátor je tiež znakom zápalového procesu. Norma je u mužov do 10 mm/h a u žien do 15 mm/h. Falošne zvýšená ESR sa môže vyskytnúť počas tehotenstva alebo u starších dospelých ( po 60 rokoch).
Stredná anémia. Znížené hladiny červených krviniek a hemoglobínu ( menej ako 110 g/l).
Detekcia C-reaktívneho proteínu v krvi. Tento proteín naznačuje prítomnosť akútneho zápalového procesu v tele. Jeho koncentrácia je zvyčajne priamo úmerná intenzite zápalu. Okrem C-reaktívneho proteínu možno zistiť ďalšie príznaky zápalového procesu - kyseliny sialové, seromukoid.

Na vylúčenie určitých ochorení sa vykonávajú ďalšie špecifické testy. V prvom rade sú to reumatoidný faktor a LE bunky. Tieto testy nie sú dostupné vo všetkých laboratóriách a vyžadujú si samostatné odporúčanie od vášho lekára.

Analýza moču

Analýza moču v určitých prípadoch môže tiež naznačovať prítomnosť zápalového procesu. Okrem toho mnohé reumatické ochorenia, ktoré postihujú kĺby, ovplyvňujú aj funkciu obličiek. Vyšetrenie moču sa teda robí okrem iného na zistenie poškodenia obličiek.

Charakteristické zmeny v analýze moču pre reaktívnu artritídu sú:

Proteinúria- vylučovanie zvýšeného množstva krvných bielkovín močom.
Mikrohematúria- prítomnosť malého množstva krvi v moči. Zvyčajne je toto množstvo také malé, že nemení farbu moču a nie je viditeľné voľným okom. Krv sa zisťuje pomocou špeciálneho biochemická analýza.
Leukocytúria – zvýšená sekrécia leukocyty v moči. Môže sa pozorovať v dôsledku leukocytózy, infekčného alebo zápalového procesu v obličkách.

Analýza stolice

Test stolice sa vykonáva na zistenie črevnej infekcie, ktorá by mohla spôsobiť rozvoj reaktívnej artritídy. S jeho pomocou je niekedy možné odhaliť zvýšený počet baktérií z čeľadí Salmonella, Shigella, Yersinia. Pacient je požiadaný, aby priniesol samotné výkaly v špeciálnej sterilnej nádobe. Reanalýza môže byť potrebné na konci liečby na potvrdenie jej úspechu.

Typizácia antigénu HLA-B27

Ako je uvedené vyššie, tento antigén výrazne zvyšuje riziko vzniku mnohých kĺbových ochorení, vrátane reaktívnej artritídy. Analýza sa predpisuje pacientom s príznakmi poškodenia kĺbov skoré štádium keď sa ešte neobjavili príznaky umožňujúce presnú diagnózu. Ak má pacient antigén HLA-B27, pravdepodobnosť, že reaktívna artritída spôsobila poškodenie kĺbov, je veľmi vysoká. Preto bude lekár môcť začať liečbu skôr a predchádzať možným komplikáciám.

Analýza sa vykonáva pomocou metódy PCR ( polymerická reťazová reakcia). Umožňuje presne určiť prítomnosť génov v DNA zodpovedných za tvorbu daného antigénu. Pre analýzu je to potrebné odkysličená krv pacient. Pred darovaním krvi sa neodporúča fajčiť ( aspoň hodinu pred testom), pretože to môže ovplyvniť konečné výsledky.

Ak je test pozitívny, zvyšuje sa pravdepodobnosť, že pacient má reaktívnu artritídu asi 20-krát. Inými slovami, lekár si môže byť takmer istý správnou diagnózou už vo včasnom štádiu ochorenia. Šanca, že ak je výsledok testu pozitívny, zápal kĺbov stále nie je autoimunitného charakteru, je približne 10 - 15%. Negatívny výsledok testu HLA-B27 nevylučuje diagnózu reaktívnej artritídy, ale výrazne znižuje jej pravdepodobnosť.

Mikrobiologické štúdie

Mikrobiologické vyšetrenie sa robí na zistenie rôznych infekcií, ktoré by mohli viesť k rozvoju reaktívnej artritídy alebo poškodeniu kĺbov iného charakteru. V prvom rade vyhľadávajú urogenitálne a črevné infekcie, pretože ich zvyčajne komplikuje zápal kĺbov. Pri diagnostike respiračných infekcií sa mikrobiologické metódy výskumu takmer nepoužívajú.

Na zistenie infekcií, ktoré viedli k reaktívnej artritíde, je možné od pacienta preskúmať tieto materiály:

krv;
moč;
synoviálna tekutina ( tekutina získaná z kĺbovej dutiny počas punkcie);
náter zo sliznice pohlavných orgánov.

Podstatou mikrobiologický výskum spočíva v presnom určení druhu baktérie. Pri vyšetrení krvi bude mikrobiologický test pozitívny iba v prípade bakteriémie ( keď v krvi cirkuluje patogén). Toto nie je typické pre reaktívnu artritídu, ale môže byť nariadená analýza na vylúčenie iných foriem poškodenia kĺbov. V moči sa môžu objaviť patogénne mikroorganizmy so súčasným poškodením obličiek alebo s rozvojom infekcie v dolných močových cestách. Bezpečnejšie je však v tomto prípade odobrať ster alebo zoškrab zo sliznice.

Na zistenie infekcie u pacientov s reaktívnou artritídou sa používajú tieto mikrobiologické metódy:

Mikroskopia. Mikroskopické vyšetrenie zahŕňa obvyklú analýzu vzorky pod mikroskopom. Lekár si všíma tvar baktérií a ich náchylnosť na niektoré farbivá. Mikroskopiu je možné vykonať odberom steru z genitálnej sliznice alebo vyšetrením stolice.
Výsev na živných pôdach. Ďalším spôsobom, ako odhaliť mikróby, je naočkovať ich na špeciálne živné médiá. Za priaznivých podmienok sa mikroorganizmy rozmnožia a vytvoria celé kolónie. Pozorovaním rastu kolónií a ich charakteristík môže lekár určiť typ patogénu. Kultúry sa môžu robiť zo vzoriek stolice, moču, krvi, synoviálnej tekutiny a slizničných výterov.
Antibioticogram. Antibiotikogram je mikrobiologická analýza, ktorá sa vykonáva po získaní kolónie patogénu. V laboratórnych podmienkach lekári kontrolujú, na ktoré antibiotiká je daný patogén najcitlivejší. To pomáha priradiť najviac účinnú liečbu. Antibiotikogram sa predpisuje pacientom s chronickou črevnou resp genitourinárne infekcie ktorí už v minulosti podstúpili liečbu.
PCR. Na detekciu rôznych infekcií možno úspešne použiť aj polymerázovú reťazovú reakciu, ktorá už bola spomenutá vyššie. V tomto prípade sa hľadá DNA patogénu. Štúdia je drahá, ale prináša veľmi spoľahlivé výsledky. PCR zisťuje príznaky infekcie aj vtedy, keď sa skončilo akútne obdobie ochorenia a ostatné mikrobiologické testy zlyhali. Pri reaktívnej artritíde je to veľmi dôležité, pretože k poškodeniu kĺbov zvyčajne dochádza niekoľko týždňov po ochorení.

Sérologické štúdie

Sérologické štúdie sú skupinou testov, ktoré sú založené na hľadaní špecifických protilátok proti konkrétnej infekcii v krvi. Tieto testy nedávajú 100% výsledok, pretože infekčný proces v čase poškodenia kĺbov už skončil. Protilátky však ešte nejaký čas cirkulujú v krvi ( zvyčajne od 2 týždňov do 2 mesiacov, v závislosti od ochorenia). Počas tohto obdobia je možné pomocou sérologických testov potvrdiť, že pacient prekonal konkrétnu infekciu.

Na sérologické vyšetrenie sa pacientovi odoberie krv. Výsledok sa zvyčajne dostaví do 24 hodín. Pri Reiterovom syndróme sa napríklad testy na protilátky proti chlamýdiám zistia u 50–65 % pacientov. Dosť vysoký výkon a pre iné patogény. Detekcia protilátok poukazuje na vysokú pravdepodobnosť reaktívneho poškodenia kĺbov v reakcii na infekciu, čo umožňuje vylúčiť iné reumatologické ochorenia.

Štúdie synoviálnej tekutiny

Synoviálna tekutina sa získava punkciou zapáleného kĺbu. Normálne táto tekutina podporuje lepšie kĺzanie kĺbových plôch a zlepšuje pohyb v kĺbe. Punkcia sa vykonáva v lokálnej anestézii. Lekár vloží špeciálnu ihlu a odoberie určité množstvo synoviálnej tekutiny. Následne sa využíva na mikrobiologické a cytologické štúdie. Pri reaktívnej artritíde sa v synoviálnej tekutine nenachádzajú žiadne patogény, pretože zápal nie je spôsobený infekciou, ale vplyvom vlastnej imunity organizmu. Zároveň v ňom možno nájsť protilátky proti príslušnej infekcii ( najčastejšie - na chlamýdie). Úroveň leukocytov bude tiež vysoká, čo naznačuje intenzívny zápalový proces.

Inštrumentálna diagnostika je potrebná predovšetkým na objasnenie povahy poškodenia kĺbov. Mnohé reumatologické ochorenia sú spojené s deformáciou kĺbových povrchov, ktoré sa počas ľahko určujú špeciálny výskum. Pri reaktívnej artritíde sa charakteristické zmeny zvyčajne nepozorujú. Preto v prvých štádiách ochorenia, v akútnych prípadoch, predpísať inštrumentálne štúdie nezmyselné. Ak je však artritída zdĺhavá alebo chronická ( čo nie je veľmi typické pre reaktívne autoimunitné procesy) je potrebné ďalšie diagnostické postupy Oh. Dlhotrvajúci zápal v tomto bode už vedie k niektorým štrukturálnym zmenám.

Pri diagnostike reaktívnej artritídy sa používajú tieto inštrumentálne vyšetrovacie metódy:

rádiografia;
ultrasonografia ( Ultrazvuk);
artroskopia.

Rádiografia

Rádiografia je diagnostická metóda na základe získania obrázka pomocou röntgenového žiarenia. Lúče prechádzajú hrúbkou tkaniva a dopadajú na špeciálny citlivý film. Následne na základe výsledného obrazu lekári robia závery o zmenách v kĺbe.

Pri chronickej artritíde možno na röntgenovom snímku pozorovať nasledujúce zmeny:

Periartikulárna osteoporóza. Na obrázku sa javí ako oblasť mäknutia kostného tkaniva v blízkosti kĺbu, pod chrupavkou.
Zúženie kĺbovej štrbiny. Normálne je medzi kosťami na obrázku určitá vzdialenosť. Pri intenzívnom zápale v dôsledku edému a opuchu chrupavky klesá.
Erozia kĺbového povrchu. Táto chyba na obrázku vyzerá ako nerovnosť alebo drsnosť povrchu chrupavky v kĺbovej dutine.
Kostné ostrohy. Kostné ostrohy sú malé výrastky, ktoré sa zvyčajne nachádzajú na pätových kostiach, ale niekedy sa môžu objaviť aj na kostiach zápästia alebo stavcoch.
Známky poškodenia medzistavcových kĺbov.

Napriek tomu, že rádiografia je rýchla, lacná a bezbolestná metóda vyšetrenia, nie je predpísaná veľmi často. Len u 8–10 % pacientov s reaktívnou artritídou alebo Reiterovým syndrómom bude možné zaznamenať charakteristické zmeny v obraze. Pomocou rádiografie je však možné vylúčiť množstvo ďalších reumatologických patológií. Faktom je, že mnohé z nich vedú k ťažkej deformácii kĺbov, ktorá nie je typická pre reaktívnu artritídu.

Ak je to naliehavé, je možné vykonať röntgenové vyšetrenie kĺbov, a to aj pre tehotné ženy. Moderné zariadenia umožňujú minimalizovať dávku žiarenia a sústrediť lúče v kĺbe. Okrem toho budú použité špeciálne clony na ochranu najcitlivejších častí tela.

Ultrasonografia

Ultrasonografia pozostáva z vyšetrenia kĺbu pomocou zvukových vĺn. Umožňuje vám identifikovať množstvo patológií, ktoré sú na röntgene neviditeľné. Najmä hovoríme o zápalových procesoch v periartikulárnych tkanivách.

Ultrazvuk dokáže odhaliť nasledujúce príznaky reaktívnej artritídy:

burzitída;
tendinitída;
Tenosynovitída.

Okrem toho môže ultrazvuk poskytnúť informácie o poškodení obličiek alebo osrdcovníka, ak je zápalový proces veľmi intenzívny.

Ultrazvuk je tiež bezbolestný, rýchly a lacný test, ktorý nemá prakticky žiadne kontraindikácie. Vyšetrenie trvá 3–5 minút pre každý z postihnutých veľkých kĺbov. Použitie tejto výskumnej metódy v prípadoch poškodenia malých kĺbov je zbytočné, pretože prístroje nemajú dostatočné s vysokým rozlíšením. Inými slovami, minimálne ohniská zápalu a zmeny v kĺboch sa jednoducho nedajú rozlíšiť.

Artroskopia

Artroskopia je pomerne zriedkavá metóda vyšetrenia reaktívnej artritídy. Podstatou metódy je zavedenie špeciálnej kamery do kĺbovej dutiny. S jeho pomocou má lekár možnosť na vlastné oči posúdiť stav tkanív v kĺbe. V prevažnej väčšine prípadov sa artroskopia týka vyšetrenia kolenného kĺbu. Na tento postup je dostatočne veľká. Ostatné spoje v platnosti anatomická štruktúra menej vhodné pre túto štúdiu.

Počas artroskopie môže lekár vyhodnotiť stav nasledujúcich štruktúr kolenného kĺbu:

kĺbovej chrupavky;
synoviálna membrána;
krížové väzy;
povrchu meniskov.

Pri reaktívnej artritíde sú počas artroskopie zaznamenané ohniská zápalu. Často sa v kĺbe nachádza malé množstvo tekutiny a fibrínových usadenín. Synovium môže byť hyperemické ( začervenané v dôsledku zvýšeného prietoku krvi).

Tento postup je bolestivý, a preto sa vykonáva v anestézii. Okrem toho si vyžaduje špeciálne vybavenie, čo zvyšuje náklady na štúdium. Od možné komplikácie najnebezpečnejšie je zavlečenie infekcie do kĺbovej dutiny s rozvojom septickej artritídy. To všetko obmedzuje použitie artroskopie v lekárskej praxi. Predpisuje sa iba v prípadoch, keď nie je možné objasniť diagnózu alebo účinnosť liečby inými prostriedkami.

Okrem vyššie uvedených príznakov reaktívnej artritídy existuje množstvo indikácií na vylúčenie tejto diagnózy. Nájdenie ktoréhokoľvek z týchto kritérií u pacienta prinúti lekára pokračovať v hľadaní správnej diagnózy napriek prítomnosti antigénu HLA-B27, nedávnej infekcii a iným typickým znakom.

Kritériá na vylúčenie reaktívnej artritídy sú nasledujúce diagnostické údaje:

detekcia v krvi reumatoidný faktor (charakteristické pre iné reumatické ochorenia kĺbov);
detekcia tofy - špecifických uzlín so soľami kyseliny močovej ( charakteristické pre dnu);
reumatické a reumatoidné uzliny na koži;
psoriáza pokožky hlavy;
zvýšený titer antistreptolyzínu-O.

Liečba reaktívnej artritídy

Liečbu reaktívnej artritídy by mali vykonávať reumatológovia. Ak sa vyvinie súbežne s akútnym infekčným ochorením, špecialista na infekčné ochorenia sa môže stať ošetrujúcim špecialistom. Hlavnú úlohu bude hrať to, ktoré symptómy u konkrétneho pacienta prevažujú. V prípade Reiterovho syndrómu s ťažkým poškodením oka môže byť potrebná konzultácia s oftalmológom.

Liečba reaktívnej artritídy a Reiterovho syndrómu sa môže uskutočňovať v ústavnom prostredí ( v nemocnici), a doma. Spravidla je pacient najprv prijatý do nemocnice na riadne vyšetrenie a presnú diagnózu. Pri strednej intenzite príznakov nie je potrebná hospitalizácia. Potom zodpovednosť za vykonanie všetkých diagnostických postupov padá na samotného pacienta.

Pre bezpodmienečnú hospitalizáciu pacienta v prvých fázach existujú tieto indikácie:

potreba individuálneho výberu protizápalových liekov;
exacerbácia ochorenia počas liečby základnými protizápalovými liekmi;
vzhľad atypické formy choroby ( perikarditída, zápal obličiek, vaskulitída - zápalové poškodenie ciev);
podozrenie na septiku bakteriálne) artritída;
potreba artroskopie alebo iných invazívnych štúdií;
vysoká horúčka a ťažké všeobecný stav pacient.

Bez ohľadu na to, či sa pacient lieči v nemocnici alebo doma, hlavnú úlohu hrá medikamentózna liečba. Iba správne vybrané lieky môžu rýchlo zlepšiť stav pacienta a zabrániť rozvoju ochorenia. Samoliečba alebo liečba ľudové prostriedky s reaktívnou artritídou je to nebezpečné, pretože môže spôsobiť zhoršenie stavu pacienta.

Medikamentóznu liečbu reaktívnej artritídy možno rozdeliť do niekoľkých hlavných oblastí:

odstránenie zápalového procesu;
liečba črevných príp respiračná infekcia;
liečba chlamýdií;
liečba konjunktivitídy pri Reiterovom syndróme.

Eliminácia zápalového procesu

Hlavným problémom reaktívnej artritídy a Reiterovho syndrómu je zápal kĺbov. Antibiotická terapia pomáha eradikovať infekciu, ktorá spustila patologický mechanizmus, no nijako neovplyvňuje samotný zápalový proces. Dokonca aj po smrti mikroorganizmov môžu protilátky ešte nejaký čas cirkulovať v krvi a naďalej útočiť spojivové tkanivo. Na rýchle zlepšenie stavu pacienta sú predpísané rôzne protizápalové lieky. Ich výber a dávkovanie vykonáva ošetrujúci lekár v závislosti od závažnosti ochorenia.

Hlavné protizápalové lieky používané pri reaktívnej artritíde

Skupina drog	Droga	Odporúčaná dávka	Terapeutický účinok
Nesteroidné protizápalové lieky(NSAID)	*diklofenak*	100 – 300 mg denne v 2 – 3 dávkach v závislosti od telesnej hmotnosti pacienta.	Lieky majú protizápalový a analgetický účinok. Je to spôsobené inhibíciou zápalových mediátorov a prerušením biochemického reťazca zápalu. Vedľajším účinkom nesprávneho použitia je poškodenie žalúdočnej sliznice ( gastritída, vred). Účinnosť konkrétneho lieku sa hodnotí 7 až 10 dní po začiatku jeho užívania.
	*meloxicam*	0,3 – 0,5 mg liečiva na 1 kg telesnej hmotnosti ( mg/kg) 1 krát denne.
	*nimesulid*	5 mg/kg 2-3x denne.
	*naproxén*	15 – 20 mg/kg denne, rozdelených do 2 dávok.
	*Ibuprofen*	35 – 40 mg/kg počas dňa v 2 – 4 dávkach.
*Imunosupresíva*	*metotrexát*	7,5 – 15 mg, dávka sa užíva niekoľkokrát počas týždňa podľa schémy predpísanej lekárom.	Táto kategória liekov nepôsobí na reťazec zápalu, ale priamo na imunitný systém. Spôsobujú jeho inhibíciu, vďaka čomu je narušená syntéza protilátok a ustupuje zápal. Tieto lieky sa predpisujú iba v najzávažnejších prípadoch reaktívnej artritídy.
	*azatioprín*	150 mg/deň
	*Sulfasalazín*	2 g/deň, dĺžku podávania určuje ošetrujúci lekár v závislosti od znášanlivosti lieku.
*Glukokortikoidy*	**Prednizolón, menej často jeho analógy(v iných dávkach!)- kortizón, dexametazón**	30 – 60 mg/deň, dávka sa postupne znižuje s vymiznutím príznakov.	Tieto lieky majú výraznejší protizápalový účinok ako NSAID. Medzi vedľajšie účinky patrí hormonálna nerovnováha a oslabená imunita.
*Glukokortikoidy*	*metylprednizolón*	1 000 mg počas 3 dní, intravenózne ako kvapkadlo ( ako súčasť pulznej terapie).

Pri monoartritíde ( poškodenie jedného kĺbu) môže predpísať aj intraartikulárnu aplikáciu glukokortikoidov. To možno vykonať paralelne s artroskopiou. Kĺbová dutina sa umyje špeciálnym roztokom, po ktorom sa do nej vstrekne určité množstvo hormonálneho protizápalového lieku. Typicky stačí jedna injekcia na dosiahnutie výrazného zlepšenia. Pokrok však ovplyvní len kĺb, do ktorého bol liek vstreknutý. Tento spôsob liečby nevylučuje následné poškodenie iných kĺbov.

Liečba črevných alebo respiračných infekcií

Na liečbu črevných infekcií sa používa antibiotická terapia. Často, v čase rozvoja reaktívnej artritídy, pôvodcovia ochorenia už zomreli. Potom je liečba obmedzená na užívanie protizápalových liekov. Pred predpísaním antibiotík sa odporúča mikroskopické vyšetrenie stolice alebo PCR na zistenie konkrétneho patogénu. V závislosti od výsledkov týchto vyšetrení lekár predpíše jeden alebo iný antibakteriálny liek. Ideálnou možnosťou je vypracovať antibiogram.

Infekcie dýchacích ciest sú zvyčajne spôsobené vírusmi. Špecifická liečba proti nim neexistuje. V čase rozvoja artritídy symptómy respiračnej infekcie už nie sú prítomné alebo ustupujú. Ak máte dlhotrvajúcu nádchu alebo máte produktívny kašeľ ( so spútom) brať spúta na kultúru. Ak sa v ňom zistia možné patogény, je predpísaný vhodný priebeh liečby.

Liečba chlamýdií

Ak sa u pacienta potvrdí chlamýdiová infekcia, je potrebné podstúpiť liečebnú kúru. Je to prítomnosť v tele patogénne baktérie vyvoláva zápalový proces. Existujú rôzne taktiky na liečbu chlamýdií, ale všetky, tak či onak, sú založené na užívaní antibiotík. Výber lieku a jeho dávky vykonáva ošetrujúci lekár na základe vykonaných diagnostických štúdií.

Základné antibakteriálne lieky používa sa pri liečbe chlamýdií

Farmakologická skupina	Droga a jej analógy	Odporúčaná dávka
*Makrolidy*	Erytromycín(Ermiced)	0,5 g dvakrát denne alebo 0,25 g štyrikrát denne počas týždňa.
	azitromycín(sumamed)	Liečba je zlomková. Prvý deň - 1 g lieku raz denne, hodinu pred jedlom. Od druhého dňa do konca liečby - 0,5 g raz denne. Priebeh liečby trvá 5-10 dní.
	Klaritromycín(klacid)	0,25 g dvakrát denne počas 1 – 2 týždňov.
	Roxitromycín(rulid)	150 mg ráno a večer pred jedlom. Priebeh liečby je 1-2 týždne.
	Midecamycin(makropena)	0,4 g trikrát denne po dobu najmenej 2 týždňov.
	josamycín(vilprafen)	0,5 g dvakrát denne počas 10 – 15 dní.
*tetracyklín*	*tetracyklín*	0,5 g 4-krát denne počas 7 – 14 dní.
*tetracyklín*	*doxycyklín*	0,1 g 2-krát denne počas 7 – 14 dní.
*Fluorochinolóny*	*Ofloxacín*	200 mg 2-krát denne alebo 400 mg 1-krát denne, priebeh liečby je 7 - 10 dní.

Každá skupina liekov má svoje výhody a nevýhody. Liečba tetracyklínmi umožňuje rýchlo dosiahnuť vysokú koncentráciu antibiotika v krvi, ale keď sa dĺžka podávania skráti na 1 týždeň, zvyšuje sa riziko relapsov alebo vzniku typov chlamýdií rezistentných na antibiotiká. Avšak recepcia maximálne dávky a dlhý priebeh užívania antibiotika nezaručuje úplné uzdravenie. To vedie v 5–15 % k recidívam alebo vzniku foriem chlamýdií rezistentných na antibiotiká. V takýchto situáciách sa odporúča druhý cyklus antibiotík po 7 až 14 dňoch s použitím predovšetkým iných účinných antichlamýdiových liekov. V priemere sa priebeh liečby genitourinárnej chlamýdiovej infekcie pohybuje od 7 – 14 dní do 3 týždňov. V komplexnej terapii reaktívnej artritídy sa tetracyklíny používajú zriedkavo, pretože sa nekombinujú dobre s inými liekmi a majú množstvo vedľajších účinkov. Používajú sa, keď chlamýdie nie sú citlivé na iné lieky.

Erytromycín má pri liečbe podobnú účinnosť ako tetracyklíny rôzne formy genitourinárne chlamýdie. Úspešne prečisťuje organizmus aj pri asymptomatickej infekcii. Malo by sa však pamätať na to, že pri liečbe makrolidmi sa v 10–15 % prípadov nedosiahne výrazný klinický a mikrobiologický účinok. Možné sú aj skoré relapsy ( do 1 mesiaca po ukončení liečby) a neskoršie. V týchto prípadoch sa zvyšuje riziko opakovaných reaktívnych zápalov kĺbov.

Okrem toho, ak sa po chlamýdiovej infekcii zistí reaktívna artritída, je potrebné zdržať sa nechráneného pohlavného styku. Opakovaná expozícia chlamýdiám spôsobí novú exacerbáciu ochorenia a skomplikuje liečbu. Aby ste tomu zabránili, mali by ste nájsť pravidelných sexuálnych partnerov pacienta a vykonať preventívne vyšetrenie. Často budú mať chronickú chlamýdiovú infekciu v asymptomatickej forme. Potom je pre sexuálnych partnerov predpísaná paralelná liečba.

Doby liečby uvedené v tabuľke sú približné. V 30–40 % prípadov tieto liečebné cykly infekciu úplne neodstránia. Je to spôsobené štrukturálnymi vlastnosťami a životný cyklus chlamýdie. Jediným kritériom vymáhania je negatívna konečná analýza. Niekedy si to vyžaduje opakované cykly antibiotickej liečby počas 2-3 mesiacov. Presné načasovanie a režim podávania určuje ošetrujúci lekár.

Liečba konjunktivitídy pri Reiterovom syndróme

Ak konjunktivitída ako súčasť Reiterovho syndrómu trvá dlhšie ako 2 dni a je sprevádzaná závažnými očnými príznakmi, je potrebné podstúpiť samostatný priebeh liečby tohto ochorenia. Obsahuje lokálna aplikácia protizápalové lieky, ktoré zmiernia zápalový proces. Na objasnenie diagnózy a kompletnú liečbu pacientov s ťažkým očné príznaky zvyčajne umiestnené v nemocnici.

Štandardný liečebný režim pre konjunktivitídu a uveitídu pri Reiterovom syndróme je:

cyklopentolát. Používa sa vo forme 1% roztoku, kvapkať 1 – 2 kvapky do očí 2x denne. Predpísané v prvých 5-10 dňoch liečby.
dexametazón. Používa sa vo forme 0,1% roztoku, kvapkajte 1 - 2 kvapky 3 až 6 krát denne ( v závislosti od intenzity zápalu). Platí 15-30 dní.
diklofenak. Používa sa ako 0,1% roztok, 1-2 kvapky denne počas 2-4 týždňov.
fenylefrín. Je predpísaný iba pre ťažký zápal s hrozbou komplikácií. Používa sa ako 1% roztok 0,2 ml v kombinácii s dexametazónom ( 0,25 ml) 1 krát denne. Priebeh liečby je 5-10 dní.

Ak nedôjde k žiadnemu klinickému účinku, môžu sa predpísať parabulbárne injekcie ( injekcie pod oči) s glukokortikoidnými liekmi. Liekom voľby je v tomto prípade dexametazón v dávke 2–3 mg/deň. Ak hrozia komplikácie v tkanive okolo oka, môžete vytvoriť zásobu protizápalového lieku. Potom sa odporúča podávať 40 mg metylprednizolónu raz týždenne počas jedného mesiaca. K tomuto opatreniu sa pristupuje po ukončení hlavného kurzu liečby. Všetky vyššie uvedené lieky môžu mať kontraindikácie pre chronické ochorenia oka. V tomto ohľade ich žiadny lekár nemôže predpísať bez predchádzajúcej konzultácie s oftalmológom.

Fyzioterapeutické postupy pre reaktívnu artritídu sú zriedkavo predpísané. Ak dôjde k vážnemu poškodeniu konkrétneho kĺbu, môže byť predpísaná jeho imobilizácia ( imobilizácia) pomocou špeciálnej dlahy alebo dokonca sadrového odliatku. Po ukončení liečby sa obväz odstráni a fyzická terapia a masáž. Je to nevyhnutné na zabránenie osifikácie kĺbov, obnovenie ich pohyblivosti a obnovenie svalového tonusu.

Po zotavení a zotavení sa na prevenciu exacerbácií odporúčajú nasledujúce preventívne opatrenia:

Abstinencia od nechráneného pohlavného styku.
Povinná konzultácia s lekárom v prípade respiračných alebo črevných infekcií.
Upozornite svojho lekára pred očkovaním na epizódy reaktívnej artritídy v minulosti.
Súlad všeobecné pravidlá osobná hygiena ( umývanie rúk, vriaca voda atď.).
Diéta. Táto položka nie je plnohodnotnou zložkou liečby, pretože ani najviac prísne dodržiavanie Diéta nezmierni príznaky bez užívania vhodných liekov. Exacerbácia môže byť vyvolaná množstvom tučných jedál a pravidelnou konzumáciou alkoholu.

Dôsledky reaktívnej artritídy

Bez správnej liečby môže reaktívna artritída spôsobiť množstvo závažných komplikácií. V prvom rade to platí pre ľudí s chronický priebeh choroby. Komplikácie sú spojené s častými exacerbáciami a dlhým, pomalým zápalovým procesom. Najčastejšie sa vyskytujú u pacientov, ktorí majú genetickú predispozíciu ( antigén HLA-B27).

Najbežnejšie dôsledky reaktívnej artritídy sú:

chronicita zápalového procesu;
obmedzená pohyblivosť v kĺbe;
chronická bolesť kĺbov;
chronické ochorenia vnútorných orgánov;
znížená zraková ostrosť.

Chronická forma zápalového procesu

Chronický zápal v kĺboch sa vyskytuje v priemere u 20 % pacientov s reaktívnou artritídou. Možno to považovať za najčastejší dôsledok tejto choroby, pretože zanecháva stopu na živote pacienta. Osoba je dlhodobo nútená ( viac ako rok) užívať protizápalové lieky, čo ovplyvňuje jeho výkon. Mnohé z liekov majú navyše vedľajšie účinky a ich dlhodobé užívanie povedie k ďalším problémom.

Obmedzenie pohyblivosti kĺbov

Obmedzenie pohyblivosti v kĺbe nastáva po intenzívnom zápalovom procese. Čiastočne sa to vysvetľuje svalovou slabosťou, ak bol kĺb imobilizovaný, a čiastočne zmenami v dutine samotného kĺbu. Táto komplikácia je najvýraznejšia, keď sú postihnuté veľké kĺby ( koleno, lakeť, zápästie). Napríklad pri podobných problémoch s kĺbmi na nohách to výrazne neovplyvní životnú úroveň pacienta.

Chronická bolesť kĺbov

Chronická bolesť Zriedkavo zostávajú v kĺbe po tom, čo utrpeli reaktívnu artritídu, ale môžu pacienta trápiť mnoho rokov. Dokonca aj po odznení zápalového procesu a klinickom zotavení bolesť niekedy zostáva. To sa vysvetľuje štrukturálnymi zmenami v kĺbovej dutine ( napríklad kostné výrastky na povrchoch kĺbov alebo poruchy tvorby kĺbovej tekutiny). V dôsledku týchto porúch sa pri pohybe budú kosti silno o seba trieť, čo sa prejaví bolestivé pocity. Takáto bolesť sa ťažko lieči liekmi a niekedy vyžaduje chirurgická intervencia. Najčastejšie bývajú postihnuté veľké kĺby končatín, no v ojedinelých prípadoch bývajú postihnuté aj medzistavcové kĺby. O silná bolesť osoba čiastočne stráca schopnosť pracovať, čo sa stáva základom pre získanie invalidity.

Chronické ochorenia vnútorných orgánov

Ako je uvedené vyššie, zápalový proces pri reaktívnej artritíde v zriedkavých prípadoch postihuje aj niektoré vnútorné orgány. Ak sa pacient obráti na lekára neskoro, môže to viesť k niektorým štrukturálnym zmenám a dysfunkcii týchto orgánov. Hovoríme najmä o zhrubnutí pohrudnice a zhoršení filtrácie obličiek. Najzávažnejšou komplikáciou je amyloidóza, ukladanie abnormálneho proteínu, ktorý vážne zhoršuje funkciu orgánov.

Znížená zraková ostrosť

Znížená zraková ostrosť je pomerne zriedkavým dôsledkom Reiterovho syndrómu. Najčastejšie to nie je spôsobené samotnou chorobou ( ktorý väčšinou sám odíde bez následkov), ale nesprávnym užívaním liekov. Bez konzultácie s oftalmológom to povedie k zhoršeniu chronické choroby, Ak nejaké existujú. Hovoríme najmä o latentných formách glaukómu alebo zrýchlenej progresii sivého zákalu. To spôsobuje zníženie zrakovej ostrosti. Existujú aj prípady, keď funkciu očí narušil samotný zápalový proces. Týka sa to najmä nosičov antigénu HLA-B27, ktorí sa prihlásili neskoro zdravotná starostlivosť. Včasná konzultácia s odborníkom dokáže predísť očným komplikáciám vo viac ako 99 % prípadov.

Ľudský leukocytový antigén B27
Imunogenetický marker HLA-B27
Diferenciálna diagnostika autoimunitných ochorení

HLA typizácia, prietoková cytometria (prietoková cytofluorometria)
Ankylozujúca spondylitída Histokompatibilný antigén
Ankylozujúca spondylitída Ľudský leukocytový antigén

Aký biomateriál možno použiť na výskum?

Ako sa správne pripraviť na výskum?

Vylúčte alkohol zo stravy na 24 hodín pred testom.
12 hodín pred testom nejedzte.
Úplne sa vyhnite užívaniu liekov 24 hodín pred testom (po konzultácii s lekárom).
Vylúčte fyzické a emočné prepätie do 24 hodín pred štúdiom.
30 minút pred testom nefajčite.

Všeobecné informácie o štúdiu

Antigén HLA-B27 je špecifický proteín nachádzajúci sa na povrchu imunitných buniek. Patrí k proteínom ľudského hlavného histokompatibilného komplexu, ktorý sprostredkúva rôzne imunitné reakcie. Prenášanie antigénu HLA-B27 je spojené so zvýšeným rizikom vzniku ochorení zo skupiny séronegatívnej spondylartrózy. Tento antigén je teda možné zistiť u 90-95% pacientov s ankylozujúcou spondylitídou (Bechterevova choroba), 75% pacientov s reaktívnou artritídou (Reiterov syndróm), 50-60% pacientov s psoriatickou artropatiou, 80-90% pacientov s juvenilnou ankylozujúcou spondylitídou a 60-90 % pacientov s enteropatickou artritídou. Prítomnosť antigénu HLA-B27 u pacientov s inými ochoreniami kĺbov (dna, reumatoidná artritída, septická artritída) nepresahuje 7-8%. Vzhľadom na túto vlastnosť má detekcia antigénu HLA-B27 veľký význam diagnostická hodnota v ambulancii reumatologických chorôb.

Stanovenie antigénu HLA-B27 má najväčší význam v diagnostike včasnej ankylozujúcej spondylitídy. Vo väčšine prípadov medzi objavením sa prvých príznakov ochorenia a konečnou diagnózou uplynie 5-10 rokov. Dôvodom je skutočnosť, že hlavným diagnostickým kritériom ochorenia sú rádiologické príznaky sakroiliitídy, ktorá sa vyvíja až po niekoľkých rokoch zápalu v sakroiliakálnych kĺboch. Pacienti so sťažnosťami na bolesti chrbta bez rádiologických príznakov sakroiliitídy sa v skutočnosti nedostávajú do pozornosti reumatológa. Detekcia HLA-B27 v takejto situácii môže byť dostatočným dôvodom na odoslanie pacienta k špecializovanému špecialistovi.

Stanovenie antigénu HLA-B27 je indikované pri vyšetrovaní pacienta so sťažnosťami na zápalové bolesti v chrbte pri absencii rádiologických príznakov sakroiliitídy alebo pri vyšetrovaní pacienta s asymetrickou oligoartritídou.

Prítomnosť HLA-B27 je spojená so zvýšeným rizikom mimokĺbových prejavov ankylozujúcej spondylitídy. Najdôležitejšie sú asociácie antigénu HLA-B27 a akútnej prednej uveitídy, insuficiencie aortálnej chlopne akútna leukémia, IgA nefropatia a psoriáza. HLAB27 – pozitívni pacienti sú viac ohrození tuberkulózou a maláriou. Na druhej strane, prítomnosť HLA-B27 zohráva aj určitú „ochrannú“ úlohu: niektoré vírusové infekcie (chrípka, herpesvírusová infekcia typu 2, infekčná mononukleóza, hepatitída C a HIV) sa vyskytujú vo viacerých mierna forma v nosičoch HLA-B27.

Stanovenie antigénu HLA-B27 sa vykonáva na predpovedanie komplikácií reumatoidná artritída. Prítomnosť HLA-B27 je spojená s trojnásobným zvýšením rizika atlantoaxiálnej subluxácie.

Na stanovenie antigénu HLA-B27 možno použiť rôzne laboratórne metódy: test lymfocytotoxicity, metódy molekulárna diagnostika(PCR), enzýmovo viazaný imunosorbentový test (ELISA) a metóda prietokovej cytometrie. Prietoková cytometria je rýchla a spoľahlivá metóda na detekciu antigénu HLA-B27. Má však určité obmedzenia, ktoré treba brať do úvahy pri interpretácii výsledku. Monoklonálne protilátky proti antigénu HLA-B27 použité v teste teda nie sú absolútne špecifické, ale môžu reagovať aj s inými antigénmi z rodiny HLA-B (predovšetkým HLA-B7, v menšej miere HLA-B40, 73, 22 42, 44). Vzhľadom na túto vlastnosť, aby sa predišlo diagnostickým chybám, moderné protokoly na stanovenie antigénu HLA-B27 používajú dvojité protilátky, ktoré umožňujú odlíšiť antigén HLA-B27 od iných antigénov rodiny HLA-B. Tento prístup zvyšuje špecificitu a senzitivitu testu na 97,6 a 98,8 %.

Napriek prítomnosti silnej asociácie antigénu HLA-B27 a riziku vzniku spondylartrózy, pozitívny výsledok testu nie vždy odráža skutočné riziko ochorenia u konkrétneho pacienta. Je to spôsobené tým, že antigén HLA-B27 je reprezentovaný 49 rôznymi variantmi, ktoré sa vyznačujú rôznym stupňom asociácie s touto skupinou ochorení. Variant HLA-B2708 má teda najväčšiu súvislosť s ochorením, zatiaľ čo varianty HLA-B2706 a HLA-B2709 sa nezdajú byť vôbec spojené s rizikom ochorenia. Asi 7-8% zdravých ľudí v európskej populácii je nositeľmi antigénu HLA-B27. Ďalšie informácie o genetickom pozadí pacienta môžu pomôcť pri interpretácii pozitívneho výsledku.

Je potrebné poznamenať, že existujú ďalšie, dedičné aj získané rizikové faktory pre rozvoj séronegatívnej spondylartrózy. Neprítomnosť HLA-B27 nie je v rozpore s diagnózou ankylozujúcej spondylitídy. Ankylozujúca spondylitída je potom klasifikovaná ako HLAB27 negatívna.

Na čo slúži výskum?

Pre odlišná diagnóza kĺbový syndróm (séronegatívna spondylartritída, reumatoidná a septická artritída, dna a iné);
na skríning, diagnostiku a prognózu ankylozujúcej spondylitídy;
na posúdenie rizika rozvoja atlantoaxiálnej subluxácie pri reumatoidnej artritíde.

Kedy je naplánované štúdium?

Pri kĺbovom syndróme: asymetrická oligoartritída, najmä v kombinácii s bolesťou v driekovej oblasti zápalového charakteru (ranná stuhnutosť viac ako 1 hodinu, zlepšenie s fyzická aktivita zhoršenie v noci) a príznaky entezitídy;
s rodinnou anamnézou ankylozujúcej spondylitídy;
na reumatoidnú artritídu.

Prítomnosť antigénu HLA-B27:

pozorované u 90-95 % pacientov s ankylozujúcou spondylitídou a juvenilnou ankylozujúcou spondylitídou, ako aj u 60-90 % s reaktívnou artritídou a 50 % s psoriatickou artropatiou;
pozorované u 7 – 8 % zdravých ľudí v európskej populácii.

Neprítomnosť antigénu HLA-B27:

pozorované u 10 % pacientov s ankylozujúcou spondylitídou (HLAB27-negatívna spondylitída);
pozorované u 92 – 93 % ľudí v európskej populácii.

Detekcia antigénu HLA-B27 zvyšuje riziko vzniku akéhokoľvek ochorenia zo skupiny spondylartrózy 20-krát;
neprítomnosť antigénu HLA-B27 nie je v rozpore s diagnózou ankylozujúcej spondylitídy.

Kto objednáva štúdium?

Reumatológ, chirurg, praktický lekár, chiropraktik.

HLA-B27: priateľ alebo nepriateľ?

Dnes navrhujem diskutovať o úlohe HLA-B27 pri rozvoji spondylartrózy. Pomerne často vy milí čitatelia, pýtate sa na tento rozbor :) Vy sa pýtate, my odpovedáme...

Zistilo sa, že u Indov sa antigén HLA-B27 vyskytuje u 50 % populácie a ankylozujúca spondylitída iba u 2 – 5 %. V Japonsku sa antigén HLA-B27 nachádza len u 1 % populácie a ankylozujúca spondylitída je v niektorých oblastiach diagnostikovaná až u 25 % populácie. Prečo sa to deje?

Vo všeobecnosti je prevalencia ankylozujúcej spondylitídy v bežnej populácii 1-2 %, ale u príbuzných pacientov, ktorí sú nosičmi antigénu HLA-B27, sa zvyšuje 10-násobne.

Existuje názor na priamu účasť HLA-B27 na rozvoji spondylartrózy. V súčasnosti je známych viac ako 9 podtypov tohto antigénu. Napríklad v populácii Čukotky prevláda 5. podtyp HLA-B27, medzi nimi prevláda ankylozujúca spondylitída, Reiterova choroba a syndróm; Medzi černochmi v Južnej Afrike sa nachádza hlavne 3. podtyp antigénu HLA-B27 a prípady ankylozujúcej spondylitídy sú pomerne zriedkavé.

Experiment sa uskutočnil na transgénnych myšiach, do ktorých bol prenesený ľudský HLA-B27. Počas experimentu sa zistilo, že u mužov prevládali tieto klinické prejavy: zápal čriev, synovitída zadných končatín, spondylitída, orchitída, uveitída, zmena črevnú mikroflóru. Keď sa však tieto zvieratá držali v sterilných podmienkach, NEVYVINULA spondyloartritída. Preto okrem genetické faktory, určitý význam majú aj faktory prostredia.

Okrem toho existujú nepochybné dôkazy o prítomnosti infekčných aspektov pri spondylartritíde, napríklad detekcia antigénov infekčných agens v kĺbovej tekutine. Hlavné hypotézy výskytu spondyloartitídy sú nasledovné:

„Hypotéza krížovej tolerancie alebo molekulárnej mimikry“. Medzi mikrobiálnym antigénom (Klebsiella) a antigénom HLA-B27 je podobnosť, a preto sa v tele vyvinie imunitná odpoveď ako na infekciu, tak aj na orgány a tkanivá samotného tela – autoagresiu.
Komponenty mikróbu Klebsiella sa môžu integrovať do antigénu HLA-B27, čím narúšajú imunitnú odpoveď a spôsobujú autoagresiu.
"Teória jedného génu". Normálne histokompatibilné antigény I. triedy (HLA) interagujú s proteínmi mikroorganizmu a prezentujú ho T-lymfocytom, ktoré sú zodpovedné za vytvorenie imunitnej odpovede na infekciu. Keď sa tieto vzťahy zmenia, dôjde k chorobe.

Okrem toho bola tiež zaznamenaná súvislosť medzi spondyloartrózou a inými antigénmi systému HLA: B13, B36, DR3, CW3.

Ako sa otestovať? Na test nie je potrebná žiadna špeciálna príprava. HLA-B27 je kvalitatívna analýza, výsledok sa zobrazí vo forme „detegované“ (+) alebo „nezistené“ (-) (t. j. nie v číslach). Detekcia HLA-B27, ak je prítomná klinické prejavy významne zvyšuje pravdepodobnosť, že pacient bude mať spondylartritídu. Neprítomnosť antigénu HLA-B27 výrazne znižuje pravdepodobnosť tejto diagnózy. Výsledok však musí v každom prípade interpretovať lekár.

Stanovenie alely 27 lokusu B (HLA B 27)

Spondylartritída je skupina zápalových ochorení axiálneho skeletu, ktoré majú výraznú genetickú orientáciu. Patria sem ankylozujúca spondylitída (Bechterevova choroba), reaktívna artritída (Reiterov syndróm), psoriatická artropatia a niektoré ďalšie ochorenia. Väčšina pacientov so spondylartrózou je nosičmi určitej alely B lokusu ľudského hlavného histokompatibilného komplexu – HLA-B27. Na skríning, diagnostiku a prognózu spondylartrózy sa vykonáva genetická štúdia (typizácia) na identifikáciu prítomnosti alebo neprítomnosti alely HLA-B27.

Na diferenciálnu diagnostiku kĺbového syndrómu (séronegatívna spondylartritída, reumatoidná a septická artritída, dna a iné).
Na skríning, diagnostiku a prognózu ankylozujúcej spondylitídy.
Posúdiť riziko rozvoja atlantoaxiálnej subluxácie pri reumatoidnej artritíde.

S rodinnou anamnézou ankylozujúcej spondylitídy.

Na reumatoidnú artritídu.

vyskytuje sa u % pacientov s ankylozujúcou spondylitídou a juvenilnou ankylozujúcou spondylitídou,
u % pacientov s reaktívnou artritídou,
v 50 % s psoriatickou artropatiou,
u 7 – 8 % ľudí v európskej populácii.

pozorované u % ľudí v európskej populácii,
u 10 % pacientov s ankylozujúcou spondylitídou (HLA-B27-negatívna spondylitída).

Čo môže ovplyvniť výsledok:

Hemolýza lymfocytov vo vzorke krvi vedie k falošne negatívnemu výsledku.

Príprava na test: Pred darovaním krvi nefajčite 30 minút.

Genetické testovanie na prenášanie histokompatibilného antigénu HLA-B27

Hlavné indikácie pre genetické testovanie na nosičstvo histokompatibilného antigénu HLA-B27:

Diferenciálna diagnostika artritídy
Podozrenie na ankylozujúcu spondylitídu, reaktívnu artritídu, Reiterovu chorobu
Opakujúca sa uveitída

Viac o niektorých štúdiách:

Telefónne číslo našej ambulancie: .

Konzultant kliniky vyberie vhodný deň a čas na návštevu lekára.

Ambulancia je otvorená 7 dní v týždni od 9:00 do 21:00.

Ak nemôžete prísť na kliniku na druhú konzultáciu, môžete získať lekársku konzultáciu cez Skype za rovnakú cenu.

Ak už boli vykonané nejaké štúdie, nezabudnite priniesť ich výsledky na konzultáciu. Ak štúdie neboli vykonané, odporúčame a vykonáme ich na základe výsledkov kontroly, čím sa vyhneme zbytočným štúdiám a ušetríme.

Čo je to HLA a prečo je potrebné typovanie HLA?

Zameniteľnosť podobných látok Iný ľudia nazývaná histokompatibilita (z gréckeho hystos - textilné).

Histokompatibilita je dôležitá predovšetkým pri transplantácii orgánov a tkanív inej osobe. Najjednoduchší príklad- transfúzia krvi, ktorá si vyžaduje zhodu medzi darcom krvi a príjemcom (príjemcom) podľa systému AB0 a Rh faktora. Spočiatku (v 50. rokoch 20. storočia) bola transplantácia orgánov založená len na kompatibilite s erytrocytovými antigénmi AB0 a Rh. To mierne zlepšilo prežitie, ale stále viedlo k slabým výsledkom. Vedci stáli pred úlohou vymyslieť niečo efektívnejšie.

Čo sú MHC a HLA

Aby nedošlo k odmietnutiu transplantovaného tkaniva, orgánu alebo dokonca červeného kostná dreň, vedci začali vyvíjať systém genetickej podobnosti u stavovcov a ľudí. Dostalo spoločné meno - (angl. MHC, Hlavný komplex histokompatibility).

Upozorňujeme, že MHC je hlavný komplex histokompatibility, čo znamená, že nie je jediný! Pre transplantológiu sú dôležité aj iné systémy. Na lekárskych univerzitách sa však prakticky neštudujú.

Pretože sa uskutočňujú odmietavé reakcie imunitný systém, To Hlavný komplex histokompatibility priamo súvisí s bunkami imunitného systému, teda s leukocyty. U ľudí sa hlavný histokompatibilný komplex historicky nazýva Human Leukocyte Antigen (zvyčajne sa všade používa anglická skratka HLA). Ľudský leukocytový antigén) a je kódovaný génmi umiestnenými na 6. chromozóme.

Pripomínam, že antigén je chemická zlúčenina (zvyčajne bielkovinovej povahy), ktorá je schopná vyvolať reakciu imunitného systému (tvorba protilátok a pod.), o antigénoch a protilátkach som už písal podrobnejšie.

Systém HLA je individuálny súbor rôzne druhy proteínové molekuly nachádzajúce sa na povrchu buniek. Súbor antigénov (stav HLA) je pre každého človeka jedinečný.

Prvá trieda MHC zahŕňa molekuly typov HLA-A, -B a -C. Antigény prvej triedy HLA systému sa nachádzajú na povrchu AKÝCHKOĽVEK buniek. Pre gén HLA-A je známych asi 60 variantov, pre gén HLA-B 136 a pre gén HLA-C 38 variantov.

Umiestnenie génov HLA na chromozóme 6.

Zdroj obrázku: http://ru.wikipedia.org/wiki/Human_leukocyte_antigen

Zástupcovia druhej triedy MHC sú HLA-DQ, -DP a -DR. Antigény druhej triedy HLA systému sa nachádzajú na povrchu len niektorých buniek IMUNITNÉHO systému (hlavne lymfocytov A makrofágy). Pre transplantáciu je kľúčová úplná kompatibilita pre HLA-DR (pre ostatné HLA antigény je nedostatok kompatibility menej významný).

HLA typizácia

Zo školskej biológie si musíme uvedomiť, že každý proteín v tele je kódovaný nejakým génom v chromozómoch, preto každý proteín-antigén systému HLA zodpovedá svojmu vlastnému génu v genóme ( súbor všetkých génov organizmu).

HLA typizácia je identifikácia variantov HLA u vyšetrovanej osoby. Máme 2 spôsoby, ako určiť (typizovať) antigény HLA, ktoré nás zaujímajú:

1) použitím štandardných protilátok podľa ich reakcie “ antigén-protilátka"(sérologická metóda, z lat. sérum - sérum). Sérologickou metódou hľadáme HLA antigénový proteín. Pre pohodlie sa antigény HLA triedy I stanovujú na povrchu T-lymfocytov, trieda II - na povrchu B-lymfocytov ( lymfocytotoxický test).

Schematické znázornenie antigénov, protilátok a ich reakcií.

Zdroj obrázku: http://evolbiol.ru/lamarck3.htm

Sérologická metóda má mnoho nevýhod:

krv vyšetrovanej osoby je potrebná na izoláciu lymfocytov,
niektoré gény sú neaktívne a nemajú zodpovedajúce proteíny,
sú možné krížové reakcie s podobnými antigénmi,
požadované HLA antigény môžu byť v tele v príliš nízkej koncentrácii alebo môžu slabo reagovať s protilátkami.

2) pomocou molekulárnej genetickej metódy - PCR ( polymerická reťazová reakcia). Hľadáme úsek DNA, ktorý kóduje HLA antigén, ktorý potrebujeme. Pre túto metódu je vhodná akákoľvek bunka v tele, ktorá má jadro. Často stačí urobiť zoškrab z ústnej sliznice.

Najpresnejšia je druhá metóda – PCR (ukázalo sa, že niektoré gény HLA systému možno identifikovať len molekulárno-genetickou metódou). HLA typizácia jedného páru génov stojí 1-2 tis. rubľov To porovnáva existujúci génový variant u pacienta s kontrolným variantom tohto génu v laboratóriu. Odpoveď môže byť pozitívna (nájde sa zhoda, gény sú identické) alebo negatívna (gény sú odlišné). Aby ste presne určili číslo alelického variantu skúmaného génu, možno budete musieť prejsť všetky možné varianty (ak si pamätáte, pre HLA-B ich existuje 136). V praxi však nikto nekontroluje všetky alelické varianty záujmového génu, stačí potvrdiť prítomnosť alebo neprítomnosť len jedného alebo viacerých najvýznamnejších.

Takže molekulárny systém HLA ( Ľudské leukocytové antigény) je zakódovaný v DNA krátkeho ramena 6. chromozómu. Existujú informácie o proteínoch umiestnených na bunkových membránach a navrhnutých tak, aby rozpoznávali vlastné a cudzie (mikrobiálne, vírusové, atď.) antigény a koordinovali imunitné bunky. Čím väčšia je teda podobnosť dvoch ľudí podľa HLA systému, tým väčšia je pravdepodobnosť dlhodobého úspechu s transplantáciou orgánu alebo tkaniva (ideálny prípad je transplantácia z identické dvojča). Pôvodný biologický význam systému MHC (HLA) však nie je imunologická rejekcia transplantovaných orgánov, ale má zabezpečiť prenos proteínových antigénov na rozpoznanie rôznymi typmi T lymfocytov, zodpovedný za udržanie všetkých typov imunity. Určenie variantu HLA sa nazýva typizácia.

V akých prípadoch sa vykonáva typizácia HLA?

Toto vyšetrenie nie je rutinné (hromadné) a na diagnostiku sa vykonáva iba v zložitých prípadoch:

posúdenie rizika vzniku viacerých ochorení so známou genetickou predispozíciou,
objasnenie príčin neplodnosti, potratov (opakované potraty), imunologickej inkompatibility.

HLA-B27

Typizácia HLA-B27 je snáď najznámejšia zo všetkých. Tento antigén patrí k MHC-I ( molekuly hlavného histokompatibilného komplexu triedy 1), to znamená, že sa nachádza na povrchu všetkých buniek.

Podľa jednej teórie sa molekula HLA-B27 ukladá do seba a prenáša sa do T-lymfocytov mikrobiálne peptidy(proteínové mikročastice), spôsobujúci artritídu(zápal kĺbov), čo vedie k autoimunitnej reakcii.

Molekula B27 je schopná zúčastniť sa autoimunitného procesu namiereného proti vlastným tkanivám tela bohatým na kolagén alebo proteoglykány (kombinácia bielkovín a sacharidov). Spustí sa autoimunitný proces bakteriálna infekcia. Najbežnejšie bakteriálne patogény sú:

klebsiella pneumónia,
koliformné baktérie: salmonela, yersinia, shigella,
chlamýdie (Chlamydia trachomatis).

U zdravých Európanov sa antigén HLA-B27 vyskytuje len v 8 % prípadov. Jeho prítomnosť však prudko zvyšuje (až o 20-30%) šance na rozvoj asymetrickej oligoartritídy ( zápal viacerých kĺbov) a/alebo poškodenie sakroiliakálneho kĺbu ( zápal spojenia medzi krížovou kosťou a panvovými kosťami).

Zistilo sa, že HLA-B27 sa vyskytuje:

u pacientov ankylozujúca spondylitída (ankylozujúca spondylitída) v 90-95% prípadov (ide o zápal medzistavcových kĺbov s následnou fúziou stavcov),
pri reaktívna (sekundárna) artritída v % (autoimunitno-alergický zápal kĺbov po určitých urogenitálnych a črevných infekciách),
pri Reiterova choroba (syndróm) v 70-85% (ide o typ reaktívnej artritídy a prejavuje sa triádou pozostávajúcou z artritídy + zápalu močových ciest + zápalu sliznice očí),
pri psoriatickej artritíde u 54 % (artritída so psoriázou),
pri enteropatická artritída v 50 % (artritída spojená s poškodením čriev).

Ak sa antigén HLA-B27 nezistí, ankylozujúca spondylitída a Reiterov syndróm sú nepravdepodobné, no v zložitých prípadoch ich stále nemožno úplne vylúčiť.

Ak máte HLA-B27, radím včas liečiť bakteriálne črevné infekcie a vyhýbať sa pohlavne prenosným infekciám (najmä chlamýdiám), inak sa budete musieť s najväčšou pravdepodobnosťou stať pacientom reumatológa a liečiť zápaly kĺbov.

HLA typizácia na posúdenie rizika diabetes mellitus

Určité typy HLA antigénov sú u pacientov s diabetom bežnejšie ako iné, zatiaľ čo iné HLA antigény sú menej časté. Vedci dospeli k záveru, že niektoré alely(varianty jedného génu) môžu mať provokujúci alebo ochranný účinok pri diabetes mellitus. Napríklad prítomnosť B8 alebo B15 v genotype jednotlivo zvyšuje riziko cukrovky 2-3 krát a spolu 10-krát. Prítomnosť určitých typov génov môže zvýšiť riziko cukrovky 1. typu z 0,4 % na 6 – 8 %.

Šťastní nositelia B7 trpia cukrovkou 14,5-krát menej často ako ľudia, ktorým B7 chýba. „Ochranné“ alely v genotype tiež prispievajú k miernejšiemu priebehu ochorenia, ak sa diabetes rozvinie (napríklad DQB*0602 u 6 % pacientov s diabetom 1. typu).

Pravidlá pre pomenovanie génov v systéme HLA:

Génová expresia je proces využívania genetickej informácie, pri ktorom sa informácia z DNA premieňa na RNA alebo proteín.

Typizácia HLA vám umožňuje určiť riziko rozvoja cukrovka 1 typ. Najinformatívnejšie antigény sú HLA triedy II: DR3/DR4 a DQ. HLA antigény DR4, DQB*0302 a/alebo DR3, DQB*0201 boli zistené u 50 % pacientov s diabetom I. typu. Zároveň sa mnohonásobne zvyšuje riziko vzniku ochorenia.

HLA antigény a potrat

Tu sa v komentároch pýtali:

S manželom máme úplnú zhodu (6 zo 6) pre HLA typ 2. Existujú spôsoby, ako sa v takýchto prípadoch vyrovnať s potratom? Na koho sa mám obrátiť, na imunológa?

Jedným z imunologických faktorov potratu je zhoda 3 alebo viacerých bežných antigénov HLA triedy II. Dovoľte mi pripomenúť, že antigény HLA triedy II sa nachádzajú prevažne na bunkách imunitného systému ( leukocyty, monocyty, makrofágy, epitelové bunky). Dieťa dostáva polovicu svojich génov od svojho otca a polovicu od svojej matky. Pre imunitný systém sú akékoľvek proteíny kódované génmi antigénmi a majú potenciál spustiť imunitnú odpoveď. Na začiatku tehotenstva (prvý trimester) otcovské antigény plodu, ktoré sú cudzie telu matky, spôsobujú, že matka produkuje ochranné (blokujúce) protilátky. Tieto ochranné protilátky sa viažu na otcovské HLA antigény plodu, chránia ich pred bunkami imunitného systému matky (prirodzené zabíjačské bunky) a podporujú normálne tehotenstvo.

Ak majú rodičia rovnaké 4 alebo viac antigénov HLA triedy II, potom je tvorba ochranných protilátok prudko znížená alebo sa nevyskytuje. V tomto prípade zostáva vyvíjajúci sa plod bezbranný voči imunitnému systému matky, ktorý bez ochranných protilátok považuje embryonálne bunky za nahromadenie nádorových buniek a snaží sa ich zničiť (ide o prirodzený proces, pretože v každom tele sú nádorové bunky tvorené každý deň, ktoré sú eliminované imunitným systémom). V dôsledku toho dochádza k odmietnutiu embrya a potratu. Pre normálne tehotenstvo je teda nevyhnutné, aby sa manželia líšili v HLA antigénoch triedy II. Existujú aj štatistiky o tom, ktoré alely (varianty) HLA génov žien a mužov vedú k potratom častejšie alebo menej často.

Pred plánovaným tehotenstvom je potrebné vyliečiť infekčné a zápalové procesy u manželov, pretože prítomnosť infekcie a zápalu aktivuje imunitný systém.
V prvej fáze menštruačného cyklu (5-8 dní), 2-3 mesiace pred plánovaným počatím alebo IVF programom, sa vykonáva lymfocytoimunoterapia (LIT) manželovými lymfocytmi (podkožne sa injekčne podávajú leukocyty od otca nenarodeného dieťaťa). . Ak je manžel chorý na hepatitídu alebo iné vírusové infekcie, použite darcovské lymfocyty. Lymfocytoimunoterapia je najúčinnejšia v prítomnosti 4 alebo viacerých HLA zápasov a zvyšuje šancu na úspešné tehotenstvo 3-4 krát.
V druhej fáze cyklu (od 16 do 25 dní) sa uskutočňuje liečba hormónom dydrogesterónom.
V počiatočných štádiách gravidity sa používajú metódy aktívnej a pasívnej imunizácie: lymfocytoimunoterapia každé 3-4 týždne až do týždňov gravidity a intravenózna kvapkacia aplikácia stredných dávok imunoglobulínu (15 g v prvom trimestri). Tieto opatrenia prispievajú k úspešnému priebehu prvého trimestra a znižujú riziko placentárnej insuficiencie.

Liečba imunologického potratu by teda mala prebiehať iba v špecializovanom zariadení (centrum potratov, oddelenie patológie tehotných žien a pod.) pod dohľadom zamestnanca gynekológ, imunológ, endokrinológ(gynekológ-endokrinológ). Upozorňujeme, že bežní gynekológovia a imunológovia z iných zdravotníckych zariadení nemusia mať v tejto oblasti dostatočnú kvalifikáciu.

Odpoveď bola pripravená na základe materiálu zo stránky http://bono-esse.ru/blizzard/Aku/AFS/abort_hla.html

Koncept ženskej imunologickej neplodnosti je v súčasnosti spochybňovaný, zostáva predmetom vedeckých sporov a neodporúča sa používať v klinickej praxi. Viac podrobností nájdete v komentároch nižšie.

komentár 2 k článku „Čo je HLA a prečo je potrebné typovanie HLA“

Dlhé roky ma bolia kĺby, hlavne nohy, Posledné roky Vôbec nemôžem chodiť. Všetci lekári však rok čo rok hovoria len jedno: „No a čo? Všetci starší ľudia majú bolesti v nohách. Tiež! Potrebujem schudnúť!" Preto ma podozrievajú z nadmerného fňukania. A nikto mi neporadil darovať krv na HLA-B27! Ja sám, samoliečiaci, som si to dal za poplatok a výsledok bol pozitívny. Teraz len lekári súcitne stíchli! Škaredosť! Aký druh lieku máme?

Čítal som tento článok a teraz chcem pochopiť, kde je pravda?

HLA a neplodnosť

Typizácia HLA je obzvlášť populárna v kontexte „imunologickej neplodnosti“. To nie je prekvapujúce, otázka reprodukčná funkcia, uvedomenie si seba ako rodiča je veľmi dôležité a vždy hlboko emotívne. To znamená, že na ňom môžete ľahko hrať (a zarábať peniaze). Existujú dôkazy, že 10 až 36 % tehotenstiev sa ukončí spontánne skoré štádia u zdravých žien do 35 rokov a po 42, resp. Ak je tehotenstvo po IVF, potom je pravdepodobnosť zlyhania ešte vyššia. Totiž, ak dôjde k prerušeniu jedného alebo aj dvoch tehotenstiev po sebe, bez ohľadu na ich pôvod, nie je to dôvod hľadať problém. Navyše to nie je dôvod hovoriť o „nezlučiteľnosti“ manželov.

Aký je pôvod tejto teórie? Štúdie na pokusných zvieratách v 60. rokoch ukázali, že počas párenia sa spermie s väčšou pravdepodobnosťou spoja s vajíčkom, keď sú výrazné rozdiely v alelách génov histokompatibility (HLA). V 70. rokoch bola objavená prítomnosť HLA antigénov na povrchu ľudských spermií. Predpokladá sa, že niektoré z prerušených tehotenstiev u ľudí sú spojené s blízkou histokompatibilitou manželov a boli navrhnuté terapeutické metódy imunomodulácie. Najpopulárnejším prístupom bola transfúzia premytých lymfocytov od manžela alebo darcu pred plánovaným tehotenstvom alebo ako možnosť pasívnej imunizácie, - intravenózne podanie imunoglobulíny (IVIG) počas tehotenstva.

Európski a americkí lekári sa niekoľko desaťročí nielen riadili týmito teóriami, ale zovšeobecňovali ich výsledky podľa pravidiel klinického výskumu. Najväčšia metaanalýza 90. rokov (Ober C, et al. 1999) obsahovala všetky „i“: táto štúdia zahŕňala 183 pacientov, bola randomizovaná, prospektívna, dvojito zaslepená a multicentrická (všetky podmienky spoľahlivosti!). Výsledok bol úžasný – v kontrolnej skupine, t.j. tam, kde ženy dostávali placebo, bola účinnosť „liečby“ 48 % a v skupine s imunoterapiou len 36 %. To znamená, že teória nebola definitívne potvrdená.

Dnes popredné svetové smernice založené na dôkazoch uvádzajú: "HLA typizáciu, detekciu cytotoxických protilátok proti antigénom manžela a imunoterapiu nemožno odporučiť na hodnotenie párov s potratom."

Je to pochopiteľné vzhľadom na množstvo alelických foriem komplexu HLA, o ktorých teraz vieme. Skutočný počet ukončených tehotenstiev z imunologických dôvodov je veľmi, veľmi malý. A ak by aj taký prípad nastal (hoci sa to jednoducho nedá spoľahlivo dokázať), nie je to pravidlom pri každom tehotenstve u daného páru. Pretože existuje extrémne veľa možných kombinácií alel! A pre ďalšie dieťa môže byť táto kombinácia dokonca veľmi priaznivá.

Je teda smutné vidieť, ako prekvitajú nepodložené teórie. A najmä, ak zvážite, na základe akých analýz sa robia grandiózne závery o zápasoch HLA. Je prakticky nemožné vykonať kompletnú HLA genotypizáciu manželov, pretože objem štúdie by bol obrovský. Výsledky uvedené v laboratóriách sú veľmi približné a sú veľmi skrátenou verziou typizácie. Posúdenie zhody genotypov manželov na základe takýchto výsledkov je ekvivalentné vešteniu pomocou kávovej usadeniny. A bolo by v poriadku obmedziť sa na hlasnú teóriu o príčine potratu, ale hlavným nebezpečenstvom zbytočných testov je zbytočný pseudoterapeutický zásah.

Začiatkom roku 2000 boli podrobne analyzované všetky imunologické teórie potratov a rôzne metódy ich korekcie. Tu je konečný záver založený na početných štatisticky spoľahlivých štúdiách:

„Ani imunizácia manželovými leukocytmi, ani intravenózne imunoglobulíny nezvyšujú pôrodnosť u žien s nevysvetliteľnými opakovanými potratmi. Takéto liečby sú drahé a potenciálne nebezpečné vedľajšie účinky. Je neprijateľné vystavovať ženy dodatočnému pocitu straty spojenému s falošnými očakávaniami z neúčinnej liečby. Okrem toho laboratórne testy, ktoré sú zamerané na identifikáciu indikácií na imunoterapiu, nemajú žiadnu predikčnú hodnotu pre výsledky tehotenstva a nemali by sa používať.“

Počúvajme postrehy získané z ťažkých skúseností iných. Nešliapujme na tie isté hrable.

[20-072 ] Stanovenie antigénu HLA-B27 pomocou prietokovej cytometrie

4130 rubľov.

objednať

Štúdia na identifikáciu predispozície k ochoreniam zo skupiny séronegatívnej spondylartrózy, počas ktorej sa pomocou prietokovej cytometrie stanovuje antigén HLA-B27.

Synonymá ruský

Ľudský leukocytový antigén B27
Imunogenetický marker HLA-B27
Diferenciálna diagnostika autoimunitných ochorení

SynonymáAngličtina

HLA typizácia, prietoková cytometria (prietoková cytofluorometria)
Ankylozujúca spondylitída Histokompatibilný antigén
Ankylozujúca spondylitída Ľudský leukocytový antigén

Metóda výskumu

Prietoková cytometria.

Aký biomateriál možno použiť na výskum?

Venózna krv.

Ako sa správne pripraviť na výskum?

Vylúčte alkohol zo stravy na 24 hodín pred testom.
12 hodín pred testom nejedzte.
Úplne sa vyhnite užívaniu liekov 24 hodín pred testom (po konzultácii s lekárom).
Vyhnite sa fyzickému a emocionálnemu stresu 24 hodín pred testom.
30 minút pred testom nefajčite.

Všeobecné informácie o štúdiu

Antigén HLA-B27 je špecifický proteín nachádzajúci sa na povrchu imunitných buniek. Patrí k proteínom ľudského hlavného histokompatibilného komplexu, ktorý sprostredkúva rôzne imunitné reakcie. Prenášanie antigénu HLA-B27 je spojené so zvýšeným rizikom vzniku ochorení zo skupiny séronegatívnej spondylartrózy. Tento antigén je teda možné zistiť u 90-95% pacientov s ankylozujúcou spondylitídou (Bechterevova choroba), 75% pacientov s reaktívnou artritídou (Reiterov syndróm), 50-60% pacientov s psoriatickou artropatiou, 80-90% pacientov s juvenilnou ankylozujúcou spondylitídou a 60-90 % pacientov s enteropatickou artritídou. Prítomnosť antigénu HLA-B27 u pacientov s inými ochoreniami kĺbov (dna, reumatoidná artritída, septická artritída) nepresahuje 7-8%. Vzhľadom na túto vlastnosť má detekcia antigénu HLA-B27 veľký diagnostický význam v klinike reumatologických chorôb.

Prítomnosť HLA-B27 je spojená so zvýšeným rizikom mimokĺbových prejavov ankylozujúcej spondylitídy. Najvýznamnejšími asociáciami sú antigén HLA-B27 a akútna predná uveitída, insuficiencia aortálnej chlopne, akútna leukémia, IgA nefropatia a psoriáza. HLAB27 – pozitívni pacienti sú viac ohrození tuberkulózou a maláriou. Na druhej strane prítomnosť HLA-B27 zohráva aj určitú „ochrannú“ úlohu: niektoré vírusové infekcie (chrípka, herpetická vírusová infekcia 2. typu, infekčná mononukleóza, hepatitída C a pod.) sa v HLA-B27 vyskytujú v ľahšej forme. dopravcov.

Stanovenie antigénu HLA-B27 sa vykonáva na predpovedanie komplikácií reumatoidnej artritídy. Prítomnosť HLA-B27 je spojená s trojnásobným zvýšením rizika atlantoaxiálnej subluxácie.

Na stanovenie antigénu HLA-B27 možno použiť rôzne laboratórne metódy: lymfocytotoxický test, molekulárne diagnostické metódy (PCR), enzýmový imunosorbentový test (ELISA) a prietokovú cytometriu. Prietoková cytometria je rýchla a spoľahlivá metóda na detekciu antigénu HLA-B27. Má však určité obmedzenia, ktoré treba brať do úvahy pri interpretácii výsledku. Monoklonálne protilátky proti antigénu HLA-B27 použité v teste teda nie sú absolútne špecifické, ale môžu reagovať aj s inými antigénmi z rodiny HLA-B (predovšetkým HLA-B7, v menšej miere HLA-B40, 73, 22 42, 44). Vzhľadom na túto vlastnosť, aby sa predišlo diagnostickým chybám, moderné protokoly na stanovenie antigénu HLA-B27 používajú dvojité protilátky, ktoré umožňujú odlíšiť antigén HLA-B27 od iných antigénov rodiny HLA-B. Tento prístup zvyšuje špecificitu a senzitivitu testu na 97,6 a 98,8 %.

Na čo slúži výskum?

Na diferenciálnu diagnostiku kĺbového syndrómu (séronegatívna spondylartritída, reumatoidná a septická artritída, dna a iné);
na skríning, diagnostiku a prognózu ankylozujúcej spondylitídy;
na posúdenie rizika rozvoja atlantoaxiálnej subluxácie pri reumatoidnej artritíde.

Kedy je naplánované štúdium?

Pri kĺbovom syndróme: asymetrická oligoartritída, najmä v kombinácii s bolesťou v driekovej oblasti zápalového charakteru (ranná stuhnutosť viac ako 1 hodinu, zlepšenie fyzickou aktivitou, zhoršenie v noci) a príznaky entezitídy;
s rodinnou anamnézou ankylozujúcej spondylitídy;
na reumatoidnú artritídu.

Čo znamenajú výsledky?

Prítomnosť antigénu HLA-B27:

pozorované u 90-95 % pacientov s ankylozujúcou spondylitídou a juvenilnou ankylozujúcou spondylitídou, ako aj u 60-90 % s reaktívnou artritídou a 50 % s psoriatickou artropatiou;
pozorované u 7 – 8 % zdravých ľudí v európskej populácii.

Neprítomnosť antigénu HLA-B27:

Diagnóza skorej reumatoidnej artritídy

Kto objednáva štúdium?

Reumatológ, chirurg, praktický lekár, chiropraktik.

Literatúra

Darke C, Coates E. Typizácia HLA-B27/B2708 v jednej skúmavke prietokovou cytometriou s použitím dvoch činidiel monoklonálnych protilátok "Anti-HLA-B27". Cytometria B Clin Cytom. január 2010;78(1):21-30.
Seo BY, vyhral DI. Typizácia ľudského leukocytového antigénu-B27 prietokovou cytometriou s uloženými vzorkami na dávkové testovanie. Ann Lab Med. 2013 máj;33(3):174-83.
Seipp MT, Erali M, Wies RL, Wittwer C. Typizácia HLA-B27: vyhodnotenie alelovo špecifického PCR testu topenia a dvoch prietokových cytometrických antigénových testov. Cytometria B Clin Cytom. 2005 Jan;63(1):10-5.
Páka WH, Sintnicolaas K, Wind H, Hooijkaas H, Gratama JW. Prietoková cytometrická kontrola antigénu HLA-B27 na lymfocytoch periférnej krvi. Curr Protoc Cytom. 2005 august; Kapitola 6: Jednotka 6.22. doi: 10.1002/0471142956.cy0622s33.

Dnes navrhujem diskutovať o úlohe HLA-B27 pri rozvoji spondylartrózy. Pomerne často sa, milí čitatelia, pýtate na tento rozbor :) Ak sa pýtate, odpovedáme...

Zistilo sa, že medzi Indmi sa antigén HLA-B27 vyskytuje u 50% populácie, ale iba u 2-5%. V Japonsku sa antigén HLA-B27 nachádza len u 1% populácie a ankylozujúca spondylitída je v niektorých oblastiach diagnostikovaná až u 25% populácie!!! Prečo sa to deje?

Vo všeobecnosti je prevalencia ankylozujúcej spondylitídy v bežnej populácii 1-2 %, ale u príbuzných pacientov, ktorí sú nosičmi antigénu HLA-B27, sa zvyšuje 10-násobne.
Existuje názor na priamu účasť HLA-B27 na vývoji. V súčasnosti je známych viac ako 9 podtypov tohto antigénu. Napríklad v populácii Čukotky prevláda 5. podtyp HLA-B27, medzi nimi prevažuje ankylozujúca spondylitída; Medzi černochmi v Južnej Afrike sa nachádza hlavne 3. podtyp antigénu HLA-B27 a prípady ankylozujúcej spondylitídy sú pomerne zriedkavé.

Experiment sa uskutočnil na transgénnych myšiach, do ktorých bol prenesený ľudský HLA-B27. Počas experimentu sa zistilo, že u samcov prevládali tieto klinické prejavy: zápaly čriev, synovitída zadných končatín, spondylitída, orchitída, uveitída, zmeny črevnej mikroflóry. Keď sa však tieto zvieratá držali v sterilných podmienkach, NEVYVINULA spondyloartritída. Okrem genetických faktorov majú preto určitý význam aj faktory prostredia.

„Hypotéza krížovej tolerancie alebo molekulárnej mimikry“. Medzi mikrobiálnym antigénom (Klebsiella) a antigénom HLA-B27 je podobnosť, a preto sa v tele vyvinie imunitná odpoveď ako na infekciu, tak aj na orgány a tkanivá samotného tela – autoagresiu.
Komponenty mikróbu Klebsiella sa môžu integrovať do antigénu HLA-B27, čím narúšajú imunitnú odpoveď a spôsobujú autoagresiu.
"Teória jedného génu". Normálne histokompatibilné antigény I. triedy (HLA) interagujú s proteínmi mikroorganizmu a prezentujú ho T-lymfocytom, ktoré sú zodpovedné za vytvorenie imunitnej odpovede na infekciu. Keď sa tieto vzťahy zmenia, dôjde k chorobe.

Okrem toho bola tiež zaznamenaná súvislosť medzi spondyloartrózou a inými antigénmi systému HLA: B13, B36, DR3, CW3.

Ako sa otestovať? Na test nie je potrebná žiadna špeciálna príprava. HLA-B27 je kvalitatívny test, výsledok je prezentovaný vo forme „detegované“ (+) alebo „nezistené“ (-) (teda nie v číslach). Detekcia HLA-B27 v prítomnosti klinických prejavov významne zvyšuje pravdepodobnosť, že pacient bude mať spondylartritídu. Neprítomnosť antigénu HLA-B27 výrazne znižuje pravdepodobnosť tejto diagnózy. Výsledok však musí v každom prípade interpretovať lekár!!!

HLA systém je individuálny súbor rôznych typov proteínových molekúl umiestnených na povrchu buniek. Sada antigénov (stav HLA) jedinečný pre každého človeka.

TO prvá trieda Medzi molekuly MHC patria typy HLA-A, -B a -C. Antigény prvej triedy HLA systému sa nachádzajú na povrchu AKÝCHKOĽVEK buniek. Pre gén HLA-A je známych asi 60 variantov, pre gén HLA-B 136 a pre gén HLA-C 38 variantov.

Umiestnenie génov HLA na chromozóme 6.
Zdroj obrázku: http://ru.wikipedia.org/wiki/Human_leukocyte_antigen

Zástupcovia ministerstva daní a daní druhá trieda sú HLA-DQ, -DP a -DR. Antigény druhej triedy HLA systému sa nachádzajú na povrchu len niektorých buniek IMUNITNÉHO systému (hlavne lymfocytov A makrofágy). Pre transplantáciu je kľúčová úplná kompatibilita HLA. DR.(pre ostatné HLA antigény je nedostatok kompatibility menej významný).

HLA typizácia

Zo školskej biológie si musíme uvedomiť, že každý proteín v tele je kódovaný nejakým génom v chromozómoch, teda každý proteín-antigén systému HLA zodpovedá jeho génu v genóme ( súbor všetkých génov organizmu).

HLA typizácia- ide o identifikáciu HLA odrôd v predmete. Máme 2 spôsoby, ako určiť (typizovať) antigény HLA, ktoré nás zaujímajú:

1) pomocou štandardné protilátky podľa ich reakcie" antigén-protilátka» ( sérologické metóda, z lat. sérum - sérum). Pomocou sérologickej metódy, ktorú hľadáme HLA proteínový antigén. Pre pohodlie sa antigény HLA triedy I stanovujú na povrchu T-lymfocytov, trieda II - na povrchu B-lymfocytov ( lymfocytotoxický test).

Schematické znázornenie antigénov, protilátok a ich reakcií.
Zdroj obrázku: http://evolbiol.ru/lamarck3.htm

Sérologická metóda má veľa nedostatky:

potrebné krvi vyšetrovanej osoby na izoláciu lymfocytov,
niektoré gény neaktívne a nemajú zodpovedajúce proteíny,
možné kríž reakcie s podobnými antigénmi,
požadované HLA antigény môžu byť tiež nízka koncentrácia v tele alebo slabo reagujú s protilátkami.

2) pomocou molekulárnej genetiky metóda - PCR (polymerická reťazová reakcia). Hľadáme úsek DNA, ktorý kóduje HLA antigén, ktorý potrebujeme. Pre túto metódu je vhodná akákoľvek bunka v tele, ktorá má jadro. Často stačí urobiť zoškrab z ústnej sliznice.

Najpresnejšia je druhá metóda – PCR (ukázalo sa, že niektoré gény HLA systému možno identifikovať len molekulárno-genetickou metódou). HLA typizácia jedného páru génov stojí 1-2 tisíc ros. rubľov. To porovnáva existujúci génový variant u pacienta s kontrolným variantom tohto génu v laboratóriu. Odpoveď môže byť pozitívne(nájdená zhoda, gény zhodné) príp negatívne(gény sú rôzne). Aby ste presne určili číslo alelického variantu skúmaného génu, možno budete musieť prejsť všetky možné varianty (ak si pamätáte, pre HLA-B ich existuje 136). V praxi však nikto nekontroluje všetky alelické varianty požadovaného génu, stačí potvrdiť prítomnosť alebo neprítomnosť jeden alebo viacero najvýznamnejších.

Takže molekulárny systém HLA ( Ľudské leukocytové antigény) je zakódovaný v DNA krátkeho ramena 6. chromozómu. Existujú informácie o proteínoch, ktoré sa nachádzajú na bunkových membránach a určené na rozpoznávanie vlastných a cudzích (mikrobiálnych, vírusových, atď.) antigénov a na koordináciu imunitných buniek. Čím väčšia je teda HLA podobnosť medzi dvoma ľuďmi, tým väčšia je pravdepodobnosť dlhodobého úspechu pri transplantácii orgánu alebo tkaniva (ideálny prípad je transplantácia od identického dvojčaťa). Avšak pôvodný biologický význam MHC (HLA) systém nezahŕňa imunologické odmietnutie transplantovaných orgánov, ale skôr zabezpečuje prenos proteínových antigénov na rozpoznanie rôznymi typmi T lymfocytov, zodpovedný za udržanie všetkých typov imunity. Stanovenie variantu HLA je tzv písanie na stroji.

V akých prípadoch sa vykonáva typizácia HLA?

Toto vyšetrenie nie je rutinné (hromadné) a vykonáva sa len na diagnostické účely. v ťažkých prípadoch:

stupňa riziko rozvoja množstvo chorôb so známou genetickou predispozíciou,
objasnenie dôvody neplodnosti, potrat (opakované potraty), imunologická inkompatibilita.

HLA-B27

Podľa jednej teórie sa molekula HLA-B27 ukladá do seba a prenáša sa do T-lymfocytov mikrobiálne peptidy(proteínové mikročastice) spôsobujúce artritídu (zápal kĺbov), čo vedie k autoimunitnej reakcii.

Molekula B27 je schopná zúčastniť sa autoimunitného procesu namiereného proti vlastným tkanivám tela bohatým na kolagén alebo proteoglykány (kombinácia bielkovín a sacharidov). Spustí sa autoimunitný proces bakteriálna infekcia. Najbežnejšie bakteriálne patogény sú:

klebsiella pneumónia,
koliformné baktérie: salmonela, yersinia, shigella,
chlamýdie (Chlamydia trachomatis).

U zdravých Európanov sa vyskytuje antigén HLA-B27 len v 8 % prípadov. Jeho prítomnosť však prudko zvyšuje (až o 20-30%) šance na ochorenie asymetrická oligoartritída (zápal viacerých kĺbov) a/alebo byť porazený sakroiliakálny kĺb (zápal spojenia medzi krížovou kosťou a panvovými kosťami).

Zistilo sa, že HLA-B27 sa vyskytuje:

u pacientov ankylozujúca spondylitída (ankylozujúca spondylitída) v 90-95% prípadov (ide o zápal medzistavcových kĺbov s následnou fúziou stavcov),
pri reaktívna (sekundárna) artritída v 36-100% (autoimunitno-alergický zápal kĺbov po niektorých urogenitálnych a črevných infekciách),
pri Reiterova choroba (syndróm) v 70-85% (ide o typ reaktívnej artritídy a prejavuje sa triádou pozostávajúcou z artritídy + zápalu močových ciest + zápalu sliznice očí),
pri psoriatickej artritíde u 54 % (s artritídou),
pri enteropatická artritída v 50 % (artritída spojená s poškodením čriev).

Ak sa nezistí antigén HLA-B27, ankylozujúca spondylitída a Reiterov syndróm nepravdepodobné, ale v zložitých prípadoch ich stále nemožno úplne vylúčiť.

Ak máte HLA-B27, radím liečiť včas bakteriálnych črevných infekcií a vyhýbajte sa (najmä chlamýdiám), inak sa s najväčšou pravdepodobnosťou budete musieť stať pacientom reumatológa a.

HLA typizácia na posúdenie rizika diabetes mellitus

Určité typy HLA antigénov sú u pacientov s diabetom bežnejšie ako iné, zatiaľ čo iné HLA antigény sú menej časté. Vedci dospeli k záveru, že niektoré alely(varianty jedného génu) môžu mať provokatívny alebo ochranný účinok s diabetes mellitus. Napríklad prítomnosť B8 alebo B15 v genotype jednotlivo zvyšuje riziko cukrovky 2-3 krát a spolu 10-krát. Prítomnosť určitých typov génov sa môže zvýšiť riziko ochorenia diabetes mellitus 1. typu od 0,4% do 6-8%.

Šťastní nosiči B7 majú cukrovku 14,5-krát menej častoľudia, ktorým chýba B7. „Ochranné“ alely v genotype tiež prispievajú k miernejšiemu priebehu ochorenia, ak sa diabetes rozvinie (napríklad DQB*0602 u 6 % pacientov s diabetom 1. typu).

Pravidlá pre pomenovanie génov v systéme HLA:
HLA gén*(alelická skupina):(špecifický HLA proteín):(zobrazuje podobné substitúcie DNA v kódujúcej oblasti):(zobrazuje rozdiely v nekódujúcej oblasti)(písmeno N vyjadruje zmeny v génovej expresii).

Génová expresia je proces využívania genetickej informácie, pri ktorom sa informácia z DNA premieňa na RNA alebo proteín.

HLA typizácia vám umožňuje určiť riziko vzniku cukrovky 1. typu. Najinformatívnejšie antigény sú HLA triedy II: DR3/DR4 A DQ. HLA antigény boli zistené u 50 % pacientov s diabetom I. typu DR4, DQB*0302 a/alebo DR3, DQB*0201. Zároveň sa mnohonásobne zvyšuje riziko vzniku ochorenia.

HLA antigény a potrat

Tu sa v komentároch pýtali:

S manželom máme úplnú zhodu (6 zo 6) pre HLA typ 2. Existujú spôsoby, ako sa v takýchto prípadoch vyrovnať s potratom? Na koho sa mám obrátiť, na imunológa?

Jedným z imunologických faktorov potratu je náhoda 3 alebo viac bežných antigénov HLA triedy II. Dovoľte mi pripomenúť, že antigény HLA triedy II sa nachádzajú prevažne na bunkách imunitného systému ( leukocyty, monocyty, makrofágy, epitelové bunky). Dieťa dostáva polovicu svojich génov od svojho otca a polovicu od svojej matky. Pre imunitný systém sú akékoľvek proteíny kódované génmi antigény a majú potenciál vyvolať imunitnú odpoveď. Na začiatku tehotenstva (prvý trimester) otcovské antigény plodu, ktoré sú cudzie telu matky, spôsobujú, že matka produkuje ochranné (blokujúce) protilátky. Tieto ochranné protilátky sa viažu na otcovské HLA antigény plodu, chránia ich pred bunkami imunitného systému matky (prirodzené zabíjačské bunky) a podporujú normálne tehotenstvo.

Ak majú rodičia rovnaké 4 alebo viac antigénov HLA triedy II, potom je tvorba ochranných protilátok prudko znížená alebo sa nevyskytuje. V tomto prípade zostáva vyvíjajúci sa plod bezbranný voči imunitnému systému matky, ktorý bez ochranných protilátok považuje bunky embrya za ako zhluk nádorových buniek a snaží sa ich zničiť (je to prirodzený proces, pretože v každom tele sa každý deň tvoria nádorové bunky, ktoré sú eliminované imunitným systémom). V dôsledku toho dochádza k odmietnutiu embrya a potratu. Pre normálne tehotenstvo je teda nevyhnutné, aby sa manželia líšili v HLA antigénoch triedy II. Existujú aj štatistiky o tom, ktoré alely (varianty) HLA génov žien a mužov vedú k potratom častejšie alebo menej často.

Ako liečiť?

Pred plánovaným tehotenstvom je to potrebné liečiť infekčné a zápalové procesy u manželov, pretože prítomnosť infekcie a zápalu aktivuje imunitný systém.
V prvej fáze menštruačného cyklu (v dňoch 5-8), 2-3 mesiace pred plánovaným počatím alebo programom IVF, lymfocytoimunoterapia(LIT) s manželovými lymfocytmi (subkutánne sa injikujú leukocyty od otca nenarodeného dieťaťa). Ak je manžel chorý na hepatitídu alebo iné vírusové infekcie, použijú sa darcovské lymfocyty. Lymfocytoimunoterapia je najúčinnejšia v prítomnosti 4 alebo viacerých HLA zápasov a zvyšuje šancu na úspešné tehotenstvo 3-4 krát.
V druhej fáze cyklu (od 16 do 25 dní) sa uskutočňuje hormonálna liečba dydrogesterón.
V skorých štádiách gravidity sa používajú metódy aktívnej a pasívnej imunizácie: lymfocytoimunoterapia každé 3-4 týždne do 12-14 týždňov gravidity a intravenózna kvapkacia aplikácia stredných dávok imunoglobulín(15 g v prvom trimestri). Tieto opatrenia prispievajú k úspešnému priebehu prvého trimestra a znižujú riziko placentárnej insuficiencie.

Liečba imunologického potratu by sa teda mala uskutočňovať iba v špecializovanej inštitúcie(centrum potratov, oddelenie patológie tehotných žien a pod.) pod dohľadom zamestnanca gynekológ, imunológ, endokrinológ(gynekológ-endokrinológ). Upozorňujeme, že bežní gynekológovia a imunológovia z iných zdravotníckych zariadení nemusia mať v tejto oblasti dostatočnú kvalifikáciu.

Odpoveď je pripravená na základe materiálu na stránke http://bono-esse.ru/blizzard/Aku/AFS/abort_hla.html

P.S. (aktualizované 11. augusta 2015)
koncepcia ženská imunologická neplodnosť je teraz spochybňovaný, zostáva predmetom vedeckých sporov a neodporúča sa používať v klinickej praxi. Viac podrobností nájdete v komentároch nižšie.